JPS6058983A - 非イオン性親疎水性鉄−テトラフェニルポルフィン錯体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （ここでｎは１〜２０、ｍは１〜６、ｔは１〜６の整数
およびＸはハロダン原子）で示される水酸基を有する新
規な鉄−５，１０，１５，２０−テトラ〔α、α、α、
α−〇−（置換アミド）フェニル〕ポルフィン錯体に関
する。

有機溶媒中室温で酸素錯体を生成できる鉄−ポルフィン
錯体については従来多く報告されている０その例として
はＪ、Ｐ、Ｃｏ１１ｍ１ｎ、Ａｃｃｏｕｎｔｓｏｆ　Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅ５ｅａｃｈ＋　１０　ｅ　２６５
（１９７７）あるいはＦ、Ｂａ５ｏｌｏ、Ｂ、Ｍ、Ｈｏ
ｆｆｍａｎおよびＪ、Ａ、Ｉｂｅｒｓ。

１ｂｉｄ、、８，３８４（１９７５）、などである。し
かし、これらの鉄−ポルフィン錯体は少量でも水が共存
すると直ちに酸化され、酸素錯体を生成できない欠点を
有する。しかもこれら錯体は水に溶解しない問題もある
。特に室温条件下で無水の非プロトン性溶媒中で非常に
安定な酸素錯体が生成できると報告されている鉄（ＩＩ
）　−’５，１０，１５゜２０−テトラ〔α、α、α、
α−０−（ビバラミド〕フェニル〕ポルフィン錯体（Ｊ
、Ｐ、Ｃｏ１１ｍ１ｎ他、９７．１４２７（１９７５）
参照）はそのままでは水と接触すると直ちに酸化される
が、適当なリン脂質等で形成されるリポソーム膜中に埋
め込むことで、水中室温で可逆的な酸素の吸脱着を行な
える鉄−ポルフィン錯体のリポソーム分散水溶液が得ら
れることが、Ｅ、Ｈａｓｅｇａｗａ　柾、Ｂｉｏｃｈｅ
ｍｉｅａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　Ｒｅｓ
ｅａｒｃｈＣｏｍｍｕｎｌｃａｔｉｏｎｓ＋　１０５　
＋　１４ｉ６（１９８２）、に報告された。

本発明の目的は、難溶性の鉄−テトラフェニルポルフィ
ン誘導体を酸素吸脱着機能を保持したまま水溶化させう
るか、もしくは少量の界面活性剤、リン脂質９合成水溶
性高分子、多糖類。

水溶性タンパク質などを含む水溶液に容易に均一溶解さ
せうる様な改良が行なわれた一般式（１）の新規な非イ
オン性親疎水性鉄−テドラフェニルポルフィン錯体を提
供することである。一般式Ｉの化合物は、中心鉄が２価
の状態で適当な塩基性配位子、好ましくは置換イミダゾ
ール配給２箇方ｆｔ　ｉ　Ｖ論−士嬉益出会但〒酸妥磯
什か形成し、可逆的に酸素を吸脱着できる点で非常に有
用な酸素吸脱着剤もしくは酸素運搬体である。

式■の新規な錯体は本発明によれば式■ＣＩ（３ （ここでｎは１〜２０の整数）で示されるカルりン酸ク
ロリドとＪ、Ｐ、Ｃｏｌ１ｍａｎ他、Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｆｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｌａａｌ　５
ｏｃｌｅｔ）’、　９７　＋　１４２７（１９７５）に
報告されている式■ で示される５、１０，１５．２０−テトラ（α、α、α
、α−〇−アミノフェニル）ポルフィン（以下Ｈ２Ｔａ
ｍＰＰと省略する。〕を塩基の存在下に反応させ、得ら
れた式■ ＣＨ２ ■ （ここでｎｌｊ先に定義したと同様である）で示される
化合物をアニソール存在下、無水塩化アルミニウムによ
りベンジル基を除去させ、得られた式Ｖ Ｈ （ＣＨ２）□ （ここでｎは先に定義したと同様である。）で示される
化合物をピリジンの存在下に臭化第一鉄に反応させ、適
当な鉱酸、例えば４８チ臭化水素酸、濃塩酸、ヨウ化水
素酸などで処理することで臭素イオンまたは塩素イオン
もしくはヨウ素イオンを配位した一般式（１）の中間体
に相当する錯体を得、さらにこれに式（Ｖｌ）または（
■のα、ω−ジカルゼン酸無水物または・シクロリド（
ここにｍは既述の定義と同様である）を塩基触媒の存在
下に 反応させ、さらに式（■）の片末端アミノオリゴエチレ
ングリコール（ここにＬは既述の定義と同様である）と
反応させて得られる。

Ｈ２Ｎ（−ＣＨ２ＣＨ２０＋ｔＨ（Ｖｌｌｌ）一般式Ｈ
の出発原料は以下の方法で合成した。

ω−ベンジルオキシアルキルハライドをＧｅｏｒｇｅＲ
，Ｎｅｗｋｏｍｅ他５ｙｎｔｈｅｓｉａ、　１９７５　
ｅ　５１７．の報告に従って生成させた２−メチルゾロ
ピオン酸のジリチウムアニオンと初め低温（−７０℃〜
−２０℃）でそののち昇温して３０〜４５℃で反応させ
た。次に反応混合物を冷希塩酸で分解し、溶媒で抽出し
た粗生成物を非極性溶媒、例えば石油エーテル、ｎ−ヘ
キサン、ｎ−へブタン中で再結晶して、ω−ベンジルオ
キシ−２，２−ジメチルアルカン酸を無色結晶として得
た。これを非極性溶媒、好ましくはベンゼンまたは四塩
化炭素中あるいは無溶媒で過剰量の塩化チオニルと反応
させたのち、減圧濃縮して一般式■で示されるω−ベン
ジルオキシ−２，２−ジメチルアルカン酸クロリドを得
た。原料の式（ここで、ｎは先に定義したと同義であり
、Ｘ′は塩素または臭素を表わす。）で示されるω−ベ
ンジルオキシアルキルハライドは、ｎ＝ＩＩＸ　＝　Ｃ
ｔの場合はＡ、Ｊ、Ｈ１ｌｌ他、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ
　ｔｈｅＡｍｓｒｃａｎ　Ｃｈｅｍｌｃａｌ　５ｏｃｉ
ｅｔｙ＋　４　８　＋　２　５　７　（１９２６）の報
告によって、ｎ　＝　２１　Ｘ’　−Ｂｒの場合はＰ、
Ｃｒｅｓｉｏｎ　＋　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　ｄｅ　ｌａ　
５ｏｃｉｅｔｅ　Ｃｈｅｍｉｑｕｅｄｅ　Ｆｒａｎｃｅ
、　１９６４．２６２９　の報告に従って合成できる。

また、ｎ＝３〜２０．Ｘ′＝Ｂｒについてはα、ω−ジ
ブロモアルカンを１当量のナトリウムベンジルオキシド
とベンゼン中還流反応することで得られる。

一般式■のカルはン酸クロリドの過剰量を公知物質であ
るＨ　ＺＴ　ａｍＰＰの無水非プロトン性溶媒好ましく
はテトラヒドロフラン、ジクロルメタ。

ン、クロロホルム、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまた
はアセトン溶液中で過剰のトリエチルアミンまたはピリ
ジン存在下に０℃から室温で反応させたのち、水に注ぎ
クロロホルムで抽出し、分離した抽出液を蒸発させて得
た残渣をシリカダルカラムクロマトグラフィーにより精
製することで一般式■で示される化合物が得られる。

この一般式■で示されるベンジルエーテル体ン：二トロ
メタンの混合溶媒中で過剰量のアニソール存在下、過剰
の無水塩化アルミニウムと一５℃ないし３０℃、好まし
くけ１５℃ないし２５℃で２時間ないし１２時間反応さ
せた。反応混合物を氷水中に注ぎクロロホルムで抽出し
、抽出液を水洗、ついで４係炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗滌後、分離したクロロホルム層を芒硝で乾燥し、ク
ロロホルムを蒸発させて得た残渣１ぺｙゼンマタハジク
ロルメタンーペンゼ７（Ｄ混合溶媒から再結晶した。

と 得られた一般式Ｖの化合物に鉄に導入するには、Ｊ、Ｐ
、Ｃｏｌ１ｍａｎ他、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　
ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、
　９７　＋　１４２７（１９７５）　の報告の方法に従
い、窒素ガス雰囲気下で還流した無水テトラヒドロフラ
ン中ピリジンの存在下で過剰の臭化第一鉄と反応させた
。アルミナ又はシリカゲルによるカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、得られた溶出溶液を塩酸または臭化水素
酸あるいはヨウ化水素酸で処理すれば相当する塩素また
は臭素あるいけヨウ素を対イオンとして持ち、中心鉄が
３価の状態である錯体が得られる。

この錯体の一〇Ｈ単位に対して過剰量の式ＣＭ）または
（■）のα、ω−ジカルはン酸無水物またはクロリドを
ジメチルアミノピリジンの存在下にＣＨＣＬ３中、０〜
５℃にて反応させ、１係塩収または臭化水素酸またはヨ
ウ化水素酸（これらは、Ｘの種類と同じハロダンを持つ
酸が選ばれる）にて水洗し、セファデックスＬＨ−６０
などの適当なダルカラムを用いて、メタノールまたは水
で流出させて末端がカルゲン酸型の中間体を得る。これ
を脱水ＤＭＦ中、カルはン酸単位に対して過剰量のトリ
エチルアミンとクロルギ酸エチルと０〜５℃にて反応さ
せ、さらに式■の片末端アミノオリゴエチレングリコー
ルと反応させ、既述のダルカラムにより分離して目的の
一般式（１）の錯体を得る。

この錯体を水系媒質（例えば水、緩衝液（ｐＨ４ないし
ｐＨ１０）、生理食塩水など）に溶解し、塩基性配位子
好ましくは置換イミダゾール配位子を１ないし１０００
倍当量、好ましくは５ないし２００倍当量加えて、窒素
を・シブルして脱酸素した水溶液とした。中心鉄を３価
から２価へ還元するには、工ないし１０倍量の亜ニチオ
ン酸ナトリウムかまたは水素化ホウ素ナトリウムもしく
はアスコルビン酸を加える方法、・母うジウム黒または
パラジウム炭素触媒存在下水素ガスにより還元する方法
、Ｅ、Ｈａｓｅｇａｗａ他、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　
ａｎｄ　Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ　ＲｅｓｅａｒｃｈＣ
ｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ＋　１０４＋　７９３（１
９８２）に報告した酵素系による還元方法などが使用で
きる。還元により得られた鉄（ｎ）錯体の水溶液は室温
で酸素を吹き込むと酸素錯体となり、これに窒素を吹き
込むと元の鉄（ｊ）錯体へ戻ることから可逆的な酸素の
吸脱着を確認した。

以上の様に本発明の一般式Ｉで表わされる新規な非イオ
ン性親疎水性鉄−テドラフェニルポルフィン錯体は有用
な酸素吸着剤として作用する。

本発明を以下の実施例によりさらに詳細に説明するが、
これは本発明を限定するものではない＠ 参考例１ １０−ベンジルオキシデカニルプロミドは、１．１０−
ジブロモデカン１００Ｉと当量のナトリウムベンジルオ
キシドをテトラヒドロフラン中で還流反応させ、沈殿を
濾過し濃縮後減圧蒸留した。収量４６１１沸点１８５〜
１８９℃／３ｔｌｌ＋　Ｈｇ　。

Ｇｅｏｒｇｅ　Ｒ，Ｎｅｗｋｏｍｅ他、５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ、　１９７５　＋５１７、の報告に従って、窒素雰
囲気下、テトラヒドロフラン中でリチウムジイソプロピ
ルアミドによね、２−メチルプロピオン酸のリチウムジ
アニオンを発生させ、−２０℃で１０−ベンジルオキシ
デカニルプロミド１８１１に滴下後、４５℃で２時間反
応させた。冷希塩酸中に反応混合物を加え、エーテルで
抽出し、分離したエーテル層を希塩酸、次いで水で洗い
、分離して芒硝で乾燥させた。蒸発乾固して得た粗油状
物を石油エーテルから再結晶させ、無色結晶の１２−ペ
ンシルオキシ−２，２−ジメチルドデカン酸を収量８．
４Ｆｌ、収率４６チで得た。融点５３〜５５℃。元素分
析：Ｃ２１Ｈ３４０３として計算値（旬；　Ｃ７５，４
０，Ｈｌｏ、２５、分析値（飼；Ｃ７５，６４、Ｈ１０
，０９゜プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２）
６２９ｍ　：　１．１８　（６Ｈ＊　ｓ　ｒ　−ＣＨ２
Ｃｌ、　２６　（１６Ｈ９ｇ　、−ＣＨ２−）　、１４
６　（２Ｈ、ｔ　。

ＰｈＣＨ２Ｏ四２ＣＨ２−）　、４．５１（２Ｈ，ｓ　
、　ＰｈＣち〇−）。

７．３３　（５Ｈｒ　ｔｒ　、フェニルゾロトン〕。

得られたこのカルデン酸３．３４９に無水ベンゼン５ｄ
に溶解し塩化チオニル１．２ｄを加え室温で１２時間反
応させ、減圧下乾固して無色オイルの１２−ベンジルオ
キシ−２，２−ツメチルドデカン酸クロリドを収量３．
５３　ｇで得た。赤外吸収スペクトル（ＣＣ１）シ１７
９０ａｎ−’（−５−ｃｔ）。

プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，）６２９ｍ
　：Ｌ２８　（２２Ｈ、ｓ　＋−ＣＨ５及び−ＣＨ２−
）　。

３．４６　（２Ｈ、ｔ　、　ＰｈＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２
−）　、　４．５０　（２Ｈ。

８　、ＰｈＣＨ２０−）　＋　７．３２（５Ｈ，Ｂ　Ｔ
　フェニルプロトン）。

実施例１ ５，１０．１５．２０−テトラ（α、α、α、α−０−
アミノフェニル）ポルフィン（以下Ｈ２ＴａｍＰＰと省
略する。）けＪ、Ｐ、Ｃｏｌ　１ｍａｎ他、Ｊｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、９７．１４２７（１９７５）の文
献に従って合成した。

Ｈ２ＴａｍＰＰ　１．　Ｏｆ／を無水テトラヒドロフラ
ン（４０ゴ）溶液とし、ピリジン０．８１１Ｌｌを加え
室温で参考例１で得た１２−ベンジルオキシ＝２．２−
ジメチルドデカン酸クロリド３．５３ｇを滴下し、３時
間反応させた。エーテルで抽出し水洗ののち、分離した
エーテル層を芒硝で乾燥後、減圧乾固して得た粗生成物
をベンゼン−エーテルの混合溶媒（体積比１５：１）で
シリカゲルカラムクロマト精製して褐色油状物として５
．１０，１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ−（
１２−ベンジルオキシ−２，２−−）メチルドデカンア
ミド）フェニル〕ホルフィンを収量１．６９Ｊ９１収率
６０チで得た。

赤外吸収スペクトル（ＣＨＣｔ、）ν３４４０　、３３
３０　。

３０００．２９３０．２８６０．１６８０．１５８０　
。

１５１０．１４５０，１３００，１１００，９７０，９
１０゜７００ｍ　。

プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ６５）δｐｐｍ
　：　−２，６（２Ｈ，ｇ　、＄シフ４９フ項内ンＮＨ
）、０．２３（２４Ｈ，ｓ、−Ｃ（Ｃジ）２ＣＯＮＨ−
）　、　３．４６　Ｃ８Ｈ。

８．８２（８Ｈ，ｓ）。

５．１０，１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ−
（１２−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルドデカンア
ミド〕フェニル〕ポルフィン１６８ｇを無水のジクロル
メタン２．５　ｍＪとニトロメタン２５７ｄの混合溶媒
溶液とし、アニソール２ｍｌを加えたのち無水塩化アル
ミニウム２ｇを加え室温で４時間反応させた。氷水１（
ｌｏｍＪ中に注ぎ、過剰の塩化アルミニウムを分解させ
、ジクロルメタンで抽出し、分離して得たジクロルメタ
ン層を水洗、次いで１０チ炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗い、分離して芒硝で乾燥し減圧下濃縮した。

残渣をベンゼンから再結晶させ、紫色板状結晶の５．１
０，１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ−（１２
−ヒドロキシ−２，２−ジメチルドデカンアミドラフェ
ニルポルフィンを収ｉ１．１０　ｇ、収率８０係で得た
。融点１２７〜１２９．５℃。

磁場脱離マクス４クトル：　１５７９（Ｍ＋１）士赤外
吸収スペクトル（ＫＢｒ）　シ３６００〜３３５０（幅
広い）、３４４０．３３３０，２９４０．２８６０゜１
６９０．１５Ｂ５．１５１５，１４５０，１３０２．１
０６０゜９７０．８１０，７７０，７４０ｏ＋＋−１゜
プロトン核磁気共鳴スペクトル（ｃＤｃｔ３）δｐｐｍ
　ニー２．５９（２Ｈ，ｓ、ビｏ−ル；ＮＥｊ）、−０
，２２（２４Ｈ、ｓ　、　−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯＮＨ
−）、３６４（８Ｈ２ｔ、ＨＯＣＨ２ＣＨ２−）、７．
１５（４Ｈ１ｓ）、７．３６−８．７３（１６Ｈ，ｍ）
＋８．８２（８Ｈ，ｓ）ｏなおペンノル基に由来する４
、５０（８Ｈ，ｓ）及び７．３２（２０Ｈ，ｓ）の吸収
は消失した。

元素分析二〇、。。Ｈ４５８Ｎ８０８として計算値（引
：Ｃ７６、ＯＯ，Ｈ８゜８０．Ｎ７．０９：分析値（％
）：Ｃ７５，６２、Ｈ８，９０、Ｎ、？、０９　。

５．１０，１５，２０−テトラ〔α、α、α、α−０−
（１２−ヒドロキシ−２，２−ツメチルドデカンアミド
）フェニル〕ポルフィン０．６５．９　ｆａ＝ミニ無水
テトラヒトｙラン（５ｏ１ｎｌ）溶液とし、ビリノン０
３Ｍを加え窒素置換操作ののち、臭化第一鉄・４水和物
２．０．９を加え窒素下３時間還流反応させた。クロロ
ホルムで抽出し、水洗ののち分離したクロロホルム層を
芒硝で乾燥し減圧で溶媒を留去して得た残渣をクロロホ
ルム／メタノールの混合溶媒（体積比９／１）を用いア
ルミナカラムクロマトにより精製した。溶出溶液を４８
係臭化水素酸２Ｍと攪拌ののち芒硝で乾燥し蒸発乾固し
て黒紫色固体のｌロモ（５，１０，１５，２０−テトう
〔α、α、α、α−ｏ−（１２−ヒドロキシ−２，２−
ジメチルドデカンアミド）フェニル〕ポルフィナト）鉄
（Ｉｌｌ）を収量０．３８．９　、収率５４係で得た０
融点７６〜７９℃。

磁場脱離マススペクトル：１７１３（Ｍ＋１）士ただし
分子式ｃ１ｏｏＨ４３６Ｎ８ｏ８ＦｅＢｒ−１７１２と
して。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　ニジ３６００〜３１５
０（ｂｒｏａｄ）、３４４０，２９３０，２８６０゜１
６９０．１５８０．１５１０，１４４０，１３００゜１
０７５．１ＯＯＯ２８０５，７６０，７１５ｃｔｎ　。

元素分析：Ｃ１ｏｏＨ１３６Ｎ８０８ＦｅＢｒとして計
算値（チ）；　Ｃ７０，１３，Ｈ８，００，Ｎ６．５４
．分析値（チ）；Ｃ７０，３７，Ｈ８，４０，Ｎ６．６
３　。

このもの約２００ｍｇ’ｅ無水りロロホルム中に１．５
ｇの無水コハク酸および１．０ｇのジメチルアミノピリ
ジンと１０時間反応させた。１チＨＢｒ水溶液で洗浄し
た後、セファデックスＬＨ−６０ｒルカラムクロマト法
により精製し、末端カルダン酸型の錯体を収率８５チで
得た。

元素分析：Ｃ１，６Ｈ１５２Ｎ８０２ｏＦｅＢｒとして
計算値（引；Ｃ６９，３１，Ｈ７，６２，Ｎ５．５７．
分析値（％）；Ｃ６９，２６，Ｈ７，５８，Ｎ５．６２
赤外吸収スペクト＃　（ＫＢｒ）　；シ３６００〜３２
００（ｂｒｏａｄ）、３４４０．３０２０，２９５０，
２８６０゜１７７０．１７２０，１７０５，１５９０，
１５２０，１４５０゜１１８０．１０２０．８２０，７
７０ｃｙ＋＋　０’ＨＮ皿スペクトルＣＣＤＣ１３）　
；　−ＣＨ３１，２５（２４）１）。

アルキル鎖−〇）（２−１，３０〜３．３０（８８）Ｉ
）、アルキル鎖−〇Ｈ２−０−４，２２（８Ｈ）　、ス
クシニル−〇Ｈ，，−４．１．４．８（１６Ｈ）、オキ
シエチレン−ＣＨ２−１８＋４．４　、、４．３　（計
３２Ｈ）、ｏ−フェニル−Ｈ８，５０（４Ｉ（）。

ｐ−フ、ｃ＝ルアＨ１２，８（４Ｈ）、ｍ−フェニル−
Ｈ１７，０（８Ｈ）、ビロールβ−Ｈ９０，０（８Ｈ）
、フェニルアミドＮＨ７，５（４ｆ（）。

この末端カル？ン酸型銘体全量を、１．０ｒｎｌのトリ
エチルアミン及び１．０ｍｌのクロルギ酸エチルと無水
クロロホルム中に１．５時間５℃以下にて反応させ、さ
らに２．　ＯｒｎｌＯ片末端アミンジエチレングリコー
ルを加えて１０時間反応させた。

セファデックスＬ　Ｈ−６０）ｆ”ノドカラムクロマト
法により精製し、一般式（１）においてｎ　＝１０　ｒ
ｍ＝２．ｔ−２の錯体を収率７５チで得た。

元素分析：Ｃ１５２Ｈ４８８Ｎ１２０２４ＦｅＢｒとし
て計算値け）　；　Ｃ６４，３８、）（７，６９、Ｎ６
．８２　、分析値（剣；Ｃ６４，２９、Ｉ（７，７３、
Ｎ６．８０゜赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　；シ３６
００−３１００（ｂｒｏａｄ）、３４４０．３４００．
３０２０．２９４５　。

２８６０．１７７０，１７２０，１６４５，１５９０゜
１５５０．１５２０，１４５０．１２００（ｂｒｏａｄ
）。

１１８０１１０３０．８２０．７７０ｃｒｎ　０こうし
て得た錯体は水不溶性であるが、例えば、卵黄レシチン
とともに水溶液中で攪拌すると均一透明な溶液となる。

参考例２ １．１８−ジブロモオクタデカンは例えばＬｅｓ＋ｔｅ
ｒ　ＦｒｉｅｄｍａｎおよびＡｒｎｏｎ’５ｈａｎｌ　
＊Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　
Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ＋９６．７１０１〜
７１０３（１９７４）の報告に従って合成できる。参考
例１と同様の方法により、１、ｌＯ−ジブロモデカンに
代え１，１８−ジブロモオクタデカン４２ｇから１８−
ペンジルオキシオフタテカニ・ルブロミド１８．３ｇ（
収率４１係）を得た。この１８　ｇｔ２−メチルゾロピ
オン酸のリチウムゾアニオン（当量モル）と反応し参考
例１と同様の抽出後処理ののち得た組油状物をベンゼン
：エーテルの混合溶媒（体積比１５：１）音用いたシリ
カダルカラムクロマトグラフィーで精製して無色結晶の
２０−ペンノルオキシ−２，２−ジメチルエイコサン酸
を収量５．７　ｆｌ　、収率３１チで得た。融点７２〜
７３℃。

元素分析”　Ｃ２９Ｈ５Ｄ０３として計算値（制；Ｃ７
７，９７，Ｈｌｌ、２８．分析値（チ）；Ｃ７８，２５
゜Ｈｌｌ、２１　。

赤外吸収スペクト＃　（ＫＢｒ）　ｖ　：２９３０　、
２８６０゜１７０５．１４７０，１１３０．１１２０，
９５０，７４０゜７００ｃｍ−１゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ６３）δｐｐｍ
　：　１．１８　（６Ｈ、ｓ　、−Ｃ（ＣＩ（ｓ　）　
２ＣＯＯＨ）　、１．２５（３２Ｔ（、ｂｒｓ　ＰｈＣ
Ｈ２０ＣＨ２（ＣＨ２）１６ＣＨ２−）　、　３．４６
（２１（、ｔ　、　Ｊ＝６．５Ｈｚ　、　ＰｈＣＨ２０
ＣＲ２ＣＨ２−）　、　４．５０（２）Ｉ、ｓ、ＰｈＣ
［２０−）、？、３３（５）ｔ、ｍ、ベンゼン猿プロト
ン）０ 得られたこのカルピン酸５．２酸分。化チオニル４Ｍと
室温で４時間反応させ減圧下乾固して無色固体の２０−
ベンジルオキシ−２，２−ジメｆｌＶエイコサン酸クロ
リドを収量５．６ｇで得り。

赤外吸収スペクトル（ＣＣ６４）　ｙ　：　２９３０　
。

２８６０．１７９０，１４６０，１３６５，１１００，
９０５゜７００ｔｙｎ　０ 実施例２ 得られた２０−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルエイ
コサン酸クロリド５．６ＩをＨ２Ｔ　ａｒｎＰＰｌ、　
３　、！９の無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）とヒ
リジン（１，５ｙ）の溶液と実施例１と同様の条件で反
応、後処理精製して、５，１０，１５．２０−テトラ〔
α、α、α、α−ｏ−（２０−ベンジルオキシ−２，２
−ジメチル−エイコサンアミド）フェニル〕ポルフィン
を収量３．７０ＥＩ、収率８０％で得た。融点３３〜３
５℃。

元素分析：Ｃ４６ｏＨ２３ｏＮ８０８として計算値（チ
）；Ｃ８０，２９、Ｈ９，６８、Ｎ４．６８箋分析値（
チ〕；ＣＢ０．１１　、Ｈ９，８８，Ｎ４．７７゜赤外
吸収スペクトル（ＫＢｒ）　ｖ　：３４４０−２９２０
゜２Ｂ５０，１６９０，１５８０，１５１０．１４５０
゜１３６０．１３００，１１００．９６５，８００．７
５０ｙ＋＋−’。

プロトン核磁気共鳴スペクトルＣＣＤＣ１，）δｐｐｍ
　ニー２．６０（２Ｈ，ｓ、ポルフィリン環内：＞Ｎ−
Ｈ）、−０，２２（２４Ｈ、ｇ　、　−Ｃ（ＣＨｊ）２
−ＣＯＮＨ−）、３４５（８Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝＝６．４
Ｈｚ　、　ＰｈＣＨ２０ＣＨ２ＣＨ２−）、４．４９（
８Ｈ，ｓ　、ＰｈＣＨ２０−）　、　７．１３（４Ｈ，
ｓ　。

匹　狭 β−位プロトン） ５．１０，１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ　
−（２０−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルエイコサ
ンアミド〕フェニル〕ポルフィン３．５．９を実施例１
と同様の方法でジクロルメタン（３０ｍｌ）、ニトロメ
タｙ（１５ｍｌ）及びアニソール（３Ｉｎｌ）の混合溶
媒中で無水塩化アルミニウム６Ｉ！と反応後処理、抽出
操作を行ない減圧下乾固して得た残渣をシリカダルカラ
ムクロマトグラフィー（溶ｌクロロホルム／メタノール
＝１５／１）して精製し、ジクロルメタンとメタノール
の混合溶媒から再結晶した。赤褐色針状結晶の５．１０
，１５゜２０−テトラ〔α、α、α、α−０−（２０−
ヒドロキシ−２，２−ジメチルエイコサンアミド）フェ
ニル〕ポルフィンを収量１．８９１９、収率６４俤で得
た。融点８８〜９０℃。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　ｙ　：　３４３０．３
３２０’。

２９２０．２８６０，１６７５．１５８０，１５１０゜
１４７０．１４５０，１３００，９７０，８０５，７６
０゜７２０ｃｒｎ０ プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ
：　２．６０（２Ｈ，ｓ、ｄ？ルフィリン項内：ＪＪ一
旦）、０．２１　（２４Ｈ、ｓ　、−Ｃ（ＣＨｓ）２−
ＣＯＮＨ−）　、３．６９（８Ｈｖ　ｔ　、Ｊ　”　６
．４　Ｈｚ　、ｕｏｃｔｔ２ＣＨ２−１７−１４（４Ｈ
。

Ｓ、アミ　ド基−ＣＯＮｆ（−）　、　８．７３（’４
Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　。

環β位プロトン）。

元素分析：Ｃ４３□Ｈ２ｏ２Ｎ８０８として計算値（係
）；Ｃ７８，１４，Ｈ９，９８，Ｎ５．５２、分析値（
チ）；Ｃ７８，４２゜Ｉ（１０，２０，Ｎ５．３９゜ ５．１０，１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ−
（２０−ヒドロキシ−２，２−ジメチルエイコサンアミ
ド〕フェニル〕列？ルフィン１．０６１！を実施例１と
同様の方法で反応し後処理、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１の混
合溶媒）により精製し、さらにジクロルメタン／メタノ
ールの混合溶媒から再結晶させた。黒紫色結晶のブロモ
（５，１０，１５，２０−テトラ〔α、α、α、α−０
−（２０−ヒドロキシ−２，２−ツメチルエイコサンア
ミド）フェニル〕ポルフィナト）鉄（ｌＩｌ）’を収量
０８２ｇ、収率７３チで得た。融点４９〜５０℃。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）シ：３４３０．２９３０
゜２８６０．１６９０，１５８０，１５１０，１４６０
゜１４４０．１３００．１０００，８００，７６０，７
２０ｃｍ　。

元素分析：　Ｃ１５ｚＨｚｏｏＮａＯａＦ＠Ｂｒ　：　
１／２　ＣＨ２Ｃ４２として計算値（％）；　Ｃ７２，
１６，Ｈ９，１９，Ｎ５．０８゜分析値（剣；　Ｃ７２
，４１，Ｈ９，０９，Ｈ４，９２゜とのもの２００■を
無水クロロホルム中５１１のアジピン酸ジクロリドと２
ｇのジメチルアミノピリジンと０〜５℃に１０時間反応
させ、１チの臭化水素酸溶液で洗浄し、実施例１と同様
にダルカラム分離して末端カルデン酸型の錯体を収率８
２チで得た。

元素分析：Ｃ１５６Ｈ２３２Ｎ８０２ｏＦｅＢｒとして
計算値（チ）；　Ｃ７０，０４，Ｈ８，７４，Ｈ４，１
９，分析値（チ）；Ｃ７０，０１，Ｈ８，６７、Ｈ４，
２２゜ＩＲス（クトル（ＫＢｒ）は、実施例１で得たｎ
　＝　１０　、　ｍ　＝　２の末端カルビン酸型錯体と
酷似しており、特に１７２０．１７０５ｃｍ　にエステ
ル及び−〇〇〇Ｈに基く吸収が確認された。

このもの全量を無水ＤＭＦ中に１．０フのトリエチルア
ミン及び１．０−のクロルギ酸エチルと０〜５℃にて１
．５時間反応させ、次に片末端アミノテトラエチレング
リコール５ｇを加えて１０時間反応、この後実施例１と
同様にダルカラム分離して、一般式（１）においてｎ＝
１８．ｍ＝４　、ｔ＝４の錯体を収率７６チで得な。

元素分析”　Ｃｊ８８ＨｉｓＯＯＮ１２０３２”Ｂｒと
して計算値（引：　Ｃ６６，８８，Ｈ８，９６，Ｈ４，
９８、分析値（チ〕；Ｃ６６，８５，Ｈ８，９９，Ｈ５
，０２゜ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）は、実施例１で得た
ｎ＝１’Ｏ、ｍ　＝２　、　ｔ＝２の類似錯体のものに
酷似しており、特に末端−〇Ｈなどに基くシ３６００−
３２００ｃｍ−’　（ｂｒｏａｄ　）　ｒ第１及び第■
アミドに基＜　１６４５．１５５０ｃｍ−’＊オキシエ
チレンのＣ−０−Ｃに基＜　１２００ｃｍ−’　（ｂｒ
ｏａｄ　）の吸収帯が確認された。

こうして得た錯体は実施例１の錯体と同様の溶解性を示
した。

参考例３ ベンジルオキシメチルクロリドはＡ、Ｊ、Ｈ１ｌｌ他、
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌＳｏａｉｅｔ）ｒ、４８，２５７（１９
２６）の報告に従って合成し、この１０．９６＃を参考
例１と同様の方法により商量の２−メチルプロピオン酸
のリチウムジアニオンと反応させ、ｎ−ヘキサンから再
結晶精製し、３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルゾ
ロピオン酸を収量７．７５９、収率５３係で得た。融点
７２〜７４℃。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　ｖ　：　３４００−２
４００（ｂｒｏａｄ）、１７００，１４８０，１３２０
．１２５０゜１１２０　、９４０　、７４０　、７００
ｃｒｎ−’。

プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ２３）δｐｐｍ
　：　１．２３　（６Ｈ、ｓ　、　−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３
）２ＣＯＯＨ）　。

３．４７（２Ｈ，ｓ　、　ＰｈＣＨ２０ＣＨ２Ｃ（ＣＨ
３）２−　）　、４．５５（２Ｈ１ｓ、ＰｈＣＨ２０−
）、７．３．１（５Ｈ，ｓ、フェニル壌プロトン）。

元素分析：Ｃｌ２Ｈ１６ｏ５として計算値（％）　；　
Ｃ６９，２０，Ｈ７，７５，分析値（％）；Ｃ６９，４
３゜Ｈ７，８０゜ 得られたカルボン酸３．０ｇを塩化チオニル４ｄと参考
例１と同様の方法で反応させ、３−ベンジルオキシ−２
，２−ジメチルグロビオン酸クロリドを油状物として定
量的に得た。

赤外吸収スペクトル（ＣＣ６）シ：１８３０，１７９０
゜１４６０．１１００，９１５．７００α　。

実施例３ ３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチルゾロピオン酸ク
ロリド３．４Ｆｅ実施例１と同様の方法でＨ２ＴａｍＰ
Ｐ　１．　Ｉ　Ｅｌと反応させたのち、溶媒としてクロ
ロホルム／エーテル＝１５７１を用いてシリカダルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、ジクロルメタン−メタ
ノール混合溶媒から再結晶させ、５，１０，１５．２０
−テトラ〔α、α、α、α−０−（３−ベンジルオキシ
−２，２−ジメチルプロパンアミド）フェニル〕ポルフ
ィンを収ｉ１．９２１１収率８２チで得た。融点１７０
〜１７２℃。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）シ：３４４０．３３２０
゜２９７０．２８６０，１６９０．１６０５，１５８３
，１５１０゜１４５０．１３１０，１１５５，１０９５
，１０８０，９７０゜８００＋７５５，７４０，７００
ｃｍ　０プロトン核磁気共鳴ス啄クトル（ＣＤＣ６３）
δＰＰｍ　：　２．５３（２Ｈ，ｓ、ポルフィリン環内
〉ＮＨ）　ｒＯ，０５（２４Ｈ、ｓ　、　−Ｃ（Ｃジ）
２−ＣＯＮＨ−）　、　２．７２　（８Ｈ。

ポルフィリン猿β−位グロトン）、８．１５（４Ｈ２元
素分析”　Ｃ９２Ｈ９゜Ｎ８０８　として計算値（す；
Ｃ７６，９６，Ｈ６，３２，Ｈ７，８１、分析値（チ）
；Ｃ７６，８１，Ｈ６，４１，Ｎ７．７２゜実施例１と
同様の方法で５．１０，１５．２０−テトラ〔α、α、
α、α−ｏ−（３−ベンジルオキシ−２，２−ジメチル
プロパンアミド）フェニル〕ポルフィン１．５ＩＩｔ脱
ペンシル基反応させ、ベンゼンからの再結晶により、５
．１０，１５．２０−テトラ〔α、α、α、α−ｏ−（
３−ヒドロキシ−２，２−ツメチル−プロパンアミド）
フェニル〕、１？ルフィンを収量１．０９１？、収率９
６チで得た。融点２９４〜２９７℃。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　ｙ　：　３４３０（ｂ
ｒｏａｄ）　ｔ３２８０（ｂｒｏａｄ）、−１６７０，
１６１５，１５９０゜１５３０．１４７０，１４５０，
１３５０，１３１０゜１２９０．１１６０，１０５０，
９７０，８２０，８１０゜７６０　ｃｍ−１゜ プロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１，）３９９ｍ
　：　−２，８９（２Ｈ＋　ｂｒａ　、　ｄ？ルフィリ
ン項内′；ＮＨ）、−０，７８（２Ｈ，ｂｒｓ、水和Ｈ
２０）、０．４９（２４Ｈ，ｓ。

−Ｃ（ＣＩ（、）２ＣＯＮＨ−）、１．０２　（４Ｈ、
ｂｒ　ｔ　ｒ　ＨＯＣＨ２−）、２．２２　（８Ｈ、ｄ
　、　Ｊ＝＝４Ｈｚ　、　ＨＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−
）、７．３５　（４Ｈ、ｓ　、　−Ｃ（ＣＨ，）２−Ｃ
ＯＮＨ−）、８．８５（８Ｈ。

ｓＢ／ルフイリン環β−位プロトン）。

元素分析：Ｃ６４Ｈ６６Ｎ８ｏ８・Ｈ２Ｏとして計算値
（チ）；Ｃ７０，３１，Ｈ６，２７，Ｎ１０．２４．分
析値（チ）；Ｃ７０，６０，Ｈ６，３４，Ｎ９．９７゜
実施例１と全く同様の方法で５．ｉｏ、１５．２０−テ
トラ〔α、α、α、α−ｏ−（３−ヒドロキシ−２，２
−ジメチルプロパンアミド）フェニル〕ポルフィン０．
８９．ｒを臭化第一鉄・４水和物と反応させ、クロロホ
ルム／メタノール＝５０／１の混合溶媒で精製し、ベン
ゼン／メタノール必ら再結晶させてブロモ［：　５，１
０．１５，２０−テトラ〔α、α。

α、α−ｏ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロ
パンアミド）フェニル〕ポルフィナト）鉄（ＩＩＩ）を
収量０．３７．９、収率３８チで得た。融点３００℃以
上。

赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）　Ｉ／　：　３４２０　
（ｂｒｏａｄ）　。

３２５０（ｂｒｏａｄ）、１６７０．１６１０，１５８
５゜１５２５．１４４０，１３３０．１０５０．１００
０．８００゜７６０．７２０ｃｒｎ　。

元素分析：Ｃ６４Ｈ６４Ｎ８０８ＦｅＢｒ−Ｈ２０とし
て計算値（チ）；　Ｃ６２，６５，Ｈ５，４２，Ｎ９．
１３．分析値（％）；Ｃ６２，３６，Ｈ５，４６、Ｎ９
．０１　。

このもの２００〜を５ｇのα、ω−オクタンジオン酸ク
ロリド及び１ｇのジメチルアミノビリノンと無水クロロ
ホルム中常温で２００時間反応せ、この後実施例１と同
様に処理して末端カルボン酸型の錯体を収率６４係で得
た。

元素分析：Ｃ２６Ｈ１，２Ｎ８０２８ＦｅＢｒとして計
算値優）；Ｃ６２，８８，Ｈ６，１６，Ｈ６，１１、分
析値（１）　：Ｃ６２，９４，Ｈ６，１１，Ｈ６，１７
゜ＩＲスペクトル（ＫＢｒ）は、実施例１で得たｎ　＝
　１．０　、　ｍ　＝　２の末端カルぎン酸型錯体と酷
似しており特に１７２０，１７０５ａｎ−’　にエステ
ル及び−〇〇〇Ｈに基〈吸収が確認された。

このもの全量を、無水ＤＭＦ中、０〜５℃にて２ｍｌの
トリエチルアミン及び２Ｈのクロルギ酸エチルと２時間
反応させ、さらに片末端アミンへキサエチレングリコー
ル７１１を加えて２４時間反応させた。この後実施例１
と同様に処理して、一般式（１）においてｎ　””　１
　＊　ｍ　””　６　＋　ｔ　−６の錯体を収率５４％
で得た。

元素分析：Ｃ４４４Ｈ２１２Ｎ１２ｏ４ｏＦｅＢｒとし
て計算値（％）；　Ｃ５９，９１，Ｈ７，４０，Ｈ５，
８２，分析値（旬；Ｃ５９，９３，Ｈ７，４４，Ｈ５，
７９゜■Ｒスペクトル（ＫＢｒ）は実施例Ｊで得たｎ＝
１０　。

ｍ＝２．ｔ＝２の錯体のものと酷似しておシ、特に末端
−ＯＲなどに基くシ３６００〜３２００ロー１（ｂｒ６
ａｄ）　ｙ第■及び第■アミドに基＜１６５０’。

１５５０ｃｎ１　、オキシエチレンのｃ−ｏ−ｃに基く
１２００ｃｒｎ（ｂｒｏａｄ）の吸収帯が確認された。

この錯体は水溶性である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 （ここでｎは１〜２０、ｍは１〜６、ｔは１〜６の整数
   及びＸはノ・ロダン原子）で表わされる水酸基を有する
   鉄−５，１０，１５，２０−テトラ〔α、α、α、α−
   ０−（置換アミド）フェニル〕ポルフィン錯体。