JPS607999B2 - パラアミノ安息香酸誘導体および該誘導体を含有する医薬 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記一般式‘１｝で表わされる化学物質又はそ
の塩又はそのェステル、および該物質を活性成分とする
抗糖尿病剤、血圧降下剤、抗動脈硬化症剤、抗腫場剤、
解熱鎮痛剤および抗炎症剤に関するものである。

〔式中Ｒ．はアラビノース、キシロース、グルコース、
ガラクトース、マンノースおよびラムノースを除く単糖
類乃至三糖類の糖残基を表わす〕従釆、制癌剤として合
成化合物や抗生物質などが用いられてきたが、これらは
殺癌効果はすぐれていても正常細胞にも作用するため毒
性が強く、副作用を呈する欠点があった。

そこで最近では宿王の免疫能を高めることにより制類効
果を発揮する種々の起源の多糖体が注目されるようにな
った。本発明者等はすでに担子菌由来多糖よりなる制癌
剤を開発し社会に提供して来たが、この制癌剤の構造並
びに活性の研究中にアントラニル酸メチルェステル−Ｎ
−Ｄ−マンノシド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−マンノシ
ド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ−アラビノシド、アミ／安
息香酸−Ｎ−Ｄ−キシロシド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ
ーグルコシド、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄーガラクトシド
、アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌーラムノシドが有用な種々の
生理活性を有することを見出した。しかし、これらの物
質は長時間にわたって薬効を維持する点において必ずし
も十分でない。

そこで更に研究を重ねた結果低毒性でかつ薬効の高い上
記一般式‘１ーで示される化合物が有効であることを見
出し、本発明を完成したものである。一般式（１ーで示
される化合物又はその塩又はそのェステル以下、“本物
質”と略称する）は簡単な構造でありながら、極めて低
毒性であり且つ抗菌活性がないので腸内菌叢蝿乱などの
心配がなく、長期投与が可能である。

また変異原性や細胞性及び体液性免疫にも影響を与えず
、したがって健康な人に対する催奇形性やアレルギー反
応などの危険もなく、極めて安全な薬剤である。加えて
本物質はいずれも血糖降下作用、血圧降下作用、血中脂
質降下作用、抗腫場作用、解熱鎮痛作用並びに抗炎症作
用を有しており、とりわけ、抗糖尿病剤、血圧降下剤、
抗動脈硬化症剤、制癌剤、解熱鎮痛剤、抗炎症剤として
有用である。本発明のパラアミノ安息香酸誘導体の塩と
は、前記式｛１’中の−ＣＯＯ日基の水素原子をアルカ
リ金属、アルカリ士金属、アルミニウム金属で置換した
ものである。

これらの金属としては薬剤として許容されるものであれ
ばいずれのものでもよく、通常はＮａ、Ｋ、Ｍｇ、Ｃａ
、などが好ましく、特にＮａが好ましい。又、本発明の
パラアミノ安息香酸誘導体のェステルとは、前記式【１
｝中の−ＣＯＯ日基の水素原子を炭素数１乃至４の低級
アルキル基で置換したものであり、低級ァルキル基とし
てはメチル、エチル、プロピル、ブチル基等が好ましい
。また前記式｛１）中のＲ，はアラビノース、キシロー
ス、グルコース、ガラクトース、マンノースおよびラム
ノースを除く単渡類乃至三糖類の糖残基を表わすことが
、これらの糖はＤ又はＬ体もしくはＱーアノマー又は８
ーアノマーの形またはアノマーの混合物の形であること
が出来る。

したがって本物質もＱ又は３もし〈はこれらの混合アノ
マーであることが出来る。本物質は下記のごとき方法に
よって製造し得る。

糖及びアミノ安息香酸もしくはそのェステルを溶媒（例
えば水、アルコール（例えばメタノール、エタノール）
、アセトン、クロロホルム、ジオキサン、ＤＭＳＯ）中
、触媒の存在又は非存在下に２０ｑｏ〜２００００、好
ましくは５０ｑ０〜１５０００で時間は１０分〜４糊時
間、好ましくは３０分〜２独特間反応させる。ここで触
媒は酢酸又はその塩、塩酸、塩化アンモン等が好ましい
。反応後冷却し、そのままか、あるいは濃縮して反応生
成物の結晶を析出させ、猿別後、水、メタノール、アセ
トン、ェーナル等で洗修する。さらに再結晶化を行ない
本物質を得る。本物質のカルボキシル基の水素を塩基で
置換するには周知の方法に準拠した。

すなわち、本物質をアルコール水系溶媒に溶解し無機塩
を加えて置換した。以上の製法により得られた本物質例
についての物理化学的特性を下記表１に示す。

また赤外線吸スペクトルを第１〜３７図に示す。なお、
表１における分析方法は次の通りである。｛１｝ 融
点 柳本徴量融点測定装置を用いて測定した。

■ 旋光度 柳本直読旋光計○Ｒ−５０型により、一
日はアルコール−水系、一Ｎａは水を溶媒として光路長
５０側 で測定した。

‘３１ 元素分析 柳本ＣＨＮコーダ−ＭＴ２型もこよ
り測定した。

‘４｝ ＵＶ 日立ＥＰＳ−幻型自記分光光度計に
より、一日はアルコール−水系、−Ｎａは水を溶媒とし
て測定し た。

【５）ｍ 日本分光ＤＳ−７０１０型によりＫＢｒ
法で測定した。

尚、図面番号は表１の試料Ｎｏ．と一致する。

「 次に本物質の毒物学的特性を示す。

‘１’ 急性毒性 ＩＣＲ一ＪＣＬ系マウスを用いて強制経口投与による急
性毒性を調べた。

本物質は蒸溜水に溶解又は懸濁し、これを胃ゾンデを用
いて所定の量に調整して与えた。投与後中毒症状の観察
を続け、７日目までの経時的死亡率からＬＤ５ｏ値を求
めた。

生存例、死亡例とも解剖して所見を得た。ＬＤ別値はリ
ッチフイールド・ウイルコクソン（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌ
ｄ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ）図計算法により求めた。結果を
表２に示す。いずれもＬＤ５。値は大きく、低毒性物質
であり極めて安全性の高い薬剤であるといえる。表 ２ ■ 抗菌活性 本物質を蒸溜水に溶解して２倍稀釈系列を作成し、この
稀釈液を９倍量の加温溶解した寒天借地に混和し、ベト
リ皿に注いで平板とした。

培地にはハートィンヒュージョン寒天（細菌）及びサブ
ロー寒天（夏菌）を用い、前培養した試験菌を塗抹接種
後細菌は３７ｑ０２０〜２４ｈｒ真菌は２５００３〜７
日間それぞれ培養して生育の有無を調べた。被検菌とし
ては次の各菌種を使用した。

縁膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒ唯ｌｎｏｓａ
ｌＡＭ１５１４）大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｊｃｈｉａｃ
ｏｌｉＩＦＯ１２７３４）黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈ
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ２０駅）枯草菌（母ｃ
ｉｌｌｕｓｓ地ｔｉｌｊｓｌＡＭ Ｉ０６９）パン酵母
（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓｃｅｒｅｖｉｓｉａｅｌ
ＡＭ４２０７）カンジダ酵母（Ｃａｎｄｊ船 ａｌｂｉ
ｃａｎｅ ＡＴＣＣ７５２）白鷹菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈ
ｙｔｏｎ ｍｅｎｔａ釘ｏｐｈｙｈｅｓぼ０６１２４）
黒かび（偽ｐｒｇｌｌｕｓｍ袋ｒ山Ｍ３００１）その結
果、本物質はいずれの菌に対しても１の【／の‘の濃度
で生育阻止を示さなかった。

｛３１ 変異原性まずＲｅｃ−ａｓｓａｙによる検討を
行なった。

すなわち、組換修復欠損株（Ｂａｃｉｌｌ雌ｓ肋ｔｉｌ
ｉｓＭ４５）と粗換修復保持株（Ｂ．ｓ肋ｔｍｓ日１７
）の２株をＢ−０寒天培地（肉エキス１０夕、ポリベプ
トン１０夕、ＮａＣ１５夕、寒天１５夕、蒸溜水１００
０のに、ｐＨ７．０）上に出発点が互いに接触しないよ
うに画線した。本物質を滅菌水に溶解し、その０．０５
叫を直径８肌の円形炉紙に吸収させた後、直ちに画線の
開始点をおおうように静遣し、３７℃１晩培養して生育
阻止城の長さを測定した。陰性対照としてカナマイシン
、陽・性対照としてマイトマイシンＣを用いた。Ｒｅｃ
−ａｓｓａｙの結果を表３に示す。

本物質はいずれも高濃度で作用させても変異原性を示さ
ず、安全性の高い薬剤であることが知られた。表３｛４
１ 遅延型皮内反応 本物質の細胞性免疫への影響を知るためにＩＣＲ−ＪＣ
Ｌマウスを用いてヒツジ赤血球を抗原とする足魔反応（
Ｆｏｏｔｐａｄｒｅａｃｔｉｏｎ）を行なった。

ヒツジ赤血球を生理食塩水に１０％量懸濁せしめ、この
液０。２の上を尾静脈より注入して１次感作を行ない、
さらに７日後にヒツジ赤血球の４０％量懸濁液０．０５
の‘を足豚に注射して２次感作を行ない翌日足願厚の測
定を行なった。

本物質は１次感作の日を中心に２５０爪９／ｋ９を腹腔
内へ連日５回投与した。その結果、本物質投与群の足願
厚の増加は対照（非投与）群と比較して何ら有意差は認
めなかつた。

【５｝ 抗体産生能 本物質の体液性免疫への影響を知るために、ＩＣＲ−Ｊ
ＣＬマウスに対し、ヒツジ赤血球の１０％量懸濁液０．
２の‘を尾静脈より注入して感作し、感作後７日目‘こ
採血して赤血球凝集反応により抗体産生能を測定した。

なお本物質は感作日を中心にして２５０の９／ｋ９を連
日５回腹漣内へ投与した。結果は、本物質投与群と対照
群の凝集価に何ら有意差はみられなかった。

次に本物質の薬理学的特性を述べる。

‘１’血糖降下作用 ストレプトゾトシン６０の９／ｋ９を１防塵齢のウィス
ター（Ｗｉｓｔａｒ）系ラットの腹腔内に投与して１週
間後に尿糖陽性を確認し、さらにレギュラーインシュリ
ン投与により尿糖、皿糖の低下をみるものの、数日後に
再び高尿糖、高皿糖を確認した動物のみを糖尿病モデル
動物として用いた。

各群５匹を用いた。本物質を蒸溜水に溶解し、３００．
０の９／ｋ９となるよう経口投与した。投与後紬ｒ及び
曲ｒ目に血液を採取し、グルコースの測定をＲａＢＡキ
ツト（中外製酵素法）を用いて行なった。平均値の結果
を表４に示す。

投与前皿糖値に対する投与後皿糖値の差、すなわち本物
質投与により実際に低下した血糖値（△値）はいずれの
化合物でも対照より大きく皿糖降下作用が認められた。
ただし投与前の血糖総平均値は５５０の９′ｄ‘であっ
た。表 ４ （本物質の皿糖降下作用） 【２）血圧降下作用 ヒトの本態性高血圧に最も近似し、高血圧モデル動物と
してすぐれている自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）に対
して、蒸溜水に溶解した本物質を３００のｃ′ｋ９とな
よう経口投与した。

投与後地ｒ及び節ｒ目に血圧測定器（ウェダ製作所製、
ＵＳＭ−１０成型）を用いて血圧として尾動脈圧を非観
血的に測定し、投与前後の血圧差をもって本物質の降圧
効果とした。なおラットは２０〜２５適齢で最大総平均
血圧で２０５肋Ｈｇのものを各群５匹用い、その平均値
を求めた。結果を表５に示す。

本物質はいずれも明らかに降圧効果を示し、血圧降下剤
として有用である。表 ５ （本物質の血圧降下作用） ｛３｝ 抗腫傷作用 Ｓａｒｃｏｍａ−１８疎曲胞１×１び個を５週齢のＩＣ
Ｒ−ＪＣＬ雌マウス（日本クレア（株）より購入）の膝
下部皮下に移植、移植２仇ｒ後より隔日に１０回、滅菌
生理食塩水に溶解させた本物質を５００雌／ｋ９経口投
与した。

移植後２５日目に腫場結節を摘出し、次式により増殖抑
制率（１．Ｒ．％）を算出した。なお各群１０匹を用い
た。（１−Ｔ／Ｃ）ｘｌｏｏ＝１．Ｒ（％） Ｔ：投与群平均腫傷重量 Ｃ：対照群平均腫擬重量 結果を表６に示す。

試験に供した化合物はいずれも抗腫場活性を示し、制癌
剤として有用であることが知られる。表６ 投与量：５００の２／ｋｇ×ｌＯＰ．ｏ．【４）血中脂
質降下作用日本白色種雄性ウサギ（体重約２．５ｋ９の
もの）にコレステロール１％含有固型飼料（ＣＲ−１）
を経口自由摂取させ、約３ケ月後血清脂質成分の上昇を
確認してこれを実験的動脈硬化モデル動物として使用し
た。

このウサギの血清コレステロール、３−ＬＰの総平均値
はそれぞれ１５１０の夕／の、１３５０の９′ｄ‘であ
った。これら高脂血症を示すウサギは同時に解状動脈硬
化を発症することがよく知られており、動脈硬化モデル
動物として従来より抗動脈硬化症剤の効力検定に汎用さ
れている。これらの動脈硬化モデル動物に、本物質を蒸
溜水に溶解又は分散し、３００の９／ｋ９を経口投与し
た。投与後経時的に耳静脈より採血して血清脂質分析を
実施し、血液中の総コレステロールの変化を酵素法によ
り、又３ーリポタンパクは比濁法により測定した。結果
を表７に示す。なお各群は５匹の平均である。上述した
本物質の毒物学的特性および薬理学的特性からみて、本
物質は抗動脈硬化症剤として実用に供せられることが理
解される。

表 ７ （本物質の血中；旨質降下作用）ただし投与前
の夕−ＬＰ，コレステロールの総平均はそれぞれ１３６
０物ソｄＺ １５１０雌ソｄの（Ｐ．０．投与， ３０
０の９ハＫ９ ）ｔ５） 抗炎症作用 【１’カラゲニン浮腫抑制作用 ＶａｎＡｍａｎｅｔ．ａｌ．（１９６３）の方法に従し
、、１群１０匹の６週騎の呑竜系雌ラット（東京実験動
物（株）より購入）に本物質１０００の９／ｋ９を強制
経口投与し、投与１時間後に右後肢足跡に１％Ｃａｎａ
繋ｅｎｊｎ生食懸濁液を０．１の【注射し、経時的に足
容積を測定し次式により抑制率を求めた。

（１−Ｔ／Ｃ）×１００＝１．Ｒ．（％）Ｔ：投与群平
均足疎容積 Ｃ：対照群 〃 ‘２｝ 肉芽腹抑制作用 Ｗｉｎにｒｅｔ．ａｌ．（１９６３）の方法に従い、１
群６匹の６週齢の呑竜雌ラット（東京実験動物（株）よ
り購入）の背部皮下に正中線を左右対称とし、３０±１
の９のＣｏｔｔｏｎＷｏｏｌ ｐｅｌｌｅｔを２個楯込
み、本物質を７日間連続経口投与し、８日目に肉芽を摘
出し「乾燥重量を測定し上記｛１｝と同様に抑制率を求
めた。

（３｝ 抗疹出作用 Ｂａｒｉｓｅｔ．ａｌ．（１９６５）らの方法に従い、
１群６匹の６週齢の呑竜系雌ラツト（東京実験動物（株
）より購入）の背部皮下に空気を注入ポーチを作成し、
ポーチ中に１％Ｃｒｏｔｏｎｏｉｌ（ゴマ油中）０．５
の【を注入、本物質を５日間連続経口投与し、６日目‘
こポーチ内の鯵出液量を測定し上記（１｝と同様に抑制
率を求めた。

結果を表８に示す。

以上の結果より本物質は抗炎症作用があることがわかる
。

表 ８ （本物質の抗炎症作用） （投与量：１０００雌／Ｋ９、ｐ．ｏ．投与側 解熱、
鎮痛作用【１’ 鎮痛作用 機械的刺激法（圧刺激法） 高木、亀山らの圧刺激装置（夏目製作所 製）を用いた。

被験動物は５週齢のＩＣＲ系マウス（日本クレア（株）
より購入、年）を用い、マウスの尾根部に圧を加え、複
痛閥値が５０〜８０側Ｈｇを示すものを選び１群１０匹
とした。試料経口投与後、縫時的に測定を行い、被験動
物が仮性逃避反応を示した時点までの圧を所要時間（秒
）より鎮痛効果を測定した。

化学的刺激法ＩＣＲ系マウス、５〜６周令（日本クレア
（株）より購入、辛）マウスを１群１０匹とし、Ｋｏｓ
ｔｅｒｅｔａｌ（１９５９）の方法に準拠して試料を経
口投与後３仇ｈｉｎ後に０．６％酢酸溶液を０．１凧【
／１０タマウス体重当り腹腔内注射し、さらに１仇ｈｉ
ｎ後より１瓜ｈｉｎ間マウスにおきるＷｒｉ比ｊｎｇ数
を計数し、次式により対照群に対する抑制率（％）を求
めた。

（１−Ｔ／Ｃ）×１００＝１．Ｒ．（％）Ｔ：投与群の
平均Ｗｒ地ｉｎｇ数 Ｃ：対照物 〃 結果は表９に示す。

表 ９ （本物質の鎮痛作用） 投写量：１０００雌ノＫ９ ｐ．ｏ．投与（対照群 ＝
０）‘２｝ 解熱作用 Ｗｉｎにｒｅｔａｌ（１９６１）の方法に準じ、１群６
匹の６週齢の春竜系ラット（東京実験動物（株）より購
入、２）に２０％ビール酵母懸濁液を皮下投与し、１虫
時間絶食後、試料を経口投与し直腸温を測定し、試料の
作用最大時における対照発熱ラット体温に対する発熱抑
制率を次式より求めた。

鼻三毒×１ｏｏ＝１‐Ｒ‐（％） Ｔ：投与群の平均体温 Ｃ，：対照発熱ラツトの平均体温（３８．６００）Ｃ２
：対照無処置ラットの平均体温（３７．１℃）結果は表
１０に示す。

以上の結果から本物質は解熱鎮痛剤として有用であるこ
とがわかる。

表 １０ （本物質の解熱作用） 投与量：１０００の分／ｋｇ ｐ．ｏ．投与本物質は急
性毒性も少なく又他の副作用も少ないので動物更に人用
の医薬として有用である。

医薬としては抗糖尿病剤、血圧降下剤、抗動脈硬化症剤
、抗腫場剤、解熱鎮痛剤そし抗炎症剤として人用に用い
られる。次に本物質の製剤化について述べる。

本物質は抗糖尿病剤、血圧降下剤、抗腫場剤、抗動脈硬
化症剤、抗炎症剤、解熱鎮痛剤として使用する場合、疾
患の種類及び症状に応じて薬効を得るのに都合のよい形
状で使用でき、そして単独または製薬上許容し得る希釈
剤及び他の薬剤との混合物として使用できる。

本物質は経口的または非経口的に適用される。

したがって経口的または非経口的に投与するための形態
を任意にとり得る。本物質は投薬単位形で提供すること
ができる。

有効薬量の有効成分が含有され、その形態としては散剤
、額粒、錠剤、健衣錠、カプセル、座薬、懸濁剤、液剤
「乳剤、アンプル、注射液などをとり得る。希釈剤とし
て固体、液体、半固体、あるいは摂取し得るカプセルで
もよく、例えば次のものがあげられる。すなわち、賦形
剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩解剤、表面活性剤、
沼沢剤、分散剤、緩衝剤、香料、保存料料、溶解補助剤
、溶剤などである。さらにこれらの１種または１種以上
を混合して使用し得る。本発明医薬は既知のいかなる方
法でも製造し得る。

本発明において用いられる組成物中の活性成分は一般に
０．０１から１００Ｗｔ．％含まれる。本発明の医薬は
人間及び動物に経口的または非経口的に投与されるが経
口投与が好ましい。経口的投与は舌下投与を包含する。
非経口的投与は注射、例えば皮下、筋肉、静脈注射、点
滴などを含む。本発明医薬の投与量は動物か人間により
、また年令、個人差、病状などに影響されるので場合に
よっては下記範囲外量を投与する場合も生ずるが、一般
に人間を対象とする場合、本物質の経口的投与量は体重
ｌｋ９、１日当り０．１〜５００の９、好ましくは１〜
２５０の９、非経口的投与量は同じく「０．０１〜２０
０の９、好ましくは０．１〜１００の９を１回〜４回に
分けて投与する。

以下、本発明物質の製剤化例並びに製造例を示し本発明
をより詳細に説明する。

下記例中の部は重量を示す。製剤化例 １ を均一に混合して粉末または細粒状として散剤とする。

またこの散剤をカプセル容器に入れてカプセル剤とした
。製剤化例 ２ を均一に混合混和後、破砕造粒して乾燥、節別後類粒と
する。

製剤化例 ３ 例２におけるｐ−ァミノ安息香酸ナトリウム−Ｎ−Ｄ−
リボシドのかわりにｐ−アミノ安息香酸メチルェステル
ーＮーラクトシドを用いて同様の方法で頚粒剤を作り、
この額粒剤９６部にステアリン酸カルシウム４部を加え
て圧縮成形して直径１０側の錠剤とする。

製剤化例 ４ を用いて例２と同様の方法で額粒剤とする。

得られた類粒の９礎都‘こ結晶セルロース１０部を加え
て圧縮成形して直径８側の錠剤とし、これにシロップゼ
ラチン、沈降性炭酸カルシウムを加えて糖衣錠とする。
製剤化例 ５ を加温混合後滅菌して注射剤とする。

製剤化例 ６ 例５におけるｐ−アミノ安息香酸ナトリウム−Ｎ一Ｄ一
Ｎ−アセチルグルコサミニドのかわりにｐ−アミノ安息
香酸−Ｎ−マルトトリオシドを用いて同様の方法で注射
剤とする。

製造例 １ ｐーアミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−リボシドＮａ塩ｐーアミ
ノ安息香酸２．７５夕、Ｄーリボース３．０夕、塩化ア
ンモニウム０．３夕を３０の【９４％エチルアルコール
中に還流下、加熱統合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率３０．２％であった。

このようにして得られた、ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ
−リボシドを計算値のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥して無色の結晶を得た
。

収率１００％、全収率３０．２％であった。

製造例 ２ｐ−ァミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−２−デオキシ
リボシドＮａ塩ｐ−アミノ安息香酸２．７夕、Ｄ−２−
デオキシリボース２．７５夕、塩化アンモニウム０．３
夕を２７机９４％エチルアルコール中に還流下、加熱縮
合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ適し、結晶をエーテルで洗いい、５０％メチルア
ルコールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を
得た。収率１４．０％であった。このようにして得られ
た、ｐ−ァミ／安息香酸−Ｎ−Ｄ−２−デオキリボシド
を計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に溶解し、
不獲物をロ遇し、ロ液を減圧濃縮し、大過剰のアセトン
を加え、脱水後、乾燥して無色の結晶を得た。

収率１００％、全収率１４．０％であった。

製造例 ３ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−フラクトシド
Ｎａ塩ｐ−ァミノ安息香酸２．４夕、Ｄ−フラクトース
２．６夕、塩化アンモニウム０．２夕を２０の‘９４％
エチルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率２６．５％であった。

このようにして得られた。

ｐ−アミノ安息香酸−ト 丁−Ｄ−フラクトシドを計算
量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に熔解し、不熔物
をｏ過し、ロ液を減圧濃縮し、大過剰のアセトンを加え
「脱水後、乾燥して無色の結晶を得た。収率１００％、
全収率２６．５％であった。

ｍｐ １８７−１９ｒＣ〔Ｑ〕容０．が（Ｃ＝０．５Ｍ
ｅＯＨ） Ｃ：Ｈ：Ｎ＝５２．２：５．７：４．７（％）製造例
４Ｄ−アミノ安息香酸Ｎ−ＬーソルボシドＮａ塩ｐ−ア
ミノ安息香酸２．７夕、Ｌ−ソルボース２．１夕、塩化
アンモニウム０．２５夕を３０の【９４％エチルアルコ
ール中に還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率５．０％であった。

このようにして得られた、ｐ−アミノ安息香酸−トＪ−
Ｌ−ソルボシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に
徐々に溶解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大
過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥して無色の結晶を
得た。

収率１００％、全収率５．０％であった。

製造例 ５ ｐーアミノ安息香酸−Ｎ−ＬーフコシドＮａ塩ｐ−アミ
ノ安息香酸２．１夕、Ｌ−フコース２．６夕、塩化アン
モニウム０．３夕を３０羽９４％エチルアルコール中に
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率ｉ５．８％であった。

このようにして得られた、ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｌ
−フコシッドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大過
剰のァセトンを加え、脱水後、乾燥して無色の結晶を得
た。

収率１００％、全収率１５．８％であった。

製造例 ６ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−グルクロノラ
クトンＮａ塩ｐ−アミノ安息香酸４．７夕、Ｄ−グルク
ロノラクトン５．９夕、塩化アンモニウム０．３夕を３
００の上９４％エチルアルコール中に還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結も繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率８９．０％であった。

このようにして得られた、ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ
ーグルクロノラクトンを計算量のＮａＯＨを含む１％水
溶液に徐々に熔解し、不溶物をロ遇し、ロ液を減圧濃縮
し、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥して無色の
結晶を得た。

収率１００％、全収率８９．０％であった。

ｍ．Ｐ．１５９一６１０〔Ｑ〕多−４７Ｑ（Ｍｅ〇Ｈ） 製造例 ７ ｐーアミノ安息香酸−Ｎ−Ｍｅ−Ｄ−グルクロニドＮａ
塩ｐ−アミノ安息香酸２．７夕、Ｍｅ−Ｄ−グルクロン
酸４．２夕、塩化アンモニウム０．３夕を２０机上９４
％エチルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率７８．０％であった。

このようにして得られた、ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｍ
ｅ−Ｄ−グルクロニドを計算量ＮａＯＨを含む１％水溶
液に徐々に溶解し、不落物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し
、大過剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥して無色の結
晶を得た。

収率１００％、全収率７８．０％であった。

ｍ：１９８−７０〔Ｑ〕答−８９０ 製造例 ８ ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−Ｎ−アセチルグルコサミ
ニドＮａ塩ｐーアミノ安息香酸１．９夕、Ｄ−Ｎ−アセ
チルグルコサミン３．０夕、塩化アンモニウム０．０５
夕を１５０の上エチルアルコール中に還流下、加熱縮合
する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液を。過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率３０．０であった。このようにして得られた、
ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−Ｄ−Ｎ−アセチルグルコサミ
ドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に熔解し
、不溶物をロ遇し、ロ液を減圧濃縮し、大過剰のアセト
ンを加え、脱水後、乾燥して無色の結晶を得た。

収率１００％、全収率３０．０％であった。製造例 ９
ｐ−アミノ安息香酸−ＮーマルトシドＮａ塩マルトース
３．６夕を２の‘の水に溶解した液にｐーアミノ安息香
酸１．４夕を４．２の上のエチルアルコールにとかした
液と１．４Ｍの酢酸を加えたのち、還流下、加熱縮合す
る。

反応後、反応液を濃縮し、冷蔵庫に放置して、結晶の析
出をみる。

反応液をロ過し、結晶をアセトンェーテルで洗い、無色
の徴針状の結晶を得た。収率３．１％であった。

このようにして得られた、ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−マ
ルトシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に
熔解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大過剰の
ァセトンを加え、脱水後、乾燥して無色の結晶を得た。

収率１００％、全収率３．１％であった。製造例 １０ ｐ−アミノ安息香酸−ＮーセロビオシドＮａ塩セロビオ
ース３．４夕を１３の‘の水に溶解した液にｐ−アミノ
安息香酸１．４夕を５の‘のエチルアルコ−ルにとかし
た液と１．４の‘の酢酸を加えたのち、還流下、加熱縮
合する。

反応後、反応液を濃縮し、冷蔵庫に放置して、結晶の析
出をみる。

反応液をロ遇し、結晶をアセトンェーテルで洗い、無色
の徴針状の結晶を得た。収率２２．８％であった。

このようにして得られた、ｐーアミノ安息香酸−Ｎ−セ
ロビオシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に溶解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥して無色の結晶を得た
。

収率１００％、全収率２２．８％‐乙あった。

製造例 １１ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−サッカロシドＮ
ａ塩サッカロース３．６夕を１０汎‘の水に溶解した液
にｐーアミノ安息香酸１．４夕を４．２の‘のエチルア
ルコールにとかした液と１．４叫の酢酸を加えたのち、
還流下、加熱縮合する。

反応後、反応液を濃縮し、冷蔵庫に放置して、結晶の析
出をみる。

反応後をロ遇し、結晶をアセトンェーテルで洗い、無色
の徴針状の結晶を得た。収率２．５％であった。

このようにして得られた、ｐ−アミノ安息香酸−Ｎ−サ
ッカロシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々
に熔解し、不漆物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大過剰
のアセトンを加え、脱水後、乾燥して無色の結晶を得た
。

収率１００％、全収率２．５％であった。

製造例 １２ ｐーアミノ安息香酸−ＮーラクトシドＮａ塩ラクトース
３．６夕を１０の‘の水に熔解した液にｐ−アミノ安息
香酸１．４夕を４．２Ｍのエチルアルコールにとかした
液と１．４の‘の酢酸を加えたのち、還流下、加熱縮合
する。

反応後、反応液を濃縮し、冷蔵庫に放置して、結晶の析
出をみる。

反応液をロ過し、結晶をアセトンェーテルで洗い、無色
の徴針状の結晶を得た。収率２４．９％であった。

このようにして得られた、ｐーアミノ安息香酸−Ｎーラ
クトシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐々に
溶解し、不溶物をロ過し、ロ液を減圧濃縮し、大過剰の
アセトンを加え、脱水後、乾燥して無色の結晶を得た。

収率１００％、全収率２４．９％であった。製造例 １
３ｐ−アミノ安息香酸−ＮーマルトトリオシドＮａ塩マ
ルトトリオース３．５夕を２の上の水に溶解した液にｐ
−アミノ安息香酸１．０夕を６Ｍのエチルアルコールに
とかした液と１．４羽の酢酸を加えたのち、還流下、加
熱縮合する。

反応後、反応液を濃縮し、冷蔵庫に放置して、結晶の析
出をみる。

反応液をロ過し、結晶をアセトンェーテルで洗い、無色
の徴針状の結晶を得た。収率６．９％であった。

このようにして得られた、ｐ−アミノ安息香酸Ｎ…マル
トトリオシドを計算量のＮａＯＨを含む１％水溶液に徐
々に溶解し、不溶物をロ過し、ｏ液を減圧濃縮し、大過
剰のアセトンを加え、脱水後、乾燥して無色の結晶を得
た。

収率１００％、全収率６．９％であった。

製造例 １４ ｐ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−Ｄ−リボシド
ｐ−アミノ安息香酸メチルェステル４．６夕、Ｄ−リボ
ース５．０夕、塩化アンモニウム０．２夕を１００の‘
９４％エチルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率３０．２％であった。

製造例 １５ ｐ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−Ｄ−２−デオ
キシリボシドｐ−ァミノ安息香酸メチルェステル５．６
３夕、Ｄ−２−デオキシリボース５．０夕、塩化アンモ
ニウム０．３９を４０机上９４％エチルアルコール中に
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率４５．５％であった。製造例 １６ ｐ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−Ｄ−フラクト
シドｐ−ァミノ安息香酸メチルェステル２．５夕、Ｄ−
フラクトース２．６夕、塩化アンモニウム０．３夕を４
０の‘９４％エチルアルコール中に還流下、加熱縮合す
る。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率２８．８％であった。

ｍ．Ｐ＝１０２〜４℃ 〔Ｑ〕舎＝十４‐４０（Ｃ＝○‐５、Ｍｅ〇Ｈ）Ｃ：Ｈ
：Ｎ＝５３．６：６．２：４．５（％）（５３．７：６
．１：４．５）製造例 １７ ｐ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−Ｌ−フコシド
ｐーアミノ安息香酸メチルェステル１．２夕、Ｌ−フコ
ース１．３夕、塩化アンモニウム０．２夕を１５の‘９
４％エチルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率４６．６％であった。製造例 １８ ｐ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−マルトンドマ
ルトース３．６夕を２の【の水に熔解した液にｐ−ァミ
ノ安息香酸メチルヱステル１．５夕を４．２地のエチル
アルコールにとかした液と１．５Ｍの酢酸を加えたのち
、還流下、加熱縮合する。

反応後、反応液を濃縮し、冷蔵庫に放置して、結晶の析
出をみる。

反応液をロ遇し、結晶をアセトンェーテルで洗い、無色
の徴針状の結晶を得た。収率５．４％であった。

製造例 １９ ｐーアミノ安息香酸メチルェステル−Ｎ−セロビオシド
セロビオース３．４夕を１３Ｍの水に溶解した液ｐ−ア
ミノ安息香酸メチルェステル１．５夕を５の‘のエチル
アルコールにとかした液と１．５の上の酢酸を加えたの
ち、還流下、加熱縮合する。

反応後、反応液を濃縮し、冷蔵庫に放置して、結晶の析
出をみる。

反応液をロ遇し、結晶をアセトンェーテルで洗い、無色
の徴針状の結晶を得た。収率３６．０％であった。

製造例 ２０ ｐ−アミノ安息香酸メチルェステル−Ｎーラクトシドラ
クトース３．６夕を１０叫の水に溶解した液にｐ−アミ
ノ安息香酸メチルェステル１．５夕を４．２肌のエチル
アルコールにとかした液と１．４の‘の酢酸を加えたの
ち、還流下、加熱縮合する。

反応後、反応液を濃縮し、冷蔵庫に放置して、結晶の析
出をみる。

反応液をロ過し、結晶をアセトンェーテルで洗い、無色
の徴針状の結晶を得た。収率５．１％であった。

製造例 ２１ ｐーアミノ安息香酸メチルェステルーＮーマルトトリオ
シドマルトトリオース３．５夕を２の‘の水に溶解した
液にｐ−ァミノ安息香酸メチルェステル１．０夕を６地
のエチルアルコ−ルにとかした液と１．４の‘の酢酸を
加えたのち、還流下、加熱縮合する。

反応後、反応液を濃縮し、冷蔵庫に放置して、結晶の析
出をみる。反応液をロ過し、結晶をアセトンェーテルで
洗い、無色の徴針状の結晶を得た。収率５．８％であっ
た。

製造例 ２２ ｐ−ァミノ安息香酸エチルェステルーＮ−Ｄ−リボシド
ｐ−アミノ安息香酸エチルェステル５．０５夕、Ｄ−リ
ボース５．０夕、塩化アンモニウム０．２夕を１００の
【９４％エチルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率１８．１％であった。

製造例 ２３ ｐーアミノ安息香酸エチルェステル−Ｎ−Ｄ−２−デオ
キシリボシドｐーアミノ安息香酸エチルヱステル６．１
６夕、Ｄ−２−デオキシリボース５．０夕、塩化アンモ
ニウム０．３夕を４０の【９４％エチルアルコール中に
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率５４．１％であった。製造例 ２４ ｐーアミノ安息香酸エチルェステル−Ｎ−Ｄ−フラクト
シドｐーアミノ安息香酸エチルヱステル２．６夕、Ｄー
フラクトース２．６夕、塩化アンモニウム０．２夕を１
５の‘９４％エチルアルコール中に還流下、加熱縮合す
る。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率２４．５％であった。

ｍ．Ｐ ９０一９が○ 〔Ｑ〕啓十１０（Ｃ＝○‐５Ｅｔ〇Ｈ） Ｃ：Ｈ：Ｎニ５４．８：６．５：４．２（％）（５５．
０：６．４：４．３）製造例 ２５ ｐーアミノ安息香酸エチルェステル−Ｄ−Ｌ−フコシド
ｐーアミノ安息香酸エチルェステル１．３夕、Ｌーフコ
山ス１．３夕、塩化アルミニウム０．２夕を１５机【９
４％エチルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率４８．８％であった。製造例 ２６ ｐ−アミノ安息香酸エチルヱステル−Ｎ−セロビオシド
セロビオース５．０夕を１７ｍ‘の水に溶解した液にｐ
ーアミノ安息香酸エチルェステル２．４１夕を６の‘の
エチルェステルにとかした液と１．５の‘の酢酸を加え
たのち、還流下、加熱縮合する。

反応後、反応液を濃縮し、冷蔵庫に放置して、結晶の析
出をみる。

反応液をロ過し、結晶をアセトンェーテルで洗い、無色
の徴針状の結晶を得た。収率８．５％であった。

製造例 ２７ ｐ−アミノ安息香酸プロピルェステル−Ｎ−Ｄ−リボシ
ドｐ−アミノ安息香酸プロピルェステル６．０夕、Ｄ−
リボース５夕、塩化アンモニウム０．１夕を２５机９（
１％エチルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をェ−テルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率４９．１％であった。

製造例 ２８ ｐ−アミノ安息香酸プロピルェステル−Ｎ−Ｄ刊２−デ
オキシリボシドｐ−アミノ安息香酸プロピルェステル６
．６８夕、Ｄ−２−デオキシリボース５夕、塩化アンモ
ニウム０．３夕を４０の【９４％エチルアルコール中に
還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の折出をみる。反応
液をロ過し、結晶をヱ日テルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率５８．３％であった。製造例 ２９ ｐ−アミノ安息香酸プロピルェステル−Ｎ−Ｌ日フコシ
ドｐ−ァミノ安息香酸プロピルェステル１．４夕、Ｌ山
フコース１．３夕、塩化アンモニウム０．２夕を１５の
上９４％ヱチルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると「結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率３５．２％であった。

製造例 ３０ ｐ−アミノ安息香酸プロピルェステル−Ｎ−セロビオシ
ドセロビオース５．０夕を１７机【の水に熔解した液に
ｐｍアミノ安息香酸プロピルヱステル２．６夕を６叫の
エチルアルコールにとかした液と１．物上の酢酸を加え
たのち、還流下、加熱縮合する。

反応後、反応液を濃縮し、冷蔵庫に放置して、結晶の析
出をみる。

反応液をロ過し、結晶をアセトンェーテルで洗い、無色
の徴針状の結晶を得た。収率２７．２％であった。

製造例 ３１ ｐ−アミノ安息香酸ブチルェステル−Ｎ−Ｄ−リボシド
ｐーアミノ安息香酸ブチルェステル６．５夕、Ｄ−リボ
ース６．５夕、塩化アンモニウム０．１夕を３０の「‘
９４％エチルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率２６．４％であった。

製造例 ３２ ｐ−アミノ安息香酸ブチルェステル−Ｎ−Ｄ−２−デオ
キシリボシドｐ−アミノ安息香酸ブチルェステル３．６
夕、Ｄ−２−デオキシリボース２．５夕、塩化アンモニ
ウム０．３夕を５０肌９４％エチルアルコール中に還流
下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ過し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率５４．２％であった。製造例 ３３ ｐ−アミノ安息香酸ブチルェステル−Ｎ−Ｌ−フコシド
ｐ−アミノ安息香酸ブチルヱステル１．５夕、Ｌ−フコ
ース１．３夕、塩化アンモニウム０．２夕を１５叫９４
％エチルアルコール中に還流下、加熱縮合する。

反応液を冷蔵庫に放置すると、結晶の析出をみる。反応
液をロ遇し、結晶をエーテルで洗い、５０％メチルアル
コールから数回再結を繰り返すと、無色針状の結晶を得
た。収率４１．４％であった。

製造例 ３４ ｐ−アミノ安息香酸ブチルェステル−Ｎ−セロビオシド
セロビオース５．０夕を１７Ｍの水に溶解した液にｐー
アミノ安息香酸ブチルェステル２．８夕を６の‘のエチ
ルアルコールにとかした液と１．５Ｍの酢酸を加えたの
ち、還流下、加熱縮合する。

反応後、反応液を濃縮し、冷蔵庫に放置して、結晶の析
出をみる。

反応液をロ過し、結晶をアセトンェーテルで洗い、無色
の徴針状の結晶を得た。収率７．６％であった。

【図面の簡単な説明】

第１図は本物質番号１の本発明物質の赤外線吸収スペク
トル図であり、第２図は本物質番号２の本発明物質の赤
外線吸収スペクトル図でいり、同様にして第３乃至３７
図は本物質番号３乃至３７の本発明物質の赤外線吸収ス
ペクトル図である。 第１図第２図 第３図 第４図 第５図 第６図 第７図 第８図 第９図 第１０図 第１１図 第１２図 第１３図 第１４図 第１５図 第１６図 第１７図 第１８図 第１９図 第２０図 第２１図 第Ｚ図 第２３図 第２４図 第２５図 第２６図 第２７図 第２８図 第２９図 第３０図 第３１図 第３２図 第斑図 第３４図 第３５図 第斑図 第３７図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は単糖乃至三糖残基（ただし単糖のうち
   アラビノース、キシロース、グルコース、ガラクトース
   、マンノースおよびラクトースを除く）、又はデオキシ
   糖残基（ラムノースを除く）を表わす〕で示されるパラ
   アミノ安息香酸誘導体又はその塩又はアルキルエステル
   。 ２ Ｒ＿１はリボース、デオキシリボース、フコース、
   マルトース、セロビオース又はマルトトリオースである
   特許請求の範囲第１項記載のパラアミノ安息香酸誘導体
   又はその塩又はそのアルキルエステル。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は単糖乃至三糖残基（ただし単糖のうち
   アラビノース、キシロース、グルコース、ガラクトース
   、マンノースおよびラクトースを除く）、又はデオキシ
   糖残基（ラムノースを除く）を表わす〕で示されるパラ
   アミノ安息香酸誘導体又はその塩又はアルキルエステル
   を含有する抗糖尿病剤。 ４ Ｒ＿１はリボース、デオキシリボース、フコース、
   マルトース、セロビオース又はマルトトリオースである
   特許請求の範囲第３項記載の抗糖尿病剤。 ５ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は単糖乃至三糖残基（ただし単糖のうち
   アラビノース、キシロース、グルコース、ガラクトース
   、マンノースおよびラクトースを除く）、又はデオキシ
   糖残基（ラムノースを除く）を表わす〕で示されるパラ
   アミノ安息香酸誘導体又はその塩又はアルキルエステル
   を含有する血圧降下剤。 ６ Ｒ＿１はリボース、デオキシリボース、フコース、
   マルトース、セロビオース又はマルトトリオースである
   特許請求の範囲第５項記載の血圧降下剤。 ７ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は単糖乃至三糖残基（ただし単糖のうち
   アラビノース、キシロース、グルコース、ガラクトース
   、マンノースおよびラクトースを除く）、又はデオキシ
   糖残基（ラムノースを除く）を表わす〕で示されるパラ
   アミノ安息香酸誘導体又はその塩又はアルキルエステル
   を含有する抗動脈硬化症剤。 ８ Ｒ＿１はリボース、デオキシリボース、フコース、
   マルトース、セロビオース又はマルトトリオースである
   特許請求の範囲第７項記載の抗動脈硬化症剤。 ９ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は単糖乃至三糖残基（ただし単糖のうち
   アラビノース、キシロース、グルコース、ガラクトース
   、マンノースおよびラクトースを除く）、又はデオキシ
   糖残基（ラムノースを除く）を表わす〕で示されるパラ
   アミノ安息香酸誘導体又はその塩又はアルキルエステル
   を含有する抗腫瘍剤。 １０ Ｒ＿１はリボース、デオキシリボース、フコース
   、マルトース、セロビオース又はマルトトリオースであ
   る特許請求の範囲第９項記載の抗腫瘍剤。 １１ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は単糖乃至三糖残基（ただし単糖のうち
   アラビノース、キシロース、グルコース、ガラクトース
   、マンノースおよびラクトースを除く）、又はデオキシ
   糖残基（ラムノースを除く）を表わす〕で示されるパラ
   アミノ安息香酸誘導体又はその塩又はアルキルエステル
   を含有する解熱鎮痛剤。 １２ Ｒ＿１はリボース、デオキシリボース、フコース
   、マルトース、セロビオース又はマルトトリオースであ
   る特許請求の範囲第１１項記載の解熱鎮痛剤。 １３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は単糖乃至三糖残基（ただし単糖のうち
   アラビノース、キシロース、グルコース、ガラクトース
   、マンノースおよびラクトースを除く）、又はデオキシ
   糖残基（ラムノースを除く）を表わす〕で示されるパラ
   アミノ安息香酸誘導体又はその塩又はアルキルエステル
   を含有する抗炎症剤。 １４ Ｒ＿１はリボース、デオキシリボース、フコース
   、マルトース、セロビオース又はマルトトリオースであ
   る特許請求の範囲第１３項記載の抗炎症剤。