JPS61143313A - メラニン生成抑制用ロ−シヨン剤 - Google Patents

メラニン生成抑制用ロ−シヨン剤

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JPS61143313A
JPS61143313A JP26077585A JP26077585A JPS61143313A JP S61143313 A JPS61143313 A JP S61143313A JP 26077585 A JP26077585 A JP 26077585A JP 26077585 A JP26077585 A JP 26077585A JP S61143313 A JPS61143313 A JP S61143313A
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JP
Japan
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kojic acid
lotion
genus
melanin
melanin production
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JP26077585A
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Rinjiro Saruno
猿野 琳次郎
Tokio Izumi
泉 外喜雄
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Sansho Pharmaceutical Co Ltd
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Sansho Pharmaceutical Co Ltd
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ン剤に関する。さらに詳しくは、コウジ酸を有効成分と
して含有せしめたメラニン生成抑制用ローション剤に関
する。
本発明において有効成分として含有せられるコウジ酸は
、従来その薬理作用についてはほとんど知られていなか
った物質である。
わずかに特公昭32−8100号公報に、ノ1イドロキ
ノンモノベンジルエーテルと併用するときはハイドロキ
ノンモノベンジルエーテルの活性を低下せしめる銅イオ
ンを固定してハイドロキノンモノベンジルエーテルのメ
ラニン形成阻止作用を充分に発揮させることができるこ
と、およびコウジ酸が2900〜3000人の紫外線を
吸収することができることが記載されており、それらの
相乗作用によって漂白作用かえられる旨の開示があるだ
けである。
このようにコウジ酸はハイドロキノンモノベンジルエー
テルの単なる補助剤としてしか知られていなかったので
あり、また、コウジ酸には2900〜3000人に吸収
帯域はなく前記公報の記載は誤りであり、コウジ酸は紫
外線吸収作用を何しない。
しかるに本発明者らは、コウジ酸が有する薬理作用につ
いて長年にわたって研究を重ねてきた結果、該コウジ酸
自体が人体皮膚に存在するチロシナーゼの作用を阻害し
て顕著なメラニン生成抑制作用を示し、ローション剤と
して使用するときはメラニン色素の沈着に起因するシミ
、ソバカスなどの防止にきわめて有効に作用するという
まったく新たな事実を見出し、本発明を完成するにいた
った。
すなわち本発明は、コウジ酸を有効成分として含有せし
めたことを特徴とするメラニン生成抑制用ローション剤
に関する。
本発明におけるコウジ酸には、コウジ酸の純品、コウジ
酸生産能を有する菌株を培養してえられるところのコウ
ジ酸を主成分とする発酵液、該発酵液を濃縮したもの、
および該発酵液からコウジ酸を抽出し結晶化したものが
含まれる。
とくに発酵液をそのまま採用するときは、微量に含まれ
ている糖類、ベブタイド、アミノ酸類およびその他の未
知の成分が有効に作用してコウジ酸のメラニン生成抑制
作用をより一層向上せしめるとともに、pll、熱、脱
色などに対する安定性を向上せしめつるという利点があ
る。かかるコウジ酸生産能を有する菌株としては、たと
えばアスペルギルス・アルバス、アスペルギルス・カン
ジダス、アスペルギルス・オリゼー、アスペルギルス・
ニデユランス、アスペルギルスΦパラシティカス、アス
ペルギルス・アワモリ、アスペルギルス・タマリ、アス
ペルギルス醗 ・ニュービュース、アスペルギルス・フラバス、アスペ
ルギルス壷つエンチ、アスペルギルス・グラウカス、ア
スペルギルス・クラベイタス、アスペルギルスφフミガ
タス、アスベルギルスージガンタスなどのアスペルギル
ス属の菌株、ペニシリウム・グレーなとのペニシリウム
属の菌株、エスカリキア・コリなどのエスカリキア属の
菌株、アセトバクター・アセチ、アセトバクター・ゲル
コニカス、アセトバクター・キシリナムなどのアセトバ
クター属の菌株、グルコノバクタ−・ロシウス、グルコ
ノバクタ−・ゲルコニカスなどグルコノバクタ−属の菌
株なとが好適に使用される。なお、これら菌株の培地組
成としては、通常、ショ糖、シュークロース、果糖、ブ
ドウ糖、デンプン、麦芽糖、グリセリン、マンニット、
ラムノース、キシロース、グルコン酸、アラビノース、
ジヒドロキシアセトン、イノジット、ラクトース、エタ
ノールなどの炭素源か約2〜15%(重量%、以下同様
)、硫酸アンモニア、ポリペプトン、硝酸ソーダ、パン
酵母エキス、ビール酵母エキスなどのチッ素源が約0.
1〜1%、硫酸マグネシウムなどのマグネシウム源が約
0.01〜0.05%、リン酸1水索カリ、リン酸2水
素カリなどのリンおよびカリウム源が0.01〜0.1
%、その他硫酸第二鉄、塩化第二鉄、塩化ナトリウム、
塩化カルシウムなどの無機塩が約o、oot〜0 、0
059gのものが採用されうる。
本発明に採用されるコウジ酸は後記実施例の結果に示さ
れるごとく毒性がなく、ローション剤として用いるのに
問題はない。本発明のメラニン生成抑制用ローション剤
の基剤としては従来のローション剤に一般に使用されて
いる基剤がすべてそのまま好適に採用されうる。
また本発明のメラニン生成抑制用ローション剤における
コウジ酸の有効量は、ローション剤の約0.1〜10%
、好ましくは1.0〜5.0%の範囲である。かかる特
定範囲内でコウジ酸を含有せしめたばあいに充分に満足
しうるメラニン生成抑制作用かえられ、シミ、ソバカス
の防止効果を奏するのである。10%よりも多量に含有
せしめたとしてもそれに見合う実益がともなわず、一方
0.1%より少なく含有せしめるときはメラニン生成抑
制作用によるシミ、ソバカスの防止効果の面で若干の不
安が残り、ローション剤としての充分な薬理作用を発揮
しえなくなる。
以上述べたごとく、本発明のメラニン生成抑制用ローシ
ョン剤は無毒であって人体に何ら悪影響を及ぼすことが
なく、しかもこれを皮膚に塗布またはすり込むときは有
効成分のコウジ酸が皮膚内に吸収され、このコウジ酸が
皮膚に存在するチロシナーゼの作用(皮膚に存在するチ
ロシンからメラニン色素の前駆体であるドーパクローム
を生成させる作用)を阻害してメラニンの生成を抑制し
、メラニン色素の沈着に起因するシミ、ソバカス、アザ
などを充分に防止しうるちのであるので、家庭の常備薬
などとしてをきわめて有用なものである。
つぎに製造例、実施例および試験例をあげて本発明のメ
ラニン生成抑制用ローション剤を説明するが、本発明は
もとよりこれらの実施例のみに限定されるものではない
製造例1 コウジ酸の純品(シグマ社製)Igを100 mlの精
製水に撹拌溶解した。
えられた水溶液のメラニン生成抑制作用を調べるために
、試験管にL−チロシン水溶液(0、3tag/ ml
 )を1 ml sマツクルペイン氏の緩衝液(pH6
,8)を1 mlおよび前記コウジ酸水溶液を10倍に
うすめたものを0.9ml入れて37℃の恒温水槽中で
10分間インキュベートしたのち、これにチロシナーゼ
水溶液(1a+g / ml )を0.1ml加えてよ
く撹拌し、ただちに分光光度計にセットして4751μ
における吸光度を経時的に測定した。
なお、ブランクテストをコウジ酸水溶液に代えて水を用
いて同様に行なった。
添付図面は以上の測定結果を示すグラフであるが、この
グラフから製造例1のコウジ酸水溶液は顕著なメラニン
生成抑制作用を有しており、メラニン生成抑制時間が5
〜10分と長くきわめて強力に作用することがわかる。
製造例2 培地としてシュークロース5%、リン酸2水索カリ 0
.03%、硫酸マグネシウム0.01%、塩化カルシウ
ム0.01%、塩化第二鉄0.001%、塩化ナトリウ
ム0 、001 %、ペプトン0.5%の水溶液をpl
(4に調節したものを用いて、これを扁平フラスコに1
/2容積分充填し、圧力1 kg / cJで15分間
高圧殺菌したのち、この培地にアスペルギルス・アルバ
ス(宇都宮大学より入手したもの)を接種し、28°C
でlO口間静置培養を行なった。培養後、閉蓋を除去し
、培養液を浄過して2.5%のコウジ酸および微量の糖
類、ペブタイド、アミノ酸その他の未知の成分を含有し
た発酵液をえた。
この発酵液の濃縮液を精製水に加えてコウジ酸を1%含
有せしめた水溶液を調製した。えられた水溶液のメラニ
ン生成抑制作用を製造例1と同様にして調べた結果、メ
ラニン生成抑制時間が13分ときわめて長く、純粋なコ
ウジ酸の水溶液のばあいよりも強力に作用することがわ
かった。
製造例3 製造例2でえた発酵液からコウジ酸を抽出し結晶化した
もの1gを精製水100m1に溶解し、コウジ酸水溶液
を調製した。このコウジ酸水溶液のメラニン生成抑制作
用を製造例1と同様にして調べたところ、製造例1の純
品のコウジ酸の水溶液とほぼ同様の結果かえられた。
製造例4 培地として可溶性デンプン2%、リン酸2水素カリ 0
.03%、硫酸マグネシウム 0.02%、硫酸鉄0.
02%、硝酸ソーダ0.1%、ペプトン0.3%の水溶
液をpH4,5に調節したものを用いて扁平フラスコに
173容積分充填し、圧力1kg/C−で15分間高圧
殺菌後ペニシリウム・ダレー(財団法人発酵研究所より
入手したもの)を接種し、以下製造例2と同様にしてコ
ウジ酸を主成分として0.4%含有した発酵液をえた。
この発酵液の濃縮液を精製水に加えてコウジ酸を1%含
有せしめたコウジ酸水溶液を調製した。えられたコウジ
酸水溶液のメラニン生成抑制作用を製造例1と同様にし
て調べたところ、メラニン生成抑制時間が12分と長く
、製造例2の発酵液を用いたコウジ酸水溶液とほぼ同様
の強力な作用を示した。
製造例5 培地としてショ糖2%、ペプトン0.6%、リン酸1水
索カリ 0.05%、硫酸マグネシウム0.02%、食
塩0.001%の水溶液をpH6,5に調節したものを
用いて、これを扁平フラスコに1/2容積分充填し、1
 kg/ c+#で15分間高圧殺菌後エスカリキア・
コリ(財団法人発酵研究所より入手したもの)を接種し
、28℃で15日間静置培養を行なった。培養後、菌体
を清適してコウジ酸を主成分として0.15%含有した
発酵液をえた。この発酵液の濃縮液を精製水に加えてコ
ウジ酸を1%含有せしめた水溶液を調製した。
えられたコウジ酸水溶液のメラニン生成抑制作用を製造
例1と同様にして調べたところ、メラニン生成抑制時間
が12分と長く、製造例2の発酵液を用いたコウジ酸水
溶液とほぼ同様の強力な作用を示した。
製造′例6 培地としてマンニット3%、酵母エキス0,5%の水溶
液をpH6,5に調節したものを用いて、これを扁平フ
ラスコにl/2容積分充填し、1kg/C−で15分間
高圧殺菌後アセトバクター・アセチ(財団法人発酵研究
所より入手したもの)を接種し、以下製造例5と同様に
してコウジ酸を主成分として0.25%含有せしめた発
酵液をえた。この発酵液の濃縮液を精製水に加えてコウ
ジ酸を1%含有せしめた水溶液を調製した。えられたコ
ウジ酸水溶液のメラニン生成抑制作用を製造例工と同様
にして調べたところ、メラニン生成抑制時間が13分と
長く、製造例2の発酵液を用いたコウジ酸水溶液とほぼ
同様の強力な作用を示した。
製造例7 培地としてフラクトース5%、酵母エキス0.5%の水
溶液をpH16,5に調節したものを用いて、これを扁
平フラスコに1/2容積分充填し、1 kg / cd
で15分間高圧殺菌後グルコノバクタ−・ロシウス(財
団法人発酵研究所より入手したもの)を接種し、25℃
で15日間静置培養を行なった。培養後、菌体を除去し
、培養液を濾過してコウジ酸を主成分として0.45%
含有した発酵液をえた。この発酵液の濃縮液を精製水に
加えてコウジ酸を1%含有せしめた水溶液を調製した。
えられたコウジ酸水溶液のメラニン生成抑制作用を製造
例1と同様にして調べたところ、メラニン生成抑制時間
が12分と長く、製造例2の発酵液を用いたコウジ酸水
溶液とほぼ同様の強力な作用を示した。
試験例1 製造例1でえられたコウジ酸の純品の水溶液および製造
例2でえた発酵液を用いたコウジ酸水溶液を温度25℃
で12カ月間保存し、その間1カ月ごとにそれぞれの水
溶液のドーパクローム生成抑制時間を製造例1と同様に
して測定するとともに、この測定結果に基づいてそれぞ
れの相対活性値図を求めた。第1表はその結果を示すも
のであるが、この第1表からいずれのコウジ酸水溶液も
活性低下が少なく、長期間にわたる良好な保存安定性を
有するものであることがわかる。
[以下余白コ 実施例1 乳酸0.5部、グリセリン5部、エタノール20部、バ
ラオキシ安息香酸メチル0.1部、精製水74.4部お
よび適量の香料からなる基剤に製造例2でえた発酵液の
濃縮液をコウジ酸として1%含有するように加え、メラ
ニン生成抑制用ローション剤を調製した。
実施例2 製造例2でえた醗酵液に代えて製造例4でえた醗酵液の
濃縮液を用いたほかは実施例1と同様にしてメラニン生
成抑制用ローション剤を調製した。
実施例3 製造例2でえた醗酵液に代えて製造例5でえた醗酵液の
濃縮液を用いたほかは実施例1と同様にしてメラニン生
成抑制用ローション剤を調製した。
実施例4 製造例2でえた醗酵液に代えて製造例6でえた醗酵液の
濃縮液を用いたほかは実施例1と同様にしてメラニン生
成抑制用ローション剤を調製した。
実施例5 製造例2でえた醗酵液に代えて製造例7でえた醗酵液の
濃縮液を用いたほかは実施例1と同様にしてメラニン生
成抑制用ローション剤を調製した。
試験例2 実施例1でえたメラニン生成抑制用ローション剤につい
て製造例1でえたコウジ酸水溶液と共に、任意に選んだ
 100人の男女(男50人、女50人、年令20〜5
0才の間てほぼ均一に抽出)に3力月間使用してもらい
、シミ、ソバカスの防止効果についてのアンケートをと
った。その結果を第2表に示す。
[以下余白] 前記第2表から、本発明のメラニン生成抑制用ローショ
ン剤は肌アレ、皮膚のカブレなどがほとんど生じること
なく安全に使用することができ、しかもこの主の常備薬
としてはすぐれた薬理作用を有するものであることがわ
かる。
試験例3(貼付試験) 製造例2でえた発酵液の貼付試験を、久留米大学医学部
皮膚科教室において、20才から59才にわたる健康成
人48名(男31名、女12名)を対象とし、つぎの条
件で試みた。
試験薬剤 A:発酵液そのまま B:カーボン処理発酵液 C:コントロール(生理的食塩水) 貼付時間=48時間 貼付部位:上腕内側皮膚 貼付剤:パッチテスト用絆創膏 (大正製薬株式会社製) 貼付48時間後の判定の結果、試験薬剤AおよびBのい
ずれについても試験薬剤Cと同様、陽性反応を示したも
のはまったくみとめられないという好成績をえた。
試験例2〜3の結果から、本発明で用いるコウジ酸は皮
膚に何らの異常を発生させず、きわめて低毒性であるこ
とがわかる。
【図面の簡単な説明】
図面は前記製造例1でえたコウジ酸の純品の水溶液とブ
ランク(水)のメラニン生成抑制効果を示すための、ド
ーパクローム生成量と時間との関係を表わすグラフであ
る。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 コウジ酸を有効成分として含有せしめたことを特徴
    とするメラニン生成抑制用ローション剤。 2 コウジ酸含有量が0.1〜10.0重量%である特
    許請求の範囲第1項記載のメラニン生成抑制用ローショ
    ン剤。 3 コウジ酸が純品である特許請求の範囲第1項記載の
    メラニン生成抑制用ローション剤。 4 コウジ酸が、アスペルギルス属、ペニシリウム属、
    エスカリキア属、アセトバクター属およびグルコノバク
    ター属よりなる群から選ばれた属の菌株であってコウジ
    酸生産能を有するものを培養してえられるところのコウ
    ジ酸を主成分とする発酵液である特許請求の範囲第1項
    記載のメラニン生成抑制用ローション剤。 5 コウジ酸が、アスペルギルス属、ペニシリウム属、
    エスカリキア属、アセトバクター属およびグルコノバク
    ター属よりなる群から選ばれた属の菌株であってコウジ
    酸生産能を有するものを培養してえられるところのコウ
    ジ酸を主成分とする発酵液から、コウジ酸を抽出し結晶
    化したものである特許請求の範囲第1項記載のメラニン
    生成抑制用ローション剤。
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