JPS60334B2 - 新規な有機化合物の製法 - Google Patents
新規な有機化合物の製法Info
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- JPS60334B2 JPS60334B2 JP57094644A JP9464482A JPS60334B2 JP S60334 B2 JPS60334 B2 JP S60334B2 JP 57094644 A JP57094644 A JP 57094644A JP 9464482 A JP9464482 A JP 9464482A JP S60334 B2 JPS60334 B2 JP S60334B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/72—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings and other rings
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は新規なアリールオキシ脂肪酸、そのアルキル
ヱステル、それら化合物の製法に関する。
ヱステル、それら化合物の製法に関する。
詳細には、この発明はハロシクロプロピル置換フェノキ
シァルカン酸、およびその低級アルキルェステルに関す
る。この発明の化合物は一般式: (式中Rは日、またはC,心のアルキル基:AとA′は
それぞれC,〜3のアルキル基:Qは日、ハロゲン原子
、またはC,〜3のアルキル基:RIは日、C,〜3の
アルキル基、またはフェニル基:R2とR2′はそれぞ
れ日、またはハロゲン原子であるが、少なくとも一方は
ハロゲン原子:R3は日、C,〜3のアルキル基、また
はフェニル基:R3′は日、またはC,〜3のアルキル
基:そしてnは整数0、または1である。
シァルカン酸、およびその低級アルキルェステルに関す
る。この発明の化合物は一般式: (式中Rは日、またはC,心のアルキル基:AとA′は
それぞれC,〜3のアルキル基:Qは日、ハロゲン原子
、またはC,〜3のアルキル基:RIは日、C,〜3の
アルキル基、またはフェニル基:R2とR2′はそれぞ
れ日、またはハロゲン原子であるが、少なくとも一方は
ハロゲン原子:R3は日、C,〜3のアルキル基、また
はフェニル基:R3′は日、またはC,〜3のアルキル
基:そしてnは整数0、または1である。
)を持つ。更に、上記式でRが日である化合物の薬理学
的に許容される塩基性塩もこの発明の目的に含まれる。
上記定義において、アルキル基は直鎖でも分枝鎖でもよ
く、ハロゲン原子は4種のハロゲン原子F、CI、Br
、および1のいずれをも意味する。
的に許容される塩基性塩もこの発明の目的に含まれる。
上記定義において、アルキル基は直鎖でも分枝鎖でもよ
く、ハロゲン原子は4種のハロゲン原子F、CI、Br
、および1のいずれをも意味する。
好ましい、薬理学的に許容される塩としてナトリウム塩
、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、お
よび低毒性の有機アミン塩(例えばジエタノールアミン
塩、およびNーメチルグルカミン塩)等がある。式1の
化合物は、後記式0の化合物を、カルベン:CR2R2
′(式中R2、R2′は前記定義通りである。
、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、お
よび低毒性の有機アミン塩(例えばジエタノールアミン
塩、およびNーメチルグルカミン塩)等がある。式1の
化合物は、後記式0の化合物を、カルベン:CR2R2
′(式中R2、R2′は前記定義通りである。
)を生成する媒体で処理し、生成した後記式mの化合物
を加水分解し、生成した後記式Wの化合物を【a}クロ
ロホルム、式:A−CO−A′(式中A、A′は前記定
義通りである。)のケトン、およびアルカリ金属水酸化
物とからなる混合物:または(b}塩基存在下、式(A
)(A)C(Br)COOR(式中A、A′、およびR
は前記定義通りである。)の化合物と反応させ:所望な
らば、Rが低級アルキル基である生成化合物を加水分解
してRが日である化合物を生成し:そして所望ならば、
Rが日である生成化合物をその塩基性塩に転化すること
からなる方法により製造できる。上記式は、以上述べた
一般方法に含まれる個々の反応式を図示した次の図中に
与えられている。方法A (但し、上記式中AIは低級アルキル基を示す)上記方
法Aにおいて、式D(式中R1、R3、R3′、および
Qは前記定義通りであり、低級アルキル基は炭素原子1
〜4個である。
を加水分解し、生成した後記式Wの化合物を【a}クロ
ロホルム、式:A−CO−A′(式中A、A′は前記定
義通りである。)のケトン、およびアルカリ金属水酸化
物とからなる混合物:または(b}塩基存在下、式(A
)(A)C(Br)COOR(式中A、A′、およびR
は前記定義通りである。)の化合物と反応させ:所望な
らば、Rが低級アルキル基である生成化合物を加水分解
してRが日である化合物を生成し:そして所望ならば、
Rが日である生成化合物をその塩基性塩に転化すること
からなる方法により製造できる。上記式は、以上述べた
一般方法に含まれる個々の反応式を図示した次の図中に
与えられている。方法A (但し、上記式中AIは低級アルキル基を示す)上記方
法Aにおいて、式D(式中R1、R3、R3′、および
Qは前記定義通りであり、低級アルキル基は炭素原子1
〜4個である。
)のアルケニル置換フェノール低級ァルキルェステルを
、カルベソ:CR2R2′(式中R2、およびR2′は
前記定義通りである。)を生成する媒体と反応させる。
上記カルベン:CR2R2′は様々のハロゲン化有機化
合物から生成できる。この目的に特に役立つ媒体はカリ
ウム第3プトキシドのような強塩基存在下でのハロホル
ムである。この目的で使用できるハロホルムにはクロロ
ホルム(:CC12を生ずる)くブロモホルム(:CB
ら)、ヨードホルム(:CI2)、クロロジフルオロメ
タン(:CF2)等がある。他のカルベン源としてクロ
ロジアゾメタン(:CHCI)、FC12CC。CCI
2F(:CFCI)、トリクロル酢酸エチル(:CC1
2)、フェニル(トリクロルメチル)水銀(:CC12
)フェニル(プロムジクロルメチル)水銀(:CBr2
)、クロルジフルオル酢酸ナトリウム(:CF2)トリ
クロル酢酸ナトリウム(:CC12)、ビス(トリブロ
ムメチル)水銀(:CBr2)、ブロモトリフルオロメ
タン(:CF2)ジクロルフルオル酢酸メチル(:CF
CI)、および(CH3)3SnCF3(:CF2)が
ある。反応は一般に周囲温度もしくはそれ以下で無水条
件下で行なう。方法Aの第2工程は上記カルベン反応に
より製造した前記式mのシクロプロピル置換フェノール
エーテルの分解である。
、カルベソ:CR2R2′(式中R2、およびR2′は
前記定義通りである。)を生成する媒体と反応させる。
上記カルベン:CR2R2′は様々のハロゲン化有機化
合物から生成できる。この目的に特に役立つ媒体はカリ
ウム第3プトキシドのような強塩基存在下でのハロホル
ムである。この目的で使用できるハロホルムにはクロロ
ホルム(:CC12を生ずる)くブロモホルム(:CB
ら)、ヨードホルム(:CI2)、クロロジフルオロメ
タン(:CF2)等がある。他のカルベン源としてクロ
ロジアゾメタン(:CHCI)、FC12CC。CCI
2F(:CFCI)、トリクロル酢酸エチル(:CC1
2)、フェニル(トリクロルメチル)水銀(:CC12
)フェニル(プロムジクロルメチル)水銀(:CBr2
)、クロルジフルオル酢酸ナトリウム(:CF2)トリ
クロル酢酸ナトリウム(:CC12)、ビス(トリブロ
ムメチル)水銀(:CBr2)、ブロモトリフルオロメ
タン(:CF2)ジクロルフルオル酢酸メチル(:CF
CI)、および(CH3)3SnCF3(:CF2)が
ある。反応は一般に周囲温度もしくはそれ以下で無水条
件下で行なう。方法Aの第2工程は上記カルベン反応に
より製造した前記式mのシクロプロピル置換フェノール
エーテルの分解である。
このエーテルの分解は強酸の存在で実施する。使用する
強酸は臭化水素酸またはよう化水素酸のようなプロトン
酸、または三臭化ほう素のようなルイス酸でよい、フェ
ノールエーテルの分解に使用する試剤の例として三臭化
ほう素、三塩化ほう素、三ふつ化ほう素ェーブル鍔化合
物(無水酢酸と臭化リチウムの存在下)、臭化アルミニ
ウム、塩化アルミニウム、よう化水素酸(無水燐酸と驚
水酢酸の存在下)、臭化水素酸、ジボラン、および塩酸
ピリジンが挙げられる。上記エーテル分解の生成物であ
る式Wのシクロプロピル置換フェノールをそれから、塩
基の存在下ブロモェステル(A)(A′)C(Br)C
OO−低級アルキル基(式中AとA′は前記定義通りで
あり、低級アルキル基は炭素原子1〜6個である。
強酸は臭化水素酸またはよう化水素酸のようなプロトン
酸、または三臭化ほう素のようなルイス酸でよい、フェ
ノールエーテルの分解に使用する試剤の例として三臭化
ほう素、三塩化ほう素、三ふつ化ほう素ェーブル鍔化合
物(無水酢酸と臭化リチウムの存在下)、臭化アルミニ
ウム、塩化アルミニウム、よう化水素酸(無水燐酸と驚
水酢酸の存在下)、臭化水素酸、ジボラン、および塩酸
ピリジンが挙げられる。上記エーテル分解の生成物であ
る式Wのシクロプロピル置換フェノールをそれから、塩
基の存在下ブロモェステル(A)(A′)C(Br)C
OO−低級アルキル基(式中AとA′は前記定義通りで
あり、低級アルキル基は炭素原子1〜6個である。
)で処理する。この反応は炭酸カリウムのような塩基性
物質の存在下約50〜150℃の温度で実施し、これに
より式1でRが低級ァルキル基である化合物を生成する
。所望ならば常法、例えば温和なアルカリを用い、式1
でRが低級アルキル基である化合物を加水分解して式1
でRが日である化合物を製造できる。生物学的評価によ
り、この発明の化合物がコレステロール低下作用「およ
びトリグリセリド低下作用を有し、それゆえ、血清コレ
ステロール量、および血清トリグリセリド量の増加によ
り引き起こされるアテローム性動脈硬化症状を袷療する
のに役立つことが示されている。
物質の存在下約50〜150℃の温度で実施し、これに
より式1でRが低級ァルキル基である化合物を生成する
。所望ならば常法、例えば温和なアルカリを用い、式1
でRが低級アルキル基である化合物を加水分解して式1
でRが日である化合物を製造できる。生物学的評価によ
り、この発明の化合物がコレステロール低下作用「およ
びトリグリセリド低下作用を有し、それゆえ、血清コレ
ステロール量、および血清トリグリセリド量の増加によ
り引き起こされるアテローム性動脈硬化症状を袷療する
のに役立つことが示されている。
この両作用は、この発明の化合物をラットに経口 投与
し て 測定 し た〔 Tumer等、Scand
J.Clin.仏b.Invest笹atbn9、21
0(1凶9):Armld等、J.of Athero
sclerosS Research7、111〜11
5(1967)〕。
し て 測定 し た〔 Tumer等、Scand
J.Clin.仏b.Invest笹atbn9、21
0(1凶9):Armld等、J.of Athero
sclerosS Research7、111〜11
5(1967)〕。
雄ラットを5時間絶食させ、宵チューブを通してこの発
明の化合物を投薬し、それからラツトを2群に分け、1
群には普通食を、他嫌羊‘こは脂肪食を与える。
明の化合物を投薬し、それからラツトを2群に分け、1
群には普通食を、他嫌羊‘こは脂肪食を与える。
この食餌法を5日続ける。5日目に心臓穿刺により採血
した。
した。
血清サンプルを分析してコレステロール量とトリグリセ
リド量を求め、この価を血清looのと当たりの雌量と
して記録する。この発明の化合物の作用は、使用ラット
の33%に血清コレステロール量、あるいは血清トリグ
リセリド量の低下を生じさせる用量であるED33値に
より評価する。この発明の化合物は、普通食を与えたラ
ツトの場合、コレステロール低下作用に関しては15〜
250の9′k9の、トリグリセリド低下作用に関して
は2〜250の9′k9のED33値を持つことがわか
った。脂肪食を与えたラットにおいては、これらED3
3値はさらに低かった。この発明の化合物の構造は合成
、元素分析、赤外線スペクトルおよびN.M.R.スペ
クトルにより決定した。
リド量を求め、この価を血清looのと当たりの雌量と
して記録する。この発明の化合物の作用は、使用ラット
の33%に血清コレステロール量、あるいは血清トリグ
リセリド量の低下を生じさせる用量であるED33値に
より評価する。この発明の化合物は、普通食を与えたラ
ツトの場合、コレステロール低下作用に関しては15〜
250の9′k9の、トリグリセリド低下作用に関して
は2〜250の9′k9のED33値を持つことがわか
った。脂肪食を与えたラットにおいては、これらED3
3値はさらに低かった。この発明の化合物の構造は合成
、元素分析、赤外線スペクトルおよびN.M.R.スペ
クトルにより決定した。
以下の実施例、参考例はこの発明を例示するものであり
限定するものではない。尚、本発明化合物製造のための
出発原料の製造を参考例に示した。参考例 i ‘a} pーイソフ。
限定するものではない。尚、本発明化合物製造のための
出発原料の製造を参考例に示した。参考例 i ‘a} pーイソフ。
ロベニルアニソールpーメトキシアセトフエノン(15
09、1.0モル)の無水エーテル(1500の‘)溶
液を、氷裕中で冷却した、メチルリチウム(229、1
.0モル)のエーテル(1.66モル)溶液に9ぴ分か
けて滴下した。
09、1.0モル)の無水エーテル(1500の‘)溶
液を、氷裕中で冷却した、メチルリチウム(229、1
.0モル)のエーテル(1.66モル)溶液に9ぴ分か
けて滴下した。
この反応混合物を0℃で30分、室温で30分、そして
還流点で1時間鷹拝した。この還流混合物にメチルリチ
ウムを30分間隔で2回、各0.1モル追加した。得た
反応混合物を塩化アンモニウム水溶液に加え、生じた水
層を分離し、エーテルで抽出した。抽出エーテル溶液を
あわせ、重亜硫酸ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、真空濃縮した。残査を蒸留してp−
ィソプロベニルアニソールを得た。bp75〜81℃(
1.2岬)収量120.4多‘b} p−(2・2ージ
クロル−1一メチルシクロプロピル)アニソールカリウ
ム第3−ブトキシド(228夕、2.04モル)を、一
40qoに保った、pーィソプロベニルアニソール(1
20夕)のクロロホルム(750夕)−ペンタン(35
00叫)櫨梓溶液に2.虫時間かけて滴下した。
還流点で1時間鷹拝した。この還流混合物にメチルリチ
ウムを30分間隔で2回、各0.1モル追加した。得た
反応混合物を塩化アンモニウム水溶液に加え、生じた水
層を分離し、エーテルで抽出した。抽出エーテル溶液を
あわせ、重亜硫酸ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、真空濃縮した。残査を蒸留してp−
ィソプロベニルアニソールを得た。bp75〜81℃(
1.2岬)収量120.4多‘b} p−(2・2ージ
クロル−1一メチルシクロプロピル)アニソールカリウ
ム第3−ブトキシド(228夕、2.04モル)を、一
40qoに保った、pーィソプロベニルアニソール(1
20夕)のクロロホルム(750夕)−ペンタン(35
00叫)櫨梓溶液に2.虫時間かけて滴下した。
この反応混合物を一40qoで1時間蝿拝し、それから
冷却格を取り除き、そして擬伴を3時間続けた。得た反
応混合物を氷水中で急冷し、層を分離し、水層をペンタ
ンで抽出した。ペンタン溶液をあわせ、水で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して油状物としてp
−(2・2−ジクロルー1一メチルシクロプロピル)ア
ニソールを得た。収量190夕;c)p−(2・2−ジ
クロルー1ーメチルシクロプ。ピル)フェノール三臭化
ほう素(6.1夕、0.0242モル)の二塩化メチレ
ン(25の【)溶液を、氷裕中で冷却したp−(2・2
−ジクロルー1一メチルシクロプロピル)アニソール(
6.1夕、0.02Mモル)の二塩化メチレン(25の
【)健梓溶液に滴下した。
冷却格を取り除き、そして擬伴を3時間続けた。得た反
応混合物を氷水中で急冷し、層を分離し、水層をペンタ
ンで抽出した。ペンタン溶液をあわせ、水で洗い、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して油状物としてp
−(2・2−ジクロルー1一メチルシクロプロピル)ア
ニソールを得た。収量190夕;c)p−(2・2−ジ
クロルー1ーメチルシクロプ。ピル)フェノール三臭化
ほう素(6.1夕、0.0242モル)の二塩化メチレ
ン(25の【)溶液を、氷裕中で冷却したp−(2・2
−ジクロルー1一メチルシクロプロピル)アニソール(
6.1夕、0.02Mモル)の二塩化メチレン(25の
【)健梓溶液に滴下した。
この反応混合物を0℃で1時間鷹拝し、それから氷俗を
除き、さらに1時間樫拝した。生成した反応混合物を氷
水で急冷し、そして層を分離した。水層を二塩化メチレ
ンで抽出し、二塩化メチレン溶液をあわせ、水で洗い、
ついで水酸化ナトリウム希薄溶洗で洗った。この時点で
p−(2・2−ジクロルー1−メチルシクロプロピル)
フェノールのナトリウム塩が単離し、炉遇して集めた。
炉達を最初の水層とあわせ、濃塩酸で酸性にした。生成
した酸性溶液をェーナルで抽出し、エーテル溶液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。残澄を四塩化
炭素から再結晶してp−(2・2−ジクロルー1一メチ
ルシクロプロピル)フェノ−ルを得た。mP125〜1
2が○実施例 1 ‘a} o一(2・2ージクロルシクロプoピル)アニ
ソールを、参考例1の‘b}の方法により、40.29
のo−ビニルアニソール、84夕のカリウムtーブトキ
シド、および214夕のクロロホルムを1500の【の
ペンタンに入れ製造した。
除き、さらに1時間樫拝した。生成した反応混合物を氷
水で急冷し、そして層を分離した。水層を二塩化メチレ
ンで抽出し、二塩化メチレン溶液をあわせ、水で洗い、
ついで水酸化ナトリウム希薄溶洗で洗った。この時点で
p−(2・2−ジクロルー1−メチルシクロプロピル)
フェノールのナトリウム塩が単離し、炉遇して集めた。
炉達を最初の水層とあわせ、濃塩酸で酸性にした。生成
した酸性溶液をェーナルで抽出し、エーテル溶液を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。残澄を四塩化
炭素から再結晶してp−(2・2−ジクロルー1一メチ
ルシクロプロピル)フェノ−ルを得た。mP125〜1
2が○実施例 1 ‘a} o一(2・2ージクロルシクロプoピル)アニ
ソールを、参考例1の‘b}の方法により、40.29
のo−ビニルアニソール、84夕のカリウムtーブトキ
シド、および214夕のクロロホルムを1500の【の
ペンタンに入れ製造した。
生成物を80〜85℃(0.1肋)で蒸留して7.班夕
のo−(2・2ージクロルシクロプロピル)アニソール
を得たo‘blo一(2・2ージクロルシクロプロピル
)フェノールを参考例1の{c}の方法により、7.8
夕のo−(2・2ージクロルシクロプロピル)アニソー
ルと5.3夕の三臭化ほう素より製造した。
のo−(2・2ージクロルシクロプロピル)アニソール
を得たo‘blo一(2・2ージクロルシクロプロピル
)フェノールを参考例1の{c}の方法により、7.8
夕のo−(2・2ージクロルシクロプロピル)アニソー
ルと5.3夕の三臭化ほう素より製造した。
得た油状物7.1夕をそのまま次の反応で使用した。【
c) 2−〔o一(2・2ージクロルシクロプロピル)
フェノキシ〕−2−メチルプロピオン酸エチル(式1で
AとA′がCQ、RがC2日5、R1、R3、R3′、
およびQが日、R2とR2′がCI、nが整数0のオル
ト定位化合物。
c) 2−〔o一(2・2ージクロルシクロプロピル)
フェノキシ〕−2−メチルプロピオン酸エチル(式1で
AとA′がCQ、RがC2日5、R1、R3、R3′、
およびQが日、R2とR2′がCI、nが整数0のオル
ト定位化合物。
)を、後述する参考例2の方法により6.62のo−(
2・2−ジク。ルシクロプロピル)フェノール、12.
7夕のQーブロムィソ酸酸エチル、および13.5夕の
無水炭酸カリウムを30Mのジメチルホルムアミドに入
れ製造した。生成物を98〜100qC(0.05肋)
で蒸留し、非常に薄い黄色の油状物として4.78夕の
2−〔o一(2・2−ジクロルシクロプロピル)フエノ
キシ〕一2ーメチルプロピオン酸エチルを得た。実施例
2 (a} p−(2・2ージクロルシクロプロピルメチル
)アニソール81.5夕のp一(2−プロベニル)アニ
ソールと80.9夕のフェニルジクロルブロムメチル水
銀(Cぷ5HgCC12Br)とを200の‘のベンゼ
ンに入れて得た混合物を還流点で5.虫時間加熱した。
2・2−ジク。ルシクロプロピル)フェノール、12.
7夕のQーブロムィソ酸酸エチル、および13.5夕の
無水炭酸カリウムを30Mのジメチルホルムアミドに入
れ製造した。生成物を98〜100qC(0.05肋)
で蒸留し、非常に薄い黄色の油状物として4.78夕の
2−〔o一(2・2−ジクロルシクロプロピル)フエノ
キシ〕一2ーメチルプロピオン酸エチルを得た。実施例
2 (a} p−(2・2ージクロルシクロプロピルメチル
)アニソール81.5夕のp一(2−プロベニル)アニ
ソールと80.9夕のフェニルジクロルブロムメチル水
銀(Cぷ5HgCC12Br)とを200の‘のベンゼ
ンに入れて得た混合物を還流点で5.虫時間加熱した。
生成物を単離し、蒸留して残留出発物質を除き、120
0夕のシリカゲルを使いクロマトグラフにかけ、ベンタ
ン、ついで1〜4%のエーテルを含むペンタンで藩離し
た。黄色油状物として28夕のp一(2・2−ジクロル
シクロプロピルメチル)アニソールを得た。【bl p
一(2・2ージクロルシクロブロピルメチル)フェノー
ルを、参考例1の‘c’の方法により28夕のp一(2
・2−ジクロルシクロプロピルメチル)アニソールと2
0夕の三臭化ほう素とから製造した。
0夕のシリカゲルを使いクロマトグラフにかけ、ベンタ
ン、ついで1〜4%のエーテルを含むペンタンで藩離し
た。黄色油状物として28夕のp一(2・2−ジクロル
シクロプロピルメチル)アニソールを得た。【bl p
一(2・2ージクロルシクロブロピルメチル)フェノー
ルを、参考例1の‘c’の方法により28夕のp一(2
・2−ジクロルシクロプロピルメチル)アニソールと2
0夕の三臭化ほう素とから製造した。
生成物ベンゼンーシクロヘキサン濠液から再結晶して、
ベージュ色固体として17.3夕のp−(2・2−ジク
ロルシクロプロピルメチル)フェノールを得た。mp5
7〜6ぞ○‘c} 2−〔p一(2・2−ジクロルシク
ロプロピルメチル)フエノキシ〕−2−メチルプロピオ
ン酸エチル(式1でAとA′がCH3、RがC2日5、
R1、R3、R3′、およびQが日、R2とR2′がC
I、そしてnが整数1のP定位化合物。
ベージュ色固体として17.3夕のp−(2・2−ジク
ロルシクロプロピルメチル)フェノールを得た。mp5
7〜6ぞ○‘c} 2−〔p一(2・2−ジクロルシク
ロプロピルメチル)フエノキシ〕−2−メチルプロピオ
ン酸エチル(式1でAとA′がCH3、RがC2日5、
R1、R3、R3′、およびQが日、R2とR2′がC
I、そしてnが整数1のP定位化合物。
)を後述する参考例2の方法により17.8夕のp−(
2・2−ジクロルシクロプロピルメチル)フェノール、
56夕のQーフロムィソ酪酸エチル、および51.3夕
の炭酸カリウムから製造した。黄色油状物として20.
6夕の2−〔p−(2・2ージクロルシクロプロピルメ
チル)フエノキシ〕一2−メチルプロピオン酸エチルを
得た。{d} 2一〔p−(2・2−ジクロルシクロプ
。
2・2−ジクロルシクロプロピルメチル)フェノール、
56夕のQーフロムィソ酪酸エチル、および51.3夕
の炭酸カリウムから製造した。黄色油状物として20.
6夕の2−〔p−(2・2ージクロルシクロプロピルメ
チル)フエノキシ〕一2−メチルプロピオン酸エチルを
得た。{d} 2一〔p−(2・2−ジクロルシクロプ
。
ピルメチル)フエノキシ〕−2−メチルプロピオン酸(
式1でAとA′がCH3、R、R1、R3、R3′、お
よびQが日、R2とR2′がCI、そしてnが整数1の
P定位化合物。)19夕の2一〔p−(2・2ージクロ
ルシクロプロピルメチル)フエノキシ〕一2ーメチルプ
ロピオン酸エチル、25Mの水酸化ナトリウム10%水
溶液、および25私のエタノールとからなる混合物を室
温で3時間婿拝した。
式1でAとA′がCH3、R、R1、R3、R3′、お
よびQが日、R2とR2′がCI、そしてnが整数1の
P定位化合物。)19夕の2一〔p−(2・2ージクロ
ルシクロプロピルメチル)フエノキシ〕一2ーメチルプ
ロピオン酸エチル、25Mの水酸化ナトリウム10%水
溶液、および25私のエタノールとからなる混合物を室
温で3時間婿拝した。
得た反応混合物を酸性にし、生じた生成物を集め、ヘキ
サンから2回再結晶して10.0夕の2一〔p−(2.
2−ジクロルシクロブロピルメチル)フエノキシ〕−2
ーメチルプロピオン酸を得た。mp78〜80qOこの
化合物の脂質低下活性(ラット)は次の通りだった。普
通食(5日間) 脂肪食(2週間)トリグリセリド
コレステロール ED33(の9/k9)=3 ED33(mg′k9)=24 参考例 2 2一(4−アセチル−2ークロルフエノキシ)−2ーメ
チルプロピオン酸エチル204夕(1.2モル)の3−
クロルー4−ヒドロキシアセトフェノン、497夕(3
.6モル)の炭酸カリウム、および1140の‘のジメ
チルホルムアミドとからなる溶液を蝿枠下80qoで加
熱した。
サンから2回再結晶して10.0夕の2一〔p−(2.
2−ジクロルシクロブロピルメチル)フエノキシ〕−2
ーメチルプロピオン酸を得た。mp78〜80qOこの
化合物の脂質低下活性(ラット)は次の通りだった。普
通食(5日間) 脂肪食(2週間)トリグリセリド
コレステロール ED33(の9/k9)=3 ED33(mg′k9)=24 参考例 2 2一(4−アセチル−2ークロルフエノキシ)−2ーメ
チルプロピオン酸エチル204夕(1.2モル)の3−
クロルー4−ヒドロキシアセトフェノン、497夕(3
.6モル)の炭酸カリウム、および1140の‘のジメ
チルホルムアミドとからなる溶液を蝿枠下80qoで加
熱した。
それから2ーフロム−2−メチルプロピオン酸エチル(
230夕)を5分かけて加え、この反応混合物を1時間
鷹梓加熱した。230夕の2−フロムー2ーメチルプロ
ピオン酸エチルを追加し1時間縄拝し、総夕の2ーフロ
ム−2ーメチルプロピオン酸エチルを追加し、最後に2
.虫時間擬拝した。炉遇し、炉樺をエーテルで洗い、エ
ーテル洗液とジメチルホルムアミド溶液をあわせ、真空
濃縮した。残溶を塩化ナトリウム希薄溶液とエーテルに
分配し、エーテル溶液を水酸化ナトIJウム10%溶液
と塩化ナトリウム10%溶液で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、そして真空濃縮した。
230夕)を5分かけて加え、この反応混合物を1時間
鷹梓加熱した。230夕の2−フロムー2ーメチルプロ
ピオン酸エチルを追加し1時間縄拝し、総夕の2ーフロ
ム−2ーメチルプロピオン酸エチルを追加し、最後に2
.虫時間擬拝した。炉遇し、炉樺をエーテルで洗い、エ
ーテル洗液とジメチルホルムアミド溶液をあわせ、真空
濃縮した。残溶を塩化ナトリウム希薄溶液とエーテルに
分配し、エーテル溶液を水酸化ナトIJウム10%溶液
と塩化ナトリウム10%溶液で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、そして真空濃縮した。
残笹を14がC(0.02肋)で蒸留し、176.5夕
の2−(4−アセチル−2−クロルフエノキシ)一2ー
メチルプロピオン酸エチルを得た。
の2−(4−アセチル−2−クロルフエノキシ)一2ー
メチルプロピオン酸エチルを得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 式I ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中RはH、またはC_1_〜_6のアルキル基:A
とA′はそれぞれC_1_〜_3のアルキル基:QはH
、ハロゲン原子、またはC_1_〜_3のアルキル基:
R^1はH、C_1_〜_3のアルキル基、またはフエ
ニル基:R^2とR^3′はそれぞれH、またはハロゲ
ン原子であるが、少なくとも一方はハロゲン原子:R^
3はH、C_1_〜_3のアルキル基、またはフエニル
基:R^3′はH、またはC_1_〜_3のアルキル基
:そしてnは整数0、または1である)の化合物、およ
びRがHである式Iの化合物の塩基性塩の製法において
、式IV▲数式、化学式、表等があります▼ (式中Q、R^1、R^2、R^2′、R^3、R^3
′、およびnは前記定義通りである。 )の化合物を塩基存在下、式:(A)(A′)C(Br
)COOR(式中A、A′、およびRは前記定義通りで
ある。)の化合物と反応させ;所望により、Rが低級ア
ルキル基である生成化合物を加水分解して、RがHであ
る化合物を生成し:そして、所望により、RがHである
生成化合物をその塩基性塩に転化することを特徴とする
製法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US28457772A | 1972-08-29 | 1972-08-29 | |
US284577 | 1972-08-29 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5883649A JPS5883649A (ja) | 1983-05-19 |
JPS60334B2 true JPS60334B2 (ja) | 1985-01-07 |
Family
ID=23090716
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP48096261A Expired JPS585175B2 (ja) | 1972-08-29 | 1973-08-29 | シンキナ ユウキカゴウブツノセイホウ |
JP57094645A Expired JPS60335B2 (ja) | 1972-08-29 | 1982-06-02 | 新規な有機化合物の製法 |
JP57094644A Expired JPS60334B2 (ja) | 1972-08-29 | 1982-06-02 | 新規な有機化合物の製法 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP48096261A Expired JPS585175B2 (ja) | 1972-08-29 | 1973-08-29 | シンキナ ユウキカゴウブツノセイホウ |
JP57094645A Expired JPS60335B2 (ja) | 1972-08-29 | 1982-06-02 | 新規な有機化合物の製法 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
JP (3) | JPS585175B2 (ja) |
AR (1) | AR206596A1 (ja) |
AT (1) | AT331207B (ja) |
AU (1) | AU472631B2 (ja) |
BE (1) | BE803924A (ja) |
CA (1) | CA1023762A (ja) |
CH (2) | CH605584A5 (ja) |
DE (1) | DE2343606C2 (ja) |
DK (1) | DK141366B (ja) |
ES (1) | ES418283A1 (ja) |
FI (1) | FI58629C (ja) |
FR (1) | FR2197586B1 (ja) |
GB (1) | GB1385828A (ja) |
HK (1) | HK6980A (ja) |
IL (1) | IL43026A (ja) |
NL (1) | NL180004C (ja) |
NO (1) | NO143528C (ja) |
PH (1) | PH10530A (ja) |
SE (1) | SE417828B (ja) |
ZA (1) | ZA735748B (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2471364A1 (fr) * | 1979-12-11 | 1981-06-19 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nouveaux derives de l'aniline et compositions regulatrices de la croissance des plantes les contenant |
US4691042A (en) * | 1983-06-24 | 1987-09-01 | The Dow Chemical Company | Preparation of monaoalkylated dihydroxybenzenes and novel compounds prepared thereby |
GB8330407D0 (en) * | 1983-11-15 | 1983-12-21 | Sterwin Ag | Halocyclopropyl-substituted phenoxyalkanoic acids and esters |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1121722A (en) * | 1966-03-31 | 1968-07-31 | Ici Ltd | New carboxylic acid derivatives |
BE754245A (fr) * | 1969-08-01 | 1970-12-31 | Sumitomo Chemical Co | Derives d'acides phenoxy carboxyliques |
-
1973
- 1973-01-01 AR AR249792A patent/AR206596A1/es active
- 1973-08-13 GB GB3831173A patent/GB1385828A/en not_active Expired
- 1973-08-20 IL IL43026A patent/IL43026A/en unknown
- 1973-08-22 ZA ZA735748A patent/ZA735748B/xx unknown
- 1973-08-22 AU AU59488/73A patent/AU472631B2/en not_active Expired
- 1973-08-22 FR FR7330434A patent/FR2197586B1/fr not_active Expired
- 1973-08-23 BE BE1005309A patent/BE803924A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-24 PH PH14951A patent/PH10530A/en unknown
- 1973-08-27 AT AT744773A patent/AT331207B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-08-27 CH CH959876A patent/CH605584A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1973-08-27 CH CH7312272A patent/CH608780A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-28 DK DK471773AA patent/DK141366B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-08-28 CA CA179,829A patent/CA1023762A/en not_active Expired
- 1973-08-28 SE SE7311687A patent/SE417828B/xx unknown
- 1973-08-28 NO NO3388/73A patent/NO143528C/no unknown
- 1973-08-28 ES ES418283A patent/ES418283A1/es not_active Expired
- 1973-08-28 FI FI2675/73A patent/FI58629C/fi active
- 1973-08-29 DE DE2343606A patent/DE2343606C2/de not_active Expired
- 1973-08-29 JP JP48096261A patent/JPS585175B2/ja not_active Expired
- 1973-08-29 NL NLAANVRAGE7311903,A patent/NL180004C/xx not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-02-28 HK HK69/80A patent/HK6980A/xx unknown
-
1982
- 1982-06-02 JP JP57094645A patent/JPS60335B2/ja not_active Expired
- 1982-06-02 JP JP57094644A patent/JPS60334B2/ja not_active Expired
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---|---|
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CA1023762A (en) | 1978-01-03 |
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NL180004B (nl) | 1986-07-16 |
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BE803924A (fr) | 1974-02-25 |
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GB1385828A (en) | 1975-03-05 |
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ES418283A1 (es) | 1976-06-01 |
AU5948873A (en) | 1975-02-27 |
ZA735748B (en) | 1974-08-28 |
IL43026A0 (en) | 1973-11-28 |
JPS5874636A (ja) | 1983-05-06 |
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DE2343606C2 (de) | 1983-08-04 |
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NL7311903A (ja) | 1974-03-04 |
SE417828B (sv) | 1981-04-13 |
NL180004C (nl) | 1986-12-16 |
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FI58629B (fi) | 1980-11-28 |
DK141366C (ja) | 1980-09-01 |
CH605584A5 (en) | 1978-09-29 |
FR2197586B1 (ja) | 1977-09-09 |
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