JPS6125026B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、有毒物質を使用しないでしかも高純
度、高収率でヘキサメチレン・ビス−ジシアンジ
アミドを製造するために全く新規な方法に関する
ものである。 ヘキサメチレン・ビス−ジシアンジアミド は、グラム陽性、陰性両菌に対して有効な強力殺
菌消毒剤である式〔〕で示される１：６−ジ
（N⁵−ｐ−クロロフエニル−N¹−ジグアニド）ヘ
キサン（一般名クロルヘキシジン） の原料物質又は中間体として使用される有用な化
合物である。 このヘキサメチレン・ビス−ジシアンジアミド
〔〕は、ジシアンイミド・アルカリ塩とヘキサ
メチレンジアミン、二塩酸塩を反応させて製造す
るのであるが、この原料であるジシアンイミド・
アルカリ塩は、ナトリウムシアナミド等のシアナ
ミド・アルカリ塩に臭化シアン等のハロゲン化シ
アンを反応させて製造するものであるので、次の
ような極めて重大な欠陥が生じる。 つまり、まず第一に、ハロゲン化アシンが極め
て猛毒であるので取扱いが非常に困難であり、危
険性が高いので、ジシアンイミド・アルカリ塩を
入手するのが極めて困難である。第二に、シアナ
ミド・アルカリ塩とハロゲン化アシンとの反応の
際に、ジシアンイミド・アルカリ塩の外に、ハロ
ゲン化アルカリ塩が反応副生物として副生するの
であるが、この副生物の分離除去が極めて困難で
ある。即ち、ハロゲン化アルカリを含まないジシ
アンイミド・アルカリ塩の製造は、非常に困難、
換言すれば純度の高いジシアンイミド・アルカリ
塩の入手が、非常に困難なのである。従つて、第
三に、ジシアンイミド・アルカリ塩の純度が低い
ために、ヘキサメチレン・ビス−ジシアンジアミ
ド〔〕の収率が低下し、ひいてはクロルヘキシ
ジンの収率が低下する。 本発明は、これらの欠点、即ち、安全性の欠
除、原料の入手困難性、低収率を克服するために
なされたものである。 本発明は、まず、従来法とは根本的に異なつ
て、その原料として上記のような数多くの欠点を
有するジシアンイミド・アルカリ塩を使用せず、
入手が容易で且つ安全性の高い次の化合物
〔〕，〔〕，〔〕を新規に使用する点に大きな
特徴と有するものである。 （但しR₁及びR₂はC₁〜₁₀のアルキル基） 次に、本発明では、式〔〕，〔〕又は〔〕
の化合物に、アンモニア次いでヘキサメチレンジ
アミンを作用させるのであるが、この際次のよう
な全く新規な反応機構に関する知見をもとにして
本発明が完成された点も非常に大きな特徴であ
る。 つまり式〔〕，〔〕，〔〕の化合物のＳ（又
はＯ）−アルキル基にのみ、アンモニア、ヘキサ
メチレンジアミン（遊離）は反応し、シアノ基と
は全く反応しないという極めて高度な選択性が存
在することが判明し、また、更に、上記の高度選
択性は、アンモニア、ヘキサメチレンジアミンが
遊離体の場合にのみ発揮されるものであつて、こ
れらが塩の形になつた場合には上記の高度選択性
が失われ全く反応しないという特異性のあること
も同時に判明したのである。 従つて、本発明は、特定の原料を新たに開発
し、そして、アンモニア、ヘキサメチレンジアミ
ンを反応させるという新規な方法に特徴があるの
みでなく、更にその反応機構について研究をすす
めた結果、アンモニア、ヘキサメチレンジアミン
は、いずれも遊離のものであることが必須の要件
であるということを究明した点に特徴を有するの
である。 原料化合物であるところの、シアナミドジチオ
炭酸ジアルキルエステル〔〕は、シアノジチオ
炭酸二アルカリ塩より容易に得られ、シアナミド
ジチオ炭酸Ｏ−アルキル−Ｓ−アルキルエステル
〔〕は、キサントゲン酸より容易に得られる。 又、Ｎ−シアノイミド炭酸ジアルキルエステル
〔〕も、比較的容易に得られる（Chem.Ber・
100 2604（1967））ものであつて、いずれも入手
が容易な化合物であるうえ、危険性もなく安全で
ある。 本発明方法における反応温度は、式〔〕，
〔〕，〔〕とアンモニアとを反応させて （Ｒ：C₁〜₁₀のアルキル基 Ｘ：Ｏ又はＳ） で表わされるＮ−シアノ−Ｏ（又はＳ）−アルキ
ル−イソ（又はイソチオ）尿素を得る反応の場合
が、０℃〜50℃、好ましくは室温であり、次にヘ
キサメチレンジアミンを反応させてヘキサメチレ
ン・ビス−ジシアンジアミド〔〕を得る反応の
場合が、室温〜170℃、好ましくは50〜130℃であ
る。反応時間は、各反応段階に応じて異なるが１
〜24時間の範囲内が適当である。反応溶媒は、広
く各種の溶媒が使用できるが、特に好適な溶媒
は、水及びアルコール類である。 次に本発明の実施例について述べるが、更に参
考例として、本発明によつて得られたヘキサメチ
レン・ビス−ジシアンジアミド〔〕をｐ−クロ
ルアニリン鉱酸塩と反応させてクロルヘキシジン
〔〕鉱酸塩を製造する方法についても述べる。 なお、ヘキサメチレン・ビス−ジシアンジアミ
ド〔〕とｐ−クロルアニリン鉱酸塩（一般には
塩酸塩）との反応は常法によつて行うが、本法に
よれば前述したようにヘキサメチレン・ビス−ジ
シアンジアミド〔〕の製造が安全性、入手容易
性、純粋性のいずれにおいても従来法に比して極
めて卓越しているため、クロルヘキジン鉱酸塩を
高収率且つ高純度で得ることができるという顕著
な効果が奏される。この鉱酸塩をアルカリで処理
して遊離のクロルヘキジンとし、一般的にはこれ
を水に可溶性のクロルヘキジン・ジグルコネート
とし、殺菌消毒剤として使用する。 実施例 １ (i) シアナミドチオ炭酸Ｏ−エチル−Ｓ−メチル
エステル28.8ｇをメタノール34mlに溶解させた
のち、氷冷下中にて濃アンモニア水20mlを滴下
投入し10℃以下で１時間次に室温で24時間撹拌
反応させる。次に溶媒を減圧にて留出し、その
残渣に水20mlを加え析出結晶を別して乾燥す
るとシアノ−Ｏ−エチルイソ尿素（m.p.118〜
119℃）19.6ｇ（収率86.6％）を得た。 (ii) シアノ−Ｏ−エチルイソ尿素19.6ｇ、ヘキサ
メチレンジアミン10.1ｇを水33mlに溶解し、封
管中で105℃−20時間反応させる。次に溶媒を
減圧にて留出乾固し、その残渣に水65mlを加え
加温分散後、冷却して分析結晶を別する。こ
の際結晶は冷アルコールにて先浄する。別し
た結晶を乾燥するとヘキサメチレン・ビス−ジ
シアンジアミド（m.p.202〜203℃）19.1ｇ（収
率88.2％）を得た。 実施例 ２ 実施例１(i)シアナミドチオ炭酸Ｏ−エチル−Ｓ
−メチルエステルシアナミドチオ炭酸−Ｏ−メチ
ル−Ｓ−メチルエステル、シアナミドチオ炭酸Ｏ
−イソプロピル−Ｓ−メチルエステル、シアナミ
ドチオ炭酸−Ｏ−ノルマルブチル−Ｓ−メチルエ
ステル、シアナミドチオ炭酸−Ｏ−ノルマルアミ
ル−Ｓ−メチルエステル及びシアナミドチオ炭酸
−Ｏ−ノルマルオクチル−Ｓ−メチルエステルよ
り同様な操作で各々のシアノ−Ｏ−アルキルイソ
尿素を収率87.0〜98.8％で得た。これを実施例１
(ii)の方法に準じてヘキサメチレンジアミンと反応
させると下記の収率でヘキサメチレン・ビス−ジ
シアンジアミド（融点202〜203℃）を得た。

【表】 実施例 ３ (i) シアナミドチオ炭酸Ｏ−エチル−Ｓ−メチル
エステル7.9ｇをメタノール30mlに溶解させた
のち、氷冷下中にて濃アンモニア水10mlを滴下
投入し、室温にて20時間撹拌反応させる。次に
溶媒を減圧にて留出し、その残渣に水10mlを加
え析出結晶を別して乾燥するとシアノ−Ｏ−
エチルイソ尿素（ｍ・ｐ・118〜119℃）4.9ｇ
（収率87.3％）を得た。 (ii) 以下実施例１(ii)の方法に準じて反応を行な
い、ヘキサメチレン・ビス−ジシアンジアミド
（m.p.202〜203℃）を得た（収率87.8％）。 実施例 ４ (i) シアナミドチオ炭酸ジメチルエステル（m.
p.49〜51℃）30.5ｇをメタノール36mlに溶解さ
せたのち、氷冷下中にて濃アンモニア水21mlを
滴下投入し10℃以下で１時間、次に室温で24時
間撹拌反応させる。次に溶媒を減圧にて留出し
その残渣に水20mlを加え析出結晶を別して乾
燥するとシアノ−Ｓ−エチルイソチオ尿素21.8
(g)（収率90.7％）を得た。 (ii) シアノ−Ｓ−メチルイソ尿素21.8ｇ、ヘキサ
メチレンジアミン11.0ｇを水60mlに溶解し、封
管中105℃〜20時間反応させる。次に溶媒を減
圧にて留出乾固し、その残渣に水70mlを加え加
温分散後、冷却して分析結晶を別する。この
際、結晶は冷アルコールにて先浄する。別し
た結晶を乾燥するとヘキサメチレン・ビス−ジ
シアンジアミド（m.p.202〜203℃）21.3ｇ（収
率89.9％）を得た。 実施例 ５ (i) シアナミドジチオ炭酸ジエチルエステル23.5
ｇをメタノール33mlに溶解させたのち、氷冷下
中にて濃アンモニア水15mlを滴下投入し、室温
にて24時間撹拌反応させる。次に溶媒を減圧に
留出し、その残渣に水15mlを加え析出結晶を
別して乾燥するとシアノ−Ｓ−エチルイソチオ
尿素17.8ｇ（収率94.7％）を得た。 (ii) シアノ−Ｓ−エチルイソ尿素17.8ｇ、ヘキサ
メチレンジアミン7.6ｇを水80mlに溶解し、封
管中105℃−17時間反応させる。次に溶媒を減
圧にて留出乾固し、その残渣に水50mlを加え加
温分散後、冷却して析出結晶を別する。この
際、結晶は冷アルコールにて先浄する。別し
た結晶を乾燥するとヘキサメチレン・ビス−ジ
シアンジアミド（m.p.202〜203℃）13.3ｇ（収
率81.6％）を得た。 実施例 ６ (i) Ｎ−シアノ−イミド炭酸ジエチルエステル
14.2ｇをメタノール20mlに溶解させたのち、氷
冷下中にて濃アンモニア水10mlを滴下投入し、
室温にて18時間撹拌反応させる。次に溶媒を減
圧にて留出し、その残渣に水10mlを加え析出結
晶を別して乾燥するとシアノ−Ｏ−エチルイ
ソ尿素10.3ｇ（収率91.2％）を得た。 (ii) 以下実施例１−(ii)の方法に準じて反応を行な
い、ヘキサメチレン・ビス−ジシアンジアミド
（m.p.202〜203℃）を得た（収率88.6％）。 実施例 ７ Chem.Ber.100 2604（1967）の方法によつて得
られたＮ−シアノ−イミド炭酸ジメチルエステル
を用いて実施例６の方法をくり返して、同様にし
てヘキサメチレン・ビス−ジシアンジアミドを得
た。 参考例 １ 実施例１(i)，(ii)の方法によつて得たヘキサメチ
レン・ビス−ジシアンジアミド19.1ｇ、ｐ−クロ
ルアニリン塩酸塩25.0ｇを２−エトキシエタノー
ル180mlに加温溶解せたのち、撹拌還流させ３時
間反応させる。次に反応物を冷却し析出結晶を
別して乾燥すると塩酸クロルヘキジン（融点260
〜262℃）39.7ｇ（収率90.3％）を得た。融点、
IRより標準品と一致した。 参考例 ２ 実施例２の方法によつて得られたヘキサメチレ
ン・ビス−ジシアンジアミドを参考例１と同様に
してｐ−クロルアニリン塩酸塩と反応させて、塩
酸クロルヘキジン（融点260〜262℃）を収率89.6
％を得た。 融点、IRより標準品と一致した。 参考例 ３ 実施例３(i)，(ii)によつて得たヘキサメチレン・
ビス−ジシアンジアミドを用い、参考例１の方法
に準じて反応を行ない、塩酸クロルヘキジン
（m.p.260〜262℃を得た（収率89.3％）。融点、IR
より標準品と一致した。 参考例 ４ 実施例４(i)，(ii)によつて得たヘキサメチレン・
ビス−ジシアンジアミド21.3ｇ、ｐ−クロルアニ
リン−塩酸塩27.9ｇを２−エトキシエタノール
200mlに加温溶解させたのち、撹拌還流させ３時
間反応させる。次に反応物を冷却し析出結晶を
別して乾燥すると塩酸クロルヘキジン（融点260
〜262℃）40.4ｇ（収率82.1％）を得た。融点、
IRより標準品と一致した。 参考例 ５ 実施例５(i)，(ii)の方法によつて得られたヘキサ
メチレン・ビス−ジシアンジアミドを、参考例１
の方法に準じて反応させ、塩酸クロルヘキジン
（m.p.260〜62）を収率85.4％で得た。融点、IRよ
り標準品と一致した。 参考例 ６ 実施例６(i)，(ii)の方法によつて得られたヘキサ
メチレン・ビス−ジシアンジアミドを、参考例１
の方法に準じて反応させ、塩酸クロルヘキジン
（m.p.260〜262℃）を収率87.5％で得た。 参考例 ７ 実施例７の方法によつて得られたヘキサメチレ
ン・ビス−ジシアンジアミドを、参考例１の方
法に準じて反応させ、塩酸クロルヘキジン（m.
p.260〜262℃）を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の式〔〕で示される化合物に、 （但し、式中Ｒは炭素原子数１〜10個のアルキ
   ル基、Ｘは酸素又は硫を表わす。）ヘキサメチレ
   ンジアミンを反応させることを特徴とする式
   〔〕で示されるヘキサメチレン・ビス−ジシア
   ンジアミド の製造方法。 ２ 次の式〔〕、〔〕及び〔〕からなる群か
   ら選ばれる原料化合物に、 （但し式中、R₁及びR₂は炭素原子数１〜10の
   アルキル基を表わす。） アンモニアを反応させて、次の式〔〕で示され
   る化合物を得、 （但し式中Ｒは炭素原子数１〜10個のアルキル
   基、Ｘは酸素又は硫黄を表わす。） ヘキサメチレンジアミンを反応させることを特徴
   とする式〔〕で示されるヘキサメチレン・ビス
   −ジシアンジアミド の製造方法。