JPS6077769A - 吸着体の製造法 - Google Patents
吸着体の製造法Info
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- JPS6077769A JPS6077769A JP58187365A JP18736583A JPS6077769A JP S6077769 A JPS6077769 A JP S6077769A JP 58187365 A JP58187365 A JP 58187365A JP 18736583 A JP18736583 A JP 18736583A JP S6077769 A JPS6077769 A JP S6077769A
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- salt
- cellulose gel
- porous cellulose
- gel
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は血液中の有害成分を除去するための吸着体の製
造法に関する。さらに詳しくは、血液あるいは血漿、血
清中からリボ蛋白、とくに極低密度リボ蛋白（ＶＬＤＬ
）および（または）低密度リボ蛋白（ＬＤＬ ）を選択
的に吸着除去するための吸着体の製造法に関する。
造法に関する。さらに詳しくは、血液あるいは血漿、血
清中からリボ蛋白、とくに極低密度リボ蛋白（ＶＬＤＬ
）および（または）低密度リボ蛋白（ＬＤＬ ）を選択
的に吸着除去するための吸着体の製造法に関する。
血液中に存在するリボ蛋白のうちＶＬＤＬＳＬＤＬはコ
レステロールを多く含み、動脈硬化の原因となることが
知られている。とりわけ家族性高脂血症などの高脂血症
、高コレステロール症においては正常値の数倍のＶＬＤ
Ｌおよび（または）ＬＤＬ値を示し、冠動脈の硬化など
をひきおこす。
レステロールを多く含み、動脈硬化の原因となることが
知られている。とりわけ家族性高脂血症などの高脂血症
、高コレステロール症においては正常値の数倍のＶＬＤ
Ｌおよび（または）ＬＤＬ値を示し、冠動脈の硬化など
をひきおこす。
これらの疾患の治療には食事療法、薬物療法が行なわれ
ているが効果に限度があり、副作用も懸念されている。
ているが効果に限度があり、副作用も懸念されている。
とくに家族性高脂血症に対してはＶＬＤＬ、 ＬＤＬを
多く含んだ患者の血漿を分離したのち、正常血漿または
アルブミンなどを成分とする補液と交換してＶＬＤＬ値
、ＬＤＬ値を低下させる、いわゆる血漿交換療法が現在
のところほぼ１ｍ−の効果的な治療法である。しかしな
がら、血（１放交挨療法は周知のごとく、（１）高価な
新）鮮面漿あるいは血漿制剤を用いる必要がある、（２
）肝炎ウィルスなどの感染の惧れがある、（３）有害成
分のみでなく有用成分も同時に除去してしまう、すなわ
ちリボ蛋白のばあい有用である高密度リボ蛋白（ＨＤＬ
）も同時に除去してしまうなどの欠点を有する。
多く含んだ患者の血漿を分離したのち、正常血漿または
アルブミンなどを成分とする補液と交換してＶＬＤＬ値
、ＬＤＬ値を低下させる、いわゆる血漿交換療法が現在
のところほぼ１ｍ−の効果的な治療法である。しかしな
がら、血（１放交挨療法は周知のごとく、（１）高価な
新）鮮面漿あるいは血漿制剤を用いる必要がある、（２
）肝炎ウィルスなどの感染の惧れがある、（３）有害成
分のみでなく有用成分も同時に除去してしまう、すなわ
ちリボ蛋白のばあい有用である高密度リボ蛋白（ＨＤＬ
）も同時に除去してしまうなどの欠点を有する。
叙上の欠点を解消する目的で膜による有害成分の選択的
除去が試みられているが、選択性の点で満足できるもの
はいまたえられていない。
除去が試みられているが、選択性の点で満足できるもの
はいまたえられていない。
また同じ目的で抗原、抗体などを固定した、いわゆる免
疫吸着体を用いる試みがなされており、該方法は選択性
の点ではほぼ満足できるものの、用いる抗原、抗体の入
手が困難かつ高価であるという欠点を有する。
疫吸着体を用いる試みがなされており、該方法は選択性
の点ではほぼ満足できるものの、用いる抗原、抗体の入
手が困難かつ高価であるという欠点を有する。
さらには、除去対象物質に特異的な親和性（アフィニテ
ィー）を有する物質（以下、リガンドという）を担体に
固定した、いわゆるアフィニティークロマトグラフィー
の原理による吸着体も試みられている。該方法に用いら
れるリガンドは抗原、抗体などに比べれば入手しやすい
物質が多いが、生体に由来する物質が多いため体外循環
治療に用いるには滅菌操作などに対する安定性、価格、
安全性などの点で満足しうるものはあまりない。
ィー）を有する物質（以下、リガンドという）を担体に
固定した、いわゆるアフィニティークロマトグラフィー
の原理による吸着体も試みられている。該方法に用いら
れるリガンドは抗原、抗体などに比べれば入手しやすい
物質が多いが、生体に由来する物質が多いため体外循環
治療に用いるには滅菌操作などに対する安定性、価格、
安全性などの点で満足しうるものはあまりない。
この中でデキストラン硫酸および（または）その塩はり
ガントとして擬れており、これを水不溶性多孔体に共有
結合を介して固定することによって、高効率でかつ安全
に、しかも選択性よくリボ蛋白を吸着除去しうる体外循
環治療用吸着体かえられる。しかしながら、デキストラ
ン硫酸・および（または）その塩は、固定化反応に利用
できる官能基として反応性の低い水酸基しかなく、必要
量のデキストラン硫酸および（または）その塩を固定す
るのが困難であった。
ガントとして擬れており、これを水不溶性多孔体に共有
結合を介して固定することによって、高効率でかつ安全
に、しかも選択性よくリボ蛋白を吸着除去しうる体外循
環治療用吸着体かえられる。しかしながら、デキストラ
ン硫酸・および（または）その塩は、固定化反応に利用
できる官能基として反応性の低い水酸基しかなく、必要
量のデキストラン硫酸および（または）その塩を固定す
るのが困難であった。
本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、デキストラン硫酸
および（または）その塩も、担体によっては効率よく固
定できることを見出し、本発明を完成するに至った。
および（または）その塩も、担体によっては効率よく固
定できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は多孔質セルロースゲルにデキストラ
ン硫酸および（または）その塩を共有結合を介して固定
する体外循環治療用リボ蛋白吸着体の製造法に関する。
ン硫酸および（または）その塩を共有結合を介して固定
する体外循環治療用リボ蛋白吸着体の製造法に関する。
デキストラン硫酸および（または）その塩とはロイフッ
ストック・メセンテロイデス（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ
ｍθ５ｅｎｔｅｒｏｉｃｌｅｓ ） Ｑどにより生産さ
れる多糖であるデキストランの硫酸エステルおよび（ま
たは）その塩であり、直鎖状でも分岐鎖状でもよく、塩
トシてはナトリウム、カリウムなどの水溶性塩が好まし
い。
ストック・メセンテロイデス（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ
ｍθ５ｅｎｔｅｒｏｉｃｌｅｓ ） Ｑどにより生産さ
れる多糖であるデキストランの硫酸エステルおよび（ま
たは）その塩であり、直鎖状でも分岐鎖状でもよく、塩
トシてはナトリウム、カリウムなどの水溶性塩が好まし
い。
なお、本発明に使用するデキストラン硫酸および（また
は）その塩は、リボ蛋白の吸着効率や安全性の面から比
較的低分子量でかつ硫黄含量が高いものが望ましい。目
安としては、極限粘度が０ 、、１２ ｄ１７９以下、
硫黄含量が１５重量％以上である。
は）その塩は、リボ蛋白の吸着効率や安全性の面から比
較的低分子量でかつ硫黄含量が高いものが望ましい。目
安としては、極限粘度が０ 、、１２ ｄ１７９以下、
硫黄含量が１５重量％以上である。
本発明でいう極限粘度とは、デキストラン硫酸および（
または）その塩をナトリウム塩とし、中性の１Ｍ食塩水
溶液中、２５°０で測定したものである。
または）その塩をナトリウム塩とし、中性の１Ｍ食塩水
溶液中、２５°０で測定したものである。
担体として用いる多孔質セルロースゲルは、他の担体（
とくに合成高分子系担体）に比べ、担体上の単位活性基
あたりのデキストラン硫酸（１）機械的強度が高く、カ
ラムなどに充填して、血液、面子などの体液を流したば
あいの圧力損失が小さく、目詰りなどをおこしにくい。
とくに合成高分子系担体）に比べ、担体上の単位活性基
あたりのデキストラン硫酸（１）機械的強度が高く、カ
ラムなどに充填して、血液、面子などの体液を流したば
あいの圧力損失が小さく、目詰りなどをおこしにくい。
（２）充分な大きさの細孔が多数存在し、吸着除去対象
物質が細孔内に侵入できるようにせしめうる。なお、球
状蛋白質およびウィルスを用いて測定した排除限界分子
量は１００万〜１億の範囲が適当である（ただし排除限
界分子量とは細孔内に侵入できない（排除される）分子
のうち最も小さい分子量をもつものの分子量をいう）。
物質が細孔内に侵入できるようにせしめうる。なお、球
状蛋白質およびウィルスを用いて測定した排除限界分子
量は１００万〜１億の範囲が適当である（ただし排除限
界分子量とは細孔内に侵入できない（排除される）分子
のうち最も小さい分子量をもつものの分子量をいう）。
（３）同様の細孔径、空孔率を有する合成ポリマーハー
ドゲルに比べ、強じんで、破砕の恐れが少ない。
ドゲルに比べ、強じんで、破砕の恐れが少ない。
（４）表面に固定化反応に用いうる官能基または容易に
活性化しうる官能基としてヒドロキシル基が存在する。
活性化しうる官能基としてヒドロキシル基が存在する。
（５）高圧蒸気滅菌などの滅菌操作による変化が少ない
。
。
なお、（２）の球状蛋白質およびウィルスを用いて測定
した排除限界分子量（以下、排除限界分子量という）に
関しては、排除限界分子量１００万未満の巨体を用いた
ばあいはＶＩＬＤＬ 、 ＬＤＬの除去量は小さく実用
に耐えないが、排除限界分子量が１００万〜数百万とＶ
ＬＩＩＴ、、 ＬＤＬの分子量に近い担体でもある程度
実用に供しうるものかえられる。一方、排除限界分子量
が１億を超えると、リガンドの固定量が減少して結果的
に吸着量が減り、またゲルの強度も低下するため好まし
くない。かかる理由のため本発明に用いる多孔質セルロ
ースゲルは排除限界分子量が１００万〜１億の範囲であ
ることが適当である。
した排除限界分子量（以下、排除限界分子量という）に
関しては、排除限界分子量１００万未満の巨体を用いた
ばあいはＶＩＬＤＬ 、 ＬＤＬの除去量は小さく実用
に耐えないが、排除限界分子量が１００万〜数百万とＶ
ＬＩＩＴ、、 ＬＤＬの分子量に近い担体でもある程度
実用に供しうるものかえられる。一方、排除限界分子量
が１億を超えると、リガンドの固定量が減少して結果的
に吸着量が減り、またゲルの強度も低下するため好まし
くない。かかる理由のため本発明に用いる多孔質セルロ
ースゲルは排除限界分子量が１００万〜１億の範囲であ
ることが適当である。
また多孔質セルロースゲルの表面は、合成高分子などで
コーティングされていてもよい。
コーティングされていてもよい。
多孔質セルロースゲルの粒子径は小さい方が吸着能力の
点で好ましいが、粒子径があまりに小さくなるとカラム
に充填したばあいの圧力損失が大きくなり好ましくなく
、１〜５，０００μの範囲であることが好ましい。
点で好ましいが、粒子径があまりに小さくなるとカラム
に充填したばあいの圧力損失が大きくなり好ましくなく
、１〜５，０００μの範囲であることが好ましい。
デキストラン硫酸および（または）その塩を多孔質セル
ロースゲルに固定する方法には種々あるが、体外循環治
療に用いるにはリガンドが脱離しないことが重要である
ので、リガンドが結合の強固な共有結合を介して多孔質
セルロースゲルに固定されていることが望ましい。
ロースゲルに固定する方法には種々あるが、体外循環治
療に用いるにはリガンドが脱離しないことが重要である
ので、リガンドが結合の強固な共有結合を介して多孔質
セルロースゲルに固定されていることが望ましい。
固定化方法の代表例としては、ハロゲン化シアン法、エ
ピクロルヒドリン法、ビスエポキサイドなどのポリオキ
シラン化合物を用いる方法、ハロゲン化トリアジン法な
どがあげられるが、結合が強固でリガンドの脱離の危険
性が少ないエピクロルヒドリン法、またはビスエポキサ
イドなどのポリオキシラン化合物を用いる方法が本発明
に適している。しかしながら、これらの方法はいずれも
友応性がやや低く、とくにデキストラン硫酸および（ま
たは）その塩を固定するばあいにはりガントの官能基が
水酸基であるためさらに反応性が低く、充分なリガンド
固定量をうろことが容易でない。
ピクロルヒドリン法、ビスエポキサイドなどのポリオキ
シラン化合物を用いる方法、ハロゲン化トリアジン法な
どがあげられるが、結合が強固でリガンドの脱離の危険
性が少ないエピクロルヒドリン法、またはビスエポキサ
イドなどのポリオキシラン化合物を用いる方法が本発明
に適している。しかしながら、これらの方法はいずれも
友応性がやや低く、とくにデキストラン硫酸および（ま
たは）その塩を固定するばあいにはりガントの官能基が
水酸基であるためさらに反応性が低く、充分なリガンド
固定量をうろことが容易でない。
本発明者らは種々検討の結果、エポキシ基が導入された
多孔質セルロースゲルとデキストラン硫酸および（また
は）その塩を反応させる工程において、デキストラン硫
酸および（または）その塩の濃度（多孔質セルロースゲ
ル（乾燥型皿）を除く全反応系重量に対する濃度、以下
同様）を６重量％以上、より好ましくは１０重量％以上
に保つ口とによってデキストラン硫酸および（または）
その塩が効率よく固定されること全見出した。デキスト
ラン硫酸および（または）その塩の固定化■については
、有意なリボ蛋白吸着量をうるにはカラム体積ｊｍｊあ
たり０ 、２ ｍｇ以上が好ましく、また経済性を考慮
すると１００ｍｇ以下が望ましい。
多孔質セルロースゲルとデキストラン硫酸および（また
は）その塩を反応させる工程において、デキストラン硫
酸および（または）その塩の濃度（多孔質セルロースゲ
ル（乾燥型皿）を除く全反応系重量に対する濃度、以下
同様）を６重量％以上、より好ましくは１０重量％以上
に保つ口とによってデキストラン硫酸および（または）
その塩が効率よく固定されること全見出した。デキスト
ラン硫酸および（または）その塩の固定化■については
、有意なリボ蛋白吸着量をうるにはカラム体積ｊｍｊあ
たり０ 、２ ｍｇ以上が好ましく、また経済性を考慮
すると１００ｍｇ以下が望ましい。
なお、固定化反応終了後未反応のデキストラン硫酸およ
び（または）その塩は回収して精製などの工程を経て再
使用することもできる。
び（または）その塩は回収して精製などの工程を経て再
使用することもできる。
また、デキストラン硫酸および（′ｆ、たは）その塩を
固定したゲルは、未反応の活性基をモノエタノールアミ
ンなどで不活性化しておくことが望ましい。
固定したゲルは、未反応の活性基をモノエタノールアミ
ンなどで不活性化しておくことが望ましい。
本発明による吸着体を体外循環治療に用いるには種々の
方法があるが、入口と出口に体液成分（血球、蛋白質な
ど）は通過するが吸着体は通過できないフィルター、メ
ツシュなどを装着したカラムに充填し、該カラムを体外
循環回路に組み込み、血液、血漿などの体液をカラムに
通して行なう方法が代表的である。
方法があるが、入口と出口に体液成分（血球、蛋白質な
ど）は通過するが吸着体は通過できないフィルター、メ
ツシュなどを装着したカラムに充填し、該カラムを体外
循環回路に組み込み、血液、血漿などの体液をカラムに
通して行なう方法が代表的である。
つぎに実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明するが
、本発明はかかる実施例のみに限定されるわけではない
。
、本発明はかかる実施例のみに限定されるわけではない
。
比較例１
架橋ポリアクリレートであるトヨバールＨＷ６５（東洋
曹達■製、排除限界分子ｆｆｌ ５，０００，０００、
粒子径５０〜１００μｍＮｏｍ１に飽和ＮａＯＨ水溶液
６ｍｔ、エピクロルヒドリン１５ｍ１を加え、攪拌しな
がら５０°０で２時間反応させたのち、ゲルをアルコー
ルおよび水の順で洗浄してエポキシ化されたゲルをえた
。導入されたエポキシ基の鼠は、カラム体積１ｍｌあた
り２５０μｍａｔであった。
曹達■製、排除限界分子ｆｆｌ ５，０００，０００、
粒子径５０〜１００μｍＮｏｍ１に飽和ＮａＯＨ水溶液
６ｍｔ、エピクロルヒドリン１５ｍ１を加え、攪拌しな
がら５０°０で２時間反応させたのち、ゲルをアルコー
ルおよび水の順で洗浄してエポキシ化されたゲルをえた
。導入されたエポキシ基の鼠は、カラム体積１ｍｌあた
り２５０μｍａｔであった。
えられたゲル２ｍｔに、極限粘度（デキストラン硫酸お
よび（または）その塩をす） ＩＪウム塩とし、中性の
ｊ Ｍ食塩水溶液中、２５°０で測定したもの、以下同
様） ０．０２７ａｚ／９、硫黄含量１７．７重量％の
デキストラン硫酸ナトリウム０．５９およＵ水２ｍｌを
加えた（デキストラン硫酸ナトリウムの濃度は約１６重
ｉｌ１％）。ついでｐＨ１１に調整し、４５００で１６
時間振とう後ゲルを戸別して２Ｍ食塩水、Ｑ 、 ５
？ｖＩ食塩水および水の順で洗浄してデキストラン硫１
裳ナトリウムが固定されたゲルをえた。固定されたデキ
ストラン硫酸ナトリウムの量は、カラム体積１ｍｔあた
り０ 、４ ｍｇであり、エポキシ基１μｍｏｔあたり
の固定量は１．６ＩＬ９であった。
よび（または）その塩をす） ＩＪウム塩とし、中性の
ｊ Ｍ食塩水溶液中、２５°０で測定したもの、以下同
様） ０．０２７ａｚ／９、硫黄含量１７．７重量％の
デキストラン硫酸ナトリウム０．５９およＵ水２ｍｌを
加えた（デキストラン硫酸ナトリウムの濃度は約１６重
ｉｌ１％）。ついでｐＨ１１に調整し、４５００で１６
時間振とう後ゲルを戸別して２Ｍ食塩水、Ｑ 、 ５
？ｖＩ食塩水および水の順で洗浄してデキストラン硫１
裳ナトリウムが固定されたゲルをえた。固定されたデキ
ストラン硫酸ナトリウムの量は、カラム体積１ｍｔあた
り０ 、４ ｍｇであり、エポキシ基１μｍｏｔあたり
の固定量は１．６ＩＬ９であった。
実施例１
多孔質セルロースゲルとして０ＳＫＡ−３（チッソ％ｅ
製、排除限界分子量らｏ、ｏｏｏ、ｏｏｏ、粒子径４５
〜１０５μｍ）１０ｍｌに２０ ％ ＮａＯＨ４ｇ、ヘ
プタン１２りおよびノニオン系界面活性剤’ＩｍｇｔＪ
２０を１滴加えた。
製、排除限界分子量らｏ、ｏｏｏ、ｏｏｏ、粒子径４５
〜１０５μｍ）１０ｍｌに２０ ％ ＮａＯＨ４ｇ、ヘ
プタン１２りおよびノニオン系界面活性剤’ＩｍｇｔＪ
２０を１滴加えた。
４０°０で２時間攪拌後、エピクロルヒドリン５りを加
えて２時間攪拌し、ゲルを水洗−過してエポキシ化セル
ロースゲルをえた。導入されたエポキシ基の■はカラム
体積１ｍｌあ’ｉ： ’：ｌ ３０ＩＬｍｏｊ テあっ
た。
えて２時間攪拌し、ゲルを水洗−過してエポキシ化セル
ロースゲルをえた。導入されたエポキシ基の■はカラム
体積１ｍｌあ’ｉ： ’：ｌ ３０ＩＬｍｏｊ テあっ
た。
えられたゲル２ｍｔに極限粘度０．０２７６１ｇ９、硫
黄含量１７．７重足％のデキストラン硫酸す） ＩＪウ
ム０．１２りおよび水’１ｍｌを加え（デキストラン硫
酸ナトリウムの濃度は約２．５重量％）、ｐＨＮに調整
して４５°０で１６時間振とうした。ゲルを戸別して、
２Ｍ食塩水、０．５Ｍ食塩水および水の順で洗浄し、デ
キストラン硫酸ナトリウムが固定されたセルロースゲル
をえた。
黄含量１７．７重足％のデキストラン硫酸す） ＩＪウ
ム０．１２りおよび水’１ｍｌを加え（デキストラン硫
酸ナトリウムの濃度は約２．５重量％）、ｐＨＮに調整
して４５°０で１６時間振とうした。ゲルを戸別して、
２Ｍ食塩水、０．５Ｍ食塩水および水の順で洗浄し、デ
キストラン硫酸ナトリウムが固定されたセルロースゲル
をえた。
固定されたデキストラン硫酸ナトリウムノロ１はカラム
体積１ｍｌあたり０．１５ｍｇであり、エポキシ基１μ
ｍｏｔあたり５μりであった。
体積１ｍｌあたり０．１５ｍｇであり、エポキシ基１μ
ｍｏｔあたり５μりであった。
実施例２
固定化反応時のデキストラン硫酸ナトリウムの７農度を
１６重は％にしたほかは、実施例１と同様にして固定化
反応を行なった。固定されたデキストラン硫１裳ナトリ
ウムの鼠はカラム体積１ｍ／あたり２ 、６ｍｇで、エ
ポキシ基１μｍｏｌあたり７６μりであった。
１６重は％にしたほかは、実施例１と同様にして固定化
反応を行なった。固定されたデキストラン硫１裳ナトリ
ウムの鼠はカラム体積１ｍ／あたり２ 、６ｍｇで、エ
ポキシ基１μｍｏｌあたり７６μりであった。
試験例
比較例１および実施例１〜２でえられたゲルをモノエタ
ノールアミンを用いて未反応のエポキシ、！Ｉ（を不活
性化させたのち、それぞれ１ｒｎｌをカラムに充」真し
、該カラムに高脂血症患者の血漿（総コレステロール、
１度３０８ｍｇ／ｄｌ） ６ｍｌを流し、流Ｉ］ＪＪシ
た血り１中のＬＤＬ濃度を総フレステひ一ルを指標とし
て測定した（用いた血漿中のフレスデひ一ルはほとんど
がＬＤＬに由来するため）。
ノールアミンを用いて未反応のエポキシ、！Ｉ（を不活
性化させたのち、それぞれ１ｒｎｌをカラムに充」真し
、該カラムに高脂血症患者の血漿（総コレステロール、
１度３０８ｍｇ／ｄｌ） ６ｍｌを流し、流Ｉ］ＪＪシ
た血り１中のＬＤＬ濃度を総フレステひ一ルを指標とし
て測定した（用いた血漿中のフレスデひ一ルはほとんど
がＬＤＬに由来するため）。
結果を第１表に示す。
第 １ 表
１・
１′
「
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ デキストラン硫酸および（または）その塩を共有結
合を介して固定する体外循環治療用リボ蛋白吸尤体の１
；襲造法。 ２ デキストラン硫酸および（または）その塩を多孔質
セルロースゲルに固定化するにあたり、多孔質セルロー
スゲルとエピクロルヒドリンおよＯｚ（または）ポリオ
キシラン化合物とを反応させてエポキシ基を導入し、つ
いでデキストランＩｙｆｆ ｌ’１３および（または）
その塩を反応させて固定する特許請求の範囲第１項記載
の吸着体の製造法。 ６ エポキシ基の導入された多孔質セルロースゲルとデ
キストラン硫酸および（または）その塩とを反応させる
にあたり、デキストラン硫酸および（または）その塩の
濃度を多孔質セルロースゲル（乾燥重量）を除く全反応
系重量の６重量％以上とする特許請求の範囲第１項記載
の吸着体の製造法。
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58187365A JPS6077769A (ja) | 1983-10-05 | 1983-10-05 | 吸着体の製造法 |
| CA000442312A CA1221307A (en) | 1982-12-02 | 1983-11-30 | Adsorbent and process for preparing the same |
| DE3382834T DE3382834T3 (de) | 1982-12-02 | 1983-12-01 | Sorbentmittel und dessen Herstellungsverfahren |
| EP91115793A EP0464872B2 (en) | 1982-12-02 | 1983-12-01 | Adsorbent and process for preparing the same |
| DE87100215T DE3382723T2 (de) | 1982-12-02 | 1983-12-01 | Adsorbens und Verfahren zu dessen Herstellung. |
| AT91115793T ATE195891T1 (de) | 1982-12-02 | 1983-12-01 | Sorbentmittel und dessen herstellungsverfahren |
| AT83112042T ATE42222T1 (de) | 1982-12-02 | 1983-12-01 | Adsorbent und verfahren zu dessen herstellung. |
| US06/557,061 US4576928A (en) | 1982-12-02 | 1983-12-01 | Adsorbent and process for preparing the same |
| AT87100215T ATE97832T1 (de) | 1982-12-02 | 1983-12-01 | Adsorbens und verfahren zu dessen herstellung. |
| EP87100215A EP0225867B1 (en) | 1982-12-02 | 1983-12-01 | Adsorbent and process for preparing the same |
| DE8383112042T DE3379644D1 (en) | 1982-12-02 | 1983-12-01 | Adsorbent and process for preparing the same |
| EP83112042A EP0110409B2 (en) | 1982-12-02 | 1983-12-01 | Adsorbent and process for preparing the same |
| US06/737,880 US4637994A (en) | 1982-12-02 | 1985-05-28 | Adsorbent and process for preparing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58187365A JPS6077769A (ja) | 1983-10-05 | 1983-10-05 | 吸着体の製造法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3118365A Division JPH0640899B2 (ja) | 1991-05-23 | 1991-05-23 | 吸着体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6077769A true JPS6077769A (ja) | 1985-05-02 |
| JPH0471551B2 JPH0471551B2 (ja) | 1992-11-16 |
Family
ID=16204715
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58187365A Granted JPS6077769A (ja) | 1982-12-02 | 1983-10-05 | 吸着体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6077769A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2266675A2 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Chisso Corporation | Chromatography medium, preparation method of the same, and method for producing virus vaccine using the chromatography medium |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57212379A (en) * | 1981-06-18 | 1982-12-27 | Uraka Punpenfuaburiiku Gmbh | Piston motor |
| JPS5812656A (ja) * | 1981-07-17 | 1983-01-24 | 旭化成株式会社 | 体外循環治療用吸着材 |
| JPS5870967A (ja) * | 1981-10-23 | 1983-04-27 | Matsushita Refrig Co | ろう付け方法 |
-
1983
- 1983-10-05 JP JP58187365A patent/JPS6077769A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57212379A (en) * | 1981-06-18 | 1982-12-27 | Uraka Punpenfuaburiiku Gmbh | Piston motor |
| JPS5812656A (ja) * | 1981-07-17 | 1983-01-24 | 旭化成株式会社 | 体外循環治療用吸着材 |
| JPS5870967A (ja) * | 1981-10-23 | 1983-04-27 | Matsushita Refrig Co | ろう付け方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2266675A2 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Chisso Corporation | Chromatography medium, preparation method of the same, and method for producing virus vaccine using the chromatography medium |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0471551B2 (ja) | 1992-11-16 |
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