JPS61205257A - ベンゾイルウレア系化合物、その製法及びそれを含有する抗ガン剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なベンゾイルウレア系化合物、その製造
方法、及びそれを有効成分とする抗ガン剤に関する。

〔従来の技術］ 従来、下記一般式■： （式中、Ｘはハロゲン原子又はニトロ基を、！及びｚ２
　　は水素原子又は）・ロゲン原子を、ｚｌはそれぞれ
ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基を、ムは基−０
）Ｉ−又は−トを示す）で表わされるベンゾイルウレア
系化合物は抗ガン剤として有用なことが一般に開示され
、具体的にはマウスの腹腔内にガン細胞を接種し、薬剤
もそこへ投与して抗ガン効果が得られたことが開示され
ている（特開昭５７−１０９７２１号公報）。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしながらこれら化合物は本来水及び有機溶媒いずれ
に対しても難溶性で消化管などにおける薬剤の吸収性に
劣るため投与方法によっては十分な抗ガン活性を発揮し
難いことがらシ、また薬剤の腹腔内投与も治療上自ずと
限界がある。したがってガン治療上よシ実用的でかつ容
易な投与方法、投与形態によシこれら化合物が副作用を
もたらさずに優れた抗ガン効果を発揮するために一層の
改善が求められている。

本発明の目的は、前記一般式■に含まれるが、該明細書
に具体的に開示されていない新規なベンゾイルウレア系
化合物、その製造方法、及びそれを有効成分とする抗ガ
ン剤を提供することにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明を概説すれば、本発明の第１の発明はベンゾイル
ウレア系化合物に関する発明であって、下記一般式■： （式中、Ａは基−０Ｈ−又は−Ｎ−であり、Ｂは臭素原
子又は塩素原子である。）で表わされることを特徴とす
る。また本発明の第２の発明は前記一般式Ｉで表わされ
る化合物の製造方法に関する発明であって、下記一般式
Ｈ＝ （式中Ｒ１はイソシアネート基又はアミン基である）で
表わされる化合物と下記一般式ｍ：（式中人及びＢは式
■と同義であり、Ｒｔ　　はアミノ基又はインシアネー
ト基で、かつＲ１と互いに異なるものである）で表わさ
れる化合物と反応させて、前記式Ｉの化合物を得ること
を特徴とする。

更に本発明の第３の発明は抗ガン剤に関する発明であっ
て、前記式Ｉの化合物の少なくとも１種を有効成分とし
て含有することを特徴とする。

本発明者等はまず、前記一般式（ＰＩ）で表わされる化
合物に関し、その化学構造と抗ガン活性とを詳細に検討
し、前記一般式（Ｆ／）においてＸがニトロ基、Ｙが塩
素原子、Ｚｌ　　がノ・ロゲ／匝子並びに２．　　が水
素原子である組合せの場合がよシ望ましい抗ガン活性を
もたらすことの知見を得た。次に前記組合せにおいてｚ
ｌ　　としてのハロゲン原子に関しガン細胞の接種部位
及び薬剤の投与部位を変更した場合、前記ハロゲン原子
の相異によシ抗ガン活性に著しい差異が認められること
の知見を得九。すなわち、ｚｌ　　が塩素原子及び臭素
原子の場合とヨウ素原子の場合とについては、両方の前
記部位が同一であった場合、抗ガン活性にそれほど差が
認められないものの、両部位間に隔たシがあった場合前
者が後者に比し極めて優れた活性が認められた。本発明
は前記公報に具体的に抗ガン効果の記載されたものに比
し記載されていないものが優れた効果をもたらすことの
知見に基づいて完成され丸ものである。本発明に関しｚ
ｌ　　のハロゲン原子による抗ガン活性の相異について
はその原因がいまだ十分に解明されるに至っていないが
、薬剤の投与形態によってはハロゲン原子の種類の相異
によシ、消化管などにおける薬剤の吸収性、血液中の薬
剤濃度、薬剤の標的部位への移行性などに差異が生じて
患部への薬剤の到達性に違いが生じ、これが抗ガン活性
に優劣の差をもたらしたものと推定され、結局、本発明
化合物固有の性質が抗ガン活性に関係しているものと推
定される。本発明によれば間接的に患部へ薬剤を供給す
る方法、すなわち患部と薬剤投与部位との間に隔たシの
ある薬剤の全身投与方法例え、ば経口投与、静注（静脈
内注射）投与、座薬（直腸内）投与、筋肉内投与、経皮
投与などの方法、望ましくは経口、静注あるいは座薬投
与、よシ望ましくは経口投与において極めて優れた抗ガ
ン活性が得られる。また本発明によれば薬剤投与が容易
になると共に、薬量の軽減化によって服用時の患者の苦
痛の軽減、副作用の軽減も図られるという効果が奏せら
れる。前記一般式（１）においてムとしては−Ｎ−が抗
ガン活性上望ましい。

本発明に係るベンゾイルウレア系化合物は例えば、次の
様な方法で製造できる。

〔ム〕

（式中ム及びＢは前述の通ルである） 上記反応で使用される溶媒の例としては、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ヒリシン、ジオキサン、ジメチルス
ルホキシドなどが挙げられる。

ＣＢ］ （式中ム及びＢは前述の通シである） 上記反応で使用される溶媒の例としては、トルエン、キ
シレン、モノクロロベンゼン、酢酸エチル、ジオキサン
などが挙げられる。

また、上記各反応で用いられる原料のアニリン系化合物
あるいは２工ニルインシアネート系化合物は、例えば次
の様な方法で製造される。

［０１ （式中ＨａＬはハロゲン原子を表わし、ム及びＢは前述
の通〕である） 使用するアルカリ性物質の例としては、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムな
どが挙げられ、溶媒の例としては、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホロアミ
ドなどの非プロトン性極性溶媒、アセトン、メチルエチ
ルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン類など
が挙げられる。また、との縮合反応を窒素ガスの存在下
で行うことは、望ましい方法である。

ＣＤ］ ａｔ （式中人及びＢは前述の通シである。）使用する溶媒の
例としては、ホスゲ／に不活性なものであって、例えば
トルエン、キシレン、モノクロロベンゼン、酢酸エチル
、ジオキサンなどが挙げられる。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例によって更に具体的に説明するが
、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

合成例ｔ　　Ｎ−（２−ニトロベンゾイル）−Ｎ′−〔
３−クロロ−４−（５−ブロモ−２−ピリミジニルオキ
シ）フェニル〕ウレアの合成フラスコに５−ブロモ−２
−クロロピリミジン１００？、４−アミノ−２−クロロ
フェノール５．１ｑｔ、炭酸カリウム９．９８　ｆ及び
ジメチルスルホキシド７０−を入れ、窒素雰囲気下、１
２０℃でかくはん下１．５時間反応を行った。

反応終了後生成物を水中に投入し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出物を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水ボウ硝で
乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによシ精
製して、油状の４−（５−ブロモ−２−ピリミジニルオ
キシ）−３−クロロアニリン＆８０ｔ　を得＊。

フラスコに、前記４−（５−ブロモ−２−ピリミジニル
オキシ）−３−クロロアニリン＆８０Ｖをジオキサン３
０−に溶解した溶液を入れ、これに、２−ニトロベンゾ
イルイソシアネート５．７６ｆをジオキサン３０−に溶
解した溶液を滴下した後、室温で９時間反応させた。反
応終了後、生成物を水中に投入し、濾過、熱湯で洗浄し
た。得られた結晶をメタノール中に投入し、かくはんし
た後、再び濾過して融点２３４〜２３６℃の目的物９．
４２　ｆを得た。

合成例２　　Ｎ−（２−ニトロベンゾイル）−Ｎ′−〔
３−クロロ−４−（５−ブロモー２−ピリジニルオキシ
）フェニル〕ウレアの合成フラスコに２．５−ジブロモ
ピリジン２５ｔ１４−アミノ−２−クロロフェノール１
＆７２、炭酸カリウム２１８　Ｆ及びジメチルスルホキ
シド５０−を入れ、窒素雰囲気下、１５０℃でかくはん
しながら２．５時間反応を行った。反応終了後、生成物
を氷水５００−に投入し、ジエチルエーテル２００ｄで
２回抽出した。抽出層を１０％水酸化ナトリウム水溶液
次いで水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、エーテルを減圧下に留去し、シリカゲルクロ
マトグラフィーによシ精製して４−（５−７’ロモー２
−ピリジニルオキシ）−３−クロロアニリン１＆３５Ｆ
を得た。

フラスコに、前記４−　（５−ブロモ−２−ピリジニル
オキシ）−３−クロロアニリン１＆３５２をジオキサン
９０−に溶解した溶液を入れ、これに、２−ニトロベン
ゾイルイソシアネート１１、５　ｆのジオキサン溶液１
０−を室温で徐々に滴下した後、同じく室温で１５分間
かくはんし反応させた。反応終了後、ジオキサンを減圧
下で留去し、残渣をメタノールで洗浄し、濾過、乾燥し
て融点２０７〜２０８℃の目的物２＆５ｔを得た。

合成例Ｓ　　Ｎ−（２−ニトロベンゾイル）−Ｎ′−〔
３−クロロ−４−（５−クロロ−２−ピリミジニルオキ
シ）フェニルコクレアの合成フラスコに２．５−ジクロ
ロピリミジン１，５０２．４−アミノ−２−クロロフェ
ノール１．４５２１炭酸カリウム２．７６Ｆ及びジメチ
ルスルホキシド１５−を入れ、窒素雰囲気下、１００℃
でかくはんしなから１，５時間反応を行った。反応終了
後、生成物を水中に投入し、ジエチルエーテルで抽出し
た。抽出物を飽和食塩水で洗浄後、無水ボウ硝で乾燥し
、溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーによυ精製・単離し、油状の５−
クロロ−４−（５−クロロ−２−ピリミジニルオキシ）
アニリン２．２０ｆを得た。

フラスコに２−二トロペンゾイルイソシアネート１゜５
０ｆをジオキサン４５ｄ４Ｃ溶解した溶液を入れ、これ
に前記工程で得られた３−クロロ−４−（５−クロｏ−
２−ピリミジニルオキシ）アニリン１．０　Ｏｆをジオ
キサン＆５−に溶解した溶液を滴下した後、室温で３時
間反応させた。反応終了後、生成物を水中に投入し、析
出した結晶を炉別した。この結晶を約Ｓａｔの水で洗浄
後、乾燥し、酢酸エチル中に懸濁させた。とれにｎ−へ
キサンを少量加え、析出した結晶を炉別し、乾燥して、
融点２２２〜２２５℃の目的物１．０５　ｔを得た。

本発明に包含される具体的化合物を下記する。

化合物−Ｉ　　Ｎ−（２−ニトロベンゾイル）−Ｎ’−
（３−クロロ−４−（５−プロモー２−ピリミジニルオ
キシ）７エ二ル〕ウレア 融定　２３４〜２３６℃ 化合物−ｚ　　Ｎ−（２−ニトロペンソイル）−ｘ’−
〔ｓ−クロロ−４−（５−クロロ−２−ピリミジニルオ
キシ）フェニルコクレア 融点　２２２〜２２５℃ 化合物ＮａＩ　　Ｍ−（２−ニトロベンゾイル）−Ｎ’
−［５−クロロ−４−（５−プロモー２−ピリジニルオ
キシ）フェニルコクレア 融点　２０７〜２０８℃ 化合物ＮＩｈ４　　Ｎ−（２−ニトロベンゾイル）−Ｎ
’−（３−クロロ−４−（５−クロロ−２−ピリジニル
オキシ）フェニルコクレア 融点　１９１〜１″′９５℃ 次に、以下の各側で使用した比較化合物の名称を示す。

比較化合物ＮＩｈ１：Ｎ−（２−ニトロベンゾイル）−
１１’−［５−クロロ−４−（５−ヨード−２−ピリミ
ジニルオキシ）フェニルコクレア（特開昭５７−１０９
７２１号公報に記載）。

比較化合物Ｎａ２：Ｎ−（２−ニトロベンゾイル）−Ｍ
’−（３−クロロ−４−（５−）リフルオロメチル−２
−ピリジニルオキシ）フェニルコクレア（前記公報に記
載）。

比較化合物に３：Ｍ−（２−ニトロベンゾイル）−Ｎ’
−［３−クロロ−４−（５−ヨード−２−ピリジニルオ
キシ）フェニルコクレア（前記公報の一般式１に包含）
。

次に本発明に係るベンゾイルウレア系化合物が特異な抗
ガン活性を有することを示す。

例えば本発明化合物Ｐ＆１１及び−２は、前記公報にお
いて具体的に化合物のｉ前及びその抗ガン効果の記載さ
れた比較化合物翫１に比し、試験例１の場合（ガン細胞
接種部位及び薬剤投与部位が同じ）、それはど優れた抗
ガン活性を示さないが、試験例２及び３の場合（前記両
部位が相異）、極めて優れた活性を示す。

試験例１　（ガン細胞接種部位及び薬剤投与部位は共に
腹腔内：前記公報の試験例１の場合と同じ） ＣＤア鳳　マウスに、ｐ−５８８白血病細胞を１×１０
６個／マウスの割合で腹腔内移植し、移植後、１日目と
４日目の２回に亘って供試薬剤を腹腔内へ投与した。３
０日間マウスの生死を観察し、生理食塩水を投与した対
照群のマウスの生存日数を１００として、各処理区の延
命率（４）を求めた。なお、薬剤は供試化合物に少量の
界面活性剤〔例えばトウイーン（Ｔｗａｉｎ　）　−ａ
ｎ（アトラス　パウダー　カンパニー製）〕を添加した
懸濁剤である（第１表）。

第　　１　　表 試験例２　（ガン細胞接種部位は腹腔内、薬剤投与部位
は経口） （１）　　Ｎ’−ヒｌＪ　ミシニルオキンフェニルー■
−ベンゾイルウレア系化合物 ＢＤＦＩマウスにＰ−３８８白血病細胞を１×１０６個
／マウスの割合で腹腔内移植し、移植後１日目と４日目
の２回に亘って供試薬剤を経口投与した。３０日間ｉウ
スの生死を観察し、生理食塩水を投与した対照群のマウ
スの生存日数を１００として、各処理群（１群１０匹）
の延命率（情を求めた（第２−１表）。

なお、供試薬剤は後記製剤例１で製剤したものである。

第２−１表 表中の投与量及び延命率から本発明化合物庵１及び！４
１２は比較化合物−１に比しそれぞれ約１６倍並びに約
３２倍の抗ガン活性を示すことがわかる。

（２）　　Ｎ’　−ヒ９　’）ニルオキシフェニル−Ｎ
−ベンゾイルウレア系化合物 前記（１）と同様に試験を行い第２−２表の結果を得た
。

第２−２表 また前記衣から本発明化合物−３及びｌｌＩ＆４は優れ
た抗ガン活性を示すのに対し、比較化合物翫２及び−３
は抗ガン活性を示さないことがわかる。

試験例３　（ガン細胞接種部位は腹腔内、薬剤投与部位
は経口） 前記試験例２において、製剤例１で製剤した供試薬剤を
製剤例４で製剤した供試薬剤に代えること以外は前記試
験例２の場合と同様にして延命率（１）を求め九（第３
表）。

第　　３　　表 試験例４　（ガン細胞接種部位は腹腔内、薬剤投与部位
は静脈内） ＢＤＦｌマウスにＬ−１２１０白血病細胞を１×１０ｓ
個／マウスの割合で腹腔内移植し、製剤例４で製剤した
供試薬剤を静脈内投与した。３０日間マウスの生死を観
察し、生理食塩液を投与した対照群のマウスの生存日数
を１００として、各処理群（１群１０匹）の延命率（資
）を求めた（第４表）。

第　　４　　表 次に本発明に係るベンゾイルウレア系化合物の急性毒性
、投与量及び投与方法について記載する。

（１）　　急性毒性： （ｌｄＹマウス（１０匹）を用い、製剤例１に従って製
剤された本発明化合物翫１及び−２の各製剤品を化合物
基準で１００Ｍ９／ｌ’１当りマウスの静脈内に投与し
ても１匹も死に到らなかった。

したがって、化合物ＮＩｈ１及び−２の急性毒性値（Ｌ
Ｄ５Ｇ　）は１００Ｍ１／ゆ以上と認められた。

また本発明化合物−３及び−４についても前記化合物−
１及び−２と同様に実験を行った結果、化合物−３及び
ＮＩｈ４の急性毒性値はａｏｏＩＩＰ／匈以上と認めら
れた。

（２）投与量 投与量は、投与条件の違いによシー概に限定できないが
、普通、有効成分化合物について化合物翫１及び−２の
場合１日当）約５〜５００ｍｙ／’ｑで化合物翫３及び
−４の場合１日当シ約５０〜５ｏｏｏａｙ／Ｊである。

前記投与量は時Δ に１あるいは分割投与してもよい。

（３）投与方法 本抗ガン剤は経口、静脈内、直腸内、筋肉内、皮下経路
など好ましくは経口、静脈内あるいは直腸内特に好まし
くは経口内に投与することができるが、その際本発明化
合物は通常の医薬の場合と同様不活性希釈剤、同化性食
用担体などの薬理上許容される各種担体を用いて製剤さ
れ、経口、静注あるいは座薬投与されることが望ましく
特に経口投与されることが望ましい。この場合本発明化
合物は水及び有機溶媒いずれにも溶解し難い性質を有し
ているため、水性懸濁剤とするのがよく、その際リン脂
質を含有してもよい。リン脂質を含有しない水性懸濁剤
を製造する方法としては、例えば予め有効成分化合物を
微粉化し、次いで界面活性剤、必要によシ消泡剤を加え
た水溶液に前述の微粉化した有効成分化合物を加えて湿
式粉砕し、その粒径を５μｍ以下例えば２μｍ以下がａ
ｏｌＯものになるようにし、そこへ増粘剤を加える方法
が挙げられる。界面活性剤の例としては、非イオン性の
リン酸エステル塩、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖
エステル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン
・ブロックポリマーなどが挙げられ、消泡剤の例として
は、ジメチルポリシロキサン・メチルフェニルシロキサ
ン、　　　′ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキクエ
チレン・ポリオキシプロビレ／セチルエーテル、シリコ
ーンなどが挙げられ、また増粘剤の例としては、グアー
ゴム、アルギン酸、アラビアゴム、ペクチン、デンプン
、キサンタンガム、ゼラチンなどが挙げられる。他方リ
ン脂質を含有する水性懸濁剤を製造する方法としては、
例えば前記方法の界面活性剤の代υに大豆リン脂質、卵
黄リン脂質などのリン脂質を用い、増粘剤を用いない代
りにα−トコフェロールなどの抗酸化剤を用いる方法が
挙げられ、またリン脂質を含有する水性懸濁液の別の製
造方法としては次のものが挙げられる。

リン脂質及び本発明化合物をクロロホルムなどの有機溶
媒に溶解し、必要により抗酸化剤を加え、減圧下に溶媒
を留去し、容器の内壁にリン脂質を薄く付着させて本発
明化合物を含んだリン脂質の薄膜を形成させる。次いで
形成された薄膜に、生理的に受は入れられる水溶液を添
加し、直ちに振とうあるいはかくはんを行うことによシ
薄膜を破壊し、この懸濁液を超音波処理、遠心分離を施
し、得られた最下層沈渣を回収し、リン脂質を含む水溶
液（粒子径は５μｍ以下、例えばＣＬ２〜２　ｐｍ以下
）を用いて遠心洗浄する。更にとれらは製剤上の常套手
段によシ錠剤化、カプセル化、腸溶剤化、顆粒化、粉末
化、注射剤化、坐剤化などを行うこともできる。

次に具体的な製剤例を記載する。

製剤例１ 予め、本発明化合物−１を遠心式粉砕機で微粉化し、他
方ポリオキシエチレン（６Ｇ）硬化ヒマシ油５重量部、
シリコーン０２重量部及びポリオキシエチレン・ポリオ
キクプロピレン・ブロックポリマー１１３重量部を生理
食塩水７９５重量部に加えて水溶液とし、そこへ前記の
微粉化した本発明化合物−１１０重量部を加えてガラス
ピーズによるサンドミルで湿式粉砕した（粒子径２μｍ
以下がａｏｔｓ）後、キサンタンガム（２９＆液）５重
量部を加えて水性懸濁剤とする。

製剤例２ オキシエチレーテツドボリアリルフェノールホスフエー
ト１．５重量部及びシリコーン（１２重量部を生理食塩
水５五３重量部に溶解した水溶液に遠心式粉砕機で微粉
化した本発明化合物−３４０重量部を加え、ガラスピー
ズによるサンドミルで湿式粉砕した（粒子径２μｍ以下
が９０％）後、キサンタンガム（２％液）５重量部を加
えて水性懸濁剤とする。

製剤例３ 予め本発明化合物産４を遠心式粉砕機で微粉化する。卵
黄リン脂質２重量部、α−トコフェロール１００１重量
部及び生理食塩水９２．９９９重量部をかくはん分散さ
せ走水溶液に微粉化した本発明化合物庵４の５重量部を
加え、ガラスピーズによるサンドミルで湿式粉砕しく粒
子径２　Ｐｍ以下が８０ｅｓ）、水性懸濁剤とする。

製剤例４ 本発明化合物産１の［Ｌ２４重量部、精製卵黄リン脂質
２．４重量部及びα−トコフェロール１００２４重量部
をクロロホルム４ａ７５７６重量部に溶解した後、ロー
タリーエバポレータを用いて減圧で加温してクロロホル
ムを留去し、本発明化合物−１を含んだリン脂質の薄膜
を形成させる。この薄膜に生理食塩水４ａ６重量部を添
加し、直ちに室温で激しく振とうさせた後、ンニケータ
を用いて氷冷しながら１時間超音波処理を行なう。更に
室温で遠心分離を行って得られた最下層沈渣を回収し、
上述の生理食塩水を用いて数回遠心洗浄した後、除菌濾
過してリン脂質を含む水性懸濁剤（粒子径（１２〜２μ
ｍ）が得られる。

製剤例５ 前記製剤例４で得られた水性懸濁剤を凍結乾燥すること
によシ、リン脂質を含む乾燥製剤が得られる。

〔発明の効果〕

以上詳細に説明したように、本発明によれば、患部と薬
剤投与部位との間に隔たシのある投与方法においても極
めて優れた抗ガン活性を有する化合物が提供された。ま
た、本発明の薬剤は投与が容易になるため、薬量の軽減
化に伴い、服用時の患者の苦痛及び副作用の軽減化も奏
せられる。

特許出願人　　石匣産業株式会社 同　　　　株式会社ミドリ十字

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼…〔 I 〕 （式中、Ａは基＝ＣＨ−又は＝Ｎ−であり、Ｂは臭素原
   子又は塩素原子である）で表わされることを特徴とする
   ベンゾイルウレア系化合物。 ２、下記一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼…〔II〕 （式中Ｒ＿１はイソシアネート基又はアミノ基である）
   で表わされる化合物と、下記一般式▲数式、化学式、表
   等があります▼…〔III〕 （式中Ａは基＝ＣＨ−又は＝Ｎ−であり、Ｂは臭素原子
   又は塩素原子であり、Ｒ＿２はアミノ基又はイソシアネ
   ート基でかつＲ＿１と互いに異なるものである）で表わ
   される化合物とを反応させて、下記一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼…〔 I 〕 （式中Ａ及びＢは前述の通り）で表わされるベンゾイル
   ウレア系化合物を製造することを特徴とするベンゾイル
   ウレア系化合物の製造方法。 ３、下記一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼…〔 I 〕 （式中、Ａは基＝ＣＨ−又は＝Ｎ−であり、Ｂは臭素原
   子又は塩素原子である）で表わされるベンゾイルウレア
   系化合物の少なくとも１種を有効成分として含有するこ
   とを特徴とする抗ガン剤。