JPH01299283A - 新規アルカノフェノン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、次式（１） 〔上式中、Ｒ６は、未置換もしくはフッ化低級アルキル
基であり、Ｒ２は、水素原子または未置換もしくはフッ
化低級アルキル基もしくは低級アルケニル基であり、Ｘ
は、低級アルキレン基、酸素原子、イオウ原子または直
接結合であり、ａｌｋは、低級アルキレンであり、ｎは
、整数ｌまたは２であり、Ｒ３は、未置換または未置換
もしくはフッ化低級アルキル基により、エーテル化もし
くはエステル化ヒドロキシル基により、未置換もしくは
低級アルキル化アミノ基によりおよび／または遊離の、
エステル化もしくはアミド化カルボキシル基により置換
されたフェニル基あるいは未置換または遊離の、エステ
ル化もしくはアミド化カルボキシル基により置換されて
いるかまたはフッ化低級アルキル基であり、Ｒ４は、遊
離の、エステル化もしくはアミド化カルボキシル基また
は５−テトラゾリル基であり、そしてＲ６は、水素原子
または低級アルキル基を表す〕で示される新規な置換ア
ルカノフェノン類、およびその塩、その製造方法、活性
成分としてそれらを含有する医薬製剤、それらを医薬に
おける活性成分としての使用に関する。

ヒドロキシル基のＣ原子が、Ｓ原子に対してトランス−
配置を有する好ましい化合物について、上記式（１）で
示される空間配置は、以下のように解されるものである
。すなわち、第一の線をなす記号は、前記構造式を描く
平面の上に出ており、従って、第三の線をなす記号は、
その平面の下に出ていて（また逆も同様）、そして前記
式は、イオウ原子に結合する炭素原子（Ｃ−Ｓ−）およ
びヒドロキシル基を有する炭素原子（Ｃ−ＯＨ）におけ
るカーンーインゴールドープレローグ（Ｋａｒｎ−Ｉｎ
ｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ）則によれば、（Ｒ３）−（Ｓ
Ｒ）、と示されるごとく対向する配置と一致を示す。ｎ
が、整数２である場合には、前記エナンチオマー類は、
Ｓ　（Ｃ−３−）、Ｒ（Ｃ−ＯＨ）−配置を有し、そし
てｎが、整数１の場合には、前記エナンチオマー類は、
Ｒ（Ｃ−３−）、Ｓ　（Ｃ−ＯＨ）−配置を有するもの
が特に好ましい。式−（ＣＨ＝Ｃ１（→Ｔで示されるビ
ニレン基またはブタ−１，３−ジエニレン基では、基ａ
ｌｋに結合する炭素原子に始まる二重結合またはブタジ
ェニレン基の二重結合は、必須ではないがシス−配置〔
一般に（Ｚ）で表わされる〕が好ましく、さらに必須で
はないがもう一つの二重結合はトランス−配置〔一般に
（Ｅ）で表わされる〕が好ましい。

未置換またはフッ化低級アルキル基は、低級アルキル基
またはモノ、ジもしくはポリフルオロ低級アルキル基で
ある。

エーテル化またはエステル化ヒドロキシル基は、例えば
、それぞれ低級アルコキシ基またはハロゲン原子である
。

未置換または低級アルキル化アミノ基は、例えば、アミ
ノ基、低級アルキルアミノ基または特に、ジ低級アルキ
ルアミノ基である。

遊離の、エステル化もしくはアミド化カルボキシル基は
、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基のよう
なエステル化カルボキシル基、あるいはカルバモイル基
またはＮ−モノもしくはＮ。

Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル基または、Ｒ１として
は、フェニル部が未置換または低級アルキル基、低級ア
ルコキシル基および／もしくはハロゲン原子で置換され
たＮ−（ベンゼンスルホニル）カルバモイル基のような
アミド化カルボキシル基である。Ｒ１の置換基としての
遊離の、エステル化またはアミド化カルボキシル基のう
ち、特にカルボキシル基が好ましく、そしてＲ４のエス
テル化カルボキシル基としては、具体的には低級アルコ
キシカルボニル基が特に好ましい。

本明細書の前述および後述の「低級」の基および化合物
は、例えば、これらの基および化合物が、別に指摘がな
い限り、７個以下、好ましくは４個以下の炭素原子（Ｃ
原子）を含有する。

低級アルキル基は、例えばＣ＋　””　Ｃ？のアルキル
基、特に、直鎖のＣ１〜Ｃ，のアルキル基、例えば、メ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基（ブチ
ル基もしくはｓｅｃ、−ブチル基が挙げられるが、分枝
鎖のＣＩ”　Ｃ４のアルキル基、例えば、イソブチル基
もしくはｔｅｒｔ、　−ブチル基、またはペンチル、ヘ
キシルもしくはヘプチル基であってもよい。低級アルキ
ル基Ｒ，，Ｒ，およびフェニルまたはＮ−（ベンゼンス
ルホニル）カルバモイル基の置換基としての低級アルキ
ル基は、好ましくはＣ１〜Ｃ，のアルキル基、例えば、
メチル基であり；低級アルキル基Ｒｔは、好ましくは０
２〜Ｃ６のアルキル基、例えばプロピル基であり、そし
て低級アルキル基Ｒ１は、好ましくはＣ１〜Ｃ７のアル
キル基、例えばプロピル基、ブチル基またはペンチル基
である。

モノ、ジもしくはポリフルオロ低級アルキル基は、例え
ば、フッ素原子５個以下を有し、そして、例えば、モノ
、ジもしくはトリフルオロ−０１〜Ｃ１のアルキル基、
特にω−フルオロもしくはω。

ω、ω−トリフルオロー０１〜Ｃ４のアルキル基、例え
ば、トリフルオロメチル基、２．２．２−トリフルオロ
エチル基または３，３．３−）リフルオロプロピル基で
ある。フッ化低級アルキル基ＲｔおよびフェニルＲ３の
置換基としてのフッ化低級アルキル基は、特に、トリフ
ルオロメチル基であり、フッ化低級アルキル基Ｒ３は、
好ましくは、ω、ω、ω−トリフルオロー０２〜Ｃ４の
アルキル基、例えば３，３．３−）リフルオロプロピル
基である。

低級アルケニル基Ｒ２は、例えは、ビニル基、７”Ｏボ
ー１−エニル基マたはプロボー２−エニル基（アリル基
）のような０２〜Ｃ４のアルケニル基である。

低級アルキレン基は、例えば、直鎖のＣ３〜Ｃ１のアル
キレン基であり、特にＸにおいては、Ｃ８〜Ｃ３のアル
キレン基、例えばメチレン基もしくはエチレン基であり
、特にａｌｋにおいては、０２〜Ｃ４のアルキレン基、
例えばエチレン基、１゜３−プロピレン基、１．４−ブ
チレン基、またさらに１，５−ペンチレン基もしくは１
，６−ヘキシレン基である。

低級アルコキシル基は、例えば、メトキシル基のような
Ｃ１〜Ｃ，のアルコキシル基である。

低級アルコキシカルボニル基は、例えば、メトキシ−、
エトキシ−、プロポキシ−もしくはブトキシカルボニル
基のような０１〜Ｃ４のアルコキシカルボニル基である
。

低級アルキルアミノ基は、例えば、メチル−、エチル−
、プロピル−もしくはイソプロピルアミノ基のような０
１〜Ｃ４のアルキルアミノ基である。

ジ低級アルキルアミノ基は、例えば、ジメチルアミノ基
、ジエチルアミノ基またはＮ−エチル−Ｎ−メチルアミ
ノ基のようなジＣ１〜Ｃ４のアルキルアミノ基である。

Ｎ−モノもしくはＮ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル
基は、例えば、Ｎ−メチル−１Ｎ−エチルもしくはＮ、
Ｎ−ジメチルカルバモイルのようなＮ−Ｃ１〜Ｃ，のア
ルキルもしくはＮ、Ｎ−ジーＣＩ〜Ｃ１のアルキルカル
バモイル基である。

ハロゲン原子は、例えば、原子番号３５以下を有するハ
ロゲン、例えばフッ素原子、塩素原子また臭素原子であ
る。

式（１）の化合物の殆んどは、それらの個々の性質に応
じて塩の形でも存在し得る。十分な酸性を有するこれら
の化合物、例えば特に、カルボキシル基、テトラゾリル
基またはスルファモイル基を有するものは、特に、無機
塩基のような塩基との塩、好ましくは生理学的に許容さ
れ得るアルカリ金属塩、特にナトリウム塩およびカリウ
ム塩である。しかしながら、アンモニアまたはモノ、ジ
もしくはトリ低級アルキルアミン、例えば、ジエチルア
ミン、またはモノ、ジもしくはトリ（ヒドロキシアルキ
ル）アミン、例えばトリス（ヒドロキシメチル）メチル
アミンまたはＤ−グルコサミンのような生理学的に許容
され得る有機アミンとのアンモニウム塩も、また包含さ
れる。

式（１）の化合物およびその塩は、優れた薬理学的特性
、特に、著しいロイコトリエン拮抗作用を示す。

例えば、生体外では、約０．００１〜１．０　ｕ　ｍｏ
ｌ　／　１の濃度範囲で、それらは、ロイコトリエン−
Ｄ４（ＬＴＤ４）で誘導される平滑筋の収縮を阻害する
。このいわゆるＬＴＤ、−拮抗作用は、例えば、以下の
ように実験的に検出された。

体重３００〜４００ｇのモルモットの回腸から採取した
分節を、１ｇの負荷で９５％の酸素および５％の二酸化
炭素混合ガスを通気しながら、ティロード（Ｔｙｒｏｄ
ｅ）の溶液のオルガンバス（ｏｒｇａｎ　ｂａｔｈ）中
、３８℃でインキュベーションし、合成ロイコトリエン
Ｄ、（カリウム塩形）により収縮を誘導しそして均等緊
張を記録する。試験化合物による阻害度は、２分の予備
インキュベーション後、検出しそしてＩＣ，。（すなわ
ち、実験収縮を約５０％減少させる濃度）として評価し
た。このモデルでは、以下のＩＣ，。値（μＭＩＬ）が
見い出された。

（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−トリフル
オロメチルフェニル）−８−（４−７セチル−３−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）−オクタ−３（Ｅ）
、５　（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸（ナトリ
ウム塩）　　：０．０１３；（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒド
ロキシ−１−（３−メチルフェニル）−８−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−オ
クタ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−
チオ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボン酸くナトリウム塩）　　：　０．００７３　；（Ｉ
ｓ、２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシカル
ボニルフェニル）−８−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ）−オクタ−３（Ｅ）、５
　（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸（ナトリウム
塩）　　：０．００７２；（４Ｒ，５Ｓ）−１，１，１
−トリフルオロ−４−ヒドロキシ−１１−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−ウン
デカ−６（Ｅ）、８　（Ｚ）−ジエン−５−イル−７−
チオ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボン酸（ナトリウム塩）：０．０１４；（１Ｒ，２Ｓ）
−１−ヒドロキシ−１−（３−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１０−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）−
ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボン酸（ナトリウム塩）　　：
　０．００２７　；（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−
１−（３−メチルフェニル）−１０−（４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−デカ−３
（Ｅ）、５　（Ｚ）−ジｘ、ｙ−２−イル−７−−ｆ−
に−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボ
ン酸（ナトリウム塩）　　：　０．０００９６　；（１
Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）−９−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ）−ノナ−３（Ｅ）、５　
　（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸（ナトリウム
塩）　　：　０．００６４　：（１Ｒ，２３）−１−ヒ
ドロキシ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−
１１−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピル
フェノキシ）−ウンデカ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエ
ン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベン
ゾピラン−２−カルボン酸（ナトリウム塩）：０．０１
６１ （１Ｒ，２３）−１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ
フェニル）−１０−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ）、５　（Ｚ
）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−２−カルボン酸（ナトリウム塩）　
　：０．０２４および（４Ｒ，５Ｒ）−１，１，１−ト
リフルオロ−４−ヒドロキシ−１３−（４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−トリデカ
−６（Ｅ）、８　（Ｚ）−ジエン−５−イル−７−チオ
−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン
酸（ナトリウム塩）　　：０．０１４；式（１）の化合
物は、また、生体内においても優れた活性を有する。さ
らに、これらは特異性および療法上とも非常に優れた相
当長い持続期間を有する。例えば、生体内でのモルモッ
トに対する気管支収縮標準試験で、ｏ、ｏｏｏｉ〜１重
量％の試験化合物の含有液をエアゾール投与することに
より、著しいＬＴＤ、拮抗作用を示した（試験法の記載
は、後述の実施例で見ることができる）。

驚くべきことに、式（１）の多くの化合物は、また、他
の生理学的に重要な酵素系に対して著しい阻害作用を示
す。例えば、ヒト白血球に由来するホスホリパーゼＡ！
の阻害は、約０．５〜５０μｍｏｌ／１．の試験濃度範
囲で観察された（この測定のための試験方法は、後述の
実施例により、詳細に記載される）。同様に、ヒト栓球
に由来するホスホリパーゼＣの阻害は、約１〜１００μ
ｍｏｌ　／　１の試験濃度範囲で観察された。

これらの多様な薬理学的性質のため、本発明の式（１）
で示される化合物は、ロイコトリエンの作用が病的症状
をもたらす全ての場合の療法に使用することができ、そ
してこれらの症状を軽減または除去することができる。

従って、例えば、アレルギー症状および疾患、例えば、
具体的には喘息だけでなく、枯草熱および閉鎖肺動脈症
の処置にも、これらを使用することができる。これらの
抗炎症活性のために、それらはまた、炎症抑制剤、特に
、軽度の皮膚刺激、接触皮膚炎、発疹およびやけどのよ
うないずれかの炎症性皮膚病の処置のための外部（局所
）皮膚炎症抑制剤として、また、・粘膜、例えば眼、鼻
、唇、口および性器または肛門領域の粘膜炎症の処置に
対する粘液膜炎症抑制剤としても適する。それらはまた
、日焼止め剤としても使用することができる。多様な血
液因子に対する高い抑制作用は、また、血栓症や血液凝
固が指摘される場合に、式（１）の化合物の療法的使用
の可蛯性を示唆する。

本発明は、特に、式（１）におけるＲ３が、低級アルキ
ル基またはモノ、ジもしくはポリフルオロ低級アルキル
基であり、Ｒ２が、水素原子、低級アルキル基、低級ア
ルケニル基またはモノ、ジもしくはポリフルオロ低級ア
ルキル基であり、Ｘが、低級アルキレン基、酸素原子ま
たはイオウ原子であり、ａｌｋが、低級アルキレン基で
あり、Ｒ１が、未置換あるいは低級アルキル基、低級ア
ルコキシル基、ハロゲン原子、カルボキシル基、低級ア
ルコキシカルボニル基、アミノ基、Ｎ−モノもしくはＮ
、Ｎ−ジ低級アルキルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−
モノもしくはＮ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル基お
よび／またはトリフルオロメチル基により置換されたフ
ェニル基、あるいは低級アルキル基、低級アルコキシカ
ルボニル低級アルキル基、カルバモイル低級アルキル基
またはＮ−モノもしくはＮ、Ｎ−ジ低級アルキルカルバ
モイル低級アルキル基であり、Ｒ４が、カルボキシル基
、低級アルコキシカルボニル基、５−テトラゾリル基、
カルバモイル基またはＮ−モノもしくはＮ、Ｎ−ジ低級
アルキルカルバモイル基あるいはフェニル部が未置換ま
たは低級アルキル基、低級アルコキシル基、ハロゲン原
子および／もしくはトリフルオロメチル基により置換さ
れたＮ−（ベンゼンスルホニル）カルバモイル基であり
、そしてＲ６が、水素原子または低級アルキル基で表わ
される式（Ｉ）の化合物ならびにその薬理学的に許容さ
れ得る塩に関する。

本発明は、具体的に例えば、式（１）におけるＲ＋が、
低級アルキル基であり、Ｒ２が、未置換もしくはフッ化
低級アルキル基または低級アルケニル基であり、そして
Ｘ、Ｒ，、Ｒ４およびＲ１が、前記に定義したような意
味を有する式（Ｉ）の化合物ならびに、その塩特に、薬
理学的に許容され得る塩に関する。

本発明は、好ましくは、前記基Ｘが、基Ｒ１〜Ｃ（＝Ｏ
）に対してバラ−位に結合しており、すなわち、次式（
ｌａ） Ｎ、／＼、／ 〔上式中、Ｒ１、Ｒ１、Ｘ、ａｌｋ、ｎ、Ｒｚ　　。

Ｒ１およびＲ６は、前記に定義したような意味を有する
が、好ましくは、Ｒ３は、低級アルキル基であり、Ｒ２
は、未置換もしくはフン化低級アルキル基もしくは低級
アルケニル基であり、そして／あるいはＲ１のフェニル
基は、前述のように置換されている］で示される化合物
ならびにその塩、特に、薬理学的に許容され得る塩に関
する。

より具体的には、本発明は、式（１）および（Ｉａ）に
おけるＲ１が、メチル基のようなＣＩ〜Ｃ４のアルキル
基またはトリフルオロメチル基のようなω、ω、ω−ト
リフルオロー０１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｒ２が、
プロピル基のような０１〜Ｃ４のアルキル基、アリル基
のような０２〜Ｃ４のアルケニル基、３．３．３−トリ
フルオロプロピル基のようなω、ω、ω−トリフルオロ
Ｃ＋〜Ｃ４のアルキル基または第二の水素原子であり、
Ｘが、メチレン基のようなＣ３〜Ｃ３のアルキレン基、
酸素原子またはイオウ原子であり、ａｌｋが、エチレン
基、１．３−プロピレン基または１．４−ブチレン基の
ような直鎖Ｃ２〜Ｃ６のアルキレン基であり、ｎが、整
数１または２であり、Ｒ３が、未置換あるいはメチル基
のようなＣ，＝Ｃ，のアルキル基、メトキシル基のよう
なＣＩ”’　Ｃａのアルコキシル基、塩素もしくは臭素
原子のような原子番号３５以下を有するハロゲン原子、
トリフルオロメチル基、カルボキシル基および／または
メトキシカルボニル基のようなＣ３〜Ｃ１のアルコキシ
カルボニル基により置換されたフェニル基、あるいはプ
ロピル基もしくはブチル基のようなＣ１〜Ｃ６のアルキ
ル基、３．３゜３−トリフルオロプロピル基もしくは４
．４．４−トリフルオロブチル基のようなω、ω、ω−
トリフルオロー０２〜Ｃ３のアルキル基、３−カルボキ
シプロピルもしくは４−カルボキシブチル基のようなカ
ルボキシ−０２〜Ｃ６のアルキル基または３−メトキシ
カルボニルプロピル基もしくは４−メトキシカルボニル
ブチル基のようなＣ１〜Ｃ４のアルコキシカルボニル−
０２〜Ｃ５のアルキル基であり、Ｒ４が、カルボキシル
基またはＮ−（ベンゼンスルホニル）カルバモイル基で
あり、そしてＲ２が、水素原子であり、ならびに、ｎが
、整数１のとき、イオウ原子に結合する鎖中の炭素原子
は、好ましくは（Ｒ）−配置を有し、かつヒドロキシル
基に結合する鎖中の炭素原子は、好ましくは（Ｓ）−配
置を有しており、あるいはｎが、整数２のとき、イオウ
原子に結合する鎖中の炭素原子は、好ましくは（Ｓ）−
配置を有し、かつヒドロキシル基に結合する鎖中の炭素
原子は、好ましくは（Ｒ）−配置を有しており、そして
基立土）に連結する二重結合は、好ましくはシス−配置
を有しており、そして存在する場合には、追加の二重結
合は、好ましくはトランス−配置を有する、式（Ｉ）で
示される化合物、また、好ましくは、前記Ｒ，がＣＩ”
’　Ｃａのアルキル基であり、そしてＲ２、Ｘ、Ｒ３、
Ｒ，およびＲ３が前記に定義したような意味を有する式
（１）の化合物ならびにその塩、特に、薬理学的に許容
され得る塩に関する。

特に、本発明は、例えは式（Ｉ）および（Ｉａ）におけ
るＲ１がメチル基のような０１〜Ｃ４のアルキル基であ
り、Ｒ２が、プロピル基のようなＣＩ〜Ｃ１のアルキル
基、アリル基のような０２〜Ｃ４のアルケニル基または
３，３．３−）リフルオロプロピル基のようなω、ω、
ω−トリフルオローＣ１〜Ｃ，のアルキル基であり、Ｘ
が、メチレン基のような０１〜Ｃ３のアルキレン基、酸
素原子またはイオウ原子であり、ａｌｋが、エチレン、
１．４−ブチレンまたは１．６−ヘキシレンのような直
鎖Ｃ２〜Ｃ６のアルキレン基であり、ｎが、整数ｌまた
は２であり、Ｒ３が、式−Ａ−Ｒ３’〔該式中、−Ａ−
は、Ｃ１〜Ｃ，のアルキレン基、フェニレン基または直
接結合を表しており、Ｒ、ｒは、メチル基のような０１
〜Ｃ４のアルキル基、トリフルオロメチル基、カルボキ
シル基またはメトキシカルボニル基のような０１〜Ｃ４
のアルコキシカルボニル基を表す〕で示される基であり
、Ｒ４が、カルボキシル基またはＮ−（ベンゼンスルホ
ニル）カルバモイル基であり、そしてＲ２が水素原子で
あり、ならびにｎが整数１のとき、イオウ原子に結合す
る鎖中の炭素原子は、好ましくは（Ｒ）−配置を有し、
かつヒドロキシル基に結合する鎖中の炭素原子は、好ま
しくは（Ｓ）−配置を有しており、そしてｎが整数２の
とき、イオウ原子に結合する鎖中の炭素原子は、好まし
くは（Ｓ）−配置を有し、かつヒドロキシル基に結合す
る鎖中の炭素原子が、好ましくは（Ｒ）−配置を有して
おり、そして基ａｌｋに連結する二重結合は、好ましく
はシス−配置を有し、そして存在する場合には、追加の
二重結合が、好ましくはトランス−配置を有する、式（
１）および（Ｉａ）で示される化合物ならびにその塩、
特に、薬理学的に許容され得る塩に関する。

就中、本発明は、式（Ｉａ）におけるＲ、が、メチル基
のようなＣＩ””’　Ｃ−のアルキル基であり、Ｒ２が
、プロピル基のようなＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、
Ｘが、酸素原子であり、ａｌｋが、エチレン基、１．３
−プロピレン基もしくは１゜４−ブチレン基のような０
２〜Ｃ１のアルキレン基であり、ｎが、整数ｌまたは好
ましくは２であリ、Ｒ３が、メチル基のようなＣ２〜Ｃ
４のアルキル基、メトキシル基のようなＣＩ”　Ｃａの
アルコキシル基、塩素原子のような原子番号３５以下を
有するハロゲン原子、トリフルオロメチル基もしくはメ
トキシカルボニル基のようなＣ８〜Ｃ２のアルコキシカ
ルボニル基により置換されたフェニル基あるいはプロピ
ル基もしくはブチル基のような０２〜Ｃｓのアルキル基
、特にＣ３〜ＣＳのアルキル基、３　、３　、３−）リ
フルオロプロピル基モシクは４．４．４−）リフルオロ
ブチル基のようなω、ω、ω−トリフルオローＣ１〜Ｃ
２のアルキル基または３−メトキシカルボニルプロピル
基もしくは４−メトキシカルボニルブチル基のようなＣ
３〜Ｃ４のアルコキシカルボニル−ＣＩ〜Ｃ１のアルキ
ル基であり、Ｒ４が、カルボキシル基でありそしてＲ２
が、水素原子であり、ならびにｎが整数１のとき、イオ
ウ原子に結合する鎖中の炭素原子が、好ましくは（Ｒ）
−配置を有し、かつヒドロキシル基に結合する鎖中の炭
素原子が、好ましくは（Ｓ）−配置を有しており、そし
てｎが整数２のとき、イオウ原子に結合する鎖中の炭素
原子が、好ましくは（Ｓ）−配置を有し、かつヒドロキ
シル基に結合する鎖中の炭素原子が、好ましくは（Ｒ）
−配置を有しており、そして基ａｌｋに連結する二重結
合が、好ましくはシス−配置を有しそして存在する場合
には、追加の二重結合が、好ましくは、トランス−配置
を有する式（Ｔａ）で示される化合物ならびにその塩、
特に、薬理学的に許容され得る塩に関する。

本発明は、好ましくは式（Ｉａ）におけるＲ１が、メチ
ル基のようなＣ１〜Ｃ，のアルキル基であり、Ｒ，が、
プロピル基のようなＣ３〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｘ
が、酸素原子であり、互上文が、エチレンまたは１，４
−ブチレンのような０２〜Ｃ４のアルキレンであり、ｎ
が、整数ｌまたは好ましくは２であり、Ｒ１が、式−Ａ
　　Ｒ１’（該式中、−Ａ−は、エチレン、フェニレン
または特にｍ−フェニレンを表しており、そしてＲ３’
は、メチル基のようなＣ１〜Ｃ，のアルキル基、トリフ
ルオロメチル基またはメトキシカルボニル基のようなＣ
１〜Ｃ，のアルコキシカルボニル基を表す〕で示される
基であり、Ｒ４が、カルボキシル基またはＮ−（ベンゼ
ンスルホニル）カルバモイル基であり、そしてＲ６が、
水素原子であり、ならびにｎが整数１のとき、イオウ原
子に結合する鎖中の炭素原子が、好ましくは（Ｒ）−配
置を有し、かつヒドロキシル基に結合する鎖中の炭素原
子が、好ましくは（Ｓ）−配置を有しており、そしてｎ
が整数２のとき、イオウ原子に結合する鎖中の炭素原子
が、好ましくは（Ｓ）−配置を有し、かつヒドロキシル
基に結合する鎖中の炭素原子が、好ましくは（Ｒ）−配
位を有しており、そして基ａｌｋに連結する二重結合が
、好ましくはシス−配置であり、そして存在する場合に
は、追加の二重結合が、好ましくはトランス−配置を表
す式（Ｉａ）で示される化合物ならびにその塩、特に、
薬理学的に許容され得る塩に関する。

本発明は、より具体的には、式（Ｉａ）におけるＲ３が
、メチル基のような０１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｒ
２が、プロピル基のようなＣ１〜Ｃ１のアルキル基であ
り、Ｘが、酸素原子であり、ａｌｋが、エチレン基、１
．３−プロピレン基マたは１．４−ブチレン基のような
０２〜Ｃ６のアルキレン基であり、Ｒ３が、メチル基の
ような０１〜Ｃ４のアルキル基、トリフルオロメチル基
またはメトキシカルボニル基のようなＣ３〜Ｃ４のアル
コキシカルボニル基により、特にメター位において置換
されたフェニル基、あるいはプロピル基もしくはブチル
基のようなＣ１〜Ｃ６のアルキル基、３，３．３−トリ
フルオロプロピル基もしくは４　、４　、４−）リフル
オロブチル基のようなω。

ω、ω−トリフルオロー０３〜Ｃ２のアルキル基または
３−メトキシカルボニルプロピル基もしくは４−メトキ
シカルボニルブチル基のような０１〜Ｃ４のアルコキシ
カルボニル−０２〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｒ４が、
カルボキシル基でありそしてＲ１が水素原子であり、な
らびにイオウ原子に結合する鎖中の炭素原子が、好まし
くは（Ｓ）−配置を有し、かつヒドロキシル基を有する
鎖中の炭素原子が（Ｒ）−配置を有しており、そして基
ａｌｋに連結する二重結合が、好ましくはシス−配置で
あり、さらに追加の二重結合が、好ましくはトランス−
配置である、式（Ｉａ）で示される化合物ならびにその
塩、特に、薬理学的に許容され得る塩に関する。

本発明は、特に、実施例に記載される式（１）の化合物
ならびにその塩、特に、薬理学的に許容され得る塩に関
する。

式（１）で示される化合物およびその塩の製造のための
本発明の方法は、それ自体既知の方法に基づくものであ
り、そして以下のように実施される。すなわち、次式（
ＩＩ） 〔上式中、Ｒ＋　　、Ｒｚ　　、Ｘ、ａｌｋ、ｎ、Ａお
よびＲ１は、前記に定義したような意味を有する〕で示
されるエポキシドを、次式（ＩＩ［）〔上式中、Ｒ４お
よびＲ２は、前記に定義したような意味を有する〕で示
されるチオールまたはその塩と反応させ、そして必要に
応じて、この工程で得られる化合物を別の式（１）の化
合物に転化し、この工程で得られる立体異性体混合物を
各成分に分離しそして／または前記工程で得られる遊離
の化合物を塩に転化するかまたは前記工程で得られる塩
を遊離の化合物もしくは別の塩に転化する。

チオール（ＩＩＩ）とエポキシド（ＩＩ）の反応では、
イオウ原子に結合している炭素原子の配置が反転しそし
てヒドロキシル基を有する炭素原子の配置が維持される
。これらの二つの炭素原子が対向する配置を有する好ま
しい化合物を得るには、従って、出発原料として対応す
るトランス−エポキシド（ｎ）を使用することが好まし
い。Ｒ，Ｒ−エポキシド（ＩＩ）から出発して、Ｓ　（
Ｃ−Ｓ−）。

Ｒ（Ｃ−ＯＨ）−配置を有する式（１）の化合物が得ら
れ、Ｓ、Ｓ−エポキシド（ｎ）から出発して、Ｒ（Ｃ−
３−）、Ｓ　（Ｃ−ＯＨ）−配置を有する式（１）の化
合物が得られる。この反応は、温度約−２０°Ｃ〜約＋
５０°Ｃ２好ましくは室温（すなわち、１８℃〜２５°
Ｃ）において、特に、塩素媒体中、例えば、アミン、具
体的には第三級脂肪族、芳香脂肪族もしくは複素環式ア
ミン、例えば″トリアルキルアミン（例えば、トリエチ
ルアミンもしくはエチルジイソプロピルアミン）、ジア
ルキルベンジルアミン（例えば、Ｎ、Ｎ−ジメチルベン
ジルアミン）、Ｎ、Ｎ−ジアルキルアニリン（例えば、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン）またはＮ−メチル−もしく
はＮ−エチルピペリジンまたはＮ、Ｎ’−ジメチルピペ
ラジンの存在下で、それ自体既知の条件下で実施される
。一般に、反応は、不活性有機溶媒、例えば低級アルカ
ノール（例えば、メタノールもしくはエタノール）中で
実施される。

好ましい態様では、前記Ｒ４がエステル化カルボキシル
基またはテトラゾリル基であり、Ｒ３が前記に定義した
ような意味、例えば、エステル化カルボキシル基または
未置換もしくはフッ化低級アルキル基を表す、成分（ｎ
）および（Ｉ［）が出発原料として使用され、そしてＲ
４がカルボキシル基に加水分解（場合により選択的に）
され、次いで必要に応じて該カルボキシル基をアミド化
カルボキシル基に転化される。

本発明の方法のための出発原料は、それ自体公知である
か、またはそれ自体公知の方法に準じて得ることができ
る。

出発原料として使用される前記に特定した式（ＩＩ）の
エポキシドは、特に、ロイコトリエン合成で使用される
ものと同じ方法によって製造することができる０式（Ｉ
Ｉ）におけるｎが整数１を表す化合物についての代表的
な合成の一般法では、例えば、次式（ＩＶ） ０−ＣＭ−Ｒ，（ＩＶ） 〔上式中、ＡおよびＲ１は、前記に定義したような意味
を有する〕 で示されるアルデヒドを出発原料として使用し、遊離の
カルボキシル基Ｒ３は、エステルとして、例えば低級ア
ルキルエステル基の形に保護されたまま存在してもよい
。この化合物をホルミルメチレントリフェニルホスホラ
ン（または等価の試薬）と縮合させると、次式（Ｖ） で示される対応するトランス−３Ｒｚ−プロブ−２−エ
ナールが形成する０次に、この化合物を水性二酸化水素
を用い、好ましくは弱アルカリ条件下（例えば、炭酸ア
ルカリ金属塩の存在下）で、それ自体既知の方法により
エポキシ化すると、トランス−すなわち、次式（ＶＩ） で示される２　（Ｒ３）、３　（Ｒ３）−エポキシ−３
−Ｒ１−プロパナールが生成する。

このエポキシアルデヒド（Ｖｌ）を、次式（■）〔上式
中、Ｒ，、Ｒ，およびａｌｋは、前記に定義したような
意味を有しており、Ｈａｔは、ハロゲン原子を表す〕で
示されるホスホニウムハライドおよｌび°塩基、例えば
ナトリウムアミドとテトラヒドロフラン中で縮合させる
ことにより反応せしめて、式（ＩＴ）におけるＲ３がエ
ステル化カルボキシル基であり、そしてｎが整数１を表
す対応する式（ＩＩ）の化合物を形成することができる
。

化合物（■）は、次式（■） で示される対応する化合物を、特に、トリフェニルホス
フィンと常法により反応させることで製造される。前記
Ｘが酸素原子またはイオウ原子を表す式（■）の化合物
は、例えば、次式（ＩＸ）および（Ｘ） λ・′°ゝ１？°ゝ←ＸＨ（ＩＸ）およ、□ａｌ−ａｌ
ｋ−Ｃ□２−□ａｌ　（Ｘ）で示されるそれぞれ対応す
る化合物を常法により縮合させることにより得られる。

化合物（ＩＩ）を製造する別法では、次式（ＸＩ）”°
°”′・。ノー３ （ＸＩ） 〔上式中、Ｒ３は、前記に定義した意味を有するが、Ｒ
３の置換基としての遊離のカルボキシル基は、好ましく
はエステル形である〕で示されるトランス−３−Ｒ１−
プロプ−２−エノールを、チタニウムテトラプロパル−
トおよびＤ−またはＬ−酒石酸ジ低級アルキルエステル
の存在下でｔｅｒｔ、−ブチルヒドロパーオキサイドに
よってエポキシ化され、Ｄ−酒石酸エステルが使用され
る場合には、下記の式（Ｘｌｌａ）で示される２Ｒ。

３Ｒ−エポキシ−３−Ｒ１−プロパツールが優勢に得ら
れ、Ｌ−酒石酸エステルが使用される場合には、下記の
式（Ｘｌｌｂ）で示される２Ｓ、３Ｓ−エポキシ−３−
Ｒ２−プロパツールが優勢に得られる。

この化合物を、例えばオキザリルクロライド／ジメチル
スルホキシドで処理して酸化した後、トリエチルアミン
で処理して、対応するエポキシアルデヒド（Ｖｌ）とし
、次いで対応するホスホニウム塩（■）と反応させて、
前記Ｒ３がエステル化カルボキシル基でありそしてｎが
整数１を表す対応するエポキシド（ＩＩ）を形成するこ
とができる。

この反応では、前記二重結合が好ましいシス−立体配置
を有するエポキシド（ｎ）を優勢に得られる。次に、前
述したようにＤ酒石酸エステルが使用されるならば、前
記エポキシ基がＲ，Ｒ−配置を有する化合物（ｎ）が優
勢に得られ、または反応がＬ−酒石酸エステルの存在下
で実施されるならば、Ｓ、Ｓ−エナンチオマーが優勢に
得られる。

式（ＩＩ）におけるｎが整数２であるエポキシド（ＩＩ
）の製造については、例えばエポキシアルコ−／Ｌ／　
（Ｘｌｌａ）または（ＸＩＩｂ）を、最初にトリフルオ
ロ酢酸およびピリジンの存在下でＮ　、　Ｎ’−ジシク
ロへキシルカルボジイミドおよびジメチルスルホキシド
で処理し、次いでトリフェニルホスホランイリデンアセ
トアルデヒドで処理することにより、それぞれ下記の対
応する式（ＸＩＩＩａ）または（ＸＩｌｌｂ）の４Ｒ，
５Ｒ−または４Ｓ、５Ｓ−４゜５−エポキシ−５−Ｒ１
−ペント−２−エナールに転化し、 次いで、さらにホスホニウムハライド（■）と反応させ
て、前記ｎが整数２を表す対応するエポキシド（ｎ）が
形成する。これらのエポキシドとしては、基ａｌｋに連
結する二重結合がシス−立体配置を有し、かつオキシラ
ン環に連結する二重結合がトランス−立体配置を有する
ものを得ることが好ましい。

前記工程で得られる化合物は、必要に応じて、式（１）
の別の化合物に転化することができる。

例えば、エステル化またはアミド化カルボキシル基は、
好ましくは塩基性条件下、例えば水酸化ナトリウム溶液
、好ましくは水混和性有機溶媒、例えばテトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、またはメタノールもしくはエタノー
ルのような低級アルカノール溶液中で加水分解して、遊
離のカルボキシル基にすることができる。式（１）にお
けるＲ４が低級アルコキシカルボニル基のようなエステ
ル化カルボキシル基であり、そしてＲ１が置換基として
かかる基を含有する式（１）の化合物から出発すると、
加水分解は、選択的にＲ４だけかまたはＲ１およびＲ１
の低級アルコキシカルボニル置換基の両方をカルボキシ
ル基に加水分解するように制御することができる。等モ
ルの水酸化ナトリウムを使用し、かつ温和な反応条件、
例えば室温で約０．５〜２時間の撹拌が選ばれる場合に
は、単にアルコキシカルボニル基Ｒ４のみが優勢に加水
分解され、一方、過激な条件、例えば長時間反応か、ま
たは加熱する反応条件が選ばれる場合には、Ｒ４および
Ｒ１におけるアルコキシカルボニル基の両方がカルボキ
シル基に加水分解される。

逆に、カルボキシル基Ｒ４およびＲ３の置換のカルボキ
シル基は、常法によりエステル化することができる。

さらに、遊離のまたはエステル化カルボキシル基Ｒ４お
よびＲ１の置換基のかかる基は、常法、例えばアンモニ
アまたはモノもしくはジ低級アルキルアミンで処理する
ことによりアミド化することができる。例えば、カルボ
キシル基Ｒ４は、常法、例えばカルボジイミド塩、例え
ばＮ−エチル−Ｎ’　−（３−ジメチルアミノプロピル
）カルボジイミド塩酸塩および４−ジメチルアミノピリ
ジンの存在下で、未置換もしくは置換ベンゼンスルホニ
ルアミドによって対応するＮ−ベンゼンスルホアミドイ
ルカルバモイル基に転化することができる。

熱論、各成分の種々の物理的性質に基づき、得られるジ
アステレオマー混合物を個々の成分に分割することがで
き、そして／または常法のラセミ分割法により、得られ
るエナンチオマー混合物を個々のエナンチオマーに分割
することもできる。

個々のジアステレオマーが所望される場合には、いずれ
かの工程で個々のジアステレオマーの出発原料を使用す
ることが有利であり、または立体選択的反応条件もしく
は光学活性試薬を介して、ジアステレオマーの出発原料
から一種のジアステレオマーを優勢に形成することがで
きるか、またはラセミ体ジアステレオマー混合物を、物
理的分離方法、場合により光学活性助剤を使用しながら
、個々のジアステレオマーに分割することができる。

しかしながら、立体化学の観点から、成分（ＩＩ）およ
び（Ｉ［［）の本発明に従う縮合と出発原料の製造とも
、それぞれの場合に立体配置が均一である出発原料を使
用して実施することが好ましく、そしてここでは、例え
ば配置の均一な光学活性試薬および／または助剤によっ
て、立体選択的な反応を実施することが可能であり、そ
してこの反応直後に反応混合物から配置の均一な生成物
を単離することも可能である。例えば、不飽和の出発原
料の製造においては、形成されるシス−およびトランス
−異性体が直接相互に分離することが可能であり、この
目的のためには、通常の物理的分離方法、例えば、特に
クロマトグラフィーが適する。

主反応では、最終生成物として好ましい立体配置の二重
結合を有し、ならびにＳ原子と結合をするオキシラン炭
素原子における配置が、最終生成物（１）にとって好ま
しい（Ｃ−３−）炭素原子における配置と逆であるラセ
ミ体（過酸化水素を用いる化合物（Ｖ）のエポキシ化の
変法においてしばしば形成される）または個々のジアス
テレオマーである立体異性体のエポキシド（Ｉｆ）が特
に使用される。

同様に、得られる塩は、例えば酸と処理することにより
遊離の酸に転化することができ、得られる遊離の酸は、
塩基と処理することにより塩に転化することができる。

遊離の状態にある新規化合物と塩の状態にあるそれの密
接な関連性に基づき、本明細書における遊離の化合物お
よびそれらの塩は、適する場合にはそれぞれ対応する塩
および遊離の化合物を意味するものとして解しなければ
ならない。

本発明は、また、本発明の方法のいずれかの段階で中間
体として得られる化合物を出発原料として使用し、そし
て残りの段階を実施するか、あるいは塩の状態で出発原
料を使用する方法か、またはその反応条件下で形成され
る生成物にも関する。

本発明は、また、発明の方法およびそれらの前段階で生
ずる新規な出発原料および中間体にも関する。

好ましくは、特に好ましいものとして前記に列挙される
化合物が得られるように使用される出発原料および反応
条件が選ばれる。

本発明は、また、本発明の式（１）で示される化合物ま
たはその薬理学的に許容され得る塩の１つを含む医薬製
剤および医薬にも関する。本発明のこれらの医薬製剤は
、特に、活性成分をそれ単独または薬理学的に許容され
得る担体と共に活性成分を含み、哺乳類、特にヒトへの
局所投与および吸入による投与を意図するものである。

局所的な使用のための医薬製剤は、例えば、皮膚を処置
するための、液体または半固体の水中油もしくは油中水
乳化物および軟膏（好ましくは防腐剤を含む）を含有す
るローションおよびクリームである。目の処置に適する
ものは、水性または油性溶液中に活性成分を含む点眼剤
および無菌状態で好ましくは調製される眼用軟膏である
。鼻の処置に適するのは、鼻孔を経て迅速吸入により投
与されるエアーゾルおよびスプレー（気道の処置につい
て後述するような）、粗粉末であり、そして特に、水性
もしくは油性溶液中に活性成分を含む点鼻剤である。口
腔の局所処置に適するのは、一般に砂糖およびアラビア
ガムもしくはトラガントガムの塊中に活性成分を含み、
香料を含んでいてもよい舐剤、不活性な塊、例えばゼラ
チンおよびグリセリンまたは砂糖およびグアーガム中に
活性成分を含む香錠である。

エアーゾルまたはスプレー状での投与に適する医薬製剤
は、適当な薬理学的に許容され得る溶媒、例えば、具体
的には、エタノールおよび水またはこれらの溶媒混合物
を伴う、本発明の式（１）で示される化合物の、例えば
、溶液、懸濁液または乳濁液である。これらは、必要に
応じ、他の製剤掌上の補助薬、例えば非イオン界面活性
剤またはアニオン界面活性剤、乳化剤および安定剤さら
に他の種類の活性成分を含んでいてもよく、そしてそれ
らは好ましくは、加圧下の不活性ガスまたは、特に、容
易に揮発する液体、好ましくは通常の大気圧下で通例の
室温以下（例えば、約−？Ｏ〜＋１０°Ｃ）で沸騰する
液体、例えば、少なくとも部分的にフッ化されたポリハ
ロゲン化低級アルカンまたはかかる液体混合物と混合し
てよい。最終的な製剤における対応する医薬調製用の中
間物または貯蔵混合物として主に使用される前記のよう
な医薬製剤は、通常、活性成分を約０．１〜約１０重貴
％、好ましくは約０．３〜約３重景％で製剤中に含む。

最終製剤としての医薬調製物は、スプレー装置または前
記目的に適するパルプを備えた小びんおよび加圧ボトル
のような適当な容器中に導入される。前記バルブは、好
ましくは操作により所定投与量の活性成分に相当する所
定量の液体を放出する計量バルブ状に構成される。最終
製剤の調製物では、また、貯蔵液中の医薬製剤の相当量
と抛射薬を分離して容器に導入し、ある段階でのみ混合
することも可能である。投与される式（１）で示される
化合物の用量決定および投与頻度は、それぞれ個々の化
合物の有効性および作用期間、処置される疾病のおよび
症状の厳しさ、性別、年齢、体重ならびに処置される哺
乳類に特有な応答性により左右される。平均的に、体重
７５ｋｇの哺乳類（特に、ヒト）に対する本発明の式（
１）で示される化合物−日用量は、約１０〜約５００ｍ
ｇ、好ましくは約２５〜約２５０■の範囲内にあり、そ
して必要に応じて、１日当り複数回に分割して投与する
ことが有利であろう。

本発明は、また、哺乳類、特にヒトの体の病理学的状況
および／または症状を軽減または除去する目的で、本発
明の式（１）で示される活性成分の使用にも関し；そし
て該症状はロイコトリエンの作用に帰因し、特に喘息の
原因となり得る。この使用または治癒方法は、弐Ｈ）で
示される化合物の抗−アレルギー的に有効量のその化合
物自体または医薬製剤、特に吸入に向けられる医薬製剤
により、罹患した身体またはその一部の処置からなる９
表現「抗−アレルギー的に有効量」とは、ロイコトリエ
ンにより引き起こされる収縮の明瞭な抑制をするのに十
分である活性成分量であるとして解されるのである。

以下の実施例は、本発明をより詳細に説明するが、それ
らの範囲を限定するものでない。全ての温度は、摂氏度
で示される。

メタノール２５ｒＲｆｌ中の（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−
エポキシ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−
８−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−オクタ−３（Ｅ）、５（Ｚ）−ジエン０．
９３ｇを、トリエチルアミン０．８０ｇおよび７−メル
カブトクロモンー２−カルボン酸０．６２ｇとアルゴン
下、室温で２０時間撹拌し、次いで蒸発濃縮した。残渣
を酢酸エチルに溶解し、シリカゲル上で濾過した。濾過
物を２Ｎの塩酸で１度次いでブラインで３度洗浄した後
、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発濃縮した。ヘ
キサン／酢酸エチル（１：　１）を用いるシリカゲルク
トマトグラフィーにより残渣を精製して標題の化合物を
得た。融点（ｍ、ｐ、）　６２〜６３度；　［α］６゜
（メタノール、０．１３５％）　＝１０３＋７．４’　
　；　ＵＶ　（メタノール）：λ、、、　（ｅ　）　＝
２１６（５０，０００）、　２３５／ｓｈ、　２７１（
２７，９４０）　、　２８５／ｓｈ　；３２５（１２９
００）（なお、ｒｓＪは、肩ピークを表す、以下同様）
前記出発原料は、次のように製造した。

全体を通じて無水およびアルゴン雰囲気下で、塩化メチ
レン１００ＩＲＩｌ中のテトライソプロピルオルトチタ
ネート４．６２戚溶液を一７０’に冷却し、Ｄ（−）−
酒石酸ジエチルエステル３．２　ｍｆｌおよび少量の塩
化メチレン中の３−　（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−プロプ−２（Ｅ）−エノール５．４５ｇを加えた
。−７０″で１０分間撹拌した後、３モル濃度のトルエ
ン中Ｌｅｒ　ｔ　、−プチルヒドロノ々−オキシド溶液
２１．５ｄを添加すると温度が−６０゜に上昇した。こ
の温度を２時間以内にＯｏまで高め、水６０ｍ！中の硫
酸鉄（ＩＩ）１４．５ｇおよびＬ（＋）−酒石酸５．８
ｇ溶液に前記で得られた黄色溶液をゆっくりと注ぎ（冷
却すること１発熱性）、この混合物を５〜１０°で３０
分間撹拌した。水相を分取した後、エーテルで抽出した
。合わした有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸
発濃縮した。残渣をエーテル９０戚に溶解し、０〜５゜
に冷却し、次いでブライン６０ｍＱ中の水酸化ナトリウ
ム２．３２ｇ懸濁液を添加し、この混合物を０〜５°で
１時間撹拌した。水相を分取し、エーテルで抽出した。

合わせたエーテル相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発
濃縮した。ヘキサン／酢酸エチル（３：２）を用いるシ
リカゲルクロマトグラフィーで残渣を精製した。こうし
て得られた標題の化合物は、無色油状物であった。

ＩＲ（ＣＨｚＣｌ　２）　　二　３５５０．　３４３０
．　２９５０．　２８８０．　２８３０゜１３１０、　
１１５０．　１１１０．　１０５１０５Ｏ’　；　　［
αｌ　　Ｂ’　（メタノール、０．１７５％）　＝４２
．３±５．７’　　；　Ｒｆ　＝０．３０　（ヘキサン
／酢酸エチル＝３　：　２） ジメチルスルホキシド１０５ｒｎ１．中の（２Ｒ，３Ｒ
）−２，３−エポキシ−３−（３−）リフルオロメチル
フェニル ジン１．　７　ｄ、トリフルオロ酢酸０．７７７ｄおよ
びＮ。

Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド１２．７５　ｇと
アルゴン下、室温で６時間撹拌した。ホルミルメチレン
トリフェニルホスホラン８。２５ｇを添加した後、室温
でさらに２０時間撹拌を継続した。酢酸エチル３２０−
を加え、１０分後にこの混合物ブライン３２０成上に注
いだ。得られた懸濁液を５分間撹拌し次いで濾過した。

濾液中の水相を酢酸エチルで２度抽出した。有機相を合
わせてプラインで３度洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し次いで蒸発濃縮した。エーテル／ヘキサン＝　（４　
：　１）を用いシリカゲル上で残渣を濾過した。濾液を
蒸発濃縮し、次いでヘキサン／硫酸エチル（３’：１）
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。こ
うして標題の化合物が得られた。

淡黄色油状物；　ＩＲ（ＣＨｚＣＩ□）　：　２７Ｂ０
，　２６９５，　１６７０。

１６２０、　１３０５，　１１４５．　１１０５ｃｍ−
’　；　Ｒｅ　＝０．３１　（ヘキサン／［６エチル＝
３　：　１）［αＩｏ°（クロロホルム、０．２４５％
）　＝１４４．５±４．１ａトルエン５０戚中の３−（
４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ
シ）−プロピルブロマイド２７ｇ溶液を、トリフェニル
ホスフィン２１．８５ｇと２０時間加熱還流した。得ら
れた懸濁液を室温に冷却し、エーテル２００ｄを加えた
後、混合物を１時間撹拌した。無色沈澱物を吸引濾取し
、エーテル洗浄そして乾燥した。標題の化合物は、ｍ．
ｐ．　２１１〜２１２’であった。

テトラヒドロフラン８０ｄ中の３−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−プロピル−
トリフェニルホスホニウムブロマイド５．５５ｇ懸濁液
を、ＮａＮＨｚ　０．７８ｇおよびカリウムｔｅｒ　ｔ
．−ブチレート６０■とアルゴン下、室温で１時間撹拌
し、次いでＯ〜５°に冷却した。

テトラヒドロフラン２０！ｄ中の（’４Ｒ，５Ｒ）−４
、５−エポキシ−５−（３−）リフルオロメチルフェニ
ル）−ペント−２（Ｅ）−エナール１．７ｇを５分間か
けて加え、次いでこの混合物を室温で２時間撹拌した。

得られた懸濁液をリン酸緩衝液（ｐＨ７）上に注ぎ、エ
ーテルで抽出した。合わせたエーテル抽出物をリン酸緩
衝液（ｐ）１７　）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、次いで蒸発濃縮した。残渣をヘキサン／酢酸エチル
／トリエチルアミン（２４ニア１：５）にとり、この溶
液で予備洗浄したシリカゲル上で濾過した。濾液を蒸発
濃縮して、淡黄色油状をした標題の化合物を得た。

Ｒ，＝０．７５（ヘキサン／酢酸エチル−３：２）アル
ゴン下で（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−
トリフルオロメチルフェニル）−８＝（４−アセチル−
３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−オクタ−
３（Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−
４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸
メチルエステル０４７ｇをテトラヒドロフラン２０ｄに
溶解し、これに０．２Ｎの水酸化ナトリウム溶液５．１
　ｔｅｌを添加し、この混合物を室温で１時間撹拌した
。蒸発濃縮、メタノール／水（３：１）を用いる「逆相
」シリカゲルカラム（例えば、Ｍｅｒｃｋ　Ｌｉｃｈｒ
ｏｐｒｅｐ　＠ＲＰ−８）によるクロマトグラフィーで
残渣を精製し、標題の化合物を得た。

ｍ、ｐ、　２０’７〜２０９°、［α］　’ａ°（０，
５４％、メタノール）＝９６．３＋１．９’　ＵＶ　（
メタ）　−／Ｌｚ）　　：　λ、、、　（ｅ　）　＝２
２０（４８８８４０）、　　２３５／ｓｈ、　　２６７
（２５９４０）、　　２８５（２２９００）。

３２４／５ｈ （１Ｓ，２Ｓ）−１，２−エポキシ−１−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−８−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−オクタ−３（Ｅ
）、５　（Ｚ）−ジエンから、例１と同様に標題の化合
物を得た。

ｍ、ｐ、６８〜６９′ 出発原料は、例えば次のようにして製造される。

Ｌ（＋）−酒石酸ジエチルエステルを使用する以外は、
例１（ａ）に記載されるように標題の化合物を製造した
。

無色油状物；　ＩＲ（ＣＨｚＣ１□）　：　３５９０．
３４８０．２９２０゜２Ｂ７０．１３３０．１１６５．
１１２５．１０７０ｃ＋ｒ’　；　　［αｌ　Ｆ（メタ
ノール、０．１７５％）　＝−４１，７±５．７°　；
Ｒ２＝０．３４　（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）前
記（ａ）のエポキシアルコールから例１（ｂ）と同様に
して、標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物、　ＩＲ（ＣＨｚＣｈ）　：　２７Ｂ０．
２６９５．１６７０゜１６２０、１３０５．１１４５．
１１１０ｃｍ−’　；　　ｔαｌ　’６°（クロロホル
ム、０．１５％）　＝−１５８，０±６．７°　：Ｒｔ
＝０．４（ヘキサン／酢酸エチル４：１） 前記（ｂ）のエポキシアルデヒドから例１（ｄ）と同様
にして標題の化合物を製造した。

淡褐色油状物；　Ｒｒ　＝０．６１　（ヘキサン／酢酸
エチル＝３　：　２） 対応する例３に従うメチルエステルから例２と同様にし
て、標題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、　２１０〜２１２°、［α１　ｇｏ（メタノー
ル、０．１８％）＝−８６，１±５．６’ ＵＶ（／タノール）：λ□Ｘ（ｅ　）　＝２２０（４２
８２０）２３５／ｓｈ、　２６７（２６６６０）、　２
８５（２３７６０）、　３２０（１５８００）（１Ｒ，
２Ｒ）−１，２−エポキシ−１−（３−トリフルオロメ
チルフェニル）−６−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）−ヘキサ−３（Ｚ）−エン
から例１と同様にして、標題の化合物を得た。

淡黄色粘性油状物；　［α１６°（メタノール、０．１
１５％）　　＝５７．４±８．７°　； ＵＶ（メタノ−／Ｌ’）　　：　λａａｙ　（ε）　＝
２２０／ｓｈ、　２７１（５２８０）、　　２８５／ｓ
ｈ、　　３２０（２８００）出発原料は、例えば次のよ
うに得られる。

塩化メチレン１５ｄ中のオギザジルクロライド１．１ｇ
？ｇ液をアルゴン下で一６５°〜−７０’に冷却し、次
いで塩化メチレン５　ｍＲ，中のジメチルスルホキシド
１．５ｇを２分間かけて添加した。−６５°〜−７０°
で１０分間撹拌した後、塩化メチレン１５成中の（２Ｒ
，３Ｒ）−２，３−エポキシ−３＝（３−トリフルオロ
メチルフェニル）−プロパツール１．７ｇを滴下した。

さらに３０分間撹拌した後、トリエチルアミン４ｇを滴
下すると温度が一４０°に上昇した。温度をＯｏまで高
め、反応混合物をリン酸緩衝液（ｐＨ８）上に注いだ。

有機相を分別し、水相を塩化メチレンで抽出した。合わ
せた有機抽出物をブラインで２度洗浄した後、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、次いで蒸発濃縮した。

ヘキサン／酢酸エチル（７：３）を用いるシリカゲルク
ロマトグラフィーで残渣を処理して標題の化合物を得た
。

無色油状物；　ＩＲ（ＣｌｈＣｌｚ）　：　２８２０．
１７３０．１３３０゜１１６５、１１２５．１０７０ｃ
ｍ−’　；　Ｒ，＝０．３６　（ヘキサン／酢酸エチル
＝３：２） ［αｌ呂０（クロロホルム、０．２０％）　＝−１７，
５±５゜前記（ａ）のエポキシアルデヒドから例１（ｄ
）と同様にして、標題の化合物を得た。

淡黄色油状物；Ｒ，＝Ｏ１６９（ヘキサン／酢酸エチル
＝３：２） 例５に従い対応するメチルエステルから例２と同様にし
て、標題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、　２２２〜２２４°　；［α１６°（メタノー
ル、０．１３５％）＝　６２．２±７．４＠；ＵＶ（メ
タノール）：λ、□（ε）＝２６７（２２０６０）、　
　２８５（２１１４０）、　　３１Ｂ／５ｈ（１３，２
Ｓ）−１，２−エポキシ−１−（３−トリフルオロメチ
ルフェニル）−６−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）−ヘキサ−３（Ｚ）−エンか
ら例１と同様にして標題の化合物を製造した。

無色粉末；　ｍ、ｐ、６９〜７１゜ 出発原料は、例えば、次のように製造される。

（２３，３Ｓ）−２，３−エポキシ−３−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−プロパツールから例５（ａ）
と同様にして標題の化合物を製造した。

淡黄色液体、　ＩＲ（ＣＨ２Ｃ１２）　：　２Ｂ２０．
１７３０．１３３０゜１１６５、１１３０．１０７１０
７Ｏ’　；　　［ｃｒｌ　１ｌｌｉ’　（クロロホルム
、０．２０％）　＝０．０±５ａ　；　［α１εａ（ク
ロロホルム、０．２０％）　＝４７５．０±５．０＠；
　Ｒｅ　＝０．４４　（ヘキサン／酢酸エチル＝７：’
３） 前記（ａ）の対応するエポキシアルデヒドから例１　（
ｄ）と同様にして標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　Ｒ，＝０．４３　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝３　：　２） 例７に従い対応するメチルエステルから例２と同様にし
て、標題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、　２３９〜２４１”：［α１６°（メタノール
、０．１５％）＝−６０，７±６．７”　　。

ＵＶ　（メタノール）；λ、、ｘ（ｇ　）　＝２１６（
４４０８０）。

２６Ｂ（２２５２０）、　　２８５（２１６４０）、　
　３２０／５ｈ（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−エポキシ−１
−（３−メチルフェニル）−８−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−オクタ−３（
Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエンから例１と同様にして、標題
の化合物を製造した。

淡黄色粉末；　ｍ、ｐ、７１〜７２°　；　［α１６°
＝８１．７±８．７゜（メタノール、０．１１５％）　
　：ＵＶ　Ｃａり、／−ル）：λ、、、　（ｔ　）　＝
２１７（５３６８０）、　２３５／ｓｈ、　２７１（２
９１２０）。

２８５／ｓｈ、　３２５（１３２００）出発原料は、例
えば、次のように製造される。

ｌヒ ３−（３−メチルフェニル）−プロプ−２（Ｅ）−エノ
ールから例１（ａ）と同様にして標題の化合物を製造し
た。

無色粘性油状物、　ＩＲ（ＣＨｚＣｈ）　：　３５６０
．３４１０．２８８０゜２８３０、１５９０．１０５１
０５Ｏ’　；　Ｒｒ　＝０．３９　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝１：１）；［α１６°＝３８．９±５．３゜（ク
ロロホルム、０．１９％） 前記（ａ）のエポキシアルコールから例１　（ｂ）と同
様にして、標題の化合物を製造した。

淡黄色粉末；　ｎ＋、ｐ、６０〜６１°　ＨＩＲ（ＣＢ
ＺＣ１２）　：　２９２０゜２Ｂ２０．２７４０．１６
９０．１６４０．１６１０．１１５５．１１３０ｃｍ−
’；Ｒ，＝０．３４　（ヘキサン／酢酸エチル＝４　：
　１）前記（ｂ）の対応するエポキシアルデヒドから例
１（ｄ）と同様にして、標題の化合物を製造した。淡黄
色油状物；　Ｒｆ　””０．６３　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝３　：　２） 例９の対応するメチルエステルから例２と同様にして標
題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、　２１７°　（分解）；［α１３°（メタノー
ル、０．１５％）　＝７１．３±６．７°　；ＵＶ（メ
タノール）：λ、、、　（ｔ　）　＝２１９（５１５２
０）。

２３４／ｓｈ、　２６７（２６４６０）、　２８４（２
３２８０）、　３２２／５ｈ（Ｉｓ、２Ｓ）−１，２−
エポキシ−１−（ｍ−トリル’）−８−（４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−オクタ
−３（Ｅ）。

５（Ｚ）−ジエンから例１と同様にして標題の化合物を
製造した。

［α１３°（メタノール、０．１４８％）＝−７５，７
％±６．８’　　：　　ＵＶ（メタノール）：λｗａｘ
　（ε）　＝２１７（５１７６０）　、　２４０／ｓｈ
、　２７１（２７８６０）、　２９０／ｓｈ、　３２８
出発原料は、例えば、次のようにして製造される。

Ｌ（＋）−酒石酸ジエチルエステルを使用する外は、例
１（ａ）と同様にして、３−（３−メチルフェニル）−
プロプ−２（Ｅ）−エノールから標題の化合物を製造し
た。

無色油状物；　ＩＲ（ＣＨｚＣｌｚ）　：　３５５０．
３４７０．２９４０゜２８８０、２８３０．１５９０．
１０５１０５Ｏ’　；　Ｒｅ　＝０．３１　（ヘキサン
／酢酸エチル＝３　：　２） 前記（ａ）のエポキシアルコールから例１（ｂ）と同様
にして、標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物、　ＩＲ（ＣＨｚＣｌｚ）　：　２９２０
．２８２０．２７４０゜１６９０、１６４０．１６１０
．１１５５．１１３０．１０８５ｃｍ−’　；　Ｒｔ＝
０．２９　（ヘキサン／酢酸エチル＝４　：　１）前記
（ｂ）のエポキシアルデヒドから例１　（ｄ）と同様に
して、標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物ｉ　Ｒｒ　＝０．５１　（ヘキサン／酢酸
エチル−７：３） 例１１の対応するメチルエステルから例１と同様にして
、標題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、　１９７〜１９８°　；］α］　’ｊ６０（０
，１，４％、メタノール）−−７２，１±７．１°　；
ｕｖ　（メタ／　−ル）　　：　ＡｍｍＸ（ε）　＝２
１８（５０７００）、　２３５／ｓｈ、　２６７（２５
７８０）。

２８５（２２６００）、　３２１（１５０００）（ＩＲ
；２Ｒ）−１，２−エポキシ−１−（３−トリル）−６
−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ）−ヘキサ−３（Ｚ）−エンから例１と同様にし
て、標題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、　１３６〜１３８°　；　［α）　乙０＝２８
．１±７．４°　（メタノール、０．１３５％）　　；
ＵＶ　Ｃメタノール）：　Ｊ＋ａｍｘ（ｔ　）　＝２７
１（２６０２０）、　２Ｂ２／ｓｈ　、　　３２３（１
３７００）出発原料は、例えば、次のように製造される
。

ｌヒ （２Ｒ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−３−（３−メチル
フェニル）−プロパツールから例５（ａ）と同様にして
、標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　ＩＲ（ＣＨ，ＣＩ□）　：　２９２０
．２Ｂ２０．１７３０゜１６１０．１１４０，１０７１
０７Ｏ’　；　Ｒｅ　＝０．４９　（ヘキサン／酢酸エ
チル−３＝２） 前記（ａ）の対応するエポキシアルデヒドから例１　（
ｄ）と同様にして、標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　Ｒ，＝０．７３　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝３　：　２） 例１３の対応するメチルエステルから例２と同様にして
、標題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、　２３８〜２４０”　　；　　［ｃｒ］　ｏｏ
（メタノール０．１３５％）　＝３１．１±７．４°　
；ＵＶ　（メタ／　−ル）　　：　λａａｘ（ｔ　）　
＝２６８（２１８００）、　２８５（２０８６０）、　
３２２／５ｈ（ＩＲ；２Ｒ）−１，２−エポキシ−１−
（３−メトキシカルボニルフェニル）　−８−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−
オクタ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエンから例１と同様
にして、標題の化合物を製造した。

［α１６°（メタノール、０．１４％）　＝２７．９±
７．１°　；ＵＶ（メタ／−）Ｌｔ）：λ、、、　　（
ｔ　）　＝２２１（５３５６０）。

２３４／ｓｈ、　２７０（２８９８０）、　２８５／ｓ
ｈ、　３２６（１３８６０）出発原料は、例えば、次の
ように製造される。

（Ｅ）−３−メトキシカルボニルシンナミックアルコー
ルから例１　（ａ）と同様にして、標題の化合物を製造
した。わずかに黄味がかった油状物；Ｒ，＝０．３　（
ヘキサン／酢酸エチル＝１　：　１）前記対応するエポ
キシアルコールから例１　　（ｂ）と同様にして、標題
の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　Ｒ，＝０．３５　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝３　：　２） 前記（ｂ）の対応するエポキシアルデヒドから例１　（
ｄ）と同様にして、標題の化合物を製造した。粘性黄色
油状物；　Ｒｔ　−０，５０（ヘキサン／酢酸エチル＝
３　：　２） 例１５に従う、（１Ｒ，２ｓ）−１−ヒドロキシ−１−
（３〜メトキシカルボニルフエニル）−８−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−オ
クタ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）　−ジエン−２−イル−７
−チオ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾビラン−２−カ
ルボン酸メチルエステルから例２と同様にして標題の化
合物を製造した。

淡褐色粉末１ｐ、　１８１°　（分解）；［α１６０（
メタノール、０．１５％）　＝３２．０＋６．７°　、
ＵＶ（メタ／−ル）：λ、、Ｘ（ｅ　）　＝２２２（５
１６００）、　２３２／ｓｈ。

２６７（２４１６０）、　２８４（２２９４０）、　３
２０／ｓｈ、　４００／５ｈ（Ｉｓ、２Ｓ）−１，２−
エポキシ−１−（３−メトキシカルボニルフェニル）−
８−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−オクタ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエンが
ら例１と同様にして標題の化合物を製造した。

＋１．Ｌ７７〜７８°　（無色粉末）；［α］ぴ（メタ
ノール、０．１５％）　＝−５２，７：ｌ：６．７’　
　、　ＵＶ　（メタ／−／Ｌ／）：λ□Ｘ　（ε）　　
＝２２１（５７４２０）、　　２３５／ｓｈ、　　２７
１（２９９８０）。

２８８／ｓｈ、　　３２６（１４３２０）出発料は、例
えば、次のようにして製造される。

Ｌ（＋）−酒石酸ジエチルエステルを使用する以外は、
例１　（ａ）と同様にして（Ｅ）−３−メトキシカルボ
ニルシンナミックアルコールから標題の化合物を製造し
た。

無色油状物；　Ｒ，＝０．４８　（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１　：　１） 対応する前記エポキシアルコールから例１（ｂ）と同様
にして、標題の化合物を製造した。

無色油状物；　ＩＲ（ＣＨｚＣｈ）　：　３０５０．２
９９０，２９４５．２８２０゜２７３０．１７２５，１
６９５，１６４０，１２９０．１２５５ｃｍ−’　；　
Ｒｒ　＝０．３４　（ヘキサン／酢酸エチル−３：２）
前記（ｂ）の対応するエポキシアルデヒドから例１　（
ＣＩ）と同様にして、標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　Ｒ，＝０．５４　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝３７２） 例１７の対応するメチルエステルから例２と同様にして
、標題の化合物を製造した。

ベージュ色の粉末；…、ｐ、１７４〜１７６°　；　［
α１６゜（メタノール、０．１５５％）　＝−８０，６
＋６．５”　　；ｕｖ（メタノール）：λｗａｘ　（ｔ
　）　＝２２３（５９３００）、　２３５ｓｈ。

２６７　（２７３００）、　２８４（２４８００）、３
２１　（１６２００）（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−エポキ
シ−１−（３−メトキシカルボニルフェニル）−６−（
４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキ
シ）−ヘキサ−３（Ｚ）−エンから例１と同様にして、
標題の化合物を製造した。

無色油状物；　［α１３°（メタノール、０．１１％）
＝２４．５±９．１’　　； ＵＶ　（メタノール）：λ、、Ｘ（ε）＝２７０（２２
４００）、　３２２出発原料は、例えば、以下のように
製造される。

（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−３−（３−メトキ
シカルボニルフェニル）−プロパツールから例５（ａ）
と同様にして、標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　ＩＲ（ＣＨｔＣｌｚ）　：　２９５０
．２８２０．１？２５゜１５９０、１４３０．１２９Ｑ
、　１２５５ｃｍ−’　；　Ｒｔ　＝０．３３　（ヘキ
サン／酢酸エチル＝３　：　２） 前記（ａ）の対応するエポキシアルデヒドから例１（ｄ
）と同様にして、標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物ｉ　Ｒ，＝０．３９　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝３　：　２） テトラヒドロフラン２Ｏｄ中の例１９に従う、（１Ｒ，
２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシカルボニ
ルフェニル’）−６−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）−ヘキサ−３（Ｚ）−エン
−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾ
ピランカルボン酸メチルエステル０．５ｇ溶液を、０．
２Ｎの水酸化ナトリウム溶液７．５戚とアルゴン下、室
温で４０時間撹拌し、次いで蒸発濃縮した。この残渣を
、メタノール／水（３：１）を用いるＬｉｃｈｒｏｐｒ
ｅｐ＠ＲＰ−８（Ｍａｒｃｋ）でクロマト処理して精製
し、両分２〜５から標題の化合物Ｂを得、両分８〜１２
から標題の化合物Ａを得た。

止金号人： （分解）；［α１乙０（メタノール、０．１２％）＝２
２．５±８．３°　； ＵＶ（、＞１り／−ル）：λ、、、　（ｔ　）　＝２６
８（２６２００）、　２８６（２９２２０）　、　３２
５／　ｓｈ 止立籾旦： ｍ、ｐ、２６２〜２６４’　　；　　［（ｒ］　８°（
メタノール０．１０５％）＝１７．１±９．５°　；ｔ
ｌＶ　Ｃメ９）−ル）：Ａ、。（ε）＝２６８（１９６
８０）、　２８４（１９０６０）、　３２５／５ｈ（Ｉ
Ｓｉ２Ｓ）−１，２−エポキシ−１−（３−カルボキシ
メチルフェニル）−６−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ）−ヘキサ−３（Ｚ）−エ
ンから例１と同様にして標題の化合物を製造した。

冷凍器中で固化する無色油状物；　ｍ、ｐ、９０〜９１
°　；［α１ｇ’＝−４１．５±７．７’　０．１−３
％メタノール）；ＵＶ　（メタノール）：λ、□（ε）
　　＝２７１　（２５１２０）。

出発原料は、例えば、次のように製造される。

（２３，３３）　−２，３−エポキシ−３−（３−メト
キシカルボニルフェニル）−プロパツールから例５と同
様に標題の化合物を製造した。

無色油状物、　ＩＲ（ＣＨｚＣｈ）　：　２９１０．２
７８０．１７０５゜１５９０．１５７０，１４１５，１
２７０，１２３５ｃｍ−’　；　Ｒｔ　　＝０．３６（
ヘキサン／酢酸エチル＝３７２） 前記（ａ　）の対応するエポキシアルデヒドから例１（
ｄ）と同様に標題の化合物を製造した。

無色油状物；より詳細な特性材は行っていない。

例２１の対応するメチルエステルから例２同様に標題の
化合物を製造した。

固体粉末；ｍ、ｐ、２０８〜２１０’　　；　　［α］
　８°（メタノール、０．１２％）　＝　−４１，７＋
８．３°　；ｏｖ　Ｃａり／　−ル）：λ□。（ｅ　）
　＝２６８（２１０６０）、　２８５（２１５４０）、
　３２５／５ｈ（４Ｒ１５Ｒ）−４，５−エポキシ−１
，１゜１−トリフルオロ−１１−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−ウンデカ−６
（Ｅ）、８　（Ｚ、）−ジエンから例１と同様に標題の
化合物を製造した。

ｍ、ｐ、６４〜６６°　、［α１３°（メタノール、０
．１５％）＝１４７．３±６．７°、　ｕｖ　Ｃｊり）
−ＪＬ’）：λ□ｘ　（ε）＝２２０（４８９６０）、
　２７０（２８５００）、　２８３／ｓｈ、　３２５（
１３４００）出発原料は、例えば、次のように製造され
る。

６．６．６−トリフルオロ−ヘキサ−２（Ｅ）−エノー
ルから例１（ａ）と同様に標題の化合物を製造した。

無色油状物；　１α１デ（クロロホルム、０．１７％）
＝３５．９±５．９”　　；　ＩＲ（Ｃ１ｈＣｈ）　：
　３５５０．３４２０．２９５０゜２８９０．２８３０
．１１２５ｃｍ−’前記（ａ）の対応する化合物から例
１（ｂ）と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　ＩＲ（ＣＨｚＣｈ）　：　３０５０．
２９Ｂ０．２９３０゜２８２０、２７３０．１６９５．
１６４５．１４５０．１１５０．１１ＯＯＣＩ＋−’　
；Ｒ，＝０．４１　（ヘキサン／酢酸エチル＝３　：　
２）前記（ｂ）のエポキシアルデヒドから例１　（ｄ）
と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　Ｒｅ　＝０．４８　（ヘキサン／酢酸
エチル＝３　：　２） 例２３の対応するメチルエステルから例２と同様に標題
の化合物を製造した。

ベージュ色粉末；　ｍ、　ｐ、　１９８〜２００’　　
ｉ　　［α］６゜（メタノール、０．１５％）　＝１２
７．３＋６．７°　；Ｕｖ（メタノール）：λ、□（ε
）　＝２２Ｈ４８８２０）、　２３０／ｓｈ＋　２６７
（２５４４０）、　２８５（２３０８０）、　３２２／
５ｈ（４Ｓ、５Ｓ）−４，５−エポキシ−１，１゜ｌ−
トリフルオロ−１１−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）−ウンデカ−６（Ｅ）、８
　（Ｚ）−ジエンがら例１と同様に標題の化合物を製造
した。

ｍ、ｐ、６９〜７１＠；　　［α］　　ＭＯ＝−１５３
，３±６．７＠（メタノール、０．１５％）； ｕＶ　（／　夕／−ル）：　Ａ、、、　（ｔ　）　＝２
２０（４９５６０）、　２３５／ｓｈ、　２７０（２９
２２０）、　２８５／ｓｈ、　３２５（１２９９０）出
発原料は、例えば、次のように製造される。

（ａ）　　２Ｓ　　３Ｓ　　−２３−エポキシ−６Ｌ　
（＋）　−酒石酸ジエチルエステルを使用して、６．６
．６−トリフルオロ−ヘキサ−２（Ｅ）　−エノールか
ら例１（ａ）と同様に標題の化合物を製造した。

無色油状物；　［α１ぴ（クロロホルム、０．１７％）
＝−２５，９±５．９”　　；　ＩＲ（ＣＨ２Ｃｌり　
：　３５５０．３４３０．２９４０゜２８８０、２８３
０．１１２５ｃｍ−’前記（ａ）の対応するエポキシア
ルコールから例１　（ｂ）と同様に標題の化合物を製造
した。

淡黄色油状物；　ＩＲ（Ｃ１ｈＣ１ｚ）　：　３０５０
．２９９０．２９３０゜２８２０、２７３０．１６９５
．１６４５．１４５０．１１５０．１１００ｃ＋ｒ’　
；Ｒ，＝０．３６　（ヘキサン／酢酸エチル＝３　：　
２）前記（ｂ）の対応するエポキシアルデヒドから例１
（ｄ）と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物 例２５の対応するメチルエステルから例２と同様に標題
の化合物を製造した。

ベージュ色粉末；　ｍ、ｐ、２０１〜２０３°　；　［
α］乙０（メタノール、０．１５％）　＝−１１７，３
±６．７　’　　。

ＵＶ　（メタノ−ＪＬｚ）：λ、、、　（ｔ、　）　＝
２２２（４８３２０）、　２３３／ｓｈ、　２６７（２
６４４０）、　２８５（２４４４０）、　３３０／５ｈ
（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−エポキシ−１，１゜ｌ−トリ
フルオロ−９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）−ノン−６（Ｚ）−エンから例１
と同様に標題の化合物を製造した。

無色粘性油状物；　ＩＲ（ＣＨｚＣ１ア）　：　３５３
０．２９２０．２８９０゜２８２０、　１７２０．１６
４０．　１６０５．　１５８５ｃｍ−’出発原料は、例
えば、次のように製造される。

（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−６，６゜６−トリ
フルオローヘキサノールから例５（ａ）と同様に標題の
化合物を製造した。

無色油状物；沸点（ｂ、ｐ、）　８０〜８１°／２６　
ｍｂａｒ、　；１α］６°（クロロホルム、０．１５％
）＝−１０，７±６．７゜前記（ａ）のエポキシアルデ
ヒドから例１（ｄ）と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物 例２７の対応するメチルエステルから例２と同様に標題
の化合物を製造した。

淡黄色粉末；　ｎ＋、ｐ、２０４〜２０６°　；　［α
１炉（メタノール、０．１５％）　＝４２．７±６．７
°　；ＵＶ　（メタノール）：λ□ｘ　（ε”）　＝２
１８（３６９２０）、　２６８（２０２８０）、　２８
５（２０１８０）、　３２５／ｓｈ出発原料は、例えば
、次のようにして製造される。

５−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−ペンチルプロミドから例１（ｃ）と同様に
標題の化合物を製造した。

無色結晶；　ｍ、ｐ、８２〜８５゜ （ｂ）　　２Ｓ　　３Ｒ−２，３−エポキシ−へ（２Ｓ
　、３Ｒ）−２，３−エポキシ−ヘプタノールから例５
（ａ）と同様に標題の化合物を製造した。

［α］ぴ＝−９９，４±０．１　’ 前記（ａ）のエポキシアルデヒドから例１　（ｄ）と同
様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物 例２９の対応するメチルエステルから例２と同様に標題
の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、　１９２〜１９４″　；　　［αｌ　Ｆ（メタ
ノール、０．１２５％）−＋５．６±８．０°　、ＵＶ
（、ｌ’／−４）：λ１．ｘ（ε）　＝２１８（３８０
００）、　２６８（２２０４０）、　２８５（２１１２
０）、　　３２５ｓｈ （５３，６Ｓ）−５，６−ニポキシー１２−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−３−プロピルフェノキシ）−ド
デカ−７（Ｚ）−エンから例１と同様に標題の化合物を
製造した。

淡黄色油状物、　Ｒ，＝０．４１　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝１　：　１） 出発原料は、例えば、次のように製造される。

（２Ｓ　、３Ｓ）−２，３−エポキシ−ヘプタノールか
ら例５（ａ）と同様に標題の化合物を製造した。

〔α〕６°＝＋１０４．３±０．４’ 前記（ａ）のエポキシアルデヒドから例１（ｄ）と同様
に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　Ｒｔ　＝０．４２　（ヘキサン／酢酸
エチル＝３　：　２） 例３１の対応するメチルエステルから例２と同様に標題
の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、１９２〜１９４＠ｉ　　［α１６°（メタノー
ル、０．１４５％）−〇±６．９’　　１ Ｕｖ（メタ７−４）：λ、、、（ε）　　＝２１８（３
７０６０）、　２６Ｂ（２１７６０）、　２８６（２０
５２０）、　３２５ｓｈ（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−エポ
キシ−１，１゜１−トリフルオロ−１１−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−ウン
デカ−６（Ｚ）−エンから例１と同様に標題の化合物を
製造した。

淡黄色油状物、　Ｒ，＝０．４７　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝１　：　１） 出発原料は、例えば、（２Ｓ　、　３Ｒ）　−２、３＝
エポキシ−６，６，６−１−リフルオロヘキサナールか
ら例１（ｄ）と同様に製造された。

淡黄色油状物 例３３の対応するメチルエステルから例２と同様に標題
の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、１９３〜１９５°　；［α］ｇ０（メタノール
、０．１３５％）　＝＋１６．３ｔ７．４°；ＵＶ（メ
タ／−７Ｌｚ）：λＩＩＩＩＸ（ｅ）−２１８（３７３
８０）、　２６７（２１３８０）、　２８６（２１０２
０）、　３２５　／５ｈ（５Ｒ，６Ｒ）−５，６−−エ
ポキシー１Ｏ−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−３−
プロピルフェノキシ）−デカ−７（Ｚ）−エンから例１
と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色消状物；　［α］６°（メタノール、０．１３５
％）＝４４８．９±７．４”　　； ＵＶ（メタ／−／Ｌ、）ニス、、、（ε）＝２１６（３
８１４０）、　２７１（２４０４０）、　２８５ｓｈ、
　３２２（１２７００）例３５の対応するメチルエステ
ルから例２と同様に標題の化合物を製造し、次いで塩酸
により遊離の酸に転化した。

ｍ、ｐ、５８〜６０°　：　　［ｃｒｌ　ｉｌｆ’　（
メタノール、０．１３０％）＝＋３６．２±７．７°　
； １１Ｖ（メタノール）：λ、、、（ｇ）−２１８（３５
２４０）、　２６９（２０７６０）、　２８３（１９８
００）、　３３０ｓｈ（５Ｓ、６３）−５，６−エボキ
シー１Ｏ−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロ
ピルフェノキシ）−デカ−７（Ｚ）−エンから例１と同
様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　［α１δ０（メタノール、０．１１５
％）＝　−５０，４＋８．７’　　；ＵＶ　Ｃメタ／−
ル）：　λ、、（ε）＝２１７（３８０００）、　２７
１（２４１００）、　２８５ｓｈ、　３２１（１２８０
０）出発原料は、例えば、（２Ｒ，３Ｓ）−２，３−エ
ポキシ−ヘプタナールから例１（ｄ）と同様に製造され
た。

淡褐色油状物；　Ｒ，＝０．５２　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝７　：　３） 例３７の対応するメチルエステルがら例２と同様に標題
の化合物を製造した。

…、ｐ、２２４〜２２６’　　：　　［α１デ（メタノ
ール、０．１４５％）＝−２９，０±６．９″’　　；
　　ＵＶ（メタノール）二λ、□（ε）　＝２１９（３
８７６０）、　２６８（２１８８０）、　２８５（２１
２６０）。

２５ｓｈ 塩化メチレン１０ｒｄの（５Ｓ、６Ｒ）−５−ヒドロキ
シ−１０−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−３−プロ
ピルフェノキシ）−デカ−７（Ｚ）−エンー６−イルー
７−チオー４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−
カルボン酸０．２０ｇ溶液を、ベンゼンスルホンアミド
６０■、４−ジメチルアミノピリジン４４■およびＮ−
エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）−力ル
ポジイミド塩酸塩７０■と、アルゴン下、室温で２４時
間撹拌した。得られた溶液を塩化メチレン３０戚で希釈
し、ＩＮの塩酸で２度、次いでブラインで２度洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥した後蒸発濃縮した。残渣を
、塩化メチレン／メタノール（９：１）を用いるシリカ
ゲルでクロマト処理して標題の化合物を得た。

ｍ、ｐ、’１４０〜１４２” （４ＲＳ、　５ＳＲ）　−４、５−エポキシ−１−メト
キシカルボニル−９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−３−プロピルフェノキシ）−ノン−６（Ｚ）−エンか
ら例１と同様に標題の化合物を製造した。

無色油状物；　［α］炉（メタノール、０．１２５％）
＝０．０±８．０’； ＵＶ（メタ／−ル）：λ、、、　（ｔ　）　＝２７０（
２４０００）、　３４０出発原料は、例えば、５．６−
エポキシ−６−ホルミルヘキサン酸メチルエステルから
例１（ｄ）と同様に製造された。

淡黄色油状物；　Ｒｒ　＝０．３５　（ヘキサン／酢酸
エチル＝３　：　２） アルゴン下でテトラヒドロフラン１５ｄに例４０のメチ
ルエステル０．２４ｇを溶解し、０．２Ｎの水酸化ナト
リウム溶液３．８　ｄを添加し、この混合物を室温で２
０時間撹拌した。蒸発濃縮、「逆相」シリカゲルカラム
（例えば、Ｍｅｒｃｋ　Ｌｉｃｈｒｏｐｒｅｐ　＠ＲＰ
−８）によりメタノール／水（７：３）を用いるクロマ
トグラフィーによる精製をして標題の化合物を得た。

ｍ、ｐ、２４８〜２５０’　　（分解）：ＵＶ（メタノ
ール）：λ□Ｘ（ε）　　＝２１８（３３９００）、　
　２６８（１８５８０）、　　２８４（１Ｂ２４０）、
３３０ｓｈ （１Ｒ，２Ｒ）−１，２−エポキシ−１−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１０−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ
）、５　（Ｚ）−ジエンから例１と同様に標題の化合物
を製造した。

淡黄色油状物；　［α１炉（ｃｎｃｌ、、０．３６３％
）　＝４６．６±２．８”　　； ＵＶ（ＣＩｌＣｌｚ）　：λＩＩＭＫ　（ε）　＝２７
０（２６５００）、　２８５（２４２４０）、　３２２
（１５２００）出発原料は、例えば、次のように製造さ
れる。

５−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−ペンチルトリフェニルホスホニウムブロマ
イド〔例２９（ａ））と（４Ｒ１５Ｒ）−４，５−エポ
キシ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ペント−
２（Ｅ）−エナール〔例１（ｂ））から例１（ｄ）と同
様に標題の化合物を製造した。

淡褐色油状物；［α］　＋１７（ｃｏｃｔｉ、０．２２
４％）　＝７０．８±１０’　　；　Ｒ，＝０．５０　
（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）　　；　ＩＲ（ＣＨ
，ＣＩり：２９６０．２９３０．２８６５．１７３５゜
１６２５、　１３３帆１１２５ＣＴｌ柑。

対応するメチルエステル（例４２）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

ｏ＋、ｐ、２１７〜２１９’　　；　　［α］　ｏｏ（
メタノール、０．１６０％）　＝１４５．６±６．３’
　　ｉ ＵＶ　（メタノール）：λ、、、　（ｔ　）　＝２２０
（５０４８０）、　２３０（ｓｈ）、　２６７（２６２
４０）、　２８４（２３０００）、　３２０ｓｈ（１Ｒ
，２Ｒ）−１，２−エポキシ−１−（３−メチルフェニ
ル）−１０−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プ
ロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）−ジ
エンがら例１と同様に標題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、５９〜６０°　；　　［α］　ｇｏ（ＣＨＣｈ
、　０．１６３％）　＝３１．９＋　６．１”　’；　
ＵＶ（ＣＨＣｌｚ）　　：λ、、、　（ｔ　）　＝２４
１（３１４２０）。

出発原料は、例えば、次のように製造される。

５−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−ペンチルトリフェニルホスホニウムブロマ
イド（例２９ａ）と（４Ｒ，５Ｒ）＝４．５−エポキシ
−５−（３−メチルフェニル）−ベント−２（Ｅ）−エ
ナール（例９ｂ）から例１（ｄ）と同様に標題の化合物
を製造した。

淡黄色油状物；　［α１６°（ＣＨＣｈ、０．２７３％
）　＝１１８．７±３．７＠；　Ｒｆ　＝０．６２　（
ヘキサン／酢酸エチル＝３：２） 対応するメチルエステル（例４４）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

層、　ｐ、　２０８〜２１０°　；　［α１６°（メタ
ノール、０．３０％）＝５０．７±３．３”　　； ＩＪＶ（／ｌり／−ル）：λ、、、（ｓ　）　＝２１９
（５２４２０）　、　２３０（ｓｈ）、　２６７（２６
６２０）、　２８５（２３５２０）、　３２５（ｓｈ）
ｌヒ （Ｉｓ、２３）−１，２−エポキシ−１−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１０−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ
）、５　（Ｚ）−ジエンから例１と同様に標題の化合物
を製造した。

粘性の塊；　Ｒ，＝０．４８　（ヘキサン／酢酸エチル
＝１＝１） 出発原料は、例えば、次のように製造される。

５−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−ペンチルトリフェニルホスホニウムブロマ
イド〔例２９（ａ））と（４８゜５３）−４，５−エポ
キシ−５−（３−）リフルオロメチルフェニル）−ベン
ト−２（Ｅ）−エナール〔例３（ｂ））から例１（ｄ）
と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　［α１デ（クロロホルム、０．４５４
％）＝−８６，８±２．２°　、　Ｒ，＝０．４６　（
ヘキサン／酢酸エチル＝　１　：　１　）　、　ＩＲ（
ＣＨｚＣＩｚ）：２９６０．２９３０゜１７３０．１６
２５，１３３０．１１３０ｃｍ−’対応するメチルエス
テル（例４６）から例２と同様に標題の化合物を製造し
た。

ｍ、ｐ、１６８〜１７０”　　；　　［α１に°（メタ
ノール、０．１５０％）　＝−６６，７±６．７’　　
； Ｕｖ（メタ／−ＪＬ／）：λ、、、　（ε）　＝２２０
（４９６４０）、　２３０（ｓｈ）、　２６６（２５６
４０）、　２８５（２２１４０）、　３２０（ｓｈ）（
１Ｒ，２Ｒ）−１，２−エポキシ−１−（３−トリフル
オロメチルフェニル）−８−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−（３、３、３−トリフルオロプロピル）フ
ェノキシューオクタ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエンか
ら例１と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　Ｒ，＝０．３４　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝１　：　１） 出発原料は、例えば、次のように製造される。

３（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３。

３．３−トリフルオロプロピル）フェノキシ−プロとル
トリフェニルホスホニウムブロマイドと（４Ｒ，５Ｒ）
−４，５−エポキシ−５−（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）−ベント−２（Ｅ）−エナール〔例１（ｂ））
から例１（ｄ）と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　［α］ε０（クロロホルム、０．４０
６％）　＝　　５８．６＋２．５’　　；　Ｒｔ　＝０
．４５　（ヘキサン／酢酸エチル＝　７　：　３）、Ｉ
Ｒ（ＣＨｚＣｈ）：２９４５．１６７０゜１６１０、１
３１０．１０５５ｃｍ−’３−〔４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−（３，３，３−）リフルオロプロピル〕
フェノキシ〕−プロピルブロマイドから例１　（ｃ）と
同様に標題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、　１８４〜１８５＠ 対応するメチルエステル（例４８）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、２３８〜２４０’　　；　　［ｃｒｌ　’ｉ！
°（メタノール、０．１５０％）　＝２０８±６．６°
： ＵＶ（／タノール）：λ、ｈ、、（ｔ　）＝２１６（５
００４０）、　２３０（ｓｈ）、　２６７（２８９６０
）、　２８０（ｓｈ）、　３２０（１６０２０）（１Ｒ
，２Ｒ）−１，２−エポキシ−１−（３−メチルフェニ
ル）−８−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−（３
，３，３−）リフルオロプロピル）−フェノキシフ−オ
クタ−３（Ｅ）、５（Ｚ）−ジエンから例１と同様に標
題の化合物を製造した。

淡黄色粘性油状物；　Ｒ，＝０．４１　（ヘキサン／酢
酸エチル＝１：１）；［α１６°（クロロホルム、０．
１５５％）　＝３２．３±６．５’　　。

ＯＶ　（クロロホルム）：λ、、、ｌ（ｅ　）　＝２７
１　（３２３２０）。

出発原料は、例えば、次のように製造される。

３−〔４−アセチル−３−ヒドロキシ−２＝（３、３、
３−トリフルオロプロピル）−フェノキシフ−プロピル
トリフェニルホスホニウムブロマイド〔例４８（ｂ））
と（４Ｒ，５Ｒ）−４゜５−エポキシ−５−（３−メチ
ルフェニル）−ペント−２（Ｅ）−エナール〔例９　（
ｂ）　）から例１（ｄ）と同様に標題の化合物を製造し
た。

淡黄色油状物、　Ｒ，＝０．３８　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝３　：　２） 対応するメチルエステル（例５０）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、２３３〜２３５°　；　［α１乙０（メタノー
ル、０．１９５％）　　＝６９．７±５．１”　　； ＵＶ（メタノール）：λ、、、　（ｅ　）　＝２１８（
５２３２０）、　２３０（ｓｈ）、　　２６７（２９０
４０）、　　２８０（ｓｈ）、　　３２０（１６０００
）ｌヒ （１Ｒ，２Ｒ）−１，２−エポキシ−１−（２−トリフ
ルオロメチルフヱニル）−８−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−オクタ−３（Ｅ
）、５　（Ｚ）−ジエンから例１と同様に標題の化合物
を製造した。

ｎ＋、ｐ、６６〜６８°　；　Ｒ，＝０．２３　（ヘキ
サン／酢酸エチル＝３：２）；［α１６°（メタノール
、０．１５０％）＝２２．０±６．７”　　： ＵＶ　（メタノール）：λ、、、　（ε）　　＝２１６
（５００００）。

２３８（ｓｈ）、　２７１（２７８６０）、　２８５（
ｓｈ）、　３２４（１３９００）出発原料は、例えば、
次のように製造される。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−プロピルトリフェニルホスホニウムブロマ
イド〔例１（ｃ））と（４Ｒ９５Ｒ）−４，５−エポキ
シ−５−（２−トリフルオロメチルフェニル）−ペント
−２（Ｅ）−エナールから例１（ｄ）と同様に標題の化
合物を製造した。

淡褐色油状物；　［α１６°（クロロホルム、０．２０
７％）＝−５，８±４．８’　　； Ｒ，＝０．２５（ヘキサン／酢酸エチル＝４　：　１）
（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−３−（２−トリフ
ルオロメチルフェニル）−プロパツールから例１（ｂ）
と同様に標題の化合物を製造した。

黄色結晶：　Ｒｔ　＝０．３６　（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝４：１）；［α１デ（メタノール、０．１６５％）
＝２３．０±６．１’　　； ＵＶ　（メタノール）：λ１．Ｘ（ε）　＝２１６（１
４４００）。

３−　（２−トリフルオロメチルフェニル）−プロプ−
２（Ｅ）−エノールから例１　（ａ）と同様に標題の化
合物を製造した。

無色結晶；　Ｒ，＝０．３８　（ヘキサン／酢酸エチル
−３：２）； ＩＲ（ＣＨｚＣｌｚ）　：　３６００．３０５０．２９
９０．２９２０．２８７０゜１６１０、１５Ｂ５．１３
２０．１１７０．１１２５ｃｍ−’対応するメチルエス
テル（例５２）から例２と同様に標題の化合物を製造し
た。

ｍ、ｐ、１５５〜１５７°　：　　Ｅａｌ　Ｆ　（メタ
ノール、０．１８０％）　＝１２．８±５．６”　　； ＵＶ　（メタノール）：λｅａｍｘ　（ε）　＝２１９
（４８４００）。

２３０（ｓｈ）、２６６（２５４８０）、２８４（２２
５４０）、３２５（ｓｈ）（Ｉｓ、２Ｓ）−１，２−エ
ポキシ−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）−８
−（４−アセ、チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−オクタ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエンか
ら例１と同様に標題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、７１〜７３°　；　Ｒ，＝０．２５　（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝３：２）； ［α］３°（メタノール、０．１７０％）＝−２７，１
±５．９”Ｕｖ（メタ／−／Ｌ、）：λ、、、　（ｅ　
）　＝２１６（５１０４０）。

２３５（ｓｈ）、　２７１（２８１４０）、　２８５（
ｓｈ）、　３２４（１３５００）出発原料は、例えば、
次のように製造された。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−プロとルートリフェニルホスホニウムブロ
マイド〔例１（ｃ））と（４８゜５３）−４，５−エポ
キシ−５−（２−）リフルオロメチルフェニル）−ベン
ト−２（Ｅ）−エナールから例１（ｄ）と同様に標題の
化合物を製造した。

赤色油状物；　［α］ヒ（クロロホルム、０．２０７％
）−５，４±４．８°　；　Ｒｔ　＝０．２９　（ヘキ
サン／酢酸エチル＝４　：　１） （２Ｓ　、３Ｓ）−２，３−エポキシ−３−（２−トリ
フルオロメチルフェニル）−プロパツールから例１（ｂ
）と同様に標題の化合物を製造した。

黄色結晶：　Ｒ，＝０．３８　（ヘキサン／酢酸エチル
＝４：１）；［α］ぴ（メタノール、０．１８０％）−
−２５，０±５．６°　； ＵＶ（メタノール）：λ１Ｉａｘ　（ｅ　）　＝２１５
（１３９６０）。

３−　（２−）リフルオロメチルフェニル）−プロプ−
２（Ｅ）−エノールから例１　（ａ）と同様に標題の化
合物を製造した。

無色結晶、　Ｒ，＝０．３５　（ヘキサン／酢酸エチル
＝３：２）； ＩＲ（ＣＨｚＣｈ）　：　３６００，３０５０，２９９
０，２９２０．２８７０゜１６１０、１５８５．１３２
０．１１７０．１１２５Ｃ１１−’対応するメチルエス
テル（例５４）から例２と同様に標題の化合物を製造し
た。

ｍ、ｐ、１８２〜１８４’　　；　　［α］　８’　（
メタノール、０．２０５％）＝−１６，６±４．９’　
　： ＵＶ（メタ／−ル）：λ、、、　（ｇ　）　＝２１９（
４７６８０）。

２３５（ｓｈ）、２６６（２４９６０）、２８４（２２
１００）、３３０（ｓｈ）ｌヒ （１Ｒ，２Ｒ）−１，２−エポキシ−１−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−８−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−オクタ−３（Ｅ
）、５　（Ｚ）−ジエンから例１と同様に標題の化合物
を製造した。

ｍ、ｐ、６８〜７０’　　；　Ｒｔ　＝　０．１６　（
ヘキサン／酢酸エチル＝３：２）；　　［α１３０（メ
タノール、０．１５５％）＝１１０．３±６．５°　； ＵＶ（メタノール）：λ、、、　（ε）　　＝２１７（
５２８８０）。

２３６（ｓｈ）、　２７０（２８８８０）、　２８５（
ｓｈ）、　３２６（１３７００）出抛原料は、例えば、
次のように製造される。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−プロピルトリフェニルホスホニウムブロマ
イド〔例１（ｃ））と（４Ｒ１５Ｒ）−４，５−エポキ
シ−５−（４−）リフルオロメチルフェニル）−ベント
−２（Ｅ）−エナールから例１（ｄ）と同様に標題の化
合物を製造した。

黄色油状物；　［α１ぴ（クロロホルム、０．２２０％
）＝６．５±４．５°　；　Ｒ，＝０．３５　（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝４　：　１） （２Ｒ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−３−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−プロパツールから例１（ｂ）
と同様に標題の化合物を製造した。

黄色結晶；ｍ、ｐ、６７〜７０’　　；　Ｒｔ　＝０．
２４　（ヘキサン／酢酸エチル＝４：１）、　　［α］
６°（メタノール、０．１５０％）　　＝１７１．３＋
６．７”　　；ｕｖ　（Ｊり）　−７＋、）　　：λ、
、□（ε）　＝２３７（１９６６０）３−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）−プロプ−２（Ｅ）−エノール
から例１　（ａ）と同様に標題の化合物を製造した。

無色結晶；　Ｒ，＝０．２５　（ヘキサン／酢酸エチル
＝３：２）； ＩＲ（ＣＨ２Ｃｌ２）　：　３５５０．３０１０．２９
５０．２８８０．２８３０゜１６０５、１３１０．１１
５０．１１１０．１０５０ｃｌ’対応するメチルエステ
ル（例５６）から例２と同様に標題の化合物を製造した
。

ｍ、ｐ、２２９〜２３１’　　；　　［α］　Ｆ！°Ｃ
ｌり）−ル、０．１６０％）　＝１１８．８±６．３＠
。

ｕｖ　（メタノール）：λ、、、　（ｅ　）　＝２２０
（５３０６０）。

２３５（ｓｈ）、　　２６７（２７２８０）、　　２８
４（２３８８０）、　　３２０（１６３００）（１Ｓ，
２Ｓ）−１，２−エポキシ−１−（４−トリフルオロメ
チルフェニル”）−８−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ）−オクタ−３（Ｅ）、５
　（Ｚ）−ジエンから例１と同様に標題の化合物を製造
した。

ｍ、ｐ、６７〜６９°　；　Ｒ，＝０．１３　（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝３：２）：Ｅα）εＯ（メタノール、
０．１５５％）＝−１０９，７±６．５”　　。

Ｕｖ（メタノール）：λ、、、　（ｅ　）　＝２１７（
５２６４０）。

２３５（ｓｈ）、　２７０（２８６６０）、　２８５（
ｓｈ）、　３２６（１３６８０）出発原料は、例えば、
次のように製造される。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−プロピル−トリフェニルホスホニウムブロ
マイド〔例１（ｃ））と（４Ｓ。

５Ｓ）−４，５−エポキシ−５−（４−）リフルオロメ
チルフェニル）−ペント−２（Ｅ）−エナールから例１
　（ｄ）と同様に標題の化合物を製造した。

赤色油状物；　［α１乙０（クロロホルム、０．１９９
％）＝−５，４±５．０°　；　Ｒ，＝０．２３　（ヘ
キサン／酢酸エチル＝４７１） （２Ｓ　、３Ｓ）−２，３−エポキシ〜３−（トリフル
オロメチルフェニル）−プロパツールから例１（ｂ）と
同様に標題の化合物を製造した。

黄色結晶：　ｍ、ｐ、６７〜６９°　；　Ｒｆ　＝０．
１８　（ヘキサン／酢酸エチル−４：１）；［Ｃ１ぴ（
メタノール、０．１５０％）　　＝−１８０，０：ｌ：
６．７’　　、ＵＶ　（メタ／−／Ｌ／）：λ□Ｘ（ε
）　＝　２３６　（１９７４０）３−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）−プロプ−２（Ｅ）−エノールから
例１（ａ）と同様に標題の化合物を製造した。

無色結晶；　Ｒ，＝０．２３　（ヘキサン／酢酸エチル
−３：２）； ＩＲ（Ｃ１ｌｚＣ１ｚ）　：　３５５０．３０１０．２
９５０．２８８０，２８３０゜１６０５、１３１０．　
１１５０．　１１１０．１０５１０５Ｏ’対応するメチ
ルエステル（例５８）から例２と同様に標題の化合物を
製造した。

ｍ、ｐ、２２８〜２３０＠ｉ　　ｌα］　８°（メタノ
ール、０．１７５％）　＝−９９，４±５．７＠。

ＵＶ（メタ／　−ル）　　：　Ａ　、、、　（ｔ　）　
＝２２０（４９８００）。

２３５（ｓｈ）、　２６７（２５３２０）、　２８４（
２２２００）、　３２０（１５６００）（１Ｒ，２Ｒ）
−１，２−エポキシ−１−（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）−８〜（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）−オクタ−３（Ｚ）−エンから例
１と同様に標題の化合物を製造した。

無色油状物；　Ｒ，＝０．４１　（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１：１）；（α１６°（クロロホルム、０．１５０
％）＝４６．７±６．７°　１ＵＶ（メタノール）：λ
、、Ｘ（ε）＝２７Ｎ２２７６０）、　２８Ｂ（２００
６０）、　２７０（２８８８０）、　３２４出発原料は
、例えば、次のように製造される。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−ペンチルートリフェニルホスホニウムブロ
マイド〔例２９（ａ））と（２Ｓ。

３Ｒ）−２，３−エポキシ−３−（３−トリフルオロメ
チルフェニル）−プロパナール（例５（ａ））から例１
（ｄ）と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　［α］６°（クロロホルム、０．２２
１％）＝２５．３±４．５°　、　Ｒ，＝０．５６　（
ヘキサン／酢酸エチル＝３　：　２） 対応するメチルエステル（例６０）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、２３１〜２３３’　　；　　［ｃｌ’ｌ　８°
（メタノール、０．１９０％）　＝５１．１±５．３’
　　。

ＵＶ　（メタノール）：λ１１４Ｘ　（ε）　＝２１５
（４２３２０）。

２６７（２２２２０）、　２８６（２０８００）、　３
２０（ｓｈ）（Ｉ　Ｒ１２Ｒ）−１，２−エポキシ−１
−（３−トリフルオロメチルフェニル）−９−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−
ノナ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエンから例１と同様に
標題の化合物を製造した。

淡黄色粘性油状物；　［α１ｇ°（クロロホルム、０、
１５５％）　＝４４．５±６．５＠；　Ｒｔ　＝０．５
０　（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）； ＵＶ（ＣＩＣＩ３）　　：λ□、（ｅ　）　＝２７０（
２６８００）、　２８４（２３１００）、　３２３（１
４４８０）出発原料は、例えば、次のように製造した。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−ブチルブロマイドから例１（Ｃ）と同様に
標題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、１６７〜１６９’ ５−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−ブチル−トリフェニルホスホニウムブロマ
イドと（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−エポキシ−５−（３−
トリフルオロメチルフェニル）−ペント−２（Ｅ）−エ
ナールＣ例１（ｂ））から例１（ｄ）と同様に標題の化
合物を製造した。

淡黄色油状物：　［α１３°（クロロホルム、０．３０
８％）　＝４０．７±３．２＠；　Ｒｔ　＝０．７０　
（ヘキサン／酢酸エチル＝　３　：　２　）　；　ＩＲ
（ＣＩＩｔＣＩ□）　：　２９５０．２８６０゜１６２
５、１３２５．１１２０ｃｍ−’）対応するメチルエス
テルＣ例６２）から例２と同様に標題の化合物を製造し
た。

曽、ｐ、２０４〜２０６’　　ｉ　　［α１６°（クロ
ロホルム、０．２８９％）　＝８．０±３．５°　；　
［α１６°＝５５．５±６．５゜（メタノール、０．１
５５％）；ＵＶ（メタ）−／Ｌ＋）：λ□、（ａ　）　
＝２１９（４９３２０）、　２３２（ｓｈ）、　２６６
（２５８００）。

２８５　（２２０６０）　、　　３３０　（ｓｈ）（１
Ｒ，２Ｒ）−１，２−エポキシ−１−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−１１−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）−ウンデカ−３（Ｅ
）、５　（Ｚ）−ジエンがら例１と同様に標題の化合物
を製造した。

淡黄色粘性油状物；　［α］　ｉ！Ｏ（クロロボルム、
０．１６０％）　＝４８．１ｆ５．３°　；　Ｒｔ　＝
０．５０　Ｃヘキサン／酢酸エチル＝１：１）； ＵＶ（ＣＨＣＩｓ）　　；λ□、（ｅ　）　＝２７０（
２７１２０）、　２８６（２３３００）、　３２３（１
４７４０）出発原料は、例えば、次のように製造される
。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−ヘキシルブロマイドから例１（ｃ）と同様
に標題の化合物を製造した。

５−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−ヘキシル−トリフェニルホスホニウムブロ
マイドと（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−エポキシ−５−（３
−）リフルオロメチルフェニル）−ペント−２（Ｅ）−
エナール〔例１（ｂ））から例１（ｄ）と同様に標題の
化合物を製造した。

淡黄色油状物；　［α１ぴ（クロロホルム、０．４５０
％）＝４１．１±２．２°　；　Ｒ，＝０．６６　（ヘ
キサン／酢酸エチル＝　３　：　２　）　　：　ＩＲ（
Ｃ１，ＣＩＺ）　：　２９６０．２８６０．１６２５゜
１３２５、１１２０ｃｍ−’ 対応するメチルエステル（例６４）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

情、ｐ、２１６〜２１８°　；　［α１６０（クロロホ
ルム、０．２５８％）　＝３４．９±３．９”　　；　
　［α１３°＝７３．８±６．３”（メタノール、０．
１６０％）； ＵＶ（／夕）−ル）：λ−、ｌ（ｅ　）　＝２１９（５
０１４０）。

２３２（ｓｈ）、　２６６（２６１２０）、　２８６（
２２４６０）、　３２０（１５６００）（１Ｒ，２Ｒ）
−１，２−エポキシ−１−フェニル）−８−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−オ
クタ−３（Ｅ）。

５（Ｚ）−ジエンから例１と同様に標題の化合物を製造
した。

淡黄色泡状物；　Ｒ，＝０．４１　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝１：１）；［α１６°＝４７．３±２．６”　　
（クロロホルム、０．３８５％） 出発原料は、例えば、次のように製造した。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−プロピルトリフェニルホスホニウムブロマ
イド〔例１（ｃ））と（４Ｒ９５Ｒ）−４，５−エポキ
シ−５−フェニル−ペン）−２（Ｅ）−エナールから例
１　（ｄ）と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　Ｒｒ　＝０．６０　（ヘキサン／酢酸
エチル＝３　：　２） ｌヒ （２Ｒ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−３−フェニルプロ
パツールから例１（ｂ）と同様に標題の化合物を製造し
た。

静置しておくと結晶化する黄色油状物；　Ｒｆ　＝０．
３８（ヘキサン／酢酸エチル＝３：２）；［α１３°＝
１８５±５．０’　　（クロロホルム、０．２００％）
３−フェニル−プロプ−２（Ｅ）−エノールから例１（
ａ）と同様に標題の化合物を製造した。

低温で結晶化する無色゛油状物；　Ｒｒ　−０，４９（
ヘキサン／酢酸エチル＝　１　：　１）　　；　ＩＲ（
Ｃ８，ＣＩ□）：　３５９０゜３０４０、　２９Ｂ０．
　２９２０．　２８７０．　１６０５．　１０８０．　
１０７０Ｃ１１１−’［α１６°（クロロホルム、０．
２７９％）　＝４７．７±３．６゜対応するメチルエス
テル（例６６）から例２と同様に標題の化合物を製造し
た。

ｍ、ｐ、２１９〜２２１’　　；　　［αｌ　６°（ク
ロロホルム、０．１６０％）　＝１０３．１±６．３’
　　；　ＵＶ　（／夕／　　”）　　’　Ｊｓａｘ（ｅ
　）　＝２２１（５１１８０）、　２３２（ｓｈ）、　
２６７（２７０４０）、　２８４（２３８４０）、３２
１（１６２００）　；　ＵＶ　（クロロホルム）：λ＋
ｓａｘ（ε）　＝２７４（２６０８０）、　２８６（ｓ
ｈ）、　３：ＴＯ（ｓｈ）（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−エ
ポキシ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−８
−（３−アーｌ＝チルー４−ヒドロキシ−５−プロピル
フェノキシ）−オクタ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエン
から例１と同様に標題の化合物を製造した。

Ｒ，＝０．２１　（ヘキサン／酢酸エチル＝３　：　２
）出発原料は、例えば、次のように製造される。

メチルエチルケトン６０ｄ中の２．５−ジヒドロキシ−
３−プロとルーアセトフェノン５．８ｇおよび１．３−
シフ゛ロモブロバン６．ｌｉｉ容液に、ヨウ化カリウム
０．５ｇおよび炭酸カリウム６．２ｇを加えた。反応混
合物を還流下に２４時間加熱し、次いで氷水３００Ｉｄ
上に注ぎ、塩酸で処理した後、ジクロロメタン（３Ｘ　
１５０ｄ）で抽出した。合わせた抽出物を水５０Ｍ１で
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過後、減圧下
で蒸発濃縮し、残渣をジクロロメタンを使用するシリカ
ゲル４００ｇでクロマト処理した。蒸発濃縮後、最初の
両分に溶出される標題の化合物を、ｍ、ｐ、６９〜７０
°を有する淡黄色結晶状で得た。

３−（３−アセチル−４−ヒドロキシ−５−プロピルフ
ェノキシ）−プロピルブロマイドから例１（ｃ）と同様
に標題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、１０３〜１０５＠ ３−（３−アセチル−４−ヒドロキシ−５−プロピルフ
ェノキシ）−プロピル−トリフェニルホスホニウムブロ
マイドと（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−エポキシ−５−（３
−）リフルオロメチルフェニル）−ペント−２（Ｅ）−
エナールかう例１（ｄ）と同様に標題の化合物を製造し
た。

Ｒ，＝０．５４（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）（１
Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−トリフルオロ
メチルフェニル）−８−（３−アセチル−４−ヒドロキ
シ−５−プロにルフエノキシ）−オクター３　（Ｅ）、
５　（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸メチルエス
テルから例２と同様に標題の化合物を製造した。

黄色泡状物、　ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　　：δ＝
７．９１．７．７６−７．５６．７．５０．７．３６．
７．０５．６．８２．６．４１．６．００゜５．７５．
５．４７．５．１２．４．４５．３．７８．２．６５−
２．３５．１．８Ｂ。

１．５８．０．９４ｐｐｍ （１Ｒ，２Ｒ）−１，２−エポキシ−１−（３−クロロ
フェニル）−８−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）−オクタ−３（Ｅ）、５　（Ｚ
）−ジエンから例１と同様に標題の化合物を製造した。

慣、ｐ、７６〜７７＠；　　［α１６°（クロロホルム
、０．２１５％）　＝５１．２±４．７＠； ｕｖ　（クロロホルム）；λ１．Ｘ　（ε）　＝２７１
（２８１６０）。

２８５（ｓｈ）、　３２１（１５３８０）出発原料は、
例えば、次のように製造される。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−プロピル−トリフェニルホスホニウムブロ
マイド〔例１（Ｃ））と（４Ｒ２５Ｒ）　−４，５−エ
ポキシ−５−（３−クロロフェニル）−ベント−２（Ｅ
）−エナールカラ例１（ｄ）と同様に標題の化合物を製
造した。

淡黄色油状物；　［α１乙０（クロロホルム、０．５４
１％）　＝６３．９±１．８゜ （２Ｒ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−３−（３−クロロ
フェニル）−プロパツールから例１（ｂ）と同様に標題
の化合物を製造した。

暗黄色油状物；　Ｒ，＝０．２３　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝４：１）； Ｉα１デ（クロロホルム、０．３０％）　＝１８４．７
±３．３゜ｌヒ ３−（３−クロロフェニル）−プロプ−２（Ｅ）−エノ
ールから例１　（ａ）と同様に標題の化合物を製造した
。

淡黄色油状物；　Ｒｒ　＝０．２２　（ヘキサン／酢酸
エチル＝　７　：　３　）　；　ＩＲ（ＣＨｚＣ１□）
　；　３５Ｂ０．３０４０．２９８０゜２９１０、　２
８６０．　１６００．　１５７０．　１０７１０７Ｏ’
　；　　［α］　　６”（クロロホルム、０．３３４％
）　＝４７．３±３．０＠対応するメチルエステル（例
７０）から例２と同様に標題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、２１７〜２１９’　　；　　［α１デ＝（メタ
ノール、０．１６０％）　＝１０７．５＋６．３’　　
；ｔｌＶ（メタ／−ル）：λ、、Ｘ（ｔ　）　＝２１９
（５５０６０）。

２３５（ｓｈ）、　２６７（２７３４０）、　２８４（
２３９２０）、　３２０（１６５００）（１Ｒ，２Ｒ）
−１，２−エポキシ−１−（３−クロロフェニル）−１
０−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−デカ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエンから
例１と同様に標題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、６１〜６２°　；［α１８０（クロロホルム、
０．１７０％）　＝５２．９±５．９″′　； ＵＶ　（りｏｏホルム）　　；　Ｊ＋ａａｘ　Ｃ６）　
＝２７１（２７１２０）。

２８６（２４８００）、　３２２（１５４００）出発原
料は、例えば、次のように製造される。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェニル）−ペンチル−トリフェニルホスホニウムブロマ
イド〔例２９（ａ））と（４Ｒ１５Ｒ）−４，５−エポ
キシ−５−（３−クロロフェニル）−ペント−２（Ｅ）
−エナール〔例７０（ｂ）〕から例１（ｄ）と同様に標
題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　［α１デ（クロロホルム、０．３９１
％’）　＝６１．４±２．５゜ 対応するメチルエステル（例７２）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、２０４〜２０６＠；　　［α１ε０＝（メタノ
ール、０．２０５％）　＝５８．５±４．９°　；ＵＶ
（メタノール）：λ、□（ε）　＝２１８（２７９４０
）、　２６７（１３１４０）、　２８５（１１６００）
。

３２０　（ｓｈ） （１Ｒ，２Ｒ）−１，２−エポキシ−１−（３−メトキ
シフェニル）−８−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）−オクタ−３（Ｅ）、５　（
Ｚ）−ジエンから例１と同様に標題の化合物を製造した
。

ｎ＋、ｐ、６５〜６７’　　；　ＵＶ　（りｏ　Ｏホル
ム）　　；　Ａ、、Ｘ（ｔ　）＝２７Ｈ３０３６０）、
２８５（ｓｈ）、３２３（１６６００）出発原料は、例
えば、次のように製造される。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−プロピル−トリフェニルホスホニウムブロ
マイド〔例１（ｃ））と（４Ｒ１５Ｒ）−４，５−エポ
キシ−５−（３−メトキシフェニル）−ペント−２（Ｅ
）−エナールから例１　（ｄ）と同様に標題の化合物を
製造した。

淡黄色油状物；　（α］テ（クロロホルム、０．３１５
％）　＝７８．４±３．２０ （２Ｒ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−３−（３−メトキ
シフェニル）−プロパツールから例１（ｂ）と同様に標
題の化合物を製造した。

黄色油状物、　Ｒ，＝０．４１　（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝３：２）； ［α１８°＝（クロロホルム、０．５６７％）　＝１６
８．９±１．８’ ３−（３−メトキシフェニル）−プロプ−２（Ｅ）−エ
ノールから例１（ａ）と同様に標題の化合物を製造した
。

淡黄色油状物；　Ｒ，＝０．３１　（ヘキサン／酢酸エ
チル−３：　２）　　；　ＩＲ（ＣＩｈＣ１ｚ）　：　
３５５”０．２８９０．１５Ｂ０゜１５６５、　Ｌ４６
５．１４４５．１１３０ｃｍ−’対応するメチルエステ
ル（例７４）から例２と同様に標題の化合物を製造した
。

ｍ、ｐ、２０６〜２０８’　　；　　［α］　’ｉ６°
＝（メタノール、０．２９３％）　＝９９．７±３．４
’　　； Ｕｖ（メタノール）：λ、、、　　（ｅ　）　＝２２１
（５７８４０）。

２３５（ｓｈ）、　２６８（２９３６０）、　２８２（
２６４００）、　３２０（１６８００）（１Ｒ，２Ｒ）
−１，２−エポキシ−１−（３−メトキシフェニル）−
１０−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピル
フェノキシ）−デカ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエンか
ら例１と同様に標題の化合物を製造した。

ｒａ、　ｐ、　５３°　（部分的に昇華）；ＵＶ（クロ
ロホルム）：λ−−−　（ｔ　）　＝２７２（２９９２
０）、　２８５（ｓｈ）、　３２３（１５５４０）　；
［α１６°（クロロホルム、０．１８０％’）　＝４４
．４±５．６１出発原料は、例えば、次のように製造さ
れる。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−ペンチル−トリフェニルホスホニウムブロ
マイド〔例２９（ａ））と（４Ｒ１５Ｒ）−４，５−エ
ポキシ−５−（３−メトキシフェニル）−ペント−２（
Ｅ）−エナール〔例７４（ｂ））がら例１（ｄ）と同様
に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　［α］６°（クロロボルム、０．３７
５％）　＝７２．５±２．７ 対応するメチルエステル（例７６）がら例２と同様に標
題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、１８７〜１８Ｂ＠；　　［α１に０（メタノー
ル、０．１５０％）　＝７２．０±６．７＠。

ｏｖ　（メタノール）：λ、、Ｘ　（ε）　＝２２２（
５５７８０）。

２６８（２７Ｂ２０）、　２８２（２５２００）、　３
２１（１６２００）（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−エポキシ
−（３−トリフルオロメチルフェニル）−８−（４−１
−ＩＪフルオロアセチル−３−ヒドロキシフェノキシ）
−オクタ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエンから例１と同
様に標題の化合物を製造した。

Ｒｒ＝０．２３（ヘキサン／酢酸アセチル＝１２）出発
原料は、例えば、次のように製造される。

２．４−ジヒドロキジトリフルオロアセトフェノンから
例６８　（ａ）と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；ＩＲ（Ｃ■ｚｃｈ）　：　３１５０，２
９４０，１６４５゜１６２５、１３８０．１２１０．１
１５０．１１２５．１０２０．９４０ｃｍ−’３−　（
４−）リフルオロアセチル−３−ヒドロキシフェノキシ
）−プロピルブロマイドとトリフェニルホスフィンから
例１　（Ｃ）と同様に標題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、１２５〜１３０’ ３−（４−トリフルオロアセチル−３−ヒドロキシフェ
ノキシ）−プロピル−トリフェニルホスホニウムブロマ
イドと（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−エポキシ−５−（３−
）リフルオロメチルフェニル）−ペント−２（Ｅ）−エ
ナールから例１（ｄ）と同様に標題の化合物を製造した
。

Ｒ，＝０．５６（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１）テト
ラヒドロフラン２５ｍ１中の前記標題の化合物（例７８
参照）７０８■の１０’Ｃに冷却した溶液に０、ＩＮの
水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ２を加えた。

この反応混合物を室温で２４時間撹拌し、減圧下で溶媒
を取り除いた後残渣を水に採づた。透明になるまで濾過
し、次いで濾液を凍結乾燥した。標題の化合物が、オリ
ーブ〜グリーン色の無定形粉末として得られた。

’Ｆｌ−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）　　：±＝７．９４．７
．７８−７．４６．７．３６．６．９０．６．３６．６
．０４．５．７４．５．４２．５．１２．４．４２゜３
．８６ｐｐｍ （１Ｒ，２Ｒ）−１，２−エポキシ−１−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−８−（４−）リフルオロアセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−オ
クタ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）　−ジエンから例１と同様
に標題の化合物を製造した。

Ｒ，＝０．１８（）ルエン／酢酸エチル＝５：１）出発
原料は、例えば、次のように製造される。

２．４−ジヒドロキシ−３−プロピル−トリフルオロア
セトフェノンから例６Ｂ　（ａ）と同様に標題の化合物
を製造した。

黄色油状物；ＩＲ（Ｃ）ｌｚｃｌｇ）　：　３１５０．
２９５０．２Ｂ６０゜１６４０、　１６２帆　１５００
．　１２９５．　１２１０．　１１５０．１１２０゜１
０７０ｃｍ伺 ３−（４−トリフルオロアセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）−プロピルブロマイドとトリフ
ェニルホスフィンから例１　（ｃ）と同様に標題の化合
物を製造した。

ｍ、ｐ、１７０〜１９０’ ３−（４−）リフルオロアセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）−プロとルートリフェニルホス
ホニウムブロマイドと（４Ｒ１５Ｒ）−４，５−エポキ
シ−５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ベント
−２（Ｅ）−エナールから例１（ｄ）と同様に標題の化
合物を製造した。

Ｒ，＝０．５５（ヘキサン／酢酸エチル＝２　：　１）
テトラヒドロフラン２Ｏｄ中の前記標題の化合物のメチ
ルエステル（例８０参照）５００■を１０°Ｃに冷却し
た溶液に、０．ＩＮの水酸化ナトリウム水溶液６．６ｄ
を添加した。この反応混合物を１０°Ｃで１時間撹拌し
、減圧下でテトラヒドロフランを取り除き、残りの溶液
を凍結乾燥した。こうして標題の化合物が製造された。

黄味がかったグリーン無定形粉末；　’）ｌ−ＮＭＲ（
ＣＤ３０Ｄ）δ＝７．９３．７．７７−７．６０．７．
５０．７．３６．６．９２．６．４３゜６．０４．５．
７３．５．４７．５．１３．４．４７．４．００．２．
５０゜２．３８．０．７２ｐｐｍ ｌヒ （１Ｒ，２Ｓ）−１，２−エポキシ−１−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−８−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェニルチオ）−オクタ−３（
Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエンから例１と同様に標題の化合
物を製造した。

Ｒ，＝０．１９（ヘキサン／酢酸エチル＝３　：　２）
出発原料は、例えば、次のように製造される。

８　２−ヒドロキシ−４−メルカプト−アセトフェノン
から例６Ｂ　（ａ）と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物 ３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェニルチオ）−プロピルブロマイドとトリフェニルホス
フィンから例１と同様に標題の化合物を製造した。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェニルチオ）−プロピル−トリフェニルホスホニウムブ
ロマイドと（４Ｒ，５Ｒ）−４。

５−エポキシ−５−（３−）リフルオロメチルフェニル
）−ベント−２（Ｅ）−エナールから例１（ｄ）と同様
に標題の化合物を製造した。

対応するメチルエステル（例８２）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

ｌヒ （１Ｒ，２Ｒ）−１，２−エポキシ−１−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）−１０−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェニルチオ）−デカ−３（
Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエンから例１と同様に標題の化合
物を製造した。

Ｒ，＝０．１７（ヘキサン／酢酸エチル＝３　：　２）
出発原料は、例えば、次のように製造される。

２−ヒドロキシ−４−メルカプト−アセトフェノンから
例６Ｂ（ａ）と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物 ５−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロビルフ
ェニルチオ）−ペンチルブロマイドとトリフェニルホス
フィンから例１と同様に標題の化合物を製造した。

５−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェニルチオ）−ペンチル−トリフェニルホスホニウムブ
ロマイドと（４Ｒ，５Ｒ）−４。

５−エポキシ−５−（３−）リフルオロメチルフェニル
）−ペント〜２　（Ｅ）−エノールカラ例１（ｄ）と同
様に標題の化合物を製造した。

対応するメチルエステル（例８４）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

（５Ｒ，６Ｒ）−５，６−ニポキシー１．１゜１−トリ
フルオロ−Ｉ２−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）−ドデカ−７（Ｅ）、９　（Ｚ
）−ジエンから例１と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色泡状物；　Ｒ，＝０．２４　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝３　：　２） 出発原料は、例えば、次のように製造される。

７．７．７−トリフルオロ−ヘプト−２（Ｅ）−エノー
ルから例１（ａ）と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　Ｒ，＝０．３８　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝３：２）；［αｌ乙０（クロロホルム、０．４９
０％）　＝１５．３±２．０＠、　ＩＲ（塩化メチレン
）　　：３５５０゜９４９Ｑ、　　２９ＱＱ、　　１１
９０．　　ＩＬ！！；ｃｍ”（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−
エポキシ−７，７゜７−ドリフルオひへブタノールから
例１　（ｂ）と同様に標題の化合物を製造した。

冷凍器中で結晶化する油状物：　Ｒ，＝０．６３　（ヘ
キサン／酢酸エチル＝１：１）；［α１ぴ（クロロホル
ム、０．２１０％）　＝１９．５±４．８゜３−（４−
アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェニル）−
プロピルトリフェニルホスホニウムブロマイド〔例１（
ｃ））と（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−エポキシ−９，９，
９−トリフルオロ−ノン−２（Ｅ）−エナールから例１
　（ｄ）と同様に標題の化合物を製造した。

黄色油状物；　Ｒｒ　＝０．５６　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝３　：　２） 対応するメチルエステル（例８６）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、１９０〜１９１’　　？　　［α］　６°（メ
タノール、０．２６８％）　＝１０５．２＋３．７°　
；ＵＶ（メタ／　−ル）　　：λ−−−　（ａ　）　＝
２２２（４８８００）、　２３５（ｓｈ）、　２６７（
２５９２０）。

２８５（２２９２０）、　３２０（１６０００）（４Ｒ
，５Ｒ）−４，５−エポキシ−１，ｌ。

】−トリフルオロ−１３−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）−トリデカ−６（Ｅ）
、８　（Ｚ）−ジエンから例１と同様に標題の化合物を
製造した。

黄色油状物 出発原料は、例えば、次のように製造される。

（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−６，６゜６−トリ
フルオローヘキサノールから例１　（ｂ）と同様に標題
の化合物を製造した。

冷凍品中で結晶化する淡黄色油状物；　Ｒｒ　−０，５
３（ヘキサン／酢酸エチル＝３：２）；　　［α１乙０
（クロロホルム、０．２９０％）　＝２１．７±３．４
’　　、ＩＲ（ＣＩＩｚＣｌｚ）　　：　３０５０．２
９Ｂ０．２９３０．２８１０．２７３０゜１６９０、１
６４０．１１４５ｃｍ−’３−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−ペンチル−トリ
フェニルホスホニウムブロマイド〔例２９　（ａ））と
（４Ｒ１５Ｒ）−４，５−エポキシ−８，８，８−トリ
フルオロ−オクト−２（Ｅ）−エナールから例１（ｄ）
と同様に標題の化合物を製造した。

黄色油状物；　Ｒ，＝０．６９　（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝３　：　２） 対応するメチルエステル（例日８）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、１５０〜１５２°　；［ｃｒ］Ｐ（メタノール
、０．２６５％）　＝７２．５±３．８°　；ＵＶ（メ
タノール）：λ、、、　（ｅ　）　＝２２１（４４６８
０）、　２３Ｈｓｈ）、　２６６（２２５６０）。

２８５（２０５６０）、　３３０（ｓｈ）（４Ｒ，５Ｒ
）−４，５−エポキシ−１，１゜１−トリフルオロ−１
２−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−ドデカ−６（Ｅ）、８　（Ｚ）−ジエンか
ら例１と同様に標題の化合物を製造した。

黄色油状物；　Ｒ，＝０．３１　（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝３　：　２） 出発原料は、例えば、次のように製造される。

（２Ｒ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−６，６゜６−トリ
フルオローヘキサノールから例１（ｂ）と同様に標題の
化合物を製造した。

黄色油状物；　Ｒ，＝０．６４　（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝３７２） 対応するメチルエステル（例９０）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

請、ｐ、１８０〜１８２°　；　［αｌと０（メタノー
ル、０．２９２％）　＝７７．１±３．４＠；ＵＶ　（
メタ／　−７１／）　　：λ、、、　（ε）　＝２２２
（４７４８０）、　２３１（ｓｈ）、　２６７（２４８
４０）。

２８５（２２１２０）、３２１（１５８００）（５Ｒ，
６Ｒ）−５，６−エボキシー１２−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−ドデカ−７
（Ｅ）、９　（Ｚ）−ジエンから例１と同様に標題の化
合物を製造した。

淡黄色泡状物；　Ｒｒ　”０．４３　（ヘキサン／酢酸
エチル＝１：１）：（α１６°（メタノール、０．１５
０％）＝２２．０＋６．７°　；　Ｉ−Ｒ（ＣＬＣｈ）
　：　３５Ｂ０．２９５０．１７４５゜１６５５、１６
２５．１６００ｃｍ−’出発原料は、例えば、次のよう
に製造される。

（２Ｒ，３Ｒ）−２，３〜エポキシ−ヘプタノールから
例１（ｂ）と同様に標題の化合物を製造した。

黄色油状物；　Ｒ，＝０．２９　（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝４　：　Ｉ）；　　［αｌ　εＯ（クロロホルム／
ム、０．３９０％）＝２１．３±２．６″；　ＩＲ（Ｃ
ＨｚＣｈ）　　：　２９５０，２９２０゜２８６０．１
６９０．１６４０．１１００．９７０ｃｍ−’３−（４
−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ
）−プロピル−トリフェニルホスホニウムブロマイド〔
例１（ｃ））および（４Ｒ，５Ｒ）−４，５−エポキシ
−ノン−２（Ｅ）−エナールから例１　（ｄ）と同様に
標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　［α１３°（クロロホルム、０．６５
０％）　＝２３．７±１．５″′ 対応するメチルエステル（例９２）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、２０５〜２０７°　；　［α１８°（メタノー
ル、０．２７８％”）　＝１１５．１±３．６＠； ＵＶ（メタノール）：λｍａｗ　（ε）　＝２２２（５
０９６０）。

２３２（ｓｈ）、　２６７（２７４００）、　２８５（
２４０００）、　３２１（１６４００）（５Ｓ、６Ｓ）
　−５，６−エポキシ−１２＝（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−ドデカ−７（Ｅ
）、９　（Ｚ）−ジエンから例１と同様に標題の化合物
を製造した。

無色泡状物；　（α１乙Ｏ（メタノール、０．２６０％
）＝１３６．２±３．８”　　； ＵＶ　（メタ／−ル）：λ、、、　（ｔ　）　＝２２１
（４８０４０）。

２７１（２８３２０）、　３２７（１３２００）出発原
料は、例えば、次のように製造される。

（２３，３Ｓ）−２，３−エポキシ−ヘプタノールから
例１（ｂ）と同様に標題の化合物を製造した。

黄色油状物；　Ｒｆ　＝０．２７　（ヘキサン／酢酸エ
チル＝５：１）；［α１６０（クロロホルム、０゜３２
５％）＝２３．１±３．０゜ ３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−プロピル−トリフェニルホスホニウムブロ
マイド〔例１（ｃ））と（４Ｓ。

５Ｓ）−４，５−エポキシンーノン−２（Ｅ）　−エナ
ールから例１（ｄ）と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　［α１３°（クロロホルム、０．６０
０％）　＝２４．８±１．６” 対応するメチルエステル（例９４）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、２０４〜２０６’　　；　　［α］　ぴ（メタ
ノール、０．５７０％）＝１２１．１±１．８＠； ｔｌＶ（メタ／−／ｌｚ）：λ、、、　（ｔ　）　＝２
２２（５１２４０）。

２３５（ｓｈ）、　　２６７（２７３６０）、　　２８
４（２１４００）、　　３２０（１６４００）淡黄色油
状物；　［α１ぴ（クロロホルム、０．４４１％）　＝
２０．６±２．３” ｌヒ （５Ｒ，６Ｒ）−５，６−エボキシー１４−（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−テ
トラゾカーフ　（Ｅ）、９　（Ｚ）　−ジエンから例１
と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色粘性油状物；　［α］テ（クロロホルム、０．４
２４％）　＝６６．５±２．４＠；ｔｌＶ　（りｏｏホ
ルム）：λ、、、　（！　）　＝２７０（２８５６０）
　。

２８８（ｓｈ）、　３２４（１５２４０）出発原料は、
例えば、次のように製造される。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−ペンチル−トリフェニルホスホニウムブロ
マイド〔例２９（ａ））と（４Ｒ２５Ｒ）−４，５−エ
ポキシ−ノン−２（Ｅ）−エナール〔例９２（ａ））か
ら例１　（ｄ）と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　［α１ぴ（クロロホルム、０．４４１
％）　＝２０．６±２．３’ 対応するメチルエステル（例９６）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、１９３〜１９５’　　；　　［αｌ　ｏ’　（
メタノール、０．２８４％）＝７１．１１−３．５＠；
　ＵＶ　（メタノール）：λ１ｏ（ε）　＝２２２（４
９３２０）、　２３２（ｓｈ）、　２６７（２５５２０
）。

２８６（２２６８０）、　３２１（１６０００）！ヒ （５Ｓ　、６３）−５，６−エボキシー１４−（４−ア
セチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−
テトラゾカーフ　（Ｅ）、９　（Ｚ）　−ジエンから例
１と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色粘性環；　［α１乙０（クロロホルム、０．４６
３％）　＝７９．０±２．２”　　； ｕｖ　（りｏｏホルム）：λ、、、　（ｔ　）　＝２７
０（２７１２０）。

２８８（ｓｈ）、　３２６（１４９６０）出発原料は、
例えば、次のように製造される。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−ペンチル−トリフェニルホスホニウムブロ
マイド〔例２９（ａ））と（４Ｓ。

５Ｓ）−４，５−エポキシ−ノン−２（Ｅ）−エナール
から例１　（ｄ）と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　（αｊε０（クロロホルム、０．４７
２％）　＝１８．８±２．１ｍ 対応するメチルエステル（例９８）から例２と同様に標
題の化合物を製造した。

ｍ、ｐ、１９３〜１９５’　　；　　［α］　　ｏｏ（
メタノール、０．２９６％）　＝６５．９±３．４’　
　； ＵＶ　（メタノール）：λＩＩＩＩＩＭ　（ε）　＝２
２２（４９７６０）。

２３２（ｓｈ）、　２６７（２５８００）、　２８５（
２２５２０）、　３２０（１６０００）（５Ｒ，６Ｒ）
−５，６−ニポキシー１，１゜１−トリフルオロ−１４
−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ）−テトラゾカーフ　（Ｅ）、９　（Ｚ）−ジエ
ンから例１と同様に標題の化合物を製造した。

淡黄色油状物；　Ｒｒ　＝０．３２　（ヘキサン／酢酸
エチル＝３　：　２） 出発原料は、例えば、次のように製造される。

３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−ペンチル−トリフェニルホスホニウムブロ
マイド〔例２９（ａ））と（４Ｒ１５Ｒ）−４，５−エ
ポキシ−９，９，９−）ルフルオロ−２（Ｅ）−エナー
ル〔例８６（ａ））から例１（ｄ）と同様に標題の化合
物を製造した。

黄色油状物Ｓ　Ｒ，＝０．７２　（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝３　：　２） 対応するメチルエステル（例１００）から例２と同様に
標題の化合物を製造した。

ＵＶ　（メタ）−ル）：λ、、Ｘ（ｔ　）　＝２２２（
４８８００）。

２３５（ｓｈ）、　２６７（２５９２０）、　２８５（
２２９２０）、　３２０（１６０００）■」斡：例１〜
７７に記載したのと同様の方法で、以下の化合物も製造
することができる：（１Ｒ，２３）−１−ヒドロキシ−
１−フェニル−１１−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）−ウンデカ−３（Ｅ）。

５（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩
； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニル−１０
−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ）−デカ−３（Ｅ）、５　　（Ｚ）−ジエン−２
−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラ
ン−２−カルボン酸ナトリウム塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−フェニル−９−
（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノ
キシ）−ノナ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエン−２−イ
ル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−
２−カルボン酸ナトリウム塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−クロロフ
ェニル）　−９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）−ノナ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）
−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−クロロフ
ェニル）−１１−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）−ウンデカ−３（Ｅ）、５　（
Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２＝カルボン酸ナトリウム塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−フルオロ
フェニル）−８−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−３
−プロピルフェノキシ）−オクタ−３（Ｅ）、５　（Ｚ
）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−フルオロ
フェニル）−９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−３
−プロピルフェノキシ）−ノナ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）
−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−フルオロ
フェニル）−１０−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ）、５　（Ｚ
）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩； （１Ｒ，２３）−１−ヒドロキシ−１−（３−フルオロ
フェニル）−１１−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）−ウンデカ−３（Ｅ）、５　
（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−トリボン酸ナトリウム塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ
フェニル’）　−９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）−ノナ−３（Ｅ）、５　（
Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ
フェニル）−１１−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）−ウンデカ−３（Ｅ）、５　
（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−カルボキ
シフェニル）−８−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）−オクタ−３（Ｅ）、５　（
Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸二ナトリウム塩； （１Ｒ，２３）−１−ヒドロキシ−１−（３−カルボキ
シフェニル）−９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−プロピルフェノキシ）−ノナ−３（Ｅ）、５　（Ｚ
）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−２−カルボン酸二ナトリウム塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−カルボキ
シフェニル）−１０−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ）、５　（
Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸二ナトリウム塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−カルボキ
シフェニル）−１１−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−プロピルフェノキシ）−ウンデカ−３（Ｅ）、５
　（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸二ナトリウム
塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ
カルボニルフェニル）−９−（４−アセチル−３−ヒド
ロキシ−２−プロピルフェノキシ）−ノナ−３（Ｅ）、
５　（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ
−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム
塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−メトキシ
カルボニルフェニル）−１０−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ）
、５　（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキ
ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウ
ム塩； （１Ｒ，２３）−１−ヒドロキシ−１（３−メトキシカ
ルボニルフェニル）　−１１−（４−アセチル−３−ヒ
ドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−ウンデカ−３（
Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナト
リウム塩；（１Ｒ，２３）−１−ヒドロキシ−１−（３
゜４−ジクロロフェニル）−１０−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−デカ−３（
Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナト
リウム塩； （１Ｒ，２３）−１−ヒドロキシ−１−（２゜４−ジク
ロロフェニル）−１０−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ）、５　
（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩； （１Ｒ，２３）−１−ヒドロキシ−１−（３。

４−ジメトキシフェニル）−１０−（４−アセチル−３
−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−デカ−３（
Ｅ）、５　（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−
オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナト
リウム塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２゜４−ジメ
トキシフェニル）−１０−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ）、５
　（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩
； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（２゜４−ジメ
チルフェニル）−１０−（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−プロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ）、５　
（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−ジメチル
アミノフェニル）−１０−（４−アセチル−３−ヒドロ
キシ−２−プロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ）、５
　（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩
； ■」競：例１〜１０１に記載のものと同様の方法で、ま
た、以下の化合物も製造することができる： （１Ｒ，２３）−１−ヒドロキシ−１−（３−ブロモフ
ェニル”）−８−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）−オクタ−３（Ｅ）、５　（Ｚ
）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ−
１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩； （１Ｒ，２３）−１−ヒドロキシ−１−（３−ブロモフ
ェニル）−９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）−ノナ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）−
ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ−１−
ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−ブロモフ
ェニル）−１０−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ）、５　（Ｚ）
−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ−１
−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩； （１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−ブロモフ
ェニル）−１１−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）−ウンデカ−３（Ｅ）、５　（
Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩： （５Ｒ，６Ｓ）−１，１，１−１−リフルオロ−５−ヒ
ドロキシ−１３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−プロピルフェノキシ）−トリデカ−７（Ｅ）、９　（
Ｚ）−ジエン−６−イル−ツーチオ−４−オキソ−４Ｈ
−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩； （５Ｒ，６Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−５−ヒド
ロキシ−１５−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
プロピルフェノキシ）−ベンタデカーフ　（Ｅ）、９　
（Ｚ）−ジエン−６−イル−ツーチオ−４−オキソ−４
Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩； （５Ｒ，６３）−５−ヒドロキシ−１３−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−トリ
デカ−７（Ｅ）、９　（Ｚ）−ジエン−６−イル−ツー
チオ−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カル
ボン酸ナトリウム塩；（５Ｒ，６Ｓ）−５−ヒドロキシ
−１５−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピ
／Ｌ／フェノキシ）−ベンタデカーフ　（Ｅ）、９　（
Ｚ）−ジエン−６−イル−ツーチオ−４−オキソ−４Ｈ
−１＝ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩；（
４Ｒ，５Ｓ）−１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−１１
−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェ
ノキシ）−ウンデカ−６（Ｅ）。

８（Ｚ）−ジエン−６−イル−ツーチオ−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸二ナトリウム
塩； （４Ｒ，５Ｓ）−１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−１
２−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−ドデカ−６（Ｅ）。

８（Ｚ）−ジエン−５−イル−７−チオ−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸二ナトリウム
塩； （４Ｒ，５３）−１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−１
３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−トリデカ−６（Ｅ）。

８（Ｚ）−ジエン−５−イル−７−チオ−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸二ナトリウム
塩； （４Ｒ，５Ｓ）−１−カルボキシ−４−ヒドロキシ−１
４−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフ
ェノキシ）−テトラゾカー６　（Ｅ）。

８（Ｚ）−ジエン−５−イル−７−チオ−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸二ナトリウム
塩； ’ＩＩ　　　と　・　・　　る　　匁　　；・以下で、
「活性成分」の語は、本発明の式（１）で示される化合
物、具体的には例１〜９に記載されている化合物、例え
ば、（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−）リ
フルオロメチルフェニル）−８−（４−アセチル−３−
ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−オクタ−３（
Ｅ）。

５（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−
４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸ナトリウム塩
をいう。

■へ： 活性成分を０．１重量％含有し、抛射薬および固形エア
ーゾルを含有する吸入懸濁液。

■双　　　　　　　　　　　　　　重量％微粉砕活性成
分　　　　　　　　　　０．１ソルビタントリオレート
　　　　　　　０．５叩射薬Ａ トリクロロトリフルオロエタン）４．４尉裂 湿気の不存在下で、−船釣なホモジナイザーを使用して
トリクロロトリフルオロエタン中に活性成分を懸濁し、
次いでソルビタントリオレエートを添加した。この懸濁
液を計量パルプを備えたエアーゾル容器に導入し、この
容器を密封し次いで加圧下に抛射薬Ｂで充填した。

貫且： 活性成分のナトリウムまたはカリウム塩の状態で、活性
成分の吸入に適する約２％の水性溶液。

活性成分（ＫまたはＮａ塩）　　　２０００■塩化ベン
ザルコニウム　　　　　　ｌＯ■訓１し 約６０ｄの新鮮な蒸留水で活性成分を溶解し、次いで安
定剤（エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム）および防
腐剤（塩化ベンザルコニウム）を加えた。すべての成分
が完全に溶解したとき、得られた溶液を１００ｄに調整
し、次いで小さな加圧容器に導入した後、ガス漏れしな
いように密封した。必要に応じて、加圧下でガス状また
は液状で抛射薬を添加する。

ｊ止Ｌ： 体重４００〜７００ｇの雄のモルモットを、ウレタン１
．４ｇ／ｋｇを腹腔内に投与して麻酔し、ポリエチレン
製カニユーレを頚静脈に挿入した。第二のポリエチレン
製カニユーレを気管に挿入した。食道に挿入されそして
ステータム（Ｓｔａｔｈａｍ）圧トランデューサーに接
続されたカニユーレを介して食道における圧力を記録し
た。フライシュ（Ｆｌｅｉｓｈ）管ＮＱ、０００および
バリデイン（Ｖａｌｉｄｙｎｅ）　　トランスデユーサ
−ＭＰ４５−１に接続された気密性のプレキシガラス製
チェンバーに動物を置いた。この配列を使用して次の測
定を行った。

試験動物の外科処置後、肺機能が安定化するまで一定期
間経過させた。次に、以下の手順に従って試験化合物を
投与した。試験動物を、試験化合物（重量／容りの１％
エアーゾル溶液または蒸留水（対照）にさらした。すべ
ての試験化合物は、粒子サイズが１〜８ミクロン、主に
３ミクロンであるモナガン（Ｍｏｎａｇｈａｎ）超音波
スプレー装置を使用して、吸入投与した。

毎回新たに調製された水性溶液は、オン−ストリーム（
ｏｎ−ｓｔｒｅａｍ）ドラッグ・バイアルを使用してス
プレー装置に導入した。調製されたスプレー・ミストは
、カニユーレにより気管に接続されている６５ｍ１容量
のガラスチェンバーを通して試験動物に投与された。こ
の処置期間が経過したとき、第三のモナガン超音波スプ
レー装置を使用し類似のガラスチェンバーを通して、Ｌ
ＴＤ４　（０，３ｎ／戚）を２分間かけて投与した。Ｌ
ＴＤ４投与後３分以内にコンプライアンスの減数を読み
取り、そして３匹の動物の平均値を３匹の対照動物の平
均値と対比し、次の式に従ってコンプライアンスの阻害
パーセンテージを算出した。

各種濃度の活性成分を試験する場合には、各濃度に対す
る阻害パーセンテージを記録し、縦座標上の阻害パーセ
ンテージに対して横座標上に対数濃度をプロットする。

次に、直線回帰解析によってＩＣ３゜が決定される。

中性好性多形核ヒト白血球を、多段階分画沈降により「
軟層」から単離し、冷凍貯蔵した。ホスホリパーゼＡを
、２ＮのＮａＣ１中の水冷０．３６Ｎの１Ｉ２ｓＯ４で
の均質化した細胞懸濁液から抽出し、１０．０００　Ｘ
ｇで沈心して得られた上澄をｐＨ４，５の酢酸ナトリウ
ム緩衝液に対して透析した。

酵素活性を測定するため、ＣａＣ１ｚ　　１ミリモルを
添加した０、１Ｍのトリス（ｔｒｉｓ）　／　ＨＣＩ緩
衝液（ｐａ＋７）中、３７°で１時間、酵素（タンパク
、１０〜３０河）と１４０−オレイン酸を用いて生合成
的に放射活性標識したエシェリヒア・コリー（Ｅｓｃｈ
ｅｒｉｃｈｉａ吐）のホスホリパーゼ（２声）からなる
基質をインキュベーションした。ドール（Ｄｏｌｅ）　
試薬（イソプロパナール／ヘプタン／　ＩＮ　ＴｏＳＯ
ｎ　＝４０　：１０：　Ｌ　　Ｖ／Ｖ）の添加によって
反応を停止させ、ホスホリパーゼＡ２により選択的に遊
離された１４ｃｍオレイン酸を抽出した。こうして抽出
された基質を、シリカゲルカラムを通す抽出物の濾過に
よって完全に取り除いた。溶出液中のＩ４０−オレイン
酸の決°定は、放射線測定により行った。

ホスホリパーゼＡ２に対する試験基質の阻害作用を検出
するために、インキュベーション混合物にそれぞれの試
験基質を、水溶液状で、ジメチルスルホキシド溶液（各
バッチにお１する最終濃度５％添加した０、０２５　Ｍ
のトリス／マレート緩衝液（ｐＨ６）中、３７°で５分
間、酵素（タンパク、２０〜１０１００Ｉ１と放射活性
標識基質（ホスファチジル−（”Ｃ）−イノシトール）
をインキュベーションした。Ｃ）ｌｃｈ　／ＣＨ３０Ｈ
２：　１　　（Ｖ／Ｖ）と振とうすることにより反応を
停止すると、そのうち、未反応の基質は有機相に抽出さ
れるが、反応生成物（１４Ｃ−イノシトールホスフェー
ト）は水相に残存するので、アリコートの放射線測定に
より測定することができる。

ホスホリパーゼＣに対する試験基質の阻害作用を検出す
るために、水溶液状態で、ジメチルスルホキシド溶液（
各バッチにおける最終濃度５％未満、Ｖ／Ｖ）として、
またはエタノール溶液（各バッチにおける最終濃度２．
５％未満、Ｖ／Ｖ　）としてそれぞれの試験基質を前記
インキュベーション混合物に添加した。試験基質の作用
強度は、ＩＣ９，、すなわち、対照の活性を５０％有効
に阻害する濃度で表示した。ＩＣ６゜は、横座標上の対
数濃度（声）未満、Ｖ／Ｖ　）として、またはエタノー
ル溶液（各バッチにおける最終濃度２．５％未満、Ｖ／
Ｖ　）として添加した。試験基質の作用強度は、ＩＣ５
゜すなわち、対照の活性を５０％有効に阻害する濃度で
表示した。ＩＣ２゜は、横座標上の対数濃度（ｎ）に対
して、縦座標上に阻害パーセンテージをプロットするこ
とによりグラフ上から決定した。

前述の試験条件下で、メパクリン（ｍｅｐａｃｒｉｎ）
は、１６００ＩｎａのＩＣ，。でホスホリパーゼＡ２を
阻害する。

ヒト栓球を「軟層」から分画遠心により得て、その後冷
凍貯蔵した。ホスホリパーゼＣは、細胞懸濁液の超音波
処理、次いで超遠心（１５０，０００Ｘ　ｇ、１時間）
処理により遊離し、上澄中に可溶化状態で存在する。

酵素活性を測定するため、ＣａＣ１ｚ・０．２ミリモル
に対して、縦座標上に阻害パーセンテージをプロットす
ることによりグラフ上から決定した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔上式中、Ｒ＿１は、未置換もしくはフッ化低級アルキ
   ル基であり、Ｒ＿２は、水素原子または未置換もしくは
   フッ化低級アルキル基もしくは低級アルケニル基であり
   、Ｘは、低級アルキレン基、酸素原子、イオウ原子また
   は直接結合であり、￥ａｌｋ￥は、低級アルキレンであ
   り、ｎは、整数１または２であり、Ｒ＿３は、未置換ま
   たは未置換もしくはフッ化低級アルキル基により、エー
   テル化もしくはエステル化ヒドロキシル基により、未置
   換もしくは低級アルキル化アミノ基によりおよび／また
   は遊離の、エステル化もしくはアミド化カルボキシル基
   により置換されたフェニル基あるいは未置換または遊離
   の、エステル化もしくはアミド化カルボキシル基により
   置換されているかまたはフッ化低級アルキル基であり、
   Ｒ＿４は、遊離の、エステル化もしくはアミド化カルボ
   キシル基または５−テトラゾリル基であり、そしてＲ＿
   ５は、水素原子または低級アルキル基を表す〕で示され
   る新規な置換アルカノフェノン類ならびにその塩。 ２、前記Ｒ＿１が、低級アルキル基またはモノ、ジもし
   くはポリフルオロ低級アルキル基であり、Ｒ＿２が、水
   素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基またはモノ
   、ジもしくはポリフルオロ低級アルキル基であり、Ｘが
   、低級アルキレン基、酸素原子またはイオウ原子であり
   、￥ａｌｋ￥が、低級アルキレン基であり、Ｒ＿３が、
   未置換または低級アルキル基、低級アルコキシル基、ハ
   ロゲン原子、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニ
   ル基、アミノ基、Ｎ−モノもしくはＮ，Ｎ−ジ低級アル
   キルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−モノもしくはＮ，
   Ｎ−ジ低級アルキルカルバモイル基および／またはトリ
   フルオロメチル基により置換されたフェニル基であり、
   あるいは低級アルキル基、モノ、ジもしくはトリフルオ
   ロ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、低級ア
   ルコキシカルボニル低級アルキル基、カルバモイル低級
   アルキル基またはＮ−モノもしくはＮ，Ｎ−ジ低級アル
   キルカルバモイル低級アルキル基であり、Ｒ＿４が、カ
   ルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、５−テト
   ラゾリル基、カルバモイル基、Ｎ−モノもしくはＮ，Ｎ
   −ジ低級アルキルカルバモイル基あるいは未置換または
   フェニル部が低級アルキル基、低級アルコキシル基、ハ
   ロゲン原子および／もしくはトリフルオロメチル基によ
   り置換されたＮ−（ベンゼンスルホニル）カルバモイル
   基であり、そしてＲ＿５が、水素原子または低級アルキ
   ル基である式（ I ）の請求項１記載の化合物ならびに
   その塩。 ３、前記Ｒ＿１が、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基または
   ω，ω，ω−トリフルオロＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基
   であり、Ｒ＿２が、水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキ
   ル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿４のアルケニル基またはω，ω，ω
   −トリフルオロＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基であり、Ｘ
   が、Ｃ＿１〜Ｃ＿３のアルキレン基、酸素原子またはイ
   オウ原子であり、￥ａｌｋ￥が、直鎖Ｃ＿２〜Ｃ＿６の
   アルキレン基であり、ｎが、整数１または２であり、Ｒ
   ＿３が、未置換またはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシル基、原子番号３５以下を有
   するハロゲン原子、トリフルオロメチル基、カルボキシ
   ル基および／もしくはＣ＿１〜Ｃ＿４アルコキシカルボ
   ニル基により置換されたフェニル基あるいはＣ＿１〜Ｃ
   ＿８のアルキル基、ω，ω，ω−トリフルオロＣ＿２〜
   Ｃ＿５のアルキル基、カルボキシＣ＿２〜Ｃ＿５のアル
   キル基またはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシカルボニル−
   Ｃ＿２〜Ｃ＿５のアルキル基であり、Ｒ＿４が、カルボ
   キシル基またはＮ−（ベンゼンスルホニル）カルバモイ
   ル基であり、そしてＲ＿５が、水素原子である式（ I
   ）の請求項１記載の化合物ならびにその塩。 ４、次式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔上式中、Ｒ＿１は、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基であ
   り、Ｒ＿２は、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基であり、Ｘ
   は、酸素原子であり、￥ａｌｋ￥は、Ｃ＿２〜Ｃ＿６の
   アルキレン基であり、ｎは、整数１また２であり、Ｒ＿
   ３は、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿４の
   アルコキシル基、原子番号３５以下を有するハロゲン原
   子、トリフルオロメチル基もしくはＣ＿１〜Ｃ＿４のア
   ルコキシカルボニル基により置換されたフェニル基ある
   いはＣ＿２〜Ｃ＿３のアルキル基、ω，ω，ω−トリフ
   ルオロ−Ｃ＿３〜Ｃ＿５のアルキル基またはＣ＿１〜Ｃ
   ＿４のアルコキシカルボニル−Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキ
   ル基であり、Ｒ＿４は、カルボキシル基であり、そして
   Ｒ＿５は、水素原子を表す〕で示される請求項１記載の
   化合物ならびにその塩。 ５、前記Ｒ＿１が、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基であり
   、Ｒ＿２が、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基であり、Ｘが
   、酸素原子であり、￥ａｌｋ￥が、Ｃ＿２〜Ｃ＿５のア
   ルキレン基であり、ｎが、整数２であり、Ｒ＿３が、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基、トリフルオロメチル基もし
   くはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシカルボニル基により置
   換されたフェニル基あるいはＣ＿３〜Ｃ＿５のアルキル
   基、ω，ω，ω−トリフルオロ−Ｃ＿３〜Ｃ＿５のアル
   キル基またはＣ＿１〜Ｃ＿４のアルコキシカルボニル−
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基であり、Ｒ＿４が、カルボ
   キシル基であり、そしてＲ＿５が、水素原子である式（
   I ）の請求項４記載の化合物ならびにその塩。 ６、前記Ｘが、酸素原子であり、Ｒ＿１およびＲ＿２が
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基であり、ｎが、整数２で
   あり、Ｒ＿３が、ｍ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキルフェニ
   ル基またはｍ−トリフルオロメチルフェニル基であり、
   Ｒ＿４が、カルボキシル基でありそしてＲ＿５が、水素
   原子であり、さらに基￥ａｌｋ￥に連結する二重結合が
   （Ｚ）−、すなわちシス−配置であり、かつ存在し得る
   場合の追加の二重結合が（Ｅ）−、すなわちトランス−
   配置であり、そしてイオウ原子が結合する鎖中のＣ原子
   が（Ｓ）配置を有し、かつヒドロキシル基が結合する鎖
   中のＣ原子が（Ｒ）配置を有する請求項１〜５のいずれ
   かに記載の化合物ならびにその塩。 ７、（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−トリ
   フルオロメチルフェニル）−８−（４−アセチル−３−
   ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）オクタ−３（Ｅ
   ），５（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキ
   ソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸またはそ
   のナトリウム塩。 ８、（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−メチ
   ルフェニル）−８−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
   ２−プロピルフェノキシ）−オクタ−３（Ｅ），５（Ｚ
   ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４オキソ−４Ｈ−１
   −ベンゾピラン−２−カルボン酸またはそのナトリウム
   塩。 ９、（１Ｓ，２Ｒ）−１−ヒドロキシ−１−（３−メト
   キシカルボニルフェニル）−８−（４−アセチル−３−
   ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−オクタ−３（
   Ｅ），５（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オ
   キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸または
   そのナトリウム塩。 １０、（４Ｒ，５Ｓ）−１，１，１−トリフルオロ−４
   −ヒドロキシ−１１−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
   −２−プロピルフェノキシ）−ウンデカ−６（Ｅ），８
   （Ｚ）−ジエン−５−イル−７−チオ−４−オキソ−４
   Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸またはそのナト
   リウム塩。 １１、（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−ト
   リフルオロメチルフェニル）−１０−（４−アセチル−
   ３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−デカ−３
   （Ｅ），５（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−
   オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸また
   はそのナトリウム塩。 １２、（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−メ
   チルフェニル）−１０−（４−アセチル−３−ヒドロキ
   シ−３−プロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ），５（
   Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ
   −１−ベンゾピラン−２−カルボン酸またはそのナトリ
   ウム塩。 １３、（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−ト
   リフルオロメチルフェニル）−９−（４−アセチル−３
   −ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−ノナ−３（
   Ｅ），５（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オ
   キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸または
   そのナトリウム塩。 １４、（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−（３−トリフ
   ルオロメチルフェニル）−１１−（４−アセチル−３−
   ヒドロキシ−２−プロピルフェニル）−ウンデカ−３（
   Ｅ），５（Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オ
   キソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸または
   そのナトリウム塩。 １５、（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−ク
   ロロフェニル）−１０−（４−アセチル−３−ヒドロキ
   シ−２−プロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ），５（
   Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４Ｈ
   −１−ベンゾピラン−２−カルボン酸またはそのナトリ
   ウム塩。 １６、（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−１−（３−メ
   トキシフェニル）−１０−（４−アセチル−３−ヒドロ
   キシ−２−プロピルフェノキシ）−デカ−３（Ｅ），５
   （Ｚ）−ジエン−２−イル−７−チオ−４−オキソ−４
   Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸またはそのナト
   リウム塩。 １７、（４Ｒ，５Ｒ）−１，１，１−トリフルオロ−４
   −ヒドロキシ−１３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
   −２−プロピルフェノキシ）−トリデカ−６（Ｅ），８
   （Ｚ）−ジエン−５−イル−７−チオ−４−オキソ−４
   Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸またはそのナト
   リウム塩。 １８、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物を薬理
   活性成分として含有する医薬製剤。 １９、次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔上式中、Ｒ＿１は、未置換もしくはフッ化低級アルキ
   ル基であり、Ｒ＿２は、水素原子または未置換もしくは
   フッ化低級アルキル基もしくは低級アルケニル基であり
   、Ｘは、低級アルキレン基、酸素原子、イオウ原子また
   は直接結合であり、￥ａｌｋ￥は、低級アルキレンであ
   り、ｎは、整数１または２であり、Ｒ＿３は、未置換ま
   たは未置換もしくはフッ化低級アルキル基により、エー
   テル化もしくはエステル化ヒドロキシル基により、未置
   換もしくは低級アルキル化アミノ基によりおよび／また
   は遊離の、エステル化もしくはアミド化カルボキシル基
   により置換されたフェニル基あるいは未置換または遊離
   の、エステル化もしくはアミド化カルボキシル基により
   置換されているかまたはフッ化低級アルキル基であり、
   Ｒ＿４は、遊離の、エステル化もしくはアミド化カルボ
   キシル基または５−テトラゾリル基であり、そしてＲ＿
   ５は、水素原子または低級アルキル基を表す〕で示され
   るｐ−置換アルカノフェノンならびにその塩の製造方法
   であって、 次式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔上式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｘ、￥ａｌｋ￥、ｎおよび
   Ｒ＿３は、前記に定義したのと同じ意味を有する〕で示
   されるエポキシドを、 次式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔上式中、Ｒ＿４およびＲ＿５は前記に定義したのと同
   じ意味を有する〕で示されるチオールまたはその塩と反
   応せしめ、必要に応じ前記工程で得られる化合物を式（
   I ）の別の化合物に転化し、前記工程で得られる立体
   異性体混合物を各成分に分離し、そして／または前記工
   程で得られる遊離の化合物を塩に転化し、あるいは前記
   工程で得られる塩を遊離の化合物または相違する塩に転
   化することを含んでなる方法。