JPS6115882A

JPS6115882A - Ｎ−アシル−２，６−キシリジン誘導体

Info

Publication number: JPS6115882A
Application number: JP59135229A
Authority: JP
Inventors: Yasuo Ito; 伊藤　安夫; Hideo Kato; 日出男加藤; Eiichi Etsuchu; 越中　栄一; Nobuo Ogawa; 小川　信男
Original assignee: Hokuriku Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Abbott Japan Co Ltd
Priority date: 1984-07-02
Filing date: 1984-07-02
Publication date: 1986-01-23

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】発明の目的本発明は優れた抗不整脈作用及び局所麻酔作用を有する
新規なＮ−アシル−２，６−キシリジン誘導体、及びそ
の薬理学的に許容しうる酸付加塩に関するものである。

発明の構成即ち、本発明は一般式（１）（式中、ｎは１又は２の整数を表わす。）で示される新
規なＮ−アシル−２，６−キシリジン誘導体、及びその
薬理学的に許容しうる酸付加塩に関するものである。

前記一般式（１）で示される化合物の薬理学的に許容し
うる酸付加塩としては、たとえば、塩酸。

硝酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸
塩、あるいは酢酸、マレイン酸、フマール酸。

クエン酸、酒石酸等の有機酸塩が挙げられる。

本発明の前記一般式（１）で示される新規なＮ−アシル
−２，６−キシリジン誘導体は、以下の様にして製造す
ることができる。

即ち、本発明に係わる前記一般式（１）で示される化合
物は、次の一般式（１１）（式中、ｎけ前述と同意義を表わし、Ｘはハロゲン原子
を表わす０）で示されるカルボン酸ハロゲニド誘導体もしくけソノ鉱
酸塩と、２，６−キシリジンとを、溶媒の存在下で反応
させることにより製造することができる。

本発明の方法において使用される溶媒としては、たとえ
ば、ベンゼン、トルエン、ピリジン、ピコリン、ルチジ
ン、トリエチルアミン、クロロホルム等が挙げられる。

又、反応は一１０°から溶媒の加熱還流温度下において
行なわれるが、好ましくけ室温下において行なうことで
ある。

尚、本発明の原料化合物である前記一般式（１１）で示
されるカルボン酸ハロゲニド誘導体には２個の不整炭素
原子が存在しており、立体異性体の存在が考えられる。

しかし、立体異性体の混合物あるいは分離した単一なカ
ルボン酸ノ・ロゲニド誘導体を原料化合物として使用す
ることができ、それぞれから、前記一般式（１）で示さ
れる本発明化合物を、立体異性体の混合物あるいは単品
とじて得ることができる。

又、立体異性体の混合物として得られた本発明化合物を
、カラムクロマトグラフィーあるいは分別再結晶により
、それぞれを単品として得ることができる。

発明の効果この様にして製造される前記一般式（１）で示される新
規なＮ−アシル−２，６−キシリジン誘導体、及びその
薬理学的に許容しつる酸付加塩は、優れた抗不整脈作用
及び局所麻酔作用を有してお以下、本発明を実施例によ
って説明する。

実施例１トランス（８Ｈ，９ａＨ）−Ｎ−（２，６−キシリル）
キノリチジン−３−カルボキサミド及びシス（８Ｈ，９
ａＨ）−Ｎ−（２，６−キシリル）キノリチジン−３−
カルボキサミド８−エトキシカルボニルキノリチジン４．８０ｇの１０
％塩酸８０ｍ１水溶液を、５時間加熱還流する。今後、
反応混合物に水酸化す）　ＩＪウム水溶液を加えて中和
し、水を留去する。残渣にクロロホルムを加え、不溶物
をｐ失する。クロロホルム層は脱水後、溶媒を留去し、
キノリチジン−３−カルボン酸８．１０．ｌｉ’を得る
０得られたキノリチジン−３−カルボン酸１．８０ｇに塩
化チオニル２（１＋ｌを加え、室温にて５時間攪拌する
。反応後、過剰の塩化チオニルを留去する。得られた残
渣に、氷冷下、ピリジン１２０ｙｔｒｌ及び２，６−キ
シリジン２．８８ｇを加え、室温にて一夜攪拌する０溶
媒を留去し、残渣に水酸化ナトリウム水溶液を加え、ク
ロロホルム抽出する。

クロロホルム層は脱水後、溶媒を留去する。残渣にヘキ
サンを加え、析出結晶をｐ取し、トランス体１．００ｇ
を得る。酢酸エチルから再結晶して、融点２０１〜２０
２°の無色針状晶を得る〇元素分析値　０１８Ｈ２６Ｎ
２０理論値　Ｃ，７５，４８ｉＨ，９，１５；Ｎ、　９．７
８実験値　Ｃ，７５，４８；Ｈ，９，２２ｉＮ、　９．
６８常法により塩酸塩となす。エタノール及びエーテル
の混液から再結晶して、融点２６４〜２６６゜理論値　
Ｃ，６５，１４；Ｈ，８，５０ｉＮ、　８．４４実験値
　Ｃ，６５，５２；Ｈ，８，４８ｉＮ、　８．４６ヘキ
サン母液を濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィー（担体ニジリカゲル、クロロホルム及びメタノー
ルの混液にて溶出）により処理し、シス体０．４０ｇを
得る。ヘキサンから再結晶して、融点９５．５〜９７°
の無色針状晶を得る。

元素分析値　Ｃｌ８Ｈ２６Ｎ２０理論値　Ｃ，７５，４８；Ｈ，９，１５ｉＮ、　９．７
８実験値　Ｃ，７５，４２；Ｈ，９，２７ｉＮ、　９．
７５実施例、２トランス（２Ｈ，８ａＨ）　−Ｎ−（２，６−キシリル
）インドリチジンー２−カルボキサミド及びシス（２Ｔ
（，８ａＨ）−Ｎ−（２，６−キシリル）インドリチジ
ンー２−カルボキサミド２−エトキシ力ルポニルインド
リチジン１６．４０ｇの１０％塩酸１０（１＋／水溶液
を、−夜加熱還流する。冷接、反応混合物に水酸化す）
　ＩＪウム水溶液を加えて中和し、水を留去する０残渣
にクロロホルムを加え、不溶物をｐ失する。クロロホル
ム層は脱水後、溶媒を留去し、インドクチジン−２−カ
ルボン酸１８．６０．！ｉ’を得る。

得られたインドクチジン−２−カルボン酸４．５０ｇ、
塩化チオ＝ル１２ｍ１．ヒ＋）ジン１５０ｍ１及び２，
６−キシリジン２．９０Ｆを用いて、以下実施例１と同
様に処理する。ヘキサンからの析出結晶をｐ取し、トラ
ンス体８．１５．！７を得る。酢酸エチルから再結晶し
て、融点２１２〜２１８°の無色針状晶を得る。

元素分析値　Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２０理論値　Ｃ，？４．９６　ｉＨ，８，８８；Ｎ、　１０
．２８実験値　Ｃ，７４，９６ｉＨ，８，８５ｉＮ、　
１０．４１常法により塩酸塩となす。エタノール及びエ
ーテルの混液から再結晶して、融点２８８〜２４０゜の
無色針状晶を得る。

元素分析値　Ｃｌ７Ｈ２４Ｎ２０・ＨＣｌ・１／４Ｈ２
０理論値　Ｃ，６５，１６；Ｈ，８，２０；Ｎ、　８．
９４実験値　Ｃ，６５，０６ｉＨ，８，４５；Ｎ、　８
．８８ヘキサン母液を濃縮し、得られた残渣をカラムク
ロマトグラフィー（担体ニジリカゲル、クロロホルム及
びメタノールの混液にて溶出）により処理し、シス体０
．５０．９を得る。エタノール及びイソプロピルエーテ
ルの混液から再結晶して、融点１５５．５〜１５７°の
淡赤色針状晶を得る。

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは１又は２の整数を表わす。）で示されるＮ−アシル−２，６−キシリジン誘導体、及
びその薬理学的に許容しうる酸付加塩。