JPS59102396A - 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 - Google Patents
生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法Info
- Publication number
- JPS59102396A JPS59102396A JP21298582A JP21298582A JPS59102396A JP S59102396 A JPS59102396 A JP S59102396A JP 21298582 A JP21298582 A JP 21298582A JP 21298582 A JP21298582 A JP 21298582A JP S59102396 A JPS59102396 A JP S59102396A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- produce
- microorganism
- culture medium
- ability
- aimed
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明ンま生理活性物質ＭＬ−２３６Ｂの新規な製造法
に関する。
に関する。
ＭＬ−２３６Ｂは、さきに本情明者らによって、ペニシ
リウム属に属する菌の培養物中から分離された公知の吻
ぽで、次の構造を有する（特開昭５０−１５５６９０号
）。
リウム属に属する菌の培養物中から分離された公知の吻
ぽで、次の構造を有する（特開昭５０−１５５６９０号
）。
そして、この物質は優れたコレステロール合成阻害作用
を有し、動脈硬化、高脂血症等の予防及び治療剤として
有用なものである。
を有し、動脈硬化、高脂血症等の予防及び治療剤として
有用なものである。
本発明者は、上記ペニシリウム属の菌よりもＭＬ−２３
６Ｂの生産性の憂れた微生物を見出すべく、広く検索を
行っていたところ、ヒポミセス属特にセポミセス・クリ
ソスペルムスＩＦ’０７７９８が著量のＭＬ−２３６Ｂ
を生産することを見出し、本発明を完成した。
６Ｂの生産性の憂れた微生物を見出すべく、広く検索を
行っていたところ、ヒポミセス属特にセポミセス・クリ
ソスペルムスＩＦ’０７７９８が著量のＭＬ−２３６Ｂ
を生産することを見出し、本発明を完成した。
本発明で使用する上記菌は、財団法人発酵研究所（大阪
市淀用区十三本町２−１７−８５） より入手可能で
ある。
市淀用区十三本町２−１７−８５） より入手可能で
ある。
従って、本発明は、ヒポミセス属に属するＭＬ−２３６
Ｂ 生産菌を好気的に培養し、その培養物からＭＬ−
２３６Ｂを採取することを＃！ｊ徴とする生理活性物質
ＭＬ−２３６Ｂの製造法である。
Ｂ 生産菌を好気的に培養し、その培養物からＭＬ−
２３６Ｂを採取することを＃！ｊ徴とする生理活性物質
ＭＬ−２３６Ｂの製造法である。
本発明で期用する菌は、ヒポミセス属に属するＭＬ−２
３６Ｂ生産性を有するものであれば何れでもヨク、例え
ばヒポミセス・クリソスペルムスＩＦ０７７９８株の変
種ちるいは変異株も使用できる。
３６Ｂ生産性を有するものであれば何れでもヨク、例え
ばヒポミセス・クリソスペルムスＩＦ０７７９８株の変
種ちるいは変異株も使用できる。
ＭＬ−２３６８はＭＬ−２３６Ｂを生産する菌株をカビ
の培養法として公知の培養法により好気的に培養して培
養物中に生産せしめられる。例えば’ＶＩＬ−２３６Ｂ
生産菌株は、麦芽エキス２％、グルコース２チ、ペプト
ンｌｑ６、寒天２チからなる培地に継代培養され、ＭＬ
−２３６Ｂの生産のだめにこの寒天培地上の発育菌体を
直接生産培地に接種して培養出来る。又生産培地に発ｎ
させた菌体を新しい生産培地に培養して、そこにＭＬ−
２３６Ｂ を生産させることがＩ］′３来る。
の培養法として公知の培養法により好気的に培養して培
養物中に生産せしめられる。例えば’ＶＩＬ−２３６Ｂ
生産菌株は、麦芽エキス２％、グルコース２チ、ペプト
ンｌｑ６、寒天２チからなる培地に継代培養され、ＭＬ
−２３６Ｂの生産のだめにこの寒天培地上の発育菌体を
直接生産培地に接種して培養出来る。又生産培地に発ｎ
させた菌体を新しい生産培地に培養して、そこにＭＬ−
２３６Ｂ を生産させることがＩ］′３来る。
ＭＬ−２３６Ｂ生産菌は７〜３０Ｃで発育するが、ＭＬ
−２３６Ｂの生産には１市常２０〜３０Ｃが好ましい。
−２３６Ｂの生産には１市常２０〜３０Ｃが好ましい。
ＭＬ−２３６Ｂを生産・するヒポミセス属菌を培養する
ためには、カビその他の微生物の培養に公知の栄産源は
すべて利用できる。例えば、グルコース、マルトース、
デキストリン、デンプン、ラクトース、サッカロース、
グリセリン等を炭素源として利用できる。これらの炭素
源の中でグルコースはＭＬ−２３６Ｂ生卒に好ましい炭
素源である。
ためには、カビその他の微生物の培養に公知の栄産源は
すべて利用できる。例えば、グルコース、マルトース、
デキストリン、デンプン、ラクトース、サッカロース、
グリセリン等を炭素源として利用できる。これらの炭素
源の中でグルコースはＭＬ−２３６Ｂ生卒に好ましい炭
素源である。
ＭＬ−２３６Ｂを生産するため、カビその細微生物の発
育のため公知の窒素源はすべて利用できる。
育のため公知の窒素源はすべて利用できる。
例えば、ベグトン、肉エキス、酵母、酵母エキス、大豆
粉、落花生粉、コーンスチープリカー、米ぬか、無機窒
素源等を利用できる。
粉、落花生粉、コーンスチープリカー、米ぬか、無機窒
素源等を利用できる。
ＭＬ−２３６Ｂ生産菌の培養でＭＬ−２３６Ｂ を生産
させる場合、必要とするときは、無機塩、金属塩を加え
る。まだ必要とするときは、重金属の微量を加えること
もできる。
させる場合、必要とするときは、無機塩、金属塩を加え
る。まだ必要とするときは、重金属の微量を加えること
もできる。
ＭＬ−２３６Ｂはその生ａｍを好気的に培養して得られ
るが、通常用いられる好気培、４法、例えば、固体培−
１＃法、優とり培養法、通気攪拌培養法が用いられる。
るが、通常用いられる好気培、４法、例えば、固体培−
１＃法、優とり培養法、通気攪拌培養法が用いられる。
培＃あるいは培地滅菌中消泡を必要とするときはシリコ
ーンオイル、界面活性剤等の消泡剤が使用できる。、培
養温度は２０〜３０Ｃが好ましい。
ーンオイル、界面活性剤等の消泡剤が使用できる。、培
養温度は２０〜３０Ｃが好ましい。
ＭＬ−２３６Ｂはコレステロール主合成の阻害をみる以
下のＰＩ法によりＩ寅１でできる。すなわちラット肝臓
の切片と放射ｌ生昨麦を３７Ｃで６０＋ｌｉＪ］反応す
しめ、生成（主合成）した放射性コレステロールをけん
１ヒ多、ジギトニン沈゛股として分離し、放射能を副生
し、生成したコレステロール肴を求める。一方、プ応・
４始・寺に＋４Ｌ−２３６Ｂを；ノロえて四重に挿作し
て、Ｌ合Ｆ児されたコレステロール主合成めることによ
り、ｖｉＬ−２３６Ｂの効果を定峨的に判ポ出処る。〔
文献、プリツカ−らニジーヤーナル・オブ・バイオロジ
カル・ケミストリー、（Ｊ、Ｂｉ−ｏ］、、 ｃｈθｍ
、 ） ２４７４ｉ５． ４９１４Ｈ，１９７２年〕
培ｉ１１ｔ’ｘ ＭＬ−２３６Ｂが１１に蓄潰されるま
で続け、本物質の培麿代からの抽出は、麦ｉ己処布列に
示すごとく、木ｉ明４らによって明らかＶこされた本吻
纜の（生犬シＣもとづいて、Ｉｌ々の方法を適当に〕−
１み合することによって行ない（鰺る。すなわら、たと
え・ｆエーテル％ 作゛僕エチル、クロロホルムなどの
［ｌ幾？ｎ ｎｌｌによる抽出、アセトン、アルコール
浄極性の尺きい・ｄ・♀１への溶解、石油エーテル、へ
キサン等極性の小さい溶剤による不純物の除去、セファ
デックカラムによるゲル濾過、活性炭、シリカゲル等を
用いる吸着クロマトグラフィー等である。これらの手段
を適当に組み合せて使用することにより本物質は培養物
から結晶状に単離される。
下のＰＩ法によりＩ寅１でできる。すなわちラット肝臓
の切片と放射ｌ生昨麦を３７Ｃで６０＋ｌｉＪ］反応す
しめ、生成（主合成）した放射性コレステロールをけん
１ヒ多、ジギトニン沈゛股として分離し、放射能を副生
し、生成したコレステロール肴を求める。一方、プ応・
４始・寺に＋４Ｌ−２３６Ｂを；ノロえて四重に挿作し
て、Ｌ合Ｆ児されたコレステロール主合成めることによ
り、ｖｉＬ−２３６Ｂの効果を定峨的に判ポ出処る。〔
文献、プリツカ−らニジーヤーナル・オブ・バイオロジ
カル・ケミストリー、（Ｊ、Ｂｉ−ｏ］、、 ｃｈθｍ
、 ） ２４７４ｉ５． ４９１４Ｈ，１９７２年〕
培ｉ１１ｔ’ｘ ＭＬ−２３６Ｂが１１に蓄潰されるま
で続け、本物質の培麿代からの抽出は、麦ｉ己処布列に
示すごとく、木ｉ明４らによって明らかＶこされた本吻
纜の（生犬シＣもとづいて、Ｉｌ々の方法を適当に〕−
１み合することによって行ない（鰺る。すなわら、たと
え・ｆエーテル％ 作゛僕エチル、クロロホルムなどの
［ｌ幾？ｎ ｎｌｌによる抽出、アセトン、アルコール
浄極性の尺きい・ｄ・♀１への溶解、石油エーテル、へ
キサン等極性の小さい溶剤による不純物の除去、セファ
デックカラムによるゲル濾過、活性炭、シリカゲル等を
用いる吸着クロマトグラフィー等である。これらの手段
を適当に組み合せて使用することにより本物質は培養物
から結晶状に単離される。
次に本発明の実、崩例を示すが、培養物またはその関連
物質からのＭＬ−２３６Ｂの採取には諸種の修飾手段が
可能である。本発明は実姉例に限定されるものでなく、
すでに明らかにされているＭＬ−２３６Ｂに関する知見
から容易に推定されるすべての方法を含むものである。
物質からのＭＬ−２３６Ｂの採取には諸種の修飾手段が
可能である。本発明は実姉例に限定されるものでなく、
すでに明らかにされているＭＬ−２３６Ｂに関する知見
から容易に推定されるすべての方法を含むものである。
実施例１
グリセリン６チ、グルコース３チ、ソイビーンセス・ク
リソスペルムスＩ Ｆｏ ７７９Ｂを接４１．て２４
’Ｃで８日間好気的に培養した。得られた培養ｐ液（２
ｔ）にトリフルオロ酢酸を加えてＰＩ（３，５としてか
ら等量の酸１′１２エチルで抽出した。抽出液を濃縮乾
固し、１００ ｒｎ！、のベンゼンに溶かし、不溶物を
戸別除去した。Ｐ液を５チ重炭酸ソーダ溶液５０ｒｎｔ
で２回洗浄した。次いでベンゼン溶液に０．２Ｎカセイ
ソーダ溶液を１０＋ｌｄ加えて室温で攪拌し、ベンゼン
層からＭＬ−２３６Ｂが消失したことを確めてから（２
時間）水層を採取した。この水層をトリフルオロ酢酸で
ＰＨ３にしてから１００ ｄの酢酸エチルで２回抽出し
た。抽出液を濃縮乾固し、油状物３．５ｇを得た一本油
状物をベンゼンに溶かし結晶化を行ない、次いで含水エ
タノールから再結晶化を行ないＭＬ−２３６Ｂの結晶２
．８ｇを得た。このものは別途得だ標品と完全一致した
。
リソスペルムスＩ Ｆｏ ７７９Ｂを接４１．て２４
’Ｃで８日間好気的に培養した。得られた培養ｐ液（２
ｔ）にトリフルオロ酢酸を加えてＰＩ（３，５としてか
ら等量の酸１′１２エチルで抽出した。抽出液を濃縮乾
固し、１００ ｒｎ！、のベンゼンに溶かし、不溶物を
戸別除去した。Ｐ液を５チ重炭酸ソーダ溶液５０ｒｎｔ
で２回洗浄した。次いでベンゼン溶液に０．２Ｎカセイ
ソーダ溶液を１０＋ｌｄ加えて室温で攪拌し、ベンゼン
層からＭＬ−２３６Ｂが消失したことを確めてから（２
時間）水層を採取した。この水層をトリフルオロ酢酸で
ＰＨ３にしてから１００ ｄの酢酸エチルで２回抽出し
た。抽出液を濃縮乾固し、油状物３．５ｇを得た一本油
状物をベンゼンに溶かし結晶化を行ない、次いで含水エ
タノールから再結晶化を行ないＭＬ−２３６Ｂの結晶２
．８ｇを得た。このものは別途得だ標品と完全一致した
。
特許出願人 遠 藤 章
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 ヒポミセス（Ｈｙｐｏ＋ｎｙｃｅｓ ）属に属す
る凧−２３６Ｂ生産菌を好気的に培養し、その培養物か
らＭＬ−２３６Ｂを採取することを特徴とする生理活性
物質ＭＬ−２３６Ｂの製造法。 ２、 該ＭＬ−２３６Ｂ生産菌がヒポミセス・タリンス
ペルムス（Ｈ７Ｔ）Ｏｍｙｃｅ８ｃｈｒｙｓｏｓｐｅｒ
ｍｕｓ ）又はその変種又は変異株である特許請求の範
囲第１項記載の生理活性物質ＭＬ−２３６Ｂの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21298582A JPS59102396A (ja) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21298582A JPS59102396A (ja) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59102396A true JPS59102396A (ja) | 1984-06-13 |
| JPS6219158B2 JPS6219158B2 (ja) | 1987-04-27 |
Family
ID=16631555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21298582A Granted JPS59102396A (ja) | 1982-12-03 | 1982-12-03 | 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59102396A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114456952A (zh) * | 2022-02-22 | 2022-05-10 | 昆明理工大学 | 一种金孢菌及其应用 |
-
1982
- 1982-12-03 JP JP21298582A patent/JPS59102396A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114456952A (zh) * | 2022-02-22 | 2022-05-10 | 昆明理工大学 | 一种金孢菌及其应用 |
| CN114456952B (zh) * | 2022-02-22 | 2023-04-14 | 昆明理工大学 | 一种金孢菌及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6219158B2 (ja) | 1987-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH10287662A (ja) | Ｆｏ−５６３７ａ物質及びｂ物質並びにそれらの製造法 | |
| JPH0775589A (ja) | プロトカテキュ酸の製造方法 | |
| JPH01285194A (ja) | 新規な１０員環ラクトンおよびその製造方法 | |
| JPS59102396A (ja) | 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 | |
| JPH06153924A (ja) | 置換メトキシフエノールの製造法及びこの目的に適した微生物 | |
| WO2001081611A1 (en) | A novel process for the manufacture and purification of compactin | |
| NL8204904A (nl) | Dihydro- en tetrahydromonacolin l, metaalzouten en alkylesters daarvan, alsmede werkwijze voor het bereiden ervan. | |
| WO2008092950A1 (en) | Fermentation process for preparing pravastatin | |
| US3975235A (en) | Process for the production of cephamycin type antibiotic substances | |
| JPS59166094A (ja) | 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 | |
| JPS5945360B2 (ja) | 生理活性物質ｍｌ−２３６ｂの製造法 | |
| JP2624296B2 (ja) | γ−ハロ−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 | |
| JP2002281993A (ja) | シキミ酸の製造方法 | |
| JPH0246294A (ja) | ストレプトミセス属微生物からのアングサイクリノンおよびその製造方法 | |
| JP3217301B2 (ja) | 光学活性グリシド酸エステル及び光学活性グリセリン酸エステルの製造方法 | |
| JPH07242636A (ja) | Ｆｏ−３２１６物質及びその製造法 | |
| JPS62201592A (ja) | メナキノン−４の製造法 | |
| JP2599599B2 (ja) | 生理活性物質ｆａ−４２８３，その誘導体および製造法 | |
| JPH07213295A (ja) | 微生物を用いた４−ヒドロキシ−２−メチル安息香酸の製造方法 | |
| JPH07227294A (ja) | シュウロチンａの製造方法 | |
| JPS6316119B2 (ja) | ||
| JPS5851895A (ja) | アブシジン酸の製造法 | |
| JPH05192187A (ja) | 光学活性２−ヒドロキシシクロアルカンカルボン酸エステル類の製造法 | |
| JPH0196189A (ja) | 新規抗生物質ｓｆ２４４６ａ２物質、ｓｆ２４４６ａ３物質、ｓｆ２４４６ｂ１物質、ｓｆ２４４６ｂ２物質及びｓｆ２４４６ｂ３物質 | |
| JPS6312598B2 (ja) |