JPS6124537A

JPS6124537A - α−（ｐ−イソブチルフエニル）プロピオン酸またはそのアルキルエステルの製造方法

Info

Publication number: JPS6124537A
Application number: JP14659584A
Authority: JP
Inventors: Isoo Shimizu; 清水　五十雄; Ryotaro Hirano; 平野　良太郎; Yasuo Matsumura; 泰男松村; Hideki Nomura; 英樹野村; Kazumichi Uchida; 内田　和道; Atsushi Sato; 篤佐藤
Original assignee: Nippon Petrochemicals Co Ltd
Current assignee: Eneos Corp
Priority date: 1984-07-14
Filing date: 1984-07-14
Publication date: 1986-02-03
Anticipated expiration: 2009-03-02
Also published as: JPH0615498B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、α−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン
酸またはそのアルキルエステルを経済的に高純度で製造
する新規な製造方法に関するものである。

α−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸（ＩＰＡ
）は、英国特許第９７１７００号、フランス特許第１５
４９７５８号、特公昭４０−７１７８号および同４〇−
７４９１号に記載されているように、消炎、鎮痛および
解熱作用を有する有用な医薬品となるものである。

〔従来の技術および発明が解決しようとする問題点］Ｉ
ＰＡまたはそのアルキルエステル（ＩＰＥ）は、従来よ
り極めて多くの化合物を出発物質として、種々の方法に
より合成されている。

しかしながら、ＩＰＡまたはＩＰＥを安価で経済的に、
かつ高純度に合成するためには、（イ）単純な化合物を
出発原料とすること、（ロ）各工程における中間体も出
来る限り単純で安定な化合物が使える反応を利用するこ
と、（ハ）イソブチル基は異性化を起し易いので、各工
程の反応の際に、異性化などを起さない反応を利用する
こと、および（ニ）高価な試薬を利用せず安価な試薬または触媒を利
用することなどが要求される。

しかるに、例えば、ＩＰＡまたはＩＰＨの合成力法とし
て提案されている特開昭５０−４０５４１号、同５１−
１００４２号および同５２−８５２４３号などでは、い
ずれも出発物質それ自体として、複雑で高価なものを利
用しているか、またはグリニヤール試薬のような不安定
で取扱いの困難な試薬を用いているので、安価で経済的
な方法とは言い難い。

さらに、フランス特許第１５４８７５８号、特公昭４７
−２４５５０号、特開昭４９−９５９３８号、特開昭５
２−５７３３８号。

特開昭５２−８７９３０号、特開昭５２−１３１５５３
号、特開昭５３−７６４３号、特開昭５３−１８５３５
号および特開昭５８−１５４４２８号に記載された方法
は、ｐ−インブチルアセトフェノンを出発物質とする方
法である。

しかし、ｐ−インブチルアセトフェノンは、後述の如く
安価な化合物とはいえない。これは゛イソブチルベンゼ
ンから合成するのが最も経済的であるが、イソブチルベ
ンゼンからｐ−インブチルアセトフェノンに変換するこ
と自体経済的観点からは好ましいことではない。すなわ
ち、ｐ−イソブチルアセトフェノンへ変換するためには
、高価でかつ不安定な原料である塩化アセチルを使用せ
ざるを得す、しかも反応触媒として水分に対して非常に
敏感な無−水塩化アルミニウムを、少なくとも塩化アセ
チルと同じモル数、すなわち大量に使用しなくてはなら
ない。例えば、この変換反応が化学量論的に１００％の
収率であったと考えても、ｐ−イソブチルアセトフェノ
ンを１トン製造するためには、７００ｋｇという大量の
無水塩化アルミニウムを使用する必要がある。また反応
終了後には、無水塩化アルミニウムを失活した結果生ず
る水酸化アルミニウムが４１０ｋｇおよび墳素イオン７
５０ｋｇと、目的とするｐ−インブチルベンゼンの製造
部を大巾に上回る１１６０ｋｇもの廃棄物を無害な形に
まで処理する必要がある。従って出発物質としてのｐ−
インブチルアセトフェノン自体が高価であることはいう
までもない。さらにｐ−インブチルアセトフェノンから
α−（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオンアルデヒド
への変換も、複雑な中間生成物を経由するなど、Ｊ、末
的観点からは必ずしも経済的な方法とはｄい難い。

〔問題点を解決するだめの手段〕

すなわち、本発明は、次の工程（Ｉ）、（ＩＩ　）およ
び（ｍ）からなることを特徴とするα−（ｐ−イソブチ
ルフェニル）ブはピオン酸（Ｉ　ＰＡ）またはそのアル
キルエステル（Ｉ　ＰＥ）の製造方法に関するものであ
る。すなわち、（Ｉ）イソブチルベンゼン（ＩＢＢ）とアセトアルデヒ
ドとを硫酸触媒の存在下に反応さゼ、１．１＝ビス（ｐ
−イソブチルフェニル）エタン（ＢＢＥ）を製造する工
程、（ＩＩ　）プロトン酸および／または固体酸触媒により
、Ｌで得られたＢＢＥを温度２００−６５０’Ｃで接触
分解することにより、ＩＢＢとｐ−イソブチルスチレン
（ＰＢＳ）を製造する工程、および（ＩＩＩ）上で得ら
れたＰＢＳと一酸化炭素および水またはアルコールとを
、カルボニル化錯体触媒の存在下に、４０〜１５０℃で
反応させることにより、ＩＰＡまたはそのアルキルエス
テルであるＩＰＥを製造する工程からなるものである。

本発明の方法を反応式で表わすと下記の通りである。

工程（Ｉ）（ＩＢＢ）］二程（ＩＩ）ｐ−イソブチルスチレン（ＰＢＳ）工程（ｍ）すなわち、本発明によれば、ＩＢＢ、アセトアルデヒド
、−酸化炭素および木またはアルコールの如く工業的に
安価に、かつ大量に入手し得る原料から、わずか３段階
でＩＰＡまたはＩＰＥが容易に得られる。

本発明の出発原料のＩＢＢには、従来公知のいずれの方
法により製造されたものでも使用、することができる。

以下に、各反応についてその実施方法を具体的に説明す
る。

本発明の方法における第一段の反応である工程（１）は
、ＩＢＢとアセトアルデヒドとを硫酸触媒の存在下に反
応させ、対称型のジアリールアルカンである１、ｌ−ビ
ス（ｐ−イソブチルフェニル）エタｙ（ＢＢＥ）を得る
ことを目的としている。

工程（Ｉ）では収率よく、しかもＩＢＢ中のイソブチル
基が異性化することなく、Ｐ−位の選択性良＜ＢＢＥを
得られる方法を用いることが必須条件である。

例えば、硫酸または硫酸と水銀とを触媒としてアセチレ
ンを用いる方法、／＼ロゲン化金金属触媒として１．１
−ジクロルエタンや塩化ビニルを用・いる方法、および
リン酸またはリン酸とノ＼ロゲン化金属との錯体を触媒
としてアセトアルデヒドを用いる方法などでは、ＢＢＨ
の収率が著しく低く実用的ではない。また、イソブチル
基の異性化および生成物であるジアリールエタンが目的
であるＢＢＥの他、多量のｍ−位置換物を含んでいる等
いずれも好ましい方法ではない。

工程（１）において、反応中の硫酸濃度は７５重遍％以
」二（硫酸と水との合計に対して）、好ましくは８０〜
９５重量％に保持される。反応液中の硫酸濃度が９５重
量％より高い場合には、重合物の生成が増加するのみな
らず、ＩＢＢの芳香核がスルホン化されるなどの副反応
が起り、有効に目的が達成されない。また、反応液中の
ｉ酸濃度が７５重量％よりも低い場合には、反応が有効
に達成されず：アルデヒドの液中濃度が高くなり。

重合物の生成または中間体である１−（ｐ−イソブチル
フェニル）エタノールの生成が多くなり好ましくない。

この反応は脱水反応であるので、反応の経過と共に水が
生成し１反応液中の硫酸水の硫酸濃度は反応の経過と共
に低下し反応を阻害するので、反応液中の硫酸水の硫酸
濃度を所定のレベルに維持することが必要である。

この目的のためには、反応中に濃硫酸等を連続的に添加
することも好ましい方法である。硫酸量、度、の維持の
ために添加するものとしては、濃硫酸の他、発煙硫酸、
無水硫酸などの硫酸濃度が９０重量％を越えるものを添
加することが好ましい。

また、添加する硫酸の濃度が９０重量％以下の場合には
、使用する硫酸量が多くなるので経済的ではない。

工程（Ｉ）において使用する硫酸の量は、通常使用する
アセトアルデヒドに糾して１〜１０倍モル、より好まし
くは２〜８倍モルである。硫酸の量がこの範囲より少な
過ぎると反応が有効に達成されず、かつ重合物の生成が
多くなり好ましくない。一方、硫酸の量がこの範囲より
多過ぎる場合は経済的でない。また、工程（Ｉ）で使用
する硫酸は、使用後に所定の濃度に調節して再度使用す
ることができる。

−［程（Ｉ）において用いるアセトアルデヒドとしては
、パラアルデヒド、含水アセトアルデヒド等でもよい。

工程（Ｉ）においては、反応系におけるアセトアルデヒ
ドの濃度を１重量％以下に保持して実施すればより好ま
しい結果４く得られる。アセトアルデヒドの濃度が１重
量％より大であれば、中間体である１　−（ｐ−イソブ
チルフェニル）エタノールの生成量が増す。また、重合
反応等の副反応が増加するのみならず、使用した硫酸の
純度がより低下し、回収再使用が困難になり好ましくな
い。

工程（■）において用いるＩＢＢは、純品は勿論、不活
性溶剤、例えば、ヘキサン、ペンタンなどの脂肪族炭化
水素により希釈されたものも使用できる。ＩＢＢは、通
常アセト４アルデヒドに対して過剰になるように加えら
れ、添加量はアセトアルデヒドの２倍モル以上、より好
ましくは２．２倍モル以りである。ＩＢＢがこの範囲よ
り少な過ぎると１反応が有効に達成されず重合物が生成
する。ＩＢＢの使用量は多いほど好ましい結果となるが
、それだけ処理すべき量が増加するので、その上限使用
量は経済的観点から決定されるべきである。従って通常
は１００倍゛モル。、より好ましくは２０倍モルの使用
が実用的である。

工程（ｉ）においては、撹拌下番乙反応温度を４０℃以
下、好ましくは一２０〜２０’Ｃに保持することが必要
である。４０°Ｃを越えると重合反応やＩＢＢのスルホ
ン化反応などの副反応が急増するので好ましくない、こ
のため反応器を外部または内部から冷却することが望ま
しい。

工程（Ｉ）における好ましい反応形式は、反応器に一方
の反応物であるＩＢＢ、および所定濃度の硫酸を仕込み
、所定量のアセトアルデヒドまたはそのＩＢＢ溶液を２
時間以上にわたって少量ずつ逐次添加反応させると同時
に、反応液中の硫酸水より高濃度の硫酸を反応液中に添
加して、反応系中の硫酸水の硫酸濃度を維持することで
ある。

アセトアルデヒドまたはそのＩＢＢ溶液の添加時間が２
時間より短いと、反応液中のアセトアルデヒドの濃度が
増大し、重合物の量が増加する。

本発明の反応は、比較的反応速度が大きいので長時間の
反応は必ずしも必要ではない。好ましくは３〜ｌＯ時間
である。

反応圧力については、特に制限はないが、好ましくは冷
圧または密閉反応器の反応温度における自圧で実施する
。

反応終了後、撹拌を停止し、反応混合物を反応器内で、
あるいは静置槽へ移行させて静置する。

下層は副反応のヌルホン化反応で生成したＩＢＢ等のス
ルホン化物の大部分を溶解する硫酸層であるが、これは
回収し所定濃度に調整して再使用することができる。上
層の炭化水素層にはＢＢＥ、未反応ＩＢＢおよび副生成
物の炭化水素の大部分が含有される。この−上層を分離
し、残存する硫酸をＮａＯＨ，ＫＯＨ，Ｃａ（ＯＨ）２
　、Ｎａ２ＧＯ３などのアルカリまたはその水溶液で中
和し、水洗する。

この際、スルホン化物等によるエマルションの発生を防
ぐ目的で、エーテル、ｎ−へキサン等の溶媒を添加する
こともできる。

中和後の炭化水素層を好ましくは減圧下で蒸留すること
によってＩＢＢとＢＢＥとが得られる。

本発明の方法では、未反応物としてのＩＢＢの異性化は
全く生じないので、蒸留によって得られたＩＢＢは特別
の精製を行なうことなく循環させて再使用できる。また
、得られたＢＢＥは選択性の高いｐ−位頷換体であって
、対称型であるため次の分解反応である工程（ＩＩ　）
の原料として好ましいものである。

本発明の第２段目の工程（ＩＩ　）は、プロトン酸、固
体酸、またはプロトン酸相持固体酸触媒の存在下で工程
（Ｉ）により得られたＢＢＥを接触分解し、ｐ−イソブ
チルスチレン（ＰＢＳ）と、前記工程（Ｉ）の出発原料
たるＩＢＢを製造する工程である。

接触分解温度は、触媒の種類、気相または液相などの反
応形式に応じて、２００〜６５０℃の範囲内で選択する
ことができる。

接触分解の触媒は、リン酸、硫酸、塩酸、およびケイタ
ングステン雌などのへテロポリ酸等の無機プロトン酸、
ならびにＰ−）ルエンスルホン酸等の有機プロトン酸が
好ましい他、シリカ、アルミナ、シリカ・アルミナ、シ
リカ・マグネシア。

合成ゼオライト等の合成シリカ・アルミナ系触媒や、カ
オリン、アタパルジャイト、酸性白土、フラー土等の天
然白土鉱物から製造される白土系シリカ・アルミナ等の
固体酸、あるいは前記のプロトン酸をこれら固体酸に担
持させた担持固体酸もまた好ましく使用される。これに
対して、フッ化珪素、塩化アルミニウム、塩化鉄、臭化
鉄、塩化亜鉛等のハロゲン化金属□に代表される非プロ
トン酸である所謂ルイス酸系触媒では、接触分解の際、
イソブチル基が５ｅｃ−ブチル基などに異性化したり、
また一旦生成したＰＢＳの重合を促進するので好ましく
ない。

反応相は液相または気相のいずれによっても接触分解す
ることができるが、好ましくは、プロトン酸触媒で液相
下で分解する方法、および固体酸または前記のプロトン
酸担持の固体酸触媒で気相で接触分解する方法を採用す
ることができる。特に装置の腐食、連続化などを考慮す
ると、固体酸触媒による気相接触分解が好ましい。

プロトン酸触媒で液相で接触分解するためには、反応温
度は２００〜３５０℃が好ましく、２５０〜３２５°Ｃ
が特に好ましい。反応温度がこの範囲より高過ぎる場合
には、副反応が多くなり、選択率が悪くなる。また０反
応温度がこの範囲より低過ぎる場合には、反応速度が小
さくなり経済性が悪くなるので好ましくない。

工程（ＩＩ　）の液相分解において、使用するプロトン
酸は、ＢＢＥに対してｏ、ｏｏｉ〜Ｚｏｏ倍モル、好ま
しくは０．００５〜１０倍モルが適当である。

プロトン酸の使用量がこの範囲より少ない場合にはＢＢ
Ｅの転化率が低くなり過ぎる。

また、プロトン酸の使用量がこの範囲より多い場合には
、反応上特に不都合はないが、経済性が慈くなるので好
ましくない。

この際に使用する酸は、リン酸、硫酸、ヘテロポリ酸等
の無機酸、またはＰ−１ルエンスルホン酸などの有機ス
ルホン酸等のプロトン酸が用い−られるが、この中では
特にリン酸が好ましい。リン酸としては、オルトリン酸
、ピロリ、ン醜、ポリリン酸、メタリン酸などの態様が
あるが、いがなるものでも使用可能である。

本発明において使用する酸は、市販品をそのまま用いて
もよく、また水溶液の状態で使用することもできる。

反応圧力は、反応条件下で生成したＰＢＳおよびＩＢＢ
が気化し得る範囲であれば特に制限はないが、通常常圧
ないし減圧下が好ましい。

本発明における原料のＢＢＥと触媒との接触時間は適宜
選択できるが０．００１〜１０００　ｈｒ、ｇ、ｃａｔ
／ｇが好ましく、特に０．０１＝１００　ｈｒ、ｇ、ｃ
ａｔ／ｇが好マ１゜い。

一方、固体酸および相持固体酸を用い気相接触分解をす
る工程における反応圧力は、反応ガスがその温度条件下
で気相を保つ範囲でさえあれば、常圧、高圧、減圧のい
ずれであってもよい。更に反応相は固定床、移動床、流
動床のいずれを用いても本発明の目的を達成することが
できる。更に本発明に適用される固体酸について述べる
と、ある程度の表面積を有するものであれば更によく、
例えば、表面積が２５０ｄ１ｇ以上、好ましくは３５０
〜１０００ｒｎ２／ｇであればよい。表面積の小さいも
のは大きいものに比べて転化率が幾分低下することもあ
る。

反応ガスの固体酸との接触時間は１通常０．０５〜５秒
が適当であるが、反応ガス組成、固体酸の種類、反応温
度、あるいは反応ガスの予熱温度などの種々の組合せの
相違によって、更に任意に変化せしめることができる。

分解反応温度は３００　’Ｃ〜６５０’Ｏが好ましく、
３５０℃〜５００　’Ｏが特に好ましい。反応温度がこ
の範囲より高過ぎる場合は副反応が多くなり選択性が悪
くなる。また、反応温度がこの範囲より低過ぎる場合に
は分解速度が小さくなり経済性が悪くなるので好ましく
ない。

また、液相分解、気相分解のいずれの分解においても、
生成したＰＢＳを速やかに留出させる目的や、触媒の劣
化を防止する目的のために、不活　′性カスで稀釈する
ことができる。これらの不活性ガスとしては、水素、窒
素、ヘリウム、メタンおよびこれらの混合ガスの他、水
蒸気が挙げられる。

特に気相分解の場合、副生物であるｐ−イソブチルエチ
ルベンゼン（ＰＢＥ）の生成を抑制し、またＰＢＳの収
率な向上させるためには、水蒸気。

の存在下で行なうことが好ましい。水蒸気はＢＢＥに対
して、２東都倍以上、好ましくは４重量倍以−Ｌである
。共存させる水蒸気量の上限は特に限定されないが、経
済的観点から通常はＢＢＥに対して、１００重量倍を越
えないことが好ましい。

接触分解反応である工程（ＩＩ　）に使用するＢＢＥは
対称型のジアリールアルカンである。このため工程（Ｉ
Ｉ　）により生成するものは、主として工程（１）′の
出発原料、すなわち本発明の出発原料であるＩＢＢと、
次の工程（ｍ）の出発原料となるＰＢＳおよび、触媒の
種類にもよるが、少量の副反応生成物としてｐ−イソブ
チルエチルベンゼンのようなＰＢＳのビニル基が飽和さ
れた炭化水素がある。従って、生成したＩＢＢは勿論、
安定なＰＢＳも単蒸留などの簡単な精製のみで充分に純
度の高いものが回収できる。それ故回収したＩＢＢは前
記工程（１）に戻して再度出発原料として使用する。ま
たＰＢＳは、次のカルボニル化の工程［工程（■）］の
原料として供することができる。このことは経済的観点
、すなわち本発明の方法を安価に、かつ経済的なものと
するために重要なことである。゛本発明の第三段目の反応である工程（ｍ）は、前記工程
（ＩＩ　）で得られたＰＢＳをカルボニル化−して、Ｉ
ＰＡまたはそのエステルであるＩＰ’Ｅを製造するもの
である。

この方法は、オレフィン性不飽和化合物をカルボニル化
錯体触媒の存在下にアルコールあるいは水と、−酸化炭
素とを反応させる公知のカルボニル化方法に準じて行な
うことができる。

水を用いたときは、ＩＰＡが、またアルコールを用いた
ときは、ＩＰＡの対応するエステルが得られる。

使用されるカルボニル化錯体触媒としては、Ｐｄ。

Ｒｈ、Ｉｒ、　Ｐｔ、　Ｒｕ等の貴金属およびＮｉ、’
Ｃｃ、Ｆｅ等のカルボニル化合物の錯体である。貴金属
の酸価数はＯから最高酸価数までのいずれのものも使用
でき、ハロゲン族原子、３価のリン化合物、π−アルリ
基、アミン、ニトリル、オキシム、オレフィンあるいは
−・醇化炭素等を配位子として含有しているものが有効
である。

具体例としては、ビストリフェニルホスフィンジクロロ
錯体、ビストリブチルホスフィンジクロロ錯体、ビスト
リシクロへキシルホスフィンジクｏａ１１１体、π−ア
リルトリフェニルホスフィンクロロ錯体、　　）リフェ
ニルホスフィンピペリジンジクロロ錯体、ビスベンゾニ
トリルジクロロ錯体、ビスシクロヘキンルオキシムジク
ロロ錯体、ｌ、５゜９−シクロドデカトリエン−ジクロ
ロ錯体、ビストリフェニルホヌフィンジカルポニル錯体
、ビストリフェニルホスフィンアセテート錯体、ビスト
リフェニルホスフィンジナイトレーｉ・錯体、ビストリ
フェニルホスフィンスルフアート錯体、テトラキストリ
フェニルホスフィン錯体および一酸化炭素な配位子の一
部に持つ、クロロカルボニルビストリフェニルホスフィ
ン錯体、ヒドリドカルボニルトリストリフェニルホスフ
ィン錯体、ビスタロロチトラカルボニル錯体、ジカルボ
ニルアセチ。

ルアセトナート錯体等を挙げることができる。

また、反応系−±こおいて上記の錯体を形成し得る化合
物も用いることができる。すなわち、上記貴金属の酸化
物、硫酸塩、塩化物などに対して配位子となり得る化合
物、すなわちホスフィン、ニトリル、アリル化合物、ア
ミン、オキシム、オレフィン、あるいは−酸化炭素等を
同時に反応系に存在させる方法であ゛る。

ホスフィンとしては、例えばトリフェニルホスフィン、
トリトリルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリシ
クロヘキシルホスフィン、トリエチルホスフィン等、ニ
トリルとしては、例えばベンゾニトリル、アクリロニト
リル、プロピオニトリル、ベンジルニトリル等、アリル
化合物としては、例えば、アリルクロライド、アリルア
ルコール等、アミンとしては、例えばベンジルアミン、
ピリジン、ピペラジン、トリーｎ−ブチルアミン等、オ
キシムとしては、シクロヘキシルオキシム、アセトオキ
シム、ベンズアルドオキシム等、オレフィンとしては、
１．５−シクロオクタジエン、ｌ、５゜９−シクロドデ
カトリエン等が挙げられる。

使用されるアルコールは、炭素数１〜４の低級脂肪族ア
ルコールであり、例えば、メタノール、エタノール、プ
ロパツール、ブタノール等が好ましい。これ以りのアル
コールを用いた場合、生成したＩＰＨの沸点が高くなり
過ぎ、ＩＰＨの精製が困難となる。

錯体触媒または錯体を作り得る化合物の使用量は、ＰＢ
ＳＩモルに対して０．０００１〜０．５モル。

好ましくは０．００１〜０．１モルである。また、錯体
を作り得る化合物を使用する場合の配位子となり得る化
合物の添加量は、錯体を作り得る化合物１モルに対して
０．８〜１０モル、好ましくは１〜４モルである。

アルコールおよび水は反応原料と共に溶媒としての働き
もなし、その使用量は、Ｐ２Ｓ５部に対し重量で０．５
〜５０部、好ましくは１〜２０部である。

更に反応速度を向上させる目的で、塩化水素、三弗化ホ
ウ素等の無機ハロゲン化物や沃化メチル等の有機沃化物
を添加することができる。

これらハロゲン化物を添加する場合は、錯体触媒または
錯体を作り得る化合物１モルに対し、ハロゲン原子とし
てＯ８１〜３０倍モル、好ましくは１−１５倍モルを使
用する。添加量が０．１モル未満の場合には、触媒の種
類によっても異なるが、添加の効果を見られないことが
ある。また３０倍モルを越える時は、触媒活性が却って
低下すると共に、ＰＢＳの二重結合にハロゲンが付加す
る等目的の反応が抑制される。

一酸化炭素量はＰＢＳに対して過剰量であれば良く１反
応器の大きさおよびその形態によっても異なるものであ
るが、通常は反応器内に加圧された状態で存在する一酸
化炭素の吸収が停止し、反応器内の圧力減少がなくなっ
たことで反応の終了を確認することができる。

カルボニル化反応は、反応温度４０〜１５０℃、好まし
くは６０〜１１０℃、−酸化炭素圧３０〜４００　ｋｇ
／ｃｒｎ２の圧力で行なう。反応は一酸化炭素の吸収に
よる圧力の減少がみられなくなるまで行なえば充分であ
る。水を溶媒としてカルボニル化を行なうことによりＩ
ＰＡが、またアルコールを溶媒とすることにより、その
アルコールがアルコール部分を構成するＩＰＡのアルキ
ルエステル、すなわちＩＰＥが容易に得られる。またア
ルコール溶媒存５在下で得られるＩＰＥは、安定な物質
であるので単蒸留等で容易に精製することができ、通常
のエステルの加水分解法により容易に最終目的物のα−
（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸とすることが
できる。すなわち１例えば水酸化ナトリウム水溶液と還
流させ、酸性化して析出した酸を分離し、ｎ−ヘキサン
、石油エーテル等で再結晶する。得られるα−（ｐ−イ
ソブチルフェニル）プロピオン酸は極めて高純度のもの
となる。

〔本発明の効果〕

本発明の工程（Ｉ）においては、ＩＢＢを硫酸触媒によ
りアセトアルデヒドと反応させるため、イソブチル基の
異性化などは生じない。また、ｐ−位の選択率良く新規
化合物であるＢＢＥが得られる。従って、工程（Ｉ）の
結果、未反応のＩＢＢも有効に回収でき、またＢＢＥも
好収率で製造できる。

また工程（ＩＩ）では、対称型のジアリールアルカンで
ある工程（Ｉ）のＢＢＥを接触分解する。

対称型のジアリールアルカンを分解するので、主な分解
生成物はＰＢＳとＩＢＢである。ＩＢＢは前記工程（Ｉ
）の出発原料として再使用することができるので、本発
明の方法を経済的に価値あるものにしている。

接触分解の触媒は、プロトン酸や固体酸などを使用して
いるので、イソブチル基の異性化や、ＰＢＳの重合など
が生じることがない。それ故ＩＢＢやＰＢＳが好収率で
得られる。また、分解副生物も容易に分離でき、ＰＢＳ
も安定であるので、精製も容易にＰＢＳおよびＩＢＢが
高純度で得られる。工程（ＩＩ　）からの高純度のＰＢ
Ｓは、工程（ｍ）によりカルボニル化されて、ＩＰＡま
たはＩＰＥが得られる。ＰＢＳのカルボニル化において
は、不純物も少なく、高純度のものが得られる。アルコ
ールを溶媒として１１られるＩＰＥは容易に加水分解さ
れＩＰＡが得られるが、水を溶媒とした場合にはＩＰＡ
が直接に製造される。この点で、ＰＢＳをオキソ反応に
より、一度プロビオンアルデヒドとしてから酸化し、Ｉ
ＰＡとする方法よりも有利である。

以十に説明したように、本発明は、工業的に容易に人手
でき、しかも取扱い上特殊な処置を施す必要のない安全
で安定な、しかも安価な原料であるイソブチルベンゼン
（ＩＢＢ）、アセトアルデヒド、硫酸、−酸化炭素およ
びメタノール、エタノ−４ル、プロパツール、ブタノー
ル等のアルコールから、わずか３段階の工程を経るだけ
で、根本的原料であるＩＢＢから最終目的物であるα−
（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸（ＩＦＡ）ま
たはそのエステルであるα−（Ｐ−イソブチルフェニル
）プロピオン酸エステル（ＩＰＥ）を、簡単な操作で、
しかも工業的に容易に精製し得る安定な中１ｔＪＩ体を
経ることによって製造することができ、工業規−模で実
施する場合、容易で経済的な方法を完成したものと言え
る。

また、本発明は新規化合物のＢＢＥに着目することによ
り、従来法に比較して安価な原料を使用して、簡単な操
作し易い中間体を経ることにより、効率良＜ＩＰＡまた
はそのエステルであるＩＰＥを製造する方法を完成した
ものであり、画期的な発明と言うことができる。

以下実施例により本発明を詳述する。

実　　施　　例１工実験ＮＯ１■ ＩＢＢ４０２ｇ　（３モル）と９５重量％濃度の硫酸６
００ｇ（５，８モル）を撹拌機付き２文丸底フラスコに
供給し、外部を氷冷して１０°Ｃ以下に保持した。撹拌
下にアセトアルデヒド４４ｇ　（１モル）とＩＢＢ６７
ｇ（０，５モル）の混合液を４時間かけて徐々に消却し
た。反応温度は１０℃以下に保持した０消却終了後さら
に２時間撹拌した。

反応終了後この反応液を分液ロートに移し静置した。下
層の硫酸を除去した後、振盪しながら約２％ＮａＯＨ水
溶液を中性になるまで加えた。丁の水層を抜きとり、油
層、を蒸留釜に入れ生成物を減圧蒸留で精製し、後記の
物性を示すＢＢＥ２６０　ｇを得た。ＢＢＥの収率はア
セトアルデヒドの基準で８８モル％であった。

なお、アセトアルデヒド溶液添加中の、反応液中のアセ
トアルデヒド濃度は０．５重量％υ、下であり１反応終
了時の反応液中の硫酸濃度は９３重量％であった。

また、圧力３１１ＩＩＨｇテ留出温度範囲６０〜８０℃
の留分“について、ＧＬＣ，ＮＭＲにより分析したとこ
ろ、原料として用いたＺＢＢと全く同一の物質であるこ
とが確かめられた。

ＢＢＨの物性沸点　１８０〜ｂ赤外吸収スペクトル（液膜法）２　９　６　０　　ｃｍ−１、１５４０ｃｍ−’、　　
　１　４　８０　　ｃｍ−’１３９０ｃｍ　　　、　　
１３７０ｃｍ−１，１２１０ｃ＋ｗ−１８５０ｃｍ　　
、　　　８００ｃｍ−１核磁気共鳴スペクトル（ＣＣ：
ｌ溶媒、δｐｐｔｓ　）６．９５　　　　（８Ｈ１重線
）３．７〜４．２　　ＣＩＨ４重線）２．３９　　　　（４Ｈ２重線）１．５８　　　　（３Ｈ２重線）０．８７　　　　（１２Ｈ２重線）１．６〜２．２　　（２Ｈ多重線）元素分析理論値　Ｃ：８９．８０　　　Ｈ：１０．２０分析値　
Ｃ：８９．８３　　　Ｈ′：１０．０６実験Ｎ００２〜
４ＩＢＢとアセトアルデヒドのモル比を変化させた他は、
実験Ｎｏ、　１と同様にして反応させ、ＢＢＥを製造し
た。結果は表１に示す。

実験Ｎ０８５〜８硫酸濃度を変化させた他は、実験Ｎｏ、　１と同様に反
応させ、ＢＢＥを製造した。その結果を表２に示す。

実験Ｎｏ、９ＩＢＢ４０２ｇ（３モル）と９５重量％濃度の硫酸６０
０ｇ（５，８モル）を、撹拌機付き２文′丸底フラスコ
に供給し、外部を氷冷して１０℃以ドに保持した。撹拌
下にアセトアルデヒド４４ｇ（１モル）とＩＢＢ６７°
ｇ−（０，５モル）の混合液を４時間かけて徐々に滴加
した。また同時に９８重事務濃度の硫酸１００ｇ（１モ
ル）を４時間かけて徐々に滴加した。反応温度は１０°
Ｃ以下に保持した。それぞれの消却終了後、さらに２時
間撹拌した。

反応終了後、この反応液を分液ロートに移し静置した。

下層のｉｓを除去した後、振盪しながら約２％ＮａＯＨ
水溶液を中性になるまで加えた。下層の水層を抜取り、
油層を減圧蒸留して精製したところＢＢＥの収率はアセ
トアルデヒド基準で８９・％ごあった。なお、アセトア
ルデヒド溶液添加中の反応液中のアセトアルデヒド濃度
は０．５１醍％以ドであり、また反応終了後の硫酸濃度
は９５重祉％であった。

実験Ｎｏ、ＩＯＩＢＢ４０−ｇ（３モル）と８５重量％濃度の硫酸４０
０ｇ（３，５モル）とを、撹拌機付き２見丸底フラスコ
に供給し、外部を水冷して１０°Ｃ以下に保持した。撹
拌下にアセトアルデヒド４４ｇ（１モル）とＩＢＢ６７
ｇ（０，５モル）との混合液を４時間かけて徐々に滴加
した。また、同時に３０％発煙硫酸１５０ｇを４時間か
けて徐々に滴加した。反応温度は１０℃以下に保持した
。消却終了後、さらに２時間撹拌した。

反応終了後、実験Ｎｏ、１と同様にしてＢＢＥを得た。

ＢＢＥの収率は、アセトアルデヒド基準で８７％であっ
た。また、反応終了後の硫酸濃度は８８重量％であった
。

比較実験Ｎｏ、１〜６ＩＢＢとアセトアルデヒドとから硫酸を使用してＢＢＥ
を製造する代りに、触媒としての硫酸およびＩＢＢに対
するアルキル化剤を次表の如く変え、他は実験Ｎｏ、　
１と同様にして実施した。

ＩＢＨに対するアルキル化剤はいずれも０．２モル使用
した。

次の表３に示す結果から解るように、ＢＢＥを収率よく
、しかもＰ−位の選択性よく製造することができず、Ｉ
ＢＢを用いるときは、アセトアルデヒドを硫酸の存在下
に反応させることが最も経済的であることが解る。

工１Ｌ工」つ− １，１−ビス（Ｐ−イソブチルフェニル）エタン（Ｂ　
Ｂ　Ｅ）の分解によるＰ−イソブチルスチレン（ＰＢＳ）およびインブチルベ
ンゼン（ＩＢＢ）の製造実験Ｎｏ、１１蒸留冷却装置、撹拌装置およびガス導入装置を取付けた
容量５００１の反応器に、実験Ｎｏ、　１で得たＢＢＥ
１４８ｇ（０，５モル）および触媒として珪タングステ
ン酸５０ｇ（０，０２モル）を仕込み、２８０℃まで加
熱して分解させた。温度が２００℃を越えた時点で、ガ
ス導入装置から水素を１文／分の速度で流し、分解生成
物と共に蒸留冷却装置に導き、冷却し分解生成物を捕集
した。

分解生成物の留出が認められなくなるまで分解操作を行
なった。

留出物をＧＬＣ分析した結果、ＰＢＳの二重結合が水素
化された形のｐ−イソブチルエチルベンゼン（ＰＢＥ）
７％、ＩＢＢ４７％、ＰＢ３３９％および原料のＢＢＥ
６％であった。

各成分を分離し、ＭＡＳＳ、ＩＲｌＮＭＲで確認したと
ころ、ＩＢＢおよびＢＢＥは共に原料に用い・たちのと
全く回−で′あり、イソブチル基の異性化等副反応は生
じていないことを確認できた。

また、ＰＢＥ、ＰＢＳについても、ブチル基はイソブチ
ル基であり、その置換位置はＰ−位であった。

実験Ｎｏ、１２〜１４および比較実験Ｎｏ、　７実験Ｎ
ｏ、１１に準じて、触媒を変えて接触分解反・応を実施
した。その結果を表４に示す。

表　　４実験Ｎｏ、１５合成シリカ・アルミナ系のＦＣＣ−ＨＡ触媒（触媒化成
工業■製）を粒径０．５　Ｉｌｍ　−Ｉ　Ｉｌｍに調整
し、内径Ｌｏａｍ、長さ６０ｃ１１のステンレス管に５
１充填した。実験Ｎｏ、　１　テ得たＢＢＥを５ｍｌ／
ｈｒ、水素゛２００　＋ｓｌ／ｗｉｎおよび水３０＋＊
Ｉ／ｈｒを、予熱管を経て温度４５０℃で触媒層に通し
分解させた。分解物は氷冷し、気液を分離した後、有機
層についてＧＬＣ分析により分解率および選択率を確認
した。

分解物の組成はＩＢＢ３０ｗｔ％、ＰＢＥ６ｗｔ％、Ｐ
ＢＳ２６ｗｔ％、ＢＢＥ３７ｗｔ％で、不明分１ｗｔ％
と高い選択性で分解されていることが確認できた。また
各成分について構造分析を実験Ｎｏ、１１の場合と同様
に行い、イソブチル基が異性化されていないこと、およ
び分解生成物のｐ−位選択性が高いことを確認した。

実験Ｎｏ、１６〜２５ＦＣＣ−ＨＡ触媒の代りに、各種の固体酸について、実
験Ｎｏ、１５と同様に、実、験Ｎ０１１で得たＢ、ＢＥ
を接触分解した。その結果を表５に示す。

表　　５［非対称ジアリールアルカンの合成と分解］参考実験Ｎ
ｏ、　１非対称ジアリールアルカンの合成ＩＢＢ６７０ｇ　（５−１１−ル）と９５％硫酸ｌｏ。

ｇとを３１の撹拌機付きフラスコに入れ、氷冷し温度ｌ
Ｏ℃まで冷却した。温度ｌＯ℃に保持してＩＢＢ１３４
ｇ　（１％Ｊｌ、）、！−スチレン１０４ｇ（１モル）
の混合物を４時間で消却した０消却終了後、さらに１時
間撹拌して反応を終了した。硫酸層を分離除去した後、
中和水洗し、３　ａ＋ａ）Ｉｇの減圧で蒸留し、留出温
度１４５〜１６０’ｃの留分である１−（ｐ−イソブチ
ルフェニル）−１−フェニルエタン（Ｐ、ＢＰＥ）１２
０ｇを得た。

参考実験Ｎｏ、２参考実験Ｎｏ、’ｌと同様にして、スチレンの代りにｐ
−メチルスチレン１１゛８ｇ（１モル）を用いて、留出
温度１５０〜１６５℃の留分である１−（ｐ−イソブチ
ルフェニル）’−１−（ｐ−トリル）エタン（ＰＢＴＥ
）８０ｇを得た。

比較実験Ｎｏ、　８参考実験Ｎｏ、４および２で合成したＰＢＰＥとＰＢＴ
Ｅとを実験Ｎｏ、　ｌ　５と同様にして接触分解させた
。いずれの場合も重量分解率は５５〜６０％であった・しかし、下の化学式で示すように、Ａにおける分解とＢ
における分解との比がＡ／Ｂ＝９〜８であり、目的物の
ＰＢＳよりも、Ａにおける分解、すなわち原料であるス
チレンまたはｐ−メチルスチレンにもどる方向で圧倒的
に分解した。

Ｒ：　ＨまたはＣＨ３また、分解生成物の組成はＰＢＰＨの場合は以下の通り
であった。

ｗｔ％ベンゼン　　　　　　　　２エチルベンゼン　　　　　２スチレン　　　　　　　１７ＩＢＢ　　　　　　　　　　　　　２０ＰＢＥ　　　　
　　　　　　　　　　　ＩＰＥ３　　　　　　　　　　
　　　　２ＰＢＰＥ　　　　　　　　　　　　５５以」
二の結果から、ＰＢＳへの分解効率が悪いと共に、原料
であるＩＢＢを再使用するためには、複雑な精製工程を
経る必要があることが解る。

工程■ ＰＢＳのカルボニル化によるＩＰＡまたはＩＰＨの製造実験Ｎｏ、２６実験Ｎｏ、１５テ得たＰＢ３３０ｇ、エチルアルコール
２００層１、ビストリフェニルポスフィンジクロロパラ
ジウム１ｇおよび３０％の三フッ化ホウ素エチルエーテ
ル溶液０．２ｇを内容積５００ｍ１の撹拌機付のオート
クレーブに入れ、−酸化炭素で８０　ｋｇ／ｃｍ’に加
圧し、７０”０で反応させ一酸化炭素の吸収が見られな
くなるまで反応させた。

反応終了後、オートクレーブを冷却し、未反応ガスを除
去し、内容物に炭酸カリウム粉末１ｇを加えた後、減圧
単蒸留により、９０−１１５℃／ｌ　ｍｍＨｇの留分を
回収し、触媒と分離した。この留分はガスクロマトグラ
フィーによる分析の結果。

ＰＢＥｏ、９ｗｔ％、Ｐ　Ｂ　Ｓ　Ｏ，’４　ｗｔ％、
ＩＰＥ（ｘチルエステル）９３．７ｗｔ％、β−（ｐ−
イソブチルフェニル）プロピオン酸のエチルエステル５
．０ｗｔ５の組成であった。

上記留分を再度減圧蒸留にかけ留出温度１１８〜ｌ　２
１’ｃ／　１ｍｍＨｇ（７）Ｉ　ＰＥ　（エチルエステ
ル）を３９ｇ得た。ガスクロマトグラフによる分析の結
果、その純度は９９．６％であった。またＩＲ分析など
により標品と比較し、その構造を確認した。

実験Ｎｏ、２７実験Ｎｏ、１５で得たＰＢ３３０ｇ、５％塩化水素メチ
ルアルコール溶液１５０１、ビスジクロロトリフェニル
ホスフィンパラジウムＩｇを内容積５００１のオートク
レーブに入れ、室温で一酸化炭素により３００　ｋｇ／
ｃｒｎ２まで加圧し、加熱して９０℃に達した後−酸化
炭素で更に７００　ｋｇ／ｃｍ２になるまで加圧し、−
酸化炭素の吸収が見られなくなるまで反応させた。

反応終了後の処理を実験ＮＪ１．２６に準じて行ない、
沸点１１８〜１２　ｔ”ｃ　／　ｌ　ｍｉ＋ＨｇのＩＰ
Ｅ（１チルエステル）２３ｇを得た。

実験Ｎｏ、２８実験Ｎｏ、１５で得たＦＢ３３０ｇ、１０％塩酸水溶液
７５ｇ、ビスジクロロトリフェニルホスフィンパラジウ
ムＯ，，８ｇ、反応溶媒としてベンゼン８０１およびア
セトフェノンＩｇを内容積５００１のオートクレーブに
入れ、常温で一酸化炭素により１００　ｋｇ／ｃｒｒ？
まで加圧した。加熱して温度１００℃に達した後、更に
一酸化炭素で３００ｋｇ／ｃｒｒ？まで加圧し、反応に
よる一酸化炭素の吸収がなくなるまで反応させた。

反応終了後、冷却してベンゼン層を分離し、５％苛性ソ
ーダ水溶液５０＋ｓｌで３回抽出した。・苛性ソーダ水
溶液層がｐＨ２になるまで塩酸を加え、クロロホルムで
抽出した。クロロホルムを減圧で除き、淡黄色の粗結晶
３７ｇを得た。この粗結晶をｎ−へブタンで再結晶し、
融点７６〜７７℃の白色結晶であるＩＰＡを得た。再結
晶による回収率は７８％であった。白色結晶のエタノー
ル溶液の紫外線吸収は２２０ｍＩＬに最大吸収があり、
その他２５７ｍＩＬ、２６３　ｍ　ｐ、、２７２　ｍ　
ｐ、、に微小吸収が認められた。また、ＩＲ分析の結果
標品と同一であることが確認された。

実験Ｎｏ、２９ビスフェニルホスフィンジクロロパラジウムの代りに、
塩化パラジ、ウム０．３７　ｇとトリフェニルホスフィ
ン０．６３　ｇを用いて実験Ｎｏ、２６と同様にして実
施し、実験Ｎｏ、２６と同膝の結果を得た。

実験Ｎｏ、３０ビスフェニルホスフィンジクロロパラジウムの代りに、
パラジウムジベンジリデンアセトン０．７ｇとジフェニ
ルネオペンチルホスフィン１．２ｇを用い、三フフ化ホ
ウ素エチルエーテル溶液の代りにトリフルオロ酢酸２１
を用い、実験Ｎｏ、２６と同様にして実施した結果、純
度９９．３％のＩＰＥ（エチルエステル）２９ｇを得た
。

参考実験　　エステルの加水分解実験Ｎｏ、２６で得られたＩＰＥ（エチルエステル）１
０ｇと１５％苛性ソーダ水溶液１５０ｍ１とを混合し、
還流温度で３時間加水分解を行なった。

冷却後、エチルエーテルで油分を抽出洗浄し、水層にｐ
Ｈ２になるまで塩酸を加えた。四塩化炭素で抽出し、減
圧で四塩化炭素を除去し、淡黄色の粗結晶８．２ｇを得
た。粗結晶をｎ−へブタンで再結晶し、融点７５〜７６
℃の白色結晶６．９ｇを得た。

この結晶は標品と比較した結果、実験Ｎｏ、２８と同一
物質でＩＰＡであった。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）次の工程（ I ）、（II）および（III）からなる
ことを特徴とするα−（ｐ−イソブチルフェニル）プロ
ピオン酸またはそのアルキルエステルの製造方法、（ I ）イソブチルベンゼンとアセトアルデヒドとを硫
酸触媒の存在下に反応させ、１，１−ビス（ｐ−イソブ
チルフェニル）エタンを製造する工程、（II）プロトン
酸および／または固体酸触媒により、上記１，１−ビス
（ｐ−イソブチルフェニル）エタンを温度２００〜６５
０℃で接触分解することにより、イソブチルベンゼンと
ｐ−イソブチルスチレンを製造する工程、および（III）上記ｐ−イソブチルスチレンと一酸化炭素およ
び水またはアルコールとを、カルボニル化錯体触媒の存
在下に、４０〜１５０℃で反応させることにより、α−
（ｐ−イソブチルフェニル）プロピオン酸またはそのア
ルキルエステルを製造する工程。