JPS61205203A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はルシオシドの１１１又は２１１以上を含有する
ことにより、創傷治癒、肌荒れ防止、肌荒れ改善゛の外
、細胞賦活効果に優れた皮膚外用剤に関する。

［従来の技術］ 従来、アロエ、ヒレハリ草、シコン等あるいはそれらの
抽出物を配合することにより創傷治癒や肌荒れ防止の効
果を目的とする外用剤等があるがいまだ満足で営るもの
がなかった。

［発明が解決しようとする問題点］ 本発明者らは、こうした事情にかんがみ、創傷治癒、肌
荒れ防止、肌荒れ改善、細胞賦活効果に優れる皮膚外用
剤を・得るべく鋭意研究を重ねた結果、驚くべきことに
、ルシオシドの１種又は２種以上を含有した皮膚外用剤
は、これらの効果に優れていることを見いだし、本発明
を完成するに至った。

［問題点を解決するための手段］ すなわち、不発明は下記一般式で表される・ルシオシド
の１種又は２種以上を含有することを特徴とする皮膚外
用剤を提供するものである。

（式中Ｒ１＝ＣＨ３、ＣＨ２０Ｈ又はＣＨＯＲ２＝Ｈ又
はβ−Ｄ−グルコピラノシドＲ３＝Ｈ又はＯＨ Ｒ４＝　Ｈ又はＯＨである。） 本発明ρルシオシドは、合成品でも天然物の抽出物でも
良い。また天・然物の抽出物の場合はルシオシドを含む
混合物であっても良いし、ルシオシドそのものであって
も良い。天然物の抽出方法としては例えば以下のような
方法がある。

ヘチマ等の植物を溶媒、例えば低級アルコールなどで抽
出してルシオシドを含む混合物が得られる。ざらに上記
抽出液を濃縮した後、ｎ−ブタノールと水に分配し、ブ
タノール層を濃縮して、ヘチマ粗サポニンを得、それを
シリカゲルクロマトグラフィーなどの吸着系クロマトグ
ラフィーを用いて分画してルシオシドが得られる。

本発明におけるルシオシドは下記構造式で示されるルシ
オシドＡ、ルシオシドＢ１ルシオシドＣ，ルシオシドＤ
１ルシオシドＥ１ルシオ゛シトＦ１ルシオシドＧ１ルシ
オシドＨ１ルシオシド■であり、個々のルシオシドにつ
いては特願昭５８−１５５５５２号にて構造が明らかに
されている。

以下余白 ルシオシドＡ　；　Ｒｔ　＝ＣＨ２０Ｈｓ　Ｒ２＝β−
Ｄ−グルコピラノシド、Ｒ３＝ＯＨ１Ｒ４＝Ｈ ルシオシドＢ　；　Ｒｔ　”　ＣＨ２０Ｈｓ　Ｒ２”　
β−Ｄ−グルコピラノシド、Ｒ３＝Ｈ，Ｒ４＝ＯＨ ルシオシドＣ；Ｒ１＝ＣＨ３、Ｒ２＝β−Ｄ−グルコピ
ラノシド、Ｒ３；ＯＨ％　Ｒ４＝ＨルシオシドＤ　；Ｒ
１＝ＣＨ２，Ｒ２＝１３−Ｄ−’ｊルコビラノシド、Ｒ
３＝　ＨＳＲ４＝　ＯＨルシオシドＥ　；Ｒ１＝ＣＨ２
０Ｈ，Ｒ２＝β−Ｄ−グルコピラノシド、Ｒ３＝Ｈ，Ｒ
４＝Ｈ ルシオシＦ　Ｆ　；　Ｒｔ　＝　ＣＨＯ１Ｒ２＝β−Ｄ
−グルコピラノシド、Ｒ３＝　Ｈｓ　Ｒ４＝　Ｈルシオ
シドＧ　１Ｒ１＝ｃＨ３、Ｒ２＝β−Ｄ−グルコピラノ
シド、Ｒ３＝Ｈ１Ｒ４＝ＯＨ ルシオシドＨ；Ｒ１＝ＣＨ３、Ｒ２＝β−Ｄ−グルコピ
ラノシド、Ｒ：＋＝Ｈ，Ｒ４＝）（ルシオラｌ’Ｉ　；
Ｒ１＝ＣＨ２０Ｈ，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｈ，Ｒ４＝ＯＨ これらの中でルンオシドＥ１ルシオシドＦが最も好まし
い。

本発明の実施にあたっては、上記の１種又は２種以上が
適宜選択され配合される。

配合量は、皮膚外用剤全量中、乾燥固形分として０．０
００５−１０重量％、好ましくは０．００１〜５重量％
である。Ｏ，０Ｏｕ５重量％以下であると、本発明でい
う効果が十分に発揮されず、好ましくない。

本発明の皮膚外用剤は前記の必須成分に加えて必要に応
じて、本発明の効果を損なわない範囲内で、化粧品、医
薬品等に一般に用いられる各種成分、すなわち水性成分
、粉末成分、油分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、防腐
剤、酸化防止剤、香料、色剤、薬剤等を配合することが
できる。薬剤の中でも特にＬ−アスコルビン酸又は素の
エステル、例えば、Ｌ−アスコルビン酸モノステアレー
ト、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミテート、Ｌ−アスコ
ルビン酸モノオレート等のし一アスコルビン酸モノアル
キルエステル類、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステ
ル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸のようなし一アスコ
ルビン酸モノエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸ジス
テアレート、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、Ｌ−
アスコルビン酸ジオレート等のし一アスコルビン酸シリ
ン酸エステルのようなし一アスコルビン酸ジエステル誘
導体、Ｌ−アスコルビン酸トリステアレート、し−アス
コルビン酸トリパルミテート、し−アスコルビン酸トリ
オレート等のトリアルキルエステル類、Ｌ−アスコルビ
ン酸トリリン酸エステル等のアスコルビン酸トリエステ
ル誘導体等をあげることができる。し−アスコルビン酸
エステルは一種又は二種以上併用してもよいし、又アス
コルビン酸と併用してもよい。

また本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば化
粧水等の可溶化系、乳液、クリーム等の乳化系あるいは
軟膏、分散液、などの剤型をとることができる。

［発明の効果〕 本発明の皮膚外用剤は創傷治癒、肌荒防止、肌荒改善効
果及び皮膚の細胞賦活効果に優れるものである。

″　　［実施例］ ルシオシドの皮膚の創傷治急、肌荒防止、肌荒改善効果
及び皮膚の細胞賦活効果を示すために次の皮膚細胞増殖
促進作用の試験を行った。

（皮膚細胞増殖促進作用） ヒト皮膚組織を細片し、細胞培養用シャーレの底面に耐
着させてＥａｇｌｅ’ｓ　ＭＥＮ培養液（１０駕牛脂児
血清含有）中で１週間培養するとシャーレの底面がほぼ
全面に線維芽細胞で満たきれる。この線維芽細胞を０．
２５％　トリプシン溶液で処理することによって単一細
胞とし、次に１００００コ細胞／ａｌの細胞浮遊液をつ
くり、この溶液をシャーレ当たり０．１ｍｌ加え、Ｅａ
ｇｌｅ″ｓ　ＨＥＭ培養液及びルシオシド（最終濃度５
μｇ／ｍｌ）またはヘチマ抽出物（最終濃度２０ｇｇ／
ｍｌ、ただしルシオシドとしては５μｇｌ■ｌ）を更に
加えてＣＯ２−インキュペター中で２週間培養し、その
後細胞固定して染色した後、細胞のコロニーを計測した
。なおルシオシドを添加しない場合をコントロールとし
た。結果を第１図に示す。コロニー形成率は次式によっ
て算出した。

（ただし、ヘチマ抽出物の場合は次式のルシオシドをヘ
チマ抽出物にＭ９Ｐ換えたものである。）第１図に示す
如く、ルシオシドＥ１ルシオシドＦ１ヘチマ抽出物はコ
ントロール、ヘチマ水に比べていずれも著明な効果を示
した。

更に皮膚に対する創傷治癒効果を示すために次の試験を
行った。

（創傷治癒効果） 生後８退会のウィスター系ラット（雄）を５匹１群とし
、名詞の後、試験に供した。ラットはネンブタールによ
り麻酔機正中線にそって、約２ｃｍ背部皮膚を切開し、
ただちに切開部をミツヘル縫合後、ヘチマ抽出物０．０
５ｇ（ルシオシドとして０．０１２ｇを含む）を生食溶
液０．１ｍｌに溶解して１日１回２週間塗布した。縫合
針は３〜４日後に外した。２週間後、ラットを死亡させ
、切開部を中心に輻２・ｃｍの短冊状の皮膚切片を作成
した。張力測定にはテンシロンＵＴＭ−４（東洋測器株
式会社製）を用い皮膚切片の切断弾力を測定した。なお
、コントロールはヘチマ抽出物を含まない生理食塩水を
塗布した皮膚切片を用いた。

結果を第１表に示す。

第１表の結果から、ヘチマ抽出物塗布部位はいずれも無
塗布部位（コントロール）に比べ張力が増加し、＠著な
治癒促進効果が認められた。

次に実施例によって本発明をざらに詳細に説明する。尚
、本発明はこれにより限定されるものではない。配合量
は重量％である。

実施例１　　　　　化　粧　水 （１）ルシオシドＦ　　　　　　　　　　Ｏ，０５（２
）グリセリン　　　　　　　　　４．０（３）１．３−
ブチレングリコール　　　　４．０（４）エタノール　
　　　　　　　　　７．０（５）ポリオキシエチレン オレイルアルコール　　０．５ （６）メチルパラベン　　　　　　　　０．０５（７）
クエン酸　　　　　　　　　　　　０．０１（８）クエ
ン酸ソーダ　　　　　　　　０．１（９）香料　　　　
　　　　　　　　　ｏ、ｏ５（１０）精製水　　　　　
　　　　　　８４．２４（製法） 精製水にクエン酸、クエン酸ソーダ、グリセリン、１，
３−ブチレングリコール、を溶解する。別にエタノール
にポリオキシエチレンオレイルアルコール、ルシオシド
Ｆ１香料、メチ・ルバラベンを溶解し、これを前述の精
製水溶液に加えて可溶化し、ろ過して化粧水を得た。

実施例２　　　　　クリーム （１）セトステアリルアルコール　　　　　３．５（２
）スクワラン　　　　　　　　　　　　４ｏ。０（３）
ミツロウ　　　　　　　　　　　　　３゜０（４）還元
ラノリン　　　　　　　　　　　５．０（５）エチルパ
ラベン　　　　　　　　　　０．３（６）ポリオキシエ
チレン（２ｏ）ソルビタンモノパルミチン酸エステル　
　２．０（７）ステアリン酸モノグリセリド　　　　２
．０（８）ルシオシドＡ　　　　　　　　　　　　１．
０（９）香料　　　　　　　　　　　　　　　０．０３
（１０）１．３−ブチレングリコール　　　　　　５．
０（１１）グリセリン　　　　　　　　　　　５．０（
１２）精製水　　　　　　　　　　　　　３３．１７（
製法） （１）　（２）　（３）　（４）　（５）　（６）　（
７）　（８）と（９）を加熱溶解し７５℃に保ったもの
を、７５℃に加温した（１０）　（１１）と（１２）に
撹拌しながら加える。ホモミキサー処理し乳化粒子を細
かくした後、撹拌しながら急冷し、クリームを得た。

実施例３　　　　　乳　　液 （１）ルシオシドＢ　　　　　　　　　　　Ｏ，００１
（２）ステアリン酸　　　　　　　　　　１．５（３）
セチルアルコール　　　　　　　　Ｏ，５（４）ミツロ
ウ　　　　　　　　　　　　２．０（５）ポリオキシエ
チレン（１０） モノオレイン酸エステル　１．０ （６）グリセリンモノステアリン 酸エステル　１．０ （７）アスコルビン酸−２−硫酸ナトリウム０．１（８
）クィンスシード抽出物（５Ｘ水溶液）　２０．０（９
）プロピレングリコール　　　　　　５．０（１０）エ
タノール　　　　　　　　　　　３．０（１１）エチル
パラベン　　　　　　　　　０．３（１２）香料　　　
　　　　　　　　　　　０．０３（１３）精製水　　　
　　　　　　　　　残余（製法） エタノールにルシオシド８１香料を加えて溶解する（ア
ルコール相）。

精製水にプロピレングリコールを加え加熱溶解して７０
℃に保つ（水相）。クインスシード抽出物を除く他の成
分を混合し、加熱溶解して７０℃に保つ（油相）。水相
に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳
化する。これを撹拌しながらアルコール相とクインスシ
ード抽出物を加える。

その後撹拌しながら３０℃に冷却して乳液を得た。

実施例４　　　　　バ　ッ　り （１）ヘチマ抽出物（第１図の７の物）０．４（ルシオ
シドとして０．１宋） （乏）ポリビニルアルコール　　　　１５．０（３）ポ
リエチレングリコール　　　　３．０（４）プロピレン
グリコール　　　　　７．０（５）エタノール　　　　
　　　　　１０゜０（６）メチルパラベン　　　　　　
　　０．０５（７）香料　　　　　　　　　　　　　Ｏ
，０Ｓ（８）精製水　　　　　　　　　　　６４．８０
（製法） 精製水にポリエチレングリコール、ブａピレングリコー
ル、メチルパラベンを加え撹拌溶解する。

つぎにポリビニルアルコールを加え加熱撹拌し、ルシオ
シド０１香料を溶解したエタノールを加え撹拌溶解して
パックを得た。

実施例５　　　　　軟　　膏 （１）ルシオシドＩ　　　　　　　　　　５．０（２）
ステアリルアルコール　　　　１８．０（３）モクロウ
　　　　　　　　　　　２０．０（４）ポリオキシエチ
レン（１０）モノオレイン酸エステル　　　０．２５ （５）グリセリンモノステアリン酸 エステル　　　０．２５ （６）ワセリン　　　　　　　　　　　４０．０（７）
精製水　　　　　　　　　　　１６．５（製法） 精製水を７０℃に保ち（水相）。他の成分を７０℃にて
混合溶解する（油相）。水相に油相を加え、ホモミキサ
ーで均一に乳化後冷却して軟膏を得た。

（肌荒れ改善効果） 実施例１で得た化粧水とブランク化粧水［ルシオシドＦ
を配合しないもの（精製水で置換）］を用いて人体パネ
ルで肌荒れ改善効果試験を行った。

すなわち、女性健常人（顔面）の皮膚表面形態をミリス
ン樹脂によるレプリカ法を用いて肌のレプリカを取り顕
微鏡（１７倍）にて観察する。

皮紋の状態及び角層の剥離状態から表−２に示す基準に
もとづいて肌荒れ評価１．２と判断された者（肌荒れパ
ネル）２５名を用い、顔面左右半々に、実施例１で得た
化粧水とブランク化粧水を１日１回２週間塗布した。

２週間後、再び上述のレプリカ法にて肌の状態を観察し
、表−２の判定基準に従って評価した。

表−２ （以下余白） 膳 結果を表−３に示す。

この結果より、ルシオシドＦ配合の化粧水を使用した顔
面部位はブランク化粧水を使用した顔面部位と比較し、
顕著な肌荒れ改善効果が認めら□れた。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明に係る皮膚外用剤の皮膚細胞増殖効果を
示すグラフである。 １はコントロールすなわちヘチマ抽出物を添加していな
いものである。 ２はヘチマの彼汁を添加したものである。 ３はヘチマをメタノールで抽畠し、抽ａ物をｎ−ブタノ
ールに溶解して水を加えて振盪して分配し、ｎ−ブタノ
ール部を濃縮して得られる濃縮物を添加したものである
。 ４は３の濃縮物を５０％エタノールに溶解し、濃縮した
ものを添加したものである。 ５はルシオシドＥである。 ６はルシオシドＦである。 ７は３の濃縮物を５０％エタノールに浸し、５０％エタ
ノール難溶性部を添加したものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記一般式で表されるルシオシドの１種又は２種以上を
   含有することを特徴とする皮膚外用剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１＝ＣＨ＿３、ＣＨ＿２ＯＨ又はＣＨＯＲ＿
   ２＝Ｈ又はβ−Ｄ−グルコピラノシド Ｒ＿３＝Ｈ又はＯＨ Ｒ＿４＝Ｈ又はＯＨである。）