JPS6119619B2

JPS6119619B2 -

Info

Publication number: JPS6119619B2
Application number: JP1750776A
Authority: JP
Inventors: Shingu Booruonto
Original assignee: American Cyanamid Co
Current assignee: Wyeth Holdings LLC
Priority date: 1976-02-21
Filing date: 1976-02-21
Publication date: 1986-05-17
Also published as: JPS52102210A

Description

【発明の詳細な説明】

プテン−１と塩素とを、好ましくは同時にアセ
トニトリルに添加してある程度の量の副生１，２
−ジクロロブタンとともにＮ−〔１−（クロロメチ
ル）プロピル〕アセトイミドイルクロロリドを
生成し；Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕ア
セトイミドイルクロリドを、好便にはその場所
でＮ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトア
ミドに加水分解し、過剰のアセトニトリル及び
１，２−ジクロロブタンを便宜に除去しつつ、そ
れをおそらく閉環及び開裂段階によつてさらにｄ
−２−アミノ−１−ブタノールに加水分解する
ことによつてｄ−２−アミノ−１−ブタノール
を、便宜には塩酸塩として、製造する。dl−２−
アミノ−１−ブタノールはそのまま多くの用途を
有するが、これにはｄ−２−アミノ−１−ブタノ
ールへの分割も含まれ、このｄ−体を二塩化エチ
レンと反応させるとエタンブトール塩酸塩、ｄ，
d′−２，2′−（エチレンジイミン）ジ−１−ブタ
ノール二塩酸塩を生ずる。この方法で得られるdl
−２−アミノ−１−ブタノールは調剤用にすぐれ
た品質のエタンブトール塩酸塩を生ずる。この方法では二塩化エチレンとの反応により調
剤用にすぐれた品質のｄ，′−２，2′−（エチレン
ジイミノ）ジ−１−ブタノール二塩酸塩を製造す
るのに特に容認できる形でｄ−２−アミノ−１−
ブタノールが得られる。これらの式は次のように表わしてもよい。意外にも、アセトニトリルとの反応において、
アセトニトリルを過剰に用いると最良の結果が得
られる。アセトニトリルは高価な成分であるが、
日常高価な成分を一層少く用いようとすることが
慣習である。この場合塩素はまたブテン−１と反応して１，
２−ジクロロブタンを生ずる。アセトニトリルが
過剰であると反応はＮ−〔１−（クロロメチル）プ
ロピル〕アセトイミドイルクロリドの方に押し
進められる。Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピ
ル〕アセトイミドイルクロリドの加水分解に必
要な量に相当する量の水を、塩素及びブテンを加
える前にまたは加えながら若しくは加えた後に、
反応混合物に加えＮ−〔１−（クロロメチル）プロ
ピル〕アセトイミドイルクロリドをＮ−〔１−
（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドに加水
分解してもよい。アセトニトリルと加水分解にお
いて形成された塩酸との反応は十分遅いので過剰
のアセトニトリルの少くとも95％反応混合物から
減圧下に蒸留し循環することが出来る。工程に循
環できる形態でアセトニトリルを径済的に回収す
ることは低コストで製造しようとするために重要
である。アセトニトリルが余りにも過剰すぎると余りに
も大きい反応容器が必要となる。連続反応を使用
してもよく、それによれば比較的小さい装備およ
び大過剰のアセトニトリルが可能となり、後者は
出発原料に循環される。アセトニトリルをストリツプして除いた後、反
応中にＮ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセ
トイミドイルクロリドのＮ−〔１−（クロロメチ
ル）プロピル〕アセトアミドへの加水分解が完了
していないときにはポツト残留物に水を加えるこ
とにより加水分解を終らせる。Ｎ−〔１−（クロロ
メチル）プロピル〕アセトイミドイルクロリド
の加水分解によりＮ−〔１−（クロロメチル）プロ
ピル〕アセトアミドの製造は炭酸カルシウム、酸
化カルシウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウ
ム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム若しくは重
炭酸カリウム、炭酸バリウム又は炭酸ストロンチ
ウムのような弱塩基の存在によつて有利になる。
Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミ
ドをさらに加水分解してdl−２−アミノ−１−ブ
タノールに持つていくときには塩基は必要ではな
い。加水分解後、１，２−ジクロロブタンを減圧
下に蒸留して除く。アセトニトリル及び１，２−ジクロロブタンを
除去した後、Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピ
ル〕アセトアミドの純度は、分割工程あるいは他
の目的に使用してもよい品質のdl−２−アミノ−
１−ブタノール塩酸塩に便に処理するのに十分な
程高い。Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイ
ミドイルクロリドはこれを形成した後回収し利
用してもよい。好都合にも水を反応器に加えると
Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミ
ドイルクロリドがＮ−〔１−（クロロメチル）プ
ロピル〕アセトアミドに加水分解するので、事実
上初めの２工程を同時に行ない、発熱を一層良好
に制御し、また処理段階が同時であるので時間及
び操作が省かれる。塩酸化が完了した後、Ｎ−
〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイ
ルクロリドをＮ−〔１−（クロロメチル）プロピ
ル〕アセトアミドに加水分解するのに必要な計算
量より僅かに過剰に水を加えてもよい。Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイ
ミドイルクロリド又はＮ−〔１−（クロロメチ
ル）プロピル〕アセトアミドからアセトニトリル
を分解してもよい。Ｎ−〔１−（クロロメチル）プ
ロピル〕アセトアミドに加水分解した後にそれを
分離するのが好都合である。Ｎ−〔１−（クロロメ
チル）プロピル〕アセトイミドイルクロリドの
合成後、あるいはＮ−〔１−（クロロメチル）プロ
ピル〕アセトアミドに加水分解した後蒸留により
１，２−ジクロロブタンを全体又は一部分離して
もよい。dl−２−アミノ−１−ブタノール塩酸塩
の合成が終るまで１，２−ジクロロブタンの少く
とも一部を残して置いてもよい。Ｎ−〔１−（クロ
ロメチル）プロピル〕アセトアミドまで加水分解
した後、１，２−ジクロロブタンを分離すると通
常一層好都合である。というのは反応混合物が一
層少くなりＮ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕
アセトアミドを反応させてdl−２−アミノ−１−
ブタノール塩酸塩にするのに一層コンパクトな装
置を使用してもよいからである。水との共沸蒸留
によりdl−２−アミノ−１−ブタノールから１，
２−ジクロロブタンを便宜かつ有効に完全な除去
をすることができる。次にＮ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセ
トアミドを含有する水性反応混合物にメタノール
を、好ましくは触媒量の塩酸とともに加える。塩
酸は還流されて加水分解して副性酢酸メチルを伴
なう。dl−２−アミノ−１−ブタノール塩酸塩を
生ずる。酢酸メチルを蒸留によつて除去するとdl
−２−アミノ−１−ブタノール塩酸塩が残る。Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイ
ミドイルクロリドの製造には水の存在を避ける
べきであり、またアセトニトリル及び１，２−ジ
クロロブタンを除去するために真空蒸留が必要で
ある。Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセ
トアミドに加水分解すると、アセトニトリル及び
１，２−ジクロロブタンの両者の除去には穏やか
な条件が好ましい。弱塩基が制御された加水分解
に役立つ。dl−２−アミノ−１ブタノールへの加
水分解を望む場合には、加水分解において生じた
酸を生成物の塩酸塩を形成させるのに使用でき
る。 dl−２−アミノ−１−ブタノール塩酸塩の製造
において、アセトニトリルは循環するためにＮ−
〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドの
段階で真空蒸留すべきである。dl−２−アミノ−
１−ブタノール塩酸塩への加水分解中にアセトニ
トリルを残留させると、アセトニトリルはアンモ
ニアを、通常塩化アンモニウムとして生じて、酢
酸まで加水分解する傾向がある。アセトニトリル
の加水分解で生じた酢酸はメチルエステルとして
除去は容易ではあるけれども、アセトニトリルの
損失はプロセスの効率を低下する。Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトア
ミド段階で、真空蒸留によつて１，２−ジクロロ
ブタンを少くとも一部分除去することが好まし
い。これは必要な反応器の寸法を増大する以外に
は何ら複雑な問題を生じない。便宜にも最後の
１，２−ジクロロブタンは酢酸をメチルエステル
として除去するときにdl−２−アミノ−１−ブタ
ノール塩酸塩から共沸蒸留により除去される。便
宜なことにdl−２−アミノ−１−ブタノール塩酸
塩への中間反応をＮ−〔１−（クロロメチル）プロ
ピル〕アセトイミドイルクロリド及びＮ−〔１
−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドを単
離することなく重複させることが出来る。メチルアルコール若しくはイソプロパノール又
はそれらの混合物中に溶解することにより、dl−
２−アミノ−１−ブタノールの溶液が、主として
は塩酸塩として得られ、これをアンモニアで一部
中和するとdl−２−アミノ−１−ブタノールとdl
−２−アミノ−１−ブタノール塩酸塩および塩化
アンモウムとの混合物が形成されるが塩化アンモ
ニウムは去する。残留する混合物は凡そ２部の
dl−２−アミノ−１−ブタノールと１部のdl−２
−アミノ−１−ブタノール塩酸塩であり、米国特
許第3553257号明細書に詳細に示されているよう
にその割合は、無水メタノールの存在下にＬ
（＋）−酒石酸と反応させてdl−２−アミノ−１−
ブタノール酒石酸塩の分離を可能にするのに望ま
しい最適条件に近い。この方法はこの方式に独特且つ予想外の利点を
有するものである。というのはブテン−１の一部
が所望の位置とは逆に塩素及びアセトニトリルを
付加するのでdl−２−アミノ−１−ブタノール中
に不純物として約３〜10％のdl−１−アミノ−２
−ブタノールが見出されるからである。dl−２−
アミノ−１−ブタノールのｄ−異性体と−異性
体との分離において、dl−１−アミノ−２−ブタ
ノールの両異性体は母液とともに残留し、非常に
精製されたｄ−２−アミノ−１ブタノールがＬ
（＋）−酒石酸塩として分離される。約10％までのdl−１−アミノ−２−ブタを含有
する出発物質は、0.01％以下の含量のdl−１−ア
ミノ−２−ブタノールをその酒石酸塩として有す
る精製されたｄ−２−アミノ−１−ブタノールを
酒石酸塩として生ずる。洗浄が十分でないと0.1
％まで存在し得る。さらに最少の精製を追加する
ことによつて調剤用品質のエタンブトールの出発
原料として使用できる純度が容易に得られる。不純物及び副生物の分離の容易さは自明のこと
ではなくまたこの反応方式の骨子である。実施例 dl−２−アミノ−１−ブタノール塩酸塩の製造
方法機械的撹拌機、温度計、２本のガラス球をつめ
たガラスガス導入管、注入針（注入ポンポに接続
す）及びドライアイス冷却器を取り付けたタール
を塗つた500mlの四つ口モルトンフラスコにアセ
トニトリル（164ｇ，４モル）を入れる。氷水浴
中でフラスコを３〜５℃まで冷却する。塩素（71
ｇ，１モル）とブテン−１（56ｇ，１モル）とを
各約400ml/分の速さで良く撹拌したアセトニトリ
ル中に通し、この間同時に反応過程中（１時間）
注入ポンプを用いて直線状の速度で水（10ｇ，
0.55モル）を加える。反応温度は８分以内に20℃まで上り反応過程中
この温度に一定に留まる。反応混合物をさらに15
〜30分間撹拌する。反応混合物を秤量してガス反
応体が適量導入されたことを確かめる。過剰のア
セトニトリル（沸点36〜41℃／150〜170mm）を10
段階蒸留搭を用て蒸留（浴温100℃まで）により
除去する。不意の温度の低下がアセトニトリルの
蒸留の終りを示す。アセトニトリル留分は１〜２％のHC及び約
６％の１，２−ジクロロブタンを含有し、そして
さらに処理することなく次のバツチに循環するこ
とができ、あるいは循環前に精製することができ
る。加熱温度を70゜まであげ、副生物１，２−ジク
ロロブタンを150乃至25mmで70〜40℃の間に溜去
する。真空管路に接続したドライアイス捕促器は
HC35％，１，２−ジクロロブタン10％及びア
セトニトリルと無水HCとの反応から誘導され
た結晶質固体からなる物質15〜25ｇを含有する。フラスコ中の残留物は主にＮ−〔１−（クロロメ
チル）プロピル〕アセトアミドであり、これに水
（45ｇ，2.5モル）を混合し次いで混合物を還流す
る。混合物を２時間還流する間に残留１，２−ジ
クロロブタンを共沸蒸留（デイーン・スタークト
ラツプ）により除去する。水と若干の酢酸（水と
の加水分解中に生成す）とを80゜（15〜20mmの減
圧下）で除去するとＮ−〔１−（クロロメチル）プ
ロピル〕アセトアミド及びその加水分解生成物か
らなる粘性残留物が残る。メタノール（48ｇ，1.5モル）及び濃塩酸（0.5
ml）を残留物に加えてから反応混合物を２時間還
流する。揮発分（H₂O、酢酸メチルなど）を除去
した後dl−２−アミノ−１−ブタノール塩酸塩が
無色の粘性物質として得られこれは放置する。合成例１Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトア
ミドの製造撹拌機、ドライアイス−アセトン捕促器、ガス
出口及びガス入口を取付けた250mlの三つ口フラ
スコ中へアセトニトリル41.05ｇ（1.0モル）、
CaCO₃25ｇ（0.25モル）、水13.5ml（0.75モル）
及び１−ブデン26.8ｇ（0.475モル）を装填す
る。混合物を−５乃至−８℃まで励却してから温
度を70℃以下に維持しながら２時間の間反応混合
物が黄色に変り塩素が僅かに過剰であることを示
すまで塩素を添加する。混合物を過してから溶
媒を減圧下に蒸留するとＮ−〔１−（クロロメチ
ル）プロピル〕アセトアミド28.6ｇが得られる
（１−ブデンを基にした収率40.2％）。合成例２Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトア
ミドの製造撹拌機及びドライアイス−アセトン捕促器を取
付けた500mlの三つ口フラスコにアセトニトリル
82.1ｇ（2.0モル）、水27.4ｇ（1.52モル）、
Na₂CO₃27ｇ（0.25モル）及び１−ブテン28.1ｇ
（0.50モル）を装填し、次いで０℃に冷却する。
塩素（0.50モル）を1/2時間の間添加すると反応
温度は32℃ほどに達する。２時間25℃で撹拌した
後、反応混合物を過する。固相のアセトニトリ
ル洗浄と液とも合せてから真空蒸留によつて溶
媒を除去するとＮ−〔１−（クロロメチル）プロピ
ル〕アセトアミド33.0ｇが得られる（１−ブテン
を基にした収率44.0％）。合成例３ａＮ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセト
イミドイルクロリドの製造機械的撹拌機、低温温度計及び２個のガラス球
をつめた導入管を取付けた500mlの三つ口フラス
コに試薬級アセトニトリル（82ｇ，２モル）を入
れる。激しく撹拌し冷却（−20℃）しながら、と
もに約375〜400ml/分の速さでブテン−１（28
ｇ，0.5モル）と塩素（35.5ｇ，0.5モル）とを同
時に加える。添加は約37分で終りまたこの時間の
終りには反応温度は−10℃（浴温−20℃）まで上
がる。混合物を分溜すると次のものが得られる：
留分，89ｇ（主にアセトニトリル）20mm圧の下
で浴温50℃での留分；留分，12.5ｇ，20mm圧の
下で浴温65℃の留分、１，２−ジクロロブタン70
％，Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセト
イミドイルクロリド30％；留分，35.9ｇ、浴
温60℃で２mmの圧での留分、Ｎ−〔１−（クロロメ
チル）プロピル〕アセトイミドイルクロリド
約90％；残留分6.7ｇの暗褐色粘性油。留分及
びを基にするとＮ−〔１−（クロロメチル）プロ
ピル〕アセトイミドイルクロリドの収量は39.7
ｇ（48％）である。留分の部分を再蒸留すると
塩化チオニルに以た特徴のある臭いを有する薄黄
色油が得られる。生成物のＮ−〔１−（クロロメチ
ル）プロピル〕アセトイミドイルクロリドは
3000，1750，1430，1370，1085，960，920，840
及び740cm^-1に強い赤外バンドを示す。NMR
（CDC_３）：0.88ppm（ｔ，3H），1.4〜1.8ppm
（ｍ，2H），245ppm（ｓ，3H），3.62ppm（ｍ，
2H，−CH₂C）及び約3.9ppm（ｍ，1H，CH）。往々にしてＮ−〔１−（クロロメチル）プロピ
ル〕アセトイミドイルクロリドの固状異性体
（しばしば主生成物）もまた得られる。両形態は
ある溶媒中で相互に転換できるように思われる。
水と反応すると、ともにＮ−〔１−（クロロメチ
ル）プロピル〕アセトアミドに加水分解する。固
状のものは3000，1650，1550，1480，1365，
1280，1045，及び740cm^-1に赤外バンドを有す
る。ｂＮ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセト
アミド合成例3aで得られたＮ−〔１−（クロロメチル）
プロピル〕アセトイミドイルクロリドの試料を
室温で過剰の炭酸ナトリウム10％水溶液で処理す
る。有機物をエーテルで抽出してMgSO₄上で乾
燥する。減圧下に溶媒を除去すると結晶質固体と
してＮ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセト
アミドがほぼ定量的収量で残る。赤外スペクトル
は3300（Ｍ），3100（Ｗ），1650（Ｓ），及び550
（Ｓ）cm^-1にピークを示し；核磁気共鳴（CDC
_３）は0.95ppm（ｔ，3H），1.4〜1.8ppm（ｍ，
2H），2.03ppm（Ｓ，3H）3.67ppm（ｄ，2H，
CH₂C），3.8〜4.4ppm（ｍ，1H）のピークを
示す。参考例１〜７種々の条件の収率に対する影響を次の実施例に
示すが、これらの実施例において塩素化反応を当
初の温度の零下３℃から＋23℃までの温度で行な
い、アセトニトリルのＣ_２に対する比率を２か
ら４まで変えた。さらにブテン−１の初期濃度
は、アセトニトリル中ヘブテン−１とＣ_２とを
同時に通す（ブテン−１の低い初期濃度）かある
いは初めに−５℃でアセトニトリル中へブテンを
凝縮させ次いでその混合物にＣ_２を通す（ブテ
ン−１の高い初期濃度）かによつて変えた。表１
のこれら試験の結果はＮ−〔１−（クロロメチル）
プロピル〕アセトイミドイルクロリドの収率が
主にアセトニトリルのＣ_２に対するモル比に左
右され、またこの比を４に近づけたときに約50〜
55％になることを示す。

【表】 (a) 反応はすべてモルトン・フラスコ中で激しく
撹拌しながら大気圧で行なつた。 (b) −５℃に冷却したアセトニトリル中へ秤量し
た試料を注加することによつてブテン−１を反
応用フラスコに装填した。 (c) ブテン−１及びＣ_２を補正した統量計を経
て同時に通した。 (d) 収率は揮発分を溜去した後に残る残留物の実
重量を基にした。生成物の純度は気液クロマト
グラフイー、赤外及び核磁気共鳴によつて調べ
た。（）＝Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピ
ル〕アセトイミドイルクロリドＮ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイ
ミドイルクロリドの加水分解はPHに非常に左右
される。簡単な加水分解手順が有効であることが
現在見出されている。Ｎ−〔１−（クロロメチル）
プロピル〕アセトイミドイルクロリドを水とと
もに還流すると１時間以内にdl−２−アミノ−１
−ブタノール（77％）、dl−２−アミノ−１−ブ
タノールアセテート塩酸塩（17％）、Ｎ−〔１−
（クロロメチル）プロピル〕アセトアミド（７
％）及び酢酸の混合物に転換される。生成物の割
合は平衡組成を示すように思われるがこれはさら
に加熱（14時間）してもそれらの分布が本質的に
は変らないからである。しかし加水分解をメタノ
ール又はエタノール水溶液で行なうときには加水
分解は２時間以内に完了しまた生成物のアセチル
成分は蒸留によつて酢酸メチル又は酢酸エチルと
して除去できる。この手順は加水分解時間を短か
くするばかりでなく、また反応混合物中に塩の累
積するのを避け、Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロ
ピル〕アセトイミドイルクロリドからＮ−〔１
−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドを経
てdl−２−アミノ−１−ブタノールを実質上定量
的収率で生成したまた生成物の仕上げを容易にす
る。酢酸メチルは750℃で沸騰するので留去が容
易である。この方法をできるだけ経済的にするため、過度
に大量のメタノール水溶液は避けるべきである。
若し不十分な量の水（（Ｎ−〔１−（クロロメチ
ル）プロピル〕アセトイミドイルクロリド：
H₂O：MeOHのモル比が１：３：３以下））を用
いたまたは特に加水分解を１，２−ジクロロブタ
ン副生物の存在下に行なうと、Ｎ−〔１−（クロロ
メチル）プロピル〕アセトイミドイルクロリド
の少部分（３〜15％）が２−アミノ−１−クロロ
ブタン塩酸塩に加水分解する。２−アミノ−１−
クロロブタン塩酸塩の形成は水とメタノールとを
一緒に一段階で加えるよりも逐次そしてこの順に
変えると全く抑えることができる。Ｎ−〔１−（ク
ロロメチル）プロピル〕アセトイミドイルクロ
リドに水を添加するとそれは殆んど瞬間的にＮ−
〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドに
転化し、次いでオキサゾリン中間体を経て加水分
解される。実施例２〜６アセトニトリル〔水濃度（カール・フイツシヤ
ー）＝0.059〜0.2％〕をそのまま用いて反応を行
なつた。反応はブテン0.5モル、塩素0.5モルを用
いて行ない、またアセトニトリル：Ｃ_２モル比
（アセトニトリル：ブテン比に等しい）を１から
８まで変えた。反応Ａ（反応時間１時間）においてはアセトニ
トリル中へ１時間の間塩素及びブテンを同時に通
しながら反応温度を０℃に維持した。アセトニト
リルを除去した後（40〜50℃，50mm）、Ｎ−〔１−
（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイル
クロリド及び１，２−ジクロロブタンを含有する
粗反応混合物をメタノール水溶液と共に還流する
ことによつて加水分解した。

【表】Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイ
ミドイルクロリドを事実上定量的に、Ｎ−〔１
−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドに加
水分解し次いでdl−２−アミノ−１−ブタノール
に加水分解できることを述べるのは有意義であ
る。dl−２−アミノ−１−ブタノール塩酸塩とし
て示すことは収率を示す非常に便利な方法であ
る。揮発性成分による誤差が避けられる。dl−１
−アミノ−２−ブタノールの少量がdl−２−アミ
ノ−１−ブタノールとともに示されている。アセ
トニトリル：Ｃ_２が１という低いモル比でもdl
−２−アミノ−１−ブタノール・HCの収率は
31％ほどである。アセトニトリル：Ｃ_２モル比
を１から２まであげると収率が43％まで改善され
12％の増加である。アセトニトリル：Ｃ_２比を
さらに増すこともまた収率を改善する。合計５モ
ルまでアセトニトリル１モル増す毎に（AN：Ｃ
_２比３乃至５dl−２−アミノ−１−ブタノール・HC
の収率が平均約６％増加する。なおアセトニト
リルを増すことは（AN：Ｃ_２モル比６乃至
８）著しく効率が低く；dl−２−アミノ−１−ブ
タノール・HCの収率の平均増分はアセトニト
リルモル当り約３％程度である。約４：１の比率
は収率と合理的寸法の反応器及びアセトニトリル
の循環割合との良好な妥協の結果である。参考例８〜19 アセトニトリル〔水濃度（カール・フイツシヤ
ー）＝0.059〜0.2％〕をそのまま用いて反応Ｂ及
びＣを行なつた。それぞれの反応はブテン0.5モ
ル、塩素0.5モルを用いて行い、またアセトニト
リル：Ｃ_２モル比（アセトニトリル：ブテン比
に等しい）を１〜８まで変えた。反応ＢとＣにお
いてはともにガス状反応体を0.5時間の間アセト
ニトリル中へ通した。初期反応温度は０゜であつ
た。これは反応過程中に最高35゜まで上るのを許
した。さらに反応Ｂ列においてはブテンのアセト
ニトリル溶液に塩素を通して、ブテンの高い初期
濃度を維持した。反応Ｃ列においてはブテンの初
期濃度を低くするため塩素及びブテンの両者をア
セトニトリルに同時に通した。異なるアセトニト
リル／Ｃ_２モル比でブテンと塩素とを同時に添
加すること並に逐次添加することのＮ−〔１−（ク
ロロメチル）プロピル〕アセトイミドイルクロ
リドの収率に対して及ぼす結果を表３に示す。

【表】Ｂ及びＣの系列において物質収支はアセトニト
リルに対する転化率及び回収データを示す。どの
場合においても、留出物（１，２−ジクロロブタ
ン＋アセトニトリル）は１，２−ジクロロブタン
及びアセトニトリルについて気液クロマトログラ
フイーを使用して分析した。Ｎ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセトイ
ミドイルクロリドを仕上げる前に40〜50時間放
置すると純度の一層低い生成物が得られる。表のデータから次のことが示される： (1) 粗dl−２−アミノ−１−ブタノール・HC
（又はＮ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕ア
セトイミドイルクロリド）の収率は主にアセ
トニトリル：Ｃ_２のモル比に左右され、また
アセトニトリルＣ_２：ブテンのモル比を１：
１：１から８：１：１ま変えると31乃至66％の
間で変る。 (2) アセトニトリルに塩素とブテンとを同時に添
加する方が、ブテンとアセトニトリルとの混合
物に塩素を添加する代替法よりもむしろ有利で
ある。反応は発熱が比較的少ないためにその制
御が一層容易であり、またdl−２−アミノ−１
−ブタノール・HCの収率がいくらか良好で
ある。反応時間が１時間であることが一般に反
応の発熱をより制御できるようにすると思われ
る。 (3) 反応温度は総合収率を決定する制御因子であ
るようには思えない。しかしながら、Ｎ−〔１
−（クロロメチル）プロピル〕アセトイミドイ
ルクロリドが50℃以上において熱的に不安定
であることを考慮に入れると０〜25゜の間の反
応温度が一層好ましい。この方法はバツチの大きさによつて変えること
ができる。実施例は模範的なものではあるけれど
も、大規模生産のためには、撹拌されている連続
反応器にブテン−１と塩素とを連続的に供給しな
がらこの方法を連続的に操作するのがよいであろ
う。循環アセトニトリルは連続的に蒸留され循環
される。このような連続方式ではブテン−１及び
塩素に対するアセトニトリルの一層高い比率が可
能になる。一方回分析に対してはブテン−１及び
塩素に対するアセトニトリルのモル比は少くとも
２であることが好ましく、16以上のモル比は経剤
的でないほど大きい反応器が必要となるかもしれ
ない。連続法では一層高い比率でさえも好都合で
ある。ブテン−１と塩素はともに約20℃の室温でガス
状であるので、約０℃及びそれ以下の低温が好都
合であるが、加圧容器が利用できるならば冷却の
必要性を減らすため一層高い温度を使用してもよ
い。付加する冷凍と圧力容器の費用のいづれを選択
するかは利用できる装置によつて変るであろう。特許請求の範囲に記載する本発明の範囲内での
他の改良はもちろん当業者に明らかである。

Claims

【特許請求の範囲】１低級アルカノール及び水の存在下にＮ−〔１
−（クロロメチル）プロピル〕アセトアミドを加
熱してＮ−〔１−（クロロメチル）プロピル〕アセ
トアミドをdl−２−アミノ−１−ブタノール塩酸
塩に加水分解し、同時に生成したアルカノールの
酢酸エステルを溜去して副反応を抑制し、dl−２
−アミノ−１−ブタノール塩酸塩への加水分解が
実質上定量的とすることによりなるdl−２−アミ
ノ−１−ブタノール塩酸塩の製造方法。２初めに水を加え、混合物を還流し、次いで低
級アルカノールを加えてdl−２−アミノ−１−ブ
タノールを塩酸塩として分離する、特許請求の範
囲第１項記載の方法。３低級アルカノールがメタノールである、特許
請求の範囲第２項記載の方法。