JPH0742247B2

JPH0742247B2 - 〔（１−フェニルエテニル）フェニル〕プロピオン酸および／またはそのエステルの製造方法

Info

Publication number: JPH0742247B2
Application number: JP62169391A
Authority: JP
Inventors: 五十雄清水; 英樹野村; 和道内田; 泰男松村; 裕新井
Original assignee: 日本石油化学株式会社
Priority date: 1987-07-06
Filing date: 1987-07-06
Publication date: 1995-05-10
Anticipated expiration: 2010-05-10
Also published as: JPS6413052A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、１−フェニル−１−エチルフェニル−エタン
を脱水素し、続いてヒドロエステル化することにより
［（１−フェニルエテニル）フェニル］プロピオン酸を
高純度で、かつ効率的、経済的に製造する方法に関する
ものである。更に詳しくは、１−フェニル−１−エチル
フェニル−エタンからの脱水素で生成する１−フェニル
−１−ビニルフェニル−エチレンと１−フェニル−１−
エチルフェニル−エチレンとの混合物を選択的にヒドロ
エステル化して、医薬品、農薬をはじめとする合成化学
分野で有用な中間体である［（１−フェニルエテニル）
フェニル］プロピオン酸を製造する方法に関するもので
ある。

［従来技術とその問題点］置換アリールプロピオン酸化合物にはそれ自体が有用な
医薬品があり、従来からのその製造方法について多くの
提案された方法がある。なかでもα−（ｍ−ベンゾイル
フェニル）プロピオン酸は、解熱、鎮痛、消炎などの効
果が優れており、商品名：ケトプロフェンとして有用な
物質である。本発明の目的物である［（１−フェニルエ
テニル）フェニル］プロピオン酸および／またはそのア
ルキルエステルの位置異性体の１つであるα−［ｍ−
（１−フェニルエテニル）フェニル］プロピオン酸およ
び／またはそのエステルは、それ自体を酸化して加水分
解するか、またはこれを加水分解した後に酸化すること
により、容易に商品名：ケトプロフェンに変換すること
ができる。ケトプロフェンについては従来から種々の製
造法が提案されており、代表的な方法としては次のよう
なものがある。

（１）３−ベンゾイルプロピオンフェノンをオルトギ酸
メチルの存在下に、硝酸タリウムで反応させることによ
り、ケトプロフェンメチルエステルを得る。これを常法
により加水分解することによりケトプロフェンを得る
（イギリス特許2,019,393号公報）。

（２）３−アセチルベンゾフェノンとクロロホルムと
を、塩基性条件下に、第四級アンモニウム塩の存在下に
反応させ、α−アリールプロペン酸を得た後、更にパラ
ジウム炭素を触媒として接触水素化還元し、ケトプロフ
ェンを得る（特開昭55−7225号公報）。

しかしながら、上記の方法はいずれも有毒なタリウムを
使用したり、原料自体の製造が容易でないこと、および
収率が低く効率的でないことなどの欠点があり、工業的
な製法としては十分とはいえない。

本発明の目的は、ケトプロフェンについての例示をはじ
めとして、実用面からも好ましい置換アリールプロピオ
ン酸類を安価に合成することを可能にする、有機合成工
業上有用な中間体を効率的に製造することにある。

［問題点を解決するための手段］すなわち本発明は、下記工程（Ｉ）および工程（II）か
らなることを特徴とする［（１−フェニルエテニル）フ
ェニル］プロピオン酸および／またはそのエステルの製
造方法を提供するものである。

工程（Ｉ）：一般式（Ａ）で表わされる１−フェニル−１−エチルフ
ェニル−エタンを不活性気体の共存下に、温度400℃か
ら650℃において、酸化鉄系および／または酸化クロム
系脱水素触媒と接触させ、一般式（Ｂ）で表わされる１
−フェニル−１−エチルフェニル−エチレンおよび一般
式（Ｃ）で表わされる１−フェニル−１−ビニルフェニ
ル−エチレンを得る工程、および工程（II）：工程（Ｉ）で得られた少なくとも一般式（Ｂ）で表わさ
れる１−フェニル−１−エチルフェニル−エチレンおよ
び一般式（Ｃ）で表わされる１−フェニル−１−ビニル
フェニル−エチレンを含む脱水素反応物を、反応温度40
〜200℃および反応圧力5kg/cm²以上の条件で、パラジウ
ム系カルボニル化触媒の存在下で、一般化炭素および水
および／または炭素数１から４の低級アルコールにより
ヒドロエステル化し、選択的に一般式（Ｃ）で表される
１−フェニル−１−ビニルフェニル−エチレンをヒドロ
エステル化する工程。

本発明の方法によれば、医薬や農薬を、またはそれらを
製造するための中間体を、効率的に製造することが可能
である。

本発明の方法の出発物質は、一般式（Ａ）で表わされる
１−フェニル−１−エチルフェニル−エタンである。１
−フェニル−１−エチルフェニル−エタンは、1,1−ジ
フェニルエタンの一方のフェニル基に１つのエチル基が
置換したものであり、エチル基の置換する位置は、オル
ト、メタ、パラの何れの位置の異性体でもよく、またこ
れらの混合物でも差し支えない。１−フェニル−１−エ
チルフェニル−エタンは、従来公知の方法で製造された
ものであれば何れも好ましく使用できる。この１−フェ
ニル−１−エチルフェニル−エタンの製造方法について
の具体例としては、エチルベンゼンとスチレンとを、活性白土、硫酸などの
酸触媒でアルキル化する方法、およびエチルベンゼンを無水塩化アルミニウムなどのフリーデ
ル・クラフツ触媒によってα−メチルベンジルクロリド
と反応させる方法、などがある。

また、上記のようにそれ自体を目的として製造された１
−フェニル−１−エチルフェニル−エタンのほか、副生
した１−フェニル−１−エチルフェニル−エタンでもよ
い。この副生１−フェニル−１−エチルフェニル−エタ
ンの具体例には、スチレンモノマー製造プロセスの一環
として実施されているベンゼンのエチレンによるアルキ
ル化工程で副生する重質留分中の副生１−フェニル−１
−エチルフェニル−エタンがある。このエチルベンゼン
を回収した残油である重質副生留分中の沸点260℃から3
30℃（常圧換算）の留分には１−フェニル−１−エチル
フェニル−エタンが存在しており、この留分も好ましい
出発物質となる。

本発明の工程（Ｉ）は、１−フェニル−１−エチルフェ
ニル−エタンを脱水素触媒で脱水素して、主として１−
フェニル−１−エチルフェニル−エチレンや１−フェニ
ル−１−ビニルフェニル−エチレンに変換する工程であ
る。

本発明の工程（Ｉ）の脱水素触媒は、酸化鉄系触媒、酸
化クロム系触媒、またはこれら酸化物の混合触媒であ
る。この触媒は、酸化鉄、酸化クロムまたはその混合物
を主成分とし、適宜にモリブデン、バナジウム、マンガ
ン、亜鉛、銅等の酸化物を助触媒としてもよい。また、
脱水素効率を改善するための目的で、アルカリ金属、ア
ルカリ土類金属であるナトリウム、カリウム、マグネシ
ウム、カルシウム、バリウム等の酸化物を添加したもの
でも好い。これらの触媒は、酸化鉄、酸化クロムそれ自
体を主成分とするもので構成されていてもよく、また適
宜の担体、例えば、アルミナ、シリカアルミナ、シリカ
などに担持させた担持触媒でも好い。

本発明の工程（Ｉ）は、不活性気体の存在下で稀釈して
行う。この不活性気体は、脱水素反応を阻害せず、脱水
素触媒の触媒毒にならないものであれば適宜選択でき
る。例えば、不活性気体としては、窒素、水素、ヘリウ
ム、アルゴン、水蒸気などの無機気体の外、メタンなど
の有機ガス物質である。これら不活性気体のうち、水蒸
気が取扱いを考慮したときに実際面では好ましい稀釈剤
である。

不活性気体による稀釈は１−フェニル−１−エチルフェ
ニル−エタンに対する不活性気体のモル比で10倍以上が
好ましい。稀釈率が低過ぎる場合には、脱水素効率が低
く効率的でなくなると共に、コーキングによって触媒の
寿命が短くなり好ましくない。稀釈は、不活性気体の使
用比率が大きいほど効果的であるが、実用的には１−フ
ェニル−１−エチルフェニル−テタンに対するモル比で
500倍程度が上限である。

脱水素触媒に対して、１−フェニル−１−エチルフェニ
ル−エタンは、触媒単位重量に対して時間当り0.1から
５重量倍を供給することが好ましい。供給量がこの値未
満であるときには、原料である１−フェニル−１−エチ
ルフェニル−エタンが分解したり、２つのフェニル基が
置換しているエチル基部分で脱メチル化が生じて好まし
くない。また、供給量が５重量倍を越えると、脱水素効
率が低くなり過ぎて効率的でなくなる。

脱水素触媒との接触は温度400℃から650℃の範囲が好ま
しく、更に好ましくは、500℃から600℃の範囲である。
400℃未満では、脱水素効率が低く実用的ではない。一
方、650℃を越えるときには、１−フェニル−１−エチ
ルフェニル−エタン自体の接触分解や脱メチル化が著し
くなり好ましくない。

脱水素圧力は、脱水素反応の平衡から、減圧であるほど
好ましいが、通常は減圧から10kg/cm²程度の圧力であ
る。

本発明の工程（Ｉ）は、上記条件で１−フェニル−１−
エチルフェニル−エタンの脱水素を行い、主として１−
フェニル−１−エチルフェニル−エチレンおよび１−フ
ェニル−１−ビニルフェニル−エチレンに脱水素し変換
するものである。即ち、原料１−フェニル−１−エチル
フェニル−エタンは、２つのフェニル基の置換したエチ
ル部分がエチレンに変換された式（Ｂ）で表わされる内
部オレフィンである１−フェニル−１−エチルフェニル
−エチレンと、１−フェニル−１−エチルフェニル−エ
タン中の２つのエチル部分が共に脱水素を受けた式
（Ｃ）で表わされるジオレフィンである１−フェニル−
１−ビニルフェニル−エチレンとに主として変換され
る。また、少量の脱水素物として、フェニル基に置換し
ているエチル基がビニル基に変換された外部オレフィン
である１−ビニルフェニル−１−フェニルエタンも副生
し、これも通常の蒸留操作では脱水素生成物から分離し
難いが、本発明の方法では何ら支障はない。即ち、これ
を特に分離することなく次の工程（II）に送ることが出
来る。

脱水素効率にもよるが、原料１−フェニル−１−エチル
フェニル−エタンも一部未反応のままで留出してくる
が、これもそのままで次の工程（II）には何ら支障はな
い。

上記工程（Ｉ）からの脱水素生成物は、通常の工業的分
離方法、例えば工業的な蒸留により分離し、１−フェニ
ル−１−エチルフェニル−エチレンと１−フェニル−１
−ビニルフェニル−エチレンとを含む留分として回収
し、次の工程に送られる。ここで、本工程（Ｉ）で得ら
れる１−フェニル−１−エチルフェニル−エチレンと１
−フェニル−１−ビニルフェニル−１−エチレンとは互
いに、また原料たる１−フェニル−１−エチルフェニル
−エタンとも、その沸点が近接しているために、工業的
な分離方法、例えば通常の蒸留方法等では分離し難い。
それ故、次の工程に送られる留分には、工業的な分離操
作による限りは、少なくとも１−フェニル−１−エチル
フェニル−エチレンと１−フェニル−１−ビニルフェニ
ル−エチレンとが共に含まれざるを得ない。更に、本発
明の脱水素触媒は、本発明の出発原料に対して極めて脱
水素効率が高く、好ましい触媒ではあるが、上述のよう
に分子量、化学構造的にも類似の少なくとも２種の不飽
和炭化水素の生成が避けられないという欠点がある。

しかしながら、本発明の工程（Ｉ）から工程（II）に移
行する際に、工程（Ｉ）で得られた個々の生成物をそれ
ぞれ分離する必要はなく、また式（Ｂ）で表される内部
オレフィン、式（Ｃ）で表されるジオレフィン、式
（Ａ）で表される原料の１−フェニル−１−エチルフェ
ニル−エタンを個々の成分に分離することは、上述のよ
うに、実際上不可能である。このように反応物は特に精
製する必要はないが、必要に応じて工程（Ｉ）で副生す
る軽質の分解生成物や重質の重合物などを適宜に分離す
ることができる。それ故、本発明においては、単なる工
業的な蒸留操作によるのみで、そのまま工程（Ｉ）から
の反応生成物を回収し、次の工程（II）に送ることがで
きるという特徴を有する。工程（II）のための原料とし
ては、２〜3mmHgの減圧度で80〜170℃、好ましくは90〜
160℃の沸点範囲にある留分である。

本発明の工程（II）は、工程（Ｉ）で製造された、少な
くとも１−フェニル−１−エチルフェニル−エチレンと
１−フェニル−１−ビニルフェニル−エチレンとを含む
反応物を一酸化炭素および水またはアルコールでヒドロ
エステル化する工程である。原料における置換基の位置
はヒドロエステル化の生成物でもそのまま保持される。

アルコールは、炭素数１〜４の低級アルコールであり、
例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロパノール、ブタノールなどが例示される。炭素数が
５を越えるアルコールは、ヒドロエステル化の反応速度
が低下するので好ましくない。

本発明の工程（II）のヒドロエステル化では、工程
（Ｉ）で製造された主として１−フェニル−１−エチル
フェニル−エチレンと１−フェニル−１−ビニルフェニ
ル−エチレンとを含む反応物で置換基を有するフェニル
基が１つ置換したエチレン部分のみが選択的にヒドロエ
ステル化を受ける。即ち、式（Ｂ）で表される１−フェ
ニル−１−エチルフェニル−エチレンは、このヒドロエ
ステル化を受けない。また、式（Ｃ）で表される１−フ
ェニル−１−ビニルフェニル−エチレンは、外部のエチ
レン部分のみヒドロエステル化を受け、フェニル基が２
つ置換している内部オレフィンは全くヒドロエステル化
を受けない。従って、工程（Ｉ）で得られた混合物中の
原料である式（Ａ）の１−フェニル−１−エチルフェニ
ル−エタンおよび式（Ｂ）の１−フェニル−１−エチル
フェニル−エチレンは、このヒドロエステル化では変化
しない。これに対して、式（Ｃ）の１−フェニル−１−
ビニルフェニル−エチレンは、ヒドロエステル化によっ
て目的物である［（１−フェニルエテニル）フェニル］
プロピオン酸および／またはそのエステルに変換され
る。

本発明のヒドロエステル化触媒は、パラジウムを活性金
属とするパラジウム系カルボニル化触媒である。パラジ
ウムは、酸化数は０から最高位酸価数まで使用でき、ハ
ロゲン族原子、３価のリン化合物、π−アリル基、アミ
ン、ニトリル、オキシム、オレフィン、水素あるいは一
酸化炭素を配位子として含有する錯体なども用いること
ができる。

具体例としては、ビストリフェニルホスフィンジクロロ
錯体、ビストリブチルホスフィンジクロロ錯体、ビスト
リシクロヘキシルホスフィンジクロロ錯体、π−アリル
トリフェニルホスフィンジクロロ錯体、トリフェニルホ
スフィンピペリジンジクロロ錯体、ビスベンゾニトリル
ジクロロ錯体、ビスシクロヘキシルオキシジクロロ錯
体、1,5,9−シクロドデカトリエンジクロロ錯体、ビス
トリフェニルホスフィンジカルボニル錯体、ビストリフ
ェニルホスフィンアセテート錯体、ビストリフェニルホ
スフィンジナイトレート錯体、ビストリフェニルホスフ
ィンスルファート錯体、テトラキストリフェニルホスフ
ィン錯体、および一酸化炭素を配位子の一部に持つ、ク
ロロカルボニルビストリフェニルホスフィン錯体、ヒド
リドカルボニルトリストリフェニルホスフィン錯体、ビ
スクロロテトラカルボニル錯体、ジカルボニルアセチル
アセトナート錯体等を挙げることができる。

また、パラジウムは、反応系において上記の錯体を形成
し得る化合物としても用いることができる。即ち、パラ
ジウムの酸化物、硫酸塩、塩化物、酢酸塩等に対して配
位子となり得る化合物、すなわち、ホスフィン、ニトリ
ル、アリル化合物、アミン、オキシム、オレフィン、あ
るいは一酸化炭素を同時に反応系に存在させる方法でも
よい。

ホスフィンとしては、例えば、トリフェニルホスフィ
ン、トリトリルホスフィン、トリブチルホスフィン、ト
リシクロヘキシルホスフィン、トリエチルホスフィン
等、ニトリルとしては、例えばベンゾニトリル、アクリ
ロニトリル、プロピオニトリル、ベンジルニトリル等、
アリル化合物としては、例えば、アクルクロライド、ア
リルアルコール等、アミンとしては、例えば、ベンジル
アミン、ピリジン、ピペラジン、トリ−ｎ−ブチルアミ
ン等、オキシムとしては、シクロヘキシルオキシム、ア
セトオキシム、ベンズアルドオキシム等、オレフィンと
しては、1,5−シクロオクタジエン、1,5,9−シクロデカ
トリエン等が挙げられる。

更に、反応速度を向上させる目的で、塩化水素や三弗化
ホウ素などの無機ハロゲン化物や、ヨウ化メチルなどの
有機ヨウ化物を添加することができる。

これらハロゲン化物を添加する場合は、パラジウム化合
物１モルに対して、ハロゲン原子として0.1〜30倍モ
ル、好ましくは１〜15倍モル使用する。添加量が0.1モ
ル未満の場合、触媒の種類によっても異なるが、添加の
効果が見られないこともある。また、30倍モルを越える
ときは、触媒活性が却って低下すると共に、出発物質で
ある１−フェニル−１−ビニルフェニル−エチレンの二
重結合にハロゲンが付加する等の目的反応以外の副反応
が顕著になり好ましくない。

パラジウム錯体化合物またはパラジウム化合物の使用量
は、一般式（Ｃ）で表される１−フェニル−１−ビニル
フェニル−エチレン１モルに対して0.0001〜0.5モル、
好ましくは0.001〜0.1モルである。また、パラジウム化
合物を使用する場合、配位子となり得る化合物の添加量
は、パラジウム化合物１モルに対して0.8〜10モルであ
り、好ましくは１〜４モルである。

ヒドロエステル化反応は、水および／または炭素数１か
ら４の低級アルコールの共存下で、一酸化炭素の吸収に
よる圧力減少が認められなくなるまで行えばよく、通常
は４〜20時間の反応時間で充分である。また、一酸化炭
素は純粋な一酸化炭素を供給すれば充分であるが、ヒド
ロエステル化反応に不活性な気体が共存してもよい。

ヒドロエステル化において、水の共存下では目的物の
［（１−フェニルエステル）フェニル］プロピオン酸が
直接製造される。この場合には反応溶剤として、例え
ば、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの
ような、水溶性でヒドロエクセル化を抑制しない溶剤を
用いると好ましいこともある。

また、ヒドロエステル化において炭素数１から４の低級
アルコールの共存下では、［（１−フェニルエテニル）
フェニル］プロピオン酸のアルキエステルが製造され、
このエステルは、通常の加水分解によって、容易に
［（１−フェニルエテニル）フェニル］プロピオン酸へ
変換できる。具体的には、苛性ソーダ水溶液と共に加熱
し、その後塩酸、硫酸などで酸性にし、遊離したカルボ
ン酸を有機溶媒で抽出すれば良い。

ヒドロエステル化反応は、反応温度は40〜200℃、好ま
しくは50〜180℃で行う。反応温度が40℃未満では反応
速度が著しく遅くなり、実用上実施することができな
い。また、200℃を越える温度では、重合等の副反応や
遷移金属ヒドロエステル化触媒の分解が生じ好ましくな
い。

反応圧力は5kg/cm²以上であれば適宜に選択できる。5kg
/cm²未満では、実用上実施することができない程反応が
遅くなる。また、圧力は高い程反応が速やかに進行し好
ましいが、圧力が高過ぎると、反応器の耐圧を非常に高
くする必要があるなど、製造装置の点から自ずと限界が
ある。従って、実用上は500kg/cm²以下の圧力で充分で
ある。

本発明のヒドロエステル化において、ヒドロエステル化
に不活性な溶媒を反応熱除去などの目的で用いることも
できる。ヒドロエステル化に不活性な溶媒としては、エ
ーテル、ケトンなどの極性溶媒や、パラフィン、シクロ
パラフィン、芳香族炭化水素のような無極性溶媒が挙げ
られる。しかし、一般には反応条件下で、反応原液が液
相である限りは、無溶媒の状態で充分好ましい結果が得
られる。

工程（II）のヒドロエステル化によって、工程（Ｉ）で
得られた混合物中のヒドロエステル化の原料である式
（Ａ）の１−フェニル−１−エチルフェニル−エタンお
よび式（Ｂ）の１−フェニル−１−エチルフェニル−エ
チレンはこのヒドロエステル化では実質的に変化せず、
一方、式（Ｃ）の１−フェニル−１−ビニルフェニル−
エチレンは、ヒドロエステル化によって、目的物である
［（１−フェニルエテニル）フェニル］プロピオン酸お
よび／またはそのエステルに変換される。また、この工
程（II）で水とのヒドロエステル化反応による反応物中
の式（Ａ）の１−フェニル−１−エチルフェニル−エタ
ン、式（Ｂ）の１−フェニル−１−エチルフェニル−エ
チレンと目的物たる［（１−フェニルエテニル）フェニ
ル］プロピオン酸とは、例えばアルカリ水溶液による抽
出で容易に分離され、またアルコールとの反応物である
［（１−フェニルエテニル）フェニル］プロピオン酸ア
ルキルエステルとは、通常の分離方法である、例えば、
蒸留操作で容易に分離することができる。従って、本発
明によれば目的物を純度良く製造することが可能とな
る。また工程（II）で得られた混合物から分離された式
（Ａ）の１−フェニル−１−エチルフェニル−エタン
と、式（Ｂ）の１−フェニル−１−エチルフェニル−エ
チレンとは、再び（Ｉ）の原料として再使用することが
好ましい。

本発明の方法により得られる［（１−フェニルエテニ
ル）フェニル］プロピオン酸および／またはそのエステ
ルの位置異性体の一つであるα［ｍ−（１−フェニルエ
テニル）フェニル］プロピオン酸および／またはそのア
ルキルエステルは、それ自体を酸化するか、あるいはこ
れを加水分解して酸化する、もしくは酸化した後に加水
分解することにより、容易に商品名：ケトプロフェンが
得られる。

［発明の効果］本発明においては、分解工程である工程（Ｉ）からの反
応生成物を、単なる工業的な蒸留操作によるのみで、そ
のまま工程（Ｉ）から回収し、特に特殊な精製操作をす
ることなく次の工程（II）に送ることができるものであ
る。かかる操作を行っても、本発明においては高純度な
目的物が得られる。

異性体オレフィンなどが副生するような反応を利用する
ことなどは通常考えられないことのである。しかしなが
ら、本発明においては上述の理由によりこれが可能であ
る。

従って、本発明は、脱水素触媒の高い触媒効率を最大限
に発揮でき、経済的であり、工業的に極めて価値のある
方法である。

［実施例］以下実施例により本発明を更に詳しく説明する。

実施例１工程（Ｉ）１−フェニル−１−エチルフェニル−エタン
の脱水素酸化鉄系脱水素触媒として日産ガードラー社製Ｇ−64C
（商品名）を15から25メッシュに粒度を揃えたものを使
用した。常圧換算の沸点285℃から290℃の留分である１
−フェニル−１−エチルフェニル−エタンを10ml/hr、
水100ml/hrで、連続的に560℃の反応管に供給し、反応
管出口を冷却し、分離静置後の油層についてガスクロマ
トグラムで分析した。反応開始後４時間から76時間目ま
での油層の分析結果を以下に示す。

実施例２酸化クロム／酸化鉄系脱水素触媒としての日産ガードラ
ー社製Ｇ−64A（商品名）を用いた他は、実施例１と同
様にして１−フェニル−１−エチルフェニル−エタンの
脱水素を行った。

反応開始後４時間から12時間分の油層についてのガスク
ロマトグラム分析結果を以下に示す。

実施例３１−フェニル−１−エチルフェニル−エタンの脱水素に
ついて、以下の第３表に示す条件で行なった他は、実施
例１と同様にして脱水素の実験を行った。

その結果を同じく第３表に示す。

実施例４工程（II）ヒドロエステル化実施例１で得られた反応物を、2mmHgか3mmHgの減圧度で
蒸留して留出温度100℃から150℃の留分（回収率94％）
についてヒドロエステル化を行った。

100gの上記留分、メチルアルコール20g、塩化パラジウ
ム170mgおよびトリフェニルホスフィン0.5gを内容積500
mlの撹拌機付耐圧反応器に仕込み、一酸化炭素で圧力90
kg/cm²に保ち、温度120℃で12時間反応させた。反応終
了後冷却し、未反応ガスを放出した後、減圧蒸留で2mmH
gから3mmHgの留出温度120℃から138℃の留分（イ）54.2
gおよび留出温度142℃から148℃の留分（ロ）52.3gを得
た。

留分（イ）の組成は１−ｍ−エチルフェニル−１−フェ
ニルエタン37.8％、１−ｍ−エチルフェニル−１−フェ
ニルエチレン59.2％であり、工程（Ｉ）における脱水素
生成物の１つである１−フェニル−１−（ｍ−エチルフ
ェニル）−エチレンは工程（II）のヒドロエステル化で
は反応しないことが確認できた。

留分（ロ）の組成は［ｍ−（１−フェニルエテニル）フ
ェニル］プロピオン酸メチルエステルは純度96.8％であ
り、α−アリール体／β−アリール体の比は15.7であっ
た。また、該［ｍ−（１−フェニルエテニル）フェニ
ル］プロピオン酸メチルエステルの２つのフェニル基が
置換したビニリデン部分の二重結合は保持されており、
１つのフェニル基が置換したエチレン部分のみがヒドロ
エステル化されていた。

実施例５ヒドロエステル化触媒として0.68gのジクロロパラジウ
ムビストリフェニルホスフィンおよび0.3gのトリフェニ
ルホスフィンを用いた他は、実施例４と同様にして、工
程（Ｉ）の反応物をヒドロエステル化した。

減圧蒸留で得られた留分（イ）の組成および回収率は実
施例４と同様であった。分析結果によると、留分（ロ）
は［ｍ−（１−フェニルエテニル）フェニル］プロピオ
ン酸メチルエステルの純度は94.7％で、α−アリール体
／β−アリール体の比は18.9であり、１つのフェニル基
が置換したエチレン部分のみがヒドロエステル化されて
いた。

実施例６ヒドロエステル化において、メチルアルコールの代りに
sec−ブチルアルコール40gを用いた他は実施例４と同様
にしてヒドロエステル化を実施した。

0.5mmHgから1mmHgの減圧度における減圧蒸留によって得
られた留出温度138から148℃の留分は、［ｍ−（１−フ
ェニルエテニル）フェニル］プロピオン酸sec−ブチル
エステルであり、実施例４および５で得られた留分
（ロ）と同様に、２つのフェニル基が置換したエチレン
部分はヒドロエステル化されず、二重結合がそのまま保
持されていた。

参考実験例メチルエステルの酸化、加水分解によるケトプロフェン
の製造実施例４で得られた留分（ロ）を精密蒸留し、0.5mmHg
から1mmHgの減圧度における留出温度125℃から130℃の
留分であるα−［ｍ−（１−フェニルエテニル）フェニ
ル］プロピオン酸メチルエステルを得た（純度:98.3
％、α−アリール体／β−アリール体比:72）。

上記留分36gをベンゼン250mlに溶解し、水250mlを加え
て激しく撹拌して懸濁させた。懸濁状態を保ちながら、
２％過マンガン酸カリウム水溶液２を徐々に２時間で
滴下し、滴下終了後も撹拌を継続し、室温で18時間反応
させた。

反応終了後、濃硫酸を加えて酸性として、亜硫酸ナトリ
ウムを35g加えた後、更に水500mlを加えエーテル150ml
で３回抽出した。エーテル溶液を水で洗浄した後、エー
テルを留去し、残留油分に５％苛性ソーダ水溶液を加え
て、還流温度に５時間保った。

冷却後、塩酸を加えて酸性にし、エーテルで抽出した。
エーテルを蒸発除去し、得られた固形物をベンゼン石油
エーテルを用いて再結晶し、23gのα−（ｍ−ベンゾイ
ルフェニル）プロピオン酸（商品名：ケトプロフェン）
を得た。融点、スペクトルなどは標品と同一であった。

実施例５および６のアルキルエステルについても同様に
酸化および加水分解することにより、ケトプロフェンが
得られることを確認した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｂ０１Ｊ 31/24 Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記工程（Ｉ）および工程（II）からなる
ことを特徴とする［（１−フェニルエテニル）フェニ
ル］プロピオン酸および／またはそのエステルの製造方
法、工程（Ｉ）：一般式（Ａ）で表わされる１−フェニル−１−エチルフ
ェニル−エタンを、不活性気体の共存下に、温度400℃
から650℃において、酸化鉄系および／または酸化クロ
ム系脱水素触媒と接触させて、少なくとも一般式（Ｂ）
で表わされる１−フェニル−１−エチルフェニル−エチ
レンおよび一般式（Ｃ）で表わされる１−フェニル−１
−ビニルフェニル−エチレンとを含む脱水素反応物を得
る工程、および工程（II）：工程（Ｉ）で得られた少なくとも一般式（Ｂ）で表わさ
れる１−フェニル−１−エチルフェニル−エチレンおよ
び一般式（Ｃ）で表わされる１−フェニル−１−ビニル
フェニル−エチレンを含む脱水素反応物を、温度40〜20
0℃、反応圧力5kg/cm²以上の条件で、パラジウム系カル
ボニル化触媒の存在下で、一酸化炭素と水および／また
は炭素数１から４の低級アルコールによりヒドロエステ
ル化し、選択的に一般式（Ｃ）で表される１−フェニル
−１−ビニルフェニル−エチレンをヒドロエステル化す
る工程。