JPS59166094A - 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 - Google Patents
生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法Info
- Publication number
- JPS59166094A JPS59166094A JP58038458A JP3845883A JPS59166094A JP S59166094 A JPS59166094 A JP S59166094A JP 58038458 A JP58038458 A JP 58038458A JP 3845883 A JP3845883 A JP 3845883A JP S59166094 A JPS59166094 A JP S59166094A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- culture
- producing
- active substance
- physiologically active
- eupenicillium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は生理活性物質ＭＬ−２３６Ｂの新規な製造法に
関する。
関する。
ＭＬ−２３６Ｂは、さきに本発明者らによって、ペニシ
リウム属に属する菌の培養物中から分離された公知の物
質で、次の構造を有する（特開昭５０−１５５６９０号
）。
リウム属に属する菌の培養物中から分離された公知の物
質で、次の構造を有する（特開昭５０−１５５６９０号
）。
そして、この物質は（＞ｎだコレステロール合成阻害作
用を有し、動脈硬化、高脂血症等の予防及び治療剤とし
て有用なものである。
用を有し、動脈硬化、高脂血症等の予防及び治療剤とし
て有用なものである。
本発明者は、上記ペニシリウム属の菌よりもＭＬ−２８
６Ｂの生産性の優れた微生物を見出すべく、広く検索を
行っていたところ、トリコデルマ属特イこトリコデルマ
・ビリデＩＦ）０（、） ５８８６及びニーペニシリウ
ム属特にニーペニシリウム・レチクリスポｎｚ ムｌＢ
１００９０２２が著量ノＭ Ｌ −２３６Ｂを生産する
ことを見出し、本発明を完成した。
６Ｂの生産性の優れた微生物を見出すべく、広く検索を
行っていたところ、トリコデルマ属特イこトリコデルマ
・ビリデＩＦ）０（、） ５８８６及びニーペニシリウ
ム属特にニーペニシリウム・レチクリスポｎｚ ムｌＢ
１００９０２２が著量ノＭ Ｌ −２３６Ｂを生産する
ことを見出し、本発明を完成した。
＊発明で使用する上記菌は、財団法人発酵研究所（大阪
市淀用区士三木町２−１７−８５’）より入手可能であ
る。
市淀用区士三木町２−１７−８５’）より入手可能であ
る。
従って、本発明は、トリコデルマ属及びニーペニシリウ
ム属１こ属するＭＬ−２８６Ｂ生産菌を好気的に培養し
、その培養物からＭＬ−２８６Ｂを採取することを特徴
とする生理活性物質ＭＬ−２３６Ｂの製造法である。
ム属１こ属するＭＬ−２８６Ｂ生産菌を好気的に培養し
、その培養物からＭＬ−２８６Ｂを採取することを特徴
とする生理活性物質ＭＬ−２３６Ｂの製造法である。
本発明で使用する菌は、トリコデルマ属又はニーペニシ
リウム属ｉＣ属するＭ Ｌ−２３６Ｂ生産性を有するも
のであれば何れでもよく、例えばトリコデルマ・ビＩＩ
テＩＦ１０．５８８６ 又ハニーペニシリウム・レチ
クリスボルム株の変釉あるいは変妥株も使用できる。
リウム属ｉＣ属するＭ Ｌ−２３６Ｂ生産性を有するも
のであれば何れでもよく、例えばトリコデルマ・ビＩＩ
テＩＦ１０．５８８６ 又ハニーペニシリウム・レチ
クリスボルム株の変釉あるいは変妥株も使用できる。
ＭＬ−２８６８はＭＬ−２８６Ｂを生産する菌株をカビ
の培養法として公知の培養法により好気的に培養して培
養物中に生産せしめられる。例えばＭ Ｔ、−２３６Ｂ
生産菌株は、麦芽エキス２％。
の培養法として公知の培養法により好気的に培養して培
養物中に生産せしめられる。例えばＭ Ｔ、−２３６Ｂ
生産菌株は、麦芽エキス２％。
グルコース２％、ペプトン１チ、寒天２％がらなためｌ
ここの寒天培地」二の発育菌体を直接生産培地に接種し
て培養出来る。又生産培地に発育させた菌体を新しい生
産培地に培養して、そこにＭＬ−２３６Ｂを生産させる
ことが出来る。
ここの寒天培地」二の発育菌体を直接生産培地に接種し
て培養出来る。又生産培地に発育させた菌体を新しい生
産培地に培養して、そこにＭＬ−２３６Ｂを生産させる
ことが出来る。
ＭＬ−２８６Ｂ生産菌は７〜３０℃で発育するが、ＭＬ
−２３６Ｂの生産には通常２０〜３０℃カ好マシイ。Ｍ
Ｌ−２’３６Ｂを生産するトリコデルマ属又はニーペニ
シリウム属菌を培養するためには、カビその他の微生物
の培養に公知の栄養りはすべて利用できる。例えば、グ
ルコース、マルトース、デギストリン、デンプン、ラク
トース、サッカロース、グリセリン等を炭素源として利
用テＤ ７＋。こ才１らの炭素源の中でグルコ−スハＭ
Ｌ−２８６Ｂ生産に好ましい炭素源である。
−２３６Ｂの生産には通常２０〜３０℃カ好マシイ。Ｍ
Ｌ−２’３６Ｂを生産するトリコデルマ属又はニーペニ
シリウム属菌を培養するためには、カビその他の微生物
の培養に公知の栄養りはすべて利用できる。例えば、グ
ルコース、マルトース、デギストリン、デンプン、ラク
トース、サッカロース、グリセリン等を炭素源として利
用テＤ ７＋。こ才１らの炭素源の中でグルコ−スハＭ
Ｌ−２８６Ｂ生産に好ましい炭素源である。
ＭＬ−２３６Ｂを生産するため、カビその細微生物の発
育のため公知の窒素源はすべて利用できる。例えば、ペ
プ１−ン、肉エキス、酵母、酵母エキス、大豆粉、落花
生粉、コーンスチープリカー、米ぬか、無機窒素源等を
利用できる。
育のため公知の窒素源はすべて利用できる。例えば、ペ
プ１−ン、肉エキス、酵母、酵母エキス、大豆粉、落花
生粉、コーンスチープリカー、米ぬか、無機窒素源等を
利用できる。
Ｍ Ｔ、 −２８６Ｂ生産菌の培養でＭ Ｔ、−２８６
Ｂを生産させる場合、必要とするききは、無機塩、金属
塩を加える。また必要とするときは１重金属の微量を加
えることもできる。
Ｂを生産させる場合、必要とするききは、無機塩、金属
塩を加える。また必要とするときは１重金属の微量を加
えることもできる。
ＭＬ−２８６Ｂはその生産菌を好気的に培養して得られ
るが、通常用いられる好気培ｐ法、例えば、固体培養法
、振とう培養法１通気攪拌培養法が用いられる。培養あ
るいは培地滅菌中消泡を必要とするとぎはシリコーンオ
イル、界面活性剤等の消泡剤が使用できる。培養温度は
２０〜３０℃が好ましい。
るが、通常用いられる好気培ｐ法、例えば、固体培養法
、振とう培養法１通気攪拌培養法が用いられる。培養あ
るいは培地滅菌中消泡を必要とするとぎはシリコーンオ
イル、界面活性剤等の消泡剤が使用できる。培養温度は
２０〜３０℃が好ましい。
ＭＬ−２３６Ｂはコレステロール生合成の阻害をみる以
下の方法により検定できる。すなわぢラット肝恥；の切
片と放射性酢自りを３７℃で６０分間反応せしめ、生成
（生合成）した放射性コレステロールをりん化後、シギ
トニン沈殿として分離し、放射能を測定し、生成したコ
レステロール量を求める。一方、反応開始時１こす、ｆ
Ｌ −２３６Ｂを加えて同様に操作して、生合成され
たコレステロール量を求めることにより、ＭＬ−２３６
Ｂの効果を定量的に判定出来る。〔文献、ブリツカ−ら
：ジャーナル・オブ・バイオロジカル・）１ミスドリー
。
下の方法により検定できる。すなわぢラット肝恥；の切
片と放射性酢自りを３７℃で６０分間反応せしめ、生成
（生合成）した放射性コレステロールをりん化後、シギ
トニン沈殿として分離し、放射能を測定し、生成したコ
レステロール量を求める。一方、反応開始時１こす、ｆ
Ｌ −２３６Ｂを加えて同様に操作して、生合成され
たコレステロール量を求めることにより、ＭＬ−２３６
Ｂの効果を定量的に判定出来る。〔文献、ブリツカ−ら
：ジャーナル・オブ・バイオロジカル・）１ミスドリー
。
（Ｊ、 Ｂｉｏｌ 、 ｅｈｅｍ 、 ）２４７巻、
４９１４ Ｈ，。
４９１４ Ｈ，。
１９７２年〕
培養はＭＬ−２３６Ｂが実質的１こ蓄積さね、るまで続
け、本物質の培養液からの抽出は、後記実施例に示すご
とく、本発明者らによって明らかにされた本物質の性状
にもとづいて、釉々の方法を適当に組み合せることζこ
よって行ない得る。すなわち、たとえばエーテル、Ｉ’
！Ｉｉ：酸エチル、クロロホルムナトの有機溶剤による
抽出、アセトン、アルコール等極性の大きい浴剤へのｉ
Ｗ １１＋！ 、石油エーテル、ヘキサン等極性の小さ
い浴剤による不純物の除去、セファテンクスカラムによ
るゲル渥過、活１生炭、シリカゲル等を用いる散層クロ
マトグラフィー等である。これらの手段を適当に組み合
せて使用することにより本物質は培養物から結晶状に単
離さ石る。
け、本物質の培養液からの抽出は、後記実施例に示すご
とく、本発明者らによって明らかにされた本物質の性状
にもとづいて、釉々の方法を適当に組み合せることζこ
よって行ない得る。すなわち、たとえばエーテル、Ｉ’
！Ｉｉ：酸エチル、クロロホルムナトの有機溶剤による
抽出、アセトン、アルコール等極性の大きい浴剤へのｉ
Ｗ １１＋！ 、石油エーテル、ヘキサン等極性の小さ
い浴剤による不純物の除去、セファテンクスカラムによ
るゲル渥過、活１生炭、シリカゲル等を用いる散層クロ
マトグラフィー等である。これらの手段を適当に組み合
せて使用することにより本物質は培養物から結晶状に単
離さ石る。
次Ｉこ本発明の実施例を示すが、培養物またはその関連
物質からのＭＬ−２８６Ｂの採取には諸種の修飾手段が
可能である。本発明は実施例に限定されるものでなく、
すでに明らかにされているＭＬ−２３６Ｂｉこ関する知
見から容易ｌこ推定されるすべての方法を含むものであ
る。
物質からのＭＬ−２８６Ｂの採取には諸種の修飾手段が
可能である。本発明は実施例に限定されるものでなく、
すでに明らかにされているＭＬ−２３６Ｂｉこ関する知
見から容易ｌこ推定されるすべての方法を含むものであ
る。
実施例１
グリセリン６％、グルコース３襲、ソイビーンミール３
係、ペプトン０５％、硫酸マグネシウムα０１％、硝酸
ソーダ０．１ ％を含む液体培地にトリコデルマ・ヒリ
デＩ Ｆ、・０ ５８８６を接種して２４℃で１２日間
好気的に培養した。得られた培養炉液（２Ｉｌ）にトリ
フルオロ酢酸を加えてｐ Ｈａ５としてから等量の酢酸
エチルで抽出した。抽出液を濃縮乾固し、１００罰のヘ
ンセンに溶かしてシリカゲルカラム（３０ｇ’）に吸着
せしめ、カラムをベンゼン、ジクロロメタン、ジクロロ
メタン／酢酸エチル（８／２ ’）で順次ＩＪ’： １
３ｎ シた。ジクロロメタン／ｌ￥′１：酸エチル（８
／２ ’ｌで溶出さ１１る画分を集めて濃縮乾固して乾
固物３２０〜を１４）だ。
係、ペプトン０５％、硫酸マグネシウムα０１％、硝酸
ソーダ０．１ ％を含む液体培地にトリコデルマ・ヒリ
デＩ Ｆ、・０ ５８８６を接種して２４℃で１２日間
好気的に培養した。得られた培養炉液（２Ｉｌ）にトリ
フルオロ酢酸を加えてｐ Ｈａ５としてから等量の酢酸
エチルで抽出した。抽出液を濃縮乾固し、１００罰のヘ
ンセンに溶かしてシリカゲルカラム（３０ｇ’）に吸着
せしめ、カラムをベンゼン、ジクロロメタン、ジクロロ
メタン／酢酸エチル（８／２ ’）で順次ＩＪ’： １
３ｎ シた。ジクロロメタン／ｌ￥′１：酸エチル（８
／２ ’ｌで溶出さ１１る画分を集めて濃縮乾固して乾
固物３２０〜を１４）だ。
本乾固物をメタノールに洛かしてシリカＯＤＳカラム（
日本分光工業株式会社）を用い、展開溶媒了セトニトリ
ル／ ０．１ ％ １１ン酸水浴液（５５／４５ ：）
の系で精製し、ＭＬ−２８６Ｂの結晶４６ｍ９を得た。
日本分光工業株式会社）を用い、展開溶媒了セトニトリ
ル／ ０．１ ％ １１ン酸水浴液（５５／４５ ：）
の系で精製し、ＭＬ−２８６Ｂの結晶４６ｍ９を得た。
このものは別途得た標品と完全に一致した。
実施例２
グリセリン６係、グルコース３％、ソイビーンミール３
俸、ペプトンα５条、硫酸マグネシウム０．０１％、硝
酸ソーダ０１％を含む液体培地にニーペニシリウム・レ
チクリスポルムＩＦ０９０２２を接種して２４℃で１２
日間好気的に培養した。
俸、ペプトンα５条、硫酸マグネシウム０．０１％、硝
酸ソーダ０１％を含む液体培地にニーペニシリウム・レ
チクリスポルムＩＦ０９０２２を接種して２４℃で１２
日間好気的に培養した。
イ０られた培養液（２，３Ｑ）にトリフルオロａ［を加
えてｐ Ｈ，ａ ５としてから等量の酢酸エチルで抽出
した。抽出液を濃縮乾固して１００ ｍｅのベンゼンｔ
こ溶かして不溶物をｐ別除去した。ろ液をシリカゲルカ
ラム（４０ｇ）ｌこ吸着せしめ、カラムをベンゼン、ジ
クロロメタン、ジクロロメタン／酢酸エチル（８／２
’）で順次展開した。ジクロロメタン／酢酸エチル（８
／２ ）で溶出される両分を集めて濃縮乾固して乾固物
１９０罰グを得た。本乾固物をメタノールに溶かしてシ
リカＯＤＳカラムを用い、展開溶媒アセトニトリル／α
１チリン酸水溶液（５５／４５ ）の系で精製し、ＭＬ
−２３６Ｂの結晶２１−７１１！ｉ’を得た。このもの
は別途得た標品と完全に一致した。
えてｐ Ｈ，ａ ５としてから等量の酢酸エチルで抽出
した。抽出液を濃縮乾固して１００ ｍｅのベンゼンｔ
こ溶かして不溶物をｐ別除去した。ろ液をシリカゲルカ
ラム（４０ｇ）ｌこ吸着せしめ、カラムをベンゼン、ジ
クロロメタン、ジクロロメタン／酢酸エチル（８／２
’）で順次展開した。ジクロロメタン／酢酸エチル（８
／２ ）で溶出される両分を集めて濃縮乾固して乾固物
１９０罰グを得た。本乾固物をメタノールに溶かしてシ
リカＯＤＳカラムを用い、展開溶媒アセトニトリル／α
１チリン酸水溶液（５５／４５ ）の系で精製し、ＭＬ
−２３６Ｂの結晶２１−７１１！ｉ’を得た。このもの
は別途得た標品と完全に一致した。
特許出願人 遠 藤 章
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 Ｌ トリコブル？ （Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ）属及び
ニーペニシリウム（Ｅｕｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ）属に
属するＭＬ−２３６Ｂ生産菌を好気的に培養し、その培
養物からＭＬ−２３６Ｂを採取することを特徴とする生
理活性物質ＭＬ−２８６Ｂの製造法。 ２ 該ＭＬ−２３６Ｂ生産菌がトリコデルマ・ビリデ（
Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｖｉｒｉｄｅ）又はその変種
又は変異株である特許請求の範囲第１項記載の生理活性
物質ＭＬ−２１６Ｂの製造法。 ａ 該ＭＬ−２３６Ｂ生産菌がコル−ペニシリウム・レ
チグリスポルム（Ｅｕｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｒｅｔ
ｉｃｕｌｉ −５ｐｏｒｕｍ）又はその変種又は変異株
である０許請求の範囲第１項記載の生理活性物質ＭＬ−
２３６Ｂの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58038458A JPS59166094A (ja) | 1983-03-09 | 1983-03-09 | 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58038458A JPS59166094A (ja) | 1983-03-09 | 1983-03-09 | 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59166094A true JPS59166094A (ja) | 1984-09-19 |
| JPS6219159B2 JPS6219159B2 (ja) | 1987-04-27 |
Family
ID=12525810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58038458A Granted JPS59166094A (ja) | 1983-03-09 | 1983-03-09 | 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59166094A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5364948A (en) * | 1991-08-02 | 1994-11-15 | Merck & Co., Inc. | Biologically active compounds isolated from aerobic fermentation of Trichoderma viride |
-
1983
- 1983-03-09 JP JP58038458A patent/JPS59166094A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5364948A (en) * | 1991-08-02 | 1994-11-15 | Merck & Co., Inc. | Biologically active compounds isolated from aerobic fermentation of Trichoderma viride |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6219159B2 (ja) | 1987-04-27 |
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