JPS60334B2 - 新規な有機化合物の製法 - Google Patents
新規な有機化合物の製法Info
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- JPS60334B2 JPS60334B2 JP57094644A JP9464482A JPS60334B2 JP S60334 B2 JPS60334 B2 JP S60334B2 JP 57094644 A JP57094644 A JP 57094644A JP 9464482 A JP9464482 A JP 9464482A JP S60334 B2 JPS60334 B2 JP S60334B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/72—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings and other rings
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Description
【発明の詳細な説明】
この発明は新規なアリールオキシ脂肪酸、そのアルキル
ヱステル、それら化合物の製法に関する。
ヱステル、それら化合物の製法に関する。
詳細には、この発明はハロシクロプロピル置換フェノキ
シァルカン酸、およびその低級アルキルェステルに関す
る。この発明の化合物は一般式： （式中Ｒは日、またはＣ，心のアルキル基：ＡとＡ′は
それぞれＣ，〜３のアルキル基：Ｑは日、ハロゲン原子
、またはＣ，〜３のアルキル基：ＲＩは日、Ｃ，〜３の
アルキル基、またはフェニル基：Ｒ２とＲ２′はそれぞ
れ日、またはハロゲン原子であるが、少なくとも一方は
ハロゲン原子：Ｒ３は日、Ｃ，〜３のアルキル基、また
はフェニル基：Ｒ３′は日、またはＣ，〜３のアルキル
基：そしてｎは整数０、または１である。
シァルカン酸、およびその低級アルキルェステルに関す
る。この発明の化合物は一般式： （式中Ｒは日、またはＣ，心のアルキル基：ＡとＡ′は
それぞれＣ，〜３のアルキル基：Ｑは日、ハロゲン原子
、またはＣ，〜３のアルキル基：ＲＩは日、Ｃ，〜３の
アルキル基、またはフェニル基：Ｒ２とＲ２′はそれぞ
れ日、またはハロゲン原子であるが、少なくとも一方は
ハロゲン原子：Ｒ３は日、Ｃ，〜３のアルキル基、また
はフェニル基：Ｒ３′は日、またはＣ，〜３のアルキル
基：そしてｎは整数０、または１である。
）を持つ。更に、上記式でＲが日である化合物の薬理学
的に許容される塩基性塩もこの発明の目的に含まれる。
上記定義において、アルキル基は直鎖でも分枝鎖でもよ
く、ハロゲン原子は４種のハロゲン原子Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ
、および１のいずれをも意味する。
的に許容される塩基性塩もこの発明の目的に含まれる。
上記定義において、アルキル基は直鎖でも分枝鎖でもよ
く、ハロゲン原子は４種のハロゲン原子Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ
、および１のいずれをも意味する。
好ましい、薬理学的に許容される塩としてナトリウム塩
、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、お
よび低毒性の有機アミン塩（例えばジエタノールアミン
塩、およびＮーメチルグルカミン塩）等がある。式１の
化合物は、後記式０の化合物を、カルベン：ＣＲ２Ｒ２
′（式中Ｒ２、Ｒ２′は前記定義通りである。
、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、お
よび低毒性の有機アミン塩（例えばジエタノールアミン
塩、およびＮーメチルグルカミン塩）等がある。式１の
化合物は、後記式０の化合物を、カルベン：ＣＲ２Ｒ２
′（式中Ｒ２、Ｒ２′は前記定義通りである。
）を生成する媒体で処理し、生成した後記式ｍの化合物
を加水分解し、生成した後記式Ｗの化合物を【ａ｝クロ
ロホルム、式：Ａ−ＣＯ−Ａ′（式中Ａ、Ａ′は前記定
義通りである。）のケトン、およびアルカリ金属水酸化
物とからなる混合物：または（ｂ｝塩基存在下、式（Ａ
）（Ａ）Ｃ（Ｂｒ）ＣＯＯＲ（式中Ａ、Ａ′、およびＲ
は前記定義通りである。）の化合物と反応させ：所望な
らば、Ｒが低級アルキル基である生成化合物を加水分解
してＲが日である化合物を生成し：そして所望ならば、
Ｒが日である生成化合物をその塩基性塩に転化すること
からなる方法により製造できる。上記式は、以上述べた
一般方法に含まれる個々の反応式を図示した次の図中に
与えられている。方法Ａ （但し、上記式中ＡＩは低級アルキル基を示す）上記方
法Ａにおいて、式Ｄ（式中Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３′、および
Ｑは前記定義通りであり、低級アルキル基は炭素原子１
〜４個である。
を加水分解し、生成した後記式Ｗの化合物を【ａ｝クロ
ロホルム、式：Ａ−ＣＯ−Ａ′（式中Ａ、Ａ′は前記定
義通りである。）のケトン、およびアルカリ金属水酸化
物とからなる混合物：または（ｂ｝塩基存在下、式（Ａ
）（Ａ）Ｃ（Ｂｒ）ＣＯＯＲ（式中Ａ、Ａ′、およびＲ
は前記定義通りである。）の化合物と反応させ：所望な
らば、Ｒが低級アルキル基である生成化合物を加水分解
してＲが日である化合物を生成し：そして所望ならば、
Ｒが日である生成化合物をその塩基性塩に転化すること
からなる方法により製造できる。上記式は、以上述べた
一般方法に含まれる個々の反応式を図示した次の図中に
与えられている。方法Ａ （但し、上記式中ＡＩは低級アルキル基を示す）上記方
法Ａにおいて、式Ｄ（式中Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３′、および
Ｑは前記定義通りであり、低級アルキル基は炭素原子１
〜４個である。
）のアルケニル置換フェノール低級ァルキルェステルを
、カルベソ：ＣＲ２Ｒ２′（式中Ｒ２、およびＲ２′は
前記定義通りである。）を生成する媒体と反応させる。
上記カルベン：ＣＲ２Ｒ２′は様々のハロゲン化有機化
合物から生成できる。この目的に特に役立つ媒体はカリ
ウム第３プトキシドのような強塩基存在下でのハロホル
ムである。この目的で使用できるハロホルムにはクロロ
ホルム（：ＣＣ１２を生ずる）くブロモホルム（：ＣＢ
ら）、ヨードホルム（：ＣＩ２）、クロロジフルオロメ
タン（：ＣＦ２）等がある。他のカルベン源としてクロ
ロジアゾメタン（：ＣＨＣＩ）、ＦＣ１２ＣＣ。ＣＣＩ
２Ｆ（：ＣＦＣＩ）、トリクロル酢酸エチル（：ＣＣ１
２）、フェニル（トリクロルメチル）水銀（：ＣＣ１２
）フェニル（プロムジクロルメチル）水銀（：ＣＢｒ２
）、クロルジフルオル酢酸ナトリウム（：ＣＦ２）トリ
クロル酢酸ナトリウム（：ＣＣ１２）、ビス（トリブロ
ムメチル）水銀（：ＣＢｒ２）、ブロモトリフルオロメ
タン（：ＣＦ２）ジクロルフルオル酢酸メチル（：ＣＦ
ＣＩ）、および（ＣＨ３）３ＳｎＣＦ３（：ＣＦ２）が
ある。反応は一般に周囲温度もしくはそれ以下で無水条
件下で行なう。方法Ａの第２工程は上記カルベン反応に
より製造した前記式ｍのシクロプロピル置換フェノール
エーテルの分解である。
、カルベソ：ＣＲ２Ｒ２′（式中Ｒ２、およびＲ２′は
前記定義通りである。）を生成する媒体と反応させる。
上記カルベン：ＣＲ２Ｒ２′は様々のハロゲン化有機化
合物から生成できる。この目的に特に役立つ媒体はカリ
ウム第３プトキシドのような強塩基存在下でのハロホル
ムである。この目的で使用できるハロホルムにはクロロ
ホルム（：ＣＣ１２を生ずる）くブロモホルム（：ＣＢ
ら）、ヨードホルム（：ＣＩ２）、クロロジフルオロメ
タン（：ＣＦ２）等がある。他のカルベン源としてクロ
ロジアゾメタン（：ＣＨＣＩ）、ＦＣ１２ＣＣ。ＣＣＩ
２Ｆ（：ＣＦＣＩ）、トリクロル酢酸エチル（：ＣＣ１
２）、フェニル（トリクロルメチル）水銀（：ＣＣ１２
）フェニル（プロムジクロルメチル）水銀（：ＣＢｒ２
）、クロルジフルオル酢酸ナトリウム（：ＣＦ２）トリ
クロル酢酸ナトリウム（：ＣＣ１２）、ビス（トリブロ
ムメチル）水銀（：ＣＢｒ２）、ブロモトリフルオロメ
タン（：ＣＦ２）ジクロルフルオル酢酸メチル（：ＣＦ
ＣＩ）、および（ＣＨ３）３ＳｎＣＦ３（：ＣＦ２）が
ある。反応は一般に周囲温度もしくはそれ以下で無水条
件下で行なう。方法Ａの第２工程は上記カルベン反応に
より製造した前記式ｍのシクロプロピル置換フェノール
エーテルの分解である。
このエーテルの分解は強酸の存在で実施する。使用する
強酸は臭化水素酸またはよう化水素酸のようなプロトン
酸、または三臭化ほう素のようなルイス酸でよい、フェ
ノールエーテルの分解に使用する試剤の例として三臭化
ほう素、三塩化ほう素、三ふつ化ほう素ェーブル鍔化合
物（無水酢酸と臭化リチウムの存在下）、臭化アルミニ
ウム、塩化アルミニウム、よう化水素酸（無水燐酸と驚
水酢酸の存在下）、臭化水素酸、ジボラン、および塩酸
ピリジンが挙げられる。上記エーテル分解の生成物であ
る式Ｗのシクロプロピル置換フェノールをそれから、塩
基の存在下ブロモェステル（Ａ）（Ａ′）Ｃ（Ｂｒ）Ｃ
ＯＯ−低級アルキル基（式中ＡとＡ′は前記定義通りで
あり、低級アルキル基は炭素原子１〜６個である。
強酸は臭化水素酸またはよう化水素酸のようなプロトン
酸、または三臭化ほう素のようなルイス酸でよい、フェ
ノールエーテルの分解に使用する試剤の例として三臭化
ほう素、三塩化ほう素、三ふつ化ほう素ェーブル鍔化合
物（無水酢酸と臭化リチウムの存在下）、臭化アルミニ
ウム、塩化アルミニウム、よう化水素酸（無水燐酸と驚
水酢酸の存在下）、臭化水素酸、ジボラン、および塩酸
ピリジンが挙げられる。上記エーテル分解の生成物であ
る式Ｗのシクロプロピル置換フェノールをそれから、塩
基の存在下ブロモェステル（Ａ）（Ａ′）Ｃ（Ｂｒ）Ｃ
ＯＯ−低級アルキル基（式中ＡとＡ′は前記定義通りで
あり、低級アルキル基は炭素原子１〜６個である。
）で処理する。この反応は炭酸カリウムのような塩基性
物質の存在下約５０〜１５０℃の温度で実施し、これに
より式１でＲが低級ァルキル基である化合物を生成する
。所望ならば常法、例えば温和なアルカリを用い、式１
でＲが低級アルキル基である化合物を加水分解して式１
でＲが日である化合物を製造できる。生物学的評価によ
り、この発明の化合物がコレステロール低下作用「およ
びトリグリセリド低下作用を有し、それゆえ、血清コレ
ステロール量、および血清トリグリセリド量の増加によ
り引き起こされるアテローム性動脈硬化症状を袷療する
のに役立つことが示されている。
物質の存在下約５０〜１５０℃の温度で実施し、これに
より式１でＲが低級ァルキル基である化合物を生成する
。所望ならば常法、例えば温和なアルカリを用い、式１
でＲが低級アルキル基である化合物を加水分解して式１
でＲが日である化合物を製造できる。生物学的評価によ
り、この発明の化合物がコレステロール低下作用「およ
びトリグリセリド低下作用を有し、それゆえ、血清コレ
ステロール量、および血清トリグリセリド量の増加によ
り引き起こされるアテローム性動脈硬化症状を袷療する
のに役立つことが示されている。
この両作用は、この発明の化合物をラットに経口 投与
し て 測定 し た〔 Ｔｕｍｅｒ等、Ｓｃａｎｄ
Ｊ．Ｃｌｉｎ．仏ｂ．Ｉｎｖｅｓｔ笹ａｔｂｎ９、２１
０（１凶９）：Ａｒｍｌｄ等、Ｊ．ｏｆ Ａｔｈｅｒｏ
ｓｃｌｅｒｏｓＳ Ｒｅｓｅａｒｃｈ７、１１１〜１１
５（１９６７）〕。
し て 測定 し た〔 Ｔｕｍｅｒ等、Ｓｃａｎｄ
Ｊ．Ｃｌｉｎ．仏ｂ．Ｉｎｖｅｓｔ笹ａｔｂｎ９、２１
０（１凶９）：Ａｒｍｌｄ等、Ｊ．ｏｆ Ａｔｈｅｒｏ
ｓｃｌｅｒｏｓＳ Ｒｅｓｅａｒｃｈ７、１１１〜１１
５（１９６７）〕。
雄ラットを５時間絶食させ、宵チューブを通してこの発
明の化合物を投薬し、それからラツトを２群に分け、１
群には普通食を、他嫌羊‘こは脂肪食を与える。
明の化合物を投薬し、それからラツトを２群に分け、１
群には普通食を、他嫌羊‘こは脂肪食を与える。
この食餌法を５日続ける。５日目に心臓穿刺により採血
した。
した。
血清サンプルを分析してコレステロール量とトリグリセ
リド量を求め、この価を血清ｌｏｏのと当たりの雌量と
して記録する。この発明の化合物の作用は、使用ラット
の３３％に血清コレステロール量、あるいは血清トリグ
リセリド量の低下を生じさせる用量であるＥＤ３３値に
より評価する。この発明の化合物は、普通食を与えたラ
ツトの場合、コレステロール低下作用に関しては１５〜
２５０の９′ｋ９の、トリグリセリド低下作用に関して
は２〜２５０の９′ｋ９のＥＤ３３値を持つことがわか
った。脂肪食を与えたラットにおいては、これらＥＤ３
３値はさらに低かった。この発明の化合物の構造は合成
、元素分析、赤外線スペクトルおよびＮ．Ｍ．Ｒ．スペ
クトルにより決定した。
リド量を求め、この価を血清ｌｏｏのと当たりの雌量と
して記録する。この発明の化合物の作用は、使用ラット
の３３％に血清コレステロール量、あるいは血清トリグ
リセリド量の低下を生じさせる用量であるＥＤ３３値に
より評価する。この発明の化合物は、普通食を与えたラ
ツトの場合、コレステロール低下作用に関しては１５〜
２５０の９′ｋ９の、トリグリセリド低下作用に関して
は２〜２５０の９′ｋ９のＥＤ３３値を持つことがわか
った。脂肪食を与えたラットにおいては、これらＥＤ３
３値はさらに低かった。この発明の化合物の構造は合成
、元素分析、赤外線スペクトルおよびＮ．Ｍ．Ｒ．スペ
クトルにより決定した。
以下の実施例、参考例はこの発明を例示するものであり
限定するものではない。尚、本発明化合物製造のための
出発原料の製造を参考例に示した。参考例 ｉ ‘ａ｝ ｐーイソフ。
限定するものではない。尚、本発明化合物製造のための
出発原料の製造を参考例に示した。参考例 ｉ ‘ａ｝ ｐーイソフ。
ロベニルアニソールｐーメトキシアセトフエノン（１５
０９、１．０モル）の無水エーテル（１５００の‘）溶
液を、氷裕中で冷却した、メチルリチウム（２２９、１
．０モル）のエーテル（１．６６モル）溶液に９ぴ分か
けて滴下した。
０９、１．０モル）の無水エーテル（１５００の‘）溶
液を、氷裕中で冷却した、メチルリチウム（２２９、１
．０モル）のエーテル（１．６６モル）溶液に９ぴ分か
けて滴下した。
この反応混合物を０℃で３０分、室温で３０分、そして
還流点で１時間鷹拝した。この還流混合物にメチルリチ
ウムを３０分間隔で２回、各０．１モル追加した。得た
反応混合物を塩化アンモニウム水溶液に加え、生じた水
層を分離し、エーテルで抽出した。抽出エーテル溶液を
あわせ、重亜硫酸ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、真空濃縮した。残査を蒸留してｐ−
ィソプロベニルアニソールを得た。ｂｐ７５〜８１℃（
１．２岬）収量１２０．４多‘ｂ｝ ｐ−（２・２ージ
クロル−１一メチルシクロプロピル）アニソールカリウ
ム第３−ブトキシド（２２８夕、２．０４モル）を、一
４０ｑｏに保った、ｐーィソプロベニルアニソール（１
２０夕）のクロロホルム（７５０夕）−ペンタン（３５
００叫）櫨梓溶液に２．虫時間かけて滴下した。
還流点で１時間鷹拝した。この還流混合物にメチルリチ
ウムを３０分間隔で２回、各０．１モル追加した。得た
反応混合物を塩化アンモニウム水溶液に加え、生じた水
層を分離し、エーテルで抽出した。抽出エーテル溶液を
あわせ、重亜硫酸ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、真空濃縮した。残査を蒸留してｐ−
ィソプロベニルアニソールを得た。ｂｐ７５〜８１℃（
１．２岬）収量１２０．４多‘ｂ｝ ｐ−（２・２ージ
クロル−１一メチルシクロプロピル）アニソールカリウ
ム第３−ブトキシド（２２８夕、２．０４モル）を、一
４０ｑｏに保った、ｐーィソプロベニルアニソール（１
２０夕）のクロロホルム（７５０夕）−ペンタン（３５
００叫）櫨梓溶液に２．虫時間かけて滴下した。
この反応混合物を一４０ｑｏで１時間蝿拝し、それから
冷却格を取り除き、そして擬伴を３時間続けた。得た反
応混合物を氷水中で急冷し、層を分離し、水層をペンタ
ンで抽出した。ペンタン溶液をあわせ、水で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して油状物としてｐ
−（２・２−ジクロルー１一メチルシクロプロピル）ア
ニソールを得た。収量１９０夕；ｃ）ｐ−（２・２−ジ
クロルー１ーメチルシクロプ。ピル）フェノール三臭化
ほう素（６．１夕、０．０２４２モル）の二塩化メチレ
ン（２５の【）溶液を、氷裕中で冷却したｐ−（２・２
−ジクロルー１一メチルシクロプロピル）アニソール（
６．１夕、０．０２Ｍモル）の二塩化メチレン（２５の
【）健梓溶液に滴下した。
冷却格を取り除き、そして擬伴を３時間続けた。得た反
応混合物を氷水中で急冷し、層を分離し、水層をペンタ
ンで抽出した。ペンタン溶液をあわせ、水で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して油状物としてｐ
−（２・２−ジクロルー１一メチルシクロプロピル）ア
ニソールを得た。収量１９０夕；ｃ）ｐ−（２・２−ジ
クロルー１ーメチルシクロプ。ピル）フェノール三臭化
ほう素（６．１夕、０．０２４２モル）の二塩化メチレ
ン（２５の【）溶液を、氷裕中で冷却したｐ−（２・２
−ジクロルー１一メチルシクロプロピル）アニソール（
６．１夕、０．０２Ｍモル）の二塩化メチレン（２５の
【）健梓溶液に滴下した。
この反応混合物を０℃で１時間鷹拝し、それから氷俗を
除き、さらに１時間樫拝した。生成した反応混合物を氷
水で急冷し、そして層を分離した。水層を二塩化メチレ
ンで抽出し、二塩化メチレン溶液をあわせ、水で洗い、
ついで水酸化ナトリウム希薄溶洗で洗った。この時点で
ｐ−（２・２−ジクロルー１−メチルシクロプロピル）
フェノールのナトリウム塩が単離し、炉遇して集めた。
炉達を最初の水層とあわせ、濃塩酸で酸性にした。生成
した酸性溶液をェーナルで抽出し、エーテル溶液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。残澄を四塩化
炭素から再結晶してｐ−（２・２−ジクロルー１一メチ
ルシクロプロピル）フェノ−ルを得た。ｍＰ１２５〜１
２が○実施例 １ ‘ａ｝ ｏ一（２・２ージクロルシクロプｏピル）アニ
ソールを、参考例１の‘ｂ｝の方法により、４０．２９
のｏ−ビニルアニソール、８４夕のカリウムｔーブトキ
シド、および２１４夕のクロロホルムを１５００の【の
ペンタンに入れ製造した。
除き、さらに１時間樫拝した。生成した反応混合物を氷
水で急冷し、そして層を分離した。水層を二塩化メチレ
ンで抽出し、二塩化メチレン溶液をあわせ、水で洗い、
ついで水酸化ナトリウム希薄溶洗で洗った。この時点で
ｐ−（２・２−ジクロルー１−メチルシクロプロピル）
フェノールのナトリウム塩が単離し、炉遇して集めた。
炉達を最初の水層とあわせ、濃塩酸で酸性にした。生成
した酸性溶液をェーナルで抽出し、エーテル溶液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。残澄を四塩化
炭素から再結晶してｐ−（２・２−ジクロルー１一メチ
ルシクロプロピル）フェノ−ルを得た。ｍＰ１２５〜１
２が○実施例 １ ‘ａ｝ ｏ一（２・２ージクロルシクロプｏピル）アニ
ソールを、参考例１の‘ｂ｝の方法により、４０．２９
のｏ−ビニルアニソール、８４夕のカリウムｔーブトキ
シド、および２１４夕のクロロホルムを１５００の【の
ペンタンに入れ製造した。
生成物を８０〜８５℃（０．１肋）で蒸留して７．班夕
のｏ−（２・２ージクロルシクロプロピル）アニソール
を得たｏ‘ｂｌｏ一（２・２ージクロルシクロプロピル
）フェノールを参考例１の｛ｃ｝の方法により、７．８
夕のｏ−（２・２ージクロルシクロプロピル）アニソー
ルと５．３夕の三臭化ほう素より製造した。
のｏ−（２・２ージクロルシクロプロピル）アニソール
を得たｏ‘ｂｌｏ一（２・２ージクロルシクロプロピル
）フェノールを参考例１の｛ｃ｝の方法により、７．８
夕のｏ−（２・２ージクロルシクロプロピル）アニソー
ルと５．３夕の三臭化ほう素より製造した。
得た油状物７．１夕をそのまま次の反応で使用した。【
ｃ） ２−〔ｏ一（２・２ージクロルシクロプロピル）
フェノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチル（式１で
ＡとＡ′がＣＱ、ＲがＣ２日５、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３′、
およびＱが日、Ｒ２とＲ２′がＣＩ、ｎが整数０のオル
ト定位化合物。
ｃ） ２−〔ｏ一（２・２ージクロルシクロプロピル）
フェノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチル（式１で
ＡとＡ′がＣＱ、ＲがＣ２日５、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３′、
およびＱが日、Ｒ２とＲ２′がＣＩ、ｎが整数０のオル
ト定位化合物。
）を、後述する参考例２の方法により６．６２のｏ−（
２・２−ジク。ルシクロプロピル）フェノール、１２．
７夕のＱーブロムィソ酸酸エチル、および１３．５夕の
無水炭酸カリウムを３０Ｍのジメチルホルムアミドに入
れ製造した。生成物を９８〜１００ｑＣ（０．０５肋）
で蒸留し、非常に薄い黄色の油状物として４．７８夕の
２−〔ｏ一（２・２−ジクロルシクロプロピル）フエノ
キシ〕一２ーメチルプロピオン酸エチルを得た。実施例
２ （ａ｝ ｐ−（２・２ージクロルシクロプロピルメチル
）アニソール８１．５夕のｐ一（２−プロベニル）アニ
ソールと８０．９夕のフェニルジクロルブロムメチル水
銀（Ｃぷ５ＨｇＣＣ１２Ｂｒ）とを２００の‘のベンゼ
ンに入れて得た混合物を還流点で５．虫時間加熱した。
２・２−ジク。ルシクロプロピル）フェノール、１２．
７夕のＱーブロムィソ酸酸エチル、および１３．５夕の
無水炭酸カリウムを３０Ｍのジメチルホルムアミドに入
れ製造した。生成物を９８〜１００ｑＣ（０．０５肋）
で蒸留し、非常に薄い黄色の油状物として４．７８夕の
２−〔ｏ一（２・２−ジクロルシクロプロピル）フエノ
キシ〕一２ーメチルプロピオン酸エチルを得た。実施例
２ （ａ｝ ｐ−（２・２ージクロルシクロプロピルメチル
）アニソール８１．５夕のｐ一（２−プロベニル）アニ
ソールと８０．９夕のフェニルジクロルブロムメチル水
銀（Ｃぷ５ＨｇＣＣ１２Ｂｒ）とを２００の‘のベンゼ
ンに入れて得た混合物を還流点で５．虫時間加熱した。
生成物を単離し、蒸留して残留出発物質を除き、１２０
０夕のシリカゲルを使いクロマトグラフにかけ、ベンタ
ン、ついで１〜４％のエーテルを含むペンタンで藩離し
た。黄色油状物として２８夕のｐ一（２・２−ジクロル
シクロプロピルメチル）アニソールを得た。【ｂｌ ｐ
一（２・２ージクロルシクロブロピルメチル）フェノー
ルを、参考例１の‘ｃ’の方法により２８夕のｐ一（２
・２−ジクロルシクロプロピルメチル）アニソールと２
０夕の三臭化ほう素とから製造した。
０夕のシリカゲルを使いクロマトグラフにかけ、ベンタ
ン、ついで１〜４％のエーテルを含むペンタンで藩離し
た。黄色油状物として２８夕のｐ一（２・２−ジクロル
シクロプロピルメチル）アニソールを得た。【ｂｌ ｐ
一（２・２ージクロルシクロブロピルメチル）フェノー
ルを、参考例１の‘ｃ’の方法により２８夕のｐ一（２
・２−ジクロルシクロプロピルメチル）アニソールと２
０夕の三臭化ほう素とから製造した。
生成物ベンゼンーシクロヘキサン濠液から再結晶して、
ベージュ色固体として１７．３夕のｐ−（２・２−ジク
ロルシクロプロピルメチル）フェノールを得た。ｍｐ５
７〜６ぞ○‘ｃ｝ ２−〔ｐ一（２・２−ジクロルシク
ロプロピルメチル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオ
ン酸エチル（式１でＡとＡ′がＣＨ３、ＲがＣ２日５、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３′、およびＱが日、Ｒ２とＲ２′がＣ
Ｉ、そしてｎが整数１のＰ定位化合物。
ベージュ色固体として１７．３夕のｐ−（２・２−ジク
ロルシクロプロピルメチル）フェノールを得た。ｍｐ５
７〜６ぞ○‘ｃ｝ ２−〔ｐ一（２・２−ジクロルシク
ロプロピルメチル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオ
ン酸エチル（式１でＡとＡ′がＣＨ３、ＲがＣ２日５、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３′、およびＱが日、Ｒ２とＲ２′がＣ
Ｉ、そしてｎが整数１のＰ定位化合物。
）を後述する参考例２の方法により１７．８夕のｐ−（
２・２−ジクロルシクロプロピルメチル）フェノール、
５６夕のＱーフロムィソ酪酸エチル、および５１．３夕
の炭酸カリウムから製造した。黄色油状物として２０．
６夕の２−〔ｐ−（２・２ージクロルシクロプロピルメ
チル）フエノキシ〕一２−メチルプロピオン酸エチルを
得た。｛ｄ｝ ２一〔ｐ−（２・２−ジクロルシクロプ
。
２・２−ジクロルシクロプロピルメチル）フェノール、
５６夕のＱーフロムィソ酪酸エチル、および５１．３夕
の炭酸カリウムから製造した。黄色油状物として２０．
６夕の２−〔ｐ−（２・２ージクロルシクロプロピルメ
チル）フエノキシ〕一２−メチルプロピオン酸エチルを
得た。｛ｄ｝ ２一〔ｐ−（２・２−ジクロルシクロプ
。
ピルメチル）フエノキシ〕−２−メチルプロピオン酸（
式１でＡとＡ′がＣＨ３、Ｒ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３′、お
よびＱが日、Ｒ２とＲ２′がＣＩ、そしてｎが整数１の
Ｐ定位化合物。）１９夕の２一〔ｐ−（２・２ージクロ
ルシクロプロピルメチル）フエノキシ〕一２ーメチルプ
ロピオン酸エチル、２５Ｍの水酸化ナトリウム１０％水
溶液、および２５私のエタノールとからなる混合物を室
温で３時間婿拝した。
式１でＡとＡ′がＣＨ３、Ｒ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３′、お
よびＱが日、Ｒ２とＲ２′がＣＩ、そしてｎが整数１の
Ｐ定位化合物。）１９夕の２一〔ｐ−（２・２ージクロ
ルシクロプロピルメチル）フエノキシ〕一２ーメチルプ
ロピオン酸エチル、２５Ｍの水酸化ナトリウム１０％水
溶液、および２５私のエタノールとからなる混合物を室
温で３時間婿拝した。
得た反応混合物を酸性にし、生じた生成物を集め、ヘキ
サンから２回再結晶して１０．０夕の２一〔ｐ−（２．
２−ジクロルシクロブロピルメチル）フエノキシ〕−２
ーメチルプロピオン酸を得た。ｍｐ７８〜８０ｑＯこの
化合物の脂質低下活性（ラット）は次の通りだった。普
通食（５日間） 脂肪食（２週間）トリグリセリド
コレステロール ＥＤ３３（の９／ｋ９）＝３ ＥＤ３３（ｍｇ′ｋ９）＝２４ 参考例 ２ ２一（４−アセチル−２ークロルフエノキシ）−２ーメ
チルプロピオン酸エチル２０４夕（１．２モル）の３−
クロルー４−ヒドロキシアセトフェノン、４９７夕（３
．６モル）の炭酸カリウム、および１１４０の‘のジメ
チルホルムアミドとからなる溶液を蝿枠下８０ｑｏで加
熱した。
サンから２回再結晶して１０．０夕の２一〔ｐ−（２．
２−ジクロルシクロブロピルメチル）フエノキシ〕−２
ーメチルプロピオン酸を得た。ｍｐ７８〜８０ｑＯこの
化合物の脂質低下活性（ラット）は次の通りだった。普
通食（５日間） 脂肪食（２週間）トリグリセリド
コレステロール ＥＤ３３（の９／ｋ９）＝３ ＥＤ３３（ｍｇ′ｋ９）＝２４ 参考例 ２ ２一（４−アセチル−２ークロルフエノキシ）−２ーメ
チルプロピオン酸エチル２０４夕（１．２モル）の３−
クロルー４−ヒドロキシアセトフェノン、４９７夕（３
．６モル）の炭酸カリウム、および１１４０の‘のジメ
チルホルムアミドとからなる溶液を蝿枠下８０ｑｏで加
熱した。
それから２ーフロム−２−メチルプロピオン酸エチル（
２３０夕）を５分かけて加え、この反応混合物を１時間
鷹梓加熱した。２３０夕の２−フロムー２ーメチルプロ
ピオン酸エチルを追加し１時間縄拝し、総夕の２ーフロ
ム−２ーメチルプロピオン酸エチルを追加し、最後に２
．虫時間擬拝した。炉遇し、炉樺をエーテルで洗い、エ
ーテル洗液とジメチルホルムアミド溶液をあわせ、真空
濃縮した。残溶を塩化ナトリウム希薄溶液とエーテルに
分配し、エーテル溶液を水酸化ナトＩＪウム１０％溶液
と塩化ナトリウム１０％溶液で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、そして真空濃縮した。
２３０夕）を５分かけて加え、この反応混合物を１時間
鷹梓加熱した。２３０夕の２−フロムー２ーメチルプロ
ピオン酸エチルを追加し１時間縄拝し、総夕の２ーフロ
ム−２ーメチルプロピオン酸エチルを追加し、最後に２
．虫時間擬拝した。炉遇し、炉樺をエーテルで洗い、エ
ーテル洗液とジメチルホルムアミド溶液をあわせ、真空
濃縮した。残溶を塩化ナトリウム希薄溶液とエーテルに
分配し、エーテル溶液を水酸化ナトＩＪウム１０％溶液
と塩化ナトリウム１０％溶液で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、そして真空濃縮した。
残笹を１４がＣ（０．０２肋）で蒸留し、１７６．５夕
の２−（４−アセチル−２−クロルフエノキシ）一２ー
メチルプロピオン酸エチルを得た。
の２−（４−アセチル−２−クロルフエノキシ）一２ー
メチルプロピオン酸エチルを得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＲはＨ、またはＣ＿１＿〜＿６のアルキル基：Ａ
とＡ′はそれぞれＣ＿１＿〜＿３のアルキル基：ＱはＨ
、ハロゲン原子、またはＣ＿１＿〜＿３のアルキル基：
Ｒ＾１はＨ、Ｃ＿１＿〜＿３のアルキル基、またはフエ
ニル基：Ｒ＾２とＲ＾３′はそれぞれＨ、またはハロゲ
ン原子であるが、少なくとも一方はハロゲン原子：Ｒ＾
３はＨ、Ｃ＿１＿〜＿３のアルキル基、またはフエニル
基：Ｒ＾３′はＨ、またはＣ＿１＿〜＿３のアルキル基
：そしてｎは整数０、または１である）の化合物、およ
びＲがＨである式Iの化合物の塩基性塩の製法において
、式IV▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｑ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾２′、Ｒ＾３、Ｒ＾３
′、およびｎは前記定義通りである。 ）の化合物を塩基存在下、式：（Ａ）（Ａ′）Ｃ（Ｂｒ
）ＣＯＯＲ（式中Ａ、Ａ′、およびＲは前記定義通りで
ある。）の化合物と反応させ；所望により、Ｒが低級ア
ルキル基である生成化合物を加水分解して、ＲがＨであ
る化合物を生成し：そして、所望により、ＲがＨである
生成化合物をその塩基性塩に転化することを特徴とする
製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US28457772A | 1972-08-29 | 1972-08-29 | |
| US284577 | 1988-12-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5883649A JPS5883649A (ja) | 1983-05-19 |
| JPS60334B2 true JPS60334B2 (ja) | 1985-01-07 |
Family
ID=23090716
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP48096261A Expired JPS585175B2 (ja) | 1972-08-29 | 1973-08-29 | シンキナ ユウキカゴウブツノセイホウ |
| JP57094645A Expired JPS60335B2 (ja) | 1972-08-29 | 1982-06-02 | 新規な有機化合物の製法 |
| JP57094644A Expired JPS60334B2 (ja) | 1972-08-29 | 1982-06-02 | 新規な有機化合物の製法 |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP48096261A Expired JPS585175B2 (ja) | 1972-08-29 | 1973-08-29 | シンキナ ユウキカゴウブツノセイホウ |
| JP57094645A Expired JPS60335B2 (ja) | 1972-08-29 | 1982-06-02 | 新規な有機化合物の製法 |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (3) | JPS585175B2 (ja) |
| AR (1) | AR206596A1 (ja) |
| AT (1) | AT331207B (ja) |
| AU (1) | AU472631B2 (ja) |
| BE (1) | BE803924A (ja) |
| CA (1) | CA1023762A (ja) |
| CH (2) | CH608780A5 (ja) |
| DE (1) | DE2343606C2 (ja) |
| DK (1) | DK141366B (ja) |
| ES (1) | ES418283A1 (ja) |
| FI (1) | FI58629C (ja) |
| FR (1) | FR2197586B1 (ja) |
| GB (1) | GB1385828A (ja) |
| HK (1) | HK6980A (ja) |
| IL (1) | IL43026A (ja) |
| NL (1) | NL180004C (ja) |
| NO (1) | NO143528C (ja) |
| PH (1) | PH10530A (ja) |
| SE (1) | SE417828B (ja) |
| ZA (1) | ZA735748B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2471364A1 (fr) * | 1979-12-11 | 1981-06-19 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nouveaux derives de l'aniline et compositions regulatrices de la croissance des plantes les contenant |
| US4691042A (en) * | 1983-06-24 | 1987-09-01 | The Dow Chemical Company | Preparation of monaoalkylated dihydroxybenzenes and novel compounds prepared thereby |
| GB8330407D0 (en) * | 1983-11-15 | 1983-12-21 | Sterwin Ag | Halocyclopropyl-substituted phenoxyalkanoic acids and esters |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1121722A (en) * | 1966-03-31 | 1968-07-31 | Ici Ltd | New carboxylic acid derivatives |
| BE754245A (fr) * | 1969-08-01 | 1970-12-31 | Sumitomo Chemical Co | Derives d'acides phenoxy carboxyliques |
-
1973
- 1973-01-01 AR AR249792A patent/AR206596A1/es active
- 1973-08-13 GB GB3831173A patent/GB1385828A/en not_active Expired
- 1973-08-20 IL IL43026A patent/IL43026A/en unknown
- 1973-08-22 AU AU59488/73A patent/AU472631B2/en not_active Expired
- 1973-08-22 FR FR7330434A patent/FR2197586B1/fr not_active Expired
- 1973-08-22 ZA ZA735748A patent/ZA735748B/xx unknown
- 1973-08-23 BE BE1005309A patent/BE803924A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-24 PH PH14951A patent/PH10530A/en unknown
- 1973-08-27 AT AT744773A patent/AT331207B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-08-27 CH CH7312272A patent/CH608780A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-27 CH CH959876A patent/CH605584A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1973-08-28 ES ES418283A patent/ES418283A1/es not_active Expired
- 1973-08-28 CA CA179,829A patent/CA1023762A/en not_active Expired
- 1973-08-28 SE SE7311687A patent/SE417828B/xx unknown
- 1973-08-28 NO NO3388/73A patent/NO143528C/no unknown
- 1973-08-28 DK DK471773AA patent/DK141366B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-08-28 FI FI2675/73A patent/FI58629C/fi active
- 1973-08-29 DE DE2343606A patent/DE2343606C2/de not_active Expired
- 1973-08-29 NL NLAANVRAGE7311903,A patent/NL180004C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-29 JP JP48096261A patent/JPS585175B2/ja not_active Expired
-
1980
- 1980-02-28 HK HK69/80A patent/HK6980A/xx unknown
-
1982
- 1982-06-02 JP JP57094645A patent/JPS60335B2/ja not_active Expired
- 1982-06-02 JP JP57094644A patent/JPS60334B2/ja not_active Expired
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| GB1385828A (en) | 1975-03-05 |
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| JPS4956958A (ja) | 1974-06-03 |
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| NO143528C (no) | 1981-03-04 |
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| AU472631B2 (en) | 1976-05-27 |
| PH10530A (en) | 1977-05-30 |
| ES418283A1 (es) | 1976-06-01 |
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