JPS6033808B2 - アルコールのフルオロデヒドロキシル化 - Google Patents
アルコールのフルオロデヒドロキシル化Info
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
最近出版された評論モノグラフである有機反応第２１巻
ジョン・ウィレィ・アンド・サンズ、１９７４（仇鱗ｎ
ｉｃＲｅａｃｔｉｏ船，Ｖｏｌ，２１，ＪｏｈｎＷｉｌ
ｅｙ ＆Ｓｏ船，１９７４）中１ないし１２４頁にボス
ウェルら（舷ｓｗｅｌｌｅｔａｌ．）の論文「四フッ化
ィオゥによるフッ素化」がある。
ジョン・ウィレィ・アンド・サンズ、１９７４（仇鱗ｎ
ｉｃＲｅａｃｔｉｏ船，Ｖｏｌ，２１，ＪｏｈｎＷｉｌ
ｅｙ ＆Ｓｏ船，１９７４）中１ないし１２４頁にボス
ウェルら（舷ｓｗｅｌｌｅｔａｌ．）の論文「四フッ化
ィオゥによるフッ素化」がある。
１２〜１３頁にその試薬のアルコールのフッ化への適用
可能性について論じている。
可能性について論じている。
高度に酸性のアルコール（６．４凶〆上のＰＫａを有す
るもの）のみがアルコールの転換によって対応するフッ
素譲導体を生成するのに有用な基質であると指摘されて
いる。一方、ＳＦ４はここ１世羊以上にわたってアルデ
ヒド、ケトンおよびカルボン酸を対応するフッ素化合物
に転換するのに広く使用されてきた。例えば、Ｒ−ＣＯ
ＯＨ→Ｒ→ＣＦ５ 等である（上記論文２０〜３６頁参照）。
るもの）のみがアルコールの転換によって対応するフッ
素譲導体を生成するのに有用な基質であると指摘されて
いる。一方、ＳＦ４はここ１世羊以上にわたってアルデ
ヒド、ケトンおよびカルボン酸を対応するフッ素化合物
に転換するのに広く使用されてきた。例えば、Ｒ−ＣＯ
ＯＨ→Ｒ→ＣＦ５ 等である（上記論文２０〜３６頁参照）。
文献中に論じられたフッ素化において、いくつかの例で
は、ＳＦ４はＨＦ、ＨＦ３、ＡｓＦ３、ＰＦ５およびび
ＴｊＦ４のような触媒とともに使用されている。その触
媒反応の一例が米国特許第３，２１１，７２３号中に見
られるが、そこではＳＦ４およびそれと約当量のＨＦを
使用してケトン基を含むステロイドのフッ素化が行なわ
れた。上記および他の箇所で論じる如く、文献中ではそ
の反応は比較的高温（室温ないし３５０００）で起きる
記されている。
は、ＳＦ４はＨＦ、ＨＦ３、ＡｓＦ３、ＰＦ５およびび
ＴｊＦ４のような触媒とともに使用されている。その触
媒反応の一例が米国特許第３，２１１，７２３号中に見
られるが、そこではＳＦ４およびそれと約当量のＨＦを
使用してケトン基を含むステロイドのフッ素化が行なわ
れた。上記および他の箇所で論じる如く、文献中ではそ
の反応は比較的高温（室温ないし３５０００）で起きる
記されている。
試薬ＳＦ４は普通反応容器中に低い温度で導入する。（
ＳＦ４は室温では気体である）が、反応はより高温で起
きる。最もよく使用する温度範囲は１００なし、し２０
０ｏＣである。かくて、ＳＦ４の沸点の低いこと（一３
８つ０）を考慮して密閉した反応容器を使用する。平均
反応時間は５なし、し１畑時間である。今、１つまたは
それ以上のアルコール性水酸基を含む有機化合物を液体
ＨＦ中に溶解させたそれらをＳＦ４と反応させて有機フ
ッ素化合物に転換する（Ｒ−ＯＨ→ＲＦ）ことが発見さ
れた。
ＳＦ４は室温では気体である）が、反応はより高温で起
きる。最もよく使用する温度範囲は１００なし、し２０
０ｏＣである。かくて、ＳＦ４の沸点の低いこと（一３
８つ０）を考慮して密閉した反応容器を使用する。平均
反応時間は５なし、し１畑時間である。今、１つまたは
それ以上のアルコール性水酸基を含む有機化合物を液体
ＨＦ中に溶解させたそれらをＳＦ４と反応させて有機フ
ッ素化合物に転換する（Ｒ−ＯＨ→ＲＦ）ことが発見さ
れた。
この新しい製法の驚くべき事実の一つとして、一８００
０ないし十２０ｏｏの温度範囲のような大変低い温度下
でも反応速度の大きいことがある。（「フルオロデヒド
ロキシル化“ｎｕｏｒｏｄｅｈｙｄｍｘｙｌａｔｉｏｎ
’’一）。低温下でも反応速度が大であるため、その反
応を周囲温度またはそれ以下の温度で行なうことが可能
となり、低温度ではＳＦ４が可溶であるので高価な耐圧
釜が不要となるので経済的な利益が生じる。「フルオロ
デヒドロキシル化」の別の重要な特徴として並々ならぬ
選択性がある。先行技術においては、ＳＦ４をカルポニ
ルおよびカルボン酸化合物と普通に反応させるとフッ化
が起きる。例えば、ＪＡＣ．Ｓ．８２，５４３（１９６
０）、有機化学ジャーナル（Ｊｏ山脇１ ｏｆＯｒｇａ
ｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｔり），２７，１４０６〜１４０９
頁（１９６２）等参照のこと。一方、この適用法「フル
オロデヒドロキシル化」を実施した場合には、ベンズア
ルデヒドおよびＷ−アミノアセトフエノンについて示さ
れるように、これらの基は不変である。
０ないし十２０ｏｏの温度範囲のような大変低い温度下
でも反応速度の大きいことがある。（「フルオロデヒド
ロキシル化“ｎｕｏｒｏｄｅｈｙｄｍｘｙｌａｔｉｏｎ
’’一）。低温下でも反応速度が大であるため、その反
応を周囲温度またはそれ以下の温度で行なうことが可能
となり、低温度ではＳＦ４が可溶であるので高価な耐圧
釜が不要となるので経済的な利益が生じる。「フルオロ
デヒドロキシル化」の別の重要な特徴として並々ならぬ
選択性がある。先行技術においては、ＳＦ４をカルポニ
ルおよびカルボン酸化合物と普通に反応させるとフッ化
が起きる。例えば、ＪＡＣ．Ｓ．８２，５４３（１９６
０）、有機化学ジャーナル（Ｊｏ山脇１ ｏｆＯｒｇａ
ｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｔり），２７，１４０６〜１４０９
頁（１９６２）等参照のこと。一方、この適用法「フル
オロデヒドロキシル化」を実施した場合には、ベンズア
ルデヒドおよびＷ−アミノアセトフエノンについて示さ
れるように、これらの基は不変である。
この選択性の普通の順序の逆転は（後ほど詳述するが）
ＨＦ−ＳＦ４中−８０００でのセリンが３ーフルオロ−
Ｄーアラニソとなる反応によって示される。カルボキシ
ル基は「正規のＪＳＦ４化学では−ＣＦ３に転移するの
であるが、ここでは不変のまま残り、一方「正規」には
不反応性のアルコール性水酸基はフッ素基に変換される
。かくて、本発明の条件下ではＳＦ４の反応性と利用性
は通常観察される振舞いとは反対である。例えばラーシ
ュ（Ｒａａｓｃｈ）の「四フッ化ィオウの化学ＩＸ，フ
ッ化水素中でのアミノ酸との反応ハ有機化学ジャーナル
、２７，１４０６〜１４０９頁（“Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔび ｏｆ ＳｕｌｆｍＴｅｔｒａｎｕｏｒｉｆｄｅ
ＩＸ ， Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｗｉ比 ＡｍｉｎｏＡ
ｃｉｄｓ ｉｎ Ｈｙｄｒｏ鉾ｎ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ”
，Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ仇鱗ｎｉｃＣｈｅｍｉｓｏｙ）中
の言説と比較してみると、・そこではアミノ酸はＳＦ４
一ＨＦ系においても一般的にそのカルボキシル基がフッ
素化されていた。この反応でうまくフルオロデヒドロキ
シル化できる化合物は脂肪族、芳香族、ヘテロ脂肪族、
もしくはへテロ環式グループに少なくとも一つの水酸基
のついた有機アルコールを含む。
ＨＦ−ＳＦ４中−８０００でのセリンが３ーフルオロ−
Ｄーアラニソとなる反応によって示される。カルボキシ
ル基は「正規のＪＳＦ４化学では−ＣＦ３に転移するの
であるが、ここでは不変のまま残り、一方「正規」には
不反応性のアルコール性水酸基はフッ素基に変換される
。かくて、本発明の条件下ではＳＦ４の反応性と利用性
は通常観察される振舞いとは反対である。例えばラーシ
ュ（Ｒａａｓｃｈ）の「四フッ化ィオウの化学ＩＸ，フ
ッ化水素中でのアミノ酸との反応ハ有機化学ジャーナル
、２７，１４０６〜１４０９頁（“Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔび ｏｆ ＳｕｌｆｍＴｅｔｒａｎｕｏｒｉｆｄｅ
ＩＸ ， Ｒｅａｃｔｉｏｎ Ｗｉ比 ＡｍｉｎｏＡ
ｃｉｄｓ ｉｎ Ｈｙｄｒｏ鉾ｎ Ｆｌｕｏｒｉｄｅ”
，Ｊｏｕｍａｌ ｏｆ仇鱗ｎｉｃＣｈｅｍｉｓｏｙ）中
の言説と比較してみると、・そこではアミノ酸はＳＦ４
一ＨＦ系においても一般的にそのカルボキシル基がフッ
素化されていた。この反応でうまくフルオロデヒドロキ
シル化できる化合物は脂肪族、芳香族、ヘテロ脂肪族、
もしくはへテロ環式グループに少なくとも一つの水酸基
のついた有機アルコールを含む。
本発明の範囲を制限するのではないが、適当な化合物の
リスト中には、Ｌーェフェドリン、Ｄ−エフエドリン、
ｔーブチルアミノエタノール、Ｄーセリン、２ーデユテ
ロ−Ｄーセリン、キニン、へキサンー１ーオール、２ー
アミノー１ーフエニルエタノール、ピリドキサミン、ピ
リドキシン、へキサフルオロ−２ーフエニルイソプロバ
ノール、コリン、チアミン、８−ヒドロキシーヒスタミ
ン、４−ヒドロキシーピベリジン、４ーメチルー５（２
ーヒドロキシエチル）−チアゾール、スレオーフエニル
セリン、３−アミノブロパノール、脂肪族、脂環式並び
に他のへテロ環式アルコール、アミノアルコール、また
は１つ以上のアルコール性水酸基を含むアミノ酸、およ
び他の類似の化合物が含まれる。
リスト中には、Ｌーェフェドリン、Ｄ−エフエドリン、
ｔーブチルアミノエタノール、Ｄーセリン、２ーデユテ
ロ−Ｄーセリン、キニン、へキサンー１ーオール、２ー
アミノー１ーフエニルエタノール、ピリドキサミン、ピ
リドキシン、へキサフルオロ−２ーフエニルイソプロバ
ノール、コリン、チアミン、８−ヒドロキシーヒスタミ
ン、４−ヒドロキシーピベリジン、４ーメチルー５（２
ーヒドロキシエチル）−チアゾール、スレオーフエニル
セリン、３−アミノブロパノール、脂肪族、脂環式並び
に他のへテロ環式アルコール、アミノアルコール、また
は１つ以上のアルコール性水酸基を含むアミノ酸、およ
び他の類似の化合物が含まれる。
その反応は適当な反応剤を選択し、それをモル数におい
て過剰の液体ＨＦ中に溶解または混合し、次に少なくと
も１当量もしくは３当量（ｍｏｌｅｃｕｌａｒｅｑｕｉ
ｖａｌｅｎｔｓ）までの液体ＳＦ４を添加することによ
って起こる。
て過剰の液体ＨＦ中に溶解または混合し、次に少なくと
も１当量もしくは３当量（ｍｏｌｅｃｕｌａｒｅｑｕｉ
ｖａｌｅｎｔｓ）までの液体ＳＦ４を添加することによ
って起こる。
添加前のＨＦおよびＳＦ４の温度は−３０ｑｏと−８０
０○の間にあるのが望ましい。反応混合物は操作可能な
範囲の望みの温度に１／２ないし４斑時間以内に反応が
終了するまで保つ。使用容器の材質としては、ハスタロ
ィ（舷ｓｔａｌｌｏｙ）、銅、ＫＥＬ−Ｆ■、ＴＥＦＬ
ＯＮ■もしくは通常液体ＨＦ中の反応に使用されるその
他の物質を使用できる。
０○の間にあるのが望ましい。反応混合物は操作可能な
範囲の望みの温度に１／２ないし４斑時間以内に反応が
終了するまで保つ。使用容器の材質としては、ハスタロ
ィ（舷ｓｔａｌｌｏｙ）、銅、ＫＥＬ−Ｆ■、ＴＥＦＬ
ＯＮ■もしくは通常液体ＨＦ中の反応に使用されるその
他の物質を使用できる。
本発明の新規な方法は、広い範囲の有機フッ素化合物に
好都合のルートを開くものである。
好都合のルートを開くものである。
これらの化合物は広い範囲に応用されることが知られて
いる。例えば溶剤、有機合成の中間体、殺虫剤、植物成
長調整剤、除草剤、寒剤、潤滑剤、薬品等々として使用
しうる。加うるに、例１４で調製する生成物３一（４ー
アミノー２ーメチルピリミジルー５−メチル）−４ーメ
チルー５一（２ーフルオロエチル）チアゾＩＪゥムクロ
ラィドハィドロクロラィドは高度の活性を有するコクシ
ジオスタット（ｃＭｃｉｄｉｏＳｔａｔ）である。
いる。例えば溶剤、有機合成の中間体、殺虫剤、植物成
長調整剤、除草剤、寒剤、潤滑剤、薬品等々として使用
しうる。加うるに、例１４で調製する生成物３一（４ー
アミノー２ーメチルピリミジルー５−メチル）−４ーメ
チルー５一（２ーフルオロエチル）チアゾＩＪゥムクロ
ラィドハィドロクロラィドは高度の活性を有するコクシ
ジオスタット（ｃＭｃｉｄｉｏＳｔａｔ）である。
例１
Ｌ−ェフェドリンのフルオロデヒドロキシル化Ｌーエフ
エドリン（１．６略，１０のｏモル）を２０の‘の液体
フッ化水素中に溶解させ、次にドライアイスーアセトン
裕中で冷却しつつ２．１夕のＳＦ４（〜２１の９モル）
を縄梓中の溶液に通す。
エドリン（１．６略，１０のｏモル）を２０の‘の液体
フッ化水素中に溶解させ、次にドライアイスーアセトン
裕中で冷却しつつ２．１夕のＳＦ４（〜２１の９モル）
を縄梓中の溶液に通す。
終夜放置したのち冷却格を除去し溶媒を窒素ガス流で蒸
発させる。その残留物を１０私の濃塩酸水溶液に溶解さ
せ真空中で蒸発乾燥させる。この処理を４回線返してＨ
Ｆ塩をＨＣ〆塩に転換する。その残留物ｐｍｒスベクト
ル分析（ｉｎＤ２０／ＤＣ夕）によれば、次の２つの化
合物の塩化水素塩からなっている。すなわちエリスロー
フルオロデオキシ−Ｌーエフエドリン、およびスレオー
フルオロデオキシーＬーエフヱドリン。
発させる。その残留物を１０私の濃塩酸水溶液に溶解さ
せ真空中で蒸発乾燥させる。この処理を４回線返してＨ
Ｆ塩をＨＣ〆塩に転換する。その残留物ｐｍｒスベクト
ル分析（ｉｎＤ２０／ＤＣ夕）によれば、次の２つの化
合物の塩化水素塩からなっている。すなわちエリスロー
フルオロデオキシ−Ｌーエフエドリン、およびスレオー
フルオロデオキシーＬーエフヱドリン。
上記の２種の化合物の合計収率は理論値の１００％に近
い。
い。
この混合物をィソプロパノールから再結晶すると、２つ
のジアステレオ異性体のうち１つを純粋な状態で得られ
る。融点２０３〜２０５０（ｄｅｃ．）である。この新
しい化合物はＣ−Ｈ−Ｎ−Ｆ−Ｃと分析およびｐｍｒス
ペクトル分析によって充分に確認できた。例２ Ｄ−ヱフェドリンのフルオロデヒドロキシル化Ｄ−ェフ
ェドリンに例１と同一の条件を与えたところ、エリスロ
ーフルオロデヒドロキシ−Ｄ−エフエドリンおよびスレ
オーフルオロデオキシーＤ−ェフェドシリの混合物を塩
の形状で形成した。
のジアステレオ異性体のうち１つを純粋な状態で得られ
る。融点２０３〜２０５０（ｄｅｃ．）である。この新
しい化合物はＣ−Ｈ−Ｎ−Ｆ−Ｃと分析およびｐｍｒス
ペクトル分析によって充分に確認できた。例２ Ｄ−ヱフェドリンのフルオロデヒドロキシル化Ｄ−ェフ
ェドリンに例１と同一の条件を与えたところ、エリスロ
ーフルオロデヒドロキシ−Ｄ−エフエドリンおよびスレ
オーフルオロデオキシーＤ−ェフェドシリの混合物を塩
の形状で形成した。
例３
２一（第３ブチルアミノ）エタノールのフルオロデヒド
ロキシル化２一（第３ブチルアミノ）エタノール （１．２雌，約１０雌モル）を２０机の液体ＨＦ中で１
．２の‘（一７８こ０で）（２１雌モル）のＳＦ４を使
用してフルオロデヒドロキシル化を行なう。
ロキシル化２一（第３ブチルアミノ）エタノール （１．２雌，約１０雌モル）を２０机の液体ＨＦ中で１
．２の‘（一７８こ０で）（２１雌モル）のＳＦ４を使
用してフルオロデヒドロキシル化を行なう。
溶液はドライアイスーアセトン裕中で冷却しつつ終夜静
贋する。冷却俗を除去したのち、ＨＦをＮ ガス流で除
去する。その残留物（ＨＦ塩）を、濃塩酸中に溶解し真
空中でこれを蒸発させてＨＣそ塩に転換する。この操作
を３回線返し実質的に純粋な１ーフルオロー２−（第３
プチルアミノ）ェタンの塩化水素塩を得る。ァセトニト
リルから再結晶する。融点２１４〜２１５ｏＣ（ｄｅｃ
．）。この新規な化合物ｐｍｒスペクトル分析およびＣ
一日−Ｎ−Ｆ−Ｃ〆分析によって充分に確認できた。例
４ Ｄ−セリンのフルオロデヒドロキシル化 Ｄーセリソ（１．０５ｇ，１ｏｗ９モル）をを２０泌の
液体ＨＦ中に溶解させ、約一７８℃にまで冷却しくドラ
イアイスーアセトン冷却格）、次に１．２の‘のＳＦ４
（２１ｍ９モル）をガス状のまま通す。
贋する。冷却俗を除去したのち、ＨＦをＮ ガス流で除
去する。その残留物（ＨＦ塩）を、濃塩酸中に溶解し真
空中でこれを蒸発させてＨＣそ塩に転換する。この操作
を３回線返し実質的に純粋な１ーフルオロー２−（第３
プチルアミノ）ェタンの塩化水素塩を得る。ァセトニト
リルから再結晶する。融点２１４〜２１５ｏＣ（ｄｅｃ
．）。この新規な化合物ｐｍｒスペクトル分析およびＣ
一日−Ｎ−Ｆ−Ｃ〆分析によって充分に確認できた。例
４ Ｄ−セリンのフルオロデヒドロキシル化 Ｄーセリソ（１．０５ｇ，１ｏｗ９モル）をを２０泌の
液体ＨＦ中に溶解させ、約一７８℃にまで冷却しくドラ
イアイスーアセトン冷却格）、次に１．２の‘のＳＦ４
（２１ｍ９モル）をガス状のまま通す。
ドライアイス−アセトン冷却で終夜放置したのち、溶媒
を窒素ガス流によって除去する。残留物はいくらかの不
変の開始物質に加えて実質的に純粋な３ーフルオロー○
ーアラニンのＨＦ塩をあらわしている。
を窒素ガス流によって除去する。残留物はいくらかの不
変の開始物質に加えて実質的に純粋な３ーフルオロー○
ーアラニンのＨＦ塩をあらわしている。
この塩混合物は、２０の‘の濃塩酸水溶液に溶解させ真
空中で蒸発乾燥させることによってＨＣ〆塩に転換され
る。この処理を３回線返し、次にその乾燥残留物を水に
溶解させ、ピリジンおよびィソプロパノールを添加（解
約３．５）してから炉過によって結晶状３−フルオロー
Ｄーアラニンを分離する。分析のために水ーィソプロパ
ノールから再結晶する。生成物３−フルオローＤーアラ
ニンはＣ一日−Ｎ−Ｆ分析、ｐｍｒスペクトル分析およ
び旋光度の測定（〔Ｑ〕客。：−１０．２０１ＭのＨＣ
〆水溶液中）によって充分に確認した。例５ ２ーデユーテローＤ−セリンのフルオロデヒドロキシル
化Ｄーセリンの２−デュテレーテッド同族体を上述の方
法でフルオロデヒドロキシル化して、３−フルオロー２
ーデューナロ−アラニンを得る。
空中で蒸発乾燥させることによってＨＣ〆塩に転換され
る。この処理を３回線返し、次にその乾燥残留物を水に
溶解させ、ピリジンおよびィソプロパノールを添加（解
約３．５）してから炉過によって結晶状３−フルオロー
Ｄーアラニンを分離する。分析のために水ーィソプロパ
ノールから再結晶する。生成物３−フルオローＤーアラ
ニンはＣ一日−Ｎ−Ｆ分析、ｐｍｒスペクトル分析およ
び旋光度の測定（〔Ｑ〕客。：−１０．２０１ＭのＨＣ
〆水溶液中）によって充分に確認した。例５ ２ーデユーテローＤ−セリンのフルオロデヒドロキシル
化Ｄーセリンの２−デュテレーテッド同族体を上述の方
法でフルオロデヒドロキシル化して、３−フルオロー２
ーデューナロ−アラニンを得る。
この生成物はＣ一日−Ｎ−Ｆ分析およびｐｍｒスペクト
ル分析によって充分に確認される。開始物質のＤ−セリ
ン−２一ｄは−Ｄ，Ｌーセリン−２一ｄ〔ウオルシュ等
、生化学ジャーナル、２４０ 路５刀頁（１９７１）（
Ｗａｌｓｈｅｔａｌ．，Ｊｏｕｍａｌ ｏｆＢｉｏｌｏ
ｇｉｃａｌＣｈｅ−ｍｉｓｔｒｙ）〕を、元々はＤ，Ｌ
ーセリンの分割〔グリーンスタインおよびびウイニツツ
、アミノ酸の化学、第３巻２２３０〜２２３２頁、ウィ
レィ、ニューヨーク市、ニューヨーク州、（１９６１）
（ＧｒｅｅｎｓｔｅｉｎａｎｄＷｉｎｉｔｚ，Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙｏｆＡｍｉｎｏＡｃｉｄｓ，Ｗｉｌｅｙ）〕
に用いられる方法である酵素分割をうけしめることによ
って得られる。例６ ２ーヒドロキシメチルーイミダゾールのフルオロデヒド
ロキシル化２ーヒドロキシメチルイミダゾール（０．９
縄，１０の９モル）を２０の‘の液体ＨＦ中に溶解し、
次にＳＦ４ガス（２６のｏモル）を通じ終夜溶液を静畳
しておく。
ル分析によって充分に確認される。開始物質のＤ−セリ
ン−２一ｄは−Ｄ，Ｌーセリン−２一ｄ〔ウオルシュ等
、生化学ジャーナル、２４０ 路５刀頁（１９７１）（
Ｗａｌｓｈｅｔａｌ．，Ｊｏｕｍａｌ ｏｆＢｉｏｌｏ
ｇｉｃａｌＣｈｅ−ｍｉｓｔｒｙ）〕を、元々はＤ，Ｌ
ーセリンの分割〔グリーンスタインおよびびウイニツツ
、アミノ酸の化学、第３巻２２３０〜２２３２頁、ウィ
レィ、ニューヨーク市、ニューヨーク州、（１９６１）
（ＧｒｅｅｎｓｔｅｉｎａｎｄＷｉｎｉｔｚ，Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙｏｆＡｍｉｎｏＡｃｉｄｓ，Ｗｉｌｅｙ）〕
に用いられる方法である酵素分割をうけしめることによ
って得られる。例６ ２ーヒドロキシメチルーイミダゾールのフルオロデヒド
ロキシル化２ーヒドロキシメチルイミダゾール（０．９
縄，１０の９モル）を２０の‘の液体ＨＦ中に溶解し、
次にＳＦ４ガス（２６のｏモル）を通じ終夜溶液を静畳
しておく。
全部の操作はドライアイスーアセトン裕中で冷却しつつ
行なう。翌朝更に（１＆ｏモル）ＳＦ４ガスを添加し、
溶液を再び終夜瞳し、ておいた（ドライアイスーアセト
ン俗）。溶媒はＮ２ガスを通じて除去し、その残留旧Ｆ
塩は１０の‘の濃塩酸水溶液を添加し真空中で乾燥して
ＨＣ〆塩に転換した。この処理を３回更に反復すると、
実質的に純粋な２−フルオロメチルィミダゾールＨＣそ
の残留物が残る。精製のためにそれを１５の‘の熱いイ
ソプロバノールで処理し、炉液を真空中で濃縮乾燥する
。それをアセトニトリルから再結晶すると２ーフルオロ
メチルィミダゾールＨＣ夕という新規化合物を得る。Ｃ
−Ｈ−Ｎ−Ｆ−Ｃ〆分析およびｐｍｒスペクトル分析に
よってそれは確認された。例７キニンのフルオロデヒド
キシル化 キニン（６．酸，２０のｏモル）をドライアイスーアセ
トン裕中で冷却しつつ３５の【の無水ＨＦ中に溶解させ
る冷却と濃伴を続行しながらＳＦ４ガスを通じる（８５
雌モル、４．８の‘液体ＳＦ４−７８℃）。
行なう。翌朝更に（１＆ｏモル）ＳＦ４ガスを添加し、
溶液を再び終夜瞳し、ておいた（ドライアイスーアセト
ン俗）。溶媒はＮ２ガスを通じて除去し、その残留旧Ｆ
塩は１０の‘の濃塩酸水溶液を添加し真空中で乾燥して
ＨＣ〆塩に転換した。この処理を３回更に反復すると、
実質的に純粋な２−フルオロメチルィミダゾールＨＣそ
の残留物が残る。精製のためにそれを１５の‘の熱いイ
ソプロバノールで処理し、炉液を真空中で濃縮乾燥する
。それをアセトニトリルから再結晶すると２ーフルオロ
メチルィミダゾールＨＣ夕という新規化合物を得る。Ｃ
−Ｈ−Ｎ−Ｆ−Ｃ〆分析およびｐｍｒスペクトル分析に
よってそれは確認された。例７キニンのフルオロデヒド
キシル化 キニン（６．酸，２０のｏモル）をドライアイスーアセ
トン裕中で冷却しつつ３５の【の無水ＨＦ中に溶解させ
る冷却と濃伴を続行しながらＳＦ４ガスを通じる（８５
雌モル、４．８の‘液体ＳＦ４−７８℃）。
そして溶液をドライアイスーアセトン冷却裕中で終夜放
置する。冷却装置を除去したのち、溶媒をＮ２ガス流で
除去する。その残留物を濃塩酸水溶液中に溶解し、真空
中で蒸発乾燥させる。こうして得たＨＣそ塩を２０肌の
イソプロパノールと５叫の水の混合液中に溶解させる。
そのもやもやした溶液をセラィト（Ｃｅｌｉｔｅ）で炉
過し、次に活性カーボン（ＤＡＲＣＯ○６０）で炉過す
る。その炉液にナフタリン１，５−ジスルホン酸（８．
８雛）を添加して収量１１．笹のフルオロデオキシーキ
ニンのナフタリンジスルホン酸塩を生成する。この新規
生成物は、ｐｍｒスペクトル分析とＣ一日−Ｎ−Ｆ−Ｓ
分析とによって充分に確認された。例８ へキサンー１−オールのフルオロデヒドロキシル化ピリ
ジン（５０の‘）をドライアイスーアセトン格につけて
冷却したケルＦ反応容器（ＫｅＩＦｒｅａｃｔｏｒ）中
に入れる。
置する。冷却装置を除去したのち、溶媒をＮ２ガス流で
除去する。その残留物を濃塩酸水溶液中に溶解し、真空
中で蒸発乾燥させる。こうして得たＨＣそ塩を２０肌の
イソプロパノールと５叫の水の混合液中に溶解させる。
そのもやもやした溶液をセラィト（Ｃｅｌｉｔｅ）で炉
過し、次に活性カーボン（ＤＡＲＣＯ○６０）で炉過す
る。その炉液にナフタリン１，５−ジスルホン酸（８．
８雛）を添加して収量１１．笹のフルオロデオキシーキ
ニンのナフタリンジスルホン酸塩を生成する。この新規
生成物は、ｐｍｒスペクトル分析とＣ一日−Ｎ−Ｆ−Ｓ
分析とによって充分に確認された。例８ へキサンー１−オールのフルオロデヒドロキシル化ピリ
ジン（５０の‘）をドライアイスーアセトン格につけて
冷却したケルＦ反応容器（ＫｅＩＦｒｅａｃｔｏｒ）中
に入れる。
１００の【のＨＦを添加したのちへキサン−１−オール
（１０．を，１００のｏモル）を加える。
（１０．を，１００のｏモル）を加える。
ＳＦ４ガスを通じ（８の【−７８ｑｏ，１４２の９モル
）、一７８ｑｏでその混合物を終夜静遣しておく。その
溶液を分離漏斗（ＴＥＦＬＯＮ■）中に注ぎゆつくりか
き氷中へ排出する。それをＣＨ２Ｃそ２（２ｘｌｏｏ泌
）で抽出し水で逆洗したのちＭが０４上で乾燥する。溶
媒を蒸溜で除去すると未反応の開始物質をいく分含有す
る混合物、つまり２−フルオロヘキサンおよび３ーフル
オヘキサンができる。分別蒸溜〔スピニングバンドコラ
ム（ｓｐｉｎｎｉｎｇ−舷ｎｄｃｏｌｍｍｎ）〕によっ
て２ーフルオロヘキサンおよび３ーフルオ。
）、一７８ｑｏでその混合物を終夜静遣しておく。その
溶液を分離漏斗（ＴＥＦＬＯＮ■）中に注ぎゆつくりか
き氷中へ排出する。それをＣＨ２Ｃそ２（２ｘｌｏｏ泌
）で抽出し水で逆洗したのちＭが０４上で乾燥する。溶
媒を蒸溜で除去すると未反応の開始物質をいく分含有す
る混合物、つまり２−フルオロヘキサンおよび３ーフル
オヘキサンができる。分別蒸溜〔スピニングバンドコラ
ム（ｓｐｉｎｎｉｎｇ−舷ｎｄｃｏｌｍｍｎ）〕によっ
て２ーフルオロヘキサンおよび３ーフルオ。
へキサンが与えられる。Ｃ一日−Ｆ分析とｐｍｒおよび
ＦＩ９ｍｒ分光分析によって確認された。例９ ２−アミノー１ーフエニルエタノールのフルオロデヒド
ロキシル化無水ＨＦ（２０の【）と１．４叫（２５川９
モル）のＳＦ４の混合物を−７８ｑＯＫＥＬ−Ｆ反応容
器中で調製した。
ＦＩ９ｍｒ分光分析によって確認された。例９ ２−アミノー１ーフエニルエタノールのフルオロデヒド
ロキシル化無水ＨＦ（２０の【）と１．４叫（２５川９
モル）のＳＦ４の混合物を−７８ｑＯＫＥＬ−Ｆ反応容
器中で調製した。
ドライアイスーアセトン格を使用。冷却を続行しつつ、
２−アミノー１ーフエニルエタ／ール（１．３７ｇ、１
０のｏモル）を縄拝しながら加えた。反応混合物を−７
８午Ｃで４５分間遣し、たのち、溶媒をＮ２ガス流で除
去した。濃塩酸水溶液を残留シロップに添加して濃縮乾
燥した。その結果、２−アミ／一１−フェニルー１−フ
ルオロェタンのＨＣ夕‐塩およびＨＦ塩の混合物からな
る生成物を得る。それはＣ−Ｈ−Ｎ−１一Ｃそ分析とｐ
ｍｒスペクトル分析とによって確認される。例 １０ ピリドキサミンのフルオロデヒドロキシル化ピリドキサ
ンー２日Ｃそ（５．１１彼、２１．２雌モル）を液体Ｈ
Ｆ（６０私）中に溶解させる。
２−アミノー１ーフエニルエタ／ール（１．３７ｇ、１
０のｏモル）を縄拝しながら加えた。反応混合物を−７
８午Ｃで４５分間遣し、たのち、溶媒をＮ２ガス流で除
去した。濃塩酸水溶液を残留シロップに添加して濃縮乾
燥した。その結果、２−アミ／一１−フェニルー１−フ
ルオロェタンのＨＣ夕‐塩およびＨＦ塩の混合物からな
る生成物を得る。それはＣ−Ｈ−Ｎ−１一Ｃそ分析とｐ
ｍｒスペクトル分析とによって確認される。例 １０ ピリドキサミンのフルオロデヒドロキシル化ピリドキサ
ンー２日Ｃそ（５．１１彼、２１．２雌モル）を液体Ｈ
Ｆ（６０私）中に溶解させる。
ＳＦ４（２６凧【一７８℃，４６の２モル）を通ずる。
（ドライアイス−アセトン浴）。−７８００で−夜置い
たのち、溶媒を窒素ガス流で除去し、残留物を１００の
‘の濃塩酸水溶液中に溶かし真空中で蒸発乾燥させる。
ＨＦ塩のＨＣそ塩への転換を完全なものにするために、
残留物を水に溶解させＤｂｗｅｘ５０×２樹脂コラム（
日由型）を通過させる。コラムからはＨＦを洗い出す。
次に山けの塩酸水溶液で溶離することによって生成物が
放たれる。紫外線吸収溶離液分画を集めたのち真空中で
蒸発乾燥する。生成物はメタノールーェタノール混合液
から再結晶させる。結晶質の生成物、２−メチル−３ー
ヒドロキシー４ーアミノーメチルー５ーフルオロメチル
ーピリジンージヒドロクロラィド（新規化合物）は２６
０℃までは融けない。Ｃ一日−Ｎ−Ｆ−Ｃそ分析および
ｐｍｒスペクトル分析によって確認された。例１１２ー
メチルー３ーヒドロキシー４ーヒドロキシメチルー５ー
フルオロメチルーピリジンの調製四フツ化イオウ（４１
雌モル）を４０の【の液体ＨＦ中に、ドライアイス−ア
セトン浴中で通じた。
（ドライアイス−アセトン浴）。−７８００で−夜置い
たのち、溶媒を窒素ガス流で除去し、残留物を１００の
‘の濃塩酸水溶液中に溶かし真空中で蒸発乾燥させる。
ＨＦ塩のＨＣそ塩への転換を完全なものにするために、
残留物を水に溶解させＤｂｗｅｘ５０×２樹脂コラム（
日由型）を通過させる。コラムからはＨＦを洗い出す。
次に山けの塩酸水溶液で溶離することによって生成物が
放たれる。紫外線吸収溶離液分画を集めたのち真空中で
蒸発乾燥する。生成物はメタノールーェタノール混合液
から再結晶させる。結晶質の生成物、２−メチル−３ー
ヒドロキシー４ーアミノーメチルー５ーフルオロメチル
ーピリジンージヒドロクロラィド（新規化合物）は２６
０℃までは融けない。Ｃ一日−Ｎ−Ｆ−Ｃそ分析および
ｐｍｒスペクトル分析によって確認された。例１１２ー
メチルー３ーヒドロキシー４ーヒドロキシメチルー５ー
フルオロメチルーピリジンの調製四フツ化イオウ（４１
雌モル）を４０の【の液体ＨＦ中に、ドライアイス−ア
セトン浴中で通じた。
次に２−メチル−３ーヒドロキシー４ーヒドロキシメチ
ルー５ーヒドロキシメチルピリジンのアセトニド（ａｃ
ｅｔｏｎｉｄｅ）（４．１礎，２０雌モル）を冷却を続
けながら加える。ドライアイスーアセトン格にはドライ
アイスを補充せず、その混合物は裕中に終夜つけておく
。残存しているＨＦを室温で吹きとばしたあと、濃塩酸
水溶液を加え真空中で蒸発乾燥する。残留物を２０の‘
のＩＭ塩酸水溶液に再溶解させ蒸気裕上で１５分間加熱
する（アセトニドの加水分解のため）、チャコールで処
理したのち蒸発乾燥させ水中に再溶解させる。次にＦｅ
を水で洗い流したＤｏｗｅｘ５０×２腸イオン交換樹脂
コラムを通過させる。生成物、２ーメチル−３ーヒドロ
キシ−４−ヒドロキシメチルー５ーフルオロメチルピリ
ジンを山Ｍの塩酸水溶液で溶離し、溶出液を真空中で蒸
発乾燥する。
ルー５ーヒドロキシメチルピリジンのアセトニド（ａｃ
ｅｔｏｎｉｄｅ）（４．１礎，２０雌モル）を冷却を続
けながら加える。ドライアイスーアセトン格にはドライ
アイスを補充せず、その混合物は裕中に終夜つけておく
。残存しているＨＦを室温で吹きとばしたあと、濃塩酸
水溶液を加え真空中で蒸発乾燥する。残留物を２０の‘
のＩＭ塩酸水溶液に再溶解させ蒸気裕上で１５分間加熱
する（アセトニドの加水分解のため）、チャコールで処
理したのち蒸発乾燥させ水中に再溶解させる。次にＦｅ
を水で洗い流したＤｏｗｅｘ５０×２腸イオン交換樹脂
コラムを通過させる。生成物、２ーメチル−３ーヒドロ
キシ−４−ヒドロキシメチルー５ーフルオロメチルピリ
ジンを山Ｍの塩酸水溶液で溶離し、溶出液を真空中で蒸
発乾燥する。
乾燥残留物はエタノールから再結晶させてＨＣそ塩を得
る。融点１７ぴ０（ｄｅｃ．）。この新規物質はＣ−Ｈ
−Ｎ−Ｆ−Ｃ〆分析およびｐｍｒスペクトル分析によっ
て確認された。例 １２ へクサフルオロー２−フエニルイソプロパノールのフル
オロデヒドロキシル化フッ化水素（２．１酸，１０８の
ｐモル）を濃縮してＫＥＬ−Ｆ反応容器中に入れた（ド
ライアイス−アセトン格）。
る。融点１７ぴ０（ｄｅｃ．）。この新規物質はＣ−Ｈ
−Ｎ−Ｆ−Ｃ〆分析およびｐｍｒスペクトル分析によっ
て確認された。例 １２ へクサフルオロー２−フエニルイソプロパノールのフル
オロデヒドロキシル化フッ化水素（２．１酸，１０８の
ｐモル）を濃縮してＫＥＬ−Ｆ反応容器中に入れた（ド
ライアイス−アセトン格）。
へクサフルオロ−フェニルィソプロパノール（１３．１
ｇ，５４のｃモル）を７８の【のトリクロロフルオロメ
タソ（ＦＲＥＯＮ−１１）に溶解させた溶液を、反応容
器をドライアイスーアセトン格で冷却しつつ加える。Ｓ
Ｆ４ガス（６．１の【−７８℃，１０８の９モル）をそ
の混合物中を通過させる。その間−７８ｑ０に冷却を続
行する。−７び０に一夜置いたのち溶媒等をＮ２ガスを
吹きつけて除去する。かき氷を加えて溶媒層を分離させ
、ＭｇＳ０４上で乾燥させる。蒸溜すると１１．２略の
へプタフルオロィソピルベンゼンを生ずる。例 １３ コリンのフルオロデヒドロキシル化 塩化コリン（１．３彼，１０のｏモル）を３０肌の液体
ＨＦ中に−７８午０で溶解させる。
ｇ，５４のｃモル）を７８の【のトリクロロフルオロメ
タソ（ＦＲＥＯＮ−１１）に溶解させた溶液を、反応容
器をドライアイスーアセトン格で冷却しつつ加える。Ｓ
Ｆ４ガス（６．１の【−７８℃，１０８の９モル）をそ
の混合物中を通過させる。その間−７８ｑ０に冷却を続
行する。−７び０に一夜置いたのち溶媒等をＮ２ガスを
吹きつけて除去する。かき氷を加えて溶媒層を分離させ
、ＭｇＳ０４上で乾燥させる。蒸溜すると１１．２略の
へプタフルオロィソピルベンゼンを生ずる。例 １３ コリンのフルオロデヒドロキシル化 塩化コリン（１．３彼，１０のｏモル）を３０肌の液体
ＨＦ中に−７８午０で溶解させる。
溶媒を蒸発させ残留物を３０叫の液体ＨＦおよびＳＦ４
（１７の９モル，１．０の‘液体容積）に再溶解させる
。その間一７がｏに冷却を保つ。一夜過させたのち更に
１３の９モル量のＳＦ４を添加し、その溶液を４時間置
く。室温で蒸発させて溶媒を除き、残留物は濃塩酸水溶
液（約１０羽）中に再溶解させ、真空中で蒸発乾燥させ
る。この処理を４回反復すると定量的の収量で生成物（
２−フルオロェチル）トリメチルアンモニゥムクロラィ
ドを得る。分析のためにアセトニトリルーメタノールか
ら再結晶させた。融点２５５一７℃（ｄｅｃ．）。その
化合物はｐｍｒスペクトル分析とＣ−Ｈ−Ｎ−Ｆ−Ｃそ
分析とで確認された。例 １４チアミンのフルオロデヒ
ドロキシル化 チアミンヒドロクロライド（３．５ｇ、１０．３のｏモ
ル）を−７８℃で３０の‘のＨＦ中に溶解させる。
（１７の９モル，１．０の‘液体容積）に再溶解させる
。その間一７がｏに冷却を保つ。一夜過させたのち更に
１３の９モル量のＳＦ４を添加し、その溶液を４時間置
く。室温で蒸発させて溶媒を除き、残留物は濃塩酸水溶
液（約１０羽）中に再溶解させ、真空中で蒸発乾燥させ
る。この処理を４回反復すると定量的の収量で生成物（
２−フルオロェチル）トリメチルアンモニゥムクロラィ
ドを得る。分析のためにアセトニトリルーメタノールか
ら再結晶させた。融点２５５一７℃（ｄｅｃ．）。その
化合物はｐｍｒスペクトル分析とＣ−Ｈ−Ｎ−Ｆ−Ｃそ
分析とで確認された。例 １４チアミンのフルオロデヒ
ドロキシル化 チアミンヒドロクロライド（３．５ｇ、１０．３のｏモ
ル）を−７８℃で３０の‘のＨＦ中に溶解させる。
溶媒を蒸発させ（日Ｃそ除去）その残留物を６０の‘の
ＨＦ中に再溶解させる。ＳＦ４（２５のタモル）を通じ
溶液は一夜静眉する。上記の操作は−７８ｑＣ下で行な
う（ドライアイスーアセトン格）。溶媒を高々室温まで
の温度で蒸発させ除去する。残留物を水に溶解し、Ｈｅ
型のイオン交予期樹脂コラム（ＤＯＷＥＸ５０×２）を
通過させ水で洗浄する。生成物は濃塩酸水溶液で港離さ
せると、その残留物は実際上純粋なフルオロデオキシチ
アンクロライドヒドロクロライドのＨＣそ塩、〔３−（
４−アミノー２ーメチルピリミジルー５−メチル）−４
−メチル−５一（２ーフルオロエチル）ーチアゾリウム
クロライドヒドロクロラィド〕である。その生成物はｐ
ｍｒスペクトル分析およびＣ−Ｈ−Ｎ−ＦマＣ〆分析に
よって確認される。この新規化合物は高度に活性のコク
シディオスタッドである。例 １５ ピリドキシンのフルオロデヒドロキシル化ピリドキシン
ヒドロクロライド（１．０２賭，５の９モル）を３０机
上の液体ＨＦ中に溶解させ、その溶媒を蒸発させる。
ＨＦ中に再溶解させる。ＳＦ４（２５のタモル）を通じ
溶液は一夜静眉する。上記の操作は−７８ｑＣ下で行な
う（ドライアイスーアセトン格）。溶媒を高々室温まで
の温度で蒸発させ除去する。残留物を水に溶解し、Ｈｅ
型のイオン交予期樹脂コラム（ＤＯＷＥＸ５０×２）を
通過させ水で洗浄する。生成物は濃塩酸水溶液で港離さ
せると、その残留物は実際上純粋なフルオロデオキシチ
アンクロライドヒドロクロライドのＨＣそ塩、〔３−（
４−アミノー２ーメチルピリミジルー５−メチル）−４
−メチル−５一（２ーフルオロエチル）ーチアゾリウム
クロライドヒドロクロラィド〕である。その生成物はｐ
ｍｒスペクトル分析およびＣ−Ｈ−Ｎ−ＦマＣ〆分析に
よって確認される。この新規化合物は高度に活性のコク
シディオスタッドである。例 １５ ピリドキシンのフルオロデヒドロキシル化ピリドキシン
ヒドロクロライド（１．０２賭，５の９モル）を３０机
上の液体ＨＦ中に溶解させ、その溶媒を蒸発させる。
その残留物を３０叫のＨＦ中に再溶解させる。−７８０
０で２の‘のＳＦ４（３４雌モル）を通じ、その混合物
は−７８ｏｏで一夜置く。次に溶媒を蒸発させ、残留物
を水に溶解させたものをＤＯＷＥＦＸ５０×４腸イオン
交換樹脂コラムを通過させる。
０で２の‘のＳＦ４（３４雌モル）を通じ、その混合物
は−７８ｏｏで一夜置く。次に溶媒を蒸発させ、残留物
を水に溶解させたものをＤＯＷＥＦＸ５０×４腸イオン
交換樹脂コラムを通過させる。
コラムを水洗したのち、その生成物を濃塩酸水溶液で溶
離させる。溶機液の残留物はほとんど定量的な収量で生
成物のＨＣそ塩、２ーメチル−３−ヒドロキシー４，５
ービスーフルオロメチルビリジンＨＣそであり、該塩は
再結晶後ｐｍｒスペクトル分析およびＣ−Ｈ−Ｎ−Ｆ−
Ｃ〆分析で確認された。例 １６ ８ーヒドロキシーヒスタミンのフルオロデヒドロキシル
化８ーヒドロキシヒスタミンンジヒドロクロライド（０
．５雌，２雌モル）を１５叫の液体ＨＦ中に溶解させる
。
離させる。溶機液の残留物はほとんど定量的な収量で生
成物のＨＣそ塩、２ーメチル−３−ヒドロキシー４，５
ービスーフルオロメチルビリジンＨＣそであり、該塩は
再結晶後ｐｍｒスペクトル分析およびＣ−Ｈ−Ｎ−Ｆ−
Ｃ〆分析で確認された。例 １６ ８ーヒドロキシーヒスタミンのフルオロデヒドロキシル
化８ーヒドロキシヒスタミンンジヒドロクロライド（０
．５雌，２雌モル）を１５叫の液体ＨＦ中に溶解させる
。
溶媒は窒素ガスで吹出し残留物を２０泌のＨＦ中に再熔
解させる。ＳＦ４（液体容積３の【）を−７び０で加え
、反応生成溶液を氷浴で一夜保持する。溶媒を蒸発させ
る。残留物を水に溶解させＤＯＷＥＸ５０×２腸イオン
交換樹脂コラム中を通す。水洗したのち２．９ＭのＨＣ
そ水溶液で溶離する。蒸発した残留物は実際上純粋な生
成物、４一〔２ーアミノ−１ーフルオロ（エチル）〕−
イミミダゾールのジヒドロクロライドである。メタノー
ルージエチルェーテルから再結晶させＣ一日−Ｎ−Ｆ−
Ｃク分析およびｐｍｒスペクトル分析で確認された。例
１７ ４−ヒドロキシピベリジンのフルオロデヒドロキシル化
４−ヒドロキシピベリンジン（２．雌，２０のｏモル）
を−７８ｑ０で２０叫の液体ＨＦに溶解させ、ＳＦ４（
２叫液体容積、５軌９モル）を−７が○で通じた。
解させる。ＳＦ４（液体容積３の【）を−７び０で加え
、反応生成溶液を氷浴で一夜保持する。溶媒を蒸発させ
る。残留物を水に溶解させＤＯＷＥＸ５０×２腸イオン
交換樹脂コラム中を通す。水洗したのち２．９ＭのＨＣ
そ水溶液で溶離する。蒸発した残留物は実際上純粋な生
成物、４一〔２ーアミノ−１ーフルオロ（エチル）〕−
イミミダゾールのジヒドロクロライドである。メタノー
ルージエチルェーテルから再結晶させＣ一日−Ｎ−Ｆ−
Ｃク分析およびｐｍｒスペクトル分析で確認された。例
１７ ４−ヒドロキシピベリジンのフルオロデヒドロキシル化
４−ヒドロキシピベリンジン（２．雌，２０のｏモル）
を−７８ｑ０で２０叫の液体ＨＦに溶解させ、ＳＦ４（
２叫液体容積、５軌９モル）を−７が○で通じた。
一夜放置した除々に室温に達せしめた。溶媒は蒸発で除
去し残留物はＤＯＷＥＸ５０×２，Ｈ■型を通過させた
。コラムを水洗したのち４Ｍ塩酸溶液で溶離する。その
塩酸溶離を真空中で蒸発乾燥させ、残留物をアセトニト
リルー酢酸エチル混合液から再結晶させる。その生成物
４−フルオロピリジンヒドロクロラィドは１６０〜１６
４ｑｏの融点を有し、ｐｍｒスペクトル分析およびＣ−
Ｈ−Ｎ−Ｆ−Ｃそ分析によって確認された。例 １８ ４−メチル−５（２−ヒドロキシエチル）−チアゾール
のフルオロデヒドロキシル化４ーメチル−５一（２ーヒ
ドロキシエチル）チアゾール（２．５ｇ，１７．４の９
モル）を−７８００で２０のとの液体ＨＦ中に溶解させ
る。
去し残留物はＤＯＷＥＸ５０×２，Ｈ■型を通過させた
。コラムを水洗したのち４Ｍ塩酸溶液で溶離する。その
塩酸溶離を真空中で蒸発乾燥させ、残留物をアセトニト
リルー酢酸エチル混合液から再結晶させる。その生成物
４−フルオロピリジンヒドロクロラィドは１６０〜１６
４ｑｏの融点を有し、ｐｍｒスペクトル分析およびＣ−
Ｈ−Ｎ−Ｆ−Ｃそ分析によって確認された。例 １８ ４−メチル−５（２−ヒドロキシエチル）−チアゾール
のフルオロデヒドロキシル化４ーメチル−５一（２ーヒ
ドロキシエチル）チアゾール（２．５ｇ，１７．４の９
モル）を−７８００で２０のとの液体ＨＦ中に溶解させ
る。
次にＳＦ４（２の‘液体容積−７がｏで、私．８の９モ
ル）を通ずる。一７鱗０に３時間保持したのち、溶媒を
蒸発させた残留物の水溶液をＤＯＷＥＸ５０×２陽イオ
ン交換樹脂日田サイクルの中に通す。コラムは水洗した
のちＩＭ塩酸水溶液で溶離させる。この溶離液を蒸発さ
せて生成物の塩酸塩、４−メチル−５（２−フルオロェ
チル）チアゾールヒドロクロラィドを得る。分析のため
に、真空中で昇華精製したのちエチルアセテートーアセ
トニトリルから再結晶させた。融点１０６〜１１０午○
でＣ−Ｈ−Ｎ−Ｆ−Ｓ−Ｃそ分析おびＰｍｒスペクトル
分析±て確認例１９ ′ スレオーフエニルセリンのフルオロデヒドロキシル化Ｓ
Ｆ４（２．５泌−７洋０で、４２雌モル）を４０の‘の
液体ＨＦに溶かした溶液中にスレオーフェニルセリンモ
ノ／・ィドレート（１．２滋、１０の９モル）を鷹拝し
つつ加えた。
ル）を通ずる。一７鱗０に３時間保持したのち、溶媒を
蒸発させた残留物の水溶液をＤＯＷＥＸ５０×２陽イオ
ン交換樹脂日田サイクルの中に通す。コラムは水洗した
のちＩＭ塩酸水溶液で溶離させる。この溶離液を蒸発さ
せて生成物の塩酸塩、４−メチル−５（２−フルオロェ
チル）チアゾールヒドロクロラィドを得る。分析のため
に、真空中で昇華精製したのちエチルアセテートーアセ
トニトリルから再結晶させた。融点１０６〜１１０午○
でＣ−Ｈ−Ｎ−Ｆ−Ｓ−Ｃそ分析おびＰｍｒスペクトル
分析±て確認例１９ ′ スレオーフエニルセリンのフルオロデヒドロキシル化Ｓ
Ｆ４（２．５泌−７洋０で、４２雌モル）を４０の‘の
液体ＨＦに溶かした溶液中にスレオーフェニルセリンモ
ノ／・ィドレート（１．２滋、１０の９モル）を鷹拝し
つつ加えた。
この間ドライアイスーアセトン俗で冷却されている。−
７８℃で４８分間熟成したのち、溶媒を蒸発させ、残留
物を１５私の濃塩酸水溶液で処理する。真空中で溶媒を
蒸発させると、Ｂーフルオローフェニルアラニンの塩酸
塩が定量的収量で得られる。この塩を３客の水に溶かし
、１当量のピリジンを添加すると遊離アミノ酸が遊離す
る。結晶質の生成物８−フルオロフェニルーアラニンを
炉過しィソプロパノールで洗浄したのち乾燥する。その
化合物はＣ一日‐Ｎ−Ｆ分析およびｐｍｒスペクトル分
析で充分に確認される。例 ２０３ーアミノブロバノー
ルのフルオロデヒドロキシル化３ーアミノプロパノール
（０．８の‘）を一７８℃で２５の‘の液体ＨＦ中に溶
解させる。
７８℃で４８分間熟成したのち、溶媒を蒸発させ、残留
物を１５私の濃塩酸水溶液で処理する。真空中で溶媒を
蒸発させると、Ｂーフルオローフェニルアラニンの塩酸
塩が定量的収量で得られる。この塩を３客の水に溶かし
、１当量のピリジンを添加すると遊離アミノ酸が遊離す
る。結晶質の生成物８−フルオロフェニルーアラニンを
炉過しィソプロパノールで洗浄したのち乾燥する。その
化合物はＣ一日‐Ｎ−Ｆ分析およびｐｍｒスペクトル分
析で充分に確認される。例 ２０３ーアミノブロバノー
ルのフルオロデヒドロキシル化３ーアミノプロパノール
（０．８の‘）を一７８℃で２５の‘の液体ＨＦ中に溶
解させる。
２．５の【のＳＦ４を通し、その溶液は−７８つ○で−
晩熟成させる。
晩熟成させる。
溶媒を蒸発させると、上に示した生成物のＨＦ塩混合物
を生じる。ＤＯＷＥＸ５湖易イオン交換樹脂コラム上で
の溶離クロマトグラフィーによって分離する。まず水で
溶出し、次に０．９Ｍの塩酸水溶液で、次にＩＭのＨＣ
〆水溶液、次もＩＭのＨＣそ水溶液で溶出する。１５叫
の分画を集める。
を生じる。ＤＯＷＥＸ５湖易イオン交換樹脂コラム上で
の溶離クロマトグラフィーによって分離する。まず水で
溶出し、次に０．９Ｍの塩酸水溶液で、次にＩＭのＨＣ
〆水溶液、次もＩＭのＨＣそ水溶液で溶出する。１５叫
の分画を集める。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ フツ素化剤としてＳＦ＿４を使用する有機アルコー
ルのフルオロデヒドロキシル誘導体を製する方法におい
て、その改良が、その反応を溶媒としての液体ＨＦ中で
約−８０℃ないし約＋２０℃の温度にて反応が完了する
まで行ない、所望の生成物を回収することからなること
を特徴とする方法。 ２ 有機アルコールが■−セリンであり、かつフルオロ
デヒドロキシル誘導体が３−フルオロ−■−アラニンで
ある特許請求の範囲第１項の方法。 ３ 有機アルコールが■−セリン−２−ｄであり、かつ
フルオロデヒドロキシル誘導体が３−フルオロ−■−ア
ラニン−２−■である特許請求の範囲第１項の方法。 ４ 有機アルコールがＤ，■，セリンであり、かつフル
オロデヒドロキシル誘導体が３−フルオロ−■，■−ア
ラニンである特許請求の範囲第１項の方法。 ５ 有機アルコールが■，■−セリン−２−■であり、
かつフルオロデヒドロキシル誘導体が３−フルオロ−Ｄ
，Ｌ−アラニン−２ｄである特許請求の範囲第１項の方
法。 ６ 有機アルコールが■−セリン−２−■であり、かつ
フルオロデヒドロキシル誘導体が３−フルオロ−■−ア
ラニン−２−■である特許請求の範囲第１項の方法。 ７ 有機アルコールが■−セリンであり、かつフルオロ
デヒドロキシル誘導体が３−フルオロ−■−アラニンで
ある特許請求の範囲第１項の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US58632675A | 1975-06-12 | 1975-06-12 | |
| US586326 | 1996-01-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51149208A JPS51149208A (en) | 1976-12-22 |
| JPS6033808B2 true JPS6033808B2 (ja) | 1985-08-05 |
Family
ID=24345282
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51067862A Expired JPS6033808B2 (ja) | 1975-06-12 | 1976-06-11 | アルコールのフルオロデヒドロキシル化 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4096180A (ja) |
| JP (1) | JPS6033808B2 (ja) |
| CA (1) | CA1063617A (ja) |
| CH (1) | CH621103A5 (ja) |
| DK (1) | DK229976A (ja) |
| ES (1) | ES448509A1 (ja) |
| FI (1) | FI761457A (ja) |
| GR (1) | GR60043B (ja) |
| NL (1) | NL7605557A (ja) |
| NO (1) | NO761796L (ja) |
| PT (1) | PT65162B (ja) |
| SE (1) | SE7605910L (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61265001A (ja) * | 1985-05-17 | 1986-11-22 | セイレイ工業株式会社 | 変速機構付き二連型耕耘装置 |
| JPS62196607U (ja) * | 1986-06-05 | 1987-12-14 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4431817A (en) * | 1977-06-01 | 1984-02-14 | Merck & Co., Inc. | Fluorinated imidazolyl alkylamines |
| US4582931A (en) * | 1984-12-24 | 1986-04-15 | Merck & Co., Inc. | Preparation of 2-Deutero-D-serine |
| ES2207019T3 (es) * | 1997-12-27 | 2004-05-16 | Kaneka Corporation | Procedimiento para producir acidos beta-halogeno-alfa-amino-carboxilicos y derivados de fenilcisteina y productos intermedios de ellos. |
| JP5186722B2 (ja) * | 2005-03-18 | 2013-04-24 | セントラル硝子株式会社 | スルフリルフルオリドを用いるフッ素化反応 |
| JP4952122B2 (ja) * | 2006-08-04 | 2012-06-13 | セントラル硝子株式会社 | ２’−デオキシ−２’−フルオロウリジンの製造方法 |
| JP5567129B2 (ja) | 2009-07-17 | 2014-08-06 | アルケマ フランス | 改良された耐衝撃性を示すポリヒドロキシアルカノエート組成物 |
| CN102659776B (zh) * | 2012-05-15 | 2014-04-23 | 广州先至饲料添加剂有限公司 | 氟乙基硫胺素或其盐及其在制备抗球虫药物中的应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2567011A (en) * | 1949-01-10 | 1951-09-04 | Minnesota Mining & Mfg | Fluorocarbon acids and derivatives |
-
1976
- 1976-05-24 NL NL7605557A patent/NL7605557A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-05-24 FI FI761457A patent/FI761457A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-05-25 DK DK229976A patent/DK229976A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-05-25 SE SE7605910A patent/SE7605910L/xx unknown
- 1976-05-26 NO NO761796A patent/NO761796L/no unknown
- 1976-06-01 PT PT65162A patent/PT65162B/pt unknown
- 1976-06-01 GR GR50870A patent/GR60043B/el unknown
- 1976-06-03 ES ES448509A patent/ES448509A1/es not_active Expired
- 1976-06-03 CH CH706776A patent/CH621103A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-06-04 CA CA254,108A patent/CA1063617A/en not_active Expired
- 1976-06-11 JP JP51067862A patent/JPS6033808B2/ja not_active Expired
-
1977
- 1977-01-03 US US05/756,446 patent/US4096180A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61265001A (ja) * | 1985-05-17 | 1986-11-22 | セイレイ工業株式会社 | 変速機構付き二連型耕耘装置 |
| JPS62196607U (ja) * | 1986-06-05 | 1987-12-14 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH621103A5 (ja) | 1981-01-15 |
| NO761796L (ja) | 1976-12-14 |
| ES448509A1 (es) | 1977-07-01 |
| GR60043B (en) | 1978-04-01 |
| FI761457A (ja) | 1976-12-13 |
| JPS51149208A (en) | 1976-12-22 |
| PT65162B (en) | 1978-05-08 |
| SE7605910L (sv) | 1976-12-13 |
| CA1063617A (en) | 1979-10-02 |
| PT65162A (en) | 1976-07-01 |
| US4096180A (en) | 1978-06-20 |
| DK229976A (da) | 1976-12-13 |
| NL7605557A (nl) | 1976-12-14 |
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