JPS6041079B2 - オルト又はメタアミノ安息香酸誘導体 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式〔１〕で表わされる化学物質に関す
るものである。

〔式中Ｒ，は単糖乃至三糖の糠残基（ただし、単糖のう
ちアラビノース、キシロース、グルコ−ス、ガラクトー
ス及びマンノースを除く）、アミノ糖残基又はデオキシ
糖残基（ラムノースは除く）を示し、Ｒ．−ＮＨ−基は
オルト又はメタの位置にある。

ただしｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−フラクトシド及び
ｏーアミノ安息香酸−Ｎ−Ｎ−ァセチル−Ｄーグルコサ
ミニドを除く。〕又、本発明は上記一般式〔１〕で表わ
されるアミメ安息香酸の塩及びェステルにも関するもの
である。

従来、制癌剤として合成化合物と抗生物質などが用いら
れてきたが、これらは殺類効果はすぐれていても正常細
胞にも作用するため毒性が強く、副作用を呈する欠点が
あった。

そこで最近では宿主の免疫能を高めることにより制癖効
果を発揮する種々の起源の多糠体が注目されるようにな
った。本発明者等はすでに担子菌由来多糖よりなる制癌
剤を開発し社会に提供して来たが、この制癌剤の構造並
びに活性の研究中にアミノ安息香酸一Ｎ−Ｄ−マンノシ
ド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−アラビノシド、アミノ安
息香酸−Ｎ−Ｄ−グルコシド、ァミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ
ーガラクドシド、アミ／安息香酸−Ｎ−Ｌーラムノシド
が有用な種々の生理活性を有することを見出した。しか
し、これらの物質は長時間にわたって薬効を維持する点
において必らずしも十分でない。

そこで更に研究を重ねた結果低毒性でかつ薬効の高い上
記一般式〔１〕で示される化合物が有効であることを見
出し、本発明を完成したものである。一般式〔１〕で示
される化合物（以下その塩及びェステルを含めて“本物
質”と略称する）は簡単な構造でありながら、極めて低
毒性であり且つ抗菌活性がないので腸内菌叢燈乱などの
必配がなく、長期投与が可能である。また変異原性や細
胞性及び体液性免疫にも影響を与えず、したがって健康
な人に対する催奇形性やアレルギー反応などの危険もな
く、極めて安全な薬剤である。加えて本物質はいずれも
血糖降下作用、血圧降下作用、血中脂質降下作用、抗腫
傷作用、解熱鎮痛作用並びに抗炎症作用を有しており、
抗血尿病剤、血圧降下剤、抗動脈硬化症剤、制癌剤、解
熱鎮痛剤、抗炎症剤として有用である。本物質の塩とし
てはアルカリ金属、アルカリ土類金属又はアルミニウム
塩等があり、通常Ｎａ，Ｋ，Ｍｇ，Ｃａ塩などが好まし
く、特にＮａ塩が好ましい。

本物質のェステル特にアルキルェステルとしてはメチル
、エチル、プロピル、ブチルエステル等が好ましい。上
記一般式（１）中Ｒ，はアラビノース、キシロース、グ
ルコース、ガラクトース、マンノースおよびラムノース
を除く単糖乃至三糖の糖残基、アミノ糖残基又はデオキ
シ嬢基を表わすが、これらの糖はＤ又はＬ体もしくはＱ
ーアノマー又は３ーア／マーの形またはアノマ−の混合
物の形であることが出来る。

したがって本物質もＱ又は８しくはこれらの混合アマノ
−であることが出来る。本物質は下記のごとき方法によ
って製造し得る。糖又はアミノ安息香酸もしくはそのェ
ステル１〜１０夕を溶媒（例えば水、アルコール（例え
ばメタノール、エタノール）、アセトン、クロロホルム
、ジオキサン、ＤＭＳＯ）２一２０物‘中、触媒の存在
又は非存在下に２０℃〜２００ｑｏ、好ましくは５００
０〜１５０ｑ○で時間は１０分〜４細時間、好ましくは
３粉ン〜２岬時間反応させる。ここで触媒は酢酸又はそ
の塩、塩酸、塩化アンモン等が好ましく、上記量に対し
０．１〜５夕加える。二糖類あるいは三糖類を用いての
縮合反応の場合は塩化アンモンは必らずしも適当でなく
有効な触媒を検討した結果特に酢酸が有効であることを
見いだした。この場合アミノ安息香酸（塩、低級アルキ
ルェステルを含む）２〜６夕、触媒２〜２００の‘に対
し酢酸１〜２の上の割合で使用する場合が最も好ましい
結果を示した。

酢酸の使用量がこの範囲以下では収率が低下しこれ以上
では生成物の増加がみられなかった。反応後冷却し、そ
のままか、あるいは濃縮して反応生成物の結晶を析出さ
せ、臆測後、水、メタノール、アセトン、エーテル等で
洗浄する。さらに再結晶化を行ない本物質を得る。本物
質のカルボキシル基の水素を塩基で置換するには周知の
方法に準拠した。すなわち、本物質をアルコール水系溶
媒に溶解し無機塩を加えて置換した。以上の製法により
得られた本物質例についての物理的特性を下記表１に示
す。

また赤外線吸収スペクトルを第１〜４１図に示す。なお
、表１における分析方法は次の通りである。｛１｝ 融
点 柳本徴量融点測定装置を用いて測定した。

‘２）元素分析 柳本ＣＨＮコーダ‐ＭＴ２型五こより
＊ 測定した。

‘３｝ ＵＶ 日立ＥＰＳ−３ｒ型自記分光光度計に
より、測定した。

【４１ １ Ｒ 日本分光ＤＳ−７０１０型によりＫ
Ｂｒ法で測定した。

尚、図面番号は表１の試料Ｎｏ．と一致する。

表１本物質の物理的特性 次に本物質の毒物学的特性を示す。

１ 急性毒性 ＩＣＲ−ＪＣＬ系マウスを用いて強制経口投与による急
性毒性を調べた。

本物質は蒸溜水に溶解又はケンダクし、これを胃ゾンデ
を用いて所定の量に調整して与えた。投与後中毒症状の
観察を続け、７日目までの経時的死亡率からＬＤ５。値
を求めた。生存例、死亡例とも解剖して所見を得た。Ｌ
Ｄ則値はリッチフイールド・ウイルコクソン（Ｌｉｔｃ
ｈｆｉｅｌｄ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）図計算法により求め
た。結果は表２に示す。いずれもＬＤ５。値は大きく、
低毒性物質であり極めて安全性の高い薬剤であるといえ
る。表 ２ 本物質の急、性毒性 ２ 抗菌活性 本物質を蒸溜水に溶解又は懸濁して２倍稀釈系列を作成
し、この稀釈液を９倍量の加温溶解した寒天培地に混和
し、ベトリ皿に注いで平板とした。

培地にはハートィンヒュージョン寒天（細菌）及びサブ
ロ寒天（真菌）を用い、前培養した試験菌を塗抹接種後
細菌は３７０２０〜２４ｈｒ真菌は２５ご０３〜７日間
それぞれ培養して生育の有無を調べた。

被検菌としては次の各菌種を使用した。

緑腸膿（Ｐｓｅｕｄｏｍｏ肌ｓ ａｅｒｕｇｌｎｏｓａ
ｌＡＭ１５１４）大腸菌 Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃ
ｏｌｉＩＦＯ１２７３４）黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈ
ｙｌｏｃｏｃｃ肌 ａ川ｅｕｓ２０鯉）枯草菌（母ｃｉ
ｌｌｕｓｓ伽ｔｉｌｉｓｌＡＭ Ｉ０６９）パン酵母（
Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｊｓｉａｅ
ｌＡＭ４２０７）カンジダ酵母（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌ
ｂｉｃａｎｓ ＡＴＣＣ７５２）白鷹菌（Ｔｒｉｃｈｏ
ｐｈｙｔｏｎｍｅｎｔａｇｏｐれｅｓ ＩＦ０６１２４
）黒かび（兆ｐｅｒｇｌｌｕｓｎｌ袋ｒｌＡＭ３００１
）その結果、本物質はいずれの菌に対しても１の９／の
‘の濃度で生育阻止を示さなかった。

３ 変異原性 まずＲｅｃ−ａｓｓａｙによる検討を行なった。

すなわち、細換修復欠損株（Ｂａｃｍ瓜ｓ肋ｔｉｌｉｓ
Ｍ４５）と組換修復保持株（Ｂ．ｓ血ｔｉｌｉｓ 日１
７）の２株をＢ−ロ寒天塔地（肉エキス１０夕、ポリベ
プトン１０夕、ＮａＣ１５夕、寒天１５夕、蒸溜水１０
００Ｍ、ｐＨ７．０）上に出発点が互いに接触しないよ
うに画線した。本物質を滅菌水に溶解又は懸濁し、その
０．０５の上を直径８柳の円形源紙に吸収させた後、直
ちに画線の開始点をおおうように静覆し、３７午０１晩
培養して生育阻止域の長さを測定した。陰性対照として
カナマイシン「陽一性対照としてマィトマィシンＣを用
いた。Ｒｅｃ−ａｓｓａｙの結果を表３に示す。本物質
はいずれも高濃度で作用させても変異原性を示さず、安
全性の高い薬剤であることが知られた。表３ Ｒｅｃ−
Ａｓｓａｙ４ 遅延型皮内反応 本物質の細胞性免疫への影響を知るためにＩＣＲ−ＪＣ
Ｌマウスを用いてヒソジ赤血球を抗原とする足藤反応（
Ｆｏｏｔｐａｄｒｅａｃｔｉｏｎ）を行なつた。

ヒツジ赤血球を生理食塩水に１０％量懸濁せしめ、この
液０．２叫を尾静脈より注入して１次感作を行ない、さ
らに７日後にヒツジ赤血球の４０％量懸濁液０．０５の
‘を足藤に注射して２次感作を行ない翌日足藤厚の測定
を行なった。

本物質は１次感作の日を中心に２５０雌／ｋ９を腹腔内
へ連日５回投与した。その結果、本物質投与群の足藤厚
の増加は対照（非投与）群と比較して何ら有意差は認め
なかつた。

５ 抗体産生能 本物質の体液性免疫への影響を知るために、ＩＣＲ−Ｊ
ＣＬマウスに対し、ヒンジ赤血球１０％量懸濁液０．２
の‘を尾静脈より注入して感作し、感作後７日目に採血
して赤血球擬集反応により抗体産生能を測定した。

なお本物質は感作日を中心にして２５０の‘／ｋ９を連
日５回腹腔内に投与した。結果は、本物質投与群と対照
群の凝集価に何ら有意差はみられなかった。

次に本物質の薬理学的特性を述べる。

１ 皿糖降下作用 ストレプトゾトシン６０雌／ｋ９をＩＧ適齢のウイスタ
ー（Ｗｉｓｔａｒ）系ラットの腹腔内に投与して１週間
後に尿糖陽・性を確認し、さらにレギュラーインシュリ
ン投与により尿糖、血糖の低下をみるものの、数日後に
再び高尿糖、高血糖を確認した動物のみを糖尿病モデル
動物として用いた。

各群１０匹を用いた。本物質を蒸溜水に溶解又は懸濁し
、３００の９／ｋ９となるよう経口投与した。投与後靴
ｒ及び節ｒ目に血液を採取し、グルコースの測定ＲａＢ
Ａキット（中外製酵素法）を用いて行なった。平均値の
結果を表４に示す。

投与前血糖値に対する投与後皿糖値の差、すなわち本物
質投与により実際に低下した血糖値（△値）はいずれの
化合物でも対照より大きく血糖降下作用が認められた。
ただし投与前の血糖総平均値は５２１雌／ｄｌであった
。

表４ 本物質の皿糖降下作用 ２ 血圧降下作用 ヒトの本態性高血圧に最も近似し、高血圧モデル動物と
してすぐれている自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）に対
して、蒸溜水に溶解又は懸濁した本物質３００雌／ｋｇ
となるよう経口投与した。

投与後紬ｒ及び節ｒ目に血圧測定器（ウェダ製作所製、
ＵＳＭ−１０球型）を用いて血圧として尾動脈圧を非観
血的に測定し、投与前後の血圧差をもって本物質の降圧
効果とした。なおラットは２０〜２５図齢で投与前の最
高血圧の総平均値が２０７側Ｈｇで、一群５匹を用いた
。結果は表５に示す。

本物質はいずれも明らかに降圧効果を示し、血圧降下剤
として有用である。表５本 の ３ 抗腫傷作用 Ｓａｒｃｏｍａ−１８庇曲胞１×１ぴ個を５週齢のＩＣ
Ｒ−ＪＣり唯マウス（日本クレアより購入）の液下部皮
下に移植、移植２独ｒ後より隔日で１０回、滅菌生理食
塩水に溶解又は懸濁させた本物質を１０の９／ｋｇ又は
５００の９／ｋ９経口投与した。

移植後２５日割こ瞳傷結節を摘出し、次式により増殖抑
制率（１．Ｒ．％）を算出した。なお１群１０匹を用い
た。（１−Ｔ／Ｃ）ｘｌｏｏ＝１．Ｒ．（％）Ｔ：投与
群平均種湯重量 Ｃ：対照群平偽腫湯重量 結果は表６に示す。

試験に供した化合物はいずれも抗腫湯活性を示し、制癌
剤として有用であることが知られる。表６ 本物酒のＳ
ａｒｃｏｍａ−１８Ｍ対する抗欄賜作用投与Ｐ・０・４
血中脂質降下作用 日本白色種雄性ウサギ（体重約２．５ｋ９のもの）にコ
レステロール１％含有固型飼料（ＣＲ−１）を経口自由
摂取させ、約３ケ月後血清脂質成分の上昇を確認してこ
れを実験的動脈硬化モデル動物として使用した。

このウサの血清コレステロール、８一ＬＰの総平均値は
それぞれ５６０の９／ｄｌ、１２３０の９／ｄｌであっ
た。これら高脂血症を示すウサギは同時に粥状動脈硬化
を発症し、動脈硬化モデル動物として従来より抗動脈硬
化症剤の効力検定に汎用されている。これらの動脈硬化
モデル動物に、本物質を蒸溜水に溶解又は懸濁し、３０
０雌／ｋ９を経口投与した。

投与後経時的に耳静脈より採血して血清脂質分析を実施
し、血液中の総コレステロールの変化を酵素法により、
又Ｂ−リポタンパクは比濁法により測定した。結果を表
７に示す。上述した本物質の毒物学的特性および薬理学
的特性からみて、本物質は抗動脈硬化症剤として実用に
供せられることが理解される。表７ 本物質の血中脂質
降下作用 ５ 抗炎症作用 ‘１｝ カラゲニン浮腫抑制作用 ＶａｎＡｍａｎｅｔ．ａｌ．（１９６３）の方法に従い
、１群１０匹の６週齢の呑竜系雌ラツト（東京実験動物
（株）より購入）に本物質を蒸溜水に溶解又は懸濁し１
０００の２／ｋ９を強制経口投与し、投与１時間後に右
後肢足糠に１％Ｃａｎａ袋ｅｎｉｎ生食懸濁液を０．１
私注射し、蓬時的に足容積を測定し次式により抑制率を
求めた。

（１一Ｔ／Ｃ）×１００＝１．Ｒ．（％）Ｔ：投与群平
均足糠容積 Ｃ：対照群 〃 ■ 肉芽瞳抑制作用 Ｗｉｎにｒｅｔ．ａｌ．（１９６３）の方法に従い、１
群６匹の６週齢の春竜系雌ラット（東京実験動物（株）
より購入）の背部皮下に正中線を左右対称とし、３０±
１の９のＣｏｔｔｏｎ、ｗｏｏｌｐｅｎｅｔを２個楢込
み、本物費を７日間連続経口投与し、８日目に肉芽を摘
出し、乾燥重量を測定し上記ｍと同様に抑制率を求めた
。

‘３１ 抗疹出作用 Ｂａｒｉｓｅｔ．ａｌ．（１９６５）らの方法に従い、
１群９匹の６週齢の呑竜系雌ラット（東京実験動物（株
）より購入）背部皮下に空気を注入ポーチを作成し、ポ
ーチ中に１％Ｃｒｏｔｏｎｏｉｌ（ママ油中）０．５の
‘を注入、本物費を５日間連続経口投与し、６日目にポ
ーチ内の後世液量を測定し上記‘１）と同様に抑制率を
求めた。

結果を表８に示す。以上の結果より本物質は抗炎症作用
があることがわかる。

表８ 本物質の抗炎症作用 投与量 １０００雌／ｋ９ｐ．ｏ．（対照群＝０）６
解熱、鎮痛作用０１ 鎮痛作用 機械的刺激法（圧刺激法） 高木、亀山らの圧刺激装置（夏目製作所 製）を用いた。

被験動物は６週齢のＩＣＲ系マウス（子、日本クレア（
株）より購入）を用い、マウスの尾根部に圧を加え、疾
通関値が５０〜８０脚Ｈｇを示すものを選び１群１０匹
とした。試料経口投与後、経時的に測定を行い、被険動
物が仮性逃避反応を示した時点までの圧を所要時間（秒
）より鎮痛効果を判定した。

化学的刺激法ＩＣＲ系マウス、５〜６週冷（子、日本ク
レア■より購入）マウスを１群１０匹とし、Ｋｏｓｔｅ
ｒｅｔ．ａｌ．（１９５９）の方法に準拠して試料を経
ロ投与後３皿ｉｎ後に０．６％酢酸溶液を０．１の【／
１０タマウス体重当り腹腔内注射し、さらに１仇ｈｉｎ
後より１仇ｈｉｎ間マウスにおきるＷｒｉ比ｉｎｇ数を
計数し、次式により対照群に対する抑制率（％）を求め
た。

（１一Ｔ／Ｃ）×１００＝１．Ｒ．（％）Ｔ：投与群の
平均Ｗｒｉ仇ｉｎｇ数 Ｃ：対照群 〃 結果は表９に示す。

表９ 本物質の鎮痛作用 投与量 １０００の９／ｋ９ｐ．ｏ．（対照群＝０）‘
２’解熱作用Ｗｉｎにｒｅｔ．ａｉ．（１９６１）の方
法に準じ、１群６匹の６週齢の呑竜ラット（２、東京実
験動物■より購入）に２０％ビール酵母懸濁液を皮下投
与し、１斑時間絶食後、試料を経口投与し直腸温を測定
し、試料の作用最大時における対照発熱ラツト体温に対
する発熱抑制率を次式より求めた。

き二毒×・ｏｏ＝１‐Ｒ‐（％） Ｔ：投与群の平均体温 Ｃ，：対照発熱ラットの平均体温（３９．２０〇）Ｃ２
：対照無処理ラットの平均体温（３７．６℃）結果は表
１０に示す。

以上の結果から本物質は解熱鎮痛剤として有用であるこ
とがわかる。

表１０ 本物質の解熱作用 投与量 １０００の９／ｋ９ ｐ．ｏ． 本物質は急性毒性も少なく又他の副作用も少ないので動
物更に人用の医薬として有用である。

医薬としては抗糖尿病剤、血圧降下剤、抗動脈硬化症剤
、抗腫場剤、解熱鎮痛剤そして抗炎症剤として人用に用
いられる。次に本物質の製剤化について述べる。

本物質は抗糖尿病剤、血圧降下剤、抗腫傷剤動脈硬化治
療剤、抗炎症剤、解熱鎮痛剤として使用する場合、疾患
の種類及び症状に応じて薬効を得るのに都合のよい形状
で使用でき、そして単独または製薬上許容し得る希釈剤
及び他の薬剤との混合物として使用できる。

本物質は投薬単位形で提供することができる。

有効薬量の有効成分が含有され、その形態としては経口
用として散剤、額粒剤、錠剤、糠依錠剤、カプセル剤、
シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤、などである。
非経口用として注射液としてのアンプル、ビン形態など
をとり得る。又座剤もとり得る。希釈剤として固体、液
体、半固体でもよく、例えば次のものがあげられる。す
なわち、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化坐、崩鱗剤、
表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、
溶解補助剤、溶剤等などである。具体的な例としてあげ
ると乳糖、しよ糖、ソルビット、マンニット、でん粉、
沈降性炭酸カルシウム、重質酸化マグネシウム、タルク
、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム
、セルロース又はその誘導体、アミロベクチン、ポリビ
ニルアルコール、ゼラチン、界面活性剤、水、生理食塩
水、エタノール、グリセリン、プロピレタングリコール
、カカオ脂、ラウリン脂、ワセリン、パラフィン、高級
アルコール等である。

本発明の生理活性剤は既知のいかなる方法でも製造し得
る。本発明において用いられる組成物中の活性成分は一
般に０．０１％から１０肌ｔ．％、好ましひく０．０５
％から８０Ｗｔ．％含まれる。本発明の生理活性剤は人
間及び動物に経口的または非経口的に投与されるが経口
投与が好ましい。経口的投与は舌下投与を包含する。非
経口的投与は注射投与（例えば皮下、筋肉、静脈注射、
タ点滴）、直腸投与などを含む。本発明の生理活性剤の
投与量は動物か人間により、また年令、個人差、病状な
どに影響されるので場合によっては下記範囲外量を投与
する場合も生ずるが、一般に人間を対象とする場合、本
物質０の径〇的投与量は体重ｌｋ９、１日当り０．１〜
５００池、好ましくは１〜２６０の９、非経口的投与量
は同じく、０．０１〜２００の９、好ましくは０．１〜
１００の９を１回〜４回に分けて投与する。

以下、本発明物質の製剤化例並びに製造例を示夕し本発
明をより詳細に説明する。

下記例中の部は重量を示す。製剤化例 １本物質（ｏ−
アミノ安息香酸ブチル エステル−Ｎ一Ｄーリボシ ０ ツド） １０（部）車質
酸化マグネシウム １５乳 糖
７５ を均一に混合して雰末または細粒状として３５０ム以下
の散剤とする。

またこの散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とした
。製剤化例 ２ 本物質（ｏーアミノ安息香酸エチル エステル−Ｎーセロビオシ ド） ４５（部） 澱粉 １５ 乳 糖 １６ 結晶セルロース ２１ ポリビニルルコール ３ 水 ３０ を均一に混合混和後、破砕造粒し乾燥し、ついで節別し
て１４１０仏〜１７７ムの大きさの額粒剤とする。

製剤化例 ３ 例２におけるｏ−アミノ安息香酸エチル−Ｎ−セロピオ
シドのかわりにｍーアミ／安息香酸エチルェステル−Ｎ
−Ｌ−フコシツドを用いて同様の方法で額粒剤を作り、
この顎粒剤９６部にステアリン酸カルシウム４部を加て
圧縮成形した直径１仇奴の錠剤とする。

製剤化例 ４ 例２の方法で得られた顎粒の９従部‘こ結晶セルロール
１礎部、ステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形
して直径８側の錠剤とし、これにシロップゼラチン、沈
降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糠衣錠とする。

製剤化例 ５本物質（ｏ−ァミノ安息香酸ナトリ ウム一Ｎ−Ｎ−アセチル− Ｄ−グルコサミニド） ０．６（部）非イオン系界
面活性剤 ２．４生理食塩水
９７ を加燭混合後アンプルに入れ滅菌した注射剤とする。

・製剤化例 ６ 例５におけるｏ−アミ／安息香酸ナトリウム−Ｎ−Ｎ−
アセチルーＤーグルコサミニドのかわりにｏーァミノ安
息香酸−Ｎ−マルトシドを用いて同様の方法で注射剤と
する。

製造例 １ ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−リボシッドＮａ塩の製造
法ｏ−アミノ安息香酸２．７夕、Ｄ−リボース３．０夕
、塩化アンモニウム０．３夕を３０の‘９４％エチルア
ルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率５．５％であった。

このようにして得られた、ｏーアミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ
−リボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率５．５％であった。

製造例 ２ ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−２−デオキシ−Ｄ−リポシツ
ドーＮａ塩の製造法ｏ−アミノ安息香酸２．７夕、２−
デオキシ−Ｄ−リボース２．５夕、塩化アンモニウム０
．２５夕を３０の‘９４％エチルアルコール中に加え還
流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．０％であった。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−２
−デオキシ−Ｄ−リボシッドを計算量のＮａＯＨを含む
１％水溶液に徐々に溶解し、不落物をロ適し、ロ液を減
圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥する
と無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率４．０％であった。

製造例 ３ ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−ＤーフラクトシッドーＮａ塩
の製造法ｏ−アミノ安息香酸２．７夕、Ｄ−フラクトー
ス３．６夕、塩化アンモニウム０．３夕を３０の上９４
％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．５％であった。

このようにして得られた、ｏーアミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ
−フラクトシッドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液
に徐々に溶解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、
大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結
晶が得られる。

収率１００％、全収率４．５％であった。

製造例 ４ ｏーァミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ソルボシッド−Ｎａ塩の
製造法ｏ−アミノ安息香酸２．７夕、Ｌ−ソルボース３
．６夕、塩化アンモニウム０．３夕を３０の【９４％エ
チルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、寒色針状の結晶が得られる
。収率３．７％であった。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ
−ソルボシッドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に熔解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶
が得られる。

収率１００％、全収率３．７％であった。

製造例 ５ ｏーァミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−フコシッドーＮａ塩の製
造法ｏ−アミノ安息香酸１．２夕、Ｌ−フコース１．４
夕、塩化アンモニウム０．２夕を１５の‘９４％エチル
アルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４０．２％であった。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ
−フコシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率４０．２％であった。

製造例 ６ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルクロノラ
クトニド−Ｎａ塩の製造法ｏ−アミノ安息香酸２．５夕
、Ｄーグルクロノラクトン３．２夕、塩化アンモニウム
０．３夕を２５泌９４％エチルアルコール中に加え還流
下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率２５．２％であった。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ
−グルクロノラクトニドを計算量のＮａＯＨを含む１％
水溶液に徐々に溶解し、不溶物をロ遇し、ロ液を減圧濃
縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無
色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率２５．５％であった。

製造例 ７ｏーアミノ安息香酸−Ｎ−メチル−Ｄ−グル
クロノラクトニド−Ｎａ塩の製造法ｏーアミ／安息香酸
２．０夕、メチル−Ｄ−グルクロン酸３．０夕、塩化ア
ンモニウム０．４夕を１０泌９４％エチルアルコール中
に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１２．０％であった。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎーメ
チル−Ｄ−グルクロニドを計算量のＮａＯＨを含む１％
水溶液に徐々に溶解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃
縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無
色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率１２．０％であった。

製造例 ８ｏーアミノ安息香酸−Ｎ−ＮーアセチルーＤ
−グルコサミニド−Ｎａ塩の製造法ｏーアミノ安息香酸
１．９夕、Ｎ−アセチル−Ｄーグルコサミン３．０夕、
塩化アンモニウム０．０５夕を１５０仇‘エチルアルコ
ール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率９．１％であった。

このようにして得られた、ｏーアミノ安息香酸−Ｎ−Ｎ
ーアセチル−Ｄーグルコサミェドを計算量のＮａＯＨを
含む１％水溶液に徐々に溶解し、不溶物をロ過し、ロ液
を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥
すると無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率９．１％であった。

製造例 ９ ｏーアミノ安息香酸−Ｎ−マルトシツド−Ｎａ塩の製造
法ｏーアミノ安息香酸１．４夕、マルトース３．６タ氷
酢酸１．４叫、水２叫、ＥｔＯＨ５叫とを加え還流下、
加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１５．２％であった。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−マ
ルトシッドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率１５．２％であった。

製造例 １０ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−セロビオシッド
ーＮａ塩の製造法ｏーアミノ安息香酸１．４夕、セロビ
オ−ス３．４夕、氷酢酸１．４地、水１３の上を５の‘
のエチルアルコールとを加え、還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１３．０％であった。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−セ
ロビオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に熔解し、不落物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率１３．０％であった。

製造例 １１ｏーアミノ安息香酸−Ｎーサッカロシッド
ーＮａ塩の製造法ｏ−アミノ安息香酸１．４夕、サッカ
ロース３．６夕、水５Ｍ、酢酸１．４のとを５Ｍのエチ
ルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、難色針状の結晶が得
られる。収率１．２％であった。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−サ
ッカロシッドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率ｌｏｏ％、全収率１．２％であった。

製造例 １２ ｏーアミノ安息香酸−Ｎ−ラクトシッド−Ｎａ塩の製造
法ｏーアミノ安息香酸１．４夕、ラクトース３．６夕、
水１０地、氷酢酸１．４の‘を４．２の【エチルアルコ
ール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再綾を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率１５．２％であった。

このようにして得られた、ｏーアミノ安息香酸−Ｎ−ラ
クトシッドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物をロ遇し、ロ液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率１５．２％であった。

製造例 １３ｏ−アミノ安息香酸−Ｎーマルトトリオシ
ツド−Ｎａ海の製造法ｏーアミノ安息香酸１．４夕、マ
ルトトリオースド５．０夕、水２．８汎【、酢酸１．４
の‘を８．５凧【エチルアルコール中に加え還流下、加
熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率９．６％であった。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−マ
ルトトリオシッドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液
に徐々に溶解し、不落物をロ過し、ｏ液を減圧濃縮し、
大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結
晶が得られる。

収率１００％、全収率９．６％であった。

製造例 １４ ｏ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−Ｄ−リボシツ
ドの製造法ｏーアミノ安息香酸メチルェステル３．０夕
、Ｄーリボース３．０夕、塩化アンモニウム０．３夕を
３０の‘９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率４５．９％であった。

Ｚ製造例 １５ｏーアミノ安息
香酸メチルェステルーＮ一Ｌ−フコシドの製造法ｏ−ア
ミノ安息香酸メチラェステル１．２夕、Ｌーフコース１
．３夕、塩化アンモニウム０．２夕を１５の【Ｚ９４％
エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再綾を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２１．３％であった。

製造例 １６ ｏーァミノ安息香酸メチルヱステルーＮ−Ｎ−アセチル
ーＤ−グルコサミニドの製造法ｏーアミノ安息香酸メチ
ラェステル２．０夕、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン
３．０夕、塩化アンモニウム０．５夕を１５０叫エチル
アルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、５０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２．１％であった。

製造例 １７ ｏーアミノ安息香酸メチルェステルーＮーマルトシッド
の製造法ｏ−アミノ安息香酸メチラェステル１．５夕、
マルトース３．６夕、水２の‘、氷酢酸１．５肌を５の
‘エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１８．９％であった。

製造例 １８ ｏ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎーセロビオシッ
ド製造法ｏ−アミノ安息香酸メチルヱステル１．５夕、
セロビオース３．４夕、水１３泌、酢酸１．４柵を５凧
【エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率６．３％であった。

製造例 １９ ｏーアミノ安息香酸メチルェステルーＮ−ラクトシッド
の製造法ｏ−アミノ安息香酸メチルェステル１．５夕、
ラクトース３．６夕、水１０の‘、酢酸１．４机を４．
２の【エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する
。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１０．５％であった。

製造例 ２０ ｏ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎーマルトトリオ
シッドの製造法ｏ−アミノ安息香酸メチルェステル１．
５夕、マルトトリオース５．０夕、水２．８の‘、酢酸
１．４の‘を４．２のとエチルアルコール中に加え還流
下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．７％であった。

製造例 ２１ ｏーアミノ安息香酸エチルヱステル−Ｎ−○−リボシッ
ドの製造法ｏーアミノ安息香酸エチルェステル２．８夕
、Ｄーリボース２．５夕、塩化アンモニウム０．２５夕
を９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合す
る。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２８．２％であった。

製造例 ２２ ｏ−アミノ安息香酸エチルェステル−Ｎ−Ｌ−フコシツ
ドの製造法ｏ−アミノ安息香酸エチルェステル１．３夕
、Ｌ−フコース１．３夕、塩化アンモニウム０．２夕を
１５の‘９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２８．５％であった。

製造例 ２３ ｏ−アミノ安息香酸エチルェステル−Ｎ−セロビオシッ
ドの製造法ｏーアミノ安息香酸エチルェステル１．７夕
、セロビオース３．４夕、水１３のと、氷酢酸１．４の
‘を１１の‘エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１２．３％であった。

製造例 ２４ ｏ−アミノ安息香酸プロピルヱステルーＮ−Ｄ−リボシ
ッドの製造法ｏ−アミノ安息香酸プロピルェステル３．
０夕、Ｄ−リボース３．０夕、塩化アンモニウム０．３
夕を３００叫９４％エチルアルコール中に加え還流下、
加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、９０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率６．５％であった。

製造例 ２５ ｏ−ァミノ安息香酸プロピルェステル−Ｎ−Ｌーフコシ
ッドの製造法ｏ−アミノ安息香酸プロピルェステル３．
０夕、Ｌ−フコース３．０２、塩化アンモニウム０．２
夕を２０の上９４％エチルアルコール中に加え還流下、
加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．７％であった。

製造例 ２６ ｏーアミノ安息香酸プロピルェステル−Ｎ−セロビオシ
ッド製造法ｏ−アミノ安息香酸プロピルェステル２．０
夕、セロビオース３．４夕、水１３の‘、酢酸１．４机
を１１の上のエチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率５．５％であった。

製造例 ２７ ｏ−アミノ安息香酸ブチルェステル−Ｎ−Ｄ−リボシッ
ドの製造法ｏ−ァミノ安息香酸ブチルヱステル３．８夕
、Ｄ−リボース３．０夕、塩化アンモニウム０．３夕を
３０の‘９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コ−ルから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２１．５％であった。

製造例 ２８ ｏーアミノ安息香酸ブチルェステル−Ｎ−Ｌ−フコシド
の製造法ｏ−アミノ安息香酸ブチルェステル１．５夕、
Ｌ−フコース１．３夕、塩化アンモニウム０．２夕を１
５の‘９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３３．６％であった。

製造例 ２９ ｏ−アミノ安息香酸ブチルェステルーＮ−セロビオシッ
ドの製造法ｏ−アミノ安息香酸ブチルェステル１．９夕
、セロビオース３．４夕、水１３私、酢酸１．４のとを
１１の‘エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合す
る。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３．９％であった。

製造例 ３０ ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−リボシッド−Ｎａ塩の製
造法ｏ−アミノ安息香酸２．７夕、Ｄ−リボース３．０
夕、塩化アンモニウム０．３夕を３０柵９４％エチルア
ルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率３．０％であった。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ
−リボシッドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物をロ遇し、ロ液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率３．０％であった。

製造例 ３１ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−２−デオキシーＤ−リボシッ
ド−Ｎａ塩の製造法ｏーアミ／安息香酸２．７夕、２−
デオキシ−Ｄ−リボース２．５夕、塩化アンモニウム０
．３夕を３０の‘９４％エチルアルコール中に加え還流
下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率３．２％であった。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−２
−デオキシ−Ｄ−リボシッドを計算量のＮａＯＨを含む
１％水溶液に徐々に溶解し、不獲物をロ過し、ロ液を減
圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥する
と無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率３．２％であった。

製造例 ３２ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄーフラクトシッド−Ｎａ塩
の製造法ｍ−アミノ安息香酸２．７夕、Ｄ−フラクトー
ス３．６夕、塩化アンモニウム０．３夕を３０私９４％
エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率２．２％であった。

このようにして得られた、ｍーアミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ
−フラクトシッドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液
に徐々に溶解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、
大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結
晶が得られる。

収率１００％、全収率２．２％であった。

製造例 ３３ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ソルボシッド−Ｎａ塩の
製造法ｍ−アミノ安息香酸２．７夕、Ｌ−ソルボース３
．６夕、塩化アンモニウム０．３夕を３０地９４％エチ
ルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率１．８％であった。

このようにして得られた、ｍーアミノ安息香酸一Ｎ−Ｌ
ーソルボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不落物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶
が得られる。

収率１００％、全収率１．８％であった。

製造例 ３４ ｍーアミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−フコシッドーＮａ塩の製
造法ｍ−アミノ安息香酸１．２夕、Ｌ−フコース１．４
夕、塩化アンモニウム０．２夕を１５の‘９４％エチル
アルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１２．０％であった。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ
−フコシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率１２．０％であった。

製造例 ３５ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルクロノ
ラクトニドーＮａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸２．５
夕、Ｄーグルクロノラクトン３．２夕、塩化アンモニウ
ム０．３夕を２５の【９４％エチルアルコール中に加え
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率７．０％であった。

このようにして得られた、ｍ−アミ／安息香酸−Ｎ−Ｄ
−グルクロノラクトニドを計算量のＮａＯＨを含む１％
水溶液に徐々に溶解し、不溶物をロ遇し、ロ液を減圧濃
縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると鱒
色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率７．０％であった。

製造例 ３６ ｍ−アミノ安息香酸−ＮーメチルーＤ−グルクロニド−
Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．０夕、メチル−
Ｄ−グルクロン酸１．５０夕、塩化アンモニウム０．２
夕を１０机【９４％エチルアルコール中に加え還流下、
加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率８．２％であった。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−メ
チル−Ｄ−グルクロニドを計算量のＮａＯＨを含む１％
水溶液に徐々に熔解し、不溶物をロ遇し、ロ液を減圧濃
縮し、大過剰のァセトンを加え、脱水後、乾燥すると無
色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率８．２％であった。

製造例 ３７ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｎーアセチル−Ｄ−グルコサ
ミニド−Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．９夕、
ＮーアセチルーＤーグルコサミン３．０夕、塩化アンモ
ニウム０．０５夕を１５０の乙エチルアルコール中に加
え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３４．９％であった。

このようにして得られた、ｍ−アミ／安息香酸−Ｎ一Ｎ
−アセチル−Ｄーグルコサミニドを計算量のＮａＯＨを
含む１％水溶液に徐々に熔解し、不溶物をロ過し、。

液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾
燥すると無色の結晶が得られる。収率１００％、全収率
３４．９％であった。

製造例 ３８ｍーアミノ安息香酸−Ｎーマルトシツドー
Ｎａ塩の製造法ｍーアミノ安息香酸１．４夕、マルトー
ス３．６多氷酢酸１．４泌を１５の‘エチルアルコール
中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再綾を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率４５．６％であった。このようにして得られた、
ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトシツドを計算量のＮａ
ＯＨを含む１％水溶液に徐々に溶解し、不落物をロ過し
、ロ液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後
、乾燥すると無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率４６．６％であった。

製造例 ３９ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−セロビオシッド
−Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．４夕、セロビ
オース３．４夕、水１３肌、氷酢酸１．４の【を５の【
エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、２０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２３．９％であった。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−セ
ロビオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に熔解し、不溶物をロ遇し、。

液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾
燥すると無色の結晶が得られる。収率１００％、全収率
２３．９％であった。

製造例 ４０ｍーァミノ安息香酸一Ｎーサッカロシッド
ーＮａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．４夕、サッカ
ロース３．６夕、水７の‘、氷酢酸１．４の‘を７の上
のエチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコ−ル
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率０．８％であった。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸−Ｎーサ
ッカロシッドを計算量のＮａＯＨを含むＩＪ％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶
が得られる。

収率１００％、全収率０．８％であった。

製造例 ４１ Ｚｍー
アミノ安息香酸−Ｎ−ラクトシッドーＮａ塩の製造法ｍ
ーアミノ安息香酸１．４夕、ラクトース３．６夕、水１
０私、氷酢酸１．４の‘を４．２奴エチルアルコール中
に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に２放置すると、結晶の析出をみる。反
応液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコー
ルから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られ
る。収率２１．７％であった。

このようにして得られた、ｍーアミノ安息香酸−Ｎ−ラ
クトシッドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に熔解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率２１．７％であった。

製造例 ４２ｍーアミノ安息香酸−Ｎ−マルトトリオシ
ツド−Ｎａ塩の製造法ｍーアミノ安息香酸１．４夕、マ
ルトトリオース５．０夕、水２．８泌、氷酢酸１．４Ｍ
を８．５Ｍエチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率８０．３％であった。

この様にして得られた、ｍーアミノ安息香酸−Ｎーマル
トトリオシッドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶
が得られる。

収率１００％、全収率８０．３％であった。

製造例 ４３ｍ−アミノ安息香酸メチルェステルーＮ−
Ｌ−フコシッドの製造法ｍーアミノ安息香酸メチルェス
テル１．２夕、Ｌーフコースース１．３夕、塩化アンモ
ニウム０．２夕を２０の‘９４％エチルアルコール中に
加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１５．０％あった。

製造例 ４４ ｍ−アミノ安息香酸エチルェステル−Ｎ−Ｌ−フコシド
の製造法ｍーアミノ安息香酸ェメチルェステル１．３夕
、Ｌ−フコースース１．３夕、塩化アンモニウム０．２
９を１５の‘９４％エチルアルコール中に加え還流下、
加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率５６．９％であった。

製造例 ４５ ｍ−アミノ安息香酸エチルェステル−Ｎ−セロビオシッ
ドの製造法ｍーアミノ安息香酸エチルェステル１．７夕
、セロビオースース３．４夕、水１３の【、氷酢酸１．
４叫を７の‘エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、３０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２４．４％であった。

製造例 ４６ ｍーァミノ安息香酸プロピルェステルーＮ−セロピオシ
ッドの製造法ｍーアミノ安息香酸プロピルェステル１．
７夕、セロビオース３．４夕、水１５の‘、酢酸１．４
のとを１５の上エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２．０％であった。

製造例 ４７ ｍ−アミノ安息香酸ブチルェステル−Ｎ−Ｄ−リボシッ
ドの製造法ｍ−アミノ安息香酸ブチルヱステル１．９夕
、Ｄ−リボース１．５夕、塩化アンモニウム０．２夕を
２０のと９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３．７％であった。

【図面の簡単な説明】

第１図乃至第４１図は本発明に係る下記各ァミノ安息香
酸誘導体の赤外線吸収スペクトルを示す。 第１図・・・・・・ｏ−ァミノ安息香酸−Ｎ−２−デオ
キシ−Ｄ−リボシッド、第２図……ｏーアミノ安息香酸
ナトリウム−Ｎ−２ーデオキシーＤーリポシッド、第３
図…・・・ｏ−ァミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−フコシッド、
第４図・・・…ｏ−アミノ安息香酸ナトリウム−Ｎ−Ｌ
−フコシド、第５図……ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｎ−
アセチル−Ｄ−グルコサミニド、第６図・…・・ｏ−ア
ミノ安息香酸ナトリウム一Ｎ一Ｎーアセチル−Ｄーグル
コサミニド、第７図・・・・・・ｏ−アミ／安息香酸−
Ｎーマルトシッド、第８図…・・・ｏ−アミノ安息香酸
ナトリウム−Ｎ−マルトシッド、第９図・・…・ｏ−ァ
ミ／安息香酸−Ｎ−セロビオシド、第１０図……ｏ−ア
ミノ安息香酸ナトリウム−Ｎーセロビオシド、第１１図
・…・・ｏーアミノ安息香酸一Ｎ−ラクトシッド、第１
２図・・・・・・ｏーアミノ安息香酸ナトリウム−Ｎ−
ラクトシッド、第１３図・・・・・・ｏ−アミノ安息香
酸−Ｎ−マルトトリオシッド、第１４図……ｏ−ァミノ
安息香酸ナトリウム−Ｎ−マルトトリオシッド、第１５
図・・・…ｏ−アミ／安息香酸メチルェステルーＮ−Ｄ
−リボシツド、第１６図……ｏ−アミノ安息香酸メチル
ヱステル−Ｎ−Ｌ−フコシツド、第１７図・・・・・・
ｏ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−Ｎ−アセチル
ーＤーグルコサミニド、第１８図・・・・・・ｏ−アミ
ノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−マルトシッド、第１９
図……ｏーアミノ安息香酸メチルヱステル−Ｎ−ゼロビ
オシド、第２０図・・・・・・ｏ−アミノ安息香酸メチ
ルェステルーＮ−ラクトシッド、第２１図……ｏ−ァミ
ノ安息香酸メチルェステル−Ｎーマルトトオシッド、第
２２図・・・・・・ｏ−アミノ安息香酸エチルェステル
−Ｎ−Ｄ−リボシッド、第２３図……ｏ−アミノ安息香
酸エチルェステルーＮ−Ｌ−フコシッド、第２４図・・
・・・・ｏ−アミノ安息香酸エチルヱステル−Ｎ−セロ
ピオシド、第２５図……ｏ−アミノ安息香酸ブチルェス
テル−Ｎ−Ｄ−リボシッド、第２６図・…・・ｏーアミ
ノ安息香酸ブチルェステル−Ｎ−Ｌ−フコシド、第２７
図・・・・・・ｏ−アミノ安息香酸ブチルヱステル−Ｎ
−セロピオシッド、第２８図・・…・ｍ−アミノ安息香
酸−Ｎ−Ｌーフコシッド、第２９図・・・・・・ｍ−ア
ミノ安息香酸ナトリウム−Ｎ−Ｌーフコシツド、第３０
図……ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｎーアセチル−Ｄーグ
ルコサミニド、第３１図・…・・ｍ−アミノ安息香酸ナ
トリウム一Ｎ−Ｎーアセチル−Ｄ−グルコサミニド、第
３２図……ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトシッド、第
３３図・・…・ｍ−アミノ安息香酸ナトリウム−Ｎ−マ
ルトシッド、第３４図……ｍ−アミノ安息香酸−Ｎーセ
ロビオシッド、第３５図・・・・・・ｍーアミノ安息香
酸ナトリウム−Ｎーセロビオシッド、第３６図・・…・
ｍ−ァミノ安息香酸−Ｎ−ラクトシッド、第３７図・・
・・・・ｍ−アミノ安息香酸ナトリウム−Ｎーラクトシ
ツド、第３８図……ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトト
リオシツド、第３９図・・・・・・ｍ−アミノ安息香酸
ナトリウム−Ｎ−マルトトリオシツド、第４０図・・・
…ｍーアミノ安息香酸エチルェステルーＮ−Ｌーフコシ
ツド、第４１図・・・・・・ｍ−アミノ安息香酸エチル
ェステルーＮ−セロビオシツド。第１図 第２図 第３図 第４図 第５図 第６図 第７図 第８図 第９図 第１０図 第１１図 第１２図 第１３図 第１４図 第１５図 第１６図 第１７図 第１８図 第１９図 第２０図 第２１図 第２２図 第２３図 第２４図 第２５図 第２６図 第２７図 第２８図 第２９図 第３０図 第３１図 第３２図 第３３図 第３４図 第３５図 第３６図 第３７図 第３８図 第３９図 第４０図 第４１図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１は単糖乃至三糖の糖残基（ただし、単糖
   のうちアラビノース、キシロース、グルコース、ガラク
   トース及びマンノースを除く）、アミノ糖残基又はデオ
   キシ糖残基（ラムノースは除く）を示し、Ｒ＿１−ＮＨ
   −基はオルト又はメタの位置にある。 ただしｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−フラクトシド及び
   ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサ
   ミニドを除く。〕で示されるオルト又はメタアミノ安息
   香酸誘導体、その塩もしくはアルキルエステル。２ 上
   記式〔I〕中Ｒ＿１はリボース、デオキシリボース、フ
   コース、アセチルグルコサミン、マルトース、セロビオ
   ース、ラクトース、もしくはマルトトリオースである特
   許請求の範囲第１項記載のオルト又はメタアミノ安息香
   酸誘導体、その塩又はそのアルキルエステル。