JPS608795B2 - アフイデイコリンおよび／またはその誘導体の製造法 - Google Patents
アフイデイコリンおよび／またはその誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPS608795B2 JPS608795B2 JP10073182A JP10073182A JPS608795B2 JP S608795 B2 JPS608795 B2 JP S608795B2 JP 10073182 A JP10073182 A JP 10073182A JP 10073182 A JP10073182 A JP 10073182A JP S608795 B2 JPS608795 B2 JP S608795B2
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- Japan
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- aphidicolin
- monoacetate
- culture
- physiologically active
- producing
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は生理活性物質として有用なアフィディコリンお
よび／またはその譲導体の製造法に関する。
よび／またはその譲導体の製造法に関する。
アフィディコリンおよび／またはその誘導体の構造式は
、下記の式（１）で示される化合物（式中、Ｒが水素原
子の場合がアフィデイコリン、Ｒ＝アフセチル基の場合
がアフィディコリン−１７−モノアセテート）であり、
アフイデイコリンはセフアロスポリウム・アフイデイコ
ラ（Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｎｕｍａｐｈｉｄｉｃｏｌａ
）が産生する抗生物質として知られ、アフィディコリン
−１７−モノアセテートは化学的な方法で合成されるこ
とが知られ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ ｌ
．ｎｏ ２３，ｐ．２８４１（１９７３）に記載されて
いる。
、下記の式（１）で示される化合物（式中、Ｒが水素原
子の場合がアフィデイコリン、Ｒ＝アフセチル基の場合
がアフィディコリン−１７−モノアセテート）であり、
アフイデイコリンはセフアロスポリウム・アフイデイコ
ラ（Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｎｕｍａｐｈｉｄｉｃｏｌａ
）が産生する抗生物質として知られ、アフィディコリン
−１７−モノアセテートは化学的な方法で合成されるこ
とが知られ、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ ｌ
．ｎｏ ２３，ｐ．２８４１（１９７３）に記載されて
いる。
本発明者らは、カビの生産する生理活性物質の探索の過
程で、ホマ・ベーテ（Ｐｈｏｍａｂｅねｅ）に属する菌
株がアフィディコリンおよび／またはアフィディコリン
−１７ーモノアセテートを生産することを見出し、ここ
に本発明を完成した。
程で、ホマ・ベーテ（Ｐｈｏｍａｂｅねｅ）に属する菌
株がアフィディコリンおよび／またはアフィディコリン
−１７ーモノアセテートを生産することを見出し、ここ
に本発明を完成した。
本発明によって得られるアフィディコリンは、植物種子
生長抑制作用を有し、最近ＤＮＡ生合成を特異的に阻害
するという作用が発見されて、その有用性が証明された
。
生長抑制作用を有し、最近ＤＮＡ生合成を特異的に阻害
するという作用が発見されて、その有用性が証明された
。
また「アフィデイコリン−１７−モノアセテートに関し
ても、植物種子生長抑制作用が認められていることから
、アフィディコリンと同様に有用な生理活性物質として
応用利用が期待されている。本発明の生理活性物質ァフ
ィディコリンおよび／またはアフイデイコリン−１７−
モノアセテートを生産するために使用される微生物の実
用的な例は、通常てん菜じやのめ病菌として知られてい
る微生物で、ホマもべーテ（Ｐｈｏｍａ戊ｔａｅ）に属
する菌株があげられる。
ても、植物種子生長抑制作用が認められていることから
、アフィディコリンと同様に有用な生理活性物質として
応用利用が期待されている。本発明の生理活性物質ァフ
ィディコリンおよび／またはアフイデイコリン−１７−
モノアセテートを生産するために使用される微生物の実
用的な例は、通常てん菜じやのめ病菌として知られてい
る微生物で、ホマもべーテ（Ｐｈｏｍａ戊ｔａｅ）に属
する菌株があげられる。
その代表的な菌株は、ホマ。べ−テＧフランクＰＳ−１
３（ＰｈｏｍａｂｅｔａｅＦｒａｎｋＰＳ−１３）とし
て「工業技術院微生物工業技術研究所に寄託されている
（徴工研菌寄第６５５６号）。本発明における使用菌と
して〜ホマ叫べ‐テ卑フランクＰＳ−ｉ群来ま、その具
体例であって「 この菌株を人工的変異手段〜例えば紫
外線、エックス線、放射線、化学薬剤等を用いて得られ
る変異株は、もちろん、ホマ８べーテに属する微生物で
あって、生理活性物質アフィデイコリンおよび／または
アフイデイコリン−１７−モノアセテートの生産能を有
するものはすべて本発明に用いることができる。
３（ＰｈｏｍａｂｅｔａｅＦｒａｎｋＰＳ−１３）とし
て「工業技術院微生物工業技術研究所に寄託されている
（徴工研菌寄第６５５６号）。本発明における使用菌と
して〜ホマ叫べ‐テ卑フランクＰＳ−ｉ群来ま、その具
体例であって「 この菌株を人工的変異手段〜例えば紫
外線、エックス線、放射線、化学薬剤等を用いて得られ
る変異株は、もちろん、ホマ８べーテに属する微生物で
あって、生理活性物質アフィデイコリンおよび／または
アフイデイコリン−１７−モノアセテートの生産能を有
するものはすべて本発明に用いることができる。
本発明において、生理活性物質アフィディコリンおよび
／またはアフイデイコリンー１７−モノアセテートを生
産する微生物を培養する栄養培地としては、炭素源「窒
素源、無機物等を含む微生物の培養に通常用いられる培
地が広く使用されうる。
／またはアフイデイコリンー１７−モノアセテートを生
産する微生物を培養する栄養培地としては、炭素源「窒
素源、無機物等を含む微生物の培養に通常用いられる培
地が広く使用されうる。
培地の炭素源としては、同化可能な炭素化合物であれば
よく、たとえば、ブドウ糖、麦芽糖、しよ糖、デキスト
リンテグリセリン、でんぷん、じやがし、も藤汁等が使
用される。また、培地の窒素源としては、利用可能な窒
素化合物であればよく、たとえば、大豆粉、コーン・ス
チープ・リカ−、綿実粉、肉エキス、酵母エキス、ベプ
トン、カゼイン加水分解物、乾燥酵母、アンモニウム塩
、硝酸塩等が利用される。その他に必要に応じてリン酸
塩、マグネシウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、ナト
リウム塩、鉄塩、マンガン塩、亜鉛塩等が培地に添加さ
れる。培地は通常好気的に行なわれ、静層もし〈は通気
鷹梓培養が適当である。培養温度は、２０〜３０ｑｏの
範囲が好ましい。−は５〜８の範囲が好ましく、培養時
間は種々の条件によって異なるが、静暦培養では７〜１
５日、通気櫨梓培養では５００〜２０餌時間程度であっ
て、目的とする生理活‘性物質の生成量が最高に達する
時期を見計って適当な時期に培養を終了する。 このよ
うにして得られたホマ。べ−テに属する微生物の培養液
からの生理活性物質アフィディコリンおよび／またはア
フイデイコリン−１７ーモノアセテートの採取は、微生
物の培養液より生理活性物質を分離精製する公知の手段
を適宜選択組合わせて行なうことができる。培養液から
生理活性物質アフイデイコリンおよび／またはアフイデ
イコリンー１７ーモノアセテートを分離精製する手段の
一例を示すと、次のとおりである。すなわち「培養液を
菌体と櫨液に分別して、櫨液を減圧下で濃縮し、液性の
ｐＨを５．５に調整する。
よく、たとえば、ブドウ糖、麦芽糖、しよ糖、デキスト
リンテグリセリン、でんぷん、じやがし、も藤汁等が使
用される。また、培地の窒素源としては、利用可能な窒
素化合物であればよく、たとえば、大豆粉、コーン・ス
チープ・リカ−、綿実粉、肉エキス、酵母エキス、ベプ
トン、カゼイン加水分解物、乾燥酵母、アンモニウム塩
、硝酸塩等が利用される。その他に必要に応じてリン酸
塩、マグネシウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、ナト
リウム塩、鉄塩、マンガン塩、亜鉛塩等が培地に添加さ
れる。培地は通常好気的に行なわれ、静層もし〈は通気
鷹梓培養が適当である。培養温度は、２０〜３０ｑｏの
範囲が好ましい。−は５〜８の範囲が好ましく、培養時
間は種々の条件によって異なるが、静暦培養では７〜１
５日、通気櫨梓培養では５００〜２０餌時間程度であっ
て、目的とする生理活‘性物質の生成量が最高に達する
時期を見計って適当な時期に培養を終了する。 このよ
うにして得られたホマ。べ−テに属する微生物の培養液
からの生理活性物質アフィディコリンおよび／またはア
フイデイコリン−１７ーモノアセテートの採取は、微生
物の培養液より生理活性物質を分離精製する公知の手段
を適宜選択組合わせて行なうことができる。培養液から
生理活性物質アフイデイコリンおよび／またはアフイデ
イコリンー１７ーモノアセテートを分離精製する手段の
一例を示すと、次のとおりである。すなわち「培養液を
菌体と櫨液に分別して、櫨液を減圧下で濃縮し、液性の
ｐＨを５．５に調整する。
これに目的とする生理活性物質を溶解せしめる有機溶媒
〜たとえば酢酸エチルを添加し抽出した後、脂溶性物質
の精製において通常用いられる公知の方法により、生理
活性物質アフィディコリンおよび／またはアフイデイコ
リン−１７−モノアセテートを回収する。たとえばト抽
出液（酢エチル層）を減圧下で濃縮し、生じた沈澱を除
去し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフイーによ
り、溶出溶媒にクロロホルム、メタノールの混合溶媒系
を用いて、生理活性物質アフィディコリンおよび／また
はアフイデイコリン−１７−モノアセテートを単離する
。なお、生産される生理活性物質アフィディコリンおよ
び／またはアフイデイコリン−１７−モノアセテートの
検出および定量は、シリカゲル薄層クロマトグラフィー
（メルク社製シリカゲル６価２５４厚さ０．２側、展開
溶媒；クロロホルム：メタノール＝８５：１５）によつ
た。
〜たとえば酢酸エチルを添加し抽出した後、脂溶性物質
の精製において通常用いられる公知の方法により、生理
活性物質アフィディコリンおよび／またはアフイデイコ
リン−１７−モノアセテートを回収する。たとえばト抽
出液（酢エチル層）を減圧下で濃縮し、生じた沈澱を除
去し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフイーによ
り、溶出溶媒にクロロホルム、メタノールの混合溶媒系
を用いて、生理活性物質アフィディコリンおよび／また
はアフイデイコリン−１７−モノアセテートを単離する
。なお、生産される生理活性物質アフィディコリンおよ
び／またはアフイデイコリン−１７−モノアセテートの
検出および定量は、シリカゲル薄層クロマトグラフィー
（メルク社製シリカゲル６価２５４厚さ０．２側、展開
溶媒；クロロホルム：メタノール＝８５：１５）によつ
た。
次に本発明の生理活性物質アフィディコリンおよび／ま
たはアフイデイコリン−１７−モノアセテートの実施例
を示すが、この実施例は、単なる一例を示すものであっ
て、本発明を限定するものではない。
たはアフイデイコリン−１７−モノアセテートの実施例
を示すが、この実施例は、単なる一例を示すものであっ
て、本発明を限定するものではない。
実施例 １
ホマ・べ−テ・フランク・ＰＳ−１３珠（Ｐｈｏｍａは
ｔａｅＦｒａ皿偽‐１３：徴工研菌寄第６５！５６号）
斜面培養から、一白金耳を種塔地に接種し、２ｙＣで１
０日間培養後、１５０地の本培養培地を含む５００の‘
客フラスコに、白金耳で種培養を接種し、２５ｑＣで１
５日間静置培養を行なった。
ｔａｅＦｒａ皿偽‐１３：徴工研菌寄第６５！５６号）
斜面培養から、一白金耳を種塔地に接種し、２ｙＣで１
０日間培養後、１５０地の本培養培地を含む５００の‘
客フラスコに、白金耳で種培養を接種し、２５ｑＣで１
５日間静置培養を行なった。
種培養に使用した培地は次の通りである。表皮を剥いた
じやがし、も２００夕を山肌角に切り、水道水約１〆を
加え、オートクレープ（ｌｋ９／均、１０分間）にて加
熱処理した後、ガーゼ４枚で猿過して、１夕の煎汁を得
る。
じやがし、も２００夕を山肌角に切り、水道水約１〆を
加え、オートクレープ（ｌｋ９／均、１０分間）にて加
熱処理した後、ガーゼ４枚で猿過して、１夕の煎汁を得
る。
これにしよ糖２Ｍ、粉末寒天２０夕を加え、更に５分間
オートクレープにて加熱して溶解させる。本培養に使用
した培地は、種培地より粉末寒天を除いた培地をも使用
した。
オートクレープにて加熱して溶解させる。本培養に使用
した培地は、種培地より粉末寒天を除いた培地をも使用
した。
かくして、培養した培養液２．３そを集め、フィルター
で猿過処理して得た櫨液を減圧下で、約０．７そに濃縮
し、これに氷酢酸を加えてｐＨ５．５とした後、５００
机の酢酸エチルを加え凝梓抽出し、酢酸エチル層を分離
した。この酢酸エチルによる抽出操作をさらに２回繰返
して得られたすべての抽出液を集め、減圧下で濃縮乾固
することにより、１．６５５夕の粗物質を得た。この粗
物質１．６５５夕をクロロホルム・で充填したシリカゲ
ルカラム（和光純薬工業社製ワコーゲルＣ−２００、８
０夕）にのせ、クロロホルムにて展開し、次にクロロホ
ルム：メタノール（９５：５）の混合溶媒にて展開、溶
出液を１８タづつ分画して、フラクションＮｏ．４１〜
舷．８０のアフィディコリン画分を集め、減圧下にて濃
縮し、冷却して析出した沈澱を猿別、乾燥することによ
り、アフィディコリンの粗結晶１９７の９を得た。
で猿過処理して得た櫨液を減圧下で、約０．７そに濃縮
し、これに氷酢酸を加えてｐＨ５．５とした後、５００
机の酢酸エチルを加え凝梓抽出し、酢酸エチル層を分離
した。この酢酸エチルによる抽出操作をさらに２回繰返
して得られたすべての抽出液を集め、減圧下で濃縮乾固
することにより、１．６５５夕の粗物質を得た。この粗
物質１．６５５夕をクロロホルム・で充填したシリカゲ
ルカラム（和光純薬工業社製ワコーゲルＣ−２００、８
０夕）にのせ、クロロホルムにて展開し、次にクロロホ
ルム：メタノール（９５：５）の混合溶媒にて展開、溶
出液を１８タづつ分画して、フラクションＮｏ．４１〜
舷．８０のアフィディコリン画分を集め、減圧下にて濃
縮し、冷却して析出した沈澱を猿別、乾燥することによ
り、アフィディコリンの粗結晶１９７の９を得た。
このものを酢酸エチルより再結晶し７執りのアフィディ
コリンの結晶を得た。このものの性質は、分子式が元素
分析によりＣ２虹３４０４であり、融点２２５〜２３３
ｑｏを示し、更に、ＩＲスペクトル、ＰＭＲスペクトル
等のデータにおいても文献に記載されているアフィディ
コリンの理化学的性質と一致することを確認した。上記
のシリカゲルカラムにおける、クロロホルム：メタノー
ル（９５：５）溶媒にて展開溶出されたフラクシヨン舵
．１７〜Ｎｏ．４０のアフイデイコリンー１７−モノア
セテート画分も集め、減圧下にて濃縮し、冷却して析出
した沈澱を濃別し、乾燥することにより、アフイデイコ
リン−１７ーモノアセテートを含む残澄１４５脚を得た
。このものの１２１の９を前記と同様にしてシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（１０夕）にかけ、ベンゼン
：メタノール（９：ＩＶ／Ｖ）を用いて展開し、アフィ
ディコリンー１７−モノアセテートの溶出画分を集め、
再度減圧下にて濃縮し、冷却して析出した白色結晶を濃
別、乾燥することにより、２８３ｍ９のアフィディコリ
ン−１７ーモノアセテートを得た。このものの性質は、
元素分析により分子式が、Ｃ２２日３６０５であり、融
点は１９６〜１９９ｑｏを示し、更にＩＲスペクトル、
ＰＭＲスペクトル等のデータにおいてもアフイデイコリ
ンー１７ーモノアセテートの標準品と一致することを確
認した。
コリンの結晶を得た。このものの性質は、分子式が元素
分析によりＣ２虹３４０４であり、融点２２５〜２３３
ｑｏを示し、更に、ＩＲスペクトル、ＰＭＲスペクトル
等のデータにおいても文献に記載されているアフィディ
コリンの理化学的性質と一致することを確認した。上記
のシリカゲルカラムにおける、クロロホルム：メタノー
ル（９５：５）溶媒にて展開溶出されたフラクシヨン舵
．１７〜Ｎｏ．４０のアフイデイコリンー１７−モノア
セテート画分も集め、減圧下にて濃縮し、冷却して析出
した沈澱を濃別し、乾燥することにより、アフイデイコ
リン−１７ーモノアセテートを含む残澄１４５脚を得た
。このものの１２１の９を前記と同様にしてシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（１０夕）にかけ、ベンゼン
：メタノール（９：ＩＶ／Ｖ）を用いて展開し、アフィ
ディコリンー１７−モノアセテートの溶出画分を集め、
再度減圧下にて濃縮し、冷却して析出した白色結晶を濃
別、乾燥することにより、２８３ｍ９のアフィディコリ
ン−１７ーモノアセテートを得た。このものの性質は、
元素分析により分子式が、Ｃ２２日３６０５であり、融
点は１９６〜１９９ｑｏを示し、更にＩＲスペクトル、
ＰＭＲスペクトル等のデータにおいてもアフイデイコリ
ンー１７ーモノアセテートの標準品と一致することを確
認した。
実施例 ２
微生物として、実施例１と同じ菌株を用い、予め実施例
１と同じ種培養を行なった後、酵母エキス０．３％、麦
芽エキス０．３％、ポリベプトン０．５％、しよ糖２％
、燐酸１カリウム０．１％、硫酸マグネシウム０．０５
％、塩化カリウム０．０５％、硫酸マンガン０．０２４
％からなる組成液７５の‘（ｐＨ７．０）の本培養塔地
を含む５００の【客フラスコに、白金耳で種培養を接種
し、２５ｑ０で７日間振濠培養を行なった。
１と同じ種培養を行なった後、酵母エキス０．３％、麦
芽エキス０．３％、ポリベプトン０．５％、しよ糖２％
、燐酸１カリウム０．１％、硫酸マグネシウム０．０５
％、塩化カリウム０．０５％、硫酸マンガン０．０２４
％からなる組成液７５の‘（ｐＨ７．０）の本培養塔地
を含む５００の【客フラスコに、白金耳で種培養を接種
し、２５ｑ０で７日間振濠培養を行なった。
Claims (1)
- １ ホマ・ベーテ（Ｐｈｏｍａ ｂｅｔａｅ）に属する
微生物を栄養培地に培養し、アフイデイコリンおよび／
またはアフイデイコリン−１７−モノアセテートを生成
蓄積せしめ、培養液から単離採取することを特徴とする
アフイデイコリンおよび／またはアフイデイコリン−１
７−モノアセテートの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10073182A JPS608795B2 (ja) | 1982-06-14 | 1982-06-14 | アフイデイコリンおよび／またはその誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10073182A JPS608795B2 (ja) | 1982-06-14 | 1982-06-14 | アフイデイコリンおよび／またはその誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58220690A JPS58220690A (ja) | 1983-12-22 |
| JPS608795B2 true JPS608795B2 (ja) | 1985-03-05 |
Family
ID=14281735
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10073182A Expired JPS608795B2 (ja) | 1982-06-14 | 1982-06-14 | アフイデイコリンおよび／またはその誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS608795B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003000902A1 (fr) * | 2001-06-21 | 2003-01-03 | Japan Science And Technology Agency | Groupe d'aphidicoline-biosynthases |
-
1982
- 1982-06-14 JP JP10073182A patent/JPS608795B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58220690A (ja) | 1983-12-22 |
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