JPH01285194A - 新規な１０員環ラクトンおよびその製造方法 - Google Patents

新規な１０員環ラクトンおよびその製造方法

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JPH01285194A
JPH01285194A JP1059875A JP5987589A JPH01285194A JP H01285194 A JPH01285194 A JP H01285194A JP 1059875 A JP1059875 A JP 1059875A JP 5987589 A JP5987589 A JP 5987589A JP H01285194 A JPH01285194 A JP H01285194A
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クラウス・ヒユター
Axel Zeeck
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ペニシリウムから得られる抗生物質例えばペニシリンは
長い間知られている。
本発明によればはニシリウム菌株がさらに全く異なった
構造を有する物質、すなわち１０ｊｔ環ラクトンを合成
しつるということが見出された。これらの化合物は薬理
活性、すなわち治療活性を有しそして特に抗菌剤として
有利に使用されつる。
従って、本発明は下記の１〜３に関する。
ｔ　一般式■ 〔式中、互いに独立して Ｒ１およびＲ４は水素およびヒドロキシルを示し、 Ｒ２およびＲ３はヒドロキシルを示し、Ｒ５は、水素、
ヒドロキシルおよびカルボニルを示し、そして 昭およびＲ５並びＫ　Ｒ３およびＲ４は−ＪＫなって二
重結合であり、そして Ｒ１およびＲ２はそれらを担持している炭素原子と一緒
罠なってオキシラン環を示す〕で表される化合物。
Ｚ　栄養培地中においてハニシリン４　（Ｐ＠ｎｉｏｉ
−１１１ｕｍ　ｏｐ、　）をその培養中に一般式■の化
合物が蓄積されるまで培養することからなる請求項１記
載の一般式■の化合物の製造方法。
五　抗菌剤としての一般式Ｉの化合物の使用。
以下に、本発明を特にその好ましい態様において詳記す
る。
本発明はｏ　ニシリウム橿のＤＩ９Ｍ４２０９およびＤ
ＴＭ４２１０を用いて実施するのが好ましい。これらの
菌株は米国ユタ州ブライスキヤニオンの土壌の１試料か
ら単離されそして１９８７年８月１３日にブタにスト条
約規則によるドイツ国微生物収集所（Ｄ＠ｕｔｓｏｈ＠
８ａｍｍｌｕｎｇ　ｖａｎ　Ｍｉｏｒｏｏｒｇａｎｉｓ
ｍｅｎ　）において前記各番号で寄託された。該菌類の
分生子および胞子は以下の特徴を有する。
分生子：単輪生（ｍｏｎｏｖｅｒｔｉｏｉｌｌｉａｔａ
　）胞子表１ｆｉ：とげとげしい 胞子の色：灰色〜緑色。
炭素源および窒素源並びに負相の無機塩を含有する栄ｄ
ｍｇにおいて、ハニシリウムｄ好ましくはＤ８Ｍ４２０
９およびＤ８Ｍ４２１０は一般式■の化合物を生産する
。勿論、該化合物を合成する限りにおいて菌株Ｄ８Ｍ４
２０９または４２１０の代りＫその突然変異体および変
異型を使用することもできる。このような突然変異体は
それ自体昶られた方法で物理学的手段、例えば紫外線放
射もしくはＸ線による照射によるかまたは化学的突然変
異原例えばメタンスルホン酸エチル（ＥＭＳ　）、２−
ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフエノン（ＭＯＢ）ま
たはＮ−メチル−Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジ
ン（ＭＮＮＧ）によって生成されうる。
好気性発酵ＫＪｉ！！当でありかつ好ましい炭素源は、
同化性炭水化物および糖アルコール例えばグルコース、
ラクトールもしくはＤ−マンニトール並びに炭水化物含
有自然産物例えば麦芽エキスである。適当な窒素含有栄
養素はアミノ酸、はプチドおよびタンパク質並びＫその
減成産物例えばはプトンもしくはトリプトン、さらＫは
ミートエキス、例えばトウモロコシ、小麦、豆類、大豆
またはワタ植物の種子、アルコール製造からの蒸留残渣
、ミートミールまたは酵母エキスであるが、さらにまた
アンモニウム塩およびｔＩｆ１ｅＩ！！塩であってもよ
い。該栄養溶液が含有しつるその他の有機塩の例として
はアルカリ金属またはアルカリ土類金属、鉄、亜鉛およ
びマンガンの塩化物、炭酸塩、硫酸塩またはリン酸塩を
挙げることができる。
式■の化合物の発酵は麦芽エキス約α２〜５−好ましく
は１〜４−１酵母エキス０．０２〜α５％好ましくはα
１〜α４−、グルコースα１〜５−好ましくはα５〜２
チおよびアンモニウム塩α００５〜α２−好ましくはα
０１〜α１％（各場合のチは完全栄養溶液の重量を基準
とする）を含有する栄！ｌ浴液中において特によく行わ
れる。１４４１は好気的に、すなわち例えば所望により
空気または酸素を導入して振とうフラスコまたは発酵４
中で振どうまたは攪拌しながら液内培養させて行われる
。
該培養は約１８〜３５℃好ましくは約２５〜３０℃％に
好ましくは２７〜２８℃で実施されつる。そのｐＨ範囲
は６〜８有利には６．５〜７．５であるべきである。本
発明で使用する微生物はこれらの条件下で一般的には６
０〜１７０時間好ましくは１００〜１５０時間培養され
る。
該培養はいくつかの段階で実施されるのが有利である。
ｆｉ＠Ｋ　１檎以上の前培養を液体栄養培地中に、１１
製し、次にそれを実点の生産培地例えば１：１０の容量
比である主培養中に＃す。上記の前培養は例えば胞子形
成した菌糸体を栄養溶液中に移し、それを約４８〜７２
時間生長させることＫよって得られる。この胞子形成し
た菌糸体は、その菌株を固形または液体の栄４４地例え
ば酵母−麦芽寒天上で約７日間生長させることくよって
得ることができる。
発酵の過程は、該培養のｐＨもしくは菌糸体容量によっ
てまたは薄層クロマトグラフィーによってまたはその生
物活性を試験することによってモニターされつる。一般
式■の化合物は菌糸体および培養Ｆ液中の両方に存在す
る。
本発明化合物は生産物の化学的、物理学的および生物学
的性質を考慮して、知られた方法によりその培地から単
離される。゛該培地または単離中の個々の１ＲＷＪにお
ける抗生物質の濃度を検定するためには、例えば移動相
としてクロロホルム／メタノールを用いるシリカゲル上
での薄層クロマドグ２フイーを使用しそして得られた抗
生物質の量を好都合に検ｉｉｍ液と比較することができ
る。
該化合物を単離するには培養プロスおよび菌糸体を！＆
初に有機溶媒例えばクロロホルム、酢酸エチル等で抽出
して非極性不純物を除去する。
次に極性溶媒例えば低級アルカノールまたはクロロホル
ムおよび／もしくは酢酸エチルと低級アルカノールとの
混合物で抽出を行う。
純粋な生産物の単一は適当な媒質例えばシリカゲル、ア
ルミナまたはイオン交換体上において場合により水を用
いるかまたはイオン交換体に適当な塩勾配例えば塩化ナ
トリウムもしくはトリス（ヒドロキシメチル）アミノメ
タン−ＨＣｌ（トリス緩衝液）を用いて、有機極性溶媒
または溶媒混合物例えば酢酸アルキル、酢酸アルキルと
低級アルカノールとの混合物で順次溶出させそして抗生
活性を有する各フラクションを集めることＫよって行う
のが好ましい。
これらの化合物は固相中およびｐＨ２〜８特にｐＨ３〜
７の溶液中において安定であるため慣用の医薬製剤中に
混入されつる。
以下に本発明を実施例によってさらに詳記する。特記し
ない限り、−表示のデータは重量基準である。
実施例　１ ａ）生産菌株の胞子Ｍ濁液のＲ製 ５００−の三角フラスコ中忙入れた栄養溶液（酵母エキ
ス２９、麦９エキス２０ｇ、グルコース１０２、（ＮＨ
４）　２ＨＰＯ４０，５９、水道水からなり、滅菌前ノ
ｐＨハフ、　３　テあ６）１００ｄＫ１１株ＤＳＭ４２
０９またはＤＳＭ４２１０を接種しついで回転振とり器
中において１２０　ｒｐｍおよび２５℃で７２詩間培養
する。次に前記組成の栄養培地を含有する５０〇−三角
フラスコ中に培養液２０−を均等に分配し、これに１を
当たり２０９の寒天を固化のために加えそして傾写する
。これらの培４Ｌ！ｉを２５′Ｃで１０〜１４日間椿１
する。この後フラスコ中に生産された胞子を、商業上入
手しうる非イオン性表面活性剤（トリトンＸ　１００．
５ｅｒｖａ社製）を１滴含有する脱イオン化水５００−
ですすぎそして引き続き直ちに使用するかまたは一２２
℃に貯蔵する。
ｂ）三角フラスコ中の生産菌株の培養または前培養の調
製 前記ａ）の栄養溶液１００−を含有する５００ｒＩＬｔ
三角フラスコにスラント管中で生長させた培養菌または
胞子懸濁ｇＱ、２−を接種しそして振とう４中において
１２０　ｒｐｍおよび２５℃で培養する。
約１２０時間後に式■の化合物の最大生産量が得られる
。１０４および１００ｔの各発酵器に接種するＫは上記
と同一の栄養溶液からの４８時間令の液内培＊Ｃ５５４
＞で十分である。
実施例　２ 一般式■の化合物の製造 １０を発酵器を下記条件下に操作する。
条件： 栄養培地：　　　２０９／ｌの麦芽エキス２９／Ｌの酵
母エキス １０９／ｌのグルコース α５９／Ｌの（ＮＨ４）２ＨＰＯ４ ＰＨ７，２ 培養時間：　　１５０時間 培養温度８　２５℃ 攪拌機の速度：２５０ｒｐｍ 通気：　　　　毎分４ｔの空気 泡の発生は、エタノール性ポリオール溶液を数滴繰り返
し加えることＫよって抑制されつる。
約１５０時間後に最大生産量が得られる。その収量は約
１００１１１Ｆ／４である。
実施例　３ 一般式■の化合物の単離 Ｄ８Ｍ４０２９またはＤＳＭ４２１０の発酵後、−過助
剤として２−セライトを加えて培養プロスを濾過する。
このようにして得られた培養上澄ｍ（Ｆ液）および菌糸
体の夫々について第１図および第２図に示す処理操作を
施して目的とする化合物の夫々を単離した。
これらの図面中において使用される略語の意味は次の通
りである： ＭＰＬＣ：中圧液体クロマトグラフィー、ＡＰ：大気圧
カラムクロマトグラフィー、＊−）　：所望に応じてホ
モジナイザーで粉砕した後。
以下に上述のようにして得られた化合物５Ｍ１３１Ａ１
およびＡ２　、化合物８Ｍ１３３、並び忙化合物５Ｍ１
４０Ａ１／Ａ２および５Ｍ１４０Ｂの特徴を記載する。
ｔ　化合物８Ｍ１３１の特徴 化合＊ＳＭ　１３１　Ａ１およびＡ２は異性体混合物（
約１：１）として存在し、分離されなかった。
薄層クロマトグラフィー： シリカゲル６０Ｆ２５４：クロロホルム／メタノ−”　
（９”　１％　ｖ：ｖ）　：　Ｒｆα４０ｎ−ブタノー
ル／酢酸／水（上相）（４：１：５、ｖ：ｖ：ｅ　）　
：　Ｒｆα６０ ビス−トリメチルシリルエーテルのＥＩ−ＭＳ（７０ｅ
Ｖ）”ｍ／＠＝３４４（Ｍ”、１　％）　＝　２７４　
（Ｍ＋Ｈ−Ｍｅｓ８１．１％）　：２０１（Ｍ＋Ｈ−２
Ｍｅ３８１）、５Ｍ１３１　Ａ１／Ａ２としてＣ１ｏＨ
ｔ６０４（２０α２４）Ｉｃ相当。
融点１００℃。
１’Ｒ（ＫＢｒ）　：　！１４００．２９８０．２９４
０．２８７０．２８６０．１７２０．１７００ｓｈｅｓ
−’ ＵＶ（ＭｅＯＨ）：末端吸収 ＩＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ）ＣＤｓＯＤ）　＝　８Ｍ　
１５１　Ａ１　＋Ａ２δ＝ｔ１５（ｄ、　５Ｈ，Ｊ＝６
．３Ｈ２，９−ＣＨ３）　；　１２０　（ｄ。
５Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ、　９−ＣＨｓ）；　　１４３（
ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１７５／７．５Ｈｚ）；　　ｔ６−
１８（ｍ１５Ｈ）；　　１８−２．０（ｍｔ２Ｈ）；２
．３０（ｄａ、ＩＨ，Ｊ＝ＩＡ４１５．６Ｈｚ）；　　
２．５０（ｍ、２Ｈ）；２．９２（ａｄ、　１Ｈ，Ｊ　
＝１３．４／”１７Ｈｚ）　；　　３．９４（ｍ、　Ｉ
Ｈ）　；４．３８（ｍ、　ＩＨ）　；　４．５６（ｄｄ
ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝Ｚ７／６．８１５−６／　Ｉ　Ｈｚ
　）　ｐ　　４．６６−４−７８　（ｍｅ　２Ｈ）　ｐ
　　４．９９　（’ＩｑｓＩＨ，Ｊ−４７／Ａ５Ｈｚ）
；　　５．４０＋５．５５（ＡＢ系、各々１　（１（１
，２）ｉ、　Ｊ＝１６／８．２および１６　／　６．８
　Ｈｚ　ｍオレフィンＨ）；　　５．７７＋５．９０Ｃ
ＡＢ系、各々１（ｌｄ、　２Ｈ。
Ｊ＝１６／２．３／１および１６／２．８／１４Ｈｚ、
オレフイｙＨ）ｐｐｎ。
１５０　ＮＭＲ（５ｄ３ＭＨｚ、ＣＤ５ＯＤ）：δ＝１
８．９ｑ（９−ＣＨｓ）；　　２２．１ｑ（９−ＣＨｓ
）；　　２８．６ｔ；２９．２ｔ；３２．６ｔ；３６．
２ｔ；４５．３ｔ（Ｃ−２）；　　４５．８ｔ（Ｃ−２
）；６８．７ｃｌ；６９．Ｏｃｌ；７α３（１；７２．
３；７４．１ｄ；１３Ｑ、６ｄ；Ｌ５ｔ９ｄ；１５８．
２ｄ；１７２．０８（Ｃ−１）；１７２．４ｓ　（Ｃ−
１）ｐｌ）ｍ　。
元素分析値：計算値：　Ｃ（５０，００Ｈ８，００実測
値：　Ｃ６０ＡＤ　　Ｈ８，０９ ２、化合物８Ｍ１５′５０特徴 ＯＨ３０ ＯＨ 薄層クロマトグラフィー シリカゲル６０　Ｆ２５４−クロロホルム／メタノール
（９：　’Ｉ、ｖ：ｖ　）　Ｒｆα３０ｎ−ブタノール
／酢酸／水、上相（４：１：５）：ＲｆＯ，６０ ＥＩ−ＭＳ（７０ｅＶ）　：分子イオンなし、ｍ／ｅ＝
１１０（Ｃ７Ｈ１００，４０’ｊＧ）　　８６　（Ｃ４
Ｈ６０２，１００チ）ＩＲ（フィルム）！　３４００，
２９７０，２９３０，２９０５゜１７１　ｓｓｈ、　１
７００．１６４０ａｍ−’ＵＶ（Ｍ・ＯＨ）：末端吸収 ＩＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｔｓ　）　：Ｊ＝
１２５（ｄ、　５Ｈ，Ｊ−６，５Ｈｚ、　９−ＣＨｓ）
　；　　１６７（ｄｄｉ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１４／１α８
／１α８Ｈ２＃　８−Ｈ＆）　；１８２（ｄａｄ、　Ｉ
Ｈ，Ｊ＝１４１５．８／２Ｈｚ、　ａ−Ｈｂ）；２．２
９（ａｄ、ＩＨ，Ｊ＝１４．２／７．２Ｈｚ、２−Ｈａ
）；　　２．５３（ｄ４．　ＩＨ，Ｊ＝１４．２７２．
８Ｈｚ、　２−Ｈｂ）　；３．０−３．７　（８゜ｂｒ
、３Ｈ，５０Ｈ，交換可能）；３．９５（ａａａ、ＩＨ
，、Ｔ＝７．２１５／２．８Ｈｚ、３−Ｈ）；４．０７
（ｄｄｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝１α８／Ｚ　２／　３−８／　
２．８　ＨＺ＃　７−　Ｈ）　ｐ　４−１５　（（！　
６　（！＃　Ｉ　Ｈ，Ｊ　＝５／２／ＩＨｚ、４−Ｈ）
；５．２０（ｄｄｑ、　１ａ、Ｊ＝１０．８／６．５／
２Ｈｚ、？−Ｈ）、”５．７−５．９４（ｍ、２Ｈ，Ａ
Ｂ系、５−Ｈ，６−）１）ｐｐｍ。
１’ＣＮＭＲＣ５０３ＭＨ２，ＣＤ５ＯＤ）　：δ＝２
１７ｑ（９−ＣＨ３）；３５．２ｔ（Ｃ−８）；４４．
１ｔ（Ｃ−２）；６９５ｄ；７エＯｄ；７エ５ｄ；７５
．３ｄ；１２９．４ｄ；１３５．８ｄ；１７４．７ｓ（
Ｃ−１）Ｉ）ｐｍ。
（ｒ）２０　（０＝１、メタノール）ニー６２゜元素分
析値：計算値：Ｃ５５，５５；　Ｈ７，４１（Ｃｔ　ｏ
Ｈ１６０ｇとして）ｔＷ２１６．２４）実測値：　Ｃ５
５，７！ｌ；　Ｈ７，４８＆　化合物８Ｍ　１４０　Ａ
ｔ／Ａ２およびＳＭ　１４０　Ｂの特徴ＣＨ３０ＣＨ３
０ ８Ｍ　１４０　Ａ１／Ａ２　　　　　ＳＭ　１４０　Ｂ
Ａ１／ＡｚＺ２　：　１の比率におけるジアステレオマ
ーの混合物 薄層クロマトグラフィー： シリカゲル６０Ｆ２５４、クロロホルム／メタノール（
９：１、ｖ：ｖ）：Ｒｆα６０ ｎ−ブタノール／酢酸／水（上相）（４：ｊ：５）：Ｒ
ｆα８０ 化合物８Ｍ　１４０　Ａｔ／Ａ２ 罎高速原子衝１１　ＭＳ　：　ｍ／ｅ　＝　ｆ　９９　
（Ｍ＋Ｈ”、８４優）、ＣＨ）Ｈ１４０４（１９８，２
２）に相当。
ＸＲ（ＫＢｒ）　３３４６０．３３９０．３００５．２
９６５．２９４０゜２９１５、２９００．２８７５．１
７１５．１６８０個−１ｔ７Ｖ（ＭｅＯＨ）：末１１Ｎ
＆ｕ ’　Ｆｌ　ｋｉＭＲ（２００ＭＨ４ｓ　ＣＤ　ＣｔＳ　
）　’シグナルＡ１： δ＝１４５（ｄ、　５１に、　Ｊ＝７Ｈｚ、　９−ＣＨ
５）　；　１９５（ｄ４ｄ。
ＩＨ，Ｊ”１５／１１／１０Ｈｚ、８−Ｈ＆）；２．１
２（ａｄｄ、ＩＨ。
Ｊ”１５／　５／　１５　Ｈｚ、　８−　Ｈｂ　）　ｓ
　２．５３　（ｄｄｔ　Ｉ　Ｈｅ　Ｊ　”１　ｔ９／９
．５Ｈｚｅ　２−Ｈ＆）；２．８３（ｄａ、ＩＨ，Ｊ＝
１１９／６．６Ｈｚｑ　２−Ｈｂ）　；　１０５（ｄｃ
ｌｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１０１５／４．２Ｈｚ。
７−Ｈ）　；Ａ５７　（ｄｄ、　ＩＨ，、Ｔ　＝８／４
．２Ｈｚ、　ｔｓ−Ｈ）　；４．６５（ａｄｑ＊　１）
ｆ、　Ｊ＝１１／７／ｌｚ、　９４）　；４．６５（ｄ
ｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝９．５／８．６／６．６Ｈｚ、　３−Ｈ）　
；５．４２（ｄｌ、　ＩＨ。
Ｊ＝１６．８／８Ｈｚ、　５−Ｈ）　；　５．８４　（
ｄｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１６．８／８．６Ｈｚ、　４−Ｈ
）　ｐＩ）ｍ　。
シグナルＡ２： δ＝０９（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、　９−ＣＨ５
）　；ｔＳ３（ｄｄｄ。
ＩＨ，Ｊ＝１６／６．５／４．８Ｈｚ、８−Ｈａ）；２
．２２（ｍ、ＩＨ。
８−Ｈｂ；　２．４５　（（１（１，Ｉ　Ｈ，、Ｔ＝１
２／３Ｈ２ｔ　２−Ｈａ）　；２．６５　（（１（１，
Ｉ　Ｈ、、Ｔ＝１２／４．２Ｈｚ、　２−Ｈｂ）　；３
．１９　（ａｄｄ。
１Ｈ，Ｊ＝６．５１５／４Ｈｚ、７−Ｈ）；に５０（ｍ
、ＩＨ，６−Ｈ）；４．８（ｍ、２Ｈ，３−Ｈ，９−Ｈ
）；５．７７（ａｄｄ、ＩＢ、、Ｔ＝１５．５／２／Ｉ
　Ｈ２，５−Ｈ）　；６．０７　（ｄａｄ、　Ｉ　Ｈ，
Ｊ＝１５．５／１８／　１５Ｈｚ、４−Ｈ）Ｉ）１）ｍ
。
１３ＣＮＭＲ（５１３ＭＨｚ、ＣＤＣ１５）：シグナル
Ａ１： δ＝２　ｔ　５　ｑ（９−ＣＨｓ　）　ｐ　３４．６　
ｔ　（Ｃ−８）　ｔ　４５゜７ｔ（Ｃ−２）；５５、Ｏ
ｄ；５５．２ｄ；７ｔ６ｄ；７ｔ７ｄ；１２９７ｄ；１
６５．９ｄ；１７α７ｓ（Ｃ−１）１＞ｐＩＥｌ。
シグナルＡ２： δ＝１９．０ｑ（９−ＣＨｘ）　；２９．０ｔ（Ｃ−８
）　；４４．４ｔ（Ｃ−２）；５五５（１；５４．１ｄ
；６８．２ｄ；６９．３ｄ；１２α１ｄ；１３６．７ａ
；１７ｔ１ａ（Ｃ−１）ｐｐｍ。
化合物８Ｍ　１４０　Ｂ ＤＣＩ−ＭＳ　：　ｍ／５＝２４９　（Ｍ＋ＮＨｓ＋Ｎ
Ｈａ　、１００％）、Ｃ１ｏＨｔａＯｓ　（２１４，２
２）に相当。
ＩＲ（ＫＢｒ）　：３４１０．３３５０．３０００．２
９８０．２９４０゜１７４０．１７００国−１ ＵＶ　（メタノール）末端吸収 ＩＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ５　）　：δ
＝ｔ３４（ｄ、３Ｈ，、Ｔ−４３Ｈｚ、９−ＣＨｓ）；
１５３（ａｄｄ。
Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１４．５／１α４／１ｔ４ａｚｔ　８−Ｈ
ａ）；２．３６（ａｄｄ。
Ｉ　Ｈｅ　Ｊ＝１４．５／４．３／　１２Ｈｚ、　８−
　Ｈｂ）　ｚ　２．５８　（（Ｌ　Ｉ　Ｈｅ、ｙ＝２．
４Ｈｚ＊交換可能な５−０）１）；２．７９（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，、Ｔ−１′５．２／３．７Ｈ２，４−Ｈａ）　；２
．８７　（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１３．２／６Ｈｚ、４
−Ｈｂ）；ＡＯＯ（ｄｄ、ＩＨ，Ｊｘ９／４Ｈｚ、６−
Ｈ）；３．１９　（ｄｄｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝１α４／４
．３／４Ｈｚ、７−Ｈ）；Ａ４８（ａｄ、２Ｈ，ＡＢ系
、Ｊ　＝１４．５　ＨＺ、　２−　Ｈ２）　１１８５　
（ｄａｄｄｙＩ　Ｈ、Ｊ＝９／６／に７／２．４Ｈｚ、
　５−Ｈ）　；　５．１５　（（１（１（１，Ｉ　Ｈ。
Ｊ＝１１４／６．３／１２Ｈｚ、９−Ｈ）ｐｐｍ　。
１３ＣＮＭＲ（５１３ＭＨｚ、ＣＤＣ２５）２δ＝２０
．６ｑ（９−ＣＨｓ）；３６．５ｔ（Ｃ−８）；４８．
４ｔ（Ｃ−４）；５ｔ９ｔ（Ｃ−２）；５ｔＳ、Ｃ１ｄ
、６α５ｄ；６７．７ｄ；６９．１ｄ；１６．５．４ｓ
　（Ｃ−１）　ｙ　２０α８Ｊ１（Ｃ−３）ｐｌ）ｎ。
【図面の簡単な説明】
第１図は培養上澄み液を、第２図は菌糸体を処理して目
的化合物を単離する場合の操作を示す操作工程図である
。 特許出願人　　へキストーアクチェンゲゼルシャフト外
２名 第１図 菌糸体

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、互いに独立して Ｒ＾１およびＲ＾４は水素およびヒドロキシルを示し、 Ｒ＾２およびＲ＾３はヒドロキシルを示し、Ｒ＾５は水
    素、ヒドロキシルおよびカルボニルを示し、そして Ｒ＾２およびＲ＾３並びにＲ＾３およびＲ＾４は一緒に
    なつて二重結合であり、そして Ｒ＾１およびＲ＾２はそれらを担持している炭素原子と
    一緒になつてオキシラン環を示す〕で表される化合物。 ２）栄養培地中においてペニシリウム種をその培養中に
    一般式 I の化合物が蓄積されるまで培養することから
    なる、請求項１記載の一般式 I の化合物の製造方法。 ３）菌株ＤＳＭ４２０９および／またはＤＳＭ４２１０
    を培養する請求項２記載の方法。４）栄養培地が麦芽エ
    キス０．２〜５％、酵母エキス０．０２〜０．５％、グ
    ルコース０．１〜５％およびアンモニウム塩０．００５
    〜０．２％を含有する（各場合の％は完全な栄養溶液の
    重量を基準とする）請求項２または３のいずれか１項に
    記載の方法。 ５）栄養培地が麦芽エキス１〜４％、酵母エキス０．１
    〜０．４％、グルコース０．５〜２％およびアンモニウ
    ム塩０．０１〜０．１％を含有する請求項４記載の方法
    。 ６）培養を１８〜３５℃で実施する請求項２〜５のいず
    れか１項に記載の方法。 ７）培養をｐＨ６〜８で実施する請求項２〜６のいずれ
    か１項に記載の方法。 ８）治療的に活性な物質としての請求項１記載の一般式
    I の化合物の使用。 ９）抗菌物質としての請求項８記載の使用。 １０）ペニシリウム種ＤＳＭ４２０９およびＤＳＭ４２
    １０並びに請求項１記載の一般式 I の化合物を生産す
    る限りにおける該菌の変異型および突然変異体。
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