HU195728B - Process for production of dry materials and suspensions containing thereof - Google Patents
Process for production of dry materials and suspensions containing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- HU195728B HU195728B HU854256A HU425685A HU195728B HU 195728 B HU195728 B HU 195728B HU 854256 A HU854256 A HU 854256A HU 425685 A HU425685 A HU 425685A HU 195728 B HU195728 B HU 195728B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- dione
- polyethylene glycol
- androstene
- preparation
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Drying Of Solid Materials (AREA)
- Magnetic Record Carriers (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
A találmány stabil asuszpensiók előállítására alkalmas szárazanyagok - amelyek hatóanyagként 4-htdroxi-4-androsztén-3,17-dioni vagy 4-ocil-oxi-4-andtosxtén~3,17~dionokat tartalmaznak - előállítási eljárására vonatkozik.
H. Sucker, P. Fueha ás P. Speiser szerint (lásd: Pharmaxeutische Technologic (1978), G. Thieme kiadás, Stuttgart, 616. oldal) a szteroldvegyöleteket tartalmazó vize· szuszpenziók, így különösen az injekciós utón beadható szuszpenziók, például egy nedvesitöszert tartalmasnak alacsony koncentrációban (igy például 0,1-0,5 mg/ml poliszorbátot vagy 0,13 ug/mi dioktíl-nátrium-szulfoszukcinátot) szuszpenziós segédanyagként; tartalmasnak továbbá egy védökolloidot, mint például nátrium-karboxi-m*til-cellulózt vagy metil-cellwlözt, valamint egy peptizátort, mint például foszfátpufíert. Ismert ténr azonban, hogy ezeket a segédanyagokat nagyon szűk határértékek közötti mennyiségben kell adagolni ahhoz, hogy a szuszpenzió fizikai stabilitása kielégítő maradjon. Amennyiben *x Aassetétel kívül van esen * szűk és optimális Intervallumon,· úgy fennáll a veszély· annak, hogy hekövetkezik a szuszpendált hatóanyag kristályainak megnövekedés·, vagy annak, hogy a szuszpendált hatóanyag túl korán kiúlepedik és bizonyos idő elteltével már nem lehet felrázással homogén szuszpenzióba vinni és igy a szuszpenzió többé mér nem felel meg a kemington (Pharmaceutical Sciences (1980), (A. Osol), 1457. oldal) szerinti ideális követelményeknek.
Reális társadalmi igény mutatkozott olyan stabil vizes szuszpenziók készítése iránt, melyek a fentiekben felsorolt hátrányos tulajdonságoktól mentesek. Ezen túlmenően fennáll a gyógyító orvostudomány részéről a cseppek alakjában elkészített szuszpenziók iránti igény is, minthogy a betegek sok esetben könnyebben beveszik a cseppeket, mint a kapszulázott készítményeket vagy a tablettákat. Különösen az injekciós úton headható szuszpenziókat pedig bármilyen állapotban levő betegnek be lehet parenterálisan adni.
Sikerült líofilízálással stabil szuszpenziók előállítására alkalmas olyan szárazanyagokat és ezekből stabil szuszpenxiókat, kúlönöeen hatóanyagként 4-hidroii-4-»ndro*2tén-3,17-diont vagy 4-acil-oxi-androsztén-3,17- dió no kát tartalmazó injekcióé szuazpenziókat kapnunk, melyekre jellemző, hogy nedvesitőszerként és a szuszpendáló közeg viszkozitásának növelésére legalább egyféle fnsxfolipídból és legalább egyféle polietilénglikelból álló kombinációt tartalmasnak, melyben a nevezett komponensek aránya 1:1 és 1:10 között vanMegállapítottuk, hogy a fosxfolipld/polietilénglikol kombinációban ezen anyagok aránya - meglepő módon - igen nagy jelentőséit) gu a liofilizáláeeal előállítható úe stabil szuszpenziók készítésére szolgáló szárazanyagok szempontjából.
Ez «z arány a foszfollpidvkb&l és polictilcnglik ólukból álló kombinációban különösen 1:1 és 1:5,0. legelőnyösebben azonban 1:1 és 1:3,0 között van.
A poUetllénglikollal való kombinációban nedvesitőszerként az alábbi foszfolipidek használata jön szóba a találmány megvalósításánál: fűszfatidil-kolinból. fos2fatidil-eianol-aminból, N-acit-foszfatidil-etanol-oininból vagy foszfatidil-incizitból álló keverékek, különösen az olyan foszfolipidek, aialyekben a foszfatidil-kciin részaránya 30-98% között van.
igy például a kereskedelemben kapható termékek közül az alábbiakat lehet használni:
Fosifatldll-kolln- tartalom kb. 45%
80-85%
90-98%
Márkanév Epikuron 145* Lipoid S45* Epikuton 170’ Lipoid E80* Epikuron 200* Lipoid S100*
Mindenekelőtt azonban a különféle foszfolipidek küiabinálása bizonyult igen alkalmasnak.
A találmány szempontjából igen lényeges a polictilénglikol helyes megválasztása. Azt találtuk ugyani*, hogy a kitűzött célt - vagyis a szuszpenzió kívánt stabilitását csakis akkor érjük el, ha lehetőleg nagyobb molekulasúlyú polietilénglikolt használunk. Különösen jól reprodukálható eredményeket kapunk, ha kizárólag szilárd halmazállapotú éz lOOO-GOOÖ között! molekulasúlyú polietilénglikolokaL alkalmazunk. A szuszpenziók, különösen a 4-liidroxi-4-androszt*n-3,17-diont tartalmazó szuszpenziók előállításához előnyösen 3000-4000 közötti molekulasúlyú polietilénglikolokat használunk. Ezen szilárd poltetilénglikolok használata következtében a szuszpenziós közeg viszkozitása kissé megnő, ami a hatóanyag szuszpendilhatóságit javítja és emellett az ilyen polieülénglikolok még vázképzőként is szolgálnak a rákövetkező liofilizálási (fagyasztva szárítási) művelet során. A megadott molekulasúlyú, szilárd polietilénglikolok különféle megjelöléssel kereskedelmi forgalomban vannak; ilyen például a PolygHkol vagy a Carbou-ax 1000*, 1500*,
3000*, 4000«, vagy 6000«.
Még a szakemberek számára sem volt előre látható, hogy a fentiekben megadott kombinációs tartományon belüli foszfulipid/ / polietilénünkül kombinációban az átlagos molekulasúly ilyen nagy mértékben befolyásolja majd a szuszpenzió fizikai stabilitását.
Miként azt már említettük, a kétféle segédanyag kombinálásával olyan szuszpenziós közeg jön létre, melynek viszkozitás» kissé megnövekedétt és amelyben a különféle krla3 tilyszerkezetü és koncentrációjú hatóanyagot homogén módon el lehet oaztani. a szóban forgó asusspensiós közeg különös előnye, hogy a kapott ssusspenziókat líofilizáini tehet éa ezzel az esetleg még meglévő problémákat, vagyis pl. a stabilitási problémát minimális mértékűre lehet csökkenteni. A liofilizéüzt például ágy végezzük, hogy az előállított szuszpenzióból egy meghatározott menynyiságet megfelelő edényekbe, Így ampullákba, mint például üvegből készült ezérasampullákba (vials) töltünk éa az így töltött ampullák tartalmát előbb kb. -40 °C hőmérsékleten megfágyasstjuk, majd 0,5-0,6 mbar nyomás alatt és kb. 25-35 “C végső hőmérsékleten liofilizáljuk·
Szuazpenxió formájában, így például injekciós célokra történő felhasználás előtt, az igy kapott esáras anyagot valamilyen fiziológiai oldatban, Így például élettani konyhasóoldatban, vagy valamilyen fiziológiai cukoroldatban, mint pl. glükózoldatbsn, illetve desztillált vízben újra szuszpendáljuk. Rövid ideig tartó rázogatásaal újból egy homogén szuszpenziót kapunk, amely & benne levő foszfotipid miatt nem tapad az edény falához és így azt a fecskendővel könnyen és teljes mennyiségben ki lehet szívni ez edényből.
Meglepő, hogy alsó Ízben sikerült liofilizétáa utján olyan szárazanyagokat és ezekből ismét olyan szuszpenziókat előállítani, melyeit
4-lüdrojd-4-androeztén-3,17-diont, vagy 4-acil-ozi-4-sdrosztén-3,17»dionokat tartalmaznak, fizikailag stabilok és injekciós célokra il alkalmasak. így a stabil szuszpenziókat, különösen a 4-hidrom-4-androsztén”3,lT~diont vagy 4-acil-oxt-4-androcztén-3,17-dionokat, de előnyösen a 4-hidroxi-4-androsztán-3,17-diont tartalmazókat úgynevezett .ready fór use* készítmények gyanánt lehet alkalmazni.
Az orálisan vagy injekciós úton alkalmazható szuszpenziókat - a szükség szerint - a galenusi gyógyszerkészítés során szokásosan alkalmazott segéd anyagokkal, hordozóanyagokkal és/vagy ltjavitő szerekkel és/ /vagy konzerválószerekkel és/vagy antioxidánsökkal együtt orálisan vagy parenterális&n lehet beadni.
Λ szárazanyagok, továbbá a belőlük visszaalakítható és orális beadásra, illetve még injekciós beadásra is alkalmas azuszpenziók előállításánál 10-1000 mg, előnyösen 50-250 n>g <I) általános kcpletű hatóanyagot használhatunk. Az (1) általános képletben R jelentése hidrogénatom vagy valamilyen 2-12 szénatomot tartalmazó acilcsoportAcilcsoportként a szteroidkémiában szokásos acilcsoportok Jönnek tekintetbe, különösön kiemeljük az acetilcsoportot, a heptauöiksoportot és a bcnzoilesoportot. .
Az ÍD általános képletű hatóanyagot előnyösen mikronizált formában alkalmazzuk.
Amennyiben a hatóanyagot eikronízált formában használjuk, úgy a részecskék mérete 2-20 μ®, az előnyös átlagos szemcsemciet azon bon 3 nm és 6 μη között van. A hatóanyag mikronizálását egy ultrshang-dezintegrátcrral (így pl. granson Sonifier) végezzük és mucit az eljárás ismert [lásd: J.
Phavro. Sci. 53 191 1040-45. old. (1965».
A találmány tárgyához tartoznak még ennélfogva a mikronizált formában levő (I) általános képletű hatóanyagok is, melyek szemeseméretc 2-20 μη, és a szemcsék Atlu10 goa nagysága előnyösen 3-ii na> közötti. ’
Az (Il általános képletű vegyületek már ismertek. Az Endocrinotögy 100 (1977) 1684-1695. irodalmi helyen és a 4,2 35,993 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi lel1$ rósban ezeket a vegyületeket aromatszgátlöként Írják le, melyek az emberi placentzmikrtuzómán gátolják a 4-androeztén-3,l?-dion ösztrogénelcká történő átalakulását. A szóban forgó vegyületek patkányokon gátolni tudják az ösztrogénektől függő emlődaganatok kifejlődését.
Ezen túlmenően a 3,339,295 számú német szövetségi köztáreaaágbeli nyílvanosságrahozatali iratban leírják az (I) általános képletű vegyületek alkalmazását a prosztatahiperplázla megelőzéseire és gyógyítására.
Az alábbi példák a találmány közelebbi megmagyarázására szolgálnak, de a találmány oltalmi körét a példák nem korlátozzák.
J. példa
A porampulla (vjal) összetétele:
| 4-hidrosi-4-andi-osz- | |
| tén-3,17-dion, mikronizélva | 250 mg |
| Epikuron 170* | 5 mg |
| Epikuron 200* | 45 mg |
| Carbowax 4000* | ISO mg |
| Thiomeraat | 0.05 mg |
Az előállítási műveleteket nitrogéngáz alatt és mikróbaellenes körülmények között végezzük. 6.407 g szúrt és sterilizált szuszpendélöközegbe (17,0 mg Epikuron 170*,
152,5 mg Epikuron 200*. 509,5 mg Polietilénglikol 4000») 847,5 mg steril, mikronizált 4~hidroxi-4-andi-oaztén-3,l7-diont belekeverünk és szuszpendálunk. A szuszpenziöhoz hozzákeverünk 2.746 g sterilre szűrt Thiomersal-oldatot ( 0,170 mg Thiomersal*). Ezután a szuezpenztó jJl-jit kb. 1 csepp sterilre s2Űrt 0,1 ti nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával 5,0 és 6/) közölt! értékre beállítjuk, majd a szuszpenziót egy uttrahang-d«síntegráusrral keltett ultrahanggal homogenizáljuk ídt-zagglomeriljufcl. Ezt kővetően a szuszpenzíót 2,SS g-ο» adagokban fi ml térfogatú szárazaiul Ollókba töltjük. A szárazampullákba adagolt szuszpenzíót először egy liofilisátó készülékben -40 «C-οη megfagy asz tjük, majd ezt követően 0,4 mbar nyoi*
mis alatt és +35 *C végsó hőmérsékleten liofitlzáljuk.
A szusspenzió újra elkéazitáséhet szüksége* (rekonatrukciós) közeg összetétele:
Nátrlum-klorid 18 mg
Viz (ionmentesitett) ad 2 ml
A felhasználásra kész szuszpenzió előállítása céljából egy injekciós fecskendő segítségével 2 ml 0,9%-os nátrlum-klorid-oldatot juttatunk be a szárazanyagot tartalmazó ampullába. Héhinyszori átforgatással, rövid időn belül, újra egy homogén .szusspenzió keletkezik, amely hatóanyagként 250 mg
4-hidroxi-4-androsrtén-3,l?-diont tartalmaz.
2. példa
A porampulla (vjai) összetétele:
| 4-hidroxi-4-androsz- | ||
| tén-3,17-dion, | ||
| mikronizálva | 250.00 | mg |
| Epikuron 200* | 50.00 | «8 |
| Carbowax 4000* | 75.00 | mg |
| Thíomeraal | 0.05 | mg |
| Aszkorbil-palmitát | 0.005 | mg |
| Az előállítási módszer az : | 1. példa | SZe- |
rinti és ennek során a fentiekben megadott megfelelő mennyiségű komponenseket használjuk.
A szusspenzió elkészítéséhez használt közeg:
Injekciós célokra szolgáló viz 2 ml.
3. példa
A porampulla összetétele:
| 4 -h idroxÍ-4-androsz- | |
| tén-3,17-dion, | |
| mikronizálva | 500 mg |
| Epikuron 170* | 50 mg |
| Polyfitykol 3000» | 100 mg |
| Thwmersal | 0.05 mg |
| Tökeiéről | 0.08 mi |
Az előállítási módszer az 1< példa szerinti és ennek során s fentiekben megadott, megfelelő mennyiségű komponenseket használjuk.
A szuszpenzió elkészítéséhez használt közeg:
Nátrium- klorid 22.5 mg
Injekciós célokra szolgáló viz ad 2.5 ml.
4. péld»
A porampulla összetétele:
4-hkJroxi-4-androaz-
| tén-3,17-dlon, | ||
| mikronizálva | 1000 | »S |
| Epikuron 170» | 50 | mg |
| Epikuron 200* | 50 | mg |
| Polietilénglikol | 300 | mg |
| Thlomersal | 0.05 | Mg |
| Tekofcrol | 0.12 | mg |
Az előállítási módszer az 1, példa szélű rinti és ennek során a fentiekben megadott, megfelelő mennyiségű komponenseket használjuk.
| A szusspenzió elkészítéséhez hasznúit közeg összetétele: | ||
| Glükóz Injekciós célokra szolgáló viz | ad | 250.0 mg 5.5 al. |
| 5. példa | ||
| MikrokrisUlyok | előállítás* |
250 mg 4-hidroxi-4-androsztén-3,I7-di25 ont feloldunk 7,5 ml aceton bán. Ezt az oldatot egy ultrahanggal működé homogenizáló készülékben 75 ml vízzel összekeverjük. A 4-hIdroxi-4-androsztén-3,17-dion hatóanyag mikrokrótályok alakjában kiválik. A mikro30 kristályokat szűréssel elkülönítjük és a szűrőn két Ízben, alkalmanként 10 ml vízzel utánamossuk. Az Így mosott mikvokristályotat végül 40 “C hőmérsékleten és <100 mbar nyomás alatt megszárítjuk.
Claims (7)
1. Eljárás liofiUzétsel kap itató szárazanyagok előállítására, melyek 4-hidroxi-4-androsítén-3,l7-diont vagy valamilyen 4-acil-oxi-4-androsztén-3,l7-diont tartalmazó stabil szuszpensíök készítésire alkalmasak, azzal Jellemezve, hogy 4-tiidrcxi-4-androiz43 tén-2,17-őia:i‘. vagy egy 4-aeil-oxÍ-i-ahdV&sztőn-3,17-d:onl szuszpendálunk olyan vizes S2uszpc(i«íátó közegben, amely nedveaitőazerkér.t és a szuszpendálókózég viszkozitásának növelésére legalább egyféle foszfolipiőből előnyösen 80-85“ illetve 90-98% főszfatidilkolint tartalmazó foszfolipidből ás legalább egyféle polietilénglikolból álló kombinációt tartalmaz, amelyek aránya 1:1 áa 1:10 közötti, a (tatóanyag és segédanyagok tőme53 gének aránya 1,-5:1 és 3:1 közötti, majd a kapott asuszpenziát líofilezzük.
2. Az 1. igénypont «érinti eljárás 4-hidroz»-4-androaztén-3,17-ótont vagy egy 4-acIl-oxi-4-androsttén-3,)7-dlont tartalmazó C0 szárazanyagok előállítására, azzal jellemezve, hogy pedveüilószerkánt és s szuszpendálóköseg vistkoxiUuánsk növelésére olyan kombinációt haaznáiuuk, amely legalább egyféle foazfolipidból és legalább egyféle poKetOán65 »Λ jtf Τή
-4Β glikolból Áll, amelyek aránya 1:1 éa 1:5 közötti.
3. Αχ 1. vagy a 2. igénypont aserinti eljárás· azzal jellemezve. hogy nedveottöeserkönt és a sxuszpendálóközeg viszkozitásának növelésére olyan kombinációt használunk, amely legalább egyféle foaxfolipidból éa legalább egyféle polietilénglikolböl áll, amelyek aránya 1:1 é« 1:3 közötti.
4. Az 1-3. Igénypontok bármelyike azerinti eljárási azzal jellemezve, hogy polietiléiiglikolként egy szilárd halmazállapotú polivlilénglikolt alkalmazunk.
5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polletiléngükelként egy olyan szilárd halmazállapotú polietiUnglikolt alkalmazunk, melynek molekulasúlya 100Ű A* 6000 közötti.
fi.
Ac 1-3. igénypontok bármelyike sxt5 rinti eljárás olyan szárazanyag előállítására, amely é-hUrosi—l-androtztén-3,l7-dionl tartalmaz, azzal jelleaicxve, hogy polie liléiig Ilkáiként 3000-4000 közötti molekuláéályú, szilárd halmazállapotú polietiléngiikolt alkalma10 tünk.
7. As 1-3- igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a 4-hidioxi-4-androsztén-3,17-diont vagy a 4-acil-ojrf-4-andro«ztén-3,17-diont mik ironizálva al15 kohoazzuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH530584 | 1984-11-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT42936A HUT42936A (en) | 1987-09-28 |
| HU195728B true HU195728B (en) | 1988-07-28 |
Family
ID=4291364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU854256A HU195728B (en) | 1984-11-06 | 1985-11-05 | Process for production of dry materials and suspensions containing thereof |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5002940A (hu) |
| EP (2) | EP0181287B1 (hu) |
| JP (2) | JPS61204118A (hu) |
| KR (1) | KR890000907B1 (hu) |
| AT (2) | ATE51152T1 (hu) |
| AU (2) | AU586988B2 (hu) |
| CA (1) | CA1249223A (hu) |
| CY (2) | CY1898A (hu) |
| DD (1) | DD244292A5 (hu) |
| DE (2) | DE3587020D1 (hu) |
| DK (1) | DK162510C (hu) |
| ES (1) | ES8701491A1 (hu) |
| FI (1) | FI85809C (hu) |
| GR (1) | GR852637B (hu) |
| HK (2) | HK101192A (hu) |
| HU (1) | HU195728B (hu) |
| IE (2) | IE63156B1 (hu) |
| IL (1) | IL76943A (hu) |
| MX (1) | MX9203371A (hu) |
| NL (1) | NL940015I2 (hu) |
| NO (1) | NO169324C (hu) |
| NZ (2) | NZ214069A (hu) |
| PH (1) | PH21673A (hu) |
| PT (1) | PT81429B (hu) |
| SG (1) | SG107192G (hu) |
| ZA (1) | ZA858481B (hu) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH673395A5 (hu) * | 1987-01-30 | 1990-03-15 | Ciba Geigy Ag | |
| MX9201782A (es) * | 1991-04-19 | 1992-10-01 | Sandoz Ag | Particulas de sustancias biologicamente activas, sustancialmente insolubles en agua, proceso para su produccion y composicion farmaceutica que las contiene. |
| CH683151A5 (de) * | 1991-04-24 | 1994-01-31 | Ciba Geigy Ag | Antikonzeption bei weiblichen Primaten ohne Beeinflussung des menstruellen Zyklus. |
| GB2344520A (en) * | 1998-12-08 | 2000-06-14 | Phares Pharm Res Nv | Pharmaceutical carriers comprising lipids and polymers |
| WO2000033817A1 (en) * | 1998-12-08 | 2000-06-15 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Phospholipid compositions |
| US6447806B1 (en) | 1999-02-25 | 2002-09-10 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprised of stabilized peptide particles |
| US6487907B1 (en) * | 1999-07-08 | 2002-12-03 | California Institute Of Technology | Microgyroscope with integrated vibratory element |
| US20050100608A1 (en) * | 2003-02-21 | 2005-05-12 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Testosterone oral dosage formulations and associated methods |
| ITMI20032054A1 (it) * | 2003-10-22 | 2005-04-23 | Monteres S R L | Processo per la preparazione di sospensioni farmaceutiche da inalare. |
| EP2185112A4 (en) * | 2007-08-21 | 2012-01-18 | Harbor Biosciences Inc | STABILIZED THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND FORMULATIONS |
| WO2019213286A1 (en) * | 2018-05-02 | 2019-11-07 | LifeMax Laboratories, Inc. | Extended release suspension formulation of lurasidone |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2068447A1 (en) * | 1969-11-26 | 1971-08-27 | Orsymonde | Dehydrated pharmaceutical comps by - lyophilisation |
| LU77457A1 (hu) * | 1977-05-31 | 1979-01-19 | ||
| US4235893A (en) * | 1978-05-08 | 1980-11-25 | Brodie Angela M | Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis |
| US4391755A (en) * | 1982-01-18 | 1983-07-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Steroid monohydrates, formulations containing same and method |
| JPS58206513A (ja) * | 1982-05-28 | 1983-12-01 | Eisai Co Ltd | セクレチン吸着防止組成物および方法 |
| DE3225706C2 (de) * | 1982-07-09 | 1984-04-26 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Flüssige Wirkstofformulierungen in Form von Konzentraten für Mikroemulsionen |
| DE3339295A1 (de) * | 1982-11-15 | 1984-05-17 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 4-hydroxy- und 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dione zur verwendung bei der prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie und diese enthaltende mittel fuer derartige verwendung |
| EP0117811A3 (fr) * | 1983-02-23 | 1987-06-03 | Sanofi S.A. | Compositions pharmaceutiques antifongiques utilisables par voie orale |
| EP0226021A1 (de) * | 1985-12-12 | 1987-06-24 | BBC Brown Boveri AG | Thyristor mit schaltbarem Emitter-Kurzschluss |
-
1985
- 1985-10-28 US US06/792,077 patent/US5002940A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-30 JP JP60241761A patent/JPS61204118A/ja active Granted
- 1985-10-31 AT AT85810500T patent/ATE51152T1/de active
- 1985-10-31 DE DE8989116154T patent/DE3587020D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-31 CY CY189885A patent/CY1898A/xx unknown
- 1985-10-31 AT AT89116154T patent/ATE84718T1/de active
- 1985-10-31 EP EP85810500A patent/EP0181287B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-31 DE DE8585810500T patent/DE3576650D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-31 EP EP89116154A patent/EP0346953B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-01 GR GR852637A patent/GR852637B/el unknown
- 1985-11-04 PT PT81429A patent/PT81429B/pt unknown
- 1985-11-04 DD DD85282435A patent/DD244292A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-04 FI FI854330A patent/FI85809C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-11-04 ES ES548492A patent/ES8701491A1/es not_active Expired
- 1985-11-04 CA CA000494486A patent/CA1249223A/en not_active Expired
- 1985-11-04 IL IL76943A patent/IL76943A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-11-04 AU AU49344/85A patent/AU586988B2/en not_active Expired
- 1985-11-05 HU HU854256A patent/HU195728B/hu unknown
- 1985-11-05 IE IE275585A patent/IE63156B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-11-05 PH PH33012A patent/PH21673A/en unknown
- 1985-11-05 DK DK509485A patent/DK162510C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-11-05 NO NO854403A patent/NO169324C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-11-05 NZ NZ214069A patent/NZ214069A/xx unknown
- 1985-11-05 KR KR1019850008247A patent/KR890000907B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-11-05 IE IE249090A patent/IE63166B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-11-05 NZ NZ229276A patent/NZ229276A/xx unknown
- 1985-11-05 ZA ZA858481A patent/ZA858481B/xx unknown
-
1989
- 1989-09-18 AU AU41504/89A patent/AU633844B2/en not_active Expired
-
1992
- 1992-06-25 MX MX9203371A patent/MX9203371A/es unknown
- 1992-10-14 SG SG1071/92A patent/SG107192G/en unknown
- 1992-12-17 HK HK1011/92A patent/HK101192A/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-02-10 JP JP5022485A patent/JPH0768130B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-10 CY CY1677A patent/CY1677A/xx unknown
-
1994
- 1994-08-24 NL NL940015C patent/NL940015I2/nl unknown
-
1995
- 1995-12-21 HK HK192095A patent/HK192095A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4890732B2 (ja) | 癌治療用パクリタキセル・リポソーム組成物およびその製造方法 | |
| TW592707B (en) | Oral cyclosporin formulations | |
| US8211880B2 (en) | Low viscosity, highly flocculated triamcinolone acetonide suspensions for intravitreal injection | |
| EP1059942B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing cyclodextrins and taxoids | |
| ES2218705T3 (es) | Composiciones farmaceuticas mejoradas. | |
| TW450811B (en) | Lyophilizate of lipid complex of water insoluble camptothecins | |
| HU195728B (en) | Process for production of dry materials and suspensions containing thereof | |
| DE102004063347A1 (de) | Gebrauchsfertige Gemcitabinlösungen und Gemcitabinlösungskonzentrate | |
| JP2934023B2 (ja) | コルチコステロイド治療組成物 | |
| EP0542930B1 (en) | Oral pharmaceutical compositions containing melatonin | |
| JPH11507936A (ja) | ラモトリジン含有医薬組成物 | |
| AU2004314154B2 (en) | Pharmaceutical composition of vinflunine which is intended for parenteral administration preparation method thereof and use of same | |
| AU612343B2 (en) | A dry formulation for the preparation of a suspension of diclofenac in salt form; and a stable suspension produced therefrom | |
| JPH08507774A (ja) | 手術後の悪心および嘔吐の治療のためのグラニセトロンの使用 | |
| AU688305B2 (en) | Process to prepare pharmaceutical compositions containing vecuronium bromide | |
| RU2242231C2 (ru) | Парентеральная композиция для лечения эпилепсии | |
| US20020132815A1 (en) | Anti-hypertensive composition and methods of treatment | |
| US2856329A (en) | Methods of administering steroid hormone solutions | |
| JP4287523B2 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| ES2216995T3 (es) | Complejo lipidico de alquiciclinas. | |
| US3100177A (en) | Penicillin composition for pericardial introduction | |
| PL151448B1 (pl) | Sposób wytwarzania suchych substancji do sporządzania trwałych zawiesin | |
| CS261241B2 (cs) | Způsob výroby suchých látek | |
| UA72468C2 (en) | Use of sodium chloride for preventing gastrointestinal side effects upon administration of camptothecin derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HPC4 | Succession in title of patentee |
Owner name: NOVARTIS AG, CH |