JPS6118756A - 脂肪族チオエーテル、その製造方法及び該化合物を含む医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、メルカプトアルカンカルボン酸、例えばメル
カプト酢酸、β−メルカプトプロピオン酸、Ｎ原子のと
ころで場合によりアシル化されたシスティン若しくはシ
スティンペプチド又はそのような酸の塩若しくはカルボ
キシル基のところで変化した誘導体の基（Ａ）から誘導
され、その硫黄原子が、連鎖の一方の側に、硫黄原子に
対してα−位に、硫黄原子に対してトランス−配置のヒ
ドロキシ基を有し、他方の側に二重結合を有する少なく
とも１２個の炭素原子を有するオレフィンｊＪ（Ｂ）で
置換されている非対称脂肪族チオエーテルに関する。

本発明は、特に、一般式（Ｉ）； 〔式中Ｒ１は炭素原子数１〜３のアル４−ル基又は炭素
原子数１〜３のヒドロキシアルキル基を表し、そのヒド
ロキシ基はエステル化された形で存在してもよく、Ｒ２
は炭素原子数５〜１５の飽和又は不飽和脂肪族基を表し
、Ｒ３はヒドロキシ基、アルコキシ基又は置換若しくは
非置換アミン基を表し、−Ｘ−は単結合、メチレン基又
は場合によりＮ−アシル化された第一級アミノメチレン
基を表し、ヒドロキシ基の〇一原子はＳ−原子と相互に
相対的トランス−配置に存在する〕の化合物及び塩形成
性を存する該化合物の塩に関する。

前記一般式（＋）における立体配置は、第−行の記号が
紙面の上にあり、第三行の記号が紙面の下にある（又は
その逆）ことを意味し、記載した式に関して、カーンー
インゴールドープレロソグ−コンベンション（Ｋａｈｎ
−ｒｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ−Ｋｏｎｖｅｎｔｉｏｎ
）により二つの中心炭素原子の相互配置は（Ｒ３）−（
ＳＲ）に相当する。

本発明は、更に、本発明による前記化合物の製造方法、
並びに該化合物を有効成分として含む医薬組成物及びこ
のような組成物を非化学的方法で製造する製造方法に関
する。更に、本発明は、前記化合物及び医薬組成物を、
特に、本発明の化合物の顕著なロイコトリ・エン拮抗作
用が有効になるような病的状態、例えば種々のアレルギ
ー、殊に喘息における症状の軽快及び除去に治療上使用
することに関する。

免疫学的研究からＳＲ３（アナフィラキシ−の遅反応性
物質）として公知になっている種々の由来の生物学的材
料からの単離物質〔モリス（Ｈ，Ｒ。

Ｍｏｒｒｉｓ）ら著、ネイチ＋−（Ｎａｔｕｒｅ）　　
２８５巻、１０４５〜１０６　（Ｉ９８０年５月）及び
エールニング（Ｌ、　Ｏｅｒｎｉｎｇ）　、ハンマース
トレーム（Ｓ、　Ｈａｍｍａｒｓｔｒｏｅｍ　）及びサ
ムエルソン（Ｂ。

Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ）著、ブロク・ナトル・アカデ・
サイ（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、
）アリメカ合衆国、７７巻（４）、２０１．４〜２０１
７頁（Ｉ９８０）は、アラキドン酸代謝の研究によって
公知になっている所謂ロイコトリエンと同一であること
は、数年前に証明された。例えば、前記の二つの論文か
らは、５Ｒ３−Ａと示される有効成分（極めて高い蓋然
性をもって、ただちに開始する過敏反応の一次伝達体と
して喘息における気管支収縮に有効であり、いわゆるロ
イコトリエンＤと同一である〔下記の式ＬＴＤ参照〕。

立体構造が最近〔コリイ　（Ｅ、　Ｊ、　−ＣＯ−ｒｅ
ｙ　）ら著、ジェイ・アム・ケムソシ（Ｊ、４ｍ、　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）　１０２巻（４）、１４３６〜
１４３９頁（Ｉ９８０年）〕全合成によっても確認され
たロイコトリエンＣも同様に有効である。

ロイコトリエンの基本構造は、一般に、１位、５位及び
６位に特性置換基を有する、多数の不飽和結合を有する
線状エイコサン酸によって形成され、例えば前記の最も
重要な代表的なものについては下記の式で示される： ＬＴＣ−４：　Ｒ’　＝ＨＯＣＯＣ）＋　（ＮＩＬ２　
）　ＣＨ２Ｃ１ｈ　Ｇｏ　−；Ｒ２＝　−ＮＨＣＩＩ２
　Ｃ００Ｈ ＬＴＤ−４：　Ｒ’　＝Ｈ−；　Ｒ２＝　−ＮＨＣＨ２
Ｃ００ＨＬＴＥ−４：　Ｒ”　＝ｌ−１−；　Ｒ’　＝
−０）１〔ここで、立体配置は、オレフィン鎖全体が紙
面内にあり、楔で示した原子価結合手が紙面の上にあり
、点線が紙面の下にあるものとする。〕ロイコトリエン
は、その生理学的性質において一般に、種々の平滑筋の
顕著な収縮を起こす点で顕著である。健康の観点からは
、このような作用は多くの場合に望ましくなく、従って
、適当なロイコトリエン−拮抗剤の探究がこの分野での
研究で重要視されている。

ところで、本発明による一般式（Ｉ）の化合物が公知の
ロイコトリエンと共通ずる若干の構造上の特徴を有する
が、ロイコトリエンに対して顕著な拮抗作用を及ぼすこ
とが意外にも判明した。本発明による化合物は、種々の
生体外試験において明らかにロイコトリエン拮抗作用を
及ぼす。

本発明による化合物は、例えばロイコトリエン−Ｄ４　
　（ＬＴＤ４　、前記参照）によって誘発した平滑筋の
収縮を、試験した約０．　］〜２５μＭｏｌ　／ｌの濃
度範囲で抑制する。このいわゆるＬＴＤ４−拮抗作用は
、実験的に、例えば下記のようにして測定される。体重
３００〜４００　ｇのモルモットの回腸から採取し、臓
器浴中で３８゛ｃのタイロード（Ｔｙｒｏｄｅ）液中に
酸素９５％及び二酸化炭素５％の混合物を吹き込みなが
ら１ｇの負荷でインキュベートしたセグメントにおいて
、合成ロイコトリエンＤ４　　（カリウム塩として）で
収縮を起こさせ、等張にして記録する。試験物質による
抑制の程度を２分間の予備インキュへ−１・後に測定し
、ＩＣ５ｏ、即ち試験収縮を５０％だけ減少する濃度と
して評価する。ＬＴＤ４−拮抗作用は、生体内において
モルモットでの気管支収縮−標準試験によってエアロゾ
ル投与で証明することもできる。

（試験法は、実施例に続いて説明する）。

他の試験法において、一般式（Ｉ）の化合物はロイコト
リエンＢ　４（Ｌ　Ｔ　Ｂ　４　）によって誘発された
ラットの腹膜白血球の凝集を、−試験した約１〜１００
μＭｏｌ／７！の濃度範囲で抑制する。実験を行う際に
、ライスク一種のラット（４００〜６００　ｇ）を１２
％カゼイン酸ナトリウム溶液１６ｍ１を腹膜内に注射し
た後２４時間に殺し、腹膜から必要最少量の緩衝イーグ
ルス（Ｅａｇｌｅｓ）媒体（Ｅ−ＭＥＭ）で細胞を洗出
し、血小板アブレボメータのキュベツト中にそれぞれ０
．５ｍｌの細胞懸濁液（Ｅ−ＭＥＭ１ｍｌ中細胞１０７
個）を入れ、常に攪拌しながらく８００〜９００ｒｐｍ
）３７℃に加温する。試験物質（２μＩｌ）の添加後４
分に１、、ＴＢ４２　μ７！（最終濃度１ｎｇ／ｍ＋）
によって凝集を惹起させ、−貫して記録する。対照の凝
集（Ｌ　Ｔ　Ｂ　４だけ）を５０％だけ減少する試験物
質の濃度をＩＣ５ｏとして示す。

一般式（Ｉ）の化合物は、意外にも、他の生理学的に重
要な酵素系に対して顕著な抑制作用を及ばず。約０．５
〜５０μＭｏ＋　／βの試験した濃度範囲でヒトの白血
球からのホスホリパーゼＡ２の抑制が観察された。（こ
の測定に関する実験方法は実施例に続いて詳細に記載す
る）。同様に、約１〜１００μＭｏｌ　／βの試験した
濃度範囲でヒトの血小板からのホスホリパーゼＣの抑制
が観察された（実験方法については、実施例の後の記載
を参照）。

これらの方法によって生体外で示された抗アレルギー又
は抗炎症作用は、生体内の動物試験でも確認される。局
所消炎作用は、例えばトネＩＪ　（Ｇ。

Ｔｏｎｅｌｌｉ　）及びチボールト（Ｌ、　Ｔｈ１ｂａ
ｕｌｔ　）によって開発された方法〔エンドクリノロシ
イ　（Ｅｎｄ。

ｃｒｉｎｏｌｏｇｙ　）　、７７巻６２５頁（Ｉ９６５
年））により、正常なラットにおいてクロトン油で誘発
したラットの耳浮腫を約１〜１００■／ｍｌの投与量範
囲で抑制することによって証明することができる。

これらの有用な薬理作用を有するため、本発明による一
般式（Ｉ）の化合物は、ロイコトリエンのアレルギー作
用が病的状態を招き、それを軽快又は除去すべきすべて
の場所の治療に使用することができる。従って、例えば
、アレルギー状態及び疾患、例えば特に喘息、更に枯草
熱並びに嚢状線維症を含めて閉塞性肺疾患の治療に使用
することができる。同様に、該化合物はその消炎作用に
より炎症抑制剤、特に外用皮膚消炎剤として任意の由来
、例えば軽い皮膚刺激、接触性皮膚炎、発疹及び火傷の
際の炎症性皮膚病の治療に、また、粘膜消炎剤として例
えば目、鼻、唇、口及び生殖器及び肛門の領域の粘膜の
炎症の治療に適当である。更に、本発明による化合物を
、日焼は止めとして使用することができる。種々の血液
因子に対する高い抑制作用は、一般式（Ｉ）の化合物の
血栓症及び血液凝固の適応分野において治療的に使用す
る可能性を示す。

前記のように、本発明による一般式（Ｉ）の化合１７１
及びロイコトリエンの構造には、一般的類似性があり、
特に冒頭に記載した、ビシナルＳ−原子及び〇一原子の
必要なトランス−配置及びメルカプトアルカン酸基への
全体的構造（特にシスティン−ペプチドの典型的形）に
類似性が認められる。それに反して、−ｉ式（Ｉ）の化
合物は、オレフィン基（Ｂ）に特性末端カルボキシ基が
欠けている点で、ロイコトリエンとは本質的に相違する
。一般式（Ｉ）の化合物において、多重結合の数、特性
及び空間配置並びにオレフィン基（Ｂ）の全長も、ロイ
コトリエンとは相違しているが、作用に関しては広い範
囲で変動しても重要ではなく、前記の二つの不整炭素原
子の絶対配置さえ、作用に関しては限定的ではなく、こ
のことは、例えば、炭化水素鎖の５及び６位の炭素原子
の絶対配置が天然のロイコトリエンとは逆である高活性
Ｎ−［Ｓ−５（Ｒ）、６　（Ｓ）−５−ヒドロキシ−７
，９−トランス−１１−シス−エイコサトリエン−６−
イル−Ｎ−）リフルオロアセチル−システイニルコーグ
リシンナトリウム塩を例にとって示すことができる。

前記の一般式（Ｉ）において、記号Ｒ１は好ましくはア
ルキル基、例えばメチル基、プロピル基及び特にエチル
基、又は対応するヒドロキシアルキル基、好ましくはω
−ヒドロキシアルキル基、特にβ−ヒドロキシエヂル基
を表し、その際ヒドロキシ基は遊離ばかりでなく、エス
テル化された形で存在してもよい。エステル化しドロキ
シ基は最高１２個の炭素原子を有する脂肪族又は芳香族
カルボン酸、例えば安息香酸又は特に炭素原子数１〜７
のアルカン酸、殊に酢酸の基でエステル化されているの
が好ましい。

記号Ｒ２によって表される脂肪族基は、好ましくは綿状
の基、例えば炭素原子数５〜１５、好ましくは７〜１２
のアルキル基、例えば特にヘプチル基、ノニル基、ウン
デシル基及びドデシル基、又は１．２又は３個の多重結
合、例えば三重結合及び殊に二重結合を任意にシス−又
はトランス配置で、任意の組合せで有する対応する１個
以上の不飽和結合を有する基である。これらの多重結合
は、硫黄原子にできるだけ近くに存在する、即ち硫黄を
有する炭素原子に対してα、β−位に存在する第一の二
重結合と共役しているのが好ましい。

この種の好ましい基Ｒ２は、例えば１−アルケニル基、
１．３−フルカシェニル基及び１．　３．　６−アルカ
トリエニル基、例えば特に１−へブテニル基、１−オク
テニル基、１−ノネニル基、１−デセニル基、１−ウン
デセニル基及び１−ドデセニル基又は１，３〜オクタジ
エニル基、１．３−デカジェニル基、１，３−ドデカジ
ェニル基及び１．３．６−ドデカジェニル基であり、こ
れらの基において二重結合はすべてそれぞれシス−又は
トランス−配置で存在し、任意の組合せを形成すること
ができる。

前記の一般式（Ｉ）に定義した記号Ｒ３は、隣接カルボ
ニル基−ＣＯ−と−緒に遊離又は官能基で変形されたカ
ルボキシ基を形成する。Ｒ３がヒドロキン基を表す場合
、これはカルボニル基と共に遊離カルボン酸のカルボキ
シ基を形成し、Ｒ３がアルコキシ基、特に最高７個の炭
素原子を有するもの、殊にメトキシ基を表す場合、この
基はカルボン酸エステルを補充し、Ｒ３がアミノ基を形
成する場合には、これはカルボキシアミド、又はアミノ
基が適当に置換されている場合、ペプチドのアミド結合
に属する。最後に挙げた場合に、置換アミノ基はアミノ
酸、例えばα−アミノカルボン酸及び特に炭素原子数２
〜７のα−アミノアルカン酸、好ましくは天然に存在す
るもの、例えばロイシン、バリン、アラニン（特に、「
天然」のＬ−形で）及び殊にグリシンの基本要素である
。

この場合にも、このアミノ酸のカルボキシ基は、遊離カ
ルボキシ基として存在するか又は前記のようにエステル
基、例えば特にアルコキシ基に１〜７個の炭素原子を有
するアルコキシカルボニル基又はカルボキシアミド基−
ＣＯＮ　Ｈ２として官能基で変形されていてよい。記号
Ｒ３のこの種の好ましい定義は、部分式； ％式％（） 〔式中Ｒ君は炭素原子数１〜５のアルキル基又は好まし
くは水素を表し、Ｒ２はヒドロキシ基、炭素原子数１〜
７のアルコキシ基又は第一級アミノ基ＮＨ２を表す〕に
相当する。

冒頭に定義した記号−Ｘ−は、一方ではｃ−ｃ単結合を
表し、隣接基と一緒にメルカプト酢酸の基−３−ＣＨ２
−Ｃ〇−Ｒ３を形成する。この場合に、Ｒ３の前記定義
のうち、ヒドロキシ基が特に好ましい。−Ｘ−は、他方
では場合により窒素原子がアシル化されたアミノメチレ
ン基を表すことができ、この場合この基は部分式： ％式％） 〔式中Ｒ４は水素又はカルボン酸、最高１２個の炭素原
子を有する脂肪族若しくは芳香族カルボン酸、特に非置
換若しくは置換された、好ましくは線状の炭素原子数１
〜５のアルカン酸のアシル基を表す〕に相当する。この
種の置換アルカン酸としては、特に、モノ−若しくは好
ましくはポリ−ハロゲン化、特に塩素化若しくは弗素化
された炭素原子数１〜５のアルカン酸、例えば特にトリ
ノルオロ酢酸、−塩基性及び二塩基性アミノ酸（後者の
モノアミドを含む）、特にペプチドの構成成分として、
特にＬ−形で天然に存在するα−アミノ酸が挙げられる
。これらのうち、例えば、好ましくはＴ−カルボキシ基
でアミノ基がアシル化されているグルタミン酸が挙げら
れる。この定義によれば、記号Ｒ４は好ましくは水素、
トリフルオロアセチル基又は式 ％式％ （式中、遊離カルボキシ基は塩の形で存在してもよい）
のγ−グルタミル基を表す。

前記のアミノメチレン基は、隣接する記号と一緒に部分
式： ％式％ 〔式中Ｒ３及びＲ４は前記の一般的及び好ましい意義を
有する〕の場合によりアシル化されたシスティン基を形
成し、その際不整炭素原子に天然に存在する配置を有す
るし一システイニル基が好ましい。この場合に、Ｒ３は
好ましくはヒドロキシ基、炭素原子数１〜４のアルコキ
シ基又は窒素のところで結合する、場合により炭素原子
数１〜４のアルカノールでエステル化されたグリシン基
を表し、Ｒ４は特に水素、トリフルオロアセチル基又は
γ−グルタミル基（塩の形でもよい）を表す。

一般式（Ｉ）の大抵の化合物は、その個々の特性により
塩の形で存在してもよい。充分な酸性を有する化合物、
例えば特に遊離カルボキシ基を有する化合物は、塩基、
例えば特Ｇこ無機塩基と塩、好ましくは生理学的に許容
しうるアルカリ金属塩、殊にナトリウム塩及びカリウム
塩を形成することができる。充分な塩基性を有する一般
式（Ｉ）の化合物は、常用の薬学的に使用しうる酸との
酸付加塩、特に生理学的に許容しうる塩として存在する
ことができる。無機酸のうち、ハロゲン化水素酸、例え
ば塩化水素酸、並びに硫酸及び燐酸又はピロ燐酸が特に
挙げられ、有機酸のうちでは特に、スルホン酸、例えば
芳香族、例えばヘンゼンスルホン酸若しくはｐ−＋−ル
エンスルボン酸、エンボンＭ及びスルファニル酸又は低
級アルカンスルホン酸、例えばメタンスルホン酸、エタ
ンスルボン酸、ヒドロキシェタンスルホン酸及びエチレ
ンジスルホン酸、又は更に脂肪族、脂環式、芳香族又は
へテロ環式カルボン酸、例えばギ酸、酢酸、プロピオン
酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸
、クエン酸、フマール酸、マレイン酸、ヒドロキシマレ
イン酸、蓚酸、無性ブドウ酸、フェニル酢酸、安息香酸
、ｐ−アミノ安息香酸、アントラニル酸、ｐ−ヒドロキ
シ安息香酸、サリチル酸及びｐ−アミノサリチル酸及び
アスコルビン酸が挙げられる。＠水性並びに酸性官能基
、例えば遊離カルボキシ基及びアミノ基を含む一般式（
Ｉ）の化合物は、分子内塩として存在してもよい。

特に、冒頭に記載したメルカプトアルカンカルボン酸の
全体の基（Ａ）が下記の式の一つで表される一般式（Ｉ
）の化合物が挙げられ、その際、「天然」のし−系のア
ミノ酸基が好ましい：（Ａ−］） 或いは略示形式で ■Ｃｙｓ−Ｇａｙ−ＯＨ Ｈ−Ｇｌｕ−ＯＨ 形式で　　　　　１ ＣＦ３　ＧＯ−Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＨ（Ａ　−２）−５
−Ｃ１１２ ＣＦ３−−ＣＯ−−Ｎ１１−ＣＨ−ＣＯＯＨ或いは略示
形式でＣＦ３　Ｇｏ−Ｃｙｓ−０１１（Ａ、−３＞Ｈ−
Ｃｙｓ−Ｇｌｙ−ＯＲ（Ａ　−４）及び−Ｓ−ＣＨ２−
Ｃ００ＩＩ　　　　　　　　　　（Ａ−６）カルボキシ
基が第一級アミド又は炭素原子数１〜４のアルキルエス
テル、又は特に塩、好ましくはアルカリ金属塩の形で存
在する対応する化合物も含む。

殊に、一般式（Ｉ）の実施例に記載した化合物が挙げら
れる。

本発明によるチオエーテルは、自体公知の方法で、例え
ば、エポキシ基に対してα−位に少なくとも１個の二重
結合を有する、冒頭に定義した基（Ｂ）に対応する炭素
原子数１２以下の不飽和脂肪族トランス−エポキシド、
特に一般式（■）；〔式中Ｒ１及びＲ２は前記のものを
表し、オキシラン環の２個の水素は相互にトランス配置
で存在し、場合により存在するヒドロキシ基は保護され
た形で存在してもよい〕のトランス−エポキシドラ前記
（７）基（Ａ）に対応するメルカプトアルカンカルボン
酸、特に一般式（■）： Ｒ５−ＣＨ２−Ｘ−ＣＯ−Ｒ３（ＩＩ［）〔式中Ｒ３及
び−Ｘ−は前記のものを表し、場合により存在するアミ
ノ基は保護された形で存在してもよい〕のメルカプトア
ルカンカルボン酸又はその塩又はそのカルボキシ基を変
化した誘導体と反応させ、必要に応して、ヒドロキシ基
及び／又はアミノ基の保護基を脱離させ、及び／又はエ
ステルとして存在する化合物を遊離酸又は塩にけん化し
、及び／又は得られる塩形成性を有する遊離化合物を塩
に変えるか、又は得られる塩を遊離化合物に変えること
によって製造することができる。

反応は、自体公知の条件下に約−２０℃〜約＋５０’ｃ
の温度、好ましくは室温で、殊に塩基性媒体中で、例え
ばアミン、特に第三級脂肪族、アリール脂肪族又は飽和
へテロ環式アミン、例えばトリアルキルアミン（例えば
トリエチルアミン、若しくはエチル−ジイソプロピルア
ミン）、ジアルキルヘンシルアミン（例えばＮ、Ｎ−ジ
メチルへンジルアミン）、Ｎ、Ｎ−ジアルキルアニリン
（例えばＮ、Ｎ−ジメチルアニリン）又はＮ−メチル−
若しくはＮ−エチクーピペリジン又はＮ。

Ｎ“−ジメチルピペラジンの存在で行う。通常、反応を
不活性有機溶剤、例えば低級アルカノール、例えばメタ
ノール若しくはエタノール中で実施する。

出発原料において、特に一般式（ＩＩ）の置換基Ｒ１に
遊離ヒドロキシ基が存在する場合、この基は反応の間、
保護された形、例えばエーテル化された形で存在しても
よい。一般に、特にペプチド化学及びステロイド化学に
おいて良く知られているように、容易に脱離しうる、特
にアシドリシスによって脱離しうるヒドロキシ保護基が
好ましい。

この場合、ｔｅｒ　ｔ−ブチル−エーテル及び特にテト
ラヒドロピラニル−エーテル（ＴＨＰ−エーテル）型の
保護基が特に好ましい。これらの保護基を、主反応（即
ち、エポキシドとメルカプトカルボン酸との縮合）を行
った後に一般に知られている方法で、例えば有機酸、例
えばギ酸、酢酸、蓚酸若しくはトリフルオロ酢酸、又は
それらの混合物を用いて、場合により水及び／又は不活
性有機溶剤、例えば低級アルカノール（例えばメタノー
ル若しくはエタノール）及び環状エーテル（例えばテト
ラヒドロフラン若しくはジオキサン）の存在で処理する
ことによって除去してヒドロキシ基を遊離させることが
できる。

出発原料として使用したメルカプトカルボン酸がＭ離ア
ミノ基を含む場合には、主反応の間、アミノ基は好まし
くは保護された形、例えば特にアシル化された形で存在
することができる。一般に、殊にペプチド化学において
、その除去に関する条件を含めて良く知られているよう
に、容易に、特にアシドリシスで脱離されうるアミノ保
護基を使用するのが好ましい。しかし、アミノ保護基の
うち、ｌ・リフルオロアセチル基が特に好ましい。この
基は、主反応を行った後、本発明による目的物質になお
存在するか又は必要に応じてその後、脱離することがで
きる。Ｎ−トリフルオロアセチル基の脱離は、公知のよ
うに、好ましくは、特に塩基性条件下に、例えばアルカ
リ金属炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリ
ウム）又は希苛性アルカリ　（例えば水酸化ナトリウム
若しくは水酸化カリウム）を用いて、水と混和しうる有
機溶剤、例えば低級アルカノール（例えばメタノール若
しくはエタノール）又は環状エーテル（例えばテトラヒ
ドロフラン若しくはジオキサン）中で水の存在で約０〜
８０℃の温度、好ましくは約５０〜６０℃の少し高めた
温度で加水分解することによって行う。加水分解すべき
生成物中にエステル基が存在する場合、例えばヒドロキ
シアルキル基Ｒ１中にアシル化ヒドロキシ基が、或いは
メルカプト酸基（Ａ）中にエステル化カルボキシ基が存
在する場合には、エステル基はこれらの条件下に同時に
一緒にけん化される。

主反応（エポキシドとの縮合反応）において、メルカプ
トカルボン酸を殊にそのエステル、好ましくは炭素原子
数１〜４のアルキルエステル（例えばメチルエステル若
しくはエチルエステル）の形で使用する。遊離酸又はそ
の塩として本発明の目的物質が望ましい場合には、得ら
れたエステルを加水分解しなければならない。加水分解
は常用の条件、例えばＮ−１−リフルオロアセチル基の
塩基触媒による加水分解について先に記載したような条
件下に実施する。しかし、それより緩和な条件下、例え
ば特に低い温度（好ましくは室温）で化学量論的当量の
アルカリを用いて、反応時間を短縮して、場合により分
析による管理下に、例えば薄層クロマトグラフィーによ
って管理しながらエステル基を選択的に脱離させてＮ−
トリフルオロアセチル基を保持することができるが、そ
の際アシル化ヒドロキシ基は大抵の場合に同時に脱離さ
れる。

本発明による縮合方法のための出発原料は、自体公知で
あるか又は公知の類似方法により自体公知の方法で得ら
れる。例えば、−・般式（ＩＩ［）の重要なメルカプト
カルボン酸は記載されており（例えば、コリイ　（Ｅ、
　Ｊ、　−ＣＯ−ｒｅｙ　）ら著：テトラヘドロン・レ
タース（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）
　１９８０．３１４３参照〕、他の類似の酸は対応する
公知出発原料から出発して同し方法で得られる。システ
ィン誘導体を製造するには、類似の公知シスチン−化合
物を使用し、ジスルフィド結合を常法で還元により分解
させるか又は適当に、例えば１−リチル基若しくはアセ
チルアミノメチル基で保護されたメル友ブト基を有する
システィン誘導体として処理するのが有利である。

出発原料として使用する不飽和トランス−エポキシド、
例えば前記一般式（ｆｆ）のエポキシドは、殊に、ロイ
コトリエンの合成の際にも使用される方法によって製造
することができる。代表的な一般的合成方法では、例え
ば一般式（■）：０＝ＣＨ−（ＣＨ２）２−Ｒ’　　　
　　　　　（■）〔式中Ｒ１は前記のものを表し、場合
により基Ｒ１に存在する遊離ヒドロキシ基はエーテルと
して保護された形、例えば前記の形で存在する〕の飽和
脂肪族アルデヒド（アルカナールンから出発する。この
化合物をホルミルメチレントリフェニルホスホラン（又
は均等な試薬）と縮合させ、これにより対応する一般式
（Ｖ）： 〔式中Ｒ１は前記のものを表し、基Ｒ１に場合により存
在する遊離ヒドロキシ基はエーテルとして保護されてい
る〕のα、β−不飽和アルデヒドである２−トランスー
アルケナールが生成する。この化合物を次いで、自体公
知の方法で、好ましくは弱アルカリ性条件下に（例えば
アルカリ金属炭酸塩の存在で）水性過酸化水素でエポキ
シド化し、これによってトランス−エポキシド、即ぢ一
般式（）： 〔式中Ｒ１は前記のものを表し、基Ｒ１に場合により存
在する遊離ヒドロキシ基はエーテルとして保護されてい
る〕の２−（Ｒ３）、３　（ＳＲ）−エポキシ−アルカ
ナールが生成する。このエポキシアルデヒドを対応する
公知アルキリデントリフェニルホスホランと縮合させる
ことによって縮合させて、所望の不飽和エポキシド、例
えば前記一般式（ＩＩ）のエポキシド（式中基Ｒ１に場
合により存在する遊離ヒドロキシ基は保護され形、特に
エーテル化された形で存在する）にすることができる。

不飽和結合を多数有するエポキシド、例えばＲ２が１個
以上の二重結合を有する一般式（ＩＩ）のエポキシドに
は、間接的別法がある。その鎖中に不飽和結合を有する
イリデン−ホスホランとのヴイノティヒ反応の代わりに
、一般式（Ｖｌ）のエポキシアルデヒドをまずホルミル
メチレントリフェニルホスホラン又はｒ−）リフェニル
ホスホラニリデンクロトンアルデヒド（４−トリフェニ
ルホスホラニリデン−２−トランス−ブチナール）で炭
素原子２個又は４個（二重結合１又は２個）だけ延長し
、得られた４　　（Ｒ３）、５　（Ｒ３）−エポキシ−
２−アルカナール又は６　　（Ｒ３）　、　　７（Ｒ３
）−エポキシ−２，４−アルカジェナールをまず簡単な
飽和アルキリデントリフェニルホスホラン又は少し複雑
なアルケニリデントリフェニルホスホテンと縮合させて
、不飽和結合を多数有する所望のエポキシド〔例えば一
般式（ＩＩ）のエポキシド〕にする。

個々のジアステレオマーが所望の場合、任意の段階で出
発原料の個々のジアステレオマーを使用するか、又はラ
セミ又は光学的に不活性な出発原料から立体選択性反応
条件又は光学活性試薬によってジアステレオマーを有利
に形成させるか、又はラセミジアステレオマー混合物を
物理的分離法によって、場合により光学活性助剤を使用
して光学的に別個のジアステレオマーに分離することが
できる。

しかし、立体化学の見地で、一般式Ｃ１１）及び（ＩＩ
Ｉ）の成分の本発明による縮合並びに特に出発原料の調
製を、その都度立体化学的に均一な出発原料を使用し、
反応を出来るだけ立体選択的に、例えば光学活性試薬及
び／又は助剤の使用によって実施し、立体化学的に均一
な生成物を反応混合物から反応の直後に単離するように
実施する。例えば不飽和出発原料を製造する際に場合に
より形成するシス−及びトランス−二重結合を有する異
性体を直ちに分離するが、そのためには常用の物理的分
離方法、例えば特にクロマトグラフィーが適当である。

主反応において、特に一般式（ＩＩ）のエポキシドを個
々のトランス−立体異性体として使用するが、ラセミ形
（例えば、通常、オレフィンのエポキシド化によって形
成される）で使用してもよい。一般式（ＩＩＩ）のメル
カプトアルカン酸は、光学活性である限り、個々の光学
対掌体として使用するのが好ましいくこれは特に、シス
ティン及びその誘導体で普通である）。この手段により
、形成する２種の光学活性ジアステレオマーを簡単に周
知の物理的方法、例えばクロマトグラフィーによって相
互に分離することが可能になる。

光学的に不活性なメルカプトアルカン酸を使用する場合
には、個々の光学活性生成物を得るために、光学活性助
剤を用いる対掌体への分離方法、例えば光学活性塩基と
の塩の形成を適用しなければならない。適当な分離方法
はすべて、自体公知であり、反復するか、又は相互に好
適に組み合わせることもできる。

遊離の形の新規化合物と塩の形のそれとの間には密接な
関係があるので、以上及び以下において遊離化合物又は
その塩は、適宜、対応する塩又は遊離化合物をも意味す
るものとする。

本発明は更に、方法の任意の段階で中間生成物として得
られる化合物から出発し、不足の工程を実施するか、又
は出発原料を塩の形で使用するか若しくは反応条件下に
形成させる実施態様に関する。

本発明方法及びその前段階で生ずる出発原料及び中間生
成物は、同様に本発明の対象である。

先に特に好ましいとして挙げた化合物を生ずるような出
発原料を使用し、そのように反応条件を選択するのが好
ましい。

本発明は、同様に、一般式（Ｉ）の本発明による化合物
又はその薬学的に使用しうる塩を含む医薬組成物及び薬
剤に関する。本発明による医薬組成物は特に、哺乳動物
に微粉砕した粉末又は微細な噴霧溶液を特に局所適用及
び殊に例えばエアロゾルの形で吸入投与するためのもの
で、有効成分を単独又は薬学的に許容しうる賦形剤と一
緒に含むものである。

５外用及び局所に使用する医薬製剤は、例えば皮膚の治
療のためには、液体又は半固体の水中油型エマルジョン
又は油中水型エマルジョンを含むローション及びクリー
ム、並びに軟膏（この場合、好ましくは保存剤を含む）
である。目の治療には、活性化合物を水溶液又は油性溶
液中に含む点眼剤及び好ましくは滅菌状態で製造される
眼軟膏が適当である。鼻の治療には、エアロゾル及びス
プレー（呼吸器系の治療のため以下に記載するのと同様
）、鼻腔からの迅速な吸入によって投与される粗粉末、
及び殊に活性化合物を水性又は油性溶液中に含む点鼻薬
が適当である。また、口腔の局所治療には、活性化合物
を一般に糖及びアラビアゴム又はトラガンタから形成さ
れる混合物（矯味矯臭剤が添加されていてもよい）中に
含むトローチ剤及び有効成分を、例えばゼラチン及びグ
リセリン又は糖及びアラビアゴムからなる不活性物質中
に含む軟質トローチ剤が適当である。

エアロゾル又はスプレーの形で投与する医薬組成物とし
ては、例えば、薬学的に許容しうる溶剤、例えば特にエ
タノール及び水又はこのような溶剤の混合物を用いた、
一般式（Ｉ）の本発明による有効成分の溶液、懸濁液又
はエマルジョンが適当である。医薬組成物は、必要に応
じて他の医薬助剤、例えば非イオン性若しくはアニオン
性表面活性剤、乳化剤及び安定剤、並びに他の種類のを
効成分を含んでいてよく、殊に噴射ガス、例えば不活性
ガスを用いて高圧で又は特に易揮発性、好ましくは常圧
、通常の室温（例えば約−３０℃〜＋１０’ｃ）で沸騰
する液体、例えば少なくとも部分的に弗素化されたポリ
ハロゲン化低級アルカン又はこのような液体の混合物と
混合されていてよい。主として、完成された形の相応す
る薬剤を製造するための中間生成物又は貯蔵混合物とし
て使用されるこの種の医薬組成物は、有効成分を通常約
０．１〜約１０重景％、特に約０．３〜約３重量％の濃
度で含む。完成された形の薬剤の製造には、このような
医薬組成物を、このような目的に合った噴霧装置又は弁
を備えた適当な容器、例えば小びん及び圧力びん中に充
填する。弁は、動作時に所定の投与量の有効成分に相当
する所定量の液体を放出する計量弁として構成されてい
るのが好ましい。完成薬剤を製造する際には、貯蔵溶液
として存在する医薬組成物及び噴射剤の相応する量をを
別個に容器に充填し、そこで始めて混合するように行う
こともできる。投与すべき一般式（Ｉ）の有効成分の計
量及び投与の頻度は、その都度の個々の化合物の効力又
は作用の長さ、治療すべき病気若しくは症状の強さ、並
びに治療すべき哺乳動物の性別、年齢、体重及び個々の
応答性に左右される。体重７５ｋｇの哺乳動物（特にヒ
ト）における本発明の一般式（Ｉ）の化合物の好ましい
一日の投与量は平均して約１０〜約５００■、好ましく
は約２５〜２５０■の範囲であり、その際合目的的に必
要に応じて一日数回投与することもできる。

本発明は、更に、哺乳動物、特にヒトの身体の、ロイコ
トリエンのアレルギー作用に起因し、特に喘息の際に起
こる病的状態及び／又は症状の軽快又は除去のための一
般式（Ｉ）の本発明の有効成分の用途に関する。この用
途又は対応する治療方法は、病気の身体又は身体の部分
をアレルギーに有効な量の一般式（Ｉ）の化合物の単独
又は薬剤の形、特に吸入用の医薬組成物の形で治療する
ことを特徴とする。「アレルギーに有効な量」という表
現は、ロイコトリエンによって起こされた収縮を著しく
抑制するのに充分な量の有効成分を意味する。

下記の実施例は、本発明を詳述するものであるが、本発
明をその範囲に限定するものではない。

温度はすべて摂氏で示す。記載した化合物の形成成分と
してのアミノ酸は、「天然」の１２−形である。

炎上 Ｎ−（Ｓ−（５（Ｓ、Ｒ）、６　（Ｒ，５）−５−ヒド
ロキシ−７−トランス、９−トランス、１１−シス、１
４−シス−エイコサテトラエン−６−イル〕−Ｎ−トリ
フルオロアセチルシステイニル）−グリシンメチルエス
テル及び個々の５（Ｓ）。

６　（Ｒ）−及び５　（Ｒ）　、　　６　（Ｓ）−ジア
ステレオマー メタノール０．５ｍｌ中の５　（Ｓ、Ｒ）、６　（Ｓ。

Ｒ）−５，６−エポキシ−フートランス、９−１−ラン
ス、１１−シス１１４−シス−エイコサテトラエン１０
３ｍｇ（０，３６ミリモル）　、Ｎ−（Ｎ−トリフルオ
ロアセチルシステイニル）−グリシンメチルエステル１
５４■（０，５４ミリモル）及びトリエチルアミン１４
５■（Ｉ，４，４ミリモル）の溶液をアルゴン雰囲気中
で室温で４時間攪拌し、メタノール２ｍｌで希釈する。

アセトニトリル／、水（２：１）の系で逆相クロマトグ
ラフィーをすると、ジアステレオマー混合物２１２■（
約１００％）が得られ、これをその後、メタノール／水
（８５：１５）を用いてツォルハ′ンクス（Ｚｏｒｂａ
ｘ）００５　ＲＰ−カラムで高圧クロマトグラフィー処
理することによってほぼ同量の２種のジアステレオマー
に分離する。これらの条件下に、５　　（Ｓ）　、　　
６（Ｒ）−ジアステレオマーは、５　　（Ｒ）　、　　
６　（Ｓ’）−ジアステレオマーより短い保持時間を有
する。

ＵＶ（メタノール中）： ５　　（Ｓ）　、　　６　　（Ｒ）−異性体：λｍａｘ
＝２７１．２８］、２９０ｎｍ　（８２Ｂ＋　　＝４０
６００）５　（Ｒ）　、　　６　（Ｓ）−異性体：λｍ
ａｘ　＝’２７１．２８０．２９０ｎｍ Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）は、２種のジアステレオマー
について実際に同一である：３５７０（広い）　、３３
７０（広い）　、３０００．２９５０．２９２０．２８
５０．１７４２．１７２０．１６８０．１５１８．１４
６０．１，４３５．１３８０−１３５０．１２０８．１
１６５、ｉｏｏｏｃｍ−１゜ 〔α〕邑０〔５（Ｓ），６　（Ｒ）−異性体〕　：十５
９゛±１°　（ＣＨＣＩ　３中１．４％）。

出発原料として使用したラセミ５　　（Ｓ、Ｒ）。

６　　（Ｓ、Ｒ）−５，６−ニポキシー７−トランス。

９−トランス２１１−シス、１４−シス−エイコサテト
ラエンは、下記のようにして製造することができる： クロロホルム４８０＋ｎｌ中のペンタナール５１．４ｍ
ｌ及びトリフェニルホスボラニリデンアセトアルデヒド
１４７ｇの溶液を５日間還流下に加熱し、溶剤を減圧下
に溜去し、得られる残渣をヘキサノとエーテルとの３：
１混合物４００ｍ１と共に攪拌する。析出する結晶性ト
リフェニルホスフィンオキシトを吸引シ戸遇し、ｒ液を
真空中で蒸発させ、残渣を真空蒸溜する。２−トランス
−ヘプタナール２４．５　ｇ　（４−５，２％）が沸点
６０〜６５°Ｃ／２４ｍｂａｒの無色油として得られる
。

塩化メチレン２４ｍ１及びメタノール４４ｍ１中の２−
トランス−ヘプタナール２．２４　ｇの溶液に０°Ｃで
攪拌しながら３０％Ｈ２Ｏ２水溶液２．０４ｍ１、次い
で固体炭酸カリウム１００ｍｇを添加する。こうして得
られた反応混合物を０℃で更３時間攪拌する。最後に、
塩化メチレン１００ｍ１を加え、毎回２５ｍ１のｐｎ　
８．０の燐酸塩緩衝剤で２回洗浄する。

水性部分を塩化メチレン５０ｍ１で抽出する。合した有
機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させ
る。こうして得られた粗製生成物を溶離剤として塩化メ
チレンを用いて８５ｇのメルク（Ｍｅｒｃｋ　）シリカ
ゲル６０上でクロマトグラフィ−すると、合計１．５９
ｇ（６２％）の２（ＲｌＳ）、３　（Ｓ、Ｒ）−２，３
−エポキシヘプタナールが無色油として得られる〔Ｒ［
（シリカゲル；トルエン／酢酸エチル４：Ｌ）：０．５
９；ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１０）　　：　２９５０．２９２５
．２８５０．２８２０．１７２１−。

１４６３．１４３０．１３７８．１２１０．８５０ｃｍ
−’）。

塩化メチレン１０ｍ１中の２　（Ｒ，Ｓ）、３　　（Ｓ
。

Ｒ）−２，３−エポキシヘプタナール６４０■の溶液に
室温で１時間以内に塩化メチレン１５ｍｊ中のγ−トリ
フェニルホス°ホラニリデンクロトンアルデヒド１．６
５ｇの溶液を滴加し、生ずる反応混合物を室温、で更に
１時間攪拌する。後処理のため、反応混合物を減圧下に
蒸発させ、残渣をトルエン／酢酸エチル（Ｉ９：　Ｉ）
中でシリカゲル４０ｇのカラムでクロマトグラフィー処
理する。得られるシス、　　ｌ−ランス−及びトランス
、トランス−異性体混合物を異性化のため少量の結晶ヨ
ードと共に塩化メチレン５ｍｌに熔かし、室温で４時間
放置する。次いで、溶液を真空中で蒸発させ、前記のよ
うにクロマトグラフィー処理する。５１．１　ｍｇ（５
７％）の６　（Ｓ、　Ｒ）　、　７　（Ｓ、　Ｒ）−６
゜７−エポキシ−２−トランス、４−トランス−ウンデ
カジェナールが帯黄色油として得られる。

ＵＶ（エタノール）：λｍａχ＝２７６ｎｍ；ε−２９
９００；　Ｉ　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）　　：　２９５０．
２９２０．２８５０．２８００．２７２０．１６７８．
１６４０．１６００．１４６０．１１６３．１１２０．
１００７．９８５　ａｎ−”　；　Ｒｆ　　（シリカゲ
ル；トルエン／酢酸エチル１１）＝０．５６゜テトラヒ
ドロフラン４．２ｍｌ及びヘキサメチル燐酸トリアミ１
１．２６ｍ１中の３−シス−ノネン−１−イル−トリフ
ェニル−ホスホニウム−１・ルエンスルホネート〔アー
ネスト（Ｉ，Ｅｒｎｅｓｔ　）　、マイン（八、　Ｊ、
　Ｍａｉｎ）　、メナセ（Ｒ，Ｍｅｎａｓｓｅ）著、テ
ト・ラヘドロン・レクース＜Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　
Ｌｅｔｔｅｒｓ　）、２３巻１６７頁（Ｉ９８２年））
（３７８■）の溶液に一７８℃でアルゴン下にヘキサン
中のブチルリチウムの２０％溶液０．３１ｍ１を滴加し
、生ずる溶液を一７８℃で更に３０分攪拌する。得られ
るトリフェニルホスホラニリデン−３−シス−ノネンの
溶液に一７８℃でテトラヒドロフラン］、Ｏｍｌ中の６
　（Ｓ、Ｒ）、７　（Ｓ、Ｒ）−６，７−エポキシ−２
−トランス、４−トランス−ウンデカジェナール１１０
■の溶液を滴加し、生ずる反応混合物を一７８℃で３０
分更に攪拌する。後処理のため、反応混合物をエーテル
１００ｍ１とｐＨ８，０の燐酸塩緩衝液３０ｍ１との間
に分配させ、二つの相を更にエーテル又は緩衝液で抽出
する。合したエーテル相を硫酸マグネシウム上で乾燥し
、真空中で蒸発すると、４２１■の油性粗製生成物が得
られる。これを２〜３ｍｌのヘキサンとエーテルとの３
：１混合物と共に攪拌し、結晶として析出するトリフェ
ニルホスフィンオキシトを分離し、ｒ液を蒸発させる。

得られる残渣（Ｉ９５■）を０．５％トリエチルアミン
を含むヘキサン中で調整した酸化アルミニウムカラム（
Ｉ０ｇ）で、同じ溶離剤を用いてクロマトグラフィー処
理する。

９０．６■（５７％）の５　（Ｓ、　Ｒ’）　、　６　
（Ｓ、　Ｒ）−５，６−エポキシ−フートランス、９−
トランス、１１−シス、１４−シス−エイコサテトラエ
ンが濃稠な帯黄色油として得られる。（ＵＶ（メタノー
ル）：λｍａｘ＝２７０．２８０．２９１ｎｍ；　　ε
　２日ｏ　　　＝５９　６００　　；　　　Ｉ　　Ｒ（
ＣＨ２Ｃ１２）　　　：　　３０００．２９００．２８
５０．１４５５．１３７０．９９２　．９６３　印−１
〕　。

例ＩＡ Ｎ−（Ｓ−〔５（Ｓ），６　　（Ｒ）−５−ヒドロキシ
−７−トランス、９−トランス、１１−シス。

１４−シス−エイコサテトラエン−６−イル〕−Ｎ−ト
リフルオロアセチルシステイニル）−グリシンメチルエ
ステル〔光学的に別個のエポキシオレフィンから〕 メタノール１．０ｍｌ中の５　（Ｓ）、６　（Ｓ）−５
゜６−エポキシ−フートランス、９−トランス。

１１−・シス、１４−シス−エイコサテトラエン１３０
■（０，４５０ミリモル）　、Ｎ−（Ｎ−）リフルオロ
アセチルシステイニル）−グリシンメチルエステル２６
０ｍｇ　（０，９０２ミリモル）及ヒドリエチルアミン
２５０ｍｌ　（Ｉ，８ミリモル）の溶液をアルゴン下に
室温で３．５時間攪拌し、その後、若干のメタノールで
希釈した後、アセトニトリル／水（Ｉ：　１）の系で１
２ＲＰ−プレート（ＯｐｔｉＩＪＰｃ　　、スイス連邦
ベンウィルのアンチク社（八ＮＴＨＣＩＩ　　ＡＧ）　
、２０　Ｘ　２０　ｃｍ）上でクロマトグラフィー処理
する。この方法で得られる標題の化合物（２１６■）を
高圧−ＲＰ−カラム（ツォルハソクス０ＤＳ）でメタノ
ール：水−８７：１３中で再クロマトグラフィー処理す
る。保持時間の短い方のジアステレオマー（例１参照）
とそれぞれの点で同一の純粋な標題の化合物１２２■が
得られる。

光学的に活性な出発原料、即ち５　（Ｓ）　、　　６（
Ｓ）−５，６−−エポキシ−フートランス、９−トラン
ス、１１−シス、１４−シス−エイコサテトラエンは、
下記の方法で製造される：エーテル４００ｍ１中のリチ
ウムアルミニウムヒドリド１０ｇの溶液に０℃で攪拌し
ながら３０分以内にエーテル２００ｍ１中の２−ヘプテ
ノール］、　６．９　ｇを滴加し、生ずる反応混合物を
一夜煮沸還流する。氷水浴中で冷却しながら酢酸エチル
４０ｍ１を添加して過剰のＬｉＡｌＨ４を分解し、生ず
る反応混合物をエーテルと冷ＩＮ硫酸との間に取る。酸
性（ｐＨ２）にした水相を更にエーテルで抽出し、合し
た有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で
蒸発させる。残渣を減圧蒸溜すると、２−トランス−ヘ
プテノール１３．２　ｇが沸点７１．５〜７２℃／　１
３ｍｂａｒの無色油として得られる。

塩化メチレン２１０ｍ１中のテトライソプロピルオルト
チタネート５．９４ｍ＋及びＬ−（＋）−酒石酸ジエチ
ルエステル４゜１２ｇの溶液に一２０°Ｃで塩化メチレ
ン］、Ｏｉｌ中の２−トランス−ヘプテノール２．２８
ｇ（２０ミリモル）の溶液、次いで、１．２−ジクロロ
エタン中のｔｃｒｔ　　７’チルヒドロペルオキシドの
４．１Ｍ溶液９．７５ｍ１を添加する。

生ずる反応混合物を一２０℃で一夜放置する。ジメチル
スルフィド８ｍｌを添加した後、−２０℃〜−２３°Ｃ
で４５分攪拌し、その後、Ｌ−（＋）−酒石酸の１０％
水溶液５０ｍ１を加え、−２０℃で３０分、冷却せずに
６０分更に攪拌する。有機相を分離し、水１００ｍ１で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した後、減圧下に蒸
発させる。残渣をエーテル１５０ｍ１に熔かして、０°
ＣでＩ　Ｎ　−ＮａＯＨ６０ｍｌと共に３０分攪拌し、
水相を分離し、エーテルで抽出し、合した有機抽出液を
塩化ナトリウム溶液と振盪する。有機相を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、溶剤を真空中で情夫した後、２．３ｇ
の２　（Ｓ）、３　　（Ｓ）−２，３−エポキシヘプタ
ノールが無色の不安定な油として得られる。これを直ち
に更に処理する。

塩化メチレン２８ｍ１中の２　（Ｓ）　、　　３　（Ｓ
）　−２，３−エポキシヘプタノール１．２ｇの溶液を
室温で塩化メチレン７０ｍ１中の三酸化クロム５．５ｇ
及びピリジン８．７６　ｇの新しく製造した溶液に添加
し、得られた反応混合物を３０分間更に攪拌する。暗色
の反応混合物をデカントして析出した物質を除去し、析
出した物質を塩化メチレン１６０ｍ１で洗浄し、合した
有機部分をｐＨ８，０の燐酸塩緩衝液８０ｍ１で洗浄す
る。硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させた
後、残留する粗製生成物を９０ｇのメルクシリカゲル６ ／酢酸エチル（４：１）を用いてクロマトグラフィー処
理する。４６４■の２　　（Ｒ）　、　　３　　（Ｓ）
　−２、３〜エボキシヘブクナールが無色油として得ら
れる。　〔α〕舌０ー→ー１０１°　±１°　（ＣＨＣ
ＩＢ中１、　２　２　５％）　　；　Ｉ　Ｒ　（ＣＨ２
　Ｃ１０　）　　：　２９５０、２９２５、２８６０、
２８１５、２７３０、１７２２、１４６２、１４３２、
１３８０、１３６０、１２３０、１１５６、８５０ｃｍ
−”）。

塩化メチレン１０ｍＩ中のγートリフェニルホスホラニ
リデンクロトンアルデヒド８０４■の溶液に室温で１時
間以内に塩化メチレン１０ｍｌ中の２（Ｒ）＋’　３　
（Ｓ）−２．３−エポキシヘプタナール２６０ｍｇの溶
液を滴加し、生ずる反応混合物を次いで１．５時間更に
攪拌する。次に、溶液を減圧下に約２ｍｌに濃縮し、直
ちにトルエン／酢酸エチル（Ｉ　９　：　１）を用ε）
で２０ｇのシリカゲル６。

のカラムでクロマトグラフィー処理する。得られる１２
０■のシス、トランス−及びトランス、トランス−異性
体混合物を、ヨード２ｍｇを含む塩化メチレン２ｍｌに
溶かして室温で放置して異性化する。２６５時間後、溶
液を真空中で濃縮し、再び、前記のようにクロマトグラ
フィー処理し、これにより１０３ｍｇの純粋な光学活性
６　｛Ｓ）、　　７　　（Ｓ）＝６．７−エボキシー２
−トランス、４−トランス−ウンデカジェナールが一２
０°Ｃで結晶に凝固する黄色油として得られる。〔α）
乙０＝−２８゜±１“　（ＣＨＣＩ　３中０．７３５％
）。

−７８℃で無水テトラヒドロフラン２ｍｌに溶かした６
　（Ｓ）、７　（Ｓ）−６，７−エポキシ−２＝トラン
ス、４．−トランス−ウンデカジェナール９０■を、テ
トラヒドロフラン及びヘキサメチル燐酸トリアミド中の
対応するホスホニウムトルエンホスホネート３３８■か
ら製造したトリフェニルホスホラニリデン−３−シス−
ノネンの溶液とヘキサン中のブチルリチウムの添加によ
り縮合させ、ラセミ生成物に関して記載した方法（例１
参照）で後処理すると、１３２ｇ（９１％）の５（Ｓ）
、６　　（Ｓ）−５，６−エポキシ−フートランス、９
−トランス、１１−シス、１４−シス−エイコサテトラ
エンが帯黄色油として得られる。

〔α〕邑０＝−２３°±１°　（Ｃ１ｌＣ１Ｂ中０．８
１％）１１旦 Ｎ−（Ｓ−〔５（Ｓ），６　　（Ｒ）−５−ヒドロキシ
−７−トランス、９−トランス、１１−シス。

１４−シス−エイコサテトラエン−６−イル〕−２ム孟
１三Ａ士二野９Ｌ乙４Ｌ失グム隻〕テトラヒドロフラン
３．８ｍｌ及びメタノール３．８ｍｌ中のＮ−（Ｓ−〔
５（Ｓ），６　（Ｒ）−５−ヒドロキシ−７−トランス
、９−トランス、１１−シス、１４−シス−エイコサテ
トラエン−６−イル）−Ｎ−）リフルオロアセチルシス
テイニル）−グリシンメチルエステル８４■の溶液に水
１１．５ｍｌ中の炭酸カリウム２７６ｍｇの溶液を加え
、生ずる混合物をアルゴン下に室温で４４時間攪拌する
。

最後に減圧下に約３ｍｌに濃縮し、逆相プレート上に施
す。アセトニトリル／水（Ｉ：　１）の系でクロマトグ
ラフィー処理すると、４０■の標題の化合物が得られ、
これを−７８℃でエタノール５．０ｍｌ中に保存する。

ＵＶ（エタノール）：λｍａｘ　＝２７１．２８０．２
９０ｎｍ；ε２８゜＝４８６００　。

Ｖローｑ Ｎ−（Ｓ−（５（Ｒ）、６　　（Ｓ）−５−ヒドロキシ
−７−トランス、９−トランス、１１−シス、１４−シ
ス−エイコサテトラエン−６−イル〕−２ノテイ丹望ｄ
ニグユクンカリウム堪ニー　　　＝Ｎ−｛Ｓ−Ｃ５（Ｒ
）、６　　（Ｓ）−５−ヒドロキシ−７−トランス、９
−トランス、１１−シス。

１４−シス−エイコサテトラエン−６−イル〕−Ｎ−ト
リフルオロアセチルシステイニル）−グリシンメチルエ
ステル３２ｍｇから、前記の例ＩＢに記載した方法と同
様にして、標題の化合物８．５■が得られ、これを−７
８゛Ｃでエタノール性溶液中に保存する。ＵＶ（エタノ
ール）；λｍａｘ　−２７１，２８０，２９０ｎｍ；ε
２Ｆ］Ｏ−４９０００。

二敢煎方迭 炎上 ＋１−　（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−−ヒ
ドロキシ−７−シス−ヘプタデセン−６−イル−Ｎ−ト
リフルオロアセナルシステイニル）−グリシンメタノー
ル６ｍｌ中の５　（Ｒ３）、６　　（Ｒ３）−５，６−
ニポキシー７−シスーヘプタデセン（Ｅｌ）４８０ｍｇ
及びＮ−〔１１−）リフルオロアセチルシステイニル〕
−グリシンメチルエステル〔コリイ　（Ｅ、Ｊ、　−Ｃ
Ｏ−ｒｅｙ）ら著、テトラヘドロン・レタース（Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　）　、１９８０巻３１
４３頁〕６６０ｍｇの溶液にトリエチルアミン０．７８
ｍ１を添加する。溶液をアルゴン下に室温で１６時間攪
拌し、溶剤を真空中で蒸発させ、残渣をジクロロメタン
／酢酸エチル（８５：１５）を用いてシリカゲルでクロ
マトグラフィーにより精製する。

標題の化合物が無色油として得られる。

ｌ　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）　　：　３４００．２９４０．
２８７０．１７５５．１７４０．１６９０．１５３０印
−１ 同様の方法で下記のものが得られる： 汎主 ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エボキシー７−
シスーウンデセン（Ｅ２）６７■及びＮ−〔Ｎ−トリフ
ルオロアセチルシステイニル〕−グリシンメチルエステ
ル４８６ｍｇからＮ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　（ＳＲ）
−５−ヒドロ−１−シー７−シスーウンゾセンー　６−
イル−Ｎ−トリフルオロアセチルシステイニル〕−グリ
シンメチルエステル。

Ｔ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３４００．２９６０
．２９４０．２８８０．１７５０．１７３０．１６４０
．１５２５ｃｍ−’例−（ ５（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−ニポキシー７−シ
スートリデセン（Ｒ３）０．５ｇ及びＮ−（Ｉｌ−１−
リフルオロアセチルシステイニル）−グリシンメチルエ
ステル０．８ｇからＮ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　（ＳＲ
）　−５−ヒドロキン−７−シス−トリデセン−６−イ
ル−Ｎ−トリフルオロアセチルシステイニル〕−グリシ
ンメチルエステル。

Ｉ　Ｒ（Ｃｔｈ　ＣＩ２　）　　：　３４００．２９８
０．２９４０．２８７０．１７６０．１７４０．１７０
０．１５３５ｃｍ”肛 ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ５）−５，６−エボキシー７−
シスートリデセン（Ｒ３）０．５ｇ及びシスティンメチ
ルエステル塩酸塩０．８７ｇからＳ−５（Ｒ３）、６　
（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７−シス−トリジセン−６
−イル−システィンメチルエステル。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２Ｃ
Ｉ２　）　　：　３６００．３４００．２９７０．２９
５０．２８８０．１７５０．１４４５ｃｍ”肛 ５　（Ｒ３）’、６　（Ｒ５）−５，６−エボキシー７
−シスートリデセン（Ｒ３）０．７２ｇ及びメルカプト
酢酸メチルエステル０．４３　ｇからＳ−５（Ｒ３）、
６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７−シス−トリジセ
ン−６−イルーメルカブ１−酢酸メチルエステル。Ｉ　
Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３６００．２９８０．２
９４０．２８８０．１７４５．１４７５．１４４５ｃｍ
−１貫ヱ ５　（Ｒ５）、６　（Ｒ３）−５，６−エボキシー７−
シスーペンタデセン（Ｒ４）０．５ｇ及びＮ−（Ｎ−ト
リフルオロアセチルシステイニル）−グリシンメチルエ
ステル０．７　］、　ｇからＮ−（Ｓ−５（Ｒ５）、６
　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７−シス−ペンタデセン
−６−イル−Ｎ−１−リフルオロアセチルシステイニル
ノーグリシンメチルエステル。Ｔ　Ｒ（Ｃ）＋２　Ｃ；
１２　）　　：　３４００．２９７０．２９５０．２８
７０、メルカプト酢酸メチルエステル０．４７　ｇから
Ｓ−５（Ｒ３）、６　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７−
シス−バンクデセン−６−イルーメルカブト酢酸メチル
エステル。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）　　：　３６００．
２９７０．２９９０．２８７０、】７５０．１４７５．
１４４５■−１例１０ ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−ニポキシー７−
シスーヘブタデセン（Ｅｌ）Ｉｇ及びシスティンメチル
エステル塩酸塩１．４ｇからＳ−５（Ｒ３）、６　　（
ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７−シス−ヘプタデセン−６
−イル−システイニル−メチルエステル。Ｉ　Ｒ（ＣＩ
（２Ｃ１２）　　：　３６００．３４００．２９４０．
２８７０．１７５０．１４７５ｃｍ−’勇士上 ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エポキシ＝７−
シス−エイコセン（Ｒ５）Ｉｇ及びＮ−（Ｎ−トリフル
オロアセチルシステイニル）−グリシンメチルエステル
１．ｇからＮ−（Ｓ−５（Ｒ５）。

６　　（ＳＲ）−５−−ヒドロキシ−７−シス−エイコ
セン−６−イルーＮ＝トリフルオロアセチルシス１７６
０．１７４０．１６９５．１５３０ｃｍ−”例７ａ ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エボキシー７−
シスーペンタデセン（Ｒ４）０．５ｇ及びＮ　−トリフ
ルオロアセチルシスティンメチルエステル０．５８ｇか
らＳ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−
７−シス−ペンタデセン−６−イル−Ｎニトリフルオロ
アセチルシスティンメチルエステル。

劃」− ５（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エポキシ＝７−シ
ス−ペンタデセン（Ｒ４）０．５ｇ及びシスティンメチ
ルエステル塩酸塩０．７７ｇからＳ−５（ＲＳ）、６　
（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７−シス−ペンタデセン−
６−イル−システィンメチルエステル。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２
ＣＩ２　）　　：　３６００．３４００．２９７０．２
９４０．２８７０．１７５０．１４７５．１４４５ｃｍ
−”炎ユ ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−−エボキシー７
−シスーペンタデセン（Ｒ４）０．９ｇ及び２−チイニ
ルコーグリシンメチルエステル。

Ｉ　Ｒ（Ｃ１（２ＣＩ２　）　　：　３４００．２９３
０．２８６０．１７５０．１７３５．１６９０．１５３
０■−１゜例１２ ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エボキシー７−
シスートリコセン（Ｃ６）０．６ｇ及びＮ−（Ｎ−トリ
フルオロアセチルシステイニル）−グリシンメチルエス
テル０．５８　ｇからＮ−［Ｓ−６（Ｒ３）、６　（Ｓ
Ｒ）−５−ヒドロキシ−７−シス−トリコセン−６−イ
ル−Ｎ−トリフルオロアセチルシステイニル〕−グリシ
ンメチルエステル。

Ｉ　Ｒ（Ｃｔｈ　ＣＩ２　）　　：　３４００．２９４
０．２８７０．１７５６０．１７４０．１７００．１５
３０ｃｍ−’例１３ ４　（Ｒ３）、５　（Ｒ３）−４，５−エポキシ−〇−
シスーテトラデセン（Ｃ７）３００■及びＮ−（３−メ
ルカプトプロピオニル）−グリシンメチルエステル［Ｓ
、オクヤマら著、Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ。

Ｂｕｌｌ、３０巻、２４５３　（Ｉ９８２年）］２７５
■からＮ−（３−（４（Ｒ３）、５　　（ＳＲ）−４−
ヒドロキシ−６−シス−テトラデセン−５−イル−チオ
〕−プロピオニル）−グリシンメチルエステル。Ｉ　Ｒ
（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３４５０．２９７０．２９
４０．２８７０．１７６０．１６９０．１５２５ｃｍ−
１例１４ ４、（Ｒ３）、５　（Ｒ３）−４，，５−エポキシ−６
−シス−テトラデセン（Ｃ７）０．７ｇ及びＮ−（Ｎ−
トリフルオロアセチルシステイニル）−グリシンメチル
エステル１．２ｇから１ｌ−（Ｓ−４（Ｒ３）、５　（
ＳＲ）−４−ヒドロキシ−６−シス−テトラデセン−５
−イル−Ｎ−□トリフルオロアセチルーシステイニル〕
−グリシンメチルエステル。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）
　　：　３４００．２９８０．２９４０．２８７０．１
７６０、】７４０．１７００．１５３０ｃｍ−’炎上上 ４　　（Ｒ３）、５　（Ｒ３）　−４，５−エポキシ−
６−シス−ノナデセン（Ｃ８）２５０■及びＮ−（３−
メルカプトプロピオニル）−グリシンメチルエステル１
７５■からＮ−（Ｉ−（４（Ｒ３）。

５　　（ＳＲ）−４−ヒドロキシ−６−シス−ノナデセ
ン−５−イル〜チオ〕−プロピオニル）−グリシンメチ
ルエステル。

Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３４５０．２９８０
．２９４０．２８７０．１７６０．１６９０．１５３０
ｃｍ−１ 朶ロー更 ４　（Ｒ３）、５　（Ｒ３）−４，！ｌ−エポキシ＝６
−シス−ノナデセン（Ｃ８）５００■及びＮ−（Ｎ−ト
リフルオロアセチルシステイニル）−グリシンメチルエ
ステル６２０■からＮ−（Ｓ−４（Ｒ３）、５　（ＳＲ
）−４−ヒドロキシ−６−シス−ノナデセン−５−イル
−Ｎ−）リフルオロアセナルシステイニル〕−グリシン
メチルエステル。

Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３４００．２９７０
．２９４０．２８７０．１７６０、】７６０．１７４０
．１７００．１５３０ｃｍ−１炎上１ ４　（Ｒ３）、５　（Ｒ３）−４，５−エポキシ−６−
シス−エイコセン（Ｃ９）６８０ｍｇ及びＮ−（Ｎ−ト
リフルオロアセチルシステイニル）−グリシンメチルエ
ステル８３０ｍｇからＮ−（Ｓ−４（Ｒ３）、５　（Ｓ
Ｒ）−４−ヒドロキシ−６−シス−エイコセン−５−イ
ル−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニルコーグリ
シンメチルエステル。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）　　：　
３４００．２９４０．２８７０．１７６０．１７４０．
１７００．１５３０ｃｍ−”例１７ａ ４　（Ｒ３）、５　　（Ｒ３）−４，５−エポキシ−６
−シス−エイコセン（Ｃ９）６８０＋ｎｇ及びＮ−（β
−メルカプトプロピオニル）−グリシンメチルエステル
７２０■からＮ−（３−Ｃ４（Ｒ３）。

５　　（ＳＲ）−４−ヒドロキシ−６−シス−エイコセ
ン−５−イル−チオ〕−プロピオニル）−グリシンメチ
ルエステル。

例１７ｂ ４　（Ｒ３）、５　（Ｒ３）　−４，５−エポキシ−６
−シス−エイコセン（Ｃ９）６８０■及びＮ−トリフル
オロアセチルシスティンメチルエステル６２０■から５
−（４（Ｒ３）、５　　（ＳＲ）−４−ヒドロキシ−６
−シス−エイコセン−５−イル〕−Ｎ−一トリフルオロ
アセチルーシスティンメチルエステル。

ｆｆ１１ ６　（Ｒ３）、７　（Ｒ５）−６，７−エボキシ＝８−
シスーエイコセン（ＥＩＯ）０．５４ｇ及びＮ−（Ｎ−
４リフルオロアセチルシステイニル）−グリシンメチル
エステル０．５３　ｇからＮ−（Ｓ−６（Ｒ３）、７　
　（ＳＲ）−６−ヒドロキシ−８−シス−エイコセン−
７−イル−Ｎ−）リフルオロアセチル−システイニルコ
ーグリシンメチルエステル。ｒ　Ｒ（ＣＬ　Ｃ１２）　
　：　３４００．２９４０．２８７０．１７６０．１７
４０．１７００．１５３０ｃｍ−”例１８ａ ６　（Ｒ３）、７　（Ｒ３）−６，７−エポキシ−８−
シス−エイコセン（Ｅｌ　０）０．５４ｇ及びＮ−（α
−メルカプトプロピオニル）−グリシン０、４５　ｇか
らＮ−（２−（６（Ｒ３）、７　　（ＳＲ）−６−ヒド
ロキシ−８−シス−エイコセン−７−イル−チオ）−プ
ロピオニル）−グリシン。

嵐±ｌ丸 ６　（Ｒ３）、７　（Ｒ３）−６，７−エボキシー８−
シス−エイコセン（ＥＩＯ）０．５４ｇ及びシスティン
メチルエステル０．４５　ｇからＳ−〔６（Ｒ３）、７
　（ＳＲ）−６−ヒドロキシ−８−シス−エイコセン−
７−イル〕−システィンメチルエステル。

例１９ ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）　−５，６−エボキシー１
−テトラヒドロピラニルオキシ−７−シス−オクタデセ
ン（Ｅｌｌ）０．７ｇ及びＮ−（Ｎ−）リフルオロアセ
チルシステイニル）−グリシンメチルエステル０．６ｇ
からＮ　−（Ｓ−５（Ｒ３）　、　　６（ＳＲ）−５−
ヒドロキシ−１−テトラヒドロピラニルオキシ−７−シ
ス−オクタデセン−６−イル−Ｎ−トリフルオロアセチ
ル−システイニルコーグリシンメチルエステル。］　Ｒ
（ＣＨ２Ｃ１２）　　：３４００．２９４０．２８７０
．１７４０．１７００．１５３０ｃｍ−”例１９ａ ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エポキシ−１−
テトラヒドロピラニルオキシ−７−シス−オクタデセン
（Ｅｌｌ）０．７ｇ及びメルカプト酢酸メチルエステル
０．３５　ｇからＳ−５（Ｒ５）、６（ＳＲ）−５−ヒ
ドロキシ−１−テトラヒドロピラニルオキシ−７−シス
−オクタデセン−６−イル−メルカプト酢酸メチルエス
テル。

例２０ ５、（Ｒ５）、６　（Ｒ３）　−５，６−エポキシ−１
−テトラヒドロピラニルオキシ−７−シス−エイコセン
（Ｅｌ２）０．８ｇ及びＮ−（Ｎ−１リフルオロアセチ
ルシステイニル）−グリシンメチルエステル０．６４　
ｇからＮ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６（ＳＲ）−５−ヒドロ
キシ−１−テトラヒドロピラニルオキシ−７−シス−エ
イコセン−６−イル−Ｎ−）リフルオロアセチル−シス
テイニルコーグリシンメチルエステル。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２
Ｃ１０）　　：３４００．２９４０．２８６０．１７６
０．１７４０．１７００．１５３０ｃｍ−”例２０ａ ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エポキシ−１−
テトラヒドロピラニルオキシ−７−シス−エイコセン（
Ｅｌ２）０．８ｇ及びメルカプト酢酸メチルエステル０
．４ｇからＳ＝５　（Ｒ３）　、　　６　（ＳＲ）−５
−ヒドロキシ−１−テトラヒドロピラニルオキシ−７−
シス−エイコセン−６−イル−メルカプト酢酸メチルエ
ステル。

例２１ ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エボキシー７−
トランスー９−シス−ノナデカジエン（Ｅｌ３）０．５
５ｇ及びＮ−（Ｎ−１−リフルオロアセチルシステイニ
ル）−グリシンメチルエステル０、６２　ｇからＮ−（
Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７
−トランス−９−シス−ノナデカジエン−６−イル−Ｎ
−）リフルオロアセチル−システイニルコーグリシンメ
チルエステル。

例２１ａ ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エボキシー７−
トランスー９−シス−ノナデカジエン（Ｅｌ３）０．５
５ｇ及びＮ−（３−メルカプトプロピオニル）−グリシ
ンメチルエステル０．５３　ｇからＮ−（３−〔５（Ｒ
Ｓ），６　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７−トランス−
９−シス−ノナデカジエン−６−イル−チオツープロピ
オニル）−グリシンメチルエステル。

例２１ｂ ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エポキシ−７−
ｔ・−ｆｙンスー９−シス−ノナデカジエン（Ｒ１３）
０．５５ｇ及びシスティンメチルエステル０、４０　ｇ
からＳ−〔５（ＲＳ），６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７−トランス−９−シス−ノナデカジエン−６＝イ
ル〕−システィンメチルエステル。

例２　］、　Ｃ ５（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エポキシ−フート
ランス−９−シス−ノナデカジエン（■Ｌ１３）０．５
５ｇ及びメルカプト酢酸メチルエステル０．３２　ｇか
らＳ−［５（Ｒ３）　、　６　（ＳＲ）　−５−ヒドロ
キシ−７−トランス−９−シス−ノナデカジエン−６−
イル〕−メルカプト酢酸メチルエステル。

例２１ｄ ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ５）−５，６−エボキシー７−
トランスー９−シス−ノナデカツエン（Ｒ１３）０．５
５ｇ及びメルカプト酢酸０．３０　ｇからＳ−〔５（Ｒ
Ｓ），６　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７−トランス−
９−シス−ノナデカジエン−６−イル〕　−メルカプト
酢酸。

例２１ｅ Ｎ−（Ｓ−５−ヒドロキシ−７−トランス−９−シス−
エイコサジエン−６−イル−Ｎ−１−リフルオロアセナ
ルシステイニル〕−グリシンメチルエステル；ジアステ
レオマー５　　（Ｒ）　、　　６　　（Ｓ）　−（Ａ）
及び５　（Ｓ）、６　（Ｒ）−ＣＢ）（クロマトグラフ
ィーによる）； ラセミ５　　（Ｒ３）、６　　（Ｒ５）−５，６−エボ
キシー７−トランスー９−シス−エイコサジエン（Ｒ１
３ａ＞０．６ｇ及びＮ−（Ｎ−）リフルオロアセナルシ
ステイニル）−グリシンメチルエステル０．５２　ｇか
ら、２種のジアステレオマーの約１：１の比の混合物が
得られ、これをヘキサン／酢酸エチル（７：　３）を用
いてシリカゲルでクロマトグラフィー処理することによ
り標題の化合物の個々の形（Ａ）及びＣＢ）に分離する
。

例２１ｆ ４　（Ｒ５）、５　　（Ｒ３）−エポキシ−６−トラン
ス−８−シス−ノナデカジエン（Ｒ１３ｂ）０．６ｇ及
びＮ−（Ｎ−１−リフルオロアセチルシステイニル）−
グリシンメチルエステル０．５２　ｇからＮ−（Ｓ−４
（Ｒ３）、５　（ＳＲ）−４−ヒドロキシ−６−１ヘラ
ンス−８−シス−ノナデカジエン−５＝イル−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−システイニルコーグリシンメチルエ
ステル。

例２２ Ｎ−Ｃ８−５−ヒドロキシ−１−テトラヒドロピラニル
オキシ−７−トランス−９−シス−オクタデカジエン−
６−イル−Ｎ−トリフルオロアセチルシステイニル〕−
グリシンメチルエステル；ジアステレオマー５　　（Ｒ
）、６　　（Ｓ）−（Ａ）及び５　　（Ｓ）、６　　（
Ｒ）−ＣＢ）　　（クロマトグラフィーによる）ニ ラセミ５　　（Ｒ３）、６　　（Ｒ３）−５，６−エボ
キシー１−テトラヒドロピラニルオキシ−７−トランス
−９−シス−オクタデカジエン（Ｒ１４）０、６　ｇ及
ヒＮ　−（Ｎ　−トリフルオロアセチルシステイニル）
−グリシンメチルエステル０．５２ｇから、２種のジア
ステレオマーの約１：１の比の混合物が得られ、これを
ヘキサン／酢酸エチル（Ｉ；１）を用いてシリカゲルで
クロマトグラフづ−処理することにより標題の化合物の
個々の形（Ａ）及びＣＢ）に分離する。両方の化合物は
、実際に同一のスペクトルを有する：　Ｉ　Ｒ（ＣＨｚ
　ＣＩ２　）　　：３４００．２９４０．２８７０．１
７６０．１７４０．１６９５．１５３０ｃｍ−”例２２
ａ ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エボキシー１−
テトラヒドロピラニルオキシ−７−トランス−９−シス
−オクタデカジエン（Ｒ１４）０．９ｇ及びメルカプト
酢酸メチルエステル０．４５　ｇからｓ−（５（Ｒ５）
、６　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−１−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−７−トランス−９−シス−オクタデカジ
エン−６−イル〕−メルカプト酢酸メチルエステル。

例２３ Ｎ−〔５−ｓ−ヒドロキシ−１−テトラヒドロピラニル
オキシ−７−トランス−９−シスーエイコサジエン−６
−イル−Ｎ−）リフルオロアセチルシステイニル〕−グ
リシンメチルエステル；ジアステレオマー５　　（Ｒ）
、６　（Ｓ）−（Ａ）及び５（Ｓ）、６　　（Ｒ）−Ｃ
Ｂ）　　（クロマトグラフィーによる）ニ ラセミ５　　（Ｒ３）、６　　（Ｒ３）−５，６−エボ
キシー１−テトラヒドロピラニルオキシ−７−トランス
−９−シス−エイコサジエン（Ｒ１５）０．５ｇ及びＮ
−（Ｎ−トリフルオロアセチルシステイニル）−グリシ
ンメチルエステル０．４ｇから２種のジアステレオマー
の約１：１の比の混合物が得られ、これをヘキサン／酢
酸エチル（Ｉ：１）を用いてシリカゲルでクロマトグラ
フィー処理することにより標題の化合物の個々の形（Ａ
）及び〔Ｂ〕に分離する。両方の化合物は実際に同一の
スペクトルを有する：　Ｉ　Ｒ（Ｃ１１２ＣＩ２　）　
　：　３４００．２９４０．２８７０．１７６０．１７
４０．１７００．１５３０ｃｍ”例２３ａ ５　　（Ｒ３）、６　　（Ｒ５）−５，６−エポキシ＝
１−　テト−ｙヒドロピラニルオキシ−７−トランス−
９−シス−エイコサジエン（Ｒ１５）０．９１ｇ及びメ
ルカプト酢酸メチルエステル０．４５　ｇから５−〔５
（ＲＳ），６　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−１−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−７−トランス−９−シス−エイ
コサジエン−６−イル〕−メルカプト酢酸メチルエステ
ル。

例２４ ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エポキシ−７，
９−トランス−１１−シス−ヘキサデカトリエン（Ｒ１
６）１．１ｇ及びＮ−（Ｎ−トリフルオロアセチルシス
テイニル）−グリシンメチルエステル１．３ｇからＮ−
（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５〜ヒドロキシ−
７，９−トランス−１１−シス−ヘキサデカトリエン−
６−イル−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニルコ
ーグリシンメチルエステル。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）
　　：　３４００．２９８０．２９５０．２８８０．１
７４０．１７００．１５３０ｃｍ−’このジアステレオ
マー混合物をヘキサン／酢酸エチル（４：１）を用いて
シリカゲルでクロマトグラフィー処理することにより２
種の光学的に均一な形に分離する。まず、５　　（Ｓ）
　、　　６　　（Ｒ）　−ジアステレオマーカ＜？容離
され、次いで５（Ｒ）。

６　（Ｓ）−ジアステレオマーが溶離される。

炎１劃− ５（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エポキシ−７，１
１−シス−９−トランス−ヘキサデカトリエン（Ｒ１７
）０．５ｇ及びＮ−（Ｎ−）リフルオロアセチルシステ
イニル）−グリシンメチルエステル０．、６２　ｇから
Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−−ヒドロ
キシ−７，１１−シス−９−トランス−へキサデカトリ
エン−６−イル−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイ
ニルコーグリシンメチルエステル。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ
２　）　　：　３４００．２９７０．２９５０．２８８
０．１７４０．１７００．１５３０ｃｍ”このジアステ
レオマー混合物をヘキサン／酢酸エチル（２：１）を用
いてシリカゲルでクロマトグラフィー処理することによ
り２種の光学的に均一な形に分離する。まず、〔α〕邑
０＝＋１０２．２±４．４°の５　　（Ｓ）　、　　６
　　（Ｒ）　−ジアステレオマーが溶離され、次いで〔
α〕否０−−”４１．４±２．９゛の５　　（Ｒ）　、
　　６　（Ｓ）−ジアステレオマーがン容離される。両
方の値は、０．２５５％（Ｇ／Ｖ）又は０．３５％（Ｇ
／Ｖ）の濃度のクロロホルム溶液中で測定した。

例２５ａ ５　（Ｒ３）、６　　（Ｒ３）−５□　６−ニポキシー
７．９−トランス−１１−シス−オクタデカトリエン（
Ｒ１７ａ）０．５ｇ及びＮ−（Ｎ−）リフルオロアセデ
ルシステイニル）−グリシンメチルエステル０．６２　
ｇからＮ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６（ＳＲ）−５＝ヒドロ
キシ−７，９−１ランス−１１−シス−オクタデカトリ
エン−６−イル−Ｎ−トリフルオロアセデル−システイ
ニル〕−グリンンメチルエステル。

例２６ ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−ニポキシー７．
９−トランス−１１−シス−エイコサトリエン（Ｒ１８
）０．５４ｇ及びＮ−（Ｎ−）リフルオロアセチルシス
テイニル）−グリシンメチルエステル０．５８ｇからＮ
−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ
−７，９〜ｌ・ランス−１１−シス−エイコサトリエン
−６−イル−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニル
〕−グリシンメチルエステル。Ｉ　Ｒ（ＣＬ　Ｃ１２）
　　：　３４００．２９７０．２９４０．２８７０．１
７６０．１７４０．１７００．１５３０ｃｍ−”このジ
アステレオマー混合物をヘキサン／酢酸エチル（３：　
２＞を用いてシリカゲルでクロマトグラフィー処理する
ことにより個々の光学的に均一な形に分離する。最初の
フラクションには、５（Ｓ）、６　　（Ｒ）−ジアステ
レオマーが？容離され、次いでＮ−Ｃ５−５（Ｒ）、６
　（Ｓ）−５−ヒドロキシ−７，９−トランス−１１−
シス−エイコサトリエン−６−イル〜Ｎ−トリフルオロ
アセチル−システイニルコーグリシンメチルエステルが
溶離され、この物質及びそのジアステレオマーはジアス
テレオマー混合物と同様のスペクトル特性を有する。

前記の２種の光学的に別個の化合物は、対応する光学約
６こ均一な５．６−エポキシドからＮ−（Ｎ−トリフル
オロアセチル−システイニル）−グリシンメチルエステ
ルと下記のようにして縮合させることによって得られる
。

例２６Ａ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）、６　（Ｓ）−５−ヒドロキシ−７
，９−トランス−１１−シス−エイコサトリエン−６−
イル−Ｎ−）リフルオロアセチル−システイニルコーグ
リシンメチルエステル：メタノール２８ｍ１中の５　（
Ｒ）、６　（Ｒ）−５゜６−エボキシーＴ、！−トラン
ス−１１−シス−エイコサトリエン２．３５　ｇの溶液
にアルゴン下にトリエチルアミン２．４８　ｇ及びＮ−
（Ｎ−）リフルオロアセチル−システイニル）−グリシ
ンメチルエステル２．５３　ｇを加え、２０℃で１６時
間攪拌する。揮発性成分を水流ポンプの真空下に除去し
、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーする。

ヘキサン／酢酸エチル（３：　２＞で溶離すると、標題
の化合物が無色油として得られ、これは上に特性を示し
た生成物と同一である。

光学活性エポキシド成分は、例ＩＡの方法を使用して下
記のようにして製造することができるニー２３℃の塩化
メチレン１．ＩＩｌ中のテトライソプロピルオルトチタ
ネート６６．３〜ｌ及びＤ−（−）−酒石酸ジエチルエ
ステル３８．５１ｍ１の攪拌溶液に無水条件下に順次、
２−トランス−ヘプタツール（例］Ａ参照）２５．７ｇ
及びトルエン中のｔｅｒ　を−ブチルヒドロペルオキシ
ドの３．２　Ｍ？Ｗ？ｆｆｌ　１４０〜ｌを加え、−２
０℃で１６時間保持し、−２３℃で】Ｏ％Ｌ−酒石酸水
溶液５６ｍ１を滴加する。更に３０分後、混合物を＋２
０゛Ｃに加温し、有機層がきれいに分離するまで更に攪
拌する。これを１％亜硫酸ナトリウム水溶液１７！と共
に１時間攪拌し、分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、水流ポンプの真空下に濃縮する。残渣をジ
エチルエーテル１．６β中に溶かし、０℃に冷却し、Ｉ
Ｎ水酸化ナトリウム溶液６７５ｍ１を滴加し、０℃で３
０分攪拌する。分離した有機相を飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、乾燥し、濃縮すると、２　　（Ｒ）、３　
（Ｒ）−２，３−エポキシ−ヘプタノールが無色の不安
定な液体として生じ、これを次の工程で直ちに処理する
。

塩化メチレン５００ｍ１中のピリジニウムクロロクロメ
ート１１０．１ｇ及び酢酸ナトリウム４１．９ｇの攪拌
懸濁液に３０分以内に塩化メチレン１００ｍ１中の２　
（Ｒ）　、　　３　（Ｒ）、−２，３−エポキシ−ヘプ
タノールＬ３．３ｇの溶液を滴加し、その際温度をわず
かに冷却して２５℃に保持する。３時間後、反応混合物
をジエチルエーテル５００ｍ１で希釈し、シリカゲル上
で）濾過する。１戸液をｐＨ８の燐酸塩緩衝液で洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させる。石油エーテ
ル（沸点３０〜４５℃）とジエチルエーテルとの（３：
２）ａ合物を用いてシリカゲルで残渣をクロマトグラフ
ィーすると、２　（Ｓ）　、　　３　（Ｒ）　−２，３
−エポキシ−ヘプタナールが無色の液体として得られる
。生成物はその２　（Ｒ）　、　　３　（Ｓ）一対掌体
（例ＩＡ）と同様のスペク（・ル特性を有する。

塩化メチレン２５０ｍ１中の２　（Ｓ）　、　　３　（
Ｒ）−２，３−エポキシ−ヘプタナール６．７ｇの２容
液に２０℃で１時間の間に塩化メチレン２００ｍ１中の
γ−トリフェニルホスホラニリデンクロトンアルデヒド
２０．８５　ｇの溶液を滴加し、２０゛Ｃで更に１時間
撹拌する。反応混合物をヘキサン２４０ｍ１及び酢酸エ
チル１２０ｍ１で希釈し、シリカゲル上で一過し、濃縮
する。残渣を等容量のヘキサンと酢酸エチルに取り、１
５分攪拌し、再びシリカゲルで７濾過し、濃縮する。生
ずるシス、トランス−及びトランス、トランス−異性体
の油性混合物を異性化のためメタノール２００ｍ１に溶
解させ、ヨード２２０■を加え、２０°Ｃで３時間放置
する。

チオ硫酸ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、硫酸すトリ
ウム上で乾燥した後、溶液を濃縮し、残渣をシリカゲル
でクロマトグラフィーする。ヘキサン／酢酸エチル（４
：　１）で溶剛すると、所望の６　（Ｒ）、７　（Ｒ）
−６，７−エボキシー２，４−トランス−ウンデカジェ
ナールが帯黄色油として得られる。〔α〕ち０＝−２１
，１±１．３°　（クロロホルム中０．７５０／Ｖ−％
）。そのスペクトル特性は６　（Ｓ）　、　　７　（Ｓ
）一対字体（例ＩＡ参照）のそれと異ならない。

テトラヒドロフラン５０ｍ１中のノニルトリフェニルホ
スホニウムプロミド５．１５　ｇの一７８℃に冷却した
攪拌溶液にアルゴン下にトルエン中のブチルリチウムの
１．６Ｍ溶液６．８５ｍ１を添加する。

−７８℃で３０分後に、順次、ヘキサメチル燐酸トリア
ミド１５゜Ｉｇ及びテトラヒドロフラン１０ｍ１中の６
　　（Ｒ）、７　　（Ｒ）−６，７−エポキシ−２，４
−トランス−ウンデカジェナール２．５２　ｇの溶液を
滴加することによって混合物を処理し、更に１５分−７
８°Ｃに保持し、０°Ｃに加温する。

反応混合物に燐酸塩緩衝液（ｐＨ８）を加え、エーテル
で抽出する。合した抽出液を数滴のトリエチルアミンで
安定化し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で２０°
Ｃで易揮発性成分を除去する。残渣を少量のエーテルと
共に攪拌し、析出した固体トリフェニルホスフィンオキ
シトをｉｒ過により除去する。トリエチルアミンを２％
混合したエーテルとへキサンとの（４：　１）混合物で
洗浄して予め調整したシリカゲルカラムで濾過すること
によりトリフェニルホスフィンオキシトを完全にｒ液か
ら除去する。を液から溶剤を情夫した後、所望の５　（
Ｒ）、６　（Ｒ）−５，６−エポキシ−７，９−トラン
ス−１１−シス−エイコサトリエンカ融点３１〜３２℃
の淡黄色結晶の形で生ずる。

±２６Ｂ ５　（Ｓ）　、　　６　（Ｓ）　−５，６−ニポキシー
７゜９−トランス−１１−シス−エイコサトリエンから
出発する以外は、例２６Ａと同様の方法でＮ−（Ｓ−５
（Ｓ）、６　（Ｒ）−５−ヒドロキシ−７゜９−トラン
ス−１１−シス−エイコサトリエン−６−イル−Ｎ−）
リフルオロアセチル−システイニルコーグリシンメチル
エステルが得られる。この化合物は、ジアステレオマー
混合物のクロマトグラフィー（前記参照）によって得ら
れる生成物と同一である。

出発原料として必要な５　　（Ｓ）、６　　（Ｓ）−５
゜６−ニポキシー７．９−４ランス−１，１−シス−エ
イコサトリエンは、その５　’（Ｒ）　、　　６　　（
Ｒ）　一対掌体と同様にして、６　　（Ｓ）、７　　（
Ｓ）−６゜７−エポキシ−２，４−４ランスーウンデカ
ジエナール（例ＩＡ参照）をノニルトリフェニルホスホ
ニウムプロミド及びブチルリチウムからその場で調製し
たヴイソティヒ試薬と例２６Ａの最後の段落に記載した
方法により反応させる。この化合物のスペクトル特性は
例２６Ａに特性を示した５（Ｒ）、６　　（Ｒ）一対掌
体のそれに対応する。

例２７ ５　（Ｒ５）、６　（Ｒ３）−５，６−ニポキシー７．
１１−シス−９−トランス−エイコサトリエン（Ｒ１９
）０．９４ｇ及びＮ−（Ｎ−）リフルオロアセチル−シ
ステイニル）−グリシンメチルエステル１．０ｇからＮ
−Ｃ３−５（Ｒ３）、６　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−
７，１１ニシスー９−トランス−エイコサトリエン−６
−イル−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニル｝−
グリシンメチルエステル。１．Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　
　：　３４００．２９７０．２９４０、２８７０．１７
４０．１７００．１５３５ｃｍ−１゜ジアステレオマー
混合物を例２５と同様にクロマトグラフィーによって個
々の光学的に均一なジアステレオマーに分離することが
できる（溶離剤：ヘキサン／酢酸エチル７：３）。

倚しし影 Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−１−テトラヒドロピラニルオキシ−７，９−ｌ−ラ
ンス−１１−シス−エイコサトリエン−６−イル−Ｎ−
）リフルオロアセチル−システイニルコーグリシンメチ
ルエステル、個々のジアステレオマー５　　（Ｒ）、６
　　（Ｓ）−（Ａ）及び５　（Ｓ）、６　（Ｒ）−ＣＢ
）。

ラセミ５　　（Ｒ３）、６　　（Ｒ３）−５，’６−ニ
ポキシー１−テトラヒＦロビラニルオキシ−７，９−ト
ランス−１１−シス−エイコサトリエン（Ｒ２０）０．
７８ｇ及びＮ−（Ｎ−）リフルオロアセチル−システイ
ニル）−グリシンメチルエステル０、６３　ｇからジア
ステレオマーＣＡ）及びＣＢ）の約１：１の比の混合物
が得られ、この混合物から、ヘキサン／酢酸エチル（Ｉ
：　１）を用いてシリカゲルでクロマトグラフィー処理
することによって標題の化合物の個々の形を単離する。

両者は同様のスペクトルを示す。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１２
）　　：３４００．２９４０．２８７０．１７４０．１
６９５．１５３５ｃｍ−”。

例２８ａ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　（ＳＲ）−１−アセトキシ
−５−ヒドロキシ−７，１−トランス−１１−シス−エ
イコサトリエン−６−イル−Ｎ−トリフルオロアセチル
−システイニルコーグリシンメチルエステル、個々のジ
アステレオマー５（Ｒ）。

６　、（Ｓ）−（Ａ）及び５　　（Ｓ）、６　　（Ｒ）
−［：Ｂ）ラセミ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−１−ア
セトキシ−５，６−エポキシ−７，９−トランス−１１
＝シス−エイコサトリエン（Ｅ２０　ａ）　０．７８　
ｇ及びＮ−（Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニル
｝−グリシンメチルエステル０．６３　ｇからジアステ
レオマー（Ａ、）及びＣＢ）の約１：１の比の混合物が
得られ、この混合物から、ヘキサン／酢酸エチル（Ｉ：
　１）を用いてシリカゲルでクロマトグラフィー処理す
ることによって標題の化合物の個々の形を単離する。

例２９ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７，９−トランス−１１，’１４−シス−エイコサ
テトラエン−６−イル−Ｎ−トリフルオロアセチル−シ
ステイニルコーグリシンメチルエステル、個々のジアス
テレオマー５　（Ｒ）　、　　６　（Ｓ）−［Ａ）及び
５　（Ｓ）、６　（Ｒ）−ＣＢ）。

ラセミ５　　（Ｒ３）、６　　（Ｒ３）−５，６−エポ
キシ−７，９−トランス−１１，１４−シス−エイコサ
テトラエン（Ｒ２１）１０３■及びＮ−（Ｎ−トリフル
オロアセチル−システイニル）−グリシンメチルエステ
ル１５４■からジアステレオマー（Ａ）及び〔Ｂ〕の約
１：１の比の混合物が得られ、この混合物から、ヘキサ
ン／酢酸エチルを用いてシリカゲルでクロマトグラフィ
ー処理することによって標題の化合物の個々の形を単離
する。両者は同様のスペクトルを示す。

Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　＋　３３６０．２９２０
．２８５０．１７４０．１７２０．１６８５．１５２０
ｃｍ””。

例２９ａ ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エポキシ−７，
９−１ランス−１１，１４−シス−エイコサテトラエン
（Ｒ２１）１０３■及びメルカプト酢酸メチルエステル
５４■からＳ−５（Ｒ３）、６（Ｒ３）−５−ヒドロキ
シ−７，９−トランス−１１，１４−シス−エイコサテ
トラエン−６−イル−メルカプト酢酸メチルエステル。

例３Ｏ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロ
キシ−１−テトラヒドロピラニルオキシ−７，９−トラ
ンス−１１，１４−シス−エイコサテトラエン−６−イ
ル−Ｎ−１−リフルオロアセチル−システイニルコーグ
リシンメチルエステル、個々のジアステレオマー５　　
（Ｒ）、６　　（Ｓ）−（Ａ）及び５　（Ｓ）　、　６
　（Ｒ）　−ＣＢ）。

ラセミ５　　（Ｒ３）、６　　（Ｒ３）−５，６−エポ
キシ−１−テトラヒドロピラニルオキシ−７，９−トラ
ンス−１１，１４−シス−エイコサテトラエン（Ｒ２２
）０．５ｇ及びＮ−（Ｎ−）リフルオロアセチル−シス
テイニル）−グリシンメチルエステル０．４２　ｇから
ジアステレオマー（Ａ）及びＣＢ）の約１：１の比の混
合物が得られ、この混合物から、ヘキサン／酢酸エチル
（Ｉ：Ｉ）を用いてシリカゲルでクロマトグラフィー処
理することによって標題の化合物の個々の形を単離する
。

両者は同様のスペクトルを示す。

Ｉ　Ｒ（ＣＩＩ２　ＣＩ２　）　　＋　３４００．２９
４０．２８８０．１７６０．１７４０．１７００．１５
３０ｃＩＩＩ″１０庸Ｌ３」− Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　（ＳＲ）−１−７セトキシ
ー５−ヒドロキシ−７，１１，１４−シス−９−トラン
ス−エイコサテトラエン−６−イル−Ｎ−トリフルオロ
アセチル−システイニルコーグリシンメチルエステル、
個々のジアステレオマー５　　（Ｒ）、６　　（Ｓ）−
（Ａ）及び５（Ｓ）、６（Ｒ）−ＣＢ）。

ラセミ５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−１−’７’−１＝
トキシー５，６−エボキシー７．１１．１４−シス−９
−トランス−エイコサテトラエン（Ｒ２３）４９０ｍｇ
及びＮ−（Ｎ−）リフルオロアセチルーツステイニル）
−グリシンメチルエステル４００■からジアステレオマ
ー（Ａ）及び〔Ｂ〕の約１＝１の比の混合物が得られ、
この混合物から、ヘキサン／酢酸エチル（Ｉ：　１）を
用いてシリカゲルでクロマトグラフィー処理することに
よって標題の化合物の個々の形を単離する。両者は同様
のスペクトルを示す。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：
　３４００．２９４０．２８７０．１７４０．１７００
．１５３０ｃｍ−”。

ジアステレオマー（Ａ）：　　Ｃα〕邑０＝−３６，６
±２゛　（クロロホルム中０．５０／Ｖ−％）。

ジアステレオマー〔Ｂ〕　：　〔α〕乙０＝＋６３．０
±２°　（クロロホルム中ｏ、ｓＧ／ｖ−％）。

ヒドロキシ保護基のその後の脱離 例３２ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　（ＳＲ）−１，５−ジヒド
ロキシ−７−シス−エイコセン−６−イル−Ｎ−）リフ
ルオロアセチル−システイニルコーグリシンメチルエス
テル 酢酸２容量部、テトラヒドロフラン２容量部及び水１容
量部から成る混合物７０ｍ１中の標題の化合物（例２０
参照）の１−テトラヒドロピラニルエーテル１．２ｇの
溶液を４５℃で６時間攪拌する。

溶剤を真空中で蒸発させ、残渣をトルエン中に数回抽出
し、抽出液を真空中で濃縮する。残渣をジクロロメタン
／ヘキサン（Ｉ５：１）を用いてシリカゲルでクロマト
グラフィーした後、標題の化合物が得られる。Ｉ　Ｒ（
ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３６２０．３４００．２９４
０．２８７０．１７６０．１７４０．１７００．１５３
０．１２２０．１１８０ｃｍ−’。

例３３ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　（ＳＲ）−１，５−ジヒド
ロキシ−７−シス−オクタデセン−６−イル−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−システイニルコーグリシンメチルエ
ステル 例３２に記載した方法により、対応する１−テトラヒド
ロピラニルエーテル（例１９参照）０．７ｇから標題の
化合物が得られる。Ｉ　Ｒ（ＣＩ４２　ＣＩ２　）：　
３６２０．３４００．２９４０．２８７０．１７６０．
１７４０．１７００．１５３５、ｊ２２０．１１８０ｃ
ｍ−”。

例３３ａ Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−１，５−ジヒドロキ
シ−７−シス−オクタデセン−６−イルーメルカブト酢
酸メチルエステル 例３２に記載した方法により、対応する１−テトラヒド
ロピラニルエーテル（例１．９　ａ　参照）０．７ｇか
ら標題の化合物が得られる。

例３３ｂ Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−１，５−ジヒドロキ
シ−７−シス−エイコセン−６−イル−メルカプト酢酸
メチルエステル 例３２に記載した方法により、対応する１−テトラヒド
ロピラニルエーテル（例１９ｂ参照）０．７ｇから標題
の化合物が得られる。

例３４ Ｎ−（Ｓ−５（Ｓ）、６　（Ｒ）−１，５−ジヒドロキ
シ−７−トランス−９−シス−オクタデカジエン−６−
イル−Ｎ−１−リフルオロアセチル−システイニルコー
グリシンメチルエステル例３２に記載した方法により、
対応する１−テトラヒドロピラニルエーテル（例２２、
ジアステレオマーＣＢ）参照）０．３９ｇから標題の化
合物が得られる。Ｉ　Ｒ（ＣＬ　Ｃ１２）　　：　３６
２０．３４００゜２９４０．２８７０．１７６０．１７
４０．１７００．１５３０．１２２０、］１８０ｃｍ−
’。

例３５ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）、６　（Ｓ）−１，５−ジヒドロキ
シ−７−トランス−９−シスーオクタデカジエン−６−
イルーＮ−）リフルオロアセチル−システイニルコーグ
リシンメチルエステル例３２に記載した方法により、対
応する１−テ］・ラヒドロビラニルエーテル（例２２、
ジアステレオマー（Ａ）参照）０．３３ｇから標題の化
合物が得られる。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２Ｃｌ２　）　　：　３
６２低３４００．２９４０．２８７０．１７６０．１７
４０．１７００．１５３０．１２２０．１１８０ｃｍ−
”。

奥立ｌ土 Ｓ−５（Ｒ３）・、６　　（ＳＲ）−１，５−ジヒドロ
キシ−７−トランス−９−シス−オクタデカジエン−６
−イル−メルカプト酢酸メチルエステル例３２に記載し
た方法により、対応する】−テトラヒドロピラニルエー
テル（例２２ａ参照）０、３３　ｇから標題の化合物が
得られる。

例３６ Ｎ−［Ｓ−５（Ｓ）、６　（Ｒ）−１，５−ジヒドロキ
’ｉ　−７−トランス−９−シス−エイコサジエン−６
−イル−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニルコー
クリシンメチルエステル 例３２に記載した方法により、対応する１−テトラヒド
ロピラニルエーテル（例２３、ジアステレオマー（Ｂ）
参照）０．．２５ｇから標題の化合物が得られる。Ｉ　
Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３６４０．３４２０．２
９４０．２８８０．１７６０．１７４０．１７００．１
５３５．１２２０．１１８０ｃｍ”１゜ 例３７ Ｎ−１：ｓ−５（Ｒ）　、　　６　（Ｓ）　−１，５−
ジヒドロキシ−７−トランス−９−シス−エイコサジエ
ン−６−イル−Ｎ−）リフルオロアセチル−システイニ
ルコーグリシンメチルエステル 例３２に記載した方法により、対応する１−テトラヒド
ロピラニルエーテル（例２３、ジアステレオマー（Ａ）
参照）０．２４ｇから標題の化合物が得られる。Ｔ　Ｒ
（ＣＩＩ２　ＣＩ２　）　　：　３６２０．３４００．
２９４０．２８７０．１７６０．１７４０．１７０’０
．１５３５．１２２０．１１．８０ｃｍ−’。

例」二しＬ Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）　　−１，５−ジヒド
ロキシ−７−トランス−９−シス−エイコサジエン−６
−イル−メルカプト酢酸メチルエステル例３２に記載し
た方法により、対応する１−テトラヒドロピラニルエー
テル（例２３ａ、ジアステレオマーＣＢ）参照）０．２
５ｇから標題の化合物が得られる。

例３８ Ｎ−（Ｓ−５（Ｓ）、６　（Ｒ）−１，５〜ジヒドロキ
シ−７，９−トランス−１１−シス−エイコサトリエン
−６−イル−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニル
コーグリシンメチルエステル例３２に記載した方法によ
り、対応する１−テトラヒドロピラニルエーテル（例２
８、ジアステレオマーＣＢ）参照）０．５６ｇから標題
の化合物が得られる。Ｔ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：
　３６２０．３４００．２９４０．２８６０．１７６０
．１７４０．１６９５（Ｉ５３５，１２２０、ＩＪ８０
印−１゜ 例３９ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）　、　　６　（Ｓ）、−１，５−−
ジヒドロキシ−７，９−トランス−１１−シス−エイコ
サトリエン−６−イル−Ｎ−トリフルオロアセチル−シ
ステイニルコーグリシンメチルエステル例３２に記載し
た方法により、対応する１−テトラヒドロピラニルエー
テル（例２８、ジアステレオマー（Ａ）参照）４９■か
ら標題の化合物が得られる。Ｉ　Ｒ（ＣＩ２　Ｃ１２）
　　：　３６２０．３４００．２９４０゜２８６０．１
７６０．１７４０．１６９５．１５３５．１２２０．１
１８０ｃｍ−１例４Ｏ Ｎ−（Ｓ−５（Ｓ）、６　（Ｒ）−１，５−ジヒドロキ
シ−７，９−トランス−１１，１４−シス−エイコサテ
トラエン−６−イル−Ｎ−１リフルオロアセチル−シス
テイニルコーグリシンメチルエステル 例３２に記載した方法により、対応する１−テトラヒド
ロピラニルエーテル（例３０、ジアステレオマー（Ｂ）
参照）１４０■から標題の化合物が得られる。Ｉ　Ｒ（
ＣＨ２Ｃ１２）　　：　３６１０．３４００、２９３０
．２８８０．１７５０．１７２５．１６８５．１５２５
．１２１５．１１７０ｃｍ−”。

拒ユ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）　、　　６　（Ｓ）　−１，５−ジ
ヒドロキシ−７，１−トランス−］、］１．１４−シス
ーエイコサテトラエン６−イル−Ｎ−１〜リフルオロア
セデル−システイニルコーグリシンメチルエステル 例３２に記載した方法により、対応する１−テトラヒド
ロピラニルエーテル（例３０、ジアステレオマー（Ａ）
参照）１４０■から標題の化合物が得られる。

末４位のエステル基のその後のけん代 ±↓Ｉ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７〜シス−ヘプタデセン−６−イル−Ｎ−トリフル
オロアセチル−システイニル〕−グリシンナトリウム塩 メタノール７０ｍ１中の標題の化合物（例２参照）のメ
チルエステル８００■の溶液に０．　Ｉ　Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液２２ｍ１を添加し、室温で１６時間攪拌す
る。メタノールを真空中で２０℃で蒸発させ、水性残渣
にアセトニトリル８０ｍ１を加える。

溶液を少量のシリカゲルで２濾過し、真空中で２０℃で
溶剤を除去する。残渣を数回クロロホルムで抽出し、抽
出液を真空中で濃縮する。高度真空中で乾燥した後、標
題の化合物から成る残渣を粉砕することができる。Ｉ　
Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３３２０゜２９８０．２
９４０．２８７０．１７３０．１６７５．１４００ｃｍ
−”。

例４３ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）　−５−ヒドロ
キシ−７−シス−ウンデセン−６−イル−Ｎ−）リフル
オロアセチル−システイニルコーグリシンナトリウム塩 対応するメチルエステル（例３　参照）　１．７４　ｇ
から例４１に記載した方法により、標題の化合物が得ら
れる。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３３２０．２
９８０．２９４０．２８８０．１７３０．１６７５．１
６１０．１４００ω−１゜例４４ Ｎ−（Ｓ、−５（Ｒ５）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロ
キシ−７−シス−トリジセン−６−イル−Ｎ−トリフル
オロアセチル−システイニルコーグリシンナトリウム塩 対応するメチルエステル（例４参照）８００ｍｇから例
４１に記載した方法により、標題の化合物が得られる。

Ｉ　Ｒ（ＣＩＩ２　（：］Ｉ２）　　：　３３００．２
９８０．２９４０．２８７０．１７３０．１６７０．１
６００．１４００ｃｍ”。

例４５ Ｓ−５（Ｒ，Ｓ）、６　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７
−シス−トリジセン−６−イル−システィンナトリウム
塩 対応するメチルエステル（例５参照）３００■から例４
１に記載した方法により、標題の化合物が得られる。Ｔ
　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）　　：　２９７０．２９４０．２
８６０．１７４０．１６２０．１４３０（Ｊｌｌ−’。

例４６ Ｓ−５（Ｒ３）、６　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７−
シス−トリジセン−６−イルーメルカブト酢酸ナトリウ
ム塩 対応するメチルエステル（例６参照）７００■から例４
１に記載した方法により、標題の化合物が得られる。Ｉ
　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３３００．２９６０．
２９３０．２８６０．１６００．１４００ｃｍ”。

例４７ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７−シス−ペンタデセン−６−イル−Ｎ−トリフル
オロアセチル−システイニルコーグリシンナトリウム塩 対応するメチルエステル（例７参照）７１０■から例４
１に記載した方法により、標題の化合物が得られる。Ｉ
　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３３００．２９７０．
２９４０．２８６０．１７３０．１６７０．１６１０．
１４００ｃｍ−’。

炎土１土 ｓ−５（Ｒｓ）、６　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ＝７−
シス−ベンタデセン−６−イル−Ｎ−トリフルオロアセ
チル−システィンカリウム塩対応するメチルエステル（
例７ａ参照）７１０■から例４１に記載した方法により
、標題の化合物が得られる。

例４８ Ｓ−５（Ｒ３）、６　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７−
シス−ペンタデセン−６−イル−システィンナトリウム
塩 対応するメチルエステル（例８参照）２５０■から例４
１に記載した方法により、標題の化合物が得られる。Ｉ
　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１０）　　：　２９７０．２９４０．２
８７０．１７４０．１６４０．１５９０．１４１０ｃｍ
””。

例４９ Ｓ−５（Ｒ３）、６　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７−
シス−ペンタデセン−６−イル−メルカプト酢酸ナトリ
ウム塩 対応するメチルエステル（例９参照）９５０■から例４
１に記載した方法により、標題の化合物が得られる。Ｊ
　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）　　＋　３３００．２９６０．２
９３０．２８６０．１６００．１４００ｃｍ−１゜例５
０ Ｓ−５（Ｒ３）、６　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７−
シス−ヘプタデセン−６−イル−システィンナトリウム
塩 対応するメチルエステル（例１０参照）５００■から例
４１に記載した方法により、標題の化合物が得られる。

Ｉ　Ｒ（ＣＩ２Ｃ１２）　　：　３３００．２９４０．
２８７０．１６００．１４１０ｃｍ””。

例５１ Ｎ−Ｃ３−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７−シス−エイコセン−６−イル−Ｎ−１−リフル
オロアセチル−システイニルコーグリシンナトリウム塩 対応するメチルエステル（例１１参照）１．６４ｇから
例４１に記載した方法により、標題の化合物が得られる
。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）　　：　３３００．２９３０
．２８６０．１７３０．１６７０．１６００．１４００
ｃｍ−”。

例５２ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７−シス−トリコセン−６−イル−Ｎ−トリフルオ
ロアセチル−システイニルコーグリシンナトリウム塩 対応するメチルエステル（例１２参照）９５０■から例
４１に記載した方法により、標題の化合物が得られる。

廿ドＬ影 Ｎ−＋３−　（４（Ｒ３）、５　（ＳＲ）−４−ヒドロ
キシ−６−シス−テトラデセン−５−イル−チオ〕−プ
ロピオニル）　−グリシンナトリウム塩対応するメチル
エステル（例１３参照）２００■から例４１に記載した
方法により、標題の化合物が得られる。

例５４ Ｎ−（Ｓ−４（Ｒ３）、５　　（ＳＲ）−４−ヒドロキ
シ−６−シス−テトラデセン−５−イル−Ｎ−トリフル
オロアセチル−システイニルコーグリシンナトリウム塩 対応するメチルエステル（例１４参照）６００■から例
４１に記載した方法により、標題の化合物が得られる。

Ｔ　Ｒ（Ｃ１１２Ｃ１２）　　：　３３００．２９８０
．２９４０．２８７０．１７２０．１６６０．１６１０
．１５６０ｃｍ−１゜例５４ａ Ｎ−（Ｓ−４，（Ｒ３）、５　　（ＳＲ）−４−ヒドロ
キシ−６−シス−ノナデセン−５−イル−Ｎ−トリフル
オロ子宅チルーシステイニル〕−グリシンナトリウム塩 対応するメチルエステル（例１６参照）６００■から例
４１に記載゛した方法により、沸点６９〜７３℃の標題
の化合物が得られる。

例５５ Ｎ−（Ｓ−４（Ｒ３）、５　　（ＳＲ）−４−ヒドロキ
シ−６−シス−エイコセン−５−イル−Ｎ−トリフルオ
ロアセチル−システイニルコーグリシンナトリウム塩 対応するメチルエステル（例１７参照）４２０■から例
４１に記載した方法により、標題の化合物が得られる。

例５５ａ ＋１−　（３−（４（Ｒ３）、５　　（ＳＲ）−４−ヒ
ドロキシ−６−シス−エイコセン−５−イル−チオ〕−
プロピオニル）　−グリシンナトリウム塩対応するメチ
ルエステル（例１７ａ参照）４２０■から例４１に記載
した方法により、標題の化合物が得られる。

以下余白 例５５ｂ Ｓ−４（Ｒ５）、５　（ＳＲ）−４−ヒドロキシ−６−
シス−エイコセン−５−イル−Ｎ−トリフルオロアセチ
ル−システィンナトリウム塩対応するメチルエステル（
例１７ｂ参照）４２０■から例４１に記載した方法によ
り、標題の化合物が得られる。

例５６ Ｎ−（Ｓ−６（Ｒ３）、７　　（ＳＲ）−６−ヒドロキ
シ−８−シス−エイコセン−７−イル−Ｎ−１リフルオ
ロアセチル−システイニルコーグリシンナトリウム塩 対応するメチルエステル（例１８参照）５７０■から例
４１に記載した方法により、標題の化合物が得られる。

Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３３００．２９４０
゜２８７０、】７３０．１６７５．１６２０．１４００
Ｃｍ−’。

例５６ａ Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−１，５−ジヒドロキ
シ−７−シス−オクタデセン−６−イル−メルカプト酢
酸ナトリウム塩 対応するメチルエステル（例３３　ａ　参１’１ｌｉ（
）　　５７０■から例４１に記載した方法により、標題
の化合物が得られる。

例５６ｂ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　（ＳＲ）　−１，５−ジヒ
ドロキシ−７−シス−エイコセン−６−イル−Ｎ−トリ
フルオロアセチル−システイニルコーグリシンカリウム
塩 対応するメチルエステル（例３２参照）５７０■から例
４１に記載した方法により、標題の化合物が得られる。

例５６ｃ Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−１，５−ジヒドロキ
シ−７−シス−エイコセン−６−イル−メルカプト酢酸
ナトリウム塩 対応するメチルエステル（例３３ｂ参照）　　５７０■
から例４１に記載した方法により、標題の化合物が得ら
れる。

例５７ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７−トランス−９−シス−ノナデカジエン−６−イ
ル−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニルコーグリ
シンナトリウム塩 対応するメチルエステル（例２１参照）　４．１０■か
ら例４１に記載した方法により標題の化合物が得られる
。Ｔ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３３００．２９４
０．２８６０．１７３０．１６７０．１６１０．１４０
０ｃｍ−”。

例５７ａ Ｎ−（３−〔５（ＲＳ），６　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７−トランス−９−シス−ノナデカジエン−６−イ
ル−チオ）−プロピオニル）−グリシンナトリウム塩 対応するメチルエステル（例２１ａ参照）４１０■から
例４１に記載した方法により標題の化合物が得られる。

例５７ｂ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）、６　（Ｓ）−５−ヒドロキシ−７
−トランス−９−シス−エイコサジエン−６−イル−Ｎ
−１−リフルオロアセチル−システイニルコーグリシン
カリウム塩 対応するメチルエステル（例２１ｅ、ジアステレオマー
（Ａ）参照）４１０■から例４工に記載した方法により
標題の化合物が得られる。

例５７ｃ ｆｌ−（Ｓ−５（Ｓ）　、　　６　（Ｒ）　−５−ヒド
ロキシ−７−トランス−９−シス−エイコサジエン−６
−イル−Ｎニトリフルオロアセチル−システイニルコー
グリシンカリウム塩 対応するメチルエステル（例２１ｅ、シアステ１１　レ
オマーＣＢ）参照）４１０曙から例４１に記載した方法
により標題の化合物が得られる。

班１１± Ｎ−Ｃ３−４（Ｒ３）、５　　｛ＳＲ）　　−４−ヒド
ロキシ−６−トランス−８−シス−ノナデカジエン１１
−５−イル−Ｎ−トリフルオロアセデル−システイニル
コーグリシンナトリウム塩 対応するメチルエステル（例２１　ｆ　ＩＩ）　４１０
僧から例４１に記載した方法により標題の化合物が得ら
れる。融点５２〜５４℃。

２（例５７ｅ Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−１，５−ジヒドロキ
ジ−７−トランス−９−シスーオククデ力ジエンー６−
イルーメルカブト酢酸ナトリウム塩対応するメチルエス
テル（例３５ａ参照）４１０■から例４１に記載した方
法により標題の化合物が得られる。

炭工１工 Ｎ−（Ｓ−５（Ｓ）、６　（Ｒ）−１，５−ジヒドロキ
シ−７−トランス−９−シス−エイコサジエン−６−イ
ル−Ｎ−１−リフルオロアセチル−システイニルコーグ
リシンカリウム塩 対応するメチルエステル（例３６参照）４１０■から例
４１に記載した方法によりＪＩＪ題の化合物が得られる
。

湾上１■ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）、６　（Ｓ）−１，５−ジヒドロキ
シ−７−トランス−９−シス−エイコサジエン−６−イ
ル−Ｎ−１−リフルオロアセチル−システイニルコーグ
リシンカリウム塩 対応するメチルエステル（例３７参照）４１０■から例
４１に記載した方法により標題の化合物が得られる。

倒５８ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７，９−トランス−１１−シスーヘキザデ力トリエ
ン−６−イルーＮ−）リフルオロアセチル−システイニ
ルコーグリシンナトリウム塩対応するメチルエステル（
例２４参照＞　１．１７ｇから例４１に記載した方法に
より標題の化合物が得られる。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　
）　　：　３３００．２９７０．２９４０．２８８０．
１７３０．１６７０．１６２０．１４１０ｃｍ−１゜例
５９ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７，１１−シス−９−トランス−ヘキサデカトリエ
ン−６−イル−Ｎ−）リフルオロアセチル−システイニ
ルコーグリシンナトリウム塩対応するメチルエステル＜
例２５　参照）　７３０■から例４１に記載した方法に
より標題の化合物が得られる。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）
　　：　３３００．２９７０．２９４０．２８８０．１
７３０．１６７５．１６２５．１４１０ｃ＋ｎ−’。

例６Ｏ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７，９−トランス−１１−シス−エイコサトリエン
−６−イル−Ｎ−１リフルオロアセチル−システイニル
コーグリシンナトリウム塩対応するメチルエステル（例
２６参１ｔ＜（）　　２３０■から例４１に記載した方
法により標題の化合物が得られる。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１
２）　　：　３３５０．２９６０．２９３０．２８６０
．１７２０．１６７５．１５４０Ｃ＋ｎ−１゜対応する
光学的に個々のジアステレオマー（例２６Ａ及び２６Ｂ
参照）から出発して、同様の方法で光学的に別個の生成
物が得られる。

炭ｉ度人 Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）　　−５−ヒド
ロキシ−７，９−トランス−１１−シス−エイコサトリ
エン−６−イル−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイ
ニル〕−グリシンナトリウム塩メタノール５０ｍ１中の
Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）。

６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７，９−トランス−
１１−シス−エイコサトリエン−６−イル−Ｎ−トリフ
ルオロアセチル−システイニルツーグリシンメチルエス
テル３．１ｇの溶液にアルゴン下に０〜５℃で０．２Ｎ
水酸化ナトリウム溶液２６．８ｍｌを滴加し、２０℃で
２０時間攪拌し、この温度で真空中で濃縮する。メタノ
ール／水（３：　１）を用いて吸着剤メルクＲＰ８で“
逆相”クロマトグラフィーし、溶剤を真空中で情夫する
と、標題の化合物が白色粉末として得られる。

班亙工旦 Ｎ−（Ｉ−５（Ｓ）、６　（Ｒ）−５−ヒドロキシ−７
，９−トランス−１１−シス−エイコサトリエン−６−
イル−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニルコーグ
リシンナトリウム塩 Ｎ−（’Ｓ〜５　　（Ｓ）、６　　（Ｒ）−５−ヒドロ
キシ−７，９−トランス−１１−シス−エイコサトリエ
ン−６−イル−Ｎ−１−リフルオロアセチル−システイ
ニルツーグリシンメチルエステル（例２６Ｂ参照）から
出発して、例６０Ａの反応条件下に、同様の量の反応成
分及び補助化学薬品を用いて、標題の化合物が白色の無
定形粉末の形で得られる。

廻−見上 Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７，１１−シス−９−トランス−エイコサトリエン
−６−イル−Ｎ−）リフルオロアセチル−システイニル
コーグリシンナトリウム塩対応するメチルエステル（例
２７参照）３７０■から例４１に記載した方法により標
題の化合物が得られる。Ｉ　Ｒ（Ｃ）＋２　ＣＩ２　）
　　：　３３００．２９６０．２４３０．２８６０．１
７２０．１６６０．１６２０．１４００ｃｍ−１゜対応
する光学的に別個のジアステレオマー（例２７における
クロマトグラフィー分離参照）から出発して同様の方法
で光学的に別個の生成物、即ち５　　（Ｓ）　、　　６
　　（Ｒ）−ジアステレオマー（Ａ）及び５　　（Ｒ）
　、　　６　　（Ｓ）−ジアステレオマーＣＢ）を得る
ことができる。

炭工上土 Ｎ−（Ｓ−５（Ｓ）、６　　（Ｒ）−１−アセトキシ−
５−ヒドロキシ−７，１１−シス−９−トランス−エイ
コサトリエン−６−イル−Ｎ−トリフルオロアセチル−
システイニルコーグリシンカリウム塩及びＮ−｛Ｓ−５
｛Ｓ）、６　　（Ｒ）　−１，５−ジヒドロキシ−７，
１１−シス−９−トランス−エイコサトリエン−６−イ
ル−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニルコーグリ
シンカリウム塩 対応する光学的に別個のメチルエステル−１−アセテー
ト（例２８参照）を例４１に記載した方法で反応させ、
粗製反応混合物を逆相クロマトグラフィー（メタノール
：水３：１で溶離）によって分離する。まず、ジオール
化合物が溶離され、次いで１−アセテートが溶離される
。

例６１ｂ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）、６　（Ｓ）−１−アセトキシ−５
−ヒドロキシ−７，１１−シス−９−トランス−エイコ
サトリエン−６−イル−１１−ｔ−リフルオロアセチル
−システイニルコーグリシンカリウム塩及びＮ−（Ｓ−
５（Ｒ）、６　（Ｓ）−１，５−ジヒドロキシ−７，１
１−シス−９−トランス−エイコサトリエン−６−イル
−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニルコーグリシ
ンカリウム塩 対応する光学的に別個のメチルエステル−１＝アセテー
ト（例２８参照）を例４１に記載した方法で反応させ、
粗製反応混合物を逆相クロマトグラフィー（メタノール
：水３：１で溶離）によって分離する。まず、ジオール
化合物が溶離され、次いで１−アセテートが溶離される
。

例６１Ｃ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）、６　（Ｓ）−５−ヒドロキシ−７
，９−トランス−１１，１４−シス−エイコサテトラエ
ン−６−イル−Ｎ−）リフルオロアセチル−システイニ
ルクーグリシンカリウム塩対応するメチルエステル（例
２９、ジアステレオマー（Ａ）参照）３７０■から例４
１に記載した方法により標題の化合物が得られる。

例６１ｄ Ｎ−（Ｓ−５（Ｓ）、６　（Ｒ）−５−ヒドロキシ−７
，９−トランス−１１，１４−シス−エイコサテトラエ
ン−６−イル−Ｎ−）リフルオロアセチル−システイニ
ルクーグリシンカリウム塩対応するメチルエステル（例
２９、ジアステレオマーＣＢ）参照）３７（Ｉｇから例
４１に記載した方法により標題の化合物が得られる。

班旦上見 Ｓ−５（Ｒ３）、６　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７，
９−トランス−１１，１４−シス−エイコサテトラエン
−６−イル−メルカプト酢酸カリウム塩 対応するメチルエステル（例２９ａ参照）３７０■から
例４１に記載した方法により標題の化合物が得られる。

例６１ｆ Ｎ−｛Ｓ−５｛Ｓ）、６　（Ｒ）−１，５−ジヒドロキ
シ−７，１１，１４−シス−９−トランス−エイコサテ
トラエン−６−イル−Ｎ−）リフルオロアセチル−シス
テイニルコーグリシンカリウム塩 対応するメチルエステル（例３１、ジアステレオマーＣ
Ｂ）参照）３７０■から例４１に記載した方法により標
題の化合物が得られる。

例６１ｇ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）、６　（Ｓ）−Ｌ　　５−ジヒドロ
キシ−７，１１，１４−シス−９−トランス−エイコサ
テトラエン−６−イル−Ｎ−）・リフルオロアセチル−
システイニルコーグリシンカリウム塩 対応するメチルエステル（例３１、ジアステレオマー（
Ａ）参照）３７０ｍｇから例４１に記載した方法により
標題の化合物が得られる。

Ｎ−トリフルオロアセチル基のその後の脱離±旦叉 Ｎ−ｒｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７−シス−ヘプタデセン−６−イル−システイニル
〕−グリシンナトリウム塩 メタノール１５ｍ１中の標題の化合物（例４１参照）の
Ｎ≠＝トリフルオロアセデル誘導体５９０曙の溶液に水
１５ｍ１中の炭酸ナトリウム１．７ｇの溶液を加える。

生ずる懸濁液を６０　℃で２０時間攪拝する。反応混合
物を一過し、ｆ液を真空中で蒸発させる。残渣をメタノ
ール／ジクロロメタン（Ｉ：　１）に溶かし、再び）濾
過し、１戸液から真空中で溶剤を除去する。残渣からメ
タノール／水（３：Ｉ）を用いてシリカゲルで逆相クロ
マトグラフィー処理することにより所望の標題の化合物
が得られる。Ｔ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３３０
０．２９４０．２８７０．１６８０．１６００．１４０
０ｃｍ−”。

例６３ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７−シス−ウンデセン−６−イル−システイニル〕
−グリシンナトリウム塩 対応するＮ−トリフルオロアセチル誘導体（例４２参照
）１．７４ｇから例６２に記載した一般的方法により標
題の化合物が得られる。

Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３３００．２９８０
．２９４０．２８８０．１７３０．１６７０．１６１０
．１４００ｃｍ−”。

例６４ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（−３Ｒ）−５−ヒドロ
キシ−７−シス−トリジセン−６−イル−システイニル
〕−グリシンナトリウム塩 対応するＮ−１リフルオロアセチル誘専体（例４３参照
）３２０ｎｗから例６２に記載した一般的方法により標
題の化合物が得られる。

Ｉ　Ｒ（ＣＬ　Ｃ１２）　　：　３４００．２９６０．
２９３０．２８６０．１６８０．１６００．１４００ｏ
＋＋−１゜開工】 Ｎ−−−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）　　−５−
ヒドロキシ−７−シス−ペンタデセン−６−イル−シス
テイニルコーグリシンナトリウム塩 対応するＮ−トリフルオロアセチル誘導体（例４６参照
）４００ｍｇから例６２に記載した一般的方法により標
題の化合物が得られる。

Ｉ　Ｒ（Ｃｔｈ　ＣＩ２　）　　：　３３８０．２９６
０．２９３０．２８６０．１６５０．１６００．１４０
０ｃｍ−”。

斑６６ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７−シス−エイコセン−６−イル−システイニル〕
−グリシンナトリウム塩 対応するＮ−）リフルオロアセチル誘導体（例５０参照
）１．６４ｇから例６２に記載した一般的方法により標
題の化合物が得られる。

Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３３００．２９３０
．２８６０．１７３０．１６７０．１６００．１４００
ｃｍ−”。

例６７ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７−シス−トリコセン−６−イル−システイニルコ
ーグリシンナトリウム塩 対応するＮ〜トリフルオロアセチル誘導体Ｃ例５１参照
）９６０■から例６２に記載した一般的方法により標題
の化合物が得られる。

Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３２５０．２９４０
．２８７０．１６８０．１６００．１４００印−１゜ 例６７ａ Ｎ−（Ｓ−４（Ｒ３）、５　　（ＳＲ）　−４−ヒドロ
キシ−６−シス−ノナデセン−５−イル−システイニル
ツーグリジンナトリウム塩 対応するＮ−）リフルオロアセチル誘導体（例５４ａ参
照）２００■から例６２に記載した一般的方法により標
題の化合物が得られる。

融点１８２°Ｃ 例６８ Ｎ−（Ｓ−４，（Ｒ３）、５　　（ＳＲ）−４−ヒドロ
キシ−６−シス−エイコセン−５〜イルーシステイニル
〕−グリシンナトリウム塩 対応するＮ−トリフルオロアセチル誘導体（例５４参照
）２００■がら例６２に記載した一般的方法により標題
の化合物が得られる。

ｌ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３４２０．２９４０
．２８６０．１７２０．１６７０．１６２０．１４００
ｃｍ”。

例６８ａ Ｓ−４，（Ｒ３）、５　（ＳＲ）−４−ヒドロキシ−６
−シス−エイコセン−５−イル−システィンナトリウム
塩 対応するＮ−、トリフルオロアセチル誘導体（例５５ａ
参照）２００ｍｇから例６２に記載した一般的方法によ
り標題の化合物が得られる。

融点１５３〜１５６℃。

班五１上 Ｎ−（Ｓ−６（Ｒ３）、７　　（ＳＲ）−６−ヒドロキ
シ−８−シス−エイコセン−７−イル−システイニルコ
ーグリシンカリウム塩 対応するＮ−）リフルオロアセチル誘導体（例５６参照
）２００ｍｇから例６２に記載した一般的方法により標
題の化合物が得られる。

例６８Ｃ ３−６（Ｒ３）、７　（ＳＲ）−６−ヒドロキシ−８−
シス−エイコセン−７−イル−システィンナトリウム塩 対応するＮ−）リフルオロアセチル誘導体く例１８ｂ参
照）２００■から例６２に記載した一般的方法により標
題の化合物が得られる。

例６８ｄ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）　−５−ヒドロ
キシ−７−トランス−９−シス−ノナデカジエン−６−
イル−システイニルコーグリシンナトリウム塩 対応するＮ−トリフルオロアセチル誘導体（例５７参照
＞２００ｍｇから例６２に記載した一般的方法により標
題の化合物が得られる。

例６８ｅ。

Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）、６　（Ｓ）−５−ヒドロキシ−７
−トランス−９−シス−エイコサジエン−６−イル−シ
ステイニルターグリシンカリウム塩対応するＮ−トリフ
ルオロアセチル＝　ＺＪｉ体（例５７ｂ参照）２００■
から例６２に記載した一般的方法により標題の化合物が
得られる。

班旦工工 Ｎ−（Ｓ−５（Ｓ）、６　（Ｒ）　−５−ヒドロキシ−
７−トランス−９−シス−エイコサジエン−６−イルー
ンステイニル〕−グリシンカリウム塩対応するＮ−１−
リフルオロアセチル誘導体（例５７ｃ参照）２００ｗｗ
から例６２に記載した一般的方法により標題の化合物が
得られる。

輿五工■ Ｎ−（Ｓ−４（Ｒ３）、５　　（ＳＲ）−４−ヒドロキ
シ−６−トランス−８−シス−ノナデカジエン−５−イ
ル−システイニル〕−グリシンナトリウム塩 対応するＮ−トリフルオロアセチル誘導体（例５７ｄ参
照）２００ｗから例６２に記載した一般的方法により標
題の化合物が得られる。融点９８〜１０２℃。

孤エエエ Ｎ−（Ｓ−５（Ｓ）、６　（Ｒ）−５−ヒドロキシ−７
，９−１ランス−１１−シス−エイコサトリエン−６−
イル−システイニルコーグリシンカリウム塩 対応するＮ−）リフルオロアセチル誘導体く例６０Ｂ参
照）２００■から例６２に記載した一般的方法により標
題の化合物が得られる。

例６８ｉ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）、６　（Ｓ）−５−ヒドロキシ−７
，９−トランス−１１−シス−エイコサトリエン−６−
イル−システイニルコーグリシンカリウム塩 対応する１１−１−リフルオロアセチル誘導体（例６０
Ａ参照）２００■から例６２に記載した一般的方法によ
り標題の化合物が得られる。

炭■↓１ Ｎ−（Ｓ−５（Ｓ）、６　（Ｒ）−５−ヒドロキシ−７
−シス−９−トランス−１１−シス−エイコサトリエン
−６−イル−システイニル〕−グリシンカリウム塩 対応するＮ−トリフルオロアセチル誘導体（例６１参照
）２００■から例６２に記載した一般的方法により標題
の化合物が得られる。

猶６８ｋ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）、６　（Ｓ）〜５−ヒドロキシー７
−シスー９−トランス−１１−シス−エイコサトリエン
−６−イル−システイニルコーグリシンカリウム塩 対応するＮ−）リフルオロアセチル誘導体（例６１参照
）２００ｍから例６２に記載した一般的方法により標題
の化合物が得られる。

班」」」− Ｎ−（Ｓ−５（Ｓ）、６　（、Ｒ）−１，５−ジヒドロ
キシ−７，９４ランス−ＩＩ−シス−エイコサトリエン
−６−イル−システイニルコーグリシンカリウム塩 対応するＩｆ−）リフルオロアセチル誘導体（例６１ａ
参照）２００ｎｖから椀６２に記載した一般的方法によ
り標題の化合物が得られる。

五６８工 Ｎ−（Ｓ＝５　（Ｒ）　、　　６　（Ｓ）−１，５−ジ
ヒドロキシ−７，９−トランス−１１−シス−エイコサ
トリエン−６−イルーシステイニル〕〜グリシンカリウ
ム塩 対応するＮ−）リフルオロアセチル誘導体（例６１ｂ参
照＞２００■から例６２に記載した一般的方法により標
題の化合物が得られる。

例６９ Ｎ−（Ｓ−５（Ｓ）、６　（Ｒ＞−１，５−ジヒドロキ
シ−７，９−トランス−１１，１４−シス−エイコサテ
トラエン−６−イル−システイニル〕・　−グリシンカ
リウム塩 メタノール４．ｍｌ中の標題の化合物〔例３９、ジアス
テレオマー５　（Ｓ）　、　　６　（Ｒ）参照〕の２−
トリフルオロアセチル５０■の溶液に水１０ｎ＋１中の
炭酸ナトリウム１７０■の溶液を加える。反応溶液をア
ルゴン下に３日間攪拌し、真空中で室温で１発させる。

残渣を繰り返してクロロボルムに取り、真空中で蒸発さ
せる。メタノール／水（３：１）を用いてシリカゲルで
逆相クロマトグラフィー処理することにより標題の化合
物が得られる。

例６９ａ Ｎ〜（Ｓ−５（Ｒ３）、６　（ＳＲ）−１，５−ジヒド
ロキシ−７−シス−オクタデセン−６−イル−システイ
ニル）−グリシンカリウム塩対応するＮ−トリフルオロ
アセチルメチルエステル（例３３参照）３０ｇから例６
９に記載した一般的方法により標題の化合物が得られる
。

例６９ｂ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ５）、６　（ＳＲ）−１，５−ジヒド
ロキシ−７−シス−エイコセン−６−イル−システイニ
ルコーグリシンカリウム塩 対応するＮ−トリフルオロアセチルメチルエステル（例
３２参照）３０■から例Ｇ９に記載した一般的方法によ
り標題の化合物が得られる。

例６９ｃ Ｎ−｛Ｓ−５（Ｓ）、６　（Ｒ）　−１，５−ジヒドロ
キシ−７−トランス−９−シス−オクタデカジエン−６
−イル−システイニルコーグリシンカリウム塩 対応するＮ−）リフルオロアセチルメチルエステル（例
３４参照）３０■から例６９に記載した一般的方法によ
り標題の化合物が得られる。

例６９ｄ Ｎ−（Ｓ−５（Ｓ）、６　（Ｒ）　−５−ヒドロキシ−
７，９−トランス−１１−シス−ヘキサデカトリエン−
６−イル−システイニル）−グリシンカリウム塩 対応するＮ−トリフルオロアセチルメチルエステル（例
２４参照）３０ｍｇから例６９に記載した一般的方法に
より標題の化合物が得られる。

Ｍ五ユニ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）、６　（Ｓ）−５−ヒドロキシ＝７
．９−トランス−１１−シス〜ヘキサデカトジエン−６
−イル−システイニル〕−クリジンカリウム塩 対応するＮ−トリフルオロアセチルメチルエステル（例
２４参照）３０■から例６９に記載した一般的方法によ
り標題の化合物が得られる。

±１主上 ｒｌ−（Ｓ−５（Ｓ）　、　　６　（Ｒ）　−５−ヒド
ロキシ−７，１１−シス−９−トランス−ヘキサデカジ
エン−６−イル−システイニル）−グリシンカリウム塩 対応するＮ−トリフルオロアセチルメチルエステル（例
２５参照）３０■から例６９に記載した一般的方法によ
り標題の化合物が得られる。

災旦ｍ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）、６　（Ｓ）−５−ヒドロキシ−７
，１１−シス−９−トランス−ヘキサデカジエン−６−
イル−システイニルクーグリシンカリウム塩 対応するＮ−４リフルオロアセチルメチルエステル（例
２５参照）３０■から例６９に記載した一般的方法によ
り標題の化合物が得られる。

開１立 Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）　、　　６　（Ｓ）　−１，５−ジ
ヒドロキシ−７，９−トランス−１１１４−シス−エイ
コサテトラエン−６−イル−システイニルクーグリシン
カリウム塩 対応するＮ−）リフルオロアセチルメチルエステル（例
４０、ジアステレオマー（５（Ｒ）、６（Ｓ）〕参照）
３０ｍｇから例６９に記載した一般的方法により標題の
化合物が得られる。

■１上 Ｎ−（Ｓ−５（Ｓ）、６　（Ｒ）−５〜ヒドロキシ−７
，９−１ランス−１１，１４−シス−エイコサテトラエ
ン−６−イル−システイニル〕−グリシンカリウム塩 対応するＮ−トリフルオロアセチルメチルエステル（例
２９、ジアステレオマーＣＢ）参照）３３°■から例６
９に記載した一般的方法により標題の化合物が得られる
。

ＵＶ　（ＣＨ３０Ｈ）：λｍａｘ　＝２８０ｎｍ　（ε
＝４８　６００）　　。

例７２ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）、６　（Ｓ）　−５−ヒドロキシ−
７，９４ランス−１，１，１４−シス−エイコサテトラ
エン−６−イル−システイニルクーグリシンカリウム塩 対応するＮ−トリフルオロアセチルメチルエステル（例
２９、ジアステレオマー（Ａ）参照）８■から例６９に
記載した一般的方法により標題の化合物が得られる。Ｕ
Ｖ　（ＣＨ３０Ｈ）：λｍａｘ＝　２８０ｎｍ　（ε＝
　　４８６００）。

■１１ ＋１−　（Ｓ−５（Ｓ）、６　（Ｒ）−１，５−ジヒド
ロキシ−７，１１，１４−シス−９−トランス−エイコ
サテトラエン−６−イル−システイニルクーグリシンカ
リウム塩（３個の保護基の同時脱離）Ｎ−（Ｓ−５（Ｓ
）、６　（Ｒ）−１−アセトキシ−５−ヒドロキシ−７
，１，１，１４−シス−９−トランス−エイコサテトラ
エン−６−イル−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイ
ニルツーグリシンメチルエステル１６０■の？容液に水
５０ｍ１中の炭酸カリウム７００■の溶液を加え、アル
ゴン下に室温で３日間攪拌し、真空中で室温で蒸発させ
る。残渣をクロロホルムに数回取り、抽出液を真空中で
蒸発させる。ジクロコメクン／メタノール（Ｉ：　３）
中の？容液としてシリカゲルで５濾過した後、所望の標
題の化合物が得られる。

Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３４００．２９４０
．１６９０．１６００．１４４０．１２２０．１１９０
印−１゜例７４ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）、６　（Ｓ）−１，５−ジヒドロキ
シ−７，１１，１４−シス−９−トランス−エイコサテ
トラエン−６−イル−システイニルクーグリシンカリウ
ム塩（３個の保護基の同時脱離）前記の例と同様の方法
でＮ−（Ｓ−５（Ｒ）。

６　（Ｓ）−１−アセトキシ−５−ヒドロキシ−７゜１
．１．．１４−シス−９−トランス−エイコサテトラエ
ン−６−イル−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニ
ルツーグリシンメチルエステル１６０■を加水分解して
標題の化合物にする。

Ｉ　Ｒ（Ｃ１１２ＣＩ２　）　　：　３４２０．２９４
０．１６８５．１６１５．１４２０．１２２０．１１９
０ｃｍ−’。

例７４町 Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ）、６　｛Ｓ）−１，５−ジヒドロキ
シ−７−トランス−９−シス−エイコサジエン−６−イ
ル−システイニル〕−グリシンカリウム塩（３個の保護
基の同時脱離） 例７３と同様の方法で、例２３ａのＮ−（Ｓ−５（Ｒ）
、６　（Ｓ）−１−アセトキシ−５−ヒドロキシ−７−
トランス−９−シス−エイコサジエン−６−イル−Ｎ−
トリフルオロアセチル−システイニルコーグリシンメチ
ルエステル１６０ｍｇを加水分解して標題の化合物にす
る。

例７５ Ｎ−（Ｓ−５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキ
シ−７−シス−ヘプタデセン−６−イル−システイニル
）−グリシン ジクロロメタン１５ｍ１中の標題の化合物（例６２参照
）のナトリウム塩２５０■の溶液を５％酢酸水溶液１５
ｍ１と一緒に室温で１０分間、激しく振盪する。有機相
を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真
空中で溶剤を除去する。

２２０■の標題の化合物が無定形残渣として残留する。

Ｔ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　３３００．２９６０
．２８７０．１６８０．１６２０．１４１０ｃｍ””。

例２〜７４に使用した出発原料は、下記のようにして製
造することができる： テトラヒドロフラン４００ｍ１及びクロロホルム１５０
ｍ１中のバレルアルデヒド４４．８ｍｌ及びホルミルメ
チレントリフェニルボスボラン〔トリベット（Ｓ、　Ｔ
ｒｉｐｐｅＬむ）及びウォーカー（Ｄ、　Ｍ。

Ｗａｌｋｅｒ）著、Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１９
６１巻、１２６６）　６．３８の溶液をアルゴン下に２
４時間加熱還流する。

赤色溶液から真空中で室温で溶剤を除去し、残渣をエー
テル／ヘキサン（Ｉ：　１）と共に攪拌する。

固体成分を戸別し、エーテル／ヘキサン（Ｉ：　１）で
４回洗浄する。？液を真空中で蒸発させ、残渣を真空蒸
溜する。標題の化合物が無色の液体（沸点５５〜５７℃
／　２２　ｍｂａｒ）として得られる。

同様の方法で下記のものが得られる： Ａ２．９−トランス−ヘプテナール（沸点３３℃／　１
４　ｍｂａｒ） ブチルアルデヒド３０．２ｍｌ及びホルミルメチレント
リフェニルホスホラン５１ｇから。

Ａ３．２−トランス−オクテナール（沸点６５〜６９℃
／　１６　ｍｂａｒ） カプロンアルデヒド２０ｇ及びホルミルメチレントリフ
ェニルホスホラン４２．６　ｇから。

５−テトラヒトロピラニルオキシベンタナール〔コリイ
（Ｅ、　Ｊ、　−ＣＯ−ｒｅｙ　）　　ら著、　Ｊ、　
Ａｍ、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、　９２巻、６６３５　　（Ｉ９７０））１６ｇ
及びホルミルメチレントリフェニルホスホラン２６．１
ｇから。

Ａ５．７−アセトキシ−２−トランスーヘプテナ二化（
油） ５−アセトキシペンタナール〔ブラウン（Ｉｌ、Ｃ。

Ｂｒｏｗｎ　）ら著、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
　）　１９８０．１５１）３．９ｇ及びホルミルメチレ
ントリフェニルホスホラン８．２ｇから、ヘキサン／酢
酸エチル（３：　１）を用いてシリカゲルで粗製生成物
をクロマトグラフィーした後、得られる。

ジクロロメタン／メタノール（Ｉ：１）２００ｍＩ中の
２−トランス−ヘプテナール（Ａｌ）９ｇの溶液に３０
％過酸化水素水溶液２８ｍ１及び炭酸カリウム８００曙
を加え、室温で６時間攪拌する。

燐酸塩緩衝液（ｐＨ＝　８　）　　１００ｍｌを加え、
有機相を分離する。水相を毎回５０ｍ１のジクロロメタ
ンで３回抽出する。合した有機相を燐酸塩緩衝液２０ｍ
１で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥する。溶液を少
量のフロリシル（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ）上でｒ過し、真空
中で蒸発させる。標題の化合物が無色の液体として得ら
れる。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）　　：　２９５０．２９
２０．２８５０．１７２０．１４６０．８５０　ｃｍ−
１同様の方法で下記のものが得られる； ２−トランス−ヘキサナール（Ａ２）から油として得ら
れる。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　２９８０．２
９５０．２８９０．１７４０．１４７５．８６０印−１
８３，２（Ｒ３）、３　　（ＳＲ）−２，３−オフ久ナ
ール ２−トランス−オクタナール（Ａ３）から油として得ら
れる。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）　　：　２９７０．２９
５０．２８７０．１７４０．１４７５．１０２５ｃｍ−
”灰 ７−テトラヒドロビラニルオキシ−２−トランス−ヘプ
テナール（Ａ４）８．１ｇから、ヘキサン／酢酸エチル
（２：　１）を用いてシリカゲルで粗製生成物をクロマ
トグラフィーすることによって油として得られる。Ｔ　
Ｒ（ＣＨ２Ｃｌ２　）　　：　２９５０．２８８０．１
７３５．１１４０．１１３０．１０８０．１０４０ｃｍ
−１Ｂ５．２　（Ｒ３）、３　（ＳＲ）−７−アセドキ
シ７−アセトキシー２−トランス−ヘプテナール（Ａ５
）２．２ｇから、ジクロロメタン／酢酸エチル（９３：
　７）を用いてシリカゲルで粗製生成物をクロマトグラ
フィーした後、油として得られる。

ｌ　Ｒ（ＣＩ（２ＣＩ２　）　　：　２９６０−１７４
０．１３７５．１２４０．１０５０．８６０　　ｃｍ−
１ テトラヒドロフラン２５０ｍ１及びクロロホルム１００
ｍ１中の２　（Ｒ３）、３　（ＳＲ）−エポキシヘプタ
ナール（Ｂｌ）７．４ｇ及びホルミルメチレントリフェ
ニルホスホラン１７．６　ｇの溶液をアルゴン下に１，
５時間加熱還流する。冷却した溶液から真空中で室温で
溶剤を除去し、残渣をエーテル／ヘキサン（４：　１）
と共に攪拌する。懸濁液を少量のシリカゲル上で一過し
、エーテル／ヘキサン（４：　１）で洗浄する。ｒ液を
真空中で濃縮し、残渣をヘキサン／酢酸エチル（５：１
．１％トリエチルアミンを含む）を用いてシリカケルで
クロマトグラフィー処理する。標題の化合物が無色油と
して得られる。Ｉ　Ｒ（Ｃｌｈ　ＣＩ２　）　　：　２
９７０．２９４０．２８７０．１６９０．１６５０．１
１１５．９９０　ｃｍ−’同様の方法で下記のものが得
られる： ２　　（Ｒ３）、３　　（Ｒ３）−２，３−エポキシヘ
プタナール（Ｂ２）から油として得られる。

２　（Ｒ３）、３　（ＳＲ）−２，３−エポキシ−７−
テトラヒドロビラニルオキシヘプタナール（Ｂ４）２ｇ
から油として得られる。

Ｔ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　＞　　：　２９５０．２８８０
．１７００．１１２５．１０４０ｃｍ−１ Ｃ２ａ　、　　４　（」Ｓ）、５（Ｒ３）−９−アセト
キシ−４，５−エポキシ−２−トランス−ノネナー２　
（Ｒ，Ｓ）、３　（ＳＲ）−７−アセトキシ−２゜３−
エポキシ−ヘプタナール（Ｂ５）から油として得られる
。

ジクロロメタン４０ｍ１中の２　（Ｒ３）　、　　３　
（ＳＲ）−エポキシヘプタナール（Ｂｌ）１．７５ｇの
溶液に４−トリフェニルホスホラニリデン−２−トラン
ス−ブチナール〔ベレングール（Ｍ、Ｊ。

Ｂｅｒｅｎｇｕｅｒ　）著、テトラヘドロン・レタース
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　　１９７１巻
４９５頁〕４．６ｇの溶液をアルゴン下に攪拌しながら
室温で１時間以内に滴加する。更に１時間撹拌し、真空
中で室温で溶剤を除去する。残渣をエーテル／ヘキサン
（４：１）と共に攪拌し、少量のシリカゲル上で濾過し
、エーテル／ヘキサン（４：１）で洗浄する。溶剤を真
空中で蒸発させた後、残渣をヘキサン／酢酸エチル（５
：１．１％トリエチルアミンを含む）を用いてシリカゲ
ルでクロマトグラフィー処理する。標題の化合物の２−
トランス−４−シス−（Ｄｌｂ）及び２−トランス−４
−トランス−（Ｄｌａ）−異性体がほぼ同僚で淡黄色油
として得られ、この両者は同様のスペクトル最大を有す
る。Ｉ　Ｒ（Ｃ１１２ＣＩ２　）　　：　２９５０．２
９２０．１６８０．１６４０．１１１０．９９０　ｃｍ
−”同様の方法で下記のものが得られる： ２　（Ｒ３）、３　（ＳＲ）−２，３−エポキシ−７−
テトラヒドロピラニルオキシヘプタナール（〕４）１．
４ｇから、異性体混合物が得られ、これに次に、ジクロ
ロメタン溶液中で着色が残留するまでヨードを加え、次
いで室温で５時間攪拌する。シリカゲル上で一過した後
、溶剤を情夫し、標題の化合物を油として単離する。

Ｔ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　２９６０．２８８０
．１６９０．１６５０．１５８０．１１２０．１０４０
ｃｍ−１２−トランス−４−トランス−異性体（Ｄ３ａ
）及び２−トランス−４−シス−異性体（Ｄ３ｂ）。

２　（Ｒ３）、３　（ＳＲ）−７−アセトキシ−２゜３
−エポキシ−ヘプタナール（Ｂ５）０．５４ｇから両異
性体の混合物が約１　：　２　（Ｄ３ａ　：Ｄ３ｂ）の
比で得られ、これをクロマトグラフィーにより分離する
。

テトラヒドロフラン５０ｍ１中のｎ−デシルトリフェニ
ルホスボニウムブロミド〔アイレス（Ｃ，Ｔ。

Ｅｙｌｅｓ　）及びトリベット（Ｓ、　Ｔｒｉｐｐｅｔ
ｔ　）著、Ｊ。

Ｃｈｅｍ、　、Ｓｏｃ、　（Ｃ）　１９６６巻、Ｆｉ７
ｇ）９．４ｇの一３０°Ｃに冷却した溶液に、ヘキサン
中のｎ−ブチルリチウムの１．ローモル溶液１２．２ｍ
ｌをアルゴン雰囲気下に攪拌しながら滴加し、その際温
度を−２５℃〜−３０℃に保持する。赤色溶液を室温で
解凍し、この温度で更に１０分間攪拌する。−７８℃に
冷却した後、テトラヒト０フラン１０ｍＩ中の２　（Ｒ
３）、３　（ＳＲ）−２，３−エポキシ−ヘプタナール
（Ｂｌ）２ｇの溶液を１５分以内に滴加する。溶液を室
温に加温し、更に１時間攪拌する。溶剤を真空中で４０
℃で蒸発させ、残渣をクロロホルムに溶解させる。溶液
にシリカゲルを（すべての溶剤が吸着される量で）加え
、次いでエーテルで懸濁させ、一過する。エーテル／ヘ
キサン（Ｉ：１）で４回洗浄し、シ炉液を真空中で濃縮
する。残渣をヘキサン／酢酸エチル（３０：１、トリエ
チルアミン１％を含む）を用いてシリガゲルでクロマト
グラフィーすることによって精製する。標題の化合物が
無色油として得られる。

Ｊ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　２９８０．２９４０
．２８７０．１４７５．８７５鄭−１ 同様の方法で下記のものが得られる： Ｅ２．５　　（Ｒ３）、６　　（Ｒ３）−５，６−エボ
キ２　（Ｒ３）、３　（ＳＲ）−２，３−エボキシーヘ
プタナー、ル（Ｂｌ）１．３ｇ及びｎ−ブチルトリフェ
ニルホスホニウムプロミド〔メクーラム（Ｒ。

Ｍｅｃｈｏｕｌａｍ　）及びゾンドハイマー（Ｆ。

Ｓｏｎｄｈｅｉｍｅｒ　＞著１．１．　Ａｍ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｃ、　　８０巻４３８６頁（Ｉ９５８年））
５．５ｇから。

Ｉ　Ｒ（Ｃ）＋２　ＣＩ２　）　　：　２９７０．２９
４０．２８８０．１４７０．８７５　ｃｍ”” ２　（Ｒ３）、３　（ＳＲ）−２，３−エポキシ−ヘプ
タナール（Ｂｌ）１．２ｇ及びｎ−ヘキシルトリフェニ
ルホスホニウムプロミド〔ハウザー（Ｃ。

Ｆ、　Ｈａｕｓｅｒ　）ら著、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅ
ｍ、　　２８巻３７２頁（Ｉ９６３年）〕５ｇから。Ｉ
　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ’２　）：　２９７０．２９４０．２
８７０．１４７５．８７５　ｃｍ−’２　（Ｒ３）、３
　（ＳＲ）−２，３−エポキシ−ヘプタナール（Ｂｌ）
１．２５ｇ及びｎ−オクチルトリフェニルホスホニウム
プロミド〔アイレス（Ｃ，Ｔ、Ｂｙ］ｅｓ　）及びトリ
ベント　（Ｓ、　Ｔｒｉｐｐｅｔｔ　）著、Ｊ、Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｃ、　（Ｃ）　　１９６６巻６７頁〕５．６
ｇから。ｌ　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）　　：　２９７０．２
９３０．２８７０．１４７５．８７５　ｃｍ−” ２　（Ｒ３）、３　（ＳＲ）−２，３−エポキシ−ヘプ
タナール（Ｂｌ）２ｇ及びｎ−）リゾジルトリフェニル
ホスホニウムプロミド〔ジッダ（Ｊ。

Ｇｉｇｇ）ら著、Ｊ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１９６６
巻、１８７２頁）１２．３ｇから。ｌ　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１
２’）　　：　２９７０．２９４０．２８６０．１４７
５．８７５Ｑ″１２　（Ｒ３）、３　（ＳＲ）−２，３
−エポキシ−ヘプタナール（Ｂｌ）Ｉｇ及びｎ−ヘキサ
デシルトリフェニルホスホニウムプロミド（イエルヘル
（ｒｌ、　Ｊｅｒｃｈｅｌ）及びキミソヒ（Ｊ、　Ｋ１
ｍｍ１ｇ　）著、Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　　８３巻、２
７７頁（Ｉ９５０年）〕５．５ｇから。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２
ＣＩ２　）　　：　２９７０．２９３５．２８７０．１
４７０．８７５　　ｃｍ″１２　（Ｒ３）、３　　（Ｓ
Ｒ）−２，３−エポキシ−ヘキサナール（Ｂ２）２ｇ及
びｎ−オクチルトリフェニルホスホニウムプロミド１０
ｇから。

Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　２９９０．２９６０
．２８８０．１４８０．９１０印−１ ２（Ｒ３）、３　（ＳＲ）−２，３−一エボキシーヘキ
サナール（Ｂ２）Ｉｇ及びｎ−）リゾジルトリフェニル
ホスホニウムプロミド３．６ｇから。

Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　２９８０．２９４０
．２８７０．１４７５．９０５　ｃｍ−１ ２（Ｒ３）、３　（ＳＲ）−２，３−エポキシ−ヘキサ
ナール（Ｂ２）０．５８ｇ及びｎ−テトラデシルトリフ
ェニルホスホニウムプロミド〔ライスト　（Ｅ、　Ｊ、
　Ｒｅ１ｓｔ　）及びクリスティ（Ｐ、Ｈ。

Ｃｈｒｉｓｔｊｅ　）著、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、
　　３５巻３５２１頁（Ｉ９７０））３．８ｇから。Ｉ
　Ｒ（ＣｔＩ２Ｃ］２　）：　２９８０．２８７０．１
４７０．９０５　ｃｍ−”２　（Ｒ３）、３　（ＳＲ）
−２，３−エポキシ−オクタナール（〕３）Ｉｇ及びｎ
−ドデシルトリフェニルホスホニウムプロミド〔イエル
ヘル（Ｄ。

Ｊｅｒｃｈｅｌ）及びキミソヒ（Ｊ、　Ｋ１ｍｍ１ｇ　
）著、Ｃｈｅｍ。

Ｂｅｒ、　　８３’ｔ５２７７頁（Ｉ９５０年））４．
１ｇから。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　２９４０
．２８７０．１４６５．８７５ｃｍ＝ ２　（Ｒ３）、３　（ＳＲ）−２，３−エポキシ−７−
テトラヒドロビラニルオキシ−ヘプタナール（〕４）Ｉ
ｇ及びｎ−ウンデシルトリフェニルホスホニウムプロミ
ド（ｎ−デシルトリフェニルホスホニウムプロミドと同
様に製造）６．６ｇから。

Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）　　：　２９３０．２８６０
．１４６５．１０４１０４Ｏ”Ｔ　ＨＰ−誘導体Ｂ４の
代わりに２（Ｒ３）、３（ＳＲＩ−７−アセトキシ−２
，３−エポキシ−ヘプタナール（Ｂ５）から、前記の例
と同様の条件下で、油として得られる。

２　（Ｒ３）、　　３　（ＳＲ）−２，３−エポキシ−
７−テトラヒドロビラニルオキシーヘブクナール（〕４
）Ｉｇ及びｎ−トリデシルトリフェニルホスホニウムプ
ロミド６．６ｇから。Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）：　２
９３０．２８６０．１４６５．１０４０印−１Ｅｌ　２
ａ、５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）　　　１−アセトＴＨ
Ｐ−誘導体Ｂ４の代わりに２（Ｒ３）、３（ＳＲ）　−
７−アセトキシ−２，３−エポキシ−ヘプタナール（Ｂ
５）から、前記の例と同様の条件下で、油として得られ
る。

４　　（Ｒ３）、５　（Ｒ３）−４，５−エポキシ−２
−トランス−ノネナール（ＣＩ）Ｉｇ及びｎ−デシルト
リフェニルホスホニウムプロミド３．８ｇから。

４　　（Ｒ３）、５　（Ｒ３）　−４，５−ｘホキシー
２−トランス−ノネナール（Ｃ１）Ｉｇ及びｎ−ウンデ
シルトリフェニルホスホニウムプロミド３．９ｇから。

油。

ＥＩ３ｂ、４　（Ｒ３）、５　（Ｒ３）　−４，Ｓ−ｘ
ホキシー６−トランス−８−シスーノナデヵジェ４　（
Ｒ３）、５　（Ｒ３）−４，５−エポキシ−７−トラン
ス−オクテナール（Ｃ１ａ）Ｉｇ及びｎ−ウンデシルト
リフェニルホスホニウムプロミド３，９ｇから。油。

４　（Ｒ３）、５　（Ｒ３）−４，５−エポキシ−９−
テトラヒドロピラニルオキシ−２−トランス−ノネナー
ル（ｃ２）０．８ｇ及びｎ−ノニルトリフェニルホスホ
ニウムプロミド〔オーロソフ（Ｇ。

０ｈｌｏｆｆ）　　ら著、Ｈｅ！ｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａ
ｃｔａ、　　６０巻１１６１頁（Ｉ９７７年））２．２
ｇから。Ｔ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　）：　２９４０．２８
７０．１５８５．１４６０．１０４０ｃｍ−１ＴＨＰ−
誘導体Ｃ２の代わりに、４（Ｒ３）。

５　（Ｒ３）−９−アセトキシ−４，５−エポキシ−２
−トランス−ノネナール（Ｃ２ａ）から、前記の例と同
様の条件下に、油として得られる。

４　（Ｒ３）、５　（Ｒ３）−４，，５−エポキシ−９
−テトラヒドロピラニルオキシ−２−トランス−ノネナ
ール（Ｃ２）０．８ｇ及びｎ−ウンデシルトリフェニル
ホスホニウムプロミド２．４ｇがら。

Ｉ　Ｒ（Ｃｔｈ　Ｃ１２）　　：　２９４０．２８７ｏ
、１５８５．１４５０゜１０４０ｃｍ” ＴＨＰ−誘導体ｃ２の代わりに、４（Ｒ３）。

５　（Ｒ３）−９−アセトキシ−４，５−エポキシ−２
−トランス−ノネナール（Ｃ２ａ）から、前記の例と同
様の条件下に、油として得られる。

Ｂ１６．５　（Ｒ３）、６　（Ｒ３）−５，６−エポキ
シ−７，９−トランス−１１−シス−ヘキサデカトリエ
ン ６　（Ｒ３）、７　（Ｒ３）−６，７−エポキシ−２，
４−トランス−ウンデカジェナール（Ｄｌａ）０．９５
ｇ及びｎ−ペンチルトリフェニルホスホニウムプロミド
〔イエニッケ（Ｌ、　Ｊａｅｎｉｃｋｅ　）ら著、Ｌｉ
ｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　１９７３巻】２５
２頁〕２．８ｇから。Ｉ　Ｒ（Ｃ）１２　ＣＩ２　）　
　：、２９８０．２９４０．２８８０．１４７０．１０
００．８７０　ｃｍ−１カトリエン ６　　（Ｒ３）、７　　（Ｒ３）−６，７−エポキシ−
２−トランス−４−シス−ウンデカジェナール（Ｄｔｂ
＞０．７８ｇ及びｎ−ペンチルトリフェニルホスホニウ
ムプロミド２．３ｇから。

Ｉ　Ｒ（ＣＨ２Ｃ１２）　　：　２９７５．２９４０．
２８８０．１４７０．１０００．８７０　ｃｍ−’ Ｅｌ　７ａ。５　　（Ｒ５）、６　（Ｒ５）−５，６−
エポキシ−７，９−トランス−１１−シスーオクタデカ
トリエン ペンチル誘導体の代わりにヘプチルトリフェニルホスホ
ニウムプロミドから、前記の例と同様の条件下に油とし
て得られる。

トリエン ６　（Ｒ３）、７　（Ｒ３）−６，７−エポキシ−２，
４−トランス−ウンデカジェナール（Ｄｌａ）０、６５
　ｇ及びｎ−ノニルトリフェニルホスホニウムプロミド
４．６５ｇから。

トリエン ６　（Ｒ３）、７　＜Ｒｓ＞−６，７−エポキシ−２−
トランス−４−シス−ウンデカジェナール（Ｄｌｂ）０
．６５ｇ及びｎ−ノニルトリフェニルホスホニウムプロ
ミド４．６５　ｇから。

Ｉ　Ｒ（ＣＨ２ＣＩ２　＞　　’ キシー１〜テトラヒドロピラニルオキシ−７，９６（Ｒ
３）、７．（Ｒ３）−６，７−エボキシー１１−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−２，４−トランス−ウンデカジ
ェナール（Ｄ２）０．６６ｇ及びｎ−ノニルトリフェニ
ルホスホニウムプロミド２．８ｇから。

、　Ｔ　ＨＰ−誘導体Ｄ２の代わりに、６（Ｒ３）。

７（Ｒ３）−１１−アセトキシ−６，７−エボキシー２
．４−トランス−ウンデカジェナール（Ｄ３ａ）から、
前記の例と同様の条件下で、油として得られる。

６　（Ｒ５）、７　（Ｒ３）−６，７−エポキシ−２，
４−トランス−ウンデカジェナール（Ｄｌａ）１２５ｎ
ｗ及び３−シスーノニルトリフェニルホスホニウムヨー
ジド〔コリイ　（Ｅ、Ｊ、　−ＣＯ−ｒｅｙ）ら著、Ｊ
８　八ｍ、　　Ｃｈｅｍ、　　Ｓｏｃ、　　　１　０　
１　　巻、　６７４８頁　（Ｉ９７９年））４３５■か
ら。Ｉ　Ｒ（ＣＬ　ＣＩ２　）　　：　２９１０．２８
４０．１４５０．９９０　ｃｍ” 正２ ６　（Ｒ３）、７　（Ｒ３）−６，７−エポキシ−１１
−テトラヒドロピラニルオキシ〜２．　４−トランス−
ウンデカジェナール（Ｄ２）０．５ｇ及び３−シスーノ
ネニルトリフェニルホスホニウムヨージド２．１ｇから
。

６　（ＲＳ）、７　　（ＲＳン−１１＝アセトキシ−６
，７−エポキシ−２−トランス−４−シス−ウンデカジ
ェナール（Ｄ３ｂ）０．３ｇ及び３−シスーノネニルト
リフェニルホスホニウムヨージド０．８ｇから。

久ｍい１グ桝 及び対応する完成薬剤 以下において、用語「有効成分」は、一般式（Ｉ）の本
発明による化合物、特に例１〜７５に生成物として記載
した化合物、例えばＳ−〔５（Ｒ３）、６　　（ＳＲ）
−５−ヒドロキシ−７−シス−ペンタデセン−６−イル
〕−システィンメチルエステル；Ｎ−（Ｓ−〔５（ＲＳ
），６　（ＳＲ）＝５−ヒドロキシ−７−シス−ヘプタ
デセン−６−イル）−Ｎ−）リフルオロアセチルシステ
イニル）−グリシンメチルエステルｉＮ−（Ｓ−〔５（
ＲＳ），６　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７−トランス
−９−シス−ノナデカジエン−６−イル〕−Ｎ−トリフ
ルオロアセチルシステイニル）−グリシンナトリウム塩
、Ｎ−（Ｓ−Ｃ５（Ｒ５）。

６　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７，９−トランス−１
１−シス−エイコサトリエン−６−イル〕−Ｎ−）リフ
ルオロアセチル−システイニル）−グリジンメチルエス
テル；Ｎ−（Ｓ−（５（Ｒ３）。

６　　（ＳＲ）−５−ヒドロキシ−７．Ｌ−トランス−
１１，］、４−シス−エイコサテトラエン−６−イル）
−システイニル）−グリシン（光学活性形も）；並びに
Ｎ−ＬＳ−〔５（ＲＳ），６　　（ＳＲ）−】、５−ジ
ヒドロキシ−７，９４ランス−１１，１４−シス−エイ
コサテトラエン−６−イー　ル〕−システイニル）−グ
リンンカリウム塩（光学活性形も）を意味する。

炎人： ０．１重量％の有効成分を含む、噴射剤を含む固体エア
ロゾル形成吸入懸濁液。

一朋誠己一一−−＝−−−−−−−　　　　　重量％超
微粉有効成分　　　　　　　　　　　　　０．１ソルビ
クントリオレエ−１−０，５ 噴射剤Δ（トリクロロトリフルオロエタン）４．４噴射
剤Ｂ（ジクロロジフルオロメタン　　１５．０及び １．２−ジクロロテトラフルオロエタン）８０．０墓遣 有効成分を水分を排除しながら、常用のホモジナイザー
を用いてソルビタントリオレエートを添加してトリクロ
ロトリフルオロエタン中に懸濁し、懸濁液を計量弁を有
するエアロゾル容器に充填する。これを密封し、加圧下
に噴射剤Ｂを充填する。

廻旦 ナトリウム塩又はカリウム塩の形の有効成分の吸入に適
当な約２％の水溶液 一■虞− 有効成分（Ｋ−塩又はＮａ−塩）　　　　２０００ｍｇ
エヂレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩　１０■塩化ヘ
ンザルコニウム　　　　　　　　　１０■新しく蒸溜し
た水　　　　　　　　全量１００ｍ１有効成分を約６０
ｍ１の新しく蒸溜した水に溶かし、安定剤（エチレンジ
アミン四酢酸二ナトリウム塩）及び保存剤（塩化ベンザ
ルコニウム）を添加する。全成分を完全に溶解させた後
、得られた溶液を１００ｍ１にし、耐圧びんに充填し、
これを気密に密封する。噴射剤を必要に応して加圧下に
ガス状で又は液体状態で添加する。

薬理試験方法 天と（ットの気管支収縮試験（生体内、エアロゾＪｌｚ
）−： 体１４００〜７００ｇの雄モルモットをウレタン１．４
ｇ／ｋｇを腹膜内投与して麻酔し、頚静脈中にポリエチ
レンカニユーレを導入する。第二のポリエチレンカニユ
ーレを気管中に導入する。スタタム（ＳＬａｔｈａｍ　
）圧力変換器と結合されている、食道に導入したカニユ
ーレを用いて、食道の圧力を記録する。フライシ、ｚ　
（Ｆｌｅｉｓｃｈ　）管Ｎ０．０００及びハリダイン（
Ｖａｌ　１ｄｙｎｅ）変換器ＭＰ４５−１と結合した、
気密に閉鎖しうるプレクシガラス室中に動物を入れる。

この装置を用いて流量を測定する。

試験動物の外科的準備を行った後、一定時間待ち、これ
により肺機能を安定化することができる。

次いで、試験すべき化合物を下記の方法により投与する
。試験動物を１分間、試験すべき化合物の１％（重量／
容量）エアロゾル溶液又は蒸溜水（対照）に曝す。吸入
によって投与されるすべての試験化合物について、粒径
が３ミクロンを主要部として１〜８ミクロンの間で変動
するモナハン（Ｍｏｎａｇｈａｎ）超音波スプレー装置
（６７０型）を使用する。

水溶液をその都度新しく製造し、オンスドリームバイア
ルを用いてスプレー装置の室中に導入する。生成した霧
は、カニユーレで気管と結合されている、内容６５ｍ１
のガラス室より試験動物に投与される。処理時間の経過
後、第二のモナハン超音波スプレー装置（６７０型）を
用いて、同じガラス室によりＬＴ　Ｄ４（０，３１Ｊ　
ｇ／ｍｌ）を２分間投与する。

Ｌ　Ｔ　Ｄ　ａ投与の後第３分にコンプライアンスの減
少を読み取り、３匹の動物の平均値を３匹の対照動物の
平均値と比較し、コンプライアンスの抑制率を下記の式
により計算する： 抑制率（％）＝１００− （Ｉ０〇一対照コンブライアンス） 種々の有効成分濃度を試験して、各濃度の抑制率を記録
し、縦座標の抑制率に対し゛ζ横座標に濃度の対数を記
入する。この場合、ＩＣ５ｏは、線状回帰分析によって
測定される。

好中性多形核ヒト白血球を゛′バフィーコート”から出
発して、多段階分別沈降によって単離し、凍結した。細
胞懸濁液から２ＮＮａＣＩ中の水冷０．３６ＮＨ２Ｓｏ
４を添加して均質化することによってホスホリパーゼＡ
２を抽出し、１０．０ＯＯＸ　ｇで遠心分離した後に得
られる上澄み液をｐｌ＋４．５の酢酸ナトリウム緩衝液
に対して透析する。

酵素活性を測定するため、酵素（蛋白質１０〜３０μｇ
）をｐＨ７の０．　Ｉ　Ｍ　Ｆリス／ｌＩＣｌ−緩衝液
中で１．　ｍＭ　ＣａＣｌ２及び＋４０−オレイン酸で
生合成により放射性同位元素で標識した、大腸菌（Ｅｓ
ｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）の燐脂質（２μＭ）から
成る基質を添加して、３７“Ｃで１時間インキ、ヘート
する。

ドール（Ｄｏｌｅ）試薬（イソプロパツール／ヘプタン
／ｌＮＨ２ＳＯ４４０：１．０：Ｉ、ｖ　／　ｖ　）の
添加により反応を停止させ、ホスホリパーゼＡ２によっ
て選択的に遊離される１４ｃｍオレイン酸を抽出する。

シリカゲルのカラムで抽出液を一過することにより、同
様に一緒に抽出される基質を完全に除去する。溶離液中
の１４Ｃ−オレイン酸の測定を放射能測定によって行う
。

ホスホリパーゼＡ２に対する試験物質の抑制作用を測定
するため、試験物質を水、ジメチルスルホキシド（ハツ
チ中の最終濃度５％ｖ　／　ｖまで）又はエタノール（
バッチ中の最終濃度２．５％■／■まで）中の溶液とし
てインキュヘーションバッチに添加する。試験物質の作
用の強度をＩＣ５ｏ、即ち対照の活性の５０％を抑制す
る濃度で表す。

横座標の濃度（μＭ）の対数に対して縦座標に抑制率を
記入することによってＩＣ５０をグラフで測定する。

記載した試験条件下にメパクリンは１６００μＭのＩＣ
５ｏでホスホリパーゼＡ２を抑制する。

−与−Ｕ町小仮か亥ｐ法ノホリバーゼｓｏｍＢ組飢益定
。

“バフィーコート”から分別遠心分離によってヒト血小
板を採取し、次いで凍結する。ホスホリパーゼＣを細胞
懸濁液の超音波処理によって遊離させると、超遠心分離
（Ｉ５０，０００ｘ　ｇ、１時間）後、上澄み液中に可
溶性の形で存在する。

酵素活性を測定するため、酵素（蛋白質２０〜１００μ
ｇ）をｐ１１６の０．０２５Ｍ１−リス／マレエート−
緩衝液中で、０．２　ｍＭ　ＣａＣｌ２及び放射性同位
元素で標識した基質、即ち、ホスファ′チジルー（Ｉ４
Ｃ）−イノジットを添加して３７“Ｃで５分間インキュ
ベートする。ＣＨＣｌ３　／　ＣＨ３０１１２：　１（
Ｖ／Ｖ）と振盪することにより反応を停止させる。その
際、消費されなかった基質は有機相に抽出され、反応生
成物である１４Ｃ−イノジットホスフェートは水相に残
留し、既知量の放射能測定により測定することができる
。

ホスホリパーゼＣに対する試験物質の抑制作用を測定す
るため、試験物質を水ニジメチルスルホキシド（バッチ
中の最終濃度５％ｖ　／　ｖまで）又　　　。

はエタノール（バッチ中の最終濃度２．５％ｖ　／　ｖ
まで）中の？容液としてインキュヘーションハノチに添
加する。試験物質の作用の強度をＩＣ５０、即ち対照の
活性の５０％を抑制する濃度で表す。横座標の濃度（μ
Ｍ）の対数に対して縦座標に抑制率を記入することによ
ってＩＣ５０をグラフで測定する。

記載した試験条件下にメバクリンは２０μＭのＩＣ５０
でホスホリパーゼＣを抑制する。

以下余白

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＾１は炭素原子数１〜３のアルキル基又は炭素
   原子数１〜３のヒドロキシアルキル基を表し、そのヒド
   ロキシ基はエステル化された形で存在してもよく、Ｒ＾
   ２は炭素原子数５〜１５の飽和又は不飽和脂肪族基を表
   し、Ｒ＾３はヒドロキシ基、アルコキシ基又は置換若し
   くは非置換アミノ基を表し、−Ｘ−は単結合、メチレン
   基又は場合によりＮ−アシル化された第一級アミノメチ
   レン基を表し、ヒドロキシ基のＯ−原子はＳ−原子と相
   互に相対的トランス−配置に存在するものとする〕で表
   わされる化合物及び塩形成性を有する該化合物の塩。 ２、一般式（ I ）においてＲ＾１が炭素原子数１〜３
   のアルキル基又は対応するω−ヒドロキシアルキル基を
   表し、そのヒドロキシ基が遊離又は最高１２個の炭素原
   子を有するカルボン酸でエステル化されていてよい特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、一般式（ I ）においてＲ＾１がエチル基又はβ−
   ヒドロキシエチル基を表し、このβ−ヒドロキシエチル
   基が炭素原子数１〜４のアルカン酸でエステル化されて
   いてもよい特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、一般式（ I ）においてＲ＾１がエチル基、β−ヒ
   ドロキシエチル基又はβ−アセトキシエチル基を表す特
   許請求の範囲第２項記載の化合物。 ５、一般式（ I ）において、Ｒ＾２が炭素原子数５〜
   １５のアルキル基又は二重結合を１個、２個若しくは３
   個有する対応する基を表す特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ６、一般式（ I ）においてＲ＾２が炭素原子数５〜１
   ５の線状アルキル基を表す特許請求の範囲第５項記載の
   化合物。 ７、一般式（ I ）においてＲ＾２が炭素原子数５〜１
   ２の線状１−アルケニル基を表す特許請求の範囲第５項
   記載の化合物。 ８、一般式（ I ）においてＲ＾２が炭素原子数５〜１
   ２の線状１，３−アルカジエニル基を表す特許請求の範
   囲第５項記載の化合物。 ９、一般式（ I ）においてＲ＾２が炭素原子数８〜１
   ２の線状１，３，６−アルカトリエニル基を表す特許請
   求の範囲第５項記載の化合物。 １０、一般式（ I ）においてＲ＾３がヒドロキシ基、
   炭素原子数１〜７のアルコキシ基又は部分式（Ｒ＾３＿
   ｏ） 〔式中Ｒ＾３＿ａは水素又は炭素原子数１〜５のアルキ
   ル基を表し、Ｒ＾３＿ｂはヒドロキシ基、炭素原子数１
   〜７のアルコキシ基又は第一級アミノ基を表す〕で表わ
   される置換若しくは非置換アミノ基を表す特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １１、一般式（ I ）においてＲ＾３がヒドロキシ基又
   はメトキシ基を表す特許請求の範囲第１０項記載の化合
   物。 １２、Ｒ＾３が場合により炭素原子数１〜４のアルカノ
   ールでエステル化され、Ｎ−原子によって結合されるグ
   リシン基を表す特許請求の範囲第１０項記載の化合物。 １３、一般式（ I ）において−Ｘ−が単結合、メチレ
   ン基又は場合によりＮ−アシル化された部分式（−Ｘ＿
   ｏ−） ▲数式、化学式、表等があります▼（−Ｘ＿ｏ−） 〔式中Ｒ＾４は水素又は最高１２個の炭素原子を有する
   カルボン酸（場合によりハロゲンで置換されていてもよ
   い）若しくは対応するアミノ酸のアシル基を表す〕 で表わされるアミノメチレン基を表す特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 １４、一般式（ I ）において−Ｘ−が単結合又はメチ
   レン基を表す特許請求の範囲第１３項記載の化合物。 １５、一般式（ I ）において−Ｘ−が、Ｒ＾４が水素
   又はトリフルオロアセチル基を表す部分式（−Ｘ＿ｏ−
   ）の基を表す特許請求の範囲第１３項記載の化合物。 １６、一般式（ I ）において−Ｘ−が、Ｒ＾４が天然
   に存在する一塩基性又は二塩基性α−アミノ酸のアシル
   基を表す部分式（−Ｘ＿ｏ−）の基を表す特許請求の範
   囲第１３項記載の化合物。 １７、一般式（ I ）において−Ｘ−が、Ｒ＾４が場合
   により塩の形のγ−グルタミル基を表す部分式（−Ｘ＿
   ｏ−）の基を表す特許請求の範囲第１３項記載の化合物
   。 １８、一般式（ I ）においてＲ＾１がメチル基、エチ
   ル基、プロピル基又は場合により炭素原子数１〜４のア
   ルカン酸でエステル化されたβ−ヒドロキシエチル基を
   表し、Ｒ＾２が炭素原子数５〜１５の線状アルキル基又
   は１〜３個の二重結合を有する対応する基を表し、Ｒ＾
   ３がヒドロキシ基、炭素原子数１〜７のアルコキシ基又
   は部分式−ＮＨ−ＣＨ＿２−ＣＯＲ＾３＿ｂ 〔式中Ｒ＾３＿ｂはヒドロキシ基又は炭素原子数１〜７
   のアルコキシ基である〕 で表わされる基を表し、−Ｘ−が単結合、メチレン基又
   は部分式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾４は水素又は場合によりハロゲン化された、
   最高１２個の炭素原子を有するカルボン酸若しくはα−
   アミノ酸のアシル基を表す〕 で表わされる基を表す特許請求の範囲第１項記載の化合
   物及び塩形成性を有する化合物の塩。 １９、一般式（ I ）においてＲ＾１及びＲ＾２が前記
   のものを表し、基−Ｓ−ＣＨ＿２−Ｘ−ＣＯ−Ｒ＾３が
   メルカプト酢酸又はそのメチルエステルのＳ−原子によ
   って結合される基を表す特許請求の範囲第１８項記載の
   化合物。 ２０、一般式（ I ）においてＲ＾１及びＲ＾２が前記
   のものを表し、基−Ｓ−ＣＨ＿２−Ｘ−ＣＯ−Ｒ＾３が
   β−メルカプトプロピオン酸若しくはＮ−（β−メルカ
   プトプロピオニル）−グリシン又はその対応するメチル
   エステルのＳ−原子によって結合される基を表す特許請
   求の範囲第１８項記載の化合物。 ２１、一般式（ I ）においてＲ＾１及びＲ＾２が前記
   のものを表し、基−Ｓ−ＣＨ＿２−Ｘ＝ＣＯ−Ｒ＾３が
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾３はヒドロキシ基又は炭素原子数１〜４のア
   ルコキシ基を表し、Ｒ＾４は水素、トリフルオロアセチ
   ル基又はγ−グルタミル基を表す〕で表わされる場合に
   よりＮ−アシル化されたＬ−システイニル基を表す特許
   請求の範囲第１８項記載の化合物。 ２２、一般式（ I ）においてＲ＾１及びＲ＾２が前記
   のものを表し、基−Ｓ−ＣＨ＿２−Ｘ−ＣＯ−Ｒ＾３が
   式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾３はヒドロキシ基又は炭素原子数１〜４のア
   ルコキシ基を表し、Ｒ＾４は水素、トリフルオロアセチ
   ル基又はγ−グルタミル基を表す〕で表わされる場合に
   よりＮ−アシル化されたＮ−（Ｌ−システイニル）−グ
   リシル基を表す特許請求の範囲第１８項記載の化合物。 ２３、メチルエステル、遊離酸又はアルカリ金属塩の形
   のＮ−｛Ｓ−〔５（ＲＳ），６（ＳＲ）−５−ヒドロキ
   シ−７，９−トランス−１１−シス−エイコサトリエン
   −６−イル〕−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニ
   ル｝−グリシンである特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ２４、メチルエステル、遊離酸又はアルカリ金属塩の形
   のＮ−｛Ｓ−〔５（Ｓ），６（Ｒ）−５−ヒドロキシ−
   ７，９−トランス−１１−シス−エイコサトリエン−６
   −イル〕−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニル｝
   −グリシンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２５、メチルエステル、遊離酸又はアルカリ金属塩の形
   のＮ−｛Ｓ−〔５（Ｒ），６（Ｓ）−５−ヒドロキシ−
   ７，９−トランス−１１−シス−エイコサトリエン−６
   −イル〕−Ｎ−トリフルオロアセチル−システイニル｝
   −グリシンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２６、メチルエステル、遊離酸又はアルカリ金属塩の形
   のＮ−｛Ｓ−〔５（ＲＳ），６（ＳＲ）−５−ヒドロキ
   シ−７，９−トランス−１１，１４−シス−エイコサテ
   トラエン−６−イル〕−システイニル｝−グリシンであ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２７、メチルエステル、遊離酸又はアルカリ金属塩の形
   のＮ−｛Ｓ−〔５（Ｓ），６（Ｒ）−５−ヒドロキシ−
   ７，９−トランス−１１，１４−シス−エイコサテトラ
   エン−６−イル〕−システイニル｝−グリシンである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２８、メチルエステル、遊離酸又はアルカリ金属塩の形
   のＮ−｛Ｓ−〔５（Ｒ），６（Ｓ）−５−ヒドロキシ−
   ７，９−トランス−１１，１４−シス−エイコサテトラ
   エン−６−イル〕−システイニル｝−グリシンである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２９、メチルエステル、遊離酸又はアルカリ金属塩の形
   のＮ−｛Ｓ−〔５（ＲＳ），６（ＳＲ）−１，５−ジヒ
   ドロキシ−７，９−トランス−１１，１４−シス−エイ
   コサテトラエン−６−イル〕−システイニル｝−グリシ
   ンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３０、メチルエステル、遊離酸又はアルカリ金属塩の形
   のＮ−｛Ｓ−〔５（Ｓ），６（Ｒ）−１，５−ジヒドロ
   キシ−７，９−トランス−１１，１４−シス−エイコサ
   テトラエン−６−イル〕−システイニル｝−グリシンで
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３１、メチルエステル、遊離酸又はアルカリ金属塩の形
   のＮ−｛Ｓ−〔５（Ｒ），６（Ｓ）−１，５−ジヒドロ
   キシ−７，９−トランス−１１，１４−シス−エイコサ
   テトラエン−６−イル〕−システイニル｝−グリシンで
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３２、少なくとも１個の遊離カルボキシ基を有する特許
   請求の範囲第１項〜第３１項のいずれか１項記載の化合
   物の生理学的に許容しうる塩。 ３３、ロイコトリエン−拮抗剤として及び／又はホスホ
   リパーゼの抑制のため使用する特許請求の範囲第１項〜
   第３２項のいずれか１項に記載の化合物。 ３４、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＾１は炭素原子数１〜３のアルキル基又は炭素
   原子数１〜３のヒドロキシアルキル基を表し、そのヒド
   ロキシ基はエステル化された形で存在してもよく、Ｒ＾
   ２は炭素原子数５〜１５の飽和又は不飽和脂肪族基を表
   し、Ｒ＾３はヒドロキシ基、アルコキシ基又は置換若し
   くは非置換アミノ基を表し、−Ｘ−は単結合、メチレン
   基又は場合によりＮ−アシル化された第一級アミノメチ
   レン基を表し、ヒドロキシ基のＯ−原子はＳ−原子と相
   互に相対的トランス−配置に存在するものとする〕で表
   わされる化合物及び塩形成性を有する該化合物の塩を製
   造するにあたり、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＾１及びＲ＾２は前記のものを表し、場合によ
   り存在するヒドロキシ基は保護された形で存在すること
   ができるものとする〕 で表わされるトランス−エポキシドと一般式（III）Ｈ
   Ｓ−ＣＨ＿２−Ｘ−ＣＯ−Ｒ＾３（III） 〔式中Ｒ＾３及び−Ｘ−は前記のものを表し、場合によ
   り存在するアミノ基は保護された形で存在することがで
   きるものとする〕 で表わされるメルカプトアルカンカルボン酸誘導体とを
   反応させ、必要に応じて、ヒドロキシ基及び／又はアミ
   ノ基の保護基を脱離させ、及び／又はエステルとして存
   在する化合物を遊離酸又は塩にけん化し、及び／又は得
   られる塩形成性を有する遊離化合物を塩に変え、及び／
   又は対応する塩の形から化合物を遊離させることを特徴
   とする、前記一般式（ I ）で表わされる化合物及び塩
   形成性を有する該化合物の製造方法。 ３５、薬学的に許容しうる賦形剤少なくとも１種と一緒
   に、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＾１は炭素原子数１〜３のアルキル基又は炭素
   原子数１〜３のヒドロキシアルキル基を表し、そのヒド
   ロキシ基はエステル化された形で存在してもよく、Ｒ＾
   ２は炭素原子数５〜１５の飽和又は不飽和脂肪族基を表
   し、Ｒ＾３はヒドロキシ基、アルコキシ基又は置換若し
   くは非置換アミノ基を表し、−Ｘ−は単結合、メチレン
   基又は場合によりＮ−アシル化された第一級アミノメチ
   レン基を表し、ヒドロキシ基のＯ−原子はＳ−原子と相
   互に相対的トランス−配置に存在するものとする〕で表
   わされる化合物及び塩形成性を有する該化合物の塩のう
   ちの少なくとも１種を有効成分として含む医薬組成物。 ３６、完成した薬剤の形の特許請求の範囲第３５項記載
   の医薬組成物。 ３７、吸入によって投与するのに好適な特許請求の範囲
   第３５項又は第３６項記載の医薬組成物。