JPS61260029A - 生物学的に活性な物質の延長した解放を可能とする微粒子の製造のための組成物 - Google Patents

生物学的に活性な物質の延長した解放を可能とする微粒子の製造のための組成物

Info

Publication number
JPS61260029A
JPS61260029A JP61103953A JP10395386A JPS61260029A JP S61260029 A JPS61260029 A JP S61260029A JP 61103953 A JP61103953 A JP 61103953A JP 10395386 A JP10395386 A JP 10395386A JP S61260029 A JPS61260029 A JP S61260029A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition
active substance
composition according
biologically active
polymers
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP61103953A
Other languages
English (en)
Inventor
ジヤン−イブ・ドルアン
ミシエル・ベイヤール
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rhone Poulenc Sante SA
Original Assignee
Rhone Poulenc Sante SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Sante SA filed Critical Rhone Poulenc Sante SA
Publication of JPS61260029A publication Critical patent/JPS61260029A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は生物学的に活性な物質の延長した解放を可能と
する微粒子の製造に関するものである。
活性物質の延長した解放を許す微小粒剤を製造するため
の種々の方法が存在している。たとえば１一方法は、順
次に、スクロース−殿粉糧子の製造、粉末又は溶液の形
態にある活性物質による種子の含浸または膨潤、次いで
活性物質の必要な解放速度を与える重合体の溶液による
被覆の工程を行なうことから成っている。別の方法は、
順次に、活性物質を含有する湿潤混合物の押出し、押出
物の球状化（ａｐｈｅｒｏｎｌｚ・）、次いで生成した
微小球体の活性物質についての必要な解放速度を与える
重合体の溶液による被覆の工程を行なうことから成って
いる。しかしながら、これらの方法は時間と費用のかか
る方法である。
その上に、しばしば、特に押出しの間に、寸法の小さな
粒子が生じ、それは体積比に対し大きな表面積を有して
いるために、比較的迅速な活性物質の解放をみちびく、
解放速度を低くするために、予備的な球状化ののちに、
被覆を付与することによって既知の厚さのフィルム形成
膜を与えることができる。
ここに、本発明の主題として、生物学的に活性な物質の
延長した解放を可能とする微粒子は、活性物質、１種以
上の適合する重合体、及び１種以上の脂質賦形剤及び、
必要に応じ、たとえば帯電防止剤、湿潤剤又は希釈剤の
ような製剤学的に普通に用いられる補佐剤から成る組成
物の、被覆及び／又は球状化を伴なわない、押出しによ
って直接に取得することができるということが見出され
た。
脂質賦形剤又は賦形剤籟は、重合体を溶解又は膠買化し
且つ押出しを可能とする潤滑能力を有していなければな
らない、これらの機能は、異なる賦形剤によって別個に
、又は単独の賦形剤によって、達成することができる。
本発明の微粒子を製造するために用いる重合体はセルロ
ースエーテル（たとえばＧ、に、Ｎ及びＴシリーズのエ
チルセルロース、及び特Ｋ　Ｎ　系列のもの、バーキュ
レス）、アクリル酸エステル及びメタクリル酸エステル
の重合体（たとえば、エードラギットＲ８ＰＭ、ＲＬＰ
Ｍ１　Ｌ及びＳｌ及び％ＫＲ８ＰＭ、ロームファーマ）
、ビニルピロリドンと酢酸ビニルの共重合体（九とえば
、コリ）”／ＶＡ　６４、ＢａｊＬＳａＦ−）、たとえ
ばモウイオールのようなポリビニルアルコール（ヘキス
ト）、及び、７’Ｃと、ｔばロートノ臂スＢＢ！ｉ（ロ
ーンーツーレンク）のような酢酸ビニル単独重合体から
選ぶことができる。
重合体は、水性の媒体に対する活性物質の親和性を考慮
して選択する。すなわち、原則として、親水性の活性物
質の場合には、微粒子の小さな寸法と大きな交換表面積
を考慮して、ヒトに対する経口投与後に、８時間よシも
長く延長した解放を達成するために非親水性且つ非侵食
性の重合体（たとえばＮ−形のエチルセルロース）を使
用することが特に有利である。それに対して、活性物質
の２４時間以内の完全麿解放を達成するためにには、侵
食性の重合体、すなわち、水中に徐々に溶解することが
でき且つ／又は生物学的液体中に存在する醇素によって
徐々に消化させることができる重合体（たとえば、コリ
トンＶＡ６４、ＢＡ８ＦＲＴ、のようなビニルピロリド
ンと酢酸ビニルの共重合体）を使用することが特に有利
である。
２種以上の重合体の使用は、活性物質の特定の性質に関
係して、解放速度の制御のための別の手段を提供する。
場合によっては、たとえばポリシ四キサンのような、特
に疎水性の重合体を組成物に添加することによって、解
放の速度を制御することが有利となるとともある。
脂質賦形剤は脂肪アルコール（セチルアルコール）、脂
肪酸（ステアリン酸）、５６の炭素原子を含有すること
ができる脂肪酸とＣ２４〜Ｃ１・アルコールのエステル
（白ワックス）、エチレンオキシドと植物油の重縮合物
（クレモホアズ、ＢＡＳＦニラブラフイル、ガツテフオ
ツセ）、水素化植物油（カチナＨ，Ｒ，，ヘンケル）、
脂肪酸モノ−、ジ−又はトリグリセリド（コンブリド−
／ｌ／＋３８８又はグレシロール、ガツテ７オツセ；イ
ンウイトール９００又はソフチザン１５４、グイナミッ
トノーペル）、及びレシチン、並びにそれらの混合物か
ら選ぶことができる。　　　−重合体を溶解又は膠質化
するための、５０℃の程度の融点を有する脂質賦形剤、
及び潤滑を増進するための、それよりも高い融点を有す
る第二の脂質賦形剤の組み合わせを含有する組成物を製
造することが特に有利である。
比較的低い融点と共に適当な潤滑性を兼ね備えておシ且
り重合体を溶解又は膠質化させる性質を有する、たとえ
ばダリセロールパルミトステアレート（グレシトール、
がツテ７オツセ）のような、単独の脂質賦形剤を用いる
こともできる。
本発明による押出し可能な組成物中の脂質賦形剤の含量
は組成物の重量で１０〜４０％であシ且つ潤滑性の賦形
剤が脂質賦形剤の混合物の重量で６０〜８０チを占めて
いる脂質賦形剤混合物を使用することが特に有利である
。
本発明による押出し可能な組成物中の生物学的に活性な
物質は、組成物の重量で５〜４０％を占める。
活性物質の解放速度は、微粒子の大きさ１脂質賦形剤の
種類と量、及び活性物質の脂質賦形剤に対する親和性に
よって影響を受ける。
一般に、活性物質の解放の速度は、微粒子の大きさの低
下は体積比に対する表面積の増大を伴なうから、微粒子
の寸法の低下と共に増大する。
解放の速度は、一方に訃いて微粒子を形成する脂質賦形
剤に対しての、また他方において活性物質をその中に解
放させるべき水性媒体に対しての、活性物質の相対的親
和性に―係し、且つまた重合体の種類と量に関連する、
！トリックス中の活性物質の拡散の速度の関数でもある
。それ故、たとえばケトプロフェンのような親油性活性
物質は、その活性物質が比較的高い親和性を有している
脂質賦形剤中への拡散が比較的遅い、逆に、たとえばリ
オジピン又はアセテ）Ｃ２−ル・塩酸塩のような現油性
が比較的低い活性物質は、その活性物質が比較的低い親
和性を有している脂質賦形剤中に比較的迅速に拡散する
。
本発明による微粒子を製造するためには、構造化剤とし
て作用する重合体が溶解又は部分的に溶解する液体賦形
剤又は液体賦形剤混合物を使用することが好適である。
微粒子は、１種以上の重合体及び活性物質を含有する１
種以上の脂質賦形剤の混合物から成る均質の粒状物を、
較正したオリフィスを通じて押出すことを包含する押出
し方法によって製造することができる。
造粒は湿潤液として溶融した脂質賦形剤を用いることに
よる通常の造粒機によって、あるいは回転ナイフとドク
ター刃を備えた、加熱外とう付きの装置中で、脂質賦形
剤の溶融が開始して粒状化を生じさせるまで徐々に温度
を上げることによって、行なうことができる。この方法
を使用することによって、通常の造粒機を用いる場合よ
りも遥かにすぐれた均一性を有する粒状物を取得するこ
とカニ可能である。
製造した粒状物の構成によっては、凝集物をこわすため
に、押出し前に粒度の標準化の工程を行なうことが必要
な場合もある。
押出しは、本質的に、一方は充実したものであシ他方は
穴があけである、反対方向に回転する２本のロールから
成っている装置中で行なうととが有利である。高圧で２
本のロール間に運ばれる粒状物は、実質的に同一の直径
の小円筒体の形態として穴あきロール中を押出されるが
、その押出物が穴を出るときにナイフによって切断され
るために、円筒体の長さはほとんど一定となる。とのよ
うにして取得した押出物をふるいにかけることによって
、均一な大きさの生成物を維持することができる。
粒状物の押出しは、２本のロール間で生じる温度の上昇
のために可能となる。この温度の上昇は最低の融点を有
する脂質賦形剤の部分的溶融を生じさせ、それが重合体
を部分的に溶解して可塑性物を生じさせ、それは押出さ
れたのちに直ちに固化する。
それ故、押出し温度を制御することが特に重要である。
この制御は、２本のロール間に入る粒状物によって熱エ
ネルギーが完全に吸収されるように、粒状物の供給の速
度及び／又はロールの回転の速度を変化させることによ
って、具合よく遂行することができる。
その結果として、たとえばロールの回転速度が低過ぎる
ために熱の入力が過少である場合は、押出しが部分的に
生じるのみで多大の割合の粒状物を再循環させる必要が
生じ、一方、たとえば過度に高いロールの回転速度のた
めに熱の入力が過大となる場合には、その過剰の熱を押
出し前に粒状物が吸収することができず、それが温度の
上昇をみちびいて脂質賦形剤の過度の融解とその結果と
しての閉塞を生じさせ、かくして次第に押出しが困難と
なる。
ｉ、５．の程度の直径を有するオリアイスを通じて押出
しを行なうことが特に有利である。
本発明の組成物の押出しによって取得される微粒子は一
般に、１〜５■の長さと１〜１．５ｍ＋の直径を有する
小円筒棒状のものである。
本発明による微粒子は、たとえば、ゼラチンカプセル中
に均一に分布させることができる。使用するゼラチンカ
プセルの種類によっては、必要に応じ、微粒子の形状と
寸法を均一な充填に適合するようにするために、標準化
処理を施すとよい。
溶解速度の異なる微粒子の混合物をゼラチンカプセル中
に充填することもまた可能である。
以下の実施例は、本発明をどのようにして実際に使用す
ることができるかを示す。
実施例　１ ケトプロ７エン（１０ｔ）を６５℃の温度において溶融
セチルアルコール（３４ｆ）に加える。
かくして生じた溶液を１ブーパート°”式の遊星混合機
中に入れたエチルセルロースＮ４（５６Ｆ）に少しづつ
加える。攪拌の速度は５０回転／分とする。均質な粒状
物が得られるまで、攪拌を１０分間続ける。
このようにして得た粒状物をアレキサングー社の押出機
中で押出すが、その穴あきロールの穴は直径１ｍでるふ
。
これによって、１〜１．２５ｍの直径と１〜５■の長さ
を有する小棒状体の形態にある微粒子が生じる。
実施例　２〜８ セチルアルコールの代シに種々の脂質賦形剤を用いて実
施例１の方法に従う。
生じる結果を第１表に示す。
第１表 実施例　９〜１７ 脂質賦形剤及び重合体の種類と割合を変え、活性物質（
ケトプロフェン）の含量を組成物の全重量の１０チとす
るほかは、実施例１の方法に従う。
その結果を第２表中に示す。
時間の関数としての活性物質の解放は次のようにして測
定する： 試験は標準ＵＳＰＸＸ溶解試験により行なう。
装置は５７℃に調節した水浴から成シ、これは６反応器
を含有している。
各反応器中に、ｚ４のｐ　Ｈを有し且つ下記の組成を有
する７５０ｃｃＯ媒做を入れる：〕ん酸二ナトリウム　
　ｔ、　３０２　Ｆくえん酸　　　　　　　　　４０９ 蒸留水　　　　　　　　　　２０リットル１２０回転／
分の速度で回転するａｎ機を各反応器中に浸漬する。
２００〜の微粒子を含有する１つのゼラチンカプセルを
、各反応器中に、時間１＝０において入れる。
３０分、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６
時間及び２３時間後に、５ＣＣの試料を採取する。解放
された活性物質の量を各試料について測定する。ケトグ
ロフエンの場合には、２６０ｎｍにおける分光分析によ
って定量を行なう。
実施例　１８ リオジピン（６０ｆ　）、ビニルピロ９　ｐンー酢酸ビ
ニル共重合体（コリトンＶＡ６４：１６５ｒ）、七チル
アルコール（１ａ７５Ｆ）及び７’レジロール（５４２
５Ｆ）を、容器の底にドクター刃と回転ナイフを有して
いる１オルザ造粒様の外とう付きの容器中に入れる。攪
拌した混合物の温度を６５℃の一定温度に調節した熱水
の循環によって徐々に上げる。生成する粒状物を排出さ
せたのち、１アレキサンダ−社”の押出機中で押出す。
これによってＬ５ｓｗ＋程度の直径と１〜５ＩＩＩＩの
長さに有する小棒状の形態にある役粒子が生じる。
実施例　１９〜５０ 第４表中に示す組成を有する押出し可能な混合物を用い
るほかは、実施例１８の方法に従う。
実施例１８〜３０の主題である微粒子からの時間の関数
としての活性物質の解放は、以下のようにして定量する
。
試駆は標準ＵＳＰＸＸ溶解試験によって行なう。
装置は６反応器を含有する、３７℃に調節した水浴から
成っている。
各反応器に、１リツトルの溶解媒体を入れるが、それは
りオシビンの場合には、クレモホアＥＬの２％溶液から
成シ、ケトプロフェンの場合には、下記の組成を有する
、ｐＨ５の水溶液から成っている： 酢酸　　　　：２０５．９Ｆ 脱イオン水　　　　　　：　２０リットル１００回転／
分で回転するかい形又は１２０回転／分で回転するバス
ケット形の何れかである攪拌機倉、各反応器中に浸漬す
る。
２０Ｇ＋１９の微粒子を含有する１つのゼラチンカプセ
ルを、時間１＝０において、反応器に入れる。
１時間、２時間、５時間、４時間、５時間、６時間及び
２２時間後に５ｃｃの試料を採取する。ケトゾロフェン
の場合は２６０ｎｍ、　リオジピンの場合は５６０ｎｍ
における分光分析によって、解放され゛る活性物質の量
を各試料について定量する。
その結果を第５表中に示す。
第５表 ＊攪拌ｆ：１２０＠転／分で回転するバスケット中で行
なわれる試験

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、生物学的に活性な物質、１種又はそれ以上の適合す
    る重合体、及び組成物の重量で１０〜４０％の、一方は
    重合体又は重合体類を溶解するか又は膠質化しそして他
    方は潤滑性を有する２種又はそれ以上の脂質賦形剤の混
    合物あるいは重合体又は重合体類を溶解又は膠質化する
    性質と潤滑性の両方を有する脂質賦形剤から成ることを
    特徴とする、生物学的に活性な物質の延長した解放を可
    能とする微粒子を押出しによって製造するための組成物
    。 ２、重合体はセルロースエーテル、アクリル酸又はメタ
    クリル酸エステルの重合体、ビニルピロリドンと酢酸ビ
    ニルの共重合体、ポリビニルアルコール、又は酢酸ビニ
    ル単独重合体あるいはそれらの混合物である特許請求の
    範囲第１項記載の組成物。 ３、脂質賦形剤は脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪アルコ
    ールと脂肪酸のエステル、水素化植物油、エチレンオキ
    シドと植物油の重縮合物、脂肪酸のモノ−、ジ−又はト
    リグリセリド、レシチンあるいはそれらの混合物である
    特許請求の範囲第１又は２項記載の組成物。 ４、該活性物質は組成物の重量で５〜４０％である特許
    請求の範囲第１、２又は３項記載の組成物。 ５、脂質賦形剤の混合物を使用し且つ潤滑性賦形剤は脂
    質賦形剤の該混合物の重量で６０〜８０％である特許請
    求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の組成物。 ６、高度に疎水性の重合体をさらに含有する特許請求の
    範囲第１〜５項の何れかに記載の組成物。 ７、高度に疎水性の重合体はポリシロキサンである特許
    請求の範囲第６項記載の組成物。 ８、１種以上の希釈剤、湿潤剤及び／又は帯電防止剤を
    含有する特許請求の範囲第１〜７項の何れかに記載の組
    成物。 ９、生物学的に活性な物質がケトプロフェン、リオジピ
    ン又はアセブトロール塩酸塩である特許請求の範囲第１
    〜８項のいずれかに記載の組成物。 １０、特許請求の範囲第１〜８項の何れかに記載の組成
    物の押出しによって製造する生物学的に活性な物質の延
    長した解放を可能とする微粒子。
JP61103953A 1985-05-09 1986-05-08 生物学的に活性な物質の延長した解放を可能とする微粒子の製造のための組成物 Pending JPS61260029A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8507013A FR2581541B1 (fr) 1985-05-09 1985-05-09 Nouvelles compositions pharmaceutiques permettant la liberation prolongee d'un principe actif et leur procede de preparation
FR8507013 1985-05-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS61260029A true JPS61260029A (ja) 1986-11-18

Family

ID=9319093

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61103953A Pending JPS61260029A (ja) 1985-05-09 1986-05-08 生物学的に活性な物質の延長した解放を可能とする微粒子の製造のための組成物

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP0204596B1 (ja)
JP (1) JPS61260029A (ja)
KR (1) KR860008774A (ja)
AT (1) ATE45283T1 (ja)
AU (1) AU579012B2 (ja)
CA (1) CA1266841A (ja)
DE (1) DE3664867D1 (ja)
DK (1) DK217286A (ja)
ES (1) ES8802206A1 (ja)
FI (1) FI861923A (ja)
FR (1) FR2581541B1 (ja)
MA (1) MA20670A1 (ja)
NZ (1) NZ216082A (ja)
ZA (1) ZA863431B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62242630A (ja) * 1986-04-11 1987-10-23 バスフ　アクチェン　ゲゼルシャフト 固形薬剤の製法
JPH05246849A (ja) * 1986-06-21 1993-09-24 Sandoz Ag 医薬組成物
JPH08245422A (ja) * 1995-02-16 1996-09-24 Roehm Gmbh 医薬形用の熱可塑性被覆−及び結合剤及びこれを含有する経口又は経皮医薬形

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4940556A (en) * 1986-01-30 1990-07-10 Syntex (U.S.A.) Inc. Method of preparing long acting formulation
IL81419A0 (en) * 1986-01-30 1987-08-31 Syntex Inc Long acting sustained release pharmaceutical compositions containing dihydropyridines and their preparation
US5198226A (en) * 1986-01-30 1993-03-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting nicardipine hydrochloride formulation
SE457326B (sv) * 1986-02-14 1988-12-19 Lejus Medical Ab Foerfarande foer framstaellning av en snabbt soenderfallande kaerna innehaallande bl a mikrokristallin cellulosa
FR2634376B1 (fr) 1988-07-21 1992-04-17 Farmalyoc Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules, ainsi que sa preparation
FR2663818B1 (fr) * 1990-06-29 1993-07-09 Rhone Poulenc Nutrition Animale Procede de preparation de granules de principes actifs par extrusion.
DE4021678C2 (de) * 1990-07-07 1994-07-07 Merz & Co Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung klein dimensionierter Formkörper mit hohem Etofibrat-Gehalt und kontrollierter Wirkstoff-Freisetzung, deren Verwendung und daraus bestehende oral verabreichbare Applikationsformen
DE4031881C2 (de) * 1990-10-08 1994-02-24 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
WO1993007859A1 (en) * 1991-10-23 1993-04-29 Warner-Lambert Company Novel pharmaceutical pellets and process for their production
WO1993024110A1 (de) * 1992-05-22 1993-12-09 Gödecke Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung retardierter arzneimittelzubereitungen
DE69332291T2 (de) * 1992-10-16 2003-07-31 Nippon Shinyaku Co Ltd Verfahren zur herstellung von wachsmatrizes
ES2061394B1 (es) * 1993-02-05 1995-06-16 Robert S A Lab Procedimiento de fabricacion de un granulado de citrato potasico con cesion retardada.
US5843347A (en) * 1993-03-23 1998-12-01 Laboratoire L. Lafon Extrusion and freeze-drying method for preparing particles containing an active ingredient
FR2702968B1 (fr) * 1993-03-23 1995-06-23 Lafon Labor Procédé de préparation de particules renfermant un ingrédient actif par extrusion et lyophilisation .
BE1006990A5 (nl) * 1993-04-22 1995-02-07 Univ Gent Werkwijze en samenstelling om een aktief bestanddeel in een vaste toedieningsvorm te brengen.
FR2710500B1 (fr) * 1993-09-27 1995-12-01 Virbac Laboratoires Composition et système à administration orale pour animaux, leur procédé de préparation et leurs applications.
DE4422881A1 (de) * 1993-10-25 1995-04-27 Bayer Ag Kolloidal dispergierbare Wirkstoff-Formulierungen
EP0744941B1 (en) * 1994-02-16 2003-06-04 Abbott Laboratories Process for preparing fine particle pharmaceutical formulations
DE4413350A1 (de) * 1994-04-18 1995-10-19 Basf Ag Retard-Matrixpellets und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB9422154D0 (en) * 1994-11-03 1994-12-21 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and method of producing the same
US5965161A (en) * 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
DE19531277A1 (de) * 1995-08-25 1997-02-27 Basf Ag Verwendung von Lipiden als Hilfsmittel bei der Herstellung von festen Arzneiformen nach dem Schmelzextrusionsverfahren
DE19539363A1 (de) * 1995-10-23 1997-04-24 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformen
GB2344520A (en) * 1998-12-08 2000-06-14 Phares Pharm Res Nv Pharmaceutical carriers comprising lipids and polymers
DE10029201A1 (de) 2000-06-19 2001-12-20 Basf Ag Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung
EP1355731A2 (en) 2000-08-03 2003-10-29 The Procter & Gamble Company Methods and apparatus for producing granular compositions
WO2018140941A1 (en) * 2017-01-30 2018-08-02 Case Western Reserve University Polymer constructs for controlled release of guest agents

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3146167A (en) * 1961-10-05 1964-08-25 Smith Kline French Lab Method of preparing sustained release pellets and products thereof
US3247065A (en) * 1963-10-14 1966-04-19 Hoffmann La Roche Free-flowing coated ascorbic acid
US3965256A (en) * 1972-05-16 1976-06-22 Synergistics Slow release pharmaceutical compositions
DE3024416C2 (de) * 1980-06-28 1982-04-15 Gödecke AG, 1000 Berlin Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung
FR2515035A1 (fr) * 1981-10-26 1983-04-29 Rhone Poulenc Sante Nouvelle forme galenique solide pour administration par voie orale et son procede de fabrication
IT1200217B (it) * 1986-09-30 1989-01-05 Valducci Roberto Membrana per uso farmaceutico ed industriale

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62242630A (ja) * 1986-04-11 1987-10-23 バスフ　アクチェン　ゲゼルシャフト 固形薬剤の製法
JPH05246849A (ja) * 1986-06-21 1993-09-24 Sandoz Ag 医薬組成物
JPH08245422A (ja) * 1995-02-16 1996-09-24 Roehm Gmbh 医薬形用の熱可塑性被覆−及び結合剤及びこれを含有する経口又は経皮医薬形

Also Published As

Publication number Publication date
FI861923A0 (fi) 1986-05-08
FR2581541A1 (fr) 1986-11-14
CA1266841A (fr) 1990-03-20
FI861923A (fi) 1986-11-10
AU579012B2 (en) 1988-11-10
NZ216082A (en) 1989-01-06
EP0204596B1 (fr) 1989-08-09
ES8802206A1 (es) 1988-04-16
ATE45283T1 (de) 1989-08-15
MA20670A1 (fr) 1986-12-31
ES554821A0 (es) 1988-04-16
EP0204596A1 (fr) 1986-12-10
DK217286A (da) 1986-11-10
DE3664867D1 (en) 1989-09-14
FR2581541B1 (fr) 1988-05-20
KR860008774A (ko) 1986-12-18
AU5722486A (en) 1986-11-13
ZA863431B (en) 1986-12-30
DK217286D0 (da) 1986-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS61260029A (ja) 生物学的に活性な物質の延長した解放を可能とする微粒子の製造のための組成物
CA2316947C (en) Method of manufacturing hard capsules
JP6092306B2 (ja) 複数のミニカプセルの製造
FI94923C (fi) Menetelmä nestemäisen annostelumuodon valmistamiseksi farmaseuttisesti aktiivisen aineen oraalista antoa varten
US3247066A (en) Controlled release dosage form containing water-swellable beadlet
US5290560A (en) Extrusion of an admixture of a meltable binder and a food or drug
EP1213014B1 (en) Process and system for uniform release drug delivery
JPH07504162A (ja) 新規な薬学的固体分散物
JPH09509356A (ja) 封入方法及びそれにより製造したマイクロカプセル
EP0077264B1 (fr) Nouvelle composition pour l'enrobage des aliments et des médicaments et granulés ainsi enrobés
JP2003515391A (ja) 第３アンモニウム基を有する（メタ）アクリレート−コポリマーのための射出成形法
EP0533799A4 (en) Compositions and methods for the controlled release of soluble active substances
JPH10510243A (ja) 粒子のコーティング方法
JP2003514008A (ja) マイクロカプセル封入方法
FR2491351A1 (fr) Procede de microcapsulation
JPH07508280A (ja) 荷電樹脂を用いる球体形成法
EP0277459A2 (de) Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
Soppimath et al. Ethyl acetate as a dispersing solvent in the production of poly (DL-lactide-co-glycolide) microspheres: effect of process parameters and polymer type
CN1170357A (zh) 缓释粒状制剂及其制备方法
Joshi et al. Design, characterization and evaluation of Eudragit microspheres containing glipizide
Vachon et al. Physico-chemical evaluation of acetylsalicylic acid-Eudragit® RS100 microspheres prepared using a solvent-partition method
JPH0558881A (ja) ヒアルロン酸ゲル及びその製造方法
Buzia et al. The Study of Nystatin Release from Microcapsules Obtained by Ionotropic Gelation
EP0948321A2 (de) Zubereitung in form eines wahlweise wirkstoffhaltigen matrixmaterial-hilfsstoff compounds
Kar et al. Preparation, Characterisation and Evaluation of Ropinirole Hydrochloride loaded controlled release microspheres using solvent evaporation technique