FI85809B - Foerfarande foer framstaellning av genom lyofilisering erhaollbara torrsubstanser. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av genom lyofilisering erhaollbara torrsubstanser. Download PDFInfo
- Publication number
- FI85809B FI85809B FI854330A FI854330A FI85809B FI 85809 B FI85809 B FI 85809B FI 854330 A FI854330 A FI 854330A FI 854330 A FI854330 A FI 854330A FI 85809 B FI85809 B FI 85809B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- preparation
- hydroxy
- dione
- polyethylene glycol
- androsten
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Drying Of Solid Materials (AREA)
- Magnetic Record Carriers (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
85809
Menetelmä lyofilisoimalla saatavien kuiva-aineiden valmistamiseksi 5 Keksintö koskee menetelmää lyofilisoimalla saatavien kuiva-aineiden valmistamiseksi, jotka soveltuvat stabiilien, 4-hydroksi- tai 4-asyylioksi-4-androsten-3,17-dio-neja sisältävien suspensioden valmistamiseksi, joissa asyyliryhminä tulevat kysymykseen steroidikemiassa talo vanomaisesti käytetyt asyyliryhmät, etenkin asetyyli-, heptanoyyli- tai bentsoyyliryhmä.
Vesipitoiset suspensiot, etenkin steroidiyhdisteitä sisältävät injektiosuspensiot, sisältävät H. Suckerin, P. 15 Fuchsin ja P. Speiserin julkaisun "Pharmazeutische Tech-nologie" (1978), Verlag G. Thieme Stuttgart, sivu 616, mukaan suspensioapuaineina esimerkiksi kostutusainetta alhaisina pitoisuuksina, kuten esim. 0,1-0,5 mg/ml po-lysorbaattia tai 0,15 mg/ml dioktyylinatriumsulfosuk-20 kinaattia, suojakolloidia, kuten esim. natriumkarboksi- metyyliselluloosaa tai metyyliselluloosaa ja peptisaatto-ria, kuten esim. fosfaattipuskuria. Tunnetusti näiden aineiden annoksien on pysyttyvä erittäin kapealla raja-alueella, jotta suspension fysikaalisen stabiliteetin 25 säilyminen olisi taattu. Jos koostumus ei kuitenkaan : optimaalisesti pysyttele tällä kapealla raja-alueella, on olemassa vaara, että esiintyy toisaalta suspendoidun vaikuttavan aineen kiteen kasvua, tai että suspendoitu vaikuttava aine sedimentoituu liian aikaisin, niin ettei 30 sitä enää jonkin ajan kuluttua voida suspendoida homogeeniseksi ravistamalla, eikä se vastaa enää Remingtonin julkaisussa "Pharmaceutical Sciences (1980), (A. Osol), sivu 1457, esitettyjä ihanteellisia vaatimuksia.
35 Näin ollen on olemassa todellinen tarve valmistaa sta-*:·: biilia, vesipitoista suspensiota, johon ei liity yllä lueteltuja haittoja. Tämän lisäksi lääketieteessä tarvi-taan suspensioita tippavalmisteina, koska monissa tapauk- 2 85809 sissa potilaat saadaan helpommin ottamaan tippoja kuin kapseleita tai tabletteja. Etenkin ruiskeina annettavia suspensioita voidaan antaa potilaalle parenteraalisesti missä tilassa tahansa.
5
Lyofilisoimalla saatiin yllättävästi kuiva-aineita stabiilien suspensioiden, etenkin 4-hydroksi- tai 4-asyylioksi-4-androsten-3,17-dioneja vaikuttavana aineena sisältävien injektiosuspensioiden valmistamiseksi, 10 jolle menetelmälle on ominaista, että 4-hydroksi- tai 4-asyylioksi-4-androsten-3,17-dioneja suspendoidaan vesipitoisessa suspensioväliaineessa ainakin yhdestä fosfolipidistä ja ainakin yhdestä kiinteästä, molekyyli-painoltaan 1000-6000 olevasta polyetyleeniglykolista 15 suhteessa 1:1 - 1:10 koostuvan aineyhdistelmän läsnäollessa kostutusaineena ja aineena suspensioväliaineen viskositeetin kohottamiseksi ja saadut suspensiot lyofi-lisoidaan.
20 Yllättävästi voitiin todeta, että fosfolipidi/poly- etyleeniglykolin suhteella niitä yhdistettäessä on huomattava merkitys lyofilisoimalla saataville, stabiilien suspensioiden valmistamiseksi käytettäville kuiva-aineille.
25
Fosfolipidin ja polyetyleeniglykolin suhde niitä yhdistettäessä on etenkin 1:1 - 1:5,0, edullisesti kuitenkin 1:1 - 1: 3,0.
30 Fosfolipideinä keksinnnön mukaisesti käytettävinä kostu-tusaineina yhdessä polyetyleeniglykolin kanssa tulevat kysymykseen seokset fosfatidyylikoliinista, fosfatidyy-lietanoliamiinista, N-asyylifosfatidyylietanoliamiinista tai fosfatidyylinosiitista, etenkin fosfolipideistä, 35 joissa on 30-98% fosfatidyylikoliinia.
Il 3 85809
Seuraavia markkinoilla olevia tuotteita voidaan käyttää: Fosfatidvvlikoliinipitoisuus Merkin nimi 5 n. 45% Epikuron 145®
Lipoid S45® n. 80-85% Epikuron 170®
Lipoid E80® n. 90-98% Epikuron 200® 10 Lipoid S100®
Etenkin erilaisten fosfolipidien yhdistelmät ovat osoittautuneet sopiviksi.
15 Eräs keksinnön olennainen näkökohta liittyy polyety- leeniglykolin valintaan, koska on todettu, että suspension haluttu stabiliteetti saavutetaan vain käytettäessä, jos mahdollista, polyetyleeniglykolia, jonka molekyyli-paino on korkeampi. Erityisen hyvin toistettavissa olevia 20 tuloksia saadaan, kun käytetään ainoastaan sellaisia kiinteitä polyetyleeniglykoleja, joiden molekyylipaino on 1000-6000. Etenkin 4-hydroksi-4-androsten-3,17-dionia sisältävien suspensioiden valmistamiseksi käytetään mieluimmin polyetyleeniglykoleja, joiden molekyylipaino on 25 3000-4000. Näiden kiinteiden polyetyleeniglykolien käytön seurauksena suspensioväliaineen viskositeetti kohoaa hieman, mikä parantaa vaikuttavan aineen suspendoitavuutta ja lisäksi nämä polyetyleeniglykolit toimivat runkoaineina tämän jälkeen tapahtuvassa lyofilisoinnissa (jäädytys-30 vast, sublimaatiokuivauksessa). Edellä esitetyn molekyy-lipainoisia, kiinteitä polyetyleeniglykoleja on markkinoilla erilaisilla nimillä, kuten esim. Polyglykol tai Carbowax 1000®, 1500®, 3000®, 4000®, tai 6000®.
35 Alan ammattimiehelle ei ollut ennakolta arvioitavissa, että keskimääräisellä molekyylipainolla olisi edellä ilmoitetun fosfolipidi/polyetyleeniglykolin välisen suh- 4 85809 teen lisäksi niin suuri vaikutus suspension fysikaaliseen stabi1iteetti in.
Kuten jo mainittiin, yhdistettäessä näitä kahta apuai-5 netta syntyy suspensioväliaine, jonka viskositeetti on hieman korkeampi, ja jossa vaikuttava aine eri kideraken-teisina ja pitoisuuksina on homogeenisesti sekoittuva. Tämän suspensiovällaineen eräs erityinen etu on, että saadut suspensiot voidaan lyofilisoida, minkä ansiosta 10 mahdollisesti vielä esiintyvät stabiliteettiongelmat saadaan vähenemään minimiin. Lyofilisointi suoritetaan esim. siten, että tietty määrä valmistettua suspensiota täytetään yleensä sopiviin astioihin, kuten ampulleihin, esim. lasisiin täyttöampullehin (lasipullo, vial), jonka 15 jälkeen täytetyt ampullit jäädytetään noin -40°C:ssa, jonka jälkeen ne lyofilisoidaan 0,2 - 0,6 mbar:n paineessa ja noin 25-36eC:n loppulämpötilassa.
Näin saatu kuiva-aine rekonstruoidaan ennen kuin sitä 20 käytetään suspensiona, esimerkiksi ennen ruiskeen antamista, fysiologisissa liuoksissa, kuten esim. keittosuolaliuoksissa tai myös fysiologisissa sokeriliuoksissa, kuten esim. rypälesokeriliuoksessa tai tislatussa " vedessä. Sekoittamalla sitä lyhyesti syntyy taas homo- 25 geeninen suspensio, joka ei siinä olevan fosfolipidin ansiosta tartu kiinni astian reunoihin ja joka on ruiskulla helposti kokonaan poistettavissa astiasta.
Yllättävästi onnistutaan ensimmäisen kerran valmista-30 maan lyofilisoinnin avulla kuiva-aineita ja näistä rekonstruoitavia, 4-hydroksi- tai 4-asyylioksi-4-andros-ten-3,17-dioneja sisältäviä suspensioita, jotka ovat • , fysikaalisesti stabiileja ja jotka soveltuvat myös ruis keisiin. Keksinnön avulla voidaan siis valmistaa myös 35 stabiileja injektiosuspensioita, joita käytetään injek- tiovalmisteena erityisiin tarkoituksiin. Täten stabiileja .·. : suspensioita, etenkin injektiosuspensioita, jotka sisäl- 5 85809 tävät 4-hydroksi- tai 4-asyylioksi-4-androsten-3,17-dio-neja, edullisesti kuitenkin 4-hydroksi-4-androsten-3,17--dioneja, voidaan käyttää "ready for use"-valmisteina.
5 Suun kautta nautittavina tai ruiskeina annettavina valmisteina käytettäviä suspensioita voidaan antaa aina tarpeen mukaan galeenisessa farmasiassa yleisesti käytettyjen lisäaineiden, kantoaineiden, ja/tai makua parantavien aineiden ja/tai säilöntäaineiden ja/tai hapettumise-10 nestoaineiden (antioksidanttien) kanssa sinänsä tunnetuilla tavoilla suun kautta tai parenteraalisesti käytettävien lääkkeiden ollessa kyseessä.
Kuiva-aineiden ja siitä rekonstruoitavien, suun kautta 15 tai ruiskeina annettaviin valmisteihin soveltuvien sus-pensioden valmistamiseksi voidaan käyttää 10 - 1000 mg, edullisesti 50 - 250 mg kaavan I
fl /\i/ \ 20 iii /\i/\/--- (i), • · ·
I I I
/VV
OR
25 mukaista vaikuttavaa ainetta, jossa kaavassa R on vety-: ' atomi tai 2-12 hiiliatomia sisältävä asyyliryhmä.
Asyyliryhminä tulevat siis kysymykseen steroidikemiassa tavanomaisesti käytetyt asyyliryhmät, etenkin asetyyli-, 30 heptanoyyli- tai bentsoyyliryhmä.
Kaavan I mukaista vaikuttavaa ainetta käytetään edullisesti mikronisoidussa muodossa.
35 Jos vaikuttavaa ainetta käytetään mikronisoidussa muo- dossa, hiukkasten raekoko on 2-20 Mm, mieluimmin kuitenkin keskimäärin 3-6 Mm. Vaikuttavan aineen mikronisointi 6 85809 tapahtuu ultraääni-desintegraattorin avulla (esim. Branson Sonifier) tunnetuilla menetelmillä (J. Pharm. Sei. 53 (9) 1040-45 (1965).
5 Yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet ovat ennestään tunnettuja. Niitä kuvataan aromataasiestäjinä, jotka estävät 4-androsten-3,17-dionien muuttumisen estrogeeneiksi ihmisen istukkamikrosomeissa (Endrocrinology 100 (1977) 1684-1696 ja US-patentti no. 4,235,893). Yhdisteet voivat 10 estää estrogeeneistä riippuvaisten rintakasvaimien muodostumisen rotilla.
Lisäksi kaavan I mukaisten yhdisteiden käyttöä on kuvattu julkaisussa DE-OS 3 339 295 eturauhasen liikakasvun 15 ennalta ehkäisyyn ja hoitoon.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä, niitä kuitenkaan rajoittamatta.
20 Esimerkki l
Kuivapistoampullin (Trockenvial) koostumus: 4-hydroksi-4-androsten-3,17-dionia, mikronisoituna 250 mg 25 Epikuron 170® 5 mg .!*; Epikuron 200® 45 mg
Carbowax 4000® 150 mg
Thiomersal® 0,05 mg 30 Valmistaminen tapahtuu typpikaasukäsittelyllä ja anti-mikrobisissa olosuhteissa. 6,407 g:aan suodatettua ja steriloitua suspensioainetta (17,0 mg Epikuron 170®, 152,5 mg Epikuron 200®, 508,5 mg polyetyleeniglykoli 4000®) sekoitetaan 847,5 mg steriiliä 4-hydoksi-4-andros-35 ten-3,17-dionia ja suspendoidaan. Suspensioon sekoitetaan .··*. 2,746 g steriilisuodatettua Thiomersal-liuosta (0,170 mg
Thiomersal®). Suspension pH-arvo säädetään 5,0 - 6,0 7 85809 lisäämällä n. 1 pisara steriilisuodatettua 0,1N natronli-peää. Suspensio homogenisoidaan (deagglomeroituminen) kaiuttamalla ultraäänidesintergraattorilla. 2,95 g suspensiota kaadetaan 6 ml:n täyttöampulleihin. Pistoampul-5 leihin kaadettu suspensio jäädytetään sublimaatio- vast, jäädytyskuivauslaitteessa -40°C:ssa, jonka jälkeen se lyofilisoidaan 0,4 mbar paineessa ja +35°C:n loppulämpö-tilassa.
10 Rekonstruointiaineen koostumus: natriumkloridia 18 mg vettä enintään 2 ml Käyttövalmiin suspension valmistamiseksi kuiva-ainetta 15 sisältävään ampulliin lisätään ruiskulla 2 ml 0,9 %:sta natriumkloridiliuosta. Lyhyen kääntelyn jälkeen syntyy jälkeen homogeeninen suspensio, joka sisältää 250 mg 4-hydroksi-4-androsten-3,17-dionia.
20 Esimerkki 2:
Kuivapistoampullin (Trockenvial) koostumus: 4-hydroksi-4-androsten-3,17-dionia mikronisoituna, 250,00 mg 25 Epikuron 200® 50,00 mg
Carbowax 4 000® 75,00 mg .. Thiomersal® 0,05 mg askorbyylipalmitaattia 0,005 mg 30 Valmistaminen tapahtuu vastaavasti ilmoitettuja määriä käyttäen esimerkki 1 mukaisella tavalla.
Rekonstruointiaineen koostumus: : ruiskuun käytettävää vettä 2 ml 35 β 85809
Esimerkki 3;
Kuivapistoampullin koostumus: 4-hydroksi-4-androsten-3,17-dionia, 5 mikronisoituna 500 mg
Epikuron 170® 50 mg
Polyglykol 3000® 100 mg
Thiomersal® 0,05 mg
Tocopherol 0,06 mg 10
Valmistaminen tapahtuu vastaavasti ilmoitettuja määriä käyttäen esimerkin 1 mukaisella tavalla.
Rekonstruointiaineen koostumus: 15 natriumkloridia 22,5 mg ruiskuun käytettävää vettä enintään 2,5 ml
Esimerkki 4:
Kuivapistoampullin (Trockenvial) koostumus: 20 4-hydroksi-4-androsten-3,17-dionia, mikronisoituna 1000 mg
Epikuron 170® 50 mg
Epikuron 200® 50 mg 25 Polyetyleeniglykolia 300 mg : Thiomersal® 0,05 mg V Tocopherol 0,12 mg
Valmistaminen tapahtuu vastaavasti ilmoitettuja 30 määriä käyttäen esimerkin 1 mukaisella tavalla.
Rekonstruointiaineen koostumus: glukoosia 250,0 mg ruiskuun käytettävää vettä enintään 5 ml 35 li 9 85809
Esimerkki 5:
Mikrokiteiden valmistaminen: 250 mg 4-hydroksi-4-androsten-3,17-dionia liuotetaan 7#5 5 ml:aan asetonia. Tämä liuos sekoitetaan ultraäänidesin-tegraattorissa 75 ml:aan vettä. Vaikuttavan aineen, 4-hydroksi-4-androsten-3,17-dionin saostuneet mikrokiteet kerätään suodatuksen avulla suodattimeen ja pestään kaksi kertaa, kummallakin kerralla 10 ml:n vesimäärällä. Pestyt 10 mikrokiteet kuivataan 40°C:ssa ja >100 mbar paineessa.
Claims (6)
1. Menetelmä lyofilisoimalla saatavien kuiva-aineiden 5 valmistamiseksi, jotka soveltuvat stabiilien, 4-hydroksi-tai 4-asyylioksi-4-androsten-3,17-dioneja sisältävien suspensioden valmistamiseksi, joissa asyyliryhminä tulevat kysymykseen steroidikemiassa tavanomaisesti käytetyt asyyliryhmät, etenkin asetyyli-, heptanoyyli- tai bentso-10 yyliryhmä, tunnettu siitä, että 4-hydroksi- tai 4-asyy-lioksi-4-androsten-3,17-dioneja suspendoidaan vesipitoisessa suspensioväliaineessa ainakin yhdestä fosfolipidis-tä ja ainakin yhdestä kiinteästä, molekyylipainoltaan 1000-6000 olevasta polyetyleeniglykolista suhteessa 1:1 -15 1:10 koostuvan aineyhdistelmän läsnäollessa kostutusai- neena ja aineena suspensioväliaineen viskositeetin kohottamiseksi ja saadut suspensiot lyofilisoidaan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä kuiva-ainei-20 den valmistamiseksi, jotka sisältävät 4-hydroksi- tai 4-asyylioksi-4-androsten-3,17-dioneja, tunnettu siitä, että kostutusaineena ja aineena suspensioväliaineen viskositeetin kohottamiseksi käytetään yhdistelmää, joka ; koostuu ainakin yhdestä fosfolipidistä ja ainakin yhdestä 25 polyetyleeniglykolista suhteessa 1:1 - 1:5.
3. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä kuiva-aineiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että kostutusaineena ja aineena suspensioväliaineen viskositee- 30 tin kohottamiseksi käytetään yhdistelmää, joka koostuu ainakin yhdestä fospolipidistä ja ainakin yhdestä polyetyleeniglykolista suhteessa 1:1 - 1:3.
4. Patenttivaatimusten 1-3 mukainen menetelmä kuiva-ai-35 neiden valmistamiseksi, jotka sisältävät 4-hydroksi-4- androsten-3,17-dionia, tunnettu siitä, että polyety-leeniglykolina käytetään kiinteää polyetyleeniglykolia, 11 85 809 jonka molekyylipai.no on 3000 - 4000.
5. Patenttivaatimusten 1-4 mukainen menetelmä kuiva-aineiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 4-hydrok- 5 si-tai 4-asyylioksi-4-androsten-3,17-dioneja käytetään mikronisoituina.
6. Patenttivaatimusten 1-5 mukainen menetelmä kuiva-aineiden valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 4-hydrok- 10 si-tai 4-asyylioksi-4-androsten-3,17-dioneja käytetään mikronisoidussa muodossa raekoon ollessa 2-20 μιη. 15
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH530584 | 1984-11-06 | ||
| CH530584 | 1984-11-06 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI854330A0 FI854330A0 (fi) | 1985-11-04 |
| FI854330A FI854330A (fi) | 1986-05-07 |
| FI85809B true FI85809B (fi) | 1992-02-28 |
| FI85809C FI85809C (fi) | 1992-06-10 |
Family
ID=4291364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI854330A FI85809C (fi) | 1984-11-06 | 1985-11-04 | Foerfarande foer framstaellning av genom lyofilisering erhaollbara torrsubstanser. |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5002940A (fi) |
| EP (2) | EP0346953B1 (fi) |
| JP (2) | JPS61204118A (fi) |
| KR (1) | KR890000907B1 (fi) |
| AT (2) | ATE51152T1 (fi) |
| AU (2) | AU586988B2 (fi) |
| CA (1) | CA1249223A (fi) |
| CY (2) | CY1898A (fi) |
| DD (1) | DD244292A5 (fi) |
| DE (2) | DE3587020D1 (fi) |
| DK (1) | DK162510C (fi) |
| ES (1) | ES8701491A1 (fi) |
| FI (1) | FI85809C (fi) |
| GR (1) | GR852637B (fi) |
| HK (2) | HK101192A (fi) |
| HU (1) | HU195728B (fi) |
| IE (2) | IE63156B1 (fi) |
| IL (1) | IL76943A (fi) |
| MX (1) | MX9203371A (fi) |
| NL (1) | NL940015I2 (fi) |
| NO (1) | NO169324C (fi) |
| NZ (2) | NZ214069A (fi) |
| PH (1) | PH21673A (fi) |
| PT (1) | PT81429B (fi) |
| SG (1) | SG107192G (fi) |
| ZA (1) | ZA858481B (fi) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH673395A5 (fi) * | 1987-01-30 | 1990-03-15 | Ciba Geigy Ag | |
| MX9201782A (es) * | 1991-04-19 | 1992-10-01 | Sandoz Ag | Particulas de sustancias biologicamente activas, sustancialmente insolubles en agua, proceso para su produccion y composicion farmaceutica que las contiene. |
| CH683151A5 (de) * | 1991-04-24 | 1994-01-31 | Ciba Geigy Ag | Antikonzeption bei weiblichen Primaten ohne Beeinflussung des menstruellen Zyklus. |
| EP1137402A1 (en) * | 1998-12-08 | 2001-10-04 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Phospholipid compositions |
| GB2344520A (en) * | 1998-12-08 | 2000-06-14 | Phares Pharm Res Nv | Pharmaceutical carriers comprising lipids and polymers |
| US6447806B1 (en) | 1999-02-25 | 2002-09-10 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprised of stabilized peptide particles |
| US6487907B1 (en) * | 1999-07-08 | 2002-12-03 | California Institute Of Technology | Microgyroscope with integrated vibratory element |
| US20050100608A1 (en) * | 2003-02-21 | 2005-05-12 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Testosterone oral dosage formulations and associated methods |
| ITMI20032054A1 (it) | 2003-10-22 | 2005-04-23 | Monteres S R L | Processo per la preparazione di sospensioni farmaceutiche da inalare. |
| CA2697160A1 (en) * | 2007-08-21 | 2009-02-26 | Harbor Biosciences, Inc. | Stabilized therapeutic compositions and formulations |
| US10987303B2 (en) | 2018-05-02 | 2021-04-27 | LifeMax Laboratories, Inc. | Extended release suspension formulation of lurasidone |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2068447A1 (en) * | 1969-11-26 | 1971-08-27 | Orsymonde | Dehydrated pharmaceutical comps by - lyophilisation |
| LU77457A1 (fi) * | 1977-05-31 | 1979-01-19 | ||
| US4235893A (en) * | 1978-05-08 | 1980-11-25 | Brodie Angela M | Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis |
| US4391755A (en) * | 1982-01-18 | 1983-07-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Steroid monohydrates, formulations containing same and method |
| JPS58206513A (ja) * | 1982-05-28 | 1983-12-01 | Eisai Co Ltd | セクレチン吸着防止組成物および方法 |
| DE3225706C2 (de) * | 1982-07-09 | 1984-04-26 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Flüssige Wirkstofformulierungen in Form von Konzentraten für Mikroemulsionen |
| DE3339295A1 (de) * | 1982-11-15 | 1984-05-17 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 4-hydroxy- und 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dione zur verwendung bei der prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie und diese enthaltende mittel fuer derartige verwendung |
| EP0117811A3 (fr) * | 1983-02-23 | 1987-06-03 | Sanofi S.A. | Compositions pharmaceutiques antifongiques utilisables par voie orale |
| EP0226021A1 (de) * | 1985-12-12 | 1987-06-24 | BBC Brown Boveri AG | Thyristor mit schaltbarem Emitter-Kurzschluss |
-
1985
- 1985-10-28 US US06/792,077 patent/US5002940A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-30 JP JP60241761A patent/JPS61204118A/ja active Granted
- 1985-10-31 AT AT85810500T patent/ATE51152T1/de active
- 1985-10-31 EP EP89116154A patent/EP0346953B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-31 DE DE8989116154T patent/DE3587020D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-31 EP EP85810500A patent/EP0181287B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-31 DE DE8585810500T patent/DE3576650D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-31 CY CY189885A patent/CY1898A/xx unknown
- 1985-10-31 AT AT89116154T patent/ATE84718T1/de active
- 1985-11-01 GR GR852637A patent/GR852637B/el unknown
- 1985-11-04 PT PT81429A patent/PT81429B/pt unknown
- 1985-11-04 ES ES548492A patent/ES8701491A1/es not_active Expired
- 1985-11-04 IL IL76943A patent/IL76943A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-11-04 FI FI854330A patent/FI85809C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-11-04 CA CA000494486A patent/CA1249223A/en not_active Expired
- 1985-11-04 DD DD85282435A patent/DD244292A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-04 AU AU49344/85A patent/AU586988B2/en not_active Expired
- 1985-11-05 NZ NZ214069A patent/NZ214069A/xx unknown
- 1985-11-05 KR KR1019850008247A patent/KR890000907B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-11-05 HU HU854256A patent/HU195728B/hu unknown
- 1985-11-05 IE IE275585A patent/IE63156B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-11-05 ZA ZA858481A patent/ZA858481B/xx unknown
- 1985-11-05 PH PH33012A patent/PH21673A/en unknown
- 1985-11-05 NZ NZ229276A patent/NZ229276A/xx unknown
- 1985-11-05 IE IE249090A patent/IE63166B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-11-05 NO NO854403A patent/NO169324C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-11-05 DK DK509485A patent/DK162510C/da not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-09-18 AU AU41504/89A patent/AU633844B2/en not_active Expired
-
1992
- 1992-06-25 MX MX9203371A patent/MX9203371A/es unknown
- 1992-10-14 SG SG1071/92A patent/SG107192G/en unknown
- 1992-12-17 HK HK1011/92A patent/HK101192A/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-02-10 JP JP5022485A patent/JPH0768130B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-10 CY CY1677A patent/CY1677A/xx unknown
-
1994
- 1994-08-24 NL NL940015C patent/NL940015I2/nl unknown
-
1995
- 1995-12-21 HK HK192095A patent/HK192095A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3571335B2 (ja) | リポゾームマイクロレシーバー組成物および方法 | |
| US8044093B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising docetaxel and methods for preparation thereof | |
| KR20010023522A (ko) | 리포좀으로 캡슐화된 탁산의 투여방법 | |
| FI85809B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av genom lyofilisering erhaollbara torrsubstanser. | |
| US5283067A (en) | Parenteral suspensions | |
| MXPA03006404A (es) | Composiciones quimioterapeuticas de microemulsion de paclitaxel con biodisponibilidad oral mejorada. | |
| PT2197492E (pt) | Novas composições à base de taxóides | |
| KR20120028868A (ko) | 다당류 리포솜, 이의 제조 방법 및 용도 | |
| AU612343B2 (en) | A dry formulation for the preparation of a suspension of diclofenac in salt form; and a stable suspension produced therefrom | |
| FI90824C (fi) | Menetelmä kylmäkuivattujen farmaseuttisten fenyylikinoliinikarboksyylihappokoostumusten valmistamiseksi | |
| CN103040764B (zh) | 一种盐酸平阳霉素脂质体注射剂 | |
| US11260028B2 (en) | Nanosome formulations of aprepitant and methods and applications thereof | |
| AU2018266131B2 (en) | Formulation of nanostructured gels for increased agent loading and adhesion | |
| CN100428937C (zh) | 左西孟旦冷冻干燥组合物 | |
| RU2236227C1 (ru) | Устойчивая фармацевтическая форма противоракового препарата | |
| CN113613632A (zh) | 麻醉剂的稳定制剂和相关剂型 | |
| JP2020533318A (ja) | ドセタキセル結合体の医薬組成物及び調製方法 | |
| CS261241B2 (cs) | Způsob výroby suchých látek | |
| PL151448B1 (pl) | Sposób wytwarzania suchych substancji do sporządzania trwałych zawiesin | |
| ZA200300330B (en) | Amphotericin B Structured emulsion. | |
| CN104306335B (zh) | 一种氟康唑柔性纳米脂质囊泡组合物及其应用 | |
| JPWO2009125858A1 (ja) | ２−インドリノン誘導体を含有する脂質分散体製剤 | |
| JPS63264517A (ja) | 医薬組成物 | |
| CZ20001636A3 (cs) | Farmaceutické přípravky obsahující cyklodextriny a taxoidy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: NOVARTIS AG |
|
| FG | Patent granted |
Owner name: NOVARTIS AG |
|
| MA | Patent expired |