JPS61204118A - 懸濁液調製用固形薬剤組成物及びその製法 - Google Patents
懸濁液調製用固形薬剤組成物及びその製法Info
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- JPS61204118A JPS61204118A JP60241761A JP24176185A JPS61204118A JP S61204118 A JPS61204118 A JP S61204118A JP 60241761 A JP60241761 A JP 60241761A JP 24176185 A JP24176185 A JP 24176185A JP S61204118 A JPS61204118 A JP S61204118A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、有効成分として４−ヒドロキシ−もしくは４
−アシルオキシ−４−アンドロステン−３，１７−ジオ
ンを含有する安定な懸濁剤を製造するための固形薬剤組
成物およびその製造方法に関するものである６ エッチ・サッカー（Ｈ，５ｕｃｋｅｒ）、ビ一番フック
ス（Ｐ、 ＦｕｃｋＳ） 、ビー・スパイサー（Ｐ、
５ｐｅｉｓｅｒ）による製剤工学［ファルマツォイティ
ッシュ番テクノロギー（Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈ
ｅ Ｔｅｃｂｎｏｌｏｇｉｅ）１（１９７８） 、フェ
ルラーク・ゲー・ティース（ＶｅｒｌａｇＧ、 Ｔ
ｈｉｅｍｅ） シ ュ ト ウ−／ ト ガ
ル ト （Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）、１３１６ページに
よれば、ステロイド化合物の水性懸濁液は、通常、懸濁
剤用賦形剤として、例えば、低濃度の湿潤剤（例えば、
０．１〜０．５ ｍｇ／ｍｌのポリソルベートもしくは
０．１５Ｂ／ａＪＬのナトリウムスルホコハク酸ジオク
チル）１．ナトリウムカルボキシメチルセルロースもし
くはメチルセルロースのような保護コロイド、及び燐酸
塩緩衝液のような解こう剤を含有する。しかしながら、
周知の通り、これらの賦形剤は、懸濁液の物理的安定性
を確実にするために、非常に狭い制限範囲内で添加しな
ければならない、もしその組成物（配合物）がこれらの
狭い制限範囲内で最適に構成されていない場合には、次
のような危険がある。すなわち、懸濁質薬剤は結晶化す
るか４早くに沈降して、一定時間後には、振盪によりも
はや均一な懸濁液を作らないであろう、さらに、レミン
グトン（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ）のｉｎ？［ファルマシュ
ーティカル・サイエンス（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ
ｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ）］（１８８Ｑ） ［ニー壱オー
ツル（Ａ、 ０ｓｏｌ）］、 １４５７ページに示され
ティる理想的要求ももはや満たさなくなるであろう。
−アシルオキシ−４−アンドロステン−３，１７−ジオ
ンを含有する安定な懸濁剤を製造するための固形薬剤組
成物およびその製造方法に関するものである６ エッチ・サッカー（Ｈ，５ｕｃｋｅｒ）、ビ一番フック
ス（Ｐ、 ＦｕｃｋＳ） 、ビー・スパイサー（Ｐ、
５ｐｅｉｓｅｒ）による製剤工学［ファルマツォイティ
ッシュ番テクノロギー（Ｐｈａｒｍａｚｅｕｔｉｓｃｈ
ｅ Ｔｅｃｂｎｏｌｏｇｉｅ）１（１９７８） 、フェ
ルラーク・ゲー・ティース（ＶｅｒｌａｇＧ、 Ｔ
ｈｉｅｍｅ） シ ュ ト ウ−／ ト ガ
ル ト （Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）、１３１６ページに
よれば、ステロイド化合物の水性懸濁液は、通常、懸濁
剤用賦形剤として、例えば、低濃度の湿潤剤（例えば、
０．１〜０．５ ｍｇ／ｍｌのポリソルベートもしくは
０．１５Ｂ／ａＪＬのナトリウムスルホコハク酸ジオク
チル）１．ナトリウムカルボキシメチルセルロースもし
くはメチルセルロースのような保護コロイド、及び燐酸
塩緩衝液のような解こう剤を含有する。しかしながら、
周知の通り、これらの賦形剤は、懸濁液の物理的安定性
を確実にするために、非常に狭い制限範囲内で添加しな
ければならない、もしその組成物（配合物）がこれらの
狭い制限範囲内で最適に構成されていない場合には、次
のような危険がある。すなわち、懸濁質薬剤は結晶化す
るか４早くに沈降して、一定時間後には、振盪によりも
はや均一な懸濁液を作らないであろう、さらに、レミン
グトン（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ）のｉｎ？［ファルマシュ
ーティカル・サイエンス（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ
ｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ）］（１８８Ｑ） ［ニー壱オー
ツル（Ａ、 ０ｓｏｌ）］、 １４５７ページに示され
ティる理想的要求ももはや満たさなくなるであろう。
上述の欠点のない安定な水性懸濁剤の供給が真に必要で
ある。さらに、患者にカプセル剤や錠剤を飲むよりも点
滴薬を受けるように説得することはしばしば容易である
ため、点滴薬組成物としての懸濁剤を提供することは阪
薬の分野で必要である。特に懸濁注射剤はいかなる条件
下の患者にも投与することができる６ 驚くべきことには、有効成分として４−ヒドロキシ−も
しくは４−アシルオキシ−４−アンドロステン−３，１
７−ジオンを含有し、湿潤剤および懸濁化剤の粘性向上
剤として１対１から１対１０の割合の少なくとも一の燐
脂質と少なくとも一のポリエチレングリコールの組合せ
を含有する。安定な懸濁剤製造用固形薬剤組成物を凍結
乾燥によって得、かつ、安定な懸濁剤そのもの、特に懸
濁注射剤を得ることが可能となった。
ある。さらに、患者にカプセル剤や錠剤を飲むよりも点
滴薬を受けるように説得することはしばしば容易である
ため、点滴薬組成物としての懸濁剤を提供することは阪
薬の分野で必要である。特に懸濁注射剤はいかなる条件
下の患者にも投与することができる６ 驚くべきことには、有効成分として４−ヒドロキシ−も
しくは４−アシルオキシ−４−アンドロステン−３，１
７−ジオンを含有し、湿潤剤および懸濁化剤の粘性向上
剤として１対１から１対１０の割合の少なくとも一の燐
脂質と少なくとも一のポリエチレングリコールの組合せ
を含有する。安定な懸濁剤製造用固形薬剤組成物を凍結
乾燥によって得、かつ、安定な懸濁剤そのもの、特に懸
濁注射剤を得ることが可能となった。
驚くべきことに、燐脂質／ポリエチレングリコールの組
合せの比が安定な懸濁剤製造用の凍結乾燥によって得ら
れる固形薬剤組成物にとって非常に重要であることがわ
かった。
合せの比が安定な懸濁剤製造用の凍結乾燥によって得ら
れる固形薬剤組成物にとって非常に重要であることがわ
かった。
燐脂質とポリエチレングリコールの組合せの比は１対１
から１対５．０の範囲が好ましく、ｌ対ｌから１対３．
０が最も好ましい。
から１対５．０の範囲が好ましく、ｌ対ｌから１対３．
０が最も好ましい。
ポリエチレングリコールと組合せて湿潤剤として用いら
れる適当な燐脂質は、ホスファチジルコリン、ホスファ
チジルエタノールアミン、Ｎ−アシルホスファチジルエ
タノールアミンもしくはホスファチジルイノシトールの
混合物、特にホスファチジルコリンを３０−９８％含有
する燐脂質類である。
れる適当な燐脂質は、ホスファチジルコリン、ホスファ
チジルエタノールアミン、Ｎ−アシルホスファチジルエ
タノールアミンもしくはホスファチジルイノシトールの
混合物、特にホスファチジルコリンを３０−９８％含有
する燐脂質類である。
たとえば、以下の商品を使用してもよい。
約４５％ エビクロン（Ｅｐｉｋｕｒｏｎ）
１４５リポイド（Ｌｉｐｏｉｄ） ５４５ ８０−８５％ エビクロン １７０リポイド Ｅ
８０ ９０−９８％ エビクロン２００リポイド ５１
００ 種々の燐脂質の組合せが特に適していることが判った。
１４５リポイド（Ｌｉｐｏｉｄ） ５４５ ８０−８５％ エビクロン １７０リポイド Ｅ
８０ ９０−９８％ エビクロン２００リポイド ５１
００ 種々の燐脂質の組合せが特に適していることが判った。
本発明の特徴はポリエチレングリコールの選択に存する
。というのは、好ましくは１種の高分子量ポリエチレン
グリコールを使用してはじめてＢＨ３剤の所望の安定化
が達成できることが判ったためである。特に分子量１０
００から６０００の固形ポリエチレングリコールを単に
使用すれば好結果が得られる。４−ヒドロキシ−４−ア
ンドロステン−３，１７−ジオンを含有する懸濁剤の製
造には、分子量３０００から４０００のポリエチレング
リコールを使用することが好ましい、これら固形ポリエ
チレングリコールの使用は懸濁媒体質（ベヒクル）の粘
性をわずかに増大させる結果となるが、このことは、か
えって有効成分の懸濁力を改良することになる。
。というのは、好ましくは１種の高分子量ポリエチレン
グリコールを使用してはじめてＢＨ３剤の所望の安定化
が達成できることが判ったためである。特に分子量１０
００から６０００の固形ポリエチレングリコールを単に
使用すれば好結果が得られる。４−ヒドロキシ−４−ア
ンドロステン−３，１７−ジオンを含有する懸濁剤の製
造には、分子量３０００から４０００のポリエチレング
リコールを使用することが好ましい、これら固形ポリエ
チレングリコールの使用は懸濁媒体質（ベヒクル）の粘
性をわずかに増大させる結果となるが、このことは、か
えって有効成分の懸濁力を改良することになる。
さらに、これらのポリエチレングリコールはその後の凍
結乾燥においてビルグーとして働く。上述の分子量をも
つ固形ポリエチレングリコールは種々の商標のもとに市
販されている。たとえばポリグリコールもしくはカーポ
ワックス１０００．１５００．３０００．４０００もし
くは６０００である。
結乾燥においてビルグーとして働く。上述の分子量をも
つ固形ポリエチレングリコールは種々の商標のもとに市
販されている。たとえばポリグリコールもしくはカーポ
ワックス１０００．１５００．３０００．４０００もし
くは６０００である。
当業者にとって、上記の燐脂質／ポリエチレングリコー
ルの組合せの外に、その平均分子量が懸濁剤の物理的安
定性にこのような著しい影響を持つとは予想外であった
。
ルの組合せの外に、その平均分子量が懸濁剤の物理的安
定性にこのような著しい影響を持つとは予想外であった
。
すでに述べた様に、この二種類の賦形剤の組合せは薬剤
が種々の結晶構造および濃度で均一に分散される懸濁媒
体質の粘度をわずかに増大させる結果となる。この懸濁
媒体質の特定の利点は結果として出来た懸濁剤が凍結乾
燥できることであり、それによって、いかなる、すなわ
ち、全ての安定化の問題を最少にすることができる。た
とえば、凍結乾燥は、例えば、バイアルびんのようなア
ンプルのごとき適当な調剤容器に特定量の懸濁剤を充填
し、続いて約−４０°Ｃでバイアルびんを凍結し、次に
０．２から０．８ｍｂａｒの圧力下、最終温度２５°−
３５℃でその内容物を凍結乾燥することによって行う。
が種々の結晶構造および濃度で均一に分散される懸濁媒
体質の粘度をわずかに増大させる結果となる。この懸濁
媒体質の特定の利点は結果として出来た懸濁剤が凍結乾
燥できることであり、それによって、いかなる、すなわ
ち、全ての安定化の問題を最少にすることができる。た
とえば、凍結乾燥は、例えば、バイアルびんのようなア
ンプルのごとき適当な調剤容器に特定量の懸濁剤を充填
し、続いて約−４０°Ｃでバイアルびんを凍結し、次に
０．２から０．８ｍｂａｒの圧力下、最終温度２５°−
３５℃でその内容物を凍結乾燥することによって行う。
かくして得られる固形薬剤組成物は、懸濁剤として使用
される前に、たとえば注射前に、生理食塩液、あるいは
グルコース溶液のような生理的糖液などの生理的溶液中
で、あるいは蒸留水中で再組成される。簡単に振ること
により均一な懸濁剤が得られ、その中に含まれる燐脂質
のために、調剤容器壁に付着することもなく、注射器で
容易かつ完全に取出すことができる。
される前に、たとえば注射前に、生理食塩液、あるいは
グルコース溶液のような生理的糖液などの生理的溶液中
で、あるいは蒸留水中で再組成される。簡単に振ること
により均一な懸濁剤が得られ、その中に含まれる燐脂質
のために、調剤容器壁に付着することもなく、注射器で
容易かつ完全に取出すことができる。
４−ヒドロキシ−もしくは４−アシルオキシ−４−アン
ドロステン−３，１７−ジオン類を含む固形薬剤組成物
を凍結乾燥法により、及びそれから再組成できる懸濁剤
を製造することが初めて可能になったことは驚くべきこ
とである。この懸濁剤は、物理的に安定であり、注射剤
にも適する。したがって、本発明は特に注射用組成物と
して使用される安定な注射用懸濁剤に関するものでもあ
る。このように、４−ヒドロキシ−もしくは４−アシル
オキシ−４−アンドロステン−３，１７−ジオン類、好
適には４−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，１７
−ジオンヲ含有スる安定な懸濁剤、特に注射用懸濁剤を
、既製組成物として使用することが可能である。
ドロステン−３，１７−ジオン類を含む固形薬剤組成物
を凍結乾燥法により、及びそれから再組成できる懸濁剤
を製造することが初めて可能になったことは驚くべきこ
とである。この懸濁剤は、物理的に安定であり、注射剤
にも適する。したがって、本発明は特に注射用組成物と
して使用される安定な注射用懸濁剤に関するものでもあ
る。このように、４−ヒドロキシ−もしくは４−アシル
オキシ−４−アンドロステン−３，１７−ジオン類、好
適には４−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，１７
−ジオンヲ含有スる安定な懸濁剤、特に注射用懸濁剤を
、既製組成物として使用することが可能である。
経口あるいは注射用組成物としての使用に好適な懸濁剤
は、必要に応じて製剤中で従来から使用されている他の
賦形剤、担体及び／又は着香剤及び／又は保存剤及び／
又は酸化防止剤と共に、それ自身公知の方法で経口的も
しくは非経口的に投与してもよい。
は、必要に応じて製剤中で従来から使用されている他の
賦形剤、担体及び／又は着香剤及び／又は保存剤及び／
又は酸化防止剤と共に、それ自身公知の方法で経口的も
しくは非経口的に投与してもよい。
１０カラ１０００ｍｇ、好適には５０力ラ２５０ＩＩｇ
ノ次式Ｉ７°＼！／“＼− （式中、Ｒは水素原子もしくはＣ１−ＣＩ２アシル基で
ある） で示される化合物を、固形薬剤組成物およびそれから再
組成され経口用もしくは注射用組成物に適する２４剤の
製造に使用することができる。
ノ次式Ｉ７°＼！／“＼− （式中、Ｒは水素原子もしくはＣ１−ＣＩ２アシル基で
ある） で示される化合物を、固形薬剤組成物およびそれから再
組成され経口用もしくは注射用組成物に適する２４剤の
製造に使用することができる。
可能なアシル基はステロイド化学で習慣的に使用される
アシル基で、特にアセチル、ヘプタノイル又はベンゾイ
ル基である。
アシル基で、特にアセチル、ヘプタノイル又はベンゾイ
ル基である。
式Ｉの化合物は微粒子状で使用されることが好ましい、
もし薬剤を微粒子状で使用する場合、粒子は２−２０７
ｍの粒度を有するが、しかし、平均粒度が ３−６μで
あることが好ましい、薬剤は超音波崩壊装置（例、プラ
ンソン ソニファイア−（Ｂｒａｎｓｏｎ ５ｏｎｉｆ
ｉｅｒ））を用い公知の方法［ジャーナル争オブ争ファ
ーマシューティカル・サイエンス（Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、
Ｓｃｉ、月、第５３巻（ｉａ）、１０４０−４５ペー
ジ（１９８５））によって微粒化される。
もし薬剤を微粒子状で使用する場合、粒子は２−２０７
ｍの粒度を有するが、しかし、平均粒度が ３−６μで
あることが好ましい、薬剤は超音波崩壊装置（例、プラ
ンソン ソニファイア−（Ｂｒａｎｓｏｎ ５ｏｎｉｆ
ｉｅｒ））を用い公知の方法［ジャーナル争オブ争ファ
ーマシューティカル・サイエンス（Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、
Ｓｃｉ、月、第５３巻（ｉａ）、１０４０−４５ペー
ジ（１９８５））によって微粒化される。
従って、本発明はさらに、粒度２−２０ｇ、好適には平
均粒度３−６−を有する微粒子状の式１の化合物に関す
るものである。
均粒度３−６−を有する微粒子状の式１の化合物に関す
るものである。
一般式■の化合物はそれ自体知られている。それらは、
４−アンドロステン−３，１７−ジオンがヒト胎盤微粒
体中でエストロゲンに転換するのを阻害するアロマター
ゼ阻害剤として記載されている［エンドクリノロジー（
Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、第１００巻［１９７７
］、 １８８４−１８９５ページ、及び米国特許第４．
２３５，８９３号明細書］、これらの化合物は、ラット
において、エストロゲン依存性胸部腫瘍の増大を抑制す
ることができる。
４−アンドロステン−３，１７−ジオンがヒト胎盤微粒
体中でエストロゲンに転換するのを阻害するアロマター
ゼ阻害剤として記載されている［エンドクリノロジー（
Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ）、第１００巻［１９７７
］、 １８８４−１８９５ページ、及び米国特許第４．
２３５，８９３号明細書］、これらの化合物は、ラット
において、エストロゲン依存性胸部腫瘍の増大を抑制す
ることができる。
さらに式Ｉの化合物の前立腺肥大（ｐｒｏｓｔａｔｉｃ
ｂｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）の予防及び治療への使用は西
独間特許公開（Ｏｆｆｅｎｌｅｇｕｎｇｓｓｃｈｒｉｆ
ｔ）第３３３９２９５号に開示されている。
ｂｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）の予防及び治療への使用は西
独間特許公開（Ｏｆｆｅｎｌｅｇｕｎｇｓｓｃｈｒｉｆ
ｔ）第３３３９２９５号に開示されている。
本発明を次に示す実施例によって詳述するが、本発明は
これらによって制限を受けるものではない。
これらによって制限を受けるものではない。
又」Ｕ仕ユ
乾燥バイアル製剤の組成：
４−ヒドロキシ−４−アンドロ
ステソー３，１フージオンの微粒 ２５０ｍｇエ
ピクロン １７０ ５ｍｇエピクロ
ン２００ ４５ｍｇカーポワックス４
０００ １５ｈｇチオメルサル
０．０５ｇｇ製剤化は窒素雰囲気中無菌状態
で行った。
ピクロン １７０ ５ｍｇエピクロ
ン２００ ４５ｍｇカーポワックス４
０００ １５ｈｇチオメルサル
０．０５ｇｇ製剤化は窒素雰囲気中無菌状態
で行った。
８４７．５ｍｇの無菌４−ヒドロキシ−４−アンドロス
テン−３，１７−ジオンを８．４０７ｇのろ過した無菌
懸濁剤（１７，０ｍｇ ）ｘビクロ７ １７０．１５２
．５ＩＩ１ｇ Ｉ７）ｚビクロン ２００．５０８．５
１１ｇのポリエチレングリコール４０００）の中へ入れ
て攪拌すると懸濁液が得られた。この懸濁液中に２．７
４８ｇの無菌的にろ過したチオメルサル液（チオメルサ
ル０．１７ｈｇ）を添加した。懸濁液のＰＨを、約−滴
の無菌的にろ過した０、１規定水酸化ナトリウム液を添
加することにより、５．０−８．０に調整した。この懸
濁液は超音波崩壊装置で均一化（解合化）した（塊状で
ない）。２．９５ｇの懸濁液を６ａｌ！；Ｌのバイアル
びんに充填した。
テン−３，１７−ジオンを８．４０７ｇのろ過した無菌
懸濁剤（１７，０ｍｇ ）ｘビクロ７ １７０．１５２
．５ＩＩ１ｇ Ｉ７）ｚビクロン ２００．５０８．５
１１ｇのポリエチレングリコール４０００）の中へ入れ
て攪拌すると懸濁液が得られた。この懸濁液中に２．７
４８ｇの無菌的にろ過したチオメルサル液（チオメルサ
ル０．１７ｈｇ）を添加した。懸濁液のＰＨを、約−滴
の無菌的にろ過した０、１規定水酸化ナトリウム液を添
加することにより、５．０−８．０に調整した。この懸
濁液は超音波崩壊装置で均一化（解合化）した（塊状で
ない）。２．９５ｇの懸濁液を６ａｌ！；Ｌのバイアル
びんに充填した。
バイアルびんの内容物を、次に、凍結乾燥装置内で一４
０℃で凍結し、続いて０．４ｍｂａｒの圧力下、最終温
度＋３５°Ｃで凍結乾燥した。
０℃で凍結し、続いて０．４ｍｂａｒの圧力下、最終温
度＋３５°Ｃで凍結乾燥した。
再組成媒体の組成：
塩化ナトリウム １８Ｂ
水 ２１１１まで使用前懸濁剤を
製造するために、２ｍ９．の０．９％塩化ナトリウム液
を、凍結乾燥した固形薬剤組成物を含有したアンプル内
へ注射器で加えた。少し振盪すると、 ２５０ｍｇの４
−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，１７−ジオン
を含有する均一な懸濁剤が得られた。
製造するために、２ｍ９．の０．９％塩化ナトリウム液
を、凍結乾燥した固形薬剤組成物を含有したアンプル内
へ注射器で加えた。少し振盪すると、 ２５０ｍｇの４
−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，１７−ジオン
を含有する均一な懸濁剤が得られた。
犬」日Ｉヱ
乾燥バイアルびん製剤の組成：
エピクロン２００ ５０．００ｍｇカー
ポワックス ４０００ ？５．００ｍｇチ
オメルサル ０．０５ｍｇアスコル
ビルパルミテート ０゜００５ｍｇ上記した量を
用いて、実施例１に記載のとおり製造を行った。
ポワックス ４０００ ？５．００ｍｇチ
オメルサル ０．０５ｍｇアスコル
ビルパルミテート ０゜００５ｍｇ上記した量を
用いて、実施例１に記載のとおり製造を行った。
再組成媒体の成分：
注射用水 ２ｍｆＬ
支庭上」
バイアルびん製剤の組成：
エピクロン１７０ ５０ｍｇポリグリコ
ール３０００ １００ｍｇチオメルサル
０．０５ｍｇトコフェロール
０．０８ｍｇ上記した量を使用し、実施例１に
記載のとおり製造を行った。
ール３０００ １００ｍｇチオメルサル
０．０５ｍｇトコフェロール
０．０８ｍｇ上記した量を使用し、実施例１に
記載のとおり製造を行った。
再組成媒体の組成：
塩化ナトリウム ２２．５ｍ文注射用水
２．５ｔｓｌまで１０目 バイアルびん製剤の組成： ４−ヒドロキシ−４−アンドロ ステソー３，１フージオンの微粒 １０００ｍｇエ
ビクロン １７０ ５ｈｇエビクロン
２００ ５ＧＩＩｇポリエチレングリ
コール ３ＱＯｍｇチオメルサル
０．０５胸ｇトコフェロール
０．１２＋ａｇ上記した量を用いて、実施例１に記載
のとおり製造を行った。
２．５ｔｓｌまで１０目 バイアルびん製剤の組成： ４−ヒドロキシ−４−アンドロ ステソー３，１フージオンの微粒 １０００ｍｇエ
ビクロン １７０ ５ｈｇエビクロン
２００ ５ＧＩＩｇポリエチレングリ
コール ３ＱＯｍｇチオメルサル
０．０５胸ｇトコフェロール
０．１２＋ａｇ上記した量を用いて、実施例１に記載
のとおり製造を行った。
再組成媒体の組成ニ
ゲルコース ２５０．０ｍｇ注射用水
５ｍ文まで１ム上」 微結晶製剤： ２５０ｍｇの４−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３
，１７−ジオンを７．５ＩＩｌｌのアセトンに溶解した
。この溶液を超音波崩壊装置中で７５ｍ１の水と混合し
た。４−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，１７−
ジオンの沈澱した微結晶をろ過により、ろ過器に集め、
１０ｍ、ｌづつの水で２度洗浄した。洗浄した微結晶
を１００ｓｂａｒより高い圧力下、４０℃で乾燥させた
。
５ｍ文まで１ム上」 微結晶製剤： ２５０ｍｇの４−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３
，１７−ジオンを７．５ＩＩｌｌのアセトンに溶解した
。この溶液を超音波崩壊装置中で７５ｍ１の水と混合し
た。４−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，１７−
ジオンの沈澱した微結晶をろ過により、ろ過器に集め、
１０ｍ、ｌづつの水で２度洗浄した。洗浄した微結晶
を１００ｓｂａｒより高い圧力下、４０℃で乾燥させた
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、凍結乾燥によって得ることができ、かつ４−ヒドロ
キシ−あるいは４−アシルオキシ−４−アンドロステン
−３，１７−ジオンを含有し、さらに湿潤剤及び懸濁媒
介剤の粘性向上剤として１対１から１対１０までの割合
の少なくとも一の燐脂質と少なくとも一のポリエチレン
グリコールとを含有することを特徴とする安定な懸濁剤
調製用固形薬剤組成物。 ２、湿潤剤及び懸濁媒介剤の粘性向上剤として、１対１
から１対５までの割合の少なくとも一の燐脂質と少なく
とも一のポリエチレングリコールとを含有する特許請求
の範囲第１項に記載の固形剤の製造方法。 ３、湿潤剤及び懸濁媒介剤の粘性向上剤として、１対１
から１対３までの割合の少なくとも一の燐脂質と少なく
とも一のポリエチレングリコールとを含有する特許請求
の範囲第１項または第２項に記載の固形薬剤組成物。 ４、ポリエチレングリコールが固形ポリエチレングリコ
ールである特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれ
か一項に記載の固形薬剤組成物。 ５、ポリエチレングリコールが、分子量１０００から６
０００の固形ポリエチレングリコールである特許請求の
範囲第１項ないし第４項のいずれか一項に記載の固形薬
剤組成物。 ６、４−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，１７−
ジオンを含有し、ポリエチレングリコールが分子量３０
００から４０００の固形ポリエチレングリコールである
特許請求の範囲第１項ないし第５項のいずれか一項に記
載の固形薬剤組成物。 ７、凍結乾燥法によって得ることができ、かつ安定な懸
濁液を調製するための、４−ヒドロキシ−もしくは４−
アシルオキシ−４−アンドロステン−３，１７−ジオン
を含有する固形薬剤組成物の製造方法であって、湿潤剤
及び懸濁媒介剤の粘性向上剤として、１対１から１対１
０までの割合の燐脂質とポリエチレングリコールの存在
下、４−ヒドロキシ−もしくは４−アシルオキシ−４−
アンドロステン−３，１７−ジオンを水性懸濁媒介剤中
に懸濁させ、その結果出来た懸濁剤を凍結乾燥させるこ
とを特徴とする製造方法。 ８、４−ヒドロキシ−もしくは４−アシルオキシ−４−
アンドロステン−３，１７−ジオンを含有し、かつ１対
１から１対５の割合の少なくとも一の燐脂質と少なくと
も一のポリエチレングリコールの組合せを、湿潤剤及び
懸濁媒介剤の粘性向上剤として使用する特許請求の範囲
第７項に記載の方法。 ９、１対１から１対３の割合の少なくとも一の燐脂質と
少なくとも一のポリエチレングリコール組合せを湿潤剤
及び懸濁媒介剤の粘性向上剤として使用する特許請求の
範囲第７項もしくは第８項に記載の固形薬剤組成物の製
造方法。 １０、固形ポリエチレングリコールをポリエチレングリ
コールとして使用する特許請求の範囲第７項ないし第９
項のいずれか一項に記載の固形薬剤組成物の製造方法。 １１、分子量１０００から６０００の固形ポリエチレン
グリコールをポリエチレングリコールとして使用する特
許請求の範囲第７項ないし第９項のいずれか一項に記載
の固形薬剤組成物の製造方法。 １２、分子量３０００から４０００の固形ポリエチレン
グリコールをポリエチレングリコールとして使用する、
４−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，１７−ジオ
ンを含有する特許請求の範囲第７項ないし第９項のいず
れか一項に記載の固形薬剤組成物の製造方法。 １３、微粒化４−ヒドロキシ−もしくは４−アシルオキ
シ−４−アンドロステン−３，１７−ジオンを使用する
特許請求の範囲第１項ないし第９項のいずれか一項に記
載の固形薬剤組成物の製造方法。 １４、粒度２−２０μｍの微粒化４−ヒドロキシ−もし
くは４−アシルオキシ−４−アンドロステン−３，１７
−ジオン。 １５、粒度３−６μｍの微粒化４−ヒドロキシ−もしく
は４−アシルオキシ−４−アンドロステン−３，１７−
ジオン。 １６、水性懸濁媒介剤中に、特許請求の範囲第１項ない
し第６項のいずれか一項に記載の組成を有する固形薬剤
組成物を水性媒介剤中に含有する安定な懸濁剤。 １７、経口投与あるいは非経口投与用の特許請求の範囲
第１６項に記載の安定な懸濁剤。
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| CH530584 | 1984-11-06 | ||
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| CH683151A5 (de) * | 1991-04-24 | 1994-01-31 | Ciba Geigy Ag | Antikonzeption bei weiblichen Primaten ohne Beeinflussung des menstruellen Zyklus. |
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