JPS6034954B2 - ３，４−メチレンジオキシマンデル酸の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３，４ーメチレンジオキシマンデル酸の新規の
製造法に関する。

３，４ーメチレンジオキシマンデル酸はこれまでピべｏ
ナールからピベロナールシアノヒドリンを経てマソデル
酸およびマンデル酸誘導体に対する通常の製造法に類似
の方法によって製造されている（ケミツシエス・ツエン
トラルブラツト（ＣｈｅｍｉｓｃｈｅｓＺｅｎｔｒａｌ
ｂｌａｔｔ）、１９０９年、１９２７〜２８頁）。

しかしながら、必要とされる出発物質ピべロナールが高
価なので、この方法は工業的には興味あるものではない
。１，２ーメチレンジオキシベソゼソをグリオキシル酸
と強酸性媒体中で反応させるとき、３，４−メチレンジ
オキシマンデル酸が簡単な方法で、そしてすぐれた収率
で、より安い、容易に入手しうる出発物質１，２ーメチ
レンジオキシベンゼンおよびグリオキシル酸から出発し
て製造できることがここに見し、出された。

一水和物または半水和物の形で用いるとき、グリオキシ
ル酸の酸強度はそれ自体、反応を触媒するに充分である
。

しかしながら、反応に対して適当な約６０〜８０ｏｏの
反応温度のため、かなりの量のビス−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）酢酸が生成する。この副成物はさ
らに１，２−メチレンジオキシベンゼン分子の目的の３
，４ーメチレンジオキシマンデル酸に加えることによっ
て生成する。従って触媒としてグリオキシル酸よりも強
く、反応条件下で不活性の酸、例えば８５％リン酸、７
０％硫酸または濃もしくはガス状塩酸のような強鍵酸あ
るいはトリフルオｏ酢酸およびジクロロ酢酸のような強
有機酸を加えるのが有利であるとわかっている。

これらの酸を加えることによって、反応温度は０〜６０
００に下げることができ、それによつてピスー（３，４
ーメチレンジオキシフエニル）酢酸の生成を著しく低下
させることができる。グリオキシル酸よりも強い酸は、
本発明の方法の範囲で、４．７４×１０‐４（グリオキ
シル酸の解離定数）以上、好ましくは１０‐３以上の水
中における解離定数を有する酸と理解される。もしもグ
リオキシル酸を水溶液、例えば市販の５０％水溶液の形
で用いるならば、要求された酸強度を達成するために、
比較的多量の強鉱酸および有機酸を用いること、または
もしも酸自体が水を含まねばならないならば、水の希釈
効果補償するために比較的高濃度の酸を用いることが必
要である。

出発物質はいよいよ互いに混合しないか、互いに不熔で
あり、そしてその低い溶解性のため、反応生成物はおも
に結晶の形で得られるので、不均一な反応混合物をかき
まぜるのが適当である。

かきまぜ可能性を保っために、酸強度を達成するために
必要な量よりも充分に多量の強酸を用いるのが有利であ
る。反応生成物を炉別した後比較的大きな割合の反応生
成物もまたこの比較的多量の酸の中に溶解して残ってい
るという不利な点はもしも適当ならば濃縮後酸を再使用
することによつて補うことができる。反応は好ましくは
溶剤なしで行う。

しかしながら、ある場合には溶剤が異なった相の間の可
溶化剤として働くので、溶剤、好ましくは反応条件下で
安定な極性溶剤、例えばギ酸または酢酸の添加が、反応
を触媒するために必要な酸強度を維持する限り、反応の
径路に有利な影響を有する。とくに適当な溶剤はトリフ
ルオロ酢酸およびジクロロ酢酸のように強酸として同時
に作用する有機酸である。出発化合物１，２−メチレン
ジオキシベンゼンおよびグリオキシル酸は好ましくは等
モル量を用いる。

ガズ・キム・ィタル（Ｇａｚｚ．Ｃｈｉｍ．【ｔａｌ．
）、９６巻（４号）、４６５頁（１９６母王）からグリ
オキシル酸ァルキルェステルとアルキル置換芳香族化合
物の強酸性媒体中での反応は確かにマンデル酸議導体に
導くが、ベラトロールのようなアルコキシ置換芳香族化
合物はジフェニル酢酸譲導体のみを与えることが公知な
ので、本発明の反応の径路は驚くべきものである。

３，４−メチレンジオキシマンデル酸は、なかでも有価
な芳香物質ピベロナールの製造に対する重要な出発物質
である。

ピベロナールは酸化脱カルボキシル化によって３，４−
メチレンジオキシマンデル酸から製造する（カレント・
サイエンス（ＣｍｒｅｎｔＳｃｉ．）（インド）、２７
巻、２２頁（１９５８年）参照）。実施例 １ グリオキシル酸−水和物４６夕（０．５モル）、１，２
ーメチレンジオキシベンゼン６１夕（０．５モル）およ
び８５％リン酸２００夕（ｉ．７４モル）を２５ｑｏで
−緒にし、混合物を５時間かきまぜる。

それによって温度は３８℃に上る。反応混合物のかきま
ぜ可能性を保つために、水４０の‘を加える。５時間後
、さらに１６０机との水を加え、混合物をさらに１び分
間かきまぜ、得られた結晶を炉昇りする。

結晶を８５ｏＣで水６５０の‘とトルェン１００の‘中
に溶解させ、相を分離する。トルェン相を２０％水酸化
ナトリウム溶液で数回洗い、溶剤を蟹去した後、１，２
ーメチレンジオキシベンゼン７．１夕を回収する。水相
を室温に冷却した後、３，４−メチレンジオキシマンデ
ル酸５７．６夕が晶出し、母液の濃縮後、さらに８．３
夕の３，４ーメチレンジオキシマンデル酸が晶出する。
３，４−メチレンジオキシマンデル酸の収率は反応させ
た１，２−メチレンジオキシベンゼンに対して理論量の
７６．１％である。

反応混合物の強酸性溶液を処理することによってそれは
さらに増加させることができる。しかしながら処理に非
常に費用がかかるので、酸性炉液を濃縮し、それを再使
用するのがより有利である。実施例 ２ ９０％硫酸２００夕を５０％グリオキシル酸水溶液１４
８夕（１モル）および１，２−メチレンジオキシベンゼ
ン１２２夕（１モル）の混合物に５℃で４び分間かけて
かきまぜながら滴下する。

混合物をさらに６時間かきまぜた後、氷水５００夕を加
え、混合物をさらにＩＱ分間かきまぜる。沈澱した結晶
は炉別し、実施例１のように処理する。１，２−メチレ
ンジオキシベンゼン６．１夕をトルェン相から回収する
。

反応させた１，２−メチレンジオキシベンゼンに対して
理論値の８５．３％の収率に対応する３，４ーメチレン
ジオキシマンデル酸１６７．３夕を水相から得る。実施
例 ３ グリオキシル酸−水和物９２夕（１モル）とメチレンジ
オキシベンゼン１２２夕（１モル）の混合物を８０ｑｏ
において４時間かきまぜ、次に水７００の‘とトルェン
１５０の‘を加え、相を分離させる。

水相を室温に冷却後、３，４−メチレンジオキシマンデ
ル酸４４．７夕が晶出し、水相の濃縮後、さらに１７．
３夕の３，４−メチレンジオキシマンデル酸が晶出する
。２０％水酸化ナトリウム溶液１００の‘と振ることに
よってトルェン相を抽出し、トルェンを留去した後、未
反応の１，２−メチレンジオキシベンゼン１０．５夕を
得る。

３，４ーメチレンジオキシマンデル酸の収率は反応させ
た１，２−メチレンジオキシベンゼンに対して理論値の
３４．６％である。

実施例 ４グリオキシル酸−水和物３９夕（０．４２４
モル）をトリフルオロ酢酸１２６のこ溶解させ、１，２
ーメチレンジオキシベンゼン５１．７夕（０．４２４モ
ル）を２０ｑｏで加える。

最初均一な混合物を２０ｏｏで３．５時間かきまぜず。
次に沈澱した結晶を炉別し、実施例１に記載したように
処理する。トルェン相からビス−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）酢酸１０夕を得る。３，４ーメチレン
ジオキシマンデル酸６２．２夕を水相から得る。

これは用いた１，２ーメチレンジオキシベソゼンに対し
て理論値の７５％の収率に対応する。収率は反応混合物
の強酸性炉液を処理することによって増加させることが
できる。しかしながら、酸性炉液を濃縮し、それを再使
用するのがより有利である。もしもグリオキシル酸−水
和物のかわりに、当量の５０％グリオキシル酸水溶液を
用い、混合物を３．虫時間のかわりに６時間かきまぜる
ならば、トルェン相からピス−３，４ーメチレンジオキ
シフェニル酢酸８．５８夕を得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ３，４−メチレンジオキシマンデル酸の製造におい
   て、グリオキシル酸を、１，２−メチレンジオキシベン
   ゼンと強酸性媒体中で反応させることを特徴とする方法
   。 ２ 反応をグリオキシル酸よりも強い酸の存在で行うこ
   とを特徴とする、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 反応をリン酸、硫酸、ガス状または濃塩酸、トリフ
   ルオロ酢酸またはジクロロ酢酸の存在で行うことを特徴
   とする、特許請求の範囲第１項および第２項記載の方法
   。