JP7303618B2 - スフィンゴリン脂質前駆体及びその製造方法、並びに、スフィンゴリン脂質の製造方法 - Google Patents
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Description
1.下記一般式(1)
で示されるスフィンゴリン脂質前駆体。
2.前記mは13~21の自然数を示し、前記nは11~12の自然数を示す、項1に記載のスフィンゴリン脂質前駆体。
3.下記構造式(1)
4.下記一般式(1)
で示されるスフィンゴリン脂質前駆体の製造方法であって、
(I)下記一般式(2)で示される化合物(2)
(II)前記化合物(3)と臭素とを反応させて、前記化合物(3)の臭化物を得る工程2、
(III)前記化合物(3)の臭化物に、水を反応させて、下記一般式(4)
(IV)前記化合物(4)と、トリメチルアミンとを反応させる工程4
を有し、
前記工程1、又は、前記工程1及び前記工程2において、N,N-ジイソプロピルエチルアミンが添加され、前記N,N-ジイソプロピルエチルアミンの添加量は、前記化合物(2)1モル当量に対して4~19モル当量である、
ことを特徴とするスフィンゴリン脂質前駆体の製造方法。
5.前記N,N-ジイソプロピルエチルアミンの添加量は、前記化合物(2)1モル当量に対して8~12モル当量である、項4に記載のスフィンゴリン脂質前駆体の製造方法。
6.前記mは13~21の自然数を示し、前記nは11~12の自然数を示す、項4又は5に記載のスフィンゴリン脂質前駆体の製造方法。
7.前記スフィンゴリン脂質前駆体は、下記構造式(1)
8.前記スフィンゴリン脂質前駆体のHPLC純度が20%以上である、項4~7のいずれかに記載のスフィンゴリン脂質前駆体の製造方法。
9.項4~8のいずれかに記載のスフィンゴリン脂質前駆体の製造方法の工程4に次いで、更に、保護基の脱保護工程である工程5を有する、ことを特徴とするスフィンゴリン脂質の製造方法。
本発明のスフィンゴリン脂質前駆体は、
下記一般式(1)
本発明のスフィンゴリン脂質前駆体の製造方法は、下記一般式(1)
で示されるスフィンゴリン脂質前駆体の製造方法であって、
(I)下記一般式(2)で示される化合物(2)
(II)前記化合物(3)と臭素とを反応させて、前記化合物(3)の臭化物を得る工程2、
(III)前記化合物(3)の臭化物に、水を反応させて、下記一般式(4)
(IV)前記化合物(4)と、トリメチルアミンとを反応させる工程4
を有し、
前記工程1、又は、前記工程1及び前記工程2において、N,N-ジイソプロピルエチルアミンが添加され、前記N,N-ジイソプロピルエチルアミンの添加量は、前記化合物(2)1モル当量に対して4~19モル当量であるスフィンゴリン脂質前駆体の製造方法である。
工程2は、上記化合物(3)と臭素とを反応させて、上記化合物(3)の臭化物を得る工程である。
工程4は、上記化合物(4)と、トリメチルアミンとを反応させる工程である。
本発明のスフィンゴリン脂質の製造方法は、上記スフィンゴリン脂質前駆体の製造方法の工程4に次いで、更に、保護基の脱保護工程である工程5を有するスフィンゴリン脂質の製造方法である。
(工程1)
反応の条件を表1のように変更した以外は実施例1と同様にして、スフィンゴリン脂質前駆体及びスフィンゴリン脂質を調製した。
(HPLC測定条件)
カラム:Astec Diol,5μm,4.6mm×250mm
移動相:
A液:クロロホルム/メタノール/28%アンモニア水=80/19.5/0.5(v/v)
B液:クロロホルム/メタノール/水/28%アンモニア水=60/34/5.5/0.5(v/v)
カラム温度:25℃
検出 ELSD (島津ELSD-LT)
流速 1.0ml/min
分析時間35min(平衡化15min)
グラジエント 移動相B%
0→14min B 0%→100%
14→25min B 100%
25→30min B 100%→0%
30→35min B 0%
Injection: 10μL(2mg/ml クロロホルム/メタノール/水=60/30/5希釈)
合成したTHP-DHSM、DHSMの分子構造は、日本電子データム社製NMR分光高度計(JNM-AL300)を用い、CDCL3/CD3OD=20:1(v/v)に溶解して、1H-NMRを測定することにより確認した。
合成したTHP-DHSM、DHSMの分子構造は、島津社製FT-IR分光高度計(IRAffinity-1)を用い、ATR法で測定することにより確認した。
合成したTHP-DHSM、DHSMの分子量は、エービー・サイエックス社製SCIEX QTRAP4500で測定することにより確認した。
Claims (9)
- 前記mは、9~12、又は、14~25の自然数を示し、前記nは11~12の自然数を示す、請求項1に記載のスフィンゴリン脂質前駆体。
- 下記一般式(1)
前記Yは、以下に示される基である、
スフィンゴリン脂質前駆体の製造方法であって、
(I)下記一般式(2)で示される化合物(2)
(II)前記化合物(3)と臭素とを反応させて、前記化合物(3)の臭化物を得る工程2、
(III)前記化合物(3)の臭化物に、水を反応させて、下記一般式(4)
(IV)前記化合物(4)と、トリメチルアミンとを反応させる工程4
を有し、
前記工程1、又は、前記工程1及び前記工程2において、N,N-ジイソプロピルエチルアミンが添加され、前記N,N-ジイソプロピルエチルアミンの添加量は、前記化合物(2)1モル当量に対して4~19モル当量である、
ことを特徴とするスフィンゴリン脂質前駆体の製造方法。 - 前記N,N-ジイソプロピルエチルアミンの添加量は、前記化合物(2)1モル当量に対して8~12モル当量である、請求項4に記載のスフィンゴリン脂質前駆体の製造方法。
- 前記mは、9~12、又は、14~25の自然数を示し、前記nは11~12の自然数を示す、請求項4又は5に記載のスフィンゴリン脂質前駆体の製造方法。
- 前記スフィンゴリン脂質前駆体のHPLC純度が20%以上である、請求項4~7のいずれかに記載のスフィンゴリン脂質前駆体の製造方法。
- 請求項4~8のいずれかに記載のスフィンゴリン脂質前駆体の製造方法の工程4に次いで、更に、保護基の脱保護工程である工程5を有する、ことを特徴とするスフィンゴリン脂質の製造方法。
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