CN102659776B - 氟乙基硫胺素或其盐及其在制备抗球虫药物中的应用 - Google Patents

氟乙基硫胺素或其盐及其在制备抗球虫药物中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种氟乙基硫胺素或其盐及其在制备抗球虫药物中的应用。氟乙基硫胺素或其盐，其结构式如式（Ⅰ）所示。本发明的氟乙基硫胺素或其盐具有显著的抗球虫作用，特别是对于一些已经对其他抗球虫药物产生抗药性的球虫也具有显著的抗球虫作用，因此可以在制备抗球虫药物中应用，因此本发明为开发新的抗球虫药物提供了条件

Description

氟乙基硫胺素或其盐及其在制备抗球虫药物中的应用
技术领域：
本发明属于生物技术领域，具体涉及一种氟乙基硫胺素或其盐及其在制备抗球虫药物中的应用。
背景技术：
由艾美耳属（Eimeria spp）的原虫所引起的球虫病是严重危害养殖业生产的重要动物疫病，仅鸡球虫病一项全世界年损失就高达近40亿美元；我国因球虫病造成养殖业年经济损失也高达近百亿元，除鸡球虫病长期存在并被人们广泛认识外，近年来，猪球虫病、奶牛球虫病等发病率正逐年升高，已成为哺乳期和断奶期仔猪腹泻的主要病因和致死原因。艾美耳球虫是一种直接生活史型寄生原虫，其生物学特点决定其难以消灭，只要有猪、鸡等的集约化养殖，就不可避免球虫的感染和球虫病的流行。目前动物球虫病的控制主要依赖抗球虫药物，而抗球虫药物长期广泛的使用已导致球虫抗药性的普遍产生，尤其是鸡球虫，在我国目前的养鸡生产中球虫抗药性已严重到几乎无药可用的境地。因此，抗球虫药物将永远是动物球虫病控制所不可缺少的工具，生产实际迫切需要新的抗球虫药物。
发明内容：
本发明的第一个目的是提供一种新的具有抗球虫活性的氟乙基硫胺素或其盐。
本发明的氟乙基硫胺素或其盐，其结构式如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）。
所述的氟乙基硫胺素盐优选为氟乙基硫胺素盐酸盐，其结构式如式（Ⅱ）所示：
Figure BDA00001640750200021
式（Ⅱ）。
本发明的第二个目的是提供如式（Ⅰ）所示的氟乙基硫胺素或其盐在制备抗球虫药物中的应用。
所述的球虫优选为柔嫩艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫或毒害艾美耳球虫。
所述的抗球虫药物优选为抗家禽球虫药物。
所述的家禽优选为鸡。
本发明的第三个目的是提供一种抗球虫药物，其特征在于，其含有作为活性成分的氟乙基硫胺素或其盐。
所述的球虫优选为柔嫩艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫或毒害艾美耳球虫。
所述的抗球虫药物优选为抗家禽球虫药物。
所述的家禽优选为鸡。
本发明的氟乙基硫胺素或其盐具有显著的抗球虫作用，特别是对于一些已经对其他抗球虫药物产生抗药性的球虫也具有显著的抗球虫作用，因此可以在制备抗球虫药物中应用，因此本发明为开发新的抗球虫药物提供了条件。
具体实施方式：
以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。
一、氟乙基硫胺素的制备
实施例1：
（1）2-乙基-4-氨基-5-嘧啶甲酸乙酯的合成：
Figure BDA00001640750200031
化学合成方程式如上所示。
称取8.1g（0.15mol）甲醇钠，迅速倒入250ml干燥的单口烧瓶中，加入搅拌子，并接上100ml的恒压滴加漏斗及干燥管。冰浴冷却10min后，迅速加入50ml无水乙醇，开启搅拌；待甲醇钠全部溶解后将10.857g（0.1mol）盐酸丙脒加入烧瓶，反应溶液呈乳白色浑浊装；16.9g（0.1mol）乙氧甲叉氰乙酸乙酯溶于70ml无水乙醇，倒入恒压滴加漏斗中，缓慢滴加；保持整个滴加过程在冰浴下。反应溶液由乳白浑浊状逐步变为黄色浑浊状；滴加完毕后搅拌1~2h，往烧瓶中加入大量冰水，静置，有大量固体析出，抽滤，固体用水洗涤两次，烘干后得12g 2-乙基-4-氨基-5-嘧啶甲酸乙酯，收率62%。
1H-NMR(400M，d-DMSO)：7.95(s,1H),6.54(s,2H),4.30(dd,2H,J=7.6,14.8),2.56(dd,2H,J=7.6,15.2),1.29(t,3H,J=7.6),1.16(t,3H,J=7.6)。
（2）2-乙基-4-氨基-5-羟甲基嘧啶的合成
Figure BDA00001640750200032
化学合成方程式如上所示。
3.8g（0.1mol）LiAlH4于100ml单口圆底烧瓶中，接好恒压滴加漏斗及干燥管，冰浴下加入搅拌子，20mlTHF，7.8g（0.04mol）2-乙基-4-氨基-5-嘧啶甲酸乙酯溶于20mlTHF中，转入恒压滴加漏斗，缓慢滴加。待滴加完毕后继续搅拌1~2h，冰浴下往烧瓶中缓慢滴加几毫升冰水，使过量的LiAlH4反应完全，再加入40ml的THF，20ml水；充分搅拌后静置抽滤。滤液浓缩干后加入20ml乙酸乙酯，120ml石油醚，震荡均匀后静置有大量白色或浅黄色固体析出，抽滤得目标产物（2-乙基-4-氨基-5-羟甲基嘧啶）4.59g，收率75%。
1H-NMR(400M，d-DMSO)：7.94（s,1H）,6.54(s,1H),5.36(s,1H),4.31(s,2H),3.41（s,1H）,2.56(dd,2H,J=7.6,15.2),1.16(t,3H,J=7.6)。
（3）2-乙基-4-氨基-5-氯亚甲基嘧啶盐酸盐的合成
Figure BDA00001640750200041
化学合成方程式如上所示。
4.59g（0.03mol）2-乙基-4-氨基-5-羟甲基嘧啶置于100ml单口圆底烧瓶中，加入搅拌子，加入20ml二氯甲烷，20ml甲苯，0.1ml吡啶，冰浴下缓慢滴加6.5ml二氯亚砜（0.28mol），滴加过程中，原料会慢慢粘住，搅在一起，几小时之后有白色固体分散在周围，搅拌过夜，旋干，纯化得到2-乙基-4-氨基-5-氯亚甲基嘧啶盐酸盐。未经纯化的2-乙基-4-氨基-5-氯亚甲基嘧啶盐酸盐也可直接进行下步反应。
1H-NMR(400M，d-DMSO)：8.45（s,1H）,4.80(s,2H),3.64(s,2H),2.80(dd,2H,J=7.6,14.8),1.24(t,3H,J=7.6)。
（4）5-（2-氟乙基）-4-甲基噻唑
Figure BDA00001640750200051
化学合成方程式如上所示。
14.3g（0.1mol）4-甲基-5-羟乙基噻唑于500ml圆底烧瓶中，加入200ml二氯甲烷，28.65gTsCl（0.15mol），冰浴下滴加三乙胺60.6g，滴加完毕后室温搅拌2-3h，反应完全。补加300ml二氯甲烷，经水洗几次、碳酸氢钠洗涤后将溶剂旋干，再加入30ml二氯甲烷，200ml石油醚；震荡均匀后固体析出，待析出完全后抽滤，将收集到的化合物，转入250ml圆底烧瓶中，加入150ml乙酸二乙二醇，17.4gKF，于100℃下搅拌1h，点板反应完全。冷却后加入500ml水，二氯甲烷萃取三次后，合并二氯甲烷萃取液再经水洗，饱和食盐水洗，减压旋转蒸发掉溶剂后，过柱分离出5-（2-氟乙基）-4-甲基噻唑10.1g，收率70%。
1H-NMR(400M，d-CDCl3)：8.68（s,1H）,4.74(t,1H,J=5.6),4.62(t,1H,J=5.6),2.75(t,2H,J=5.6),2.45（s，3H）
（5）氯化3-[（4-氨基-2-乙基-5-嘧啶基)-亚甲基]-5-（2-氟乙基）-4-甲基噻唑盐酸盐（氟乙基硫胺素盐酸盐）的合成
Figure BDA00001640750200052
往25mL单口瓶中，加入1.7g（8.2mmol）2-乙基-4-氨基-5-氯亚甲基嘧啶盐酸盐（可以是步骤（3）的未经纯化的2-乙基-4-氨基-5-氯亚甲基嘧啶盐酸盐），1.3g（9.0mmol）5-（2-氟乙基）-4-甲基噻唑，1mL DMSO，100摄氏度下搅拌反应20min，冷至室温，加入10mL异丙醇，搅拌5min，静置2h，抽滤，得白色固体｛氯化3-[（4-氨基-2-乙基-5-嘧啶基)-亚甲基]-5-（2-氟乙基）-4-甲基噻唑盐酸盐，即为：氟乙基硫胺素盐酸盐｝2g，收率70%。
1H-NMR(400M，d-DMSO)：10.05（s,1H）,9.25(s,1H),8.38(s,1H),5.65(s,2H),4.74(t,1H,J=5.6),4.62(t,1H,J=5.6),3.38(t,2H,J=5.6),2.80(t,2H,J=7.6),2.55(s,3H),1.29(t,3H,J=7.6)。
（6）氯化3-[（4-氨基-2-乙基-5-嘧啶基)-亚甲基]-5-（2-氟乙基）-4-甲基噻唑（氟乙基硫胺素）的合成
Figure BDA00001640750200061
将1g氯化3-[（4-氨基-2-乙基-5-嘧啶基)-亚甲基]-5-（2-氟乙基）-4-甲基噻唑盐酸盐（氟乙基硫胺素盐酸盐）用50mL无水乙醇溶解后，滴加等当量的0.5mol/L氢氧化钠溶液，室温搅拌5min，减压蒸除溶剂，加入10mL无水乙醇，加热回流，趁热过滤，往滤液中加入20mL乙醚，静止结晶，得氯化3-[（4-氨基-2-乙基-5-嘧啶基)-亚甲基]-5-（2-氟乙基）-4-甲基噻唑（氟乙基硫胺素）约0.85g。
1H-NMR(400M，d-DMSO)：10.00（s,1H）,9.21(s,1H),8.35(s,1H),5.61(s,2H),4.73(t,1H,J=5.6),4.60(t,1H,J=5.6),3.34(t,2H,J=5.6),2.76(t,2H,J=7.6),2.50(s,3H),1.29(t,3H,J=7.6)。
二、氟乙基硫胺素的功效实验：
实施例2：氟乙基硫胺素盐酸盐抗球虫的剂量研究实验
1．试验材料
1.1试验动物及饲料
1日龄岭南黄肉鸡，购自广东省农业科学院畜牧所家禽研究室，饲养于无球虫环境中，14日龄时镜检粪便中无球虫卵囊后分组进行试验。
肉鸡全价配合饲料：惠州元太饲料有限公司配制，不含任何抗菌及抗球虫添加剂。
1.2试验药物
氟乙基硫胺素盐酸盐，按照实施例1的方法进行合成。
1.3供试卵囊：
柔嫩艾美耳球虫GD株，对各种抗球虫药均无抗药性。试验前用鸡繁殖扩增，收集新鲜卵囊孢子化后4℃保存备用。
2．试验设计
2.1试验分组
将14日龄试验雏鸡逐只称重后，剔除瘦弱鸡或体重过大雏鸡，选择个体体重差异在20g以内的健康鸡，分成9组，每组试验鸡20只。第1、2组分别为不给药不攻虫对照组和感染球虫不给药对照组，第3~9组为给不同剂量氟乙基硫胺素盐酸盐的试验组。试验分组当天按表1分别经饲料添加不同剂量的药物，混合均匀后，自由采食并饲喂到试验结束。
表1：试验动物分组及药物用法、用量
Figure BDA00001640750200081
2.2试验方法
除不感染球虫不给药对照组（第1组）外，各试验组每只试验鸡在分组次日经嗉囊灌服柔嫩艾美球虫孢子化卵囊2.5×105个。试验期间，每天观察记录鸡的精神、饮食欲、血便情况和死亡数等。感染后第5天对各组鸡只进行血粪记分。第7天各组分别称重后剖杀全部鸡只，观察盲肠病变，并进行盲肠内卵囊计数。
2.3抗球虫效果评价标准
2.3.1血粪记分：参照文献记载的方法进行：0分，无血便；1分，少于25%的粪便带血；2分，25-50%的粪便带血；3分，50-75%的粪便带血；4分，多于75%的粪便带血。
2.3.2增重情况：试验开始及结束时分别称鸡只体重,计算平均增重和相对增重率。相对增重率=（试验组平均增重/不感染不用药对照组平均增重）×100%。
2.3.3死亡情况:记录各组死亡鸡数，剖检确定死因，算出存活率。存活率=（试验组鸡只总数－试验期间因球虫感染死亡鸡数量）/试验组鸡只总数×100%。
2.3.4病变标准:感染后第7天宰杀鸡，参照Johnson和Reid(1970)的病变记分进行盲肠病变记分，并将病变记分换成病变值。
病变记分：（两侧盲肠病变不一致时，以严重的一侧为准）：0分，无肉眼病变；1分，盲肠壁有很少量散在的瘀点，肠壁不增厚，内容物正常；2分，病变数量较多，盲肠内容物明显带血，盲肠壁稍增厚，内容物正常；3分，盲肠内有多量血液或有肠芯（血凝块或灰白色干酪样的香蕉型块状物），盲肠壁肥厚明显，盲肠中粪便量少；4分，因充满大量血液或肠芯而盲肠肿大，肠芯中有或无粪渣。死亡鸡只病变也记为4分。
病变值（0~40）=各试验组的平均病变记分（0~4）×10
2.3.5卵囊计数和卵囊值：刮取盲肠内容物用10%次氯酸钠消化15min后，用血球计数板计算并换算出每对盲肠中的卵囊数量。每对盲肠中卵囊数量与卵囊值之间的换算关系见表2。
表2：卵囊数与卵囊值的换算关系
Figure BDA00001640750200091
2.3.6抗球虫指数(ACI)
按照下述公式计算，即：
ACI=(相对增重率+存活率)×100－(病变值+卵囊值)。
药效判定标准：ACI≥180属高效抗球虫药；160≤ACI<180属中效抗球虫药；120≤ACI<160属低效抗球虫药；ACI<120对球虫无效。
3.试验结果
各试验组的相对增重率、存活率、病变值、卵囊值和ACI，结果详见表3。从抗球虫指数结果判断，在饲料中添加至50或75ppm浓度的氟乙基硫胺素盐酸盐时，抗球虫指数分别为165.5和176.4，可达到中效性抗球虫药的效果。而添加至100、150或200ppm时抗球虫指数分别为195.9、201.4和200.8，可达到高效抗球虫药物的效果。
表3：试验结果
Figure BDA00001640750200092
Figure BDA00001640750200101
实施例3：氟乙基硫胺素盐酸盐与其它抗球虫药物的效果比效
1．试验材料
1.1试验动物及饲料
1日龄岭南黄肉鸡，购自广东省农业科学院畜牧所家禽研究室，饲养于无球虫环境中，14日龄时镜检粪便中无球虫卵囊后分组进行试验。
肉鸡全价配合饲料：惠州元太饲料有限公司配制，不含任何抗菌及抗球虫添加剂。
1.2试验药物
氟乙基硫胺素盐酸盐，按照实施例1的方法进行合成。
氨丙啉、尼卡巴嗪、马杜拉霉素，购自SIGMA公司。
1.3供试卵囊
柔嫩艾美耳球虫GD株，对各种抗球虫药均无抗药性。试验前用1鸡繁殖扩增，收集新鲜卵囊孢子化后4℃保存备用。
2．试验设计
2.1试验分组
将14日龄试验雏鸡逐只称重后，剔除瘦弱鸡或体重过大雏鸡，选择个体体重差异在20g以内的健康鸡，分成6组，每组试验鸡30只。第1、2组分别为不给药不攻球虫对照组和感染球虫不给药对照组，第3~6组分别按表4添加不同的抗球虫药物。试验分组当天按表4分别饲喂含不同药物的饲料，自由采食并饲喂到试验结束。
表4：试验动物分组及药物用法、用量
Figure BDA00001640750200111
2.2试验方法
除不感染球虫不给药对照组外，各试验组每只试验鸡在分组次日经嗉囊灌服柔嫩艾美球虫孢子化卵囊2.5×105个。试验期间，每天观察记录鸡的精神、饮食欲、血便情况和死亡数等。感染后第5天对各组鸡只进行血粪记分。第7天各组分别称重后剖杀全部鸡只，观察盲肠病变，并进行盲肠内卵囊计数。
2.3抗球虫效果评价标准
评价标准同实施例2。
3.试验结果
各试验组的相对增重率、存活率、病变值、卵囊值和ACI，结果详见表5。从血便记分及抗球虫指数结果判断，氟乙基硫胺素盐酸盐、氨丙啉和尼卡巴嗪均属于高效抗球虫药物，在饲料中添加至125ppm时，四种药物的抗球虫指数分别为201.6、191.2、192.9和186.7，但氟乙基硫胺素盐酸盐在病变和卵囊值方面优于氨丙啉和马杜拉霉素，而在增重方面优于尼卡巴嗪。
表5：试验结果
Figure BDA00001640750200121
实施例4：氟乙基硫胺素盐酸盐对球虫耐药株的效果
1．试验材料
1.1试验动物及饲料
1日龄岭南黄肉鸡，购自广东省农业科学院畜牧所家禽研究室，饲养于无球虫环境中，14日龄时镜检粪便中无球虫卵囊后分组进行试验。
肉鸡全价配合饲料：惠州元太饲料有限公司配制，不含任何抗菌及抗球虫添加剂。
1.2试验药物
氟乙基硫胺素盐酸盐，按照实施例1的制备方法合成
氨丙啉，购自SIGMA公司。
1.3供试卵囊
柔嫩艾美耳球虫JM株，自广东江门地区鸡场分离并纯化，经测试鉴定属于耐氨丙啉的虫株。试验前用鸡繁殖扩增，收集并新鲜虫卵孢子化后4℃保存备用。
2．试验设计
2.1试验分组
将14日龄试验雏鸡逐只称重后，剔除瘦弱鸡或体重过大雏鸡，选择个体体重差异在20g以内的健康鸡，分成5组，每组试验鸡30只。第1、2组分别为不给药不攻球虫对照组和感染球虫不给药对照组，第3和4组分别添加氟乙基硫胺素盐酸盐和氨丙啉。试验分组当天按表6饲喂含不同药物的饲料，自由采食并饲喂到试验结束。
表6：试验动物分组及药物用法、用量
Figure BDA00001640750200131
2.2试验方法
除不感染球虫不给药对照组外，各试验组每只试验鸡在分组次日经嗉囊灌服柔嫩艾美球虫孢子化卵囊1.0×105个。试验期间，每天观察记录鸡的精神、饮食欲、血便情况和死亡数等。感染后第5天对各组鸡只进行血粪记分。第7天各组分别称重后剖杀全部鸡只，观察盲肠病变，并进行盲肠内卵囊计数。
2.3抗球虫效果评价标准
与实施例2的评价标准相同。
3.试验结果
各试验组的相对增重率、存活率、病变值、卵囊值和ACI，结果详见表7。从血便记分及抗球虫指数结果判断，柔嫩艾美耳球虫JM株已对氨丙啉产生抗药性，但氟乙基硫胺素盐酸盐仍然能很好的抑制该虫株对试验鸡的攻击感染，结果提示氟乙基硫胺素盐酸盐可以克服球虫对相似结构药物——氨丙啉的抗药性。
表7：试验结果
Figure BDA00001640750200141
实施例5：氟乙基硫胺素抗堆型艾美耳球虫的效果
1．试验材料
1.1试验动物及饲料
1日龄岭南黄肉鸡，购自广东省农业科学院畜牧所家禽研究室，饲养于无球虫环境中，14日龄时镜检粪便中无球虫卵囊后分组进行试验。
肉鸡全价配合饲料：惠州元太饲料有限公司配制，不含任何抗菌及抗球虫添加剂。
1.2试验药物
氟乙基硫胺素盐酸盐，按照实施例1的方法进行合成。
氨丙啉，购自SIGMA公司。
1.3供试卵囊
堆型艾美耳球虫HT，对各种抗球虫药均无抗药性。试验前用鸡繁殖扩增，收集新鲜虫卵，孢子化后4℃保存备用。
2．试验设计
2.1试验分组
将14日龄试验雏鸡逐只称重后，剔除瘦弱鸡或体重过大雏鸡，选择个体体重差异在20g以内的健康鸡，分成4组，每组试验鸡30只。第1、2组分别为不给药不攻球虫对照组和感染球虫不给药对照组，第3、4组按表8分别添加氟乙基硫胺素或氨丙啉。试验分组当天按表8分别饲喂含不同药物的饲料，自由采食并饲喂到试验结束。
表8：试验动物分组及药物用法、用量
Figure BDA00001640750200151
2.2试验方法
除不感染球虫不给药对照组外，各试验组每只试验鸡在分组次日经嗉囊灌服堆型艾美球虫孢子化卵囊5×105个。试验期间，每天观察记录鸡的精神、饮食欲和死亡数等。感染后第7天各组分别称重，统计相对增重率，同时采集粪便样品，计数每克粪便的卵囊数。
2.3抗球虫效果评价标准
2.3.1增重情况：试验开始及结束时分别称鸡只体重.。计算平均增重和相对增重率。相对增重率=（试验组平均增重/不感染不用药对照组平均增重）×100%。
2.3.2死亡情况:记录各组死亡鸡数，剖检确定死因，算出存活率。存活率=（试验组鸡只总数－试验期间因球虫感染死亡鸡数量）/试验组鸡只总数×100%。
2.3.3卵囊计数和卵囊相对减少率：攻虫感染后第7天，采集新鲜粪便用10%次氯酸钠消化15min后，用血球计数板计算每克粪便中的球虫卵囊数量并计算各试验组粪便中卵囊的相对减少率。卵囊相对减少率=（攻虫不给药对照组克粪便卵囊数-试验组克粪便卵囊数/攻虫不给药对照组克粪便卵囊数）×100%。
3.试验结果
各试验组的相对增重率、存活率及粪便卵囊减少的结果详见表9。从增重及卵囊减少结果判断，氟乙基硫胺素盐酸对堆型艾美耳球虫有良好的抑制作用。在饲料中添加125ppm时，其抗堆型艾美耳球虫的效果优于氨丙啉。
表9：试验结果
Figure BDA00001640750200161
Figure BDA00001640750200171
实施例6：氟乙基硫胺素抗巨型艾美耳球虫的效果
1．试验材料
1.1试验动物及饲料
1日龄岭南黄肉鸡，购自广东省农业科学院畜牧所家禽研究室，饲养于无球虫环境中，14日龄时镜检粪便中无球虫卵囊后分组进行试验。
肉鸡全价配合饲料：惠州元太饲料有限公司配制，不含任何抗菌及抗球虫添加剂。
1.2试验药物
氟乙基硫胺素盐酸盐，按照实施例1的方法进行合成。
氨丙啉，购自SIGMA公司。
1.3供试卵囊
巨型艾美耳球虫PY株，对各种抗球虫药均无抗药性。试验前用鸡繁殖扩增，收集新鲜卵囊孢子化后4℃保存备用。
2．试验设计
2.1试验分组
将14日龄试验雏鸡逐只称重后，剔除瘦弱鸡或体重过大雏鸡，选择个体体重差异在20g以内的健康鸡，分成4组，每组试验鸡30只。第1、2组分别为不给药不攻球虫对照组和感染球虫不给药对照组，第3、4组按表10分别添加氟乙基硫胺素或氨丙啉。试验分组当天按表10分别饲喂含不同药物的饲料，自由采食并饲喂到试验结束。
表10：试验动物分组及药物用法、用量
Figure BDA00001640750200181
2.2试验方法
除不感染球虫不给药对照组外，各试验组每只试验鸡在分组次日经嗉囊灌服巨型艾美球虫孢子化卵囊3×105个。试验期间，每天观察记录鸡的精神、饮食欲和死亡数等。感染后第7天各组分别称重，统计相对增重率，同时采集粪便样品，计数每克粪便的卵囊数。
2.3抗球虫效果评价标准
抗球虫效果评价标准同实施例5。
3.试验结果
各试验组的相对增重率、存活率及粪便卵囊减少的结果详见表11。从增重及卵囊减少结果判断，氟乙基硫胺素盐酸盐对巨型艾美耳球虫的感染有明显的控制作用，在饲料中添加125ppm时，其抗巨型艾美耳球虫的效果优于氨丙啉。
表11：试验结果
Figure BDA00001640750200182
Figure BDA00001640750200191
实施例7：氟乙基硫胺素抗毒害艾美耳球虫的效果
1．试验材料
1.1试验动物及饲料
1日龄岭南黄肉鸡，购自广东省农业科学院畜牧所家禽研究室，饲养于无球虫环境中，14日龄时镜检粪便中无球虫卵囊后分组进行试验。
肉鸡全价配合饲料：惠州元太饲料有限公司配制，不含任何抗菌及抗球虫添加剂。
1.2试验药物
氟乙基硫胺素盐酸盐，按照实施例1的方法进行合成。
氨丙啉，购自SIGMA公司。
1.3供试卵囊
毒害艾美耳球虫GD株，对各种抗球虫药均无抗药性。试验前用鸡繁殖扩增，收集新鲜卵囊孢子化后4℃保存备用。
2．试验设计
2.1试验分组
将14日龄试验雏鸡逐只称重后，剔除瘦弱鸡或体重过大雏鸡，选择个体体重差异在20g以内的健康鸡，分成4组，每组试验鸡30只。第1、2组分别为不给药不攻球虫对照组和感染球虫不给药对照组，第3、4组按表12分别添加氟乙基硫胺素或氨丙啉。试验分组当天按表12分别饲喂含不同药物的饲料，自由采食并饲喂到试验结束。
表12：试验动物分组及药物用法、用量
Figure BDA00001640750200201
2.2试验方法
除不感染球虫不给药对照组外，各试验组每只试验鸡在分组次日经嗉囊灌服毒害艾美球虫孢子化卵囊1×105个。试验期间，每天观察记录鸡的精神、饮食欲和死亡数等。感染后第7天各组分别称重，统计相对增重率，同时采集粪便样品，计数每克粪便的卵囊数。
2.3抗球虫效果评定标准
抗球虫效果评价标准同实施例5。
3.试验结果
各试验组的相对增重率、存活率及粪便卵囊减少的结果详见表13。从增重及卵囊减少结果判断，氟乙基硫胺素盐酸盐可以有效防治毒害艾美耳球虫的感染，在饲料中添加125ppm时，其抗毒害艾美耳球虫的效果优于氨丙啉。
表13：试验结果
Figure BDA00001640750200202
由此可见，本发明的氟乙基硫胺素及其盐具有显著的抗球虫作用，特别是对于一些已经对其他抗球虫药物产生抗药性的球虫也具有显著的抗球虫作用，因此本发明的氟乙基硫胺素及其盐能够在制备抗球虫药物中应用。

Claims (10)

1.氟乙基硫胺素或其盐，其结构式如式（Ⅰ）所示：
Figure FDA00001640750100011
式（Ⅰ）。
2.根据权利要求1所述的氟乙基硫胺素或其盐，其特征在于，所述的氟乙基硫胺素盐为氟乙基硫胺素盐酸盐，其结构式如式（Ⅱ）所示：
Figure FDA00001640750100012
式（Ⅱ）。
3.权利要求1所述的氟乙基硫胺素或其盐在制备抗球虫药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的球虫为柔嫩艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫或毒害艾美耳球虫。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的抗球虫药物为抗家禽球虫药物。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的家禽为鸡。
7.一种抗球虫药物，其特征在于，其含有作为活性成分的权利要求1所述的氟乙基硫胺素或其盐。
8.根据权利要求7所述的抗球虫药物，其特征在于，所述的抗球虫药物为抗家禽球虫药物。
9.根据权利要求8所述的抗球虫药物，其特征在于，所述的家禽为鸡。
10.根据权利要求7所述的抗球虫药物，其特征在于，所述的球虫为柔嫩艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫或毒害艾美耳球虫。
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