JPS5939409B2 - オルト又はメタアミノ安息香酸誘導体を含有する抗腫瘍剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式（Ｉ） □ＣｏｏＨ（Ｉ） ／ Ｒ、 〔式中、Ｒ、は単糖乃至Ξ糖類の糖残基（ただし、単糖
類のうちアラビノース、キシロース、グルコース、ガラ
クトース、マンノース及びラムノースは除く）を示し、
Ｒ１−ＮＨ−基はオルト又はメタの位置を表わす〕で表
わされるオルト又はメタアミノ安息香酸誘導体又は医薬
上許容されるその塩もしくはアルキルエステル（以下、
゛本物質″と総称する）を活性成分とする抗腫瘍剤に関
するものである。

従来、制癌剤として合成化合物や抗生物質などが用いら
れてきたが、これらは殺癌効果はすぐれていても正常細
胞にも作用するため毒性が強く、副作用を呈する欠点が
あつた。

そこで最近では宿主の免疫能を高めることにより制癌効
果を発揮する種々の起源の多糖体が注目されるようにな
つた。本発明者等はすでに担子菌由来多糖よりなる制癌
剤を開発し社会に提供して来たが、この制癌剤の構造並
びに活性の研究中にアミノ安息香酸−Ｎ一Ｄ−マンノシ
ド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−アラビノシド、アミノ安
息香酸−Ｎ−Ｄ−グルコシド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ
−ガラクトシド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ラムノシド
が有用な種々の生理活性を有することを見出した。しか
し、これらの物質は長時間にわたつて薬効を維持する点
において必らずしも十分でない。

そこで更に研究を重ねた結果低毒性でかつ薬効の高い上
記一般式（１）で示される化合物が有効であることを見
出し、本発明を完成したものである。本物質は簡単な構
造でありながら、極めて低毒性であり且つ抗菌活性がな
いので腸内菌叢撹乱などの心配がなく、長期投与が可能
である。また変異原性や細胞性及び体液性免疫にも影響
を与えず、したがつて健康な人に対する催奇形性やアレ
ルギー反応などの危険もなく、極めて安全な薬剤である
。加えて本物質はいずれも抗腫瘍作用を有しており、制
癌剤として有用である。本物質の塩としてはアルカリ金
属、アルカリ土類金属、アルミニウム塩等があり、アル
カリ金属ならびにアルカリ土類金属塩としては薬剤とし
て許容されるものであればいずれのものでもよく、通常
はＮａ，．Ｋ，．Ｍｇ，．Ｃａ塩などが好ましく、特に
Ｎａ塩が好ましい。

又、本物質のエステルとしてはメチル、エチル、プロピ
ル、ブチルエステル等が好ましい。上記式（１）中Ｒ１
はアラビノース、キシロース、グルコース、ガラクトー
ス、マンノースおよびラムノースを除く単糖類乃至三糖
類を表わすが、これらの糖はＤ又はＬ体もしくはα−ア
ノマー又はβ−アノマーの形またはアノマーの混合物の
形であることが出来る。

したがつて本物質もα又はβもしくはこれらの混合アノ
マーであることが出来る。本物質は下記のごとき方法に
よつて製造し得る。

糖又はアミノ安息香酸もしくはそのエステル１〜１０２
を溶媒（例えば水、アルコール（例えばメタノール、エ
タノール）、アセトン、クロロホルム、ジオキサン、Ｄ
ＭＳＯ）２〜２００ｍ１中、触媒の存在又は非存在下に
２『Ｃ〜２００℃、好ましくは５０℃〜１５０′Ｃで時
間は１０分〜４８時間、好ましくは３０分〜２４時間反
応させる。ここで触媒は酢酸又はその塩、塩酸、塩化ア
ンモン等が好ましく、上記量に対し０．０５〜５？加え
る。二糖類あるいは三糖類を用いての縮合反応の場合は
塩化アンモンは必らずしも適当でなく有効な触媒を検討
した結果特に酢酸が有効であることを見いだした。この
場合アミノ安息香酸（塩、低級アルキルエステルを含む
）１．４〜６７、触媒２〜２００ｍ１に対し酢酸１〜２
ｍ１の割合で使用する場合が最も好ましい結果を示した
。

酢酸の使用量がこの範囲以下では収率が低下しこれ以上
では生成物の増加がみられなかつた。反応後冷却し、そ
のままか、あるいは濃縮して反応生成物の結晶を析出さ
せ、濾別後、水、メタノール、アセトン、エーテル等で
洗浄する。さらに再結晶化を行ない本物質を得る。本物
質のカルボキシル基の水素を塩基で置換するには周知の
方法に準拠した。すなわち、本物質をアルコール水系溶
媒に溶解して無機塩を加えて置換した。以上の製法によ
り得られた本物質例についての物理化学的特性を下記表
１に示す。

また赤外線吸収スペクトルを第１〜４１図に示す。なお
、表１における分析方法は次の通りである。（１）融点
柳本微量融点測定装置を用いて測定した。

（２）元素分析 柳本ＣＨＮコーターＭＴ２型により測
定した。

（３） ＵＶ日立ＥＰＳ−３Ｔ型自記分光光度計により
、測定した。

（４） ＩＲ日本分光ＤＳ−７０１Ｇ型によりＫＢｒ法
で測定した。

尚、図面番号は表１の試料腐と一致する。次に本物質の
毒物学的特性を示す。

（１）急性毒性 ＩＣＲ−ＪＣＬ系マウスを用いて強制経口投与による急
性毒性を調べた。

本物質は蒸溜水に溶解又はケンダクし、これを胃ゾンデ
を用いて所定の量に調整して与えた。投与後中毒症状の
観察を続け、７日目までの経時的死亡率からＬＤ５Ｏ値
を求めた。

生存例、死亡例とも解剖して所見を得た。ＬＤ５Ｏ値は
リツチフイールド・ウイルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅ
ｌｄ−ＷｉｌｃＯｘＯｎ）図計算法により求めた。結果
は表２に示す。いずれもＬＤ５Ｏ値は大きく、低毒性物
質であり極めて安全性の高い薬剤であるといえる。（２
）抗菌活性 本物質を蒸溜水に溶解又は懸濁して２倍稀釈系列を作成
し、この稀釈液を９倍量の加温溶解 二した寒天培地に
混和し、ペトリ皿に注いで平板とした。

培地にはハートインヒユージヨン寒天（細菌）及びサブ
ロー寒天（真菌）を用い、前培養した試験菌を塗抹接種
後細菌は３７℃ ２０〜２４３ｈｒ真菌は２５℃３〜７
日間それぞれ培養して生育の有無を調べた。

被検菌としては次の各菌種を使用した。

緑膿菌（ＰｓｅｕｄＯｍＯｎａｓａｅｒｕｇｉｎＯｓａ
ＩＡＭ※１５１４）大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃ
ＯｌｉＩＦＯ“１２７３４）黄色プドウ球菌（Ｓｔａｐ
ｈｙｌＯｃＯｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ２Ｏ９Ｐ）枯草菌（
ＢａｃｉＩｌｕｓＳＵｂｔｉｌｌＳＩＡＭｌＯ６９）パ
ン酵母（ＳａｃｃｈａｒＯｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉ
ａｅＩＡＭ４２Ｏ７）ガンシダ酵母（Ｃａｎｄｉｄａａ
ｌｂｉｃａｎｓＡＴＣＣ７５２）白？菌（ＴｒｉｃｈＯ
ｐｈｙｔＯｎｍｅｎｔａｇｒＯｐｈｙｔｅｓＩＦＯ６ｌ
２４）黒かび（ＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒＩＡ
Ｍ３ＯＯｌ）その結果、本物質はいずれの菌に対しても
１ｍｇ／ｍｌの濃度で生育阻止を示さなかつた。

３）変異原性 まずＲｅｃ−Ａｓｓａｙによる検討を行なつた。

すなわち、組換修復欠損株（Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔ
ｉｌｌｓＭ４５）と組換修復保持株（Ｂ．ｓｕｂｔｉｌ
ｉｓＨｌ７）の２株をＢ−寒天培地（肉工キズ１０７、
ポリペプトン１０ク、ＮａＣｌ５２、寒天１５ク、蒸溜
水１０００ｍくＰＨ７．Ｏ）土に出発点が互いに接触し
ないように画線した。

本物質を滅菌水に溶解又ほ懸濁し、その０．０５ｍ１を
直径８ｍｍの円形▲紙に吸収させた後、直ちに画像の開
始点をおおうように静置し、３７℃１晩培養して生育阻
止域の長さを測定した。陰性対照としてカナマイシン、
陽性対照としてマイトマイシンＣを用いた。Ｒｅｃ−Ａ
ｓｓａｙの結果を表３に示す。

本物質はいずれも高濃度で作用させても変異原性を示さ
ず、安全性の高い薬剤であることが知られた。（４）遅
延型皮内反応本物質の細胞性免疫への影響を知るために
ＩＣＲ−ＪＣＬマウスを用いてヒツジ赤血球を抗原とす
る足跳反応（ＦＯＯｔｐａｄｒｅａｃｔｉＯｎ）を行な
つた。

ヒツジ赤血球を生理食塩水に１０％量懸濁せしめ、この
液０．２ｒ１１を尾静脈より注入して１次感作を行ない
、さらに７日後にヒツジ赤血球の４０％量懸濁液０．０
５ｍ１を足踏に注射して２次感作を行ない翌日足踵厚の
測定を行なつた。

本物質は１次感作の日を中心に２５０η／Ｋｇを腹腔内
へ連日５回投与した。その結果、本物質投与群の足跳厚
の増加は対照（非投与）群と比較して何ら有意差は認め
なかつた。

（５）抗体産生能 本物質の体液性免疫への影響を知るために、ＩＣＲ−Ｊ
ＣＬマウスに対し、ヒッジ赤血球の１０％量懸濁液０．
２ｍ１を尾静脈より注入して感作し、感作後７日目に採
血して赤血球凝集反応により抗体産生能を測定した。

なお本物質は感作日を中心にして２５０絋Ｋ９を連日５
回腹腔※ぐ 内へ投与した。結果は、本物質投与群と対
照群の凝集価に何ら有意差はみられなかつた。

次に本物質の薬理学的特性即ち抗腫瘍作用を述べる。

ＳａｒｃＯｍａ−１８０細胞１×１０６個を５週齢のＩ
ＣＲ−ＪＣＬ雌マウス（日本クレアより購入）の腋下部
皮下に移植、移植２４ｈｒ後より隔日で１０回、滅菌生
理食塩水に溶解又は懸濁させた本物質を１０Ｗ１９／Ｋ
ｇ、５００η／Ｋ９又は１０００η／Ｋｇ経口投与した
。

移植後２５日目に腫瘍結節を摘出し、次式により増殖抑
制率（．Ｒ．％）を算出した。なお１群１０匹を用いた
。（１−Ｔ／Ｃ）×１００−１．Ｒ．（％）Ｔ：投与群
平均腫瘍重量 Ｃ：対照群平均腫瘍重量 結果は表４に示す。

試験に供した化合物はいずれも抗腫瘍活性を示し、制癌
剤として有用であることが知られる。一般に用いられて
いる抗腫瘍剤は、効果がすぐれているものでも副作用が
強く、長期間の投与ができない場合が多くある。

本物質は、既述の如く急性毒性が少ないだけでなく、変
異原性、アレルギ一原性も認められず、腸内細菌叢にも
悪影響を及ぼさない。従つて安全に長期連用が可能であ
り、動物更に人用の医薬として有用性が高い。医薬とし
ては抗腫瘍剤として人用に用いられる。次に本物質の製
剤化について述べる。

本物質は抗腫瘍剤として使用する場合、疾患の種類及び
症状に応じて薬効を得るのに都合のよい形状で使用でき
、そして単独または製薬上許容し得る希釈剤及び他の薬
剤との混合物として使用できる。

本物質は投薬単位形で提供することができる。

有効薬量の有効成分が含有され、その形態としては経口
用として散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、
シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤、などである。
非経口用として注射液としてのアンプル、ピン形態など
をとり得る。又座剤もとり得る。希釈剤として固体、液
体、半固体でもよく、例えば次のものがあげられる。す
なわち、賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩解剤、
表面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料、
溶解補助剤、溶剤等などである。具体的な例としてあげ
ると乳糖、しよ糖、ゾルピット、マンニツト、でん粉、
沈降性炭酸カルシウム、重質酸化マグネシウム、タルク
、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム
、セルロース又はその誘導体、アミロペクチン、ポリビ
ニルアルコール、ゼラチン、界面活性剤、水、生理食塩
水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、
カカオ脂、ラウリン脂、ワセリン、パラフイン、高級ア
ルコール等である。

本発明の生理活性剤は既知のいかなる方法でも製造し得
る。

本発明において用いられる組成物中の活性成分は一般に
０．０１％から１００ｗｔ．％好ましくは０．０５％か
ら８０ｗｔ．％含まれる。本発明の生理活性剤は人間及
び動物に経口的または非経口的に投与されるが経口投与
が好ましい。経口的投与は舌下投与を包含する。非経口
的投与は注射投与（例えば皮下、筋肉、静脈注射、点滴
）直腸投与などを含む。本発明の生理活性剤の投与量は
動物が人間により、また年令、個人差、病状などに影響
されるので場合によつては下記範囲外量を投与する場合
も生ずるが、一般に人間を対象とする場合、本物質の経
口的投与量は体重１ｋ９、１日当り０．１〜５００弘好
ましくは１〜２５０弘非経口投与量は同じく、０．０１
〜２００η、好ましくは０．１〜１００ηを１回〜４回
に分けて投与する。

以下、本発明物質の製剤化例並びに製造例を示し本発明
をより詳細に説明する。下記例中の部は重量を示す。製
剤化例 １ を均一に混合して粉末または細粒状として３５０μ以下
の散剤とする。

またこの散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とした
。製剤化例 ２ を均一に混合混和後、破砕造粒し乾燥し、ついで篩別し
て１４１０μ〜１７７μの大きさの顆粒剤とする。

製剤化例 ３ 例２におけるｏ−アミノ安息香酸エチル−Ｎ−セロビオ
シドのかわりにｍ−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ
−Ｌ−フコシツドを用いて同様の方法で顆粒剤を作り、
この顆粒剤９６部にステアリン酸カルシウム４部を加え
て圧縮成形して直径１０ｍ７７！の錠剤とする。

製剤化例 ４ 例２の方法で得られた顆粒の９０部に結晶セルロース１
０音仄ステアリン酸カルシウム３部を加えて圧縮成形し
て直径８ｍ７！Ｌの錠剤とし、これにシロップゼラチン
、沈降性炭酸カルシウム混合懸濁液を加えて糖衣錠とす
る。

製剤化例 ５ を加温混合後アンプルに入れ滅菌して注射剤とする。

製剤化例 ６ 例５におけるｏ−アミノ安息香酸ナトリウムＮ−Ｎ−ア
セチル−Ｄ−グルコサミニドのかわりにｏ−アミノ安息
香酸−Ｎ−マルトシドを用いて同様の方法で注射剤とす
る。

製造例 １ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−リボシツド一Ｎａ塩の製
造法０−アミノ安息香酸２．７ク、Ｄ−リボース３．０
？、塩化アンモニウム０．３？を３０ｍ１９４％エチル
アルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率５．５％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｄ
−リボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率５．５％であつた。

製造例 ２ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−２−デオキシ−Ｄリボシツド
一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸２．７？、２−デ
オキシ−Ｄ−リボース２．５？、塩化アンモニウム０．
２５クを３０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流
下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．０％であつた。このようにして得られ
た、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−２−デオキシ−Ｄ−リボ
シツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に溶
解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰のア
セトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得られ
る。

収率１００％、全収率４．０％であつた。

製造例 ３ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−フラクトシツド一Ｎａ塩
の製造法０−アミノ安息香酸２．７？、Ｄ−フラグドー
ズ３．６ク、塩化アンモニウム０．３′７を３０Ｔ１１
１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合す
る。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結べ繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率は４．５％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｄ
−フラクトシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液
に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、
大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結
晶が得られる。

収率１００％、全収率４．５％であつた。

製造例 ４ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ソルボシツド一Ｎａ塩の
製造法０−アミノ安息香酸２．７？、Ｌ−ソルボース３
．６？、塩化アンモニウム０．３７を３０ｍ１９４％エ
チルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率３．７％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｌ
−ソルボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶
が得られる。

収率１００％、全収率３．７％であつた。

製造例 ５ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−フコシツド一Ｎａ塩の製
造法０−アミノ安息香酸１．２２、Ｌ−フコース１．４
？、塩化アンモニウム０．２クを１５ｍ１９４％エチル
アルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４０，２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｌ−
フコシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に
溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰の
アセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得ら
れる。

収率１００％、全収率４０．２％であつた。

製造例 ６０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルクロノラ
クトニド一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸２．５？
、Ｄ−グルクロノラクトン３．２？、塩化アンモニウム
０．３ｙを２５ＷＬＩ９４％エチルアルコール中に加え
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率２５．２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ
−グルクロノラクトニドを計算量のＮａＯＨを含む１％
水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃
縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無
色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率２５．２％であつた。

製造例 ７０−アミノ安息香酸−Ｎ−メチル−Ｄ−グル
クロニド一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸２．０ｙ
、メチル−Ｄ−グルクロン酸３．０７、塩化アンモニウ
ム０．４１を１０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１２．０％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−メ
チル−Ｄ−グルクロニドを計算量のＮａＯＨを含む１％
水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃
縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無
色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率１２．０％であつた。

製造例 ８０−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ
ーグルコサミニド一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸
１．９ク、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン３．０？、
塩化アンモニウム０．０５？を１５０ｍ１エチルアルコ
ール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率９．１％であつた。このようにして得られ
た、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ−グル
コサミニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率９．１％であつた。

製造例 ９ ０〜アミノ安息香酸−Ｎ−マルトシツド一Ｎａ塩の製造
法０−アミノ安息香酸１．４ｙ１マルトース３．６ク、
氷酢酸１．４ｒｆ１ｉ、水２ｍ１．Ｅｔ０Ｈ５ｍ１とを
加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１５．２％であつた。このようにして得ら
れた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトシツドを計算量
のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に溶解し、不溶物を
口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、
脱水後、乾燥すると無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率１５．２％であつた。

製造例 １００−アミノ安息香酸−Ｎ−セロビオシツド
一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸１．４７、セロビ
オース３．４２、永酢酸１．４ｍ１１水１３ｍ１を５ｍ
１のエチルアルコールに加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１３．０％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−セ
ロビオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後，乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率１３，０％であつた。

製造例 １１０−アミノ安息香酸−Ｎ−サツカロシツド
一Ｎａ塩の製造法０−アミノ安息香酸１．４？、サツカ
ロース３．６？、水５ｄ１酢酸１．４ｍ１を５ａのエチ
ルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１．２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸一Ｎ−サ
ツカロシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率１．２％であつた。

製造例 １２ ０−アミノ安息香酸−Ｎ−ラクトシツド一Ｎａ塩の製造
法０−アミノ安息香酸１．４ク、ラクトース３．６？、
水１０ｍｅ１氷酢酸１．４ｍ１を４．２ｍ１エチルアル
コール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回角結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率１５．２％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−ラ
クトシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得
られる。

収率１００％、全収率１５．２％であつた。

製造例 １３０−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトトリオシ
ツドーＮａ塩の製造法０−アミノ安息香酸１．４ク、マ
ルトトリオース５．０ｙ１水２，８ｍ１１酢酸１．４ｍ
１を８．５ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率９．６％であつた。

このようにして得られた、ｏ−アミノ安息香酸−Ｎ−マ
ルトトリオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液
に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、
大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結
晶が得られる。

収率１００％、全収率９．６％であつた。

製造例 １４ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−Ｄーリボシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル３．０？
、Ｄ一リボース３．０７、塩化アンモニウム０．３１を
３０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率４５．９％であつた。

製造例 １５ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−Ｌ−フコシド
の製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１，２７、
Ｌ一フコース１．３？、塩化アンモニウム０．２？を１
５ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２１．３％であつた。製造例 １６ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−Ｎ−アセチル
−Ｄ−グルコサミニドの製造法０−アミノ安息香酸メチ
ルエステル２，０２、Ｎ一アセチル一Ｄ−グルコサミン
３．０７、塩化アンモニウム０．５クを１５０ｍ１エチ
ルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２．１％であつた。

製造例 １７ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−マルトシツド
の製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．５？、
マルトース３．６？、水２ｍ１１氷酢酸１．５ｄを５ｍ
ｅエチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回角結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１８．９％であつた。

製造例 １８ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−セロビオシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．５？
、セロビオース３．４２、水１３ｍ１１酢酸１．４ｍ１
を５ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合す
る。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率６．３％であつた。

製造例 １９ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−ラクトシツド
の製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．５ｙ１
ラクトース３．６？、水１０ｍ１１酢酸１．４ｍ１を４
．２ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合す
る。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１０．５％であつた。

製造例 ２０ ０−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−マルトトリオ
シツドの製造法０−アミノ安息香酸メチルエステル１．
５？、マルトトリオース５．０ク、水２．８ｍ１１酢酸
１．４ｍ１を４，２ｍ１エチルアルコール中に加え還流
下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．７％であつた。

製造例 ２１ ０−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−Ｄーリボシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸エチルエステル２．８？
、Ｄ一リボース２．５ｙ１塩化アンモニウム０．２５？
を３０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加
熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２８．２％であつた。製造例 ２２ ０−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−Ｌフコシツド
の製造法０−アミノ安息香酸エチルエステル１．３ク、
Ｌーフコース１．３ク、塩化アンモニウム０．２？を１
５ｍ１９４％エチルアルコール申に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２８．５％であつた。製造例 ２３ ０−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−セロビオシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸エチルエステル１．７ク
、セロビオース３．４？、水１３ｍ１１氷酢酸１．４ｍ
１を１１ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回祠結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１２．３％であつた。

製造例 ２４ ０−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−Ｄ−リボシ
ツドの製造法０−アミノ安息香酸プロピルエステル３．
０？、Ｄ−リボース３．０？、塩化アンモニウム０．３
？を３００ａ９４％エチルアルコール中に加え還流下、
加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９０％エチルアル
コールから数回刊結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率６．５％であつた。製造例 ２５ ０−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−Ｌ−フコシ
ツドの製造法０−アミノ安息香酸プロピルエステル３，
０２、Ｌ−フコース３．０？、塩化アンモニウム０．２
？を２０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、
加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率４．７％であつた。製造例 ２６ ０−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−セロビオシ
ツドの製造法０−アミノ安息香酸プロピルエステル２．
０？、セロビオース３．４ｙ１水１３ｍ１１酢酸１．４
ｍ１を１１ｄのエチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率５．５％であつた。

製造例 ２７ ０−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−Ｄ一リボシツ
ドの製造法０−アミノ安息香酸ブチルエステル３．８？
、Ｄ−リボース３．０２、塩化アンモニウム０．３２を
３０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２１，５％であつた。製造例 ２８ ０−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−Ｌ−フコシド
の製造法０−アミノ安息香酸ブチルエステル１．５２、
Ｌ−フコース１．３？、塩化アンモニウム０．２クを１
５Ｔ１１１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加
熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３３．６％であつた。製造例 ２９ ０−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−セロビォシッ
ドの製造法０−アミノ安息香酸ブチルエステル１。

９？、セロビオース３．４ク、水１３ｍζ酢酸１．４ｍ
１を１１ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３．９％であつた。

製造例 ３０ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−リボシツド一Ｎａ塩の製
造法ｍ−アミノ安息香酸２．７？、Ｄ−リボース３．０
？、塩化アンモニウム０，３？を３０ｍ１９４％エチル
アルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率３．０％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｄ
−リボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率３．０％であつた。

製造例 ３１ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−２−デオキシ−Ｄ−リボシツ
ド一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸２．７ｙ１２−
デオキシ−Ｄ一リボース２．５２、塩化アンモニウム０
．３２を３０ＷＬ１９４％エチルアルコール中に加え還
流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率３．２％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−２
−デオキシ−Ｄ−リボシツドを計算量のＮａＯＨを含む
１％水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減
圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥する
と無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率３．２％であつた。

製造例 ３２ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−フラクトシツド一Ｎａ塩
の製造法ｍ−アミノ安息香酸２．７ク、Ｄ−フラグドー
ズ３．６？、塩化アンモニウム０．３？を３０ｗ１１９
４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率２．２％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｄ−
フラクトシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大
過剰の一アセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結
晶が得られる。

収率１００％、全収率２．２％であつた。

製造例 ３３ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−ソルボシツドＮａ塩の製
造法ｍ−アミノ安息香酸２．７？、Ｌ−ソルボース３．
６ｙ１塩化アンモニウム０．３７を３０ｍｊ９４％エチ
ルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率１．８％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｌ
−ソルボシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶
が得られる。

収率１００％、全収率１．８％であつた。

製造例 ３４ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−フコシツド一Ｎａ塩の製
造法ｍ−アミノ安息香酸１．２９、Ｌ−フコース１．４
ｙ１塩化アンモニウム０．２？を１５ｍ１９４％エチル
アルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１２．０％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸Ｎ−Ｌ−
フコシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に
溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰の
アセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が得ら
れる。

収率１００％、全収率１２．０％であつた。

製造例 ３５ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルクロノ
ラクトニド一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸２．５
？、Ｄ−グルクロノラクトン３．２？、塩化アンモニウ
ム０．３ｙを２５ｍ１９４％エチルアルコール中に加え
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率７．０％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｄ
−グルクロノラクトニドを計算量のＮａＯＨを含む１％
水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃
縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無
色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率７．０％であつた。

製造例 ３６ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−メチル−Ｄ−グルクロニド一
Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．０？、メチル−
Ｄ−グルクロン酸１．５？、塩化アンモニウム０．２ク
を１０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加
熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コｉルから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率８．２％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−メ
チル−Ｄ−グルクロニドを計算量のＮａＯＨを含む１％
水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃
縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無
色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率８．２％であつた。

製造例 ３７ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサ
ミニド一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．９ｙ．
Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン３．０′？、塩化アン
モニウム０．０５ｖを１５０ｍ１エチルアルコール中に
加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３４．９％であつた。このようにして得ら
れた、ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−Ｎ−アセチル−Ｄ−グ
ルコサミニドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率３４．９％であつた。

製造例 ３８ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトシツド一
Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．４？、マルトー
ス３．６２、氷酢酸１．４ｍ１を１５ｍ１エチルアルコ
ール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率４５．６％であつた。このようにして得られた、
ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトシツドを計算量のＮａ
ＯＨを含む１％水溶液に徐々に溶解し、不溶物を口過し
、口液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え、脱水後
、乾燥すると無色の結晶が得られる。

収率１００％、全収率４５．６％であつた。

製造例 ３９ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−セロビオシツド
一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．４？、セロビ
オース３．４？、水１３ｍ１１氷酢酸１．４ｍ１を５ｍ
１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、２０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２３．９％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−セ
ロビオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率２３．９％であつた。

製造例 ４０ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−サツカロシツド
一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．４ｙ１サツカ
ロース３．６？、水７ｍ１１酢酸１．４ｍ１を７ｄのエ
チルアルコール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、エチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率０．８％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−サ
ツカロシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶が
得られる。

収率１００％、全収率０．８％であつた。

製造例 ４１ ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−ラクトシツド一Ｎａ塩の製造
法ｍ−アミノ安息香酸１．４ク、ラクトース３．６ク、
水１０ｄ１氷酢酸１．４ｍ１を４．２ｍ１エチルアルコ
ール中に加え還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率２１．７％であつた。

このようにして得られた、ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−ラ
クトシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥して無色の結晶が得ら
れる。

収率１００％、全収率２１．７％であつた。

製造例 ４２ｍ−アミノ安息香酸−Ｎ−マルトトリオシ
ツド一Ｎａ塩の製造法ｍ−アミノ安息香酸１．４Ｉ７、
マルトトリオース５．０ｙ１水２．８ｍ１１氷酢酸１．
４ｍ１を８．５ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、
加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、メチルアルコール
から数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得られる
。収率８０．３％であつた。

この様にして得られた、ｍ−アミノ安息香酸一Ｎ−マル
トトリオシツドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物を口過し、口液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥すると無色の結晶
が得られる。

収率１００％、全収率８０．３％であつた。

製造例 ４３ｍ−アミノ安息香酸メチルエステル−Ｎ−
Ｌフコシツドの製造法ｍ−アミノ安息香酸メチルエステ
ル１．２？、Ｌーフコース１．３？、塩化アンモニウム
０．２？を２０ｍ１９４％エチルアルコｉル申に加え還
流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率１５．０％であつた。製造例 ４４ ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−Ｌ一フコシド
の製造法ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル１．３？、
Ｌ−フコース１．３？、塩化アンモニウム０，２？を１
５ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率５６．９％であつた。製造例 ４５ ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル−Ｎ−セロビオシツ
ドの製造法ｍ−アミノ安息香酸エチルエステル１．７ク
、セロビオース３．４ｙ１水１３ｍ１１氷酢酸１．４ｍ
１を７ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、３０％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２４．４％であつた。

製造例 ４６ ｍ−アミノ安息香酸プロピルエステル−Ｎ−セロビオシ
ツドの製造法ｍ−アミノ安息香酸プロピルエステル１．
７？、セロビオース３．４Ｖ１水１５ｍ１１酢酸１．４
ｍ１を１５ｍ１エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、９４％エチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率２．０％であつた。

製造例 ４７ ｍ−アミノ安息香酸ブチルエステル−Ｎ−Ｄ−リボシツ
ドの製造法ｍ−アミノ安息香酸ブチルエステル１．９？
、Ｄ一リボース１．５ク、塩化アンモニウム０．２ｙを
２０ｍ１９４％エチルアルコール中に加え還流下、加熱
縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を口過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶が得
られる。収率３．７％であつた。

【図面の簡単な説明】

第１図乃至第４１図は本発明に係る下記各アミノ安息香
酸誘導体の赤外線吸収スペクトルを示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ
   ＿１は単糖乃至三糖残基（ただし、単糖のうちアラビノ
   ース、キシロース、グルコース、ガラクトース及びマン
   ノースは除く）、アミノ糖残基又はデオキシ糖残基（ラ
   ムノースを除く）を示し、Ｒ＿１−ＮＨ−基はオルト又
   はメタの位置にある〕で示されるオルト又はメタアミノ
   安息香酸誘導体、又は医薬上許容されるその塩もしくは
   アルキルエステルを活性成分として含有する抗腫瘍剤。 ２ 上記式（ I ）中Ｒ＿１ はリボース、デオキシリ
   ボース、フコース、Ｎ−アセチルグルコサミン、マルト
   ース、セロビオース、ラクトース、もしくはマルトトリ
   オースである特許請求の範囲第１項記載の抗腫瘍剤。 ３ 前記塩はＮａ塩である特許請求の範囲第１項記載の
   抗腫瘍剤。 ４ 前記エステルはメチル、エチル又はブチルエステル
   である特許請求の範囲第１項記載の抗腫瘍剤。