DK162510B - Toerstoffer til fremstilling af stabile suspensioner indeholdende 4-hydroxy- eller 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dioner, fremgangsmaade til fremstilling af toersofferne samt suspensioner fremstillet ud fra toerstofferne - Google Patents
Toerstoffer til fremstilling af stabile suspensioner indeholdende 4-hydroxy- eller 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dioner, fremgangsmaade til fremstilling af toersofferne samt suspensioner fremstillet ud fra toerstofferne Download PDFInfo
- Publication number
- DK162510B DK162510B DK509485A DK509485A DK162510B DK 162510 B DK162510 B DK 162510B DK 509485 A DK509485 A DK 509485A DK 509485 A DK509485 A DK 509485A DK 162510 B DK162510 B DK 162510B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- polyethylene glycol
- hydroxy
- dione
- acyloxy
- androsten
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/24—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing atoms other than carbon, hydrogen, oxygen, halogen, nitrogen or sulfur, e.g. cyclomethicone or phospholipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Drying Of Solid Materials (AREA)
- Magnetic Record Carriers (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
DK 162510 B
i
Den foreliggende opfindelse angår tørstoffer til fremstilling af stabile suspensioner samt stabile suspensioner, der som aktivt stof indeholder 4-hydroxy- eller 4-C(2-12)-acyloxy-4-an-drosten-3,17-dioner og fremgangsmåder til fremstilling deraf.
5 Vandige suspensioner, især injektionssuspensioner med steroidforbindelser, indeholder sædvanligvis ifølge H. Sucker, P. Fuchs og P. Speiser, Pharmazeutische Technologie (1978), Verlag G. Thieme, Stuttgart, side 616, som suspensionshjælpemiddel eksempelvis et fugtemiddel i lav koncentration, som 10 f.eks. 0,1-0,5 mg/ml polysorbat eller 0,15 mg/ml dioctylna-triumsulfosuccinat, et beskyttelseskolloid, som f.eks. na-triumcarboxymethylcellulose eller methylcellulose, og en peptisator, som f.eks. phosphatpuffer. Som bekendt må disse hjælpestoffer doseres indenfor meget snævre grænser, såle-15 des at suspensionens fysiske stabilitet sikres. Hvis sammensætningen ikke ligger indenfor det snævre grænseområde, er der fare for, at der på den ene side optræder krystalvækst af det suspenderede aktive stof, eller at det suspenderede aktive stof sedimenterer for tidligt og efter nogen tid ikke 20 længere kan suspenderes homogent ved oprystning og ikke længere opfylder de i Remington, Pharmaceutical Sciences (1980), (A. Osol), side 1457, anførte ideelle betingelser.
Der er således et reelt behov for tilvejebringelse af en stabil vandig suspension, som ikke har de ovenfor anførte ulem-25 per. Desuden er der i medicinen behov for at tilvejebringe suspensioner som dråbeformuleringer, da patienter i mange tilfælde lettere kan formås til at indtage dråber end kapsler eller tabletter. Især kan injicerbare suspensioner indgives patienten parenteralt i en hvilken som helst tilstand.
30 Det har overraskende vist sig, at man ved lyofilisering kan fremstille tørstoffer til fremstilling af stabile suspensioner og stabile suspensioner san sådanne, især injektionssuspensioner, som indeholder 4-hydroxy- eller 4-C(2-12)-acyloxy-4-androsten-3,17-dioner med formlen 2
DK 162510 B
fl /V\
III
,/ \j/ V «)
I I I
</ V V
år hvori R betyder et hydrogenatom, en alkanoylgruppe med 2-12 carbonatomer eller en benzoylgruppe.
Tørstofferne ifølge opfindelsen er ejendommelige ved, at 5 de tillige indeholder en kombination af mindst ét phospholipid og mindst én fast polyethylenglycol i forholdet 1:1 til 1:10.
Det har overraskende vist sig, at forholdet i kombinationen phospholipid/polyethylenglycol har stor betydning for de ved 10 lyofilisering fremstillede tørstoffer til fremstilling af stabile suspensioner.
Forholdet i kombinationen af phospholipider og polyethylen-glycol ligger især i området 1:1 til 1:5,0, fortrinsvis dog i området 1:1 til 1:3,0.
15 Som phospholipider til anvendelse ved den foreliggende anvendelse som fugtemiddel i kombination med polyethylenglycol kan anvendes blandinger af phosphatidylcholin, phosphatidyl-ethanolamin, N-acylphosphatidylethanolamin eller phosphatidyl-inositol, især phospholipider med et phosphatidylcholin-ind-20 hold på 30-98%.
Der kan eksempelvis anvendes følgende kommercielle produkter: 3
DK 162510 B
Phosphatidylcholin-indhold Varemærke ca. 45% "Epikuron”® 145 "Lipoid"® S45 80-85% "Epikuron"® 170 5 "Lipoid"® E80 90-98% "Epikuron"® 200 "Lipoid"® S100
Især har kombinationer af forskellige phospholipider vist sig at være velegnede.
10 Et væsentligt aspekt ved opfindelsen ligger i udvælgelsen af polyethylenglycolen, da det har vist sig, at den tilstræbte stabilitet i suspensionen kun opnås, når der i så vid udstrækning som muligt anvendes en polyethylenglycol med høj molekylvægt. Der opnås særligt godt reproducerbare egenskaber, 15 når der udelukkende anvendes faste polyethylenglycoler med en molekylvægt på 1000-6000. Fortrinsvis anvendes der til fremstillingen af suspensioner, som især indeholder 4-hydroxy-4-androsten-3,17-dion, polyethylenglycoler med en molekylvægt i området 3000-4000. Anvendelsen af disse faste poly-20 ethylenglycoler bevirker en svag forøgelse af viskositeten i suspensionsmediet, hvilket forbedrer suspenderbarheden af det aktive stof og desuden tjener disse polyethylenglycoler som skeletdannere ved den efterfølgende lyofilisering (frysetørring) . Faste polyethylenglycoler med den anførte mole-25 kylvægt findes under forskellige betegnelser i handelen, f.eks. med betegnelsen polyglycol eller "Carbowax"® 1000, 1500, 3000, 4000 eller 6000.
En fagmand kunne ikke forudse, at den gennemsnitlige molekylvægt ville have en så stor indvirkning på suspensionens fy-30 siske stabilitet foruden det ovenfor anførte kombinationsområde phospholipid/polyethylenglycol.
Som anført ovenfor dannes der med kombinationen af de to hjælpestoffer et suspensionsmedium med let forhøjet viskositet, hvori det aktive stof kan fordeles homogent i forskellig kry- 4
DK 162510 B
.stalstruktur og koncentration. En særlig fordel ved dette suspensionsmedium er, at dannede suspensioner kan lyofili-seres, hvorved eventuelle endnu forekommende,- dvs. samtlige stabilitetsproblemer, kan reduceres til et minimum. Lyofili-5 seringen gennemføres eksempelvis ved, at man fylder en bestemt mængde af den fremstillede suspension på sædvanlig måde i egnede beholdere, såsom ampuller, f,eks. stikampuller af glas (hætteglas) og derpå indfryser de fyldte stikampuller ved ca. -40°C, hvorpå der lyofiliseres ved et tryk på 0,2-0,6 mbar 10 og en sluttemperatur på ca. 25-35°C.
Det således fremkomne tørstof rekonstitueres inden anvendelsen Som suspension, f.eks. inden injektionen i fysiologiske opløsninger, som f.eks. fysiologiske natriumchloridopløsnin-ger eller fysiologiske sukkeropløsninger, som f.eks. glucose-15 opløsninger, eller i destilleret vand. Efter kortvarig rystning dannes der atter en homogen suspension, som på grund af phospholipidindholdet ikke hæfter på beholdervæggen og let og fuldstændigt kan udtages med sprøjten.
Overraskende er det for første gang lykkedes ved lyofili-20 sering at fremstille tørstoffer og deraf rekonstituerbare suspensioner, som indeholder 4-hydroxy- eller 4-C (2-12)-acyloxy-4-androsten-3,17-dioner, og som er fysisk stabile og egnede til injektion. Den foreliggende opfindelse angår følgelig også stabile injektionssuspensioner, der som injektionsformu-25 lering kan anvendes til særlige formål. Hermed kan stabile suspensioner, især injéktionssuspensioner, som indeholder 4-hydroxy- eller 4-C(2-12)-acyloxy-4-ardrosten-3,17-dioner, fortrinsvis 4-hydroxy-4-androsten-3,17-dioner, anvendes som brugsfærdige ("ready for use") præparater.
30 Suspensionerne kan om ønsket indgives med de i den galeniske farmaci almindelige tilsætningsstoffer, bærestoffer eller smagskorrigerende stoffer og/eller konserveringsmidler og/-eller antioxidanter ved oral eller parenteral indgift.
5
DK 162510 B
Til fremstilling af tørstofferne og de deraf rekonsti-tuerbare suspensioner, som er egnede til orale eller injicerbare formuleringer, kan der anvendes mellem 10 og 5 1000 mg, fortrinsvis mellem 50 og 250 mg af det aktive stof med formlen (I).
Som grupper R kan anvendes de i steroidkemien almindeligt anvendte, især acetyl, heptanoyl eller benzoyl.
Det aktive stof med formlen I anvendes fortrinsvis i 10 mikroniseret form.
Når det aktive stof anvendes i mikroniseret form, har partiklerne en kornstørrelse på 2-20 ym, fortrinsvis dog en gennemsnitskornstørrelse på 3-6 ym. Mikroniseringen af det aktive stof foretages ved hjælp af en ultralydsdesintegrator (f.eks.
15 en Branson Sonifier) på kendt måde (J. Pharm. Sci. 53 (9) 1040-45 (1965)).
Opfindelsen anvender således fortrinsvis det aktive stof med formlen I på mikroniseret form med en kornstørrelse på 2-20 ym, fortrinsvis med en gennemsnitskornstørrelse på 3-6 ym.
20 Forbindelserne med den almene formel I er kendte forbindelser.
De er kendte aroraatasehæmmere, som hæmmer omdannelsen af 4-androsten-3,17-dion til østrogener ved humane placentamikro-somer (Endocrinology 100 [1977] 1684-1695, og US-patentskrift nr. 4.235.893). Forbindelserne kan undertrykke udviklingen 25 af østrogenafhængige brysttumorer hos rotter.
Endvidere er det fra DE-offentliggørelsesskrift nr. 3,339.295 kendt at anvende forbindelserne med formlen I til profylakse og terapi af Prostata hyperplasie.
Opfindelsen illustreres nærmere ved hjælp af de efterfølgende 30 eksempler.
6
Eksempel 1.
DK 162510 B
Sammensætning for tørstikampul (tørhætteglas): 4-Hydroxy-4-androsten-3,17-dion mikroniseret 250 mg 5 "Epikuron"® 170 5 mg "Epikuron"® 200 45 mg "Carbowax"® 4000 150 mg
Thiomersal 0,05 mg
Fremstillingen gennemføres under beluftning med nitrogen og 10 antimikrobielle betingelser- I 6,407 g filtreret og steriliseret suspensionsmiddel (17,0 mg "Epikuron"® 170, 152,5 mg "Epikuron"® 200, 508,5 mg polyethylenglycol 4000 indrøres og suspenderes 847,5 mg steriltmikroniseret 4-hydroxy-4-androsten-3,17-dion. Til suspensionen sættes 2,746 g sterilfiltreret 15 thiomersal-opløsning (0,170 mg "Thiomersal"®) under blanding. Suspensionen indstilles på pH-værdien 5,0-6,0 ved tilsætning af ca. 1 dråbe sterilfiltreret 0,1 N natriumhydroxidopløsning. Suspensionen homogeniseres (desagglomereres) ved behandling med en ultralyd-desintegrator. Suspensionen fyldes i 6 ml-stik-20 ampuller i en mængde på 2,95 g pr. ampul. Suspensionen i stikampullerne indfryses ved -40°C i et frysetørringsapparatur, hvorpå der lyofiliseres ved et tryk på 0,4 mbar og en slut-temperatur på 35°C.
Sammensætning af rekonstitutionsmiddel: 25 Natriumchlorid 18 mg
Vand ad 2 ml
Til fremstilling af den brugsfærdige suspension sættes ved hjælp af en injektionssprøjte 2 ml 0,9%'s natriumchloridopløsning til en ampul,med tørstof. Efter kortvarig omrystning dannes 30 atter en homogen suspension, som indeholder 250 mg 4-hydroxy-4-androsten-3,17-dion. Efter henstand i 15 minutter er suspensionen stadig homogen.
7
Eksempel 2.
DK 162510 B
Sammensætning for tørstikampuller (tørhætteglas): 4-Hydroxy-4-androsten-3,17-dion mikroniseret 250,00 mg 5 "Epikuron"® 200 50,00 mg "Carbowax"® 4000 75,00 mg
Thiomersal 0,05 mg
Ascorbylpalmitat 0,005 mg
Der gås frem på samme måde som beskrevet ovenfor i eksempel 1, 10 idet man anvender de ovenfor anførte mængder.
Sammensætning af rekonstitueringsmiddel: vand til injektion 2 ml
Eksempel 3.
Sammensætning til tørstikampuller: 15 4-Hydroxy-4-androsten-3,17-dion mikroniseret 500 mg "Epikuron"® 170 50 mg "Polyglykol"® 3000 100 mg
Thiomersal 0,05 mg 20 Tocopherol 0,06 mg
Der gås frem på samme måde som beskrevet ovenfor i eksempel 1, idet man dog anvender de ovenfor anførte mængder.
Sammensætning af rekonstitueringsmiddel:
Natriumchlorid 22,5 mg 25 Vand til injektion ad 2,5 ml
DK 162510 B
8
Eksempel 4.
Sammensætning for tørstikampuller (tørhætteglas) : 4-Hydroxy-4-androsten-3,17-dion mikroniseret 1000 mg 5 "Epikuron"® 170 50 mg "Epikuron"® 200 50 mg
PolyethylenglycoIblanding 300 mg
Thiomersal 0,05 mg
Tocopherol 0,12 mg 10 Man går frem på samme måde som beskrevet ovenfor i eksempel 1, idet man dog anvender de ovenfor anførte mængder. Polyethylen-glycolblandingen består af polyethylenglycoler, som overvejende har en molekylvægt på 3000-4000.
Sammensætning af rekonstitueringsmiddel: 15 Glucose 250,0 mg
Vand til injektion ad 5 ml
Eksempel 5.
Fremstilling af mikrokrystallers 250 mg 4-hydroxy-4-androsten-3,17-dion opløses i 7,5 ml acetone. 20 Denne opløsning blandes med 75 ml vand i en ultralyd-desintegrator. De udfældede mikrokrystaller af det aktive stof 4-hydroxy-4-androsten-3,17-dion samles ved filtrering på et filter og eftervaskes med to gange 10 ml vand. De vaskede mikrokrystaller tørres ved 40°C ved et tryk på mere end 100 mbar.
Claims (15)
1. Tørstoffer dannet ved lyofilisering til fremstilling af stabile suspensioner, som indeholder 4-hydr- 5 oxy- eller 4-C(1-12)-acyloxy-4-androsten-3,17-dioner med formlen i? /\l/\ • é · ! I I • · ·—— · . . /\\/\/ (I) • · · ' ' I I I </W u hvori R betyder et hydrogenatom, en alkanoylgruppe med 2-12 carbonatomer eller en benzoylgruppe, kendetegnet ved, at tørstofferne tillige indeholder en kombination af 10 mindst ét phospholipid og mindst én fast polyethylen-glycol i forholdet 1:1 til 1:10.
2. Tørstof ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder kombinationen i forholdet 1:1 til 1:5.
3. Tørstof ifølge krav 1 og 2, kendetegnet ved, at 15 det indeholder kombinationen i forholdet 1:1 til 1:3.
4. Tørstof ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, at man som polyethylenglycol anvender en fast polyethylenglycol med en molekylvægt på 1000-6000.
5. Tørstof ifølge krav 1-4, som indeholder 4-hydr-20 oxy-4-androsten-3,17-dion, kendetegnet ved, at man som polyethylenglycol anvender en fast polyethylenglycol med en molekylvægt på 3000-4000.
6. Fremgangsmåde til fremstilling af tørstoffer, ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man suspenderer 25 4-hydroxy- eller 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dioneme i et DK 162510 B vandigt suspensionsmiddel i nærværelse af en fast kombination bestående af mindst ét phospholipid og mindst én fast polyethylenglycol i et forhold fra 1:1 til 1:10 som 5 fugtemiddel og middel til forøgelse af viskositeten af suspensionsmidlet og lyofiliserer den dannede suspension.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet ved, at man anvender en kombination bestående af mindst ét phospholipid og mindst én fast polyethylenglycol i et for- 10 hold på 1:1 til 1:5 som fugtemiddel og som middel til forøgelse af suspensionsmidlets viskositet.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 6 og 7, kendetegnet ved, at man anvender en kombination bestående af mindst ét phospholipid og mindst én fast polyethylenglycol i 15 forholdet 1:1 til 1:3 som fugtemiddel og· som middel til forøgelse af suspensionsmidlets viskositet.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 6-8, kendetegnet ved, at man som polyethylenglycol anvender en fast polyethylenglycol med en molekylvægt på 1000-6000.
10. Fremgangsmåde ifølge krav 6-9, kendetegnet ved, at man som polyethylenglycol anvender en fast polyethylenglycol med en molekylvægt på 3000-4000.
11. Fremgangsmåde ifølge krav 6-10, kendetegnet ved, at man anvender 4-hydroxy- eller 4-C(2-12)-acyloxy-4- 25 androsten-3,17-dionerne i mikroniseret tilstand.
12. Fremgangsmåde ifølge krav 11, kendetegnet ved, at man anvender 4-hydroxy- eller 4-C(2-12)-acyloxy-4-androsten-3,17-dionerne i mikroniseret form med en kornstørrelse på 2-20 /*m.
13. Fremgangsmåde ifølge krav 11, kendetegnet ved, at at man anvender 4-hydroxy- eller 4-C(2-12)-acyloxy-4- DK 162510 B androsten-3,17-dionerne i mikroniseret form med en kornstørrelse på 3-6 /tin.
14. Stabile suspensioner, kendetegnet ved, at de 5 indeholder et tørstof med den i krav 1-5 anførte sammensætning i et vandigt suspensionsmiddel.
15. Stabile suspensioner ifølge krav 14, kendetegnet ved, at de foreligger på en til oral eller parenteral indgift egnet form.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH530584 | 1984-11-06 | ||
| CH530584 | 1984-11-06 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK509485D0 DK509485D0 (da) | 1985-11-05 |
| DK509485A DK509485A (da) | 1986-05-07 |
| DK162510B true DK162510B (da) | 1991-11-11 |
| DK162510C DK162510C (da) | 1992-03-30 |
Family
ID=4291364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK509485A DK162510C (da) | 1984-11-06 | 1985-11-05 | Toerstoffer til fremstilling af stabile suspensioner indeholdende 4-hydroxy- eller 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dioner, fremgangsmaade til fremstilling af toersofferne samt suspensioner fremstillet ud fra toerstofferne |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5002940A (da) |
| EP (2) | EP0181287B1 (da) |
| JP (2) | JPS61204118A (da) |
| KR (1) | KR890000907B1 (da) |
| AT (2) | ATE51152T1 (da) |
| AU (2) | AU586988B2 (da) |
| CA (1) | CA1249223A (da) |
| CY (2) | CY1898A (da) |
| DD (1) | DD244292A5 (da) |
| DE (2) | DE3587020D1 (da) |
| DK (1) | DK162510C (da) |
| ES (1) | ES8701491A1 (da) |
| FI (1) | FI85809C (da) |
| GR (1) | GR852637B (da) |
| HK (2) | HK101192A (da) |
| HU (1) | HU195728B (da) |
| IE (2) | IE63156B1 (da) |
| IL (1) | IL76943A (da) |
| MX (1) | MX9203371A (da) |
| NL (1) | NL940015I2 (da) |
| NO (1) | NO169324C (da) |
| NZ (2) | NZ214069A (da) |
| PH (1) | PH21673A (da) |
| PT (1) | PT81429B (da) |
| SG (1) | SG107192G (da) |
| ZA (1) | ZA858481B (da) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH673395A5 (da) * | 1987-01-30 | 1990-03-15 | Ciba Geigy Ag | |
| MX9201782A (es) * | 1991-04-19 | 1992-10-01 | Sandoz Ag | Particulas de sustancias biologicamente activas, sustancialmente insolubles en agua, proceso para su produccion y composicion farmaceutica que las contiene. |
| CH683151A5 (de) * | 1991-04-24 | 1994-01-31 | Ciba Geigy Ag | Antikonzeption bei weiblichen Primaten ohne Beeinflussung des menstruellen Zyklus. |
| GB2344520A (en) * | 1998-12-08 | 2000-06-14 | Phares Pharm Res Nv | Pharmaceutical carriers comprising lipids and polymers |
| WO2000033817A1 (en) * | 1998-12-08 | 2000-06-15 | Phares Pharmaceutical Research N.V. | Phospholipid compositions |
| US6447806B1 (en) | 1999-02-25 | 2002-09-10 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions comprised of stabilized peptide particles |
| US6487907B1 (en) * | 1999-07-08 | 2002-12-03 | California Institute Of Technology | Microgyroscope with integrated vibratory element |
| US20050100608A1 (en) * | 2003-02-21 | 2005-05-12 | Watson Pharmaceuticals, Inc. | Testosterone oral dosage formulations and associated methods |
| ITMI20032054A1 (it) * | 2003-10-22 | 2005-04-23 | Monteres S R L | Processo per la preparazione di sospensioni farmaceutiche da inalare. |
| EP2185112A4 (en) * | 2007-08-21 | 2012-01-18 | Harbor Biosciences Inc | STABILIZED THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND FORMULATIONS |
| WO2019213286A1 (en) * | 2018-05-02 | 2019-11-07 | LifeMax Laboratories, Inc. | Extended release suspension formulation of lurasidone |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2068447A1 (en) * | 1969-11-26 | 1971-08-27 | Orsymonde | Dehydrated pharmaceutical comps by - lyophilisation |
| LU77457A1 (da) * | 1977-05-31 | 1979-01-19 | ||
| US4235893A (en) * | 1978-05-08 | 1980-11-25 | Brodie Angela M | Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis |
| US4391755A (en) * | 1982-01-18 | 1983-07-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Steroid monohydrates, formulations containing same and method |
| JPS58206513A (ja) * | 1982-05-28 | 1983-12-01 | Eisai Co Ltd | セクレチン吸着防止組成物および方法 |
| DE3225706C2 (de) * | 1982-07-09 | 1984-04-26 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Flüssige Wirkstofformulierungen in Form von Konzentraten für Mikroemulsionen |
| DE3339295A1 (de) * | 1982-11-15 | 1984-05-17 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 4-hydroxy- und 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dione zur verwendung bei der prophylaxe und therapie der prostatahyperplasie und diese enthaltende mittel fuer derartige verwendung |
| EP0117811A3 (fr) * | 1983-02-23 | 1987-06-03 | Sanofi S.A. | Compositions pharmaceutiques antifongiques utilisables par voie orale |
| EP0226021A1 (de) * | 1985-12-12 | 1987-06-24 | BBC Brown Boveri AG | Thyristor mit schaltbarem Emitter-Kurzschluss |
-
1985
- 1985-10-28 US US06/792,077 patent/US5002940A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-30 JP JP60241761A patent/JPS61204118A/ja active Granted
- 1985-10-31 AT AT85810500T patent/ATE51152T1/de active
- 1985-10-31 DE DE8989116154T patent/DE3587020D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-31 CY CY189885A patent/CY1898A/xx unknown
- 1985-10-31 AT AT89116154T patent/ATE84718T1/de active
- 1985-10-31 EP EP85810500A patent/EP0181287B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-31 DE DE8585810500T patent/DE3576650D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-31 EP EP89116154A patent/EP0346953B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-01 GR GR852637A patent/GR852637B/el unknown
- 1985-11-04 PT PT81429A patent/PT81429B/pt unknown
- 1985-11-04 DD DD85282435A patent/DD244292A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-11-04 FI FI854330A patent/FI85809C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-11-04 ES ES548492A patent/ES8701491A1/es not_active Expired
- 1985-11-04 CA CA000494486A patent/CA1249223A/en not_active Expired
- 1985-11-04 IL IL76943A patent/IL76943A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-11-04 AU AU49344/85A patent/AU586988B2/en not_active Expired
- 1985-11-05 HU HU854256A patent/HU195728B/hu unknown
- 1985-11-05 IE IE275585A patent/IE63156B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-11-05 PH PH33012A patent/PH21673A/en unknown
- 1985-11-05 DK DK509485A patent/DK162510C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-11-05 NO NO854403A patent/NO169324C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-11-05 NZ NZ214069A patent/NZ214069A/xx unknown
- 1985-11-05 KR KR1019850008247A patent/KR890000907B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-11-05 IE IE249090A patent/IE63166B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-11-05 NZ NZ229276A patent/NZ229276A/xx unknown
- 1985-11-05 ZA ZA858481A patent/ZA858481B/xx unknown
-
1989
- 1989-09-18 AU AU41504/89A patent/AU633844B2/en not_active Expired
-
1992
- 1992-06-25 MX MX9203371A patent/MX9203371A/es unknown
- 1992-10-14 SG SG1071/92A patent/SG107192G/en unknown
- 1992-12-17 HK HK1011/92A patent/HK101192A/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-02-10 JP JP5022485A patent/JPH0768130B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-10 CY CY1677A patent/CY1677A/xx unknown
-
1994
- 1994-08-24 NL NL940015C patent/NL940015I2/nl unknown
-
1995
- 1995-12-21 HK HK192095A patent/HK192095A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4890732B2 (ja) | 癌治療用パクリタキセル・リポソーム組成物およびその製造方法 | |
| US4824669A (en) | Formulations of coenzyme Q10 for intravenous use | |
| CA2309326C (en) | Pharmaceutical compositions containing cyclodextrins and taxoids | |
| CN101066260B (zh) | 一种辅酶q10乳剂及其冻干乳剂及制备方法 | |
| JPS61194034A (ja) | 経鼻投与用粉末状組成物 | |
| JPS61165322A (ja) | スパガリン類の注射用凍結乾燥製剤 | |
| DK162510B (da) | Toerstoffer til fremstilling af stabile suspensioner indeholdende 4-hydroxy- eller 4-acyloxy-4-androsten-3,17-dioner, fremgangsmaade til fremstilling af toersofferne samt suspensioner fremstillet ud fra toerstofferne | |
| KR101468153B1 (ko) | 5α-안드로스테인-3β,5,6β-트리올 주사제 및 제조방법 | |
| US2518510A (en) | Stable injectable oil-pectin therapeutic compositions | |
| CN102342931A (zh) | 替莫唑胺的可注射的胃肠外用药物制剂及其制备方法 | |
| IE60453B1 (en) | Parenteral suspensions of diclofenac | |
| JPS63166832A (ja) | 鼻用溶液 | |
| JPS58189118A (ja) | 経鼻投与製剤 | |
| CN101890015B (zh) | 一种哌拉西林钠他唑巴坦钠药物组合物脂质体注射剂 | |
| JP2020533318A (ja) | ドセタキセル結合体の医薬組成物及び調製方法 | |
| JPH0320224A (ja) | 作用の急速な開始を有する静脈内溶液 | |
| CS261241B2 (cs) | Způsob výroby suchých látek | |
| PL151448B1 (pl) | Sposób wytwarzania suchych substancji do sporządzania trwałych zawiesin | |
| US3100177A (en) | Penicillin composition for pericardial introduction | |
| CN104306335B (zh) | 一种氟康唑柔性纳米脂质囊泡组合物及其应用 | |
| WO2023209731A1 (en) | Injectable liquid or lyophilized powder dosage forms of selexipag and their method of preparation | |
| CN111249451A (zh) | 一种糖脂类抗原注射液及其制备方法 | |
| KR950013761B1 (ko) | 피부궤양 치료제 | |
| JPS6330422A (ja) | 抗悪性腫瘍効果増強剤 | |
| JPH1072352A (ja) | コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム注射剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AHS | Application shelved for other reasons than non-payment | ||
| PUP | Patent expired |