JPS585175B2 - シンキナ ユウキカゴウブツノセイホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は新規なアリールオキシ脂肪酸、そのアルキル
エステル、それら化合物の製法、およびそれら化合物の
新規中間体に関する。

詳細には、この発明はハロシクロプロピル置換フェノキ
シアルカン酸、およびその低級アルキルエステルに関す
る。

この発明の化合物は一般式： （式中ＲはＨｌまたはＣ１〜６のアルキル基；ＡとＡ′
はそれぞれ０１〜３のアルキル基；ＱはＨ、ハロゲン原
子、またはＣ１〜３のアルキル基；Ｒ１はＨ，Ｃ１〜３
のアルキル基、またはフェニル基；Ｒ２とＲ２′はそれ
ぞれＨｌまたはハロゲン原子であるが、少なくとも一方
はハロゲン原子；Ｒ３はＨ２Ｃ１〜８のアルキル基、ま
たはフェニル基；Ｒ３′はＨ，またはＣ１〜３のアルキ
ル基：そしてｎは整数０、または１である）を持つか、
あるいは上記式でＱとＲ３が一体となってエチレン架橋
を形成し、（ＣＨ２）ｎが式中のベンゼン環でＱのオル
ト位につく１本の単結合銀であり、ＱとＲ３が結合する
ことにより２，３−ジヒドロ−ＩＨ−シクロプロパ〔ａ
〕ナフタレン環系の六員非芳香族炭素環を形成している
化合物である。

更に、上記式でＲがＨである化合物の薬理学的に許容さ
れる塩基性塩もこの発明の目的に含まれる。

上記定義において、アルキル基は直鎖でも分枝鎖でもよ
く、ハロゲン原子は４種のハロゲン原子、Ｆ、Ｃｔ、Ｂ
ｒ、およびＩのいずれをも意味する。

好ましい、薬理学的に許容される塩としてナトリウム塩
、カルシウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩、お
よび低毒性の有機アミン塩（例えばジェタノールアミン
塩、およびＮ−メチルグルカミン塩）等があす。

式Ｉの化合物は、後記式ＩＩ、Ｘ、Ｘａ、またはＸｂ（
式中Ｒはすべて低級アルキル基である。

）の化合物を、カルベン：ＣＲ２Ｒ２′（式中Ｒ２、Ｒ
２′は前記定義通りである。

）を生成する媒体で処理するか；あるいは後記式Ｘｃ（
式中Ｒは低級アルキル基である。

）の化合物を、カルベン：ＣＲ３Ｒ３′（式中Ｒ３、Ｒ
３′は前記定義通りである。

）を生成する媒体で処理し；式■の化合物を使用した場
合は生成した後記式■の化合物を加水分解し、生成した
後記式■の化合物を（ａ）クロロホルム、氏Ａ−ＣＯ−
Ａ′（式中Ａ、Ａ′は前記定義通りである〕のケトン、
およびアルカリ金属水酸化物とからなる混合物；または
（ｂ）塩基存在下、式：（Ａ）ＣＮ Ｃ（Ｂ ｒ ）
Ｃ００Ｒ（式中Ａ、Ａ′、およびＲは前記定義通りであ
る。

）ＢｒＣＨ２ＣＮ、またはＢｒＣＨ２Ｃ００Ｒ（式中Ｒ
は前記定義通りである。

）の化合物；のいずれか一方と反応させ；後記式ＸＶＩ
、またはＸｖ■の化合物を生成した場合は、この生成物
を塩基存在下、Ａ−ヨウ化物（Ａは前記定義通りである
。

）でジアルキル化し、そして、必要ならばアルカリ水溶
液でそのシアン基を加水分解してカルボキシ基とし；所
望ならば、Ｒが低級アルキル基である生成化合物を加水
分解してＲがＨである化合物を生成し；そして所望なら
ば、ＲがＨである生成化合物をその塩基性塩に転化する
ことからなる方法により製造できる。

上記式は、以上述べた一般方法に含まれる個々の反応式
を図示した次の図中に与えられでいる。

方法 Ａ 上記方法Ａにおいて、式■（式中Ｒ１、Ｒ３゜Ｒ３′、
およびＱは前記定義通りであり、低級アルキル基は炭素
原子１〜４個である。

）のアルケニル置換フェノール低級アルキルエステルを
、カルベン： ＣＲ２Ｒ２′（式中Ｒ２，およびＲ２′
は前記定義通りである。

）を生成する媒体と反応させる。上記カルベン：ＣＲ２
Ｒ２′は様々のハロゲン化有機化合物から生成できる。

この目的に特に役立つ媒体はカリウム第３ブトキシドの
ような強塩基存在下でのハロホルムである。

この目的で使用できるハロホルムにはクロロホルム（：
ＣＣｌ２を生ずる）、ブロモホルム（：ＣＢｒ２ ）、
ヨードホルム（：Ｃｌ２）、クロロジフルオロメタン（
＝ＣＦ２）等がある。

他のカルベン源としてクロロシアメタン（：ＣＨＣ６）
、ＦＣｌ２ＣＣ０ＣＣ１２Ｆ（：ＣＦＣ６）。

トリクロル酢酸エチル（：ＣＣ１２）、フェニル（トリ
クロルメチル）水銀（：ＣＣ１２）フェニル（ブロムジ
クロルメチル）水銀（：ＣＢｒ２）、クロルジフルオル
酢酸ナトリウム（：ＣＦ２）トリクロル酢酸ナトリウム
（：ＣＣ１２）、ビス（トリブロムメチル）水銀（：
ＣＢｒ２ ）、プロモトリフルオロメタン（：ＣＦ２）
ジクロルフルオル酢酸メチル（：ＣＦＣ６）、および（
ＣＨ３）３ＳｎＣＦ３（：ＣＦ２）がある。

反応は一般に周囲温度もしくはそれ以下で無水条件下で
行なう。

方法Ａの第２工程は上記カルベン反応により製造した前
記式■のシクロプロピル置換フェノールエーテルの分解
である。

このエーテルの分解は強酸の存在で実施する。

使用する強酸は臭化水素酸またはよう化水素酸のような
プロトン酸、または三臭化はう素のようなレヴイス酸で
よい。

フェノールエーテルの分解に使用する試剤の例として三
臭化はう素、三塩化はう素、三ふつ化はう素エーテル錯
化合物（無水酢酸と臭化リチウムの存在玉入臭化アルミ
ニウム、塩化アルミニウム、よう化水素酸（無水燐酸と
無水酢酸の存在下）、臭化水素酸、ジボラン、および塩
酸ピリジンが挙げられる。

上記エーテル分解の生成物である式■のシクロプロピル
置換フェノールをそれから、塩基の存在下ブロモエステ
ル（Ａ（Ａ） Ｃ（Ｂ ｒ ） Ｃ００−低級アルキル
基（式中ＡとＡ′は前記定義通りであり、低級アルキル
基は炭素原子１〜６個である。

）で処理するか；あるいはクロロホルム、式： Ａ−ＣＯ−Ａ′（式中ＡとＡ′は前記定義通りである。

）のケトン、およびアルカリ金属水酸化物とからなる混
合物で処理する。

前者の反応は炭酸カリウムのような塩基性物質の存在下
約５０〜１５０℃の温度で実施し、これにより式ＩでＲ
が低級アルキル基である化合物を生成する。

後者の反応は約５０〜１００℃の温度、便利には還流温
度で実施し、式ＩでＲがＨである化合物を製造する。

所望ならば常法、例えば温和なアルカリを用い、式Ｉで
Ｒが低級アルキル基である化合物を加水分解して式Ｉで
ＲがＨである化合物を製造できる。

ＱとＲ３が一体となってエチレン架橋を形成し、（ＣＨ
２）ｎがベンゼン環でＱのオルト位につく１本の単結合
銀である時は、方法Ａで出発物質として式： （式中Ｒ１とＲ３′は前記定義通りである。

）のジヒドロナフタレン低級アルキルエーテルを用い、
これをカルベン：ＣＲ２Ｒ２’（式中Ｒ２とＲ２′は前
記定義通りである。

）を生成する媒体で処理し、示した通りの位置番号（リ
ヴアイズドリングインデツクスＲｅｖｉｓｅｄ Ｒｉｎ
ｇ Ｉｎｄｅｘ Ｎｏ、２１１９ ）を有する２、３−
ジヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ（ａ）ナフタレン環基を
持つ式： （式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ２′、およびＲ３’は前記定義通
りである。

）の化合物を製造する。

製造した式■の化合物のエーテル結合をそれから切断し
、生成したフェノール化合物（式ＶＩａ）をブロムエス
テル （Ａ）（１’Ｊ Ｃ（Ｂ ｒ ） Ｃ０ＯＲ（式中人、
Ａ′およびＲは前記定義通りである。

）で処理するか、または、クロロホルム、式：Ａ−ＣＯ
−Ａ′（式中ＡとＡ′は前記定義通りである。

）のケトン、およびアルカリ金属水酸化物とからなる混
合物で処理して式ＩでＱとＲ３が結合して２，３−ジヒ
ドロ−ＩＨ−シう（クロプロパ（６）ナフタレン環基、
すなわち（式中Ｒ２Ｒ１，Ｒ２，Ｒ２′、Ｒ３ｚＡオヨ
ヒＡ′ハ前記定義通りである。

）の六員非芳香環を形成している化合物を製造する。

方法 Ｂ ■（Ｒは低級アルキル基である。

）ＩＸ（Ｒは低級アルキル基である。

）Ｘ（Ｒは低級アルキル基である。

）方法Ｂにおいて、式■（式中Ｒ３，Ｒ３′、およびＱ
は前記定義通りである。

）のアルカノイル置換フェノールをクロロホルム、ケト
ンＡ−ＣＯ−Ａ’（式中ＡとＡ′は前記定義通りである
。

）、およびアルカリ金属水酸化物とからなる混合物で処
理し、生成した式■でＲが水素原子である化合物を低級
アルカノールでエステル化するか、あるいは、塩基の存
在下ブロムエステル（Ａ）（Ａ）Ｃ（Ｂ ｒ） ＣＯＯ
Ｒ（式中ＡとＡ′は前記定義通りであり、ＲはＣ１〜６
の低級アルキル基である。

）で処理する。以上のようにして式■でＲが低級アルキ
ル基である化合物が得られる。

方法Ｂの次の工程は式■のアルカノイル置換フェノキシ
アルカン酸エステルを水素化はう素アルカリ金属、ハロ
ゲン化Ｒ”Ｍｒ（式中Ｒ１はＣ１〜３のアルキル基、ま
たはフェニル基である。

）、またはＲ１−リチウム（式中Ｒ１はＣ１〜３のアル
キル基、またはフェニル基である。

）で処理することからなる。

この反応は周囲温度もしくはそれ以下で不活性溶媒中で
行なう。

水素化はう素アルカリ金属（ＭＢＨ４、式中Ｍはアルカ
リ金属、好ましくはリチウムまたはナトリウムである。

）との反応により式■でＲ１’がＨ，Ｒが低級アルキル
基であるカルビノールが得られる。

ハロゲン化ＲＩＭｇ、またはＲ１−リチウムとの反応に
より式■がＲ１が低級アルキル基、またはフェニル基で
あり、Ｒが低級アルキル基であるカルビノールが得られ
る。

製造した式■のカルビノールをそれから脱水し、式Ｘの
アルケニル置換フェノキシアルカン酸エステルを製造す
る。

この脱水反応は不活性溶媒中式Ｉ（Ｒは低級アルキル基
である。

）■のカルビノールをＰ−トルエンスルホン酸、塩化Ｐ
−トルエンスルホニル、ナフタレン−β−スルホン酸、
塩化メタスルホニルー二酸化イオウ、クロロ亜硫酸メチ
ル、三ふつ化はう素エーテル錯化合物のような脱水剤と
共に加熱することにより実施する。

この反応は反応で生成する水分を除去する手段を構し、
溶媒の還流温度で実施するのが便利である。

方法Ｂの最終工程は前記方法Ａで十分記載したような式
Ｘのオレフィン酸エステルの、式：ＣＲ２Ｒ２′（式中
Ｒ２とＲ２′は前記定義通りである〕のカルベンを生成
する媒体での処理であり、これにより式ＩでＲが低級ア
ルキル基である化合物を製造する。

方法Ｂはまた、式ＩでＱとＲ３が一体となってエチレン
架橋を形成しており、（ＣＨ２）ｎがベンゼン環でＱの
オルト位につく１本の単結合銀である化合物の製造にも
適用できる。

別法としで、ＱがＨであり、置換基がＰ位に付いた式■
の化合物は式： （Ｒは低級アルキル基である。

）の反応体と式： （式中Ｒ３、Ｒ３’は前記定義通りである。

）の反応体とのフリーデル−クラフト型反応により製造
できる。

アシル基がエーテル鎖のＰ位に入り、反応は塩化アルミ
ニウムのようなレヴイス酸の存在下で実施される。

上記方法の一度形として、フェノキシアルカン酸エステ
ルと塩化ジクロルアセチルとの間にフリーデル−クラフ
ト反応を起こさせ式： のジクロルアセトフェノン誘導体を供給する。

方法Ｂの上記類似工程の後に、式■Ｃの化合物を式： （式中Ａ、Ａ′、Ｒ，Ｒ２は前記定義通りである−のカ
ルビノールに、ついで式： （式中Ａ、Ａ′、Ｒ２Ｒ１は前記定義通りである。

）のオレフィンに転化できる。

最後に式Ｘｃの化合物ヲ、非置換カルベン（：ＣＨ２）
、あるいは置換カルベン（：ＣＲ３Ｒ３′） （Ｒ３、
およびＲ３′は前記定義通りである。

）を生成する媒体で処理する。これらカルベンの適当な
供給源にはヨウ化ジエチル亜鉛メチレン；シンモンズー
スミス（Ｓ ｉｒｒｍｏｎ ｓ −８ｍ１ｔｎ）試薬、
例えばヨウ化メチレンと結びついた匪鉛−銅カップル（
すなわち亜鉛末とハロゲン化第−銅〕あるいはエチルヨ
ード−メチル亜鉛；およびヨウ化エチリデン−ジエチル
亜鉛がある。

フェニルカルベン（二ＣＨＣ６Ｈ５）は三フッ化ホウ素
のエーテル溶液中でベンズアルデヒドを亜鉛還元して生
成できる。

以上の如くして式：（式中Ａ 、 Ａ’、 Ｒ、Ｒ’、
Ｒ”、 Ｒ”’は前記定義通りである。

）の化合物が製造される。方法 Ｃ ■（Ｒは低級アルキル基） Ｘ（Ｒは低級アルキル基） 方法Ｃで、式ＸＩ（式中Ｒ１は前記定義通りである）の
アルカノイル置換フェノールを、塩基の存在下で式： ％式％ （式中Ａ、およびＸは前記定義通りであり、Ｒは０１〜
６の低級アルキル基である。

）のブロムエステルで処理するか：あるいはクロロホル
ム、ケトンＡ−ＣＯ−Ａ’（式中Ａ 、 Ａ’は前記定
義通りである。

）およびアルカリ金属水酸化物とからなる混合物で処理
して弐■でＲがＨである化合物を得、ついで低級アルカ
ノールでエステル化する。

以上の如くして弐■でＲが低級アルキル基である化合物
を得る。

方法Ｃの次の工程は、不活性な無水溶媒中で、約５０〜
１００℃に加熱しながら、式■のアルカノイル置換フェ
ノキシアルカン酸エステルヲウイツテイツヒ（Ｗｉ ｔ
ｔ ｉｇ）試薬、例えば臭化トリフェニルホスホニウ
ム誘導体 （Ｃ６Ｈ５）３−Ｐ−ＣＨ（Ｒ３）（Ｆｔ３′）Ｂｒ（
式中 Ｒ３，およびＲ３′は前記定義通りである。

）で処理することからなる。

これにより式Ｘのアルケニル置換フェノキシアルカン酸
エステルが得られ、この生成物を方法Ｂの所で述べたよ
うにカルベン反応により式ＩでＲが低級アルキル基であ
る化合物に転化できる。

方法 Ｄ 方法りは市販品のＰ−（２，２−ジクロルシクロプロピ
ル）アニリン（式ＸＩＩ［）から出発して好ましい化合
物を製＠するための変法である。

出発物質をジアゾ化し、ついで加水分解してＰ（２゜２
−ジクロルシクロプロピル）フェノール（式ＸＩＶ）を
得、ついでこの生成物を前記の通り２−ブロム−２−メ
チルプロピオン酸低級アルキルで処理するか、あるいは
クロロホルム、アセトン、およびアルカリ金属水酸化物
とからなる混合物で処理し、これにより各々２−［Ｐ−
（２，２−ジクロルシクロプロピル）フェノキシクー２
−メチルプロピオン酸低級アルキル（式ＸｖでＲが低級
アルキル基である化合物〕、または２−（Ｐ−（２，２
−ジクロルシクロプロピル）フェノキシシー２−メチミ
ルプロピオン酸（式■■でＲがＨである化合物）を生成
する。

あるいは方法Ａ、Ｂ、ＣおよびＤにおいて、反応体：Ｂ
ｒＣ（Ａ）（Ａ′）ＣＯＯＲをＢ ｒ ＣＨ２ＣＮ 、
あるいはＢ ｒ ＣＨ２ＣＯＯＲ（Ｒは前記定義通りで
ある。

）に置き換え、導入したα−アルキル残基（Ａ＝Ａ′）
をついで塩基の存在下でヨウ化アルキル〔Ａ−ヨウ化物
（Ａは前記定義通りである。

）〕でアルキル化することができる。

ニトリル基が存在する場合は、これをアルカリ水溶液で
加水分解して、カルボキシル基にできる。

例えば、方法Ａの最終工程でＢｒＣ（Ａ）（Ａ′）−低
級アルキル基をＢｒＣＨ２ＣＮに置き換え式： （式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ２１Ｒ３，Ｒ３′、Ｑおよびｎは
前記定義通りである。

）の化合物を生成し、それからこの生成物をＡ−ヨウ化
物（Ａは前記定義通りである。

）でアルキル化し、ついで加水分解して式Ｉの化合物を
得ることかできる。

同様に、Ｂｒ Ｃ（Ａ）（Ａ′）低級アルキル基をＢｒ
ＣＨ２Ｃ００Ｒ（Ｒは前記定義通りである。

）に置き換え 式： の化合物を生成し、この生成物をＡ−ヨウ化物（Ａは前
記定義通りである。

）でアルキル化し式Ｉの化合物を得ることができる。

類似の変換を中間体である 式： （式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ２；Ｒｙは前記定義通りである。

）のシクロプロパ（ａ）ナフタレンについて実施できる
。

方法Ｂ、およびＣで類似の置き換えをすれば式：（式中
Ｒ１＋ Ｒ３、Ｒ３′、 ＱおよびＲは前記定義通りで
ある。

）の化合物が与えられる。

式Ｘａ、およびｘｂの化合物をそれからカルベン：ＣＲ
２Ｒ２′（式中Ｒ２，Ｒ２′は前記定義通りである。

）と反応させ式■、および■の化合物を得る。

生物学的評価により、この発明の化合物がコレステロー
ル低下作用、およびトリグリセリド低下作用を有し、そ
れゆえ、血清コレステロール量、および血清トリグリセ
リド量の増加により引き起こされるアテローム性動脈硬
化症状を治療するのに役立つことが示されている。

この両件用は、この発明の化合物をラットに経口投与し
て測定した（Ｔｕｒｎｅｒ等、５ｃａｎｄ 、Ｊ。

ＣＩ ｉｎ、Ｌａｂ、 Ｉｎｖｅｓｔ ｉｇａｔ ｉｏ
ｎ ９．２１０（１９４９） ；Ａｒｎｏｌｄ等、Ｊ、
ｏｆＡｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ Ｒｅ５ｅａｒ
ｃｈ ７，１１１〜１１５（１９６７））。

雄ラットを５時間絶食させ、胃チューブを通してこの発
明の化合物を投薬し、それからラットを２群に分け、１
群には普通食を、他群には脂肪食を与える。

この食餌法を５日続ける。５日月に心臓穿刺により採血
した。

血清サンプルを分析してコレステロール量とトリグリセ
リド量を求め、この価を血清１００ｍ１当たりの嘘とし
て記録する。

この発明の化合物の作用は、使用ラットの３３％に血清
コレステロール量、あるいは血清トリグリセリド量の低
下を生じさせる用量であるＥＤ３３値により評価する。

上記方法で得られた結果は次表の通りである。

この発明の化合物は、普通食を与えたラットの場合、コ
レステロール低下作用に関しては１５〜２５０ｍｇ／ｋ
ｇの、トリグリセリド低下作用に関しては２〜２５０ｍ
ｇ／ｋｇのＥＤ３３値を持つことがわかった。

脂肪食を与えたラットにおいては、これらＥＤ３３値は
さらに低かった。

臨床研究で実施例２４（ｂ）の化合物である２−（ｐ−
（２，２−ジクロロシクロプロピル）フェノキシクー２
−メチルプロピオン酸は８０ｍｇ／日でコレステロール
（β−リポ蛋白分画）を有意に低下した。

クロフィブレートにまさる本発明の化合物の利点は次の
通りである。

（ａ） 低密度リポ蛋白への効果が大である。

（ｂ）１日１回でしかも用量が少なくてよい（クロフィ
ブレートは１日３〜４回与えられる）。

（ｃ）実施例２４（ｂ）の化合物の副作用はクロフィプ
レートより少ないと思われる。

この発明の化合物の構造は合成、元素分析、赤外線スペ
クトルおよびＮ、Ｍ、Ｒ，スペクトルにより決定した。

以下の実施例はこの発明を例示するものであり、限定す
るものではない。

方法 Ａ 実施例 １ （ａ） ｐ−イソプロペニルアニソールＰ−メトキシ
アセトフェノン（１５０ｇ。

１．０モル）の無水エーテル（１，５００ｍ１）溶液を
、氷浴中で冷却した、メチルリチウム（２２ｇ、１．０
モル）のエーテル（１，６６モル）溶液に９０分かけて
滴下した。

この反応混合物を０℃で３０分、室温で３０分、そして
還流点で１時間攪拌した。

この還流混合物にメチルリチウムを３０分間隔で２回、
各０．１モル追加した。

得た反応混合物を塩化アンモニウム水溶液に加え、生じ
た水層を分離し、エーテルで抽出した。

抽出エーテル溶液をあわせ、重亜硫酸ナトリウム水溶液
で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。

残査を蒸留してＰ−インプロペニルアニソールを得た。

６ｐ７５〜８１℃（１，２ｍｍ）収量１２０．４ｇ （ｂ） ｐ （２，２−ジクロル−１−メチルシク
ロプロピル）アニソール カリウム第３−ブトキシド（２２８ｆ。

２．０４モル）を、−４０℃に保った、Ｐ−インプロペ
ニルアニソール（１２０ｇ）のクロロホルム（７５０ｇ
）−ペンタン（３５００ｍｌ）攪拌溶液に２．５時間か
けて滴下した。

この反応混合物を一４０℃で１時間攪拌し、それから冷
却浴を取り除き、そして攪拌を３時間続けた。

得た反応混合物を氷水中で急冷し、層を分離し、水層を
ペンタンで抽出した。

ペンタン溶液をあわせ、水で洗い、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、真空濃縮して油状物としてＰ−（２，２−ジ
クロル−１−メチルシクロプロピル）アニソールを得た
。

収量１９０グ（ｃ） ｐ （２ｙ２−ジクロル−１
−メチルシクロ。

プロピル）フェノール 三臭化はう素（６，１グ、０．０２４２モル）の二塩化
メチレン（２５ｍｌ）溶液を、水浴中で冷却した、Ｐ−
２，２−ジクロル−１−メチルシクロプロピル）アニソ
ール（６，１′ｆｆ、０．０２６４モル）の二塩化メチ
レン（２５７７２１）攪拌溶液に滴下した。

この反応混合物を０℃で１時間攪拌し、それから水浴を
除き、さらに１時間攪拌した。

生成した反応混合物を氷水で急冷し、そして層を分離し
た。

水層を二塩化メチレンで抽出し、二塩化メチレン溶液を
あわせ、水で洗い、ついで水酸化ナトリウム希薄溶液で
洗った。

この時点でＰ−（２，２−ジクロル−１−メチルシクロ
プロピル）フェノールのナトリウム塩が単離し、ろ過し
て集めた。

戸滓を最初の水層とあわせ、濃塩酸で酸性にした。

生成した酸性溶液をエーテルで抽出し、エーテル溶液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮した。

残渣を四塩化炭素から再結晶してＰ−（２，２−ジクロ
ル−１−メチルシクロプロピル）フェノールを得た。

ｍｐ１２５〜１２６℃（ｄ） ２−ＣＰ−（２、２−
ジクロル−１−メチルシクロプロピル）フェノキシクー
２−メチルプロピオン酸〔式■でＡ、Ａ’、およびＲ１
がＣＨ３゜ＲＩ Ｒ３１Ｒ”’、およびＱかＨ，Ｒ２お
よびＲ２／がＣ６，そしてｎが整数ＣのＰ定位化合物〕
クロロホルム（５，４！Ｐ）を、還流点で攪拌した、Ｐ
−（２，２−ジクロル−１−メチルシクロプロピル）フ
ェノール（９，１ｇ）と水酸化ナトリウム（７，２ｆ）
をアセトン（２００ｍｌ）に溶かした混合物に滴下した
。

滴下完了後、混合物を３時間還流点で加熱し、それから
氷浴中で冷却した。

得た固体ナトリウム塩をろ過により集め、冷アセトンで
洗い、水に溶解した。

得た水溶液を濃塩酸で酸性にし、得た酸性混合物をエー
テルで抽出し、エーテル溶液を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、そして真空濃縮した。

残留油状物をヘキサンとトリチュレイトして結晶化し、
ヘキサンから再結晶しで、薄いクリーム色の固体として
２−ＣＰ−（２，２−ジクロル−１−メチルシクロプロ
ピル）フェノキシクー２−メチルプロピオン酸を得た。

ｍｐ１０８〜１１１℃収量 ８．５ｇ上記製法において
クロロホルムの代わりに等モル量のヨードホルム、また
はクロルジアゾメタンを使い、それぞれ２−（Ｐ−（２
，２−ショート−１−メチルシクロプロピル）フェノキ
シクー２−メチルプロピオン酸（式ＩでＡ、Ａ′および
Ｒ１がＣＨ３，Ｒ，Ｒ３，Ｒ３、およびＱがＨ、Ｒ２、
およびＲ２′がｌ、そしてｎが整数０のＰ定位化合物。

）または２−（Ｐ−（２−クロル−１−メチルシクロプ
ロピル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオン酸（式Ｉ
でＡ 、 Ａ’、およびＲ１がＣＨ３，Ｒ，’Ｒ” 、
Ｒ３，Ｒ”、およびＱがＨ，Ｒ２がＣｄ、そしてｎが整
数ＯのＰ定位化合物。

）を得た。実施例 ２ （ａ） Ｐ−（２，２−ジノルオル−１−メチルシクロ
プロピル）アニソール クロルジフルオル酢酸ナトリウム（９１，５ｇ、使用前
に５０℃で真空で乾燥した。

）のジグリム（１７５ｍｌ）温溶液を、安定剤として痕
跡量のトリニトロベンゼンと４−１−ブチルピロカテコ
ールを含む、Ｐ−イソプロペニルアニソール（７４ｇ）
のジグリム（５００ｍｌ）攪拌還流溶液に９０分にわた
って滴下した。

この反応混合物を還流点で５分攪拌し、それから冷却し
、ろ過して塩化ナトリウムを得た。

この塩化ナトリウムを少量のジグリムで、それからペン
タンで洗い、洗液とろ液を３１の水と一緒に混合し、ペ
ンタンで３回抽出した。

得たペンタン溶液を水酸化カリウム１０％水溶液、それ
から水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮
して、麦わら色の油状物として９６．５ｇのＰ−（２，
２−ジノルオル−１−メチルシクロプロピル）アニソー
ルを得た。

（ｂ）Ｐ−（２，２−ジノルオル−１−メチルシクロプ
ロピル）フェノールを実施例１の（Ｃ）の方法により９
．９ｇのＰ−（２，２−ジノルオル−１−メチルシクロ
プロピル）アニソールと２０ｇの三臭化はう素を２００
ｍ１の二塩化エチレンに溶かし、放置により固化するピ
ンク色がかった油状物（９ｇ）として得た。

（ｃ） ２−（Ｐ−（２、２−ジノルオル−１−メチ
ルシクロプロピル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオ
ン酸〔式ＩでＡ、Ａ’、およびＲ１がＣＨ３，Ｒ，Ｒａ
、 Ｒ３’、およびＱがＨ，Ｒ２とＲ２′がＦｌそし
てｎが整数０のＰ定位化合物。

〕を実施例１の（ｄ）の方法により９．０ｇのＰ−（２
，２−ジノルオル−１−メチルシクロプロピル）フェノ
ール、１０．９ｇの水酸化ナトリウム、および８．１１
のクロロホルムを２００ｍ１のアセトンに入れ製造した
。

生成物をヘキサンから再結晶して、薄いクリーム色の固
体として８．５ｇの２−（ｐ−（２，２−ジノルオル−
１−メチルシクロプロピル）フェノキシ〕−２−メチル
プロピオン酸を得た。

ｍ９１１０〜１１１℃ 実施例 ３ （ａ）Ｐ−（２，２−ジブロム−１−メチルシクロプロ
ピルアニソール カルラムｔ−ブトキシド（８１，０，７５モル）を、乾
燥氷浴中で冷却した、４５ｇ（０，３モル）のｐ−イン
プロペニルアニソールと４８０ｇ（１，９モル）のブロ
モホルムを１３５０ｍｌのペンタンに入れ攪拌した混合
物に２時間かけて滴下した。

最初の９０分は一４０℃で滴下し、次の３０分は一１０
℃で滴下した。

得た反応混合物を一１０℃で１時間攪拌し、それから冷
却浴を除き、そして３時間攪拌を続けた。

混合物を氷水中で急冷し、層を分離し、有機層を水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空濃縮して、赤褐
色油状物として９９．５ｇのＰ−（２，２−ジブロム−
１−メチルシクロプロピル）アニソールを得た。

（ｂ）ｐ−（２，２−ジブロム−１−メチルシクロプロ
ピル）フェノールを実施例１の（Ｃ）の方法により、１
０ｇのｐ−（２，２−ジブロム−１−メチルシクロプロ
ピル）アニソール、７．５ｇの三臭化はう素、および１
００ｍ１の二塩化メチレンから製造した。

灰色がかった白色固体として６ｇのｐ −（２、２−ジ
ブロム−１−メチルシクロプロピル）フェノールを得た
。

（ｃ） ２−（ｐ−２、２−ジブロム−１−メチルシ
クロプロピル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオン酸
（式ＩでＡ 、 Ａ’、およびＲ１がＣＨ３゜Ｒ，Ｒ３
，Ｒ３’、およびＱがＨ、Ｒ２とＲ２′がＢｒ、そして
ｎが整数０であるＰ定位化合物。

）を、実施例１の（ｄ）の方法により、１１．７ｇのＰ
−（２，２−ジブロム−１−メチルシクロプロピル）フ
ェノール、１５．２．！ｉ＋の水酸化ナトリウム、１１
、’ｌのクロロホルム および２５０ｍ１のアセトンか
ら製造した。

エーテル−ヘキサン混液から再結晶して薄いクリーム色
固体として１０．２．９の２−（Ｐ−（２，２−ジブロ
ム−１−メチルシクロプロピル）フェノキシ〕−２−メ
チルプロピオン酸を得た。

ｍｐ １３０〜１３１．５℃ 実施例 ４ （ａ） ｐ −（２、２−ジクロル−３，３−ジメチ
ルシクロプロピル）アニソールを実施例１の（ｂ）の方
法により、５８．３ｇのｐ−（２，２−ジメチルビニル
）アニソール、１０２ｇのカリウムｔ−ブトキシド、１
８０ｒＩＬｌのクロロホルム、および１８００ｍＡ！の
ペンタンから製造した。

生成物をヘキサンから再結晶して無色針状晶としてＰ−
（２，２−シクロルー３，３−ジメチルシクロプロピル
）アニソールを得た。

ｍｐ ５４．５〜５７℃ （ｂ）ｐ−（２，２−ジクロル−３，３−ジメチルシク
ロプロピル）フェノールを、実施例１の（Ｃ）の方法に
より、６５．８ｇのＰ−（２，２−ジクロル−３，３−
ジメチルシクロプロピル）アニソールと３７、５ ｇの
三臭化はう素より製造した。

ベンゼン−ヘキサン混液から再結晶して２３．５ｇのｐ
−（２，２−ジクロル−３，３−ジメチルシクロプロピ
ル）フェノールを得た。

ｍｐ１１１〜１１１．５℃ （ｃ） ２ （ｐ−（２，２−ジクロル−３，３−
ジメチルシクロプロピル）フェノキシ〕−２−メチルプ
ロピオン酸（式ＩでＡ。

Ａ’ 、 Ｒａ、 オヨヒＲ３’カＣＨ３，Ｒ，Ｒ”、
およびＱがＨ、Ｒ２とＲ２′がＣ４、そしてｎが整数０
であるＰ定位化合物。

）を、実施例１の（ｄ）の方法により、３０．３ ｇの
Ｐ−（２，２−ジクロル−３，３−ジメチルシクロプロ
ピル）フェノール、３１．２ｇの水酸化ナトリウム、２
３．２．ｇのクロロホルム、および１０１００Ｏのアセ
トンから製造した。

生成物は油状物として得た。

実施例 ５ （ａ）Ｐ−（２，２−ジノルオル−３，３−ジメチルシ
クロプロピル）アニソールを、実施例２の（ａ）の方法
により、１９６．６ｇのＰ−（２，２−ジメチルビニル
）アニソールと１００ｇのクロルジノルオル酢酸ナトリ
ウムを７００ｍ１のジグリムに入れ製造した。

生成物を８１〜８２℃（０，１ｍｍ）で蒸留し、７２．
０ｇのＰ−（２，２−ジノルオル−３，３−ジメチルシ
クロプロピル）アニソールを得た。

（ｂ）Ｐ−（２，２−ジノルオル−３，３−ジメチルシ
クロプロピル）フェノールを、実施例１の（Ｃ）の方法
により、３１．８ｇのＰ−（２，２−ジノルオル−３，
３−ジメチルシクロプロピル）アニソールと２５ｇの三
臭化はう素より製造した。

生成物は精製することなくそのまま次の反応で使用した
。

（ｃ）２−（Ｐ −（２、２−ジノルオル−３゜３−ジ
メチルシクロプロピル）フェノキシコース−メチルプロ
ピオン酸（式ＩでＡ。

Ａ’ 、 Ｒ３、およびＲ３／がＣＨ３，Ｒ、Ｒ１゜お
よびＱがＨ、Ｒ２、とＲ２′がＦ、そしてｎが整数０で
あるＰ定位化合物。

）を、実施例１の（ｄ）の方法により、３．９６ｇのＰ
−（２，２−ジノルオル−３，３−ジメチルシクロプロ
ピル）フェノール、４８０ｇの水酸化ナトリウム、３．
５８ｇのクロロホルム、および１５０ｍ１のアセトンか
ら製造した。

生成物は油状物として得た。

実施例 ６ （ａ）ｐ−（１，２−ジメチルビニル）アニソール１５
０、Ｆの２−（Ｐ−メトキシフェニル）−２−ブタノー
ルと３６０ｍ１の無水酢酸との混合物を還流点で２．５
時間加熱した。

溶媒を蒸留除去し、残渣を分留した。

１１４℃（１ｏｍ）以上で得た最後の留分より２７、０
ｇのＰ −（１、２−ジメチルビニル）アニソール（
主としてシス異性体）を得た。

（ｂ）ｐ−（２，２−ジクロル−１，３−ジメチルシク
ロプロピル）アニソールを、実施例１の（ｂ）の方法に
より、６４．６ｇのＰ−（１，２−ジメチルビニル）ア
ニソール、１０１ｇのカリウムｔ−１トキシド、２５８
＆のクロロホルム、および１８００ｍｌのペンタンから
製造した。

生成物を９０〜９８℃（０，０７〜０．０９７ｍｍ）で
蒸留し、７９．１ ｇのＰ−（２，２−ジクロル−１，
３−ジメチルシクロプロピル）アニソール（８０％がシ
ス異性体）を得た。

（ｃ）ｐ−（２，２−ジクロル−１，３−ジメチルシク
ロプロピル）フェノールを、実施例１の（Ｃ）の方法に
より、７９．１ ｇのｐ−（２，２−ジクロル−１，３
−ジメチルシクロプロピル）アニソール、４６．９ｇの
三臭化はう素、および５２０ｍ１の二塩化メチレンより
製造した。

生成物ヲベンゼンーヘキサン混液から再結晶して、無色
針状晶として４３．７ｇのＰ−（２，２−ジクロル−１
，３−ジメチルシクロプロピル）フェノール（シス異性
体）を得た。

ｍｐ７９〜８２℃ （ｄ）２−（ｐ−（２、２−ジクロル−１，３−ジメチ
ルシクロプロピル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオ
ン酸（式■でＡ 、 Ａ’ 、 Ｒ１、およびＲ３がＣ
Ｈ、Ｒ，、Ｒ３’、およびＱがＨ、Ｒ２と■（２′がＣ
ｅ１そしてｎが整数０であるＰ定位化合物。

）を、実施例１の（ｄ）の方法により、３９．１ ｇの
Ｐ−（２，２−ジクロル −１、３−ジメチルシクロプ
ロピル）フェノール４０．６ｇの水酸化ナトリウム、３
０．２ｇのクロロホルム、および１２７５ｍ１のアセト
ンから製造した。

ナトリウム塩として沈殿した生成物（ｍｐ２００〜２０
２℃）を酸性にして遊離酸とし、エタノール水溶液から
再結晶して４２．５ｇの２−（ｐ−（２，２−ジクロル
−１，３−ジメチルシクロプロピル）フェノキシ〕−２
−メチルプロピオン酸（１位のメチルと３位のメチルは
シス定位である。

）を得た。ｍｐ１３３．５〜１３４．５℃ 実施例 ７ （ａ）Ｏ−（２，２−ジクロルシクロプロピル）アニソ
ールを、実施例１の（ｂ）の方法により、４０．２ｇの
０−ビニルアニソール、８４ｇのカリウムｔ−ブトキシ
ド、および２１４ｇのクロロホルムを１５００ｍｌのペ
ンタンに入れ製造した。

生成物を８０〜８５℃（０，１ｍｍ）で蒸留して７．９
４ｇの０−（２，２−ジクロルシクロプロピル）アニソ
ールを得た。

（ｂ）Ｏ（２，２−ジクロルシクロプロピル）フェノー
ルを実施例１の（ｃ）の方法により、７．８ｇの０−
（２，２−シ’クロルシクロプロピル）アニソールと５
．３ｇの三臭化はう素より製造した。

得た油状物７．１ｇをそのまま次の反応で使用した。

（ｃ） ２−（０−（２，２−ジクロルシクロプロピ
ル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチル（式
１でＡとＡ′がＣＨ３，ＲがＣ２Ｈ５，Ｒ１゜Ｒ３、Ｒ
３／、およびＱがＨ，Ｒ２とＲ２／がＣ６、ｎが整数０
のオルト定位化合物。

）を、後述する実施例１２の（ａ）の方法により、６．
６ｇの０−（２゜２−ジクロルシクロプロピル）フェノ
ール、１２．７ｇのα−ブロムイソ酪酸エチル、および
１３．５ｇの無水炭酸カリウムを３０ｍ１のジメチルホ
ルムアミドに入れ製造した。

生成物を９８〜１００℃（０，０５ｍｍ）で蒸留し、非
常に薄い黄色の油状物として４．７８ｇの２−（０−（
２、２−ジクロルシクロプロピル）フェノキシ〕−２−
メチルプロピオン酸エチルを得た。

実施例 ８ （ａ）Ｐ−（２，２−ジフルオルシクロプロピル）アニ
ソールを、実施例２の（ａ）の方法により、１２９ｇの
Ｐ−ビニルアニソールと１７０ｇのクロルジフルオル酢
酸ナトリウムを１５００ｍｌのジグリムに入れ製造した
。

黄色油状物として１２２ｇのＰ−（２，２−ジフルオル
シクロプロピル）アニソールを得た。

（ｂ）Ｐ −（２，２−ジフルオルシクロプロピル）フ
ェノールを、実施例１の（Ｃ）の方法により、１２０ｇ
のｐ−（２，２−ジフルオルシクロプロピル）アニソー
ルと８１ｇの三臭化はう素より製造し、得た油状物７２
ｇをそのまま次の反応で使用した。

（ｃ） ２−（Ｐ −（２、２−ジフルオルシクロプ
ロピル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオン酸（式Ｉ
でＡとＡ′がＣＨ３，Ｒ，Ｒ１，Ｒ３゜Ｒ３／、および
ＱがＨ，Ｒ２とＲ２′がＦｌそしてｎが整数０であるＰ
定位化合物。

）を、実施例１の（ｄ）の方法により２５．５ｇのＰ−
（２，２−ジフルオルシクロプロピル）フェノール、３
６．Ｏｇの水銀化ナトリウム、２６．８ｇのクロロホル
ム、および１１００ｍｌのアセトンから製造した。

生成物をベンゼン−ヘキサン混液から再結晶して、クリ
ーム色針状晶として２１の２−（Ｐ−２，２−ジクロル
シクロプロピル）フェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸を得た。

ｍｐ ９７〜９９℃実施例 ９ （ａ） ｐ −（２，２−ジクロルシクロプロピルメ
チル）アニソール ８１．５１のｐ−（２−プロペニル）アニソールと８０
．９ｇのフェニルジクロルブロムメチル水銀（Ｃ６Ｈ５
ＨｇＣＣｌ２Ｂｒ ）とを２００ｍ１のベンゼンに入れ
て得た混合物を還流点で５．５時間加熱した。

生成物を単離し、蒸留して残留出発物質を除き、１２０
０ｇのシリカゲルを使いクロマトグラフにかけ、ペンタ
ン、ついで１〜４％のエーテルを含むペンタンで溶離し
た。

黄色油状物として２８ｇのｐ−（２，２−ジクロルシク
ロプロピルメチル）アニソールを得た。

（ｂ）ｐ−（２，２−ジクロルシクロプロピルメチル）
フェノールを、実施例１の（Ｃ）の方法により２８ｇの
ｐ−（２，２−ジクロルシクロプロピルメチル）アニソ
ールと２０ｇの三臭化はう素とから製造した。

生成物をベンゼン−シクロヘキサン混液から再結晶して
、ベージュ色固体として１７、３ ｇのｐ−（２，２−
ジクロルシクロプロピルメチル）フェノールを得た。

ｍｐ５７〜６２℃ （ｃ） ２−（ｐ−（２、２−ジクロルシクロプロピ
ルメチル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチ
ル（式ＩでＡ 、 Ａ’がＣＨ３，ＲがＣ２Ｈ５，Ｒ”
、 Ｒ３、Ｒ３、およびＱがＨ２Ｒ２とＲ２がＣｌ、
そしてｎが整数１のｐ定位化合物。

）を後述する実施例１２の（ａ）の方法により１７、８
ｇのｐ−（２，２−ジクロルロピルメチル）フェノー
ル、５６ｇのα−−ブロムイソ酪酸エチル、および５１
．３ｇ炭酸カリウムから製造した。

黄色油状物として２０．６ｇの２−（ｐ−（２，２−ジ
クロルシクロプロピルメチル）フェノキシ〕−２−メチ
ルプロピオン酸エチルを得た。

（ｄ） ２ （ｐ−（２，２−ジクロルシクロプロ
ピルメチル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオン酸（
式ＩでＡとＡ′がＣＨ３，Ｒ，Ｒ１，Ｒ３゜Ｒ３／、お
よびＱがＨ，Ｒ２とＲ２′がＣ４、そしてｎが整数１の
ｐ定位化合物。

）１９ｇの２−（ｐ−（２，２−ジクロルシクロプロピ
ルメチル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチ
ル、２５ｍ１の水酸化ナトリウム１０％水溶液、および
２ｍｌのエタノールとからなる混合物を室温で３時間攪
拌した。

得た反応混合物を酸性にし、生じた生成物を集め、ヘキ
サンから２回再結晶して１０．０ｇの２−（ｐ−（２，
２−ジクロルシクロプロピルメチル）フェノキシ〕−２
−メチルプロピオン酸を得た。

ｍ１７８〜８０℃実施例 １０ （ａ）１．１−ジクロル−２，３−ジヒドロ−５−メト
キシ−ＩＨ−シクロプロパ〔ａ〕ナフタレン（式■でＲ
１とＲ３／がＨ，Ｒ２とＲ２ｔがＣ６、低級アルキル基
がＣＨ３である化合物）を、実施例１の（ｂ）の方法に
より、４８ｇの６−メトキシ３，４−ジヒドロナフタレ
ン、８４ｇのカリウムｔ−ブトキシド および２２７ｇ
のクロロホルムとを１３５０ｍｌのペンタンに入れ製造
した。

赤褐色油状物として７６ｇの生成物を得た。

（ｂ）１．１−ジクロル−２，３−ジヒドロ−ＩＨ−シ
クロプロパ（ａ）−５−ナフトールを、実施例１の（ｃ
）の方法により、２４．４ｇの１，１−ジクロル−２，
３−ジヒドロ−５−メトキシ−ＩＨ−シクロプロパ〔ａ
〕ナフタレンと２５．Ｏｇの三臭化はう素とから製造し
た。

得た２１．４ｇの赤褐色油状物をそのまま次の反応で使
用した。

（ｃ）２−（１，１−ジクロル−２，３−ジヒドロ−Ｉ
Ｈ−シクロプロパ（ａｌ−５−ナフチルオキシ）−２−
プロピオン酸（式ＩでＡとＡ′がＣＨ３，Ｒ，Ｒ”、お
よびＲ３／がＨ、Ｒ２とＲ２がＣｌ、ＱとＲ３が一体と
なって ＣＨ２ＣＨ２を形成し、そしてｎが整数０である化合物
）を、実施例１の（ｄ）により、２１．４ｇの１，１−
ジクロル−２，３−ジヒドロ−ＬＨ−シクロプロパ（ａ
）−５−ナフトール、２２．４ｇの水酸化ナトリウム、
１６．１ｇのクロロホルム、および３５０ ｍｌのアセ
トンとから製造した。

シクロヘキサンから再結晶してオリーブがかった灰色粉
末として３．５ｇの２−（１，１−ジクロル−２゜３−
ジヒドロ−ＩＨ−シクロプロパ〔ａ〕−５−ナフチルオ
キシ）−２−プロピオン酸を得た。

ｍｐ １０４〜１０６．５℃ 方法 Ｂ 実施例 １１ （ａ） ２−（ｐ−プロピオニルフェノキシ）−２−
メチルプロピオン酸を、実施例１の（ｄ）の方法により
、３７４ｇのｐ−ヒドロキシプロピオンフェノン、６０
０ｇの水酸化ナトリウム、３９０ｇのクロロホルム、お
よび７１のアセトンとから製造した。

３２１ｇの２−（ｐ−プロピオニルフェノキシ）−２−
メチルプロピオン酸を得た。

（ｂ）２−（ｐ−プロピオニルフェノキシ）−２−メチ
ルプロピオン酸メチル １１８ｇの２−（ｐ−プロピオニルフェノキシ）−２−
メチルプロピオン酸、４８ｇのメタノール、３．５ ｍ
ｌの濃硫酸、および１５０ｍ１の二塩化エチレンとから
なる混合物を還流点で２２時間加熱した。

この反応混合物を冷却し、層を分離し、有機層を水、重
炭酸ナトリウム溶液、水の順で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、そして真空濃縮した。

残渣を１２２〜１２７℃（０，０８ｍｍ）で蒸留して１
１４．５ｇの２−（ｐ−プロピオニルフェノキシ）−２
−メチルプロピオン酸メチルを得た。

ｍｐ４７〜４９℃ （Ｃ）２−（ｐ−（１−ヒドロキシプロピル）フェノキ
シ〕−２−メチルプロピオン酸メチル 水素化ホウ素ナトリウム（１０，６ｇ ０、２７９モル）を、水浴中５℃に保った、１１４．５
ｇ（０，４５８モル）の２−（ｐ−プロピオニルフェノ
キシ）−２−メチルプロピオン酸メチルを５００ｍ１の
メタノールに攪拌して溶かして得た溶液に加えた。

この発熱反応が緩慢になった後、水浴を除き、反応混合
物を室温で１時間攪拌した。

溶媒を真空除去し、残渣をエーテルと、生ずる水層を酸
性にするのに必要な量よりわずかに多い酢酸を含む水と
に分配した。

エーテル層を分離し、重炭酸ナトリウム溶液で洗い、無
水硫酸ナトリウムで乾燥して、真空濃縮した。

薄い麦わら色の油状物として１１３ｇの２−（ｐ−（１
−ヒドロキシプロピル）フェノキシ〕−２−メチルプロ
ピオン酸メチルを得た。

（ｄ）２−（ｐ−（１−プロペニル）フェノキシ〕−２
−メチルプロピオン酸メチル １１３ｇの２−（ｐ−（１−ヒドロキシプロピル）フェ
ノキシ〕−２−メチルプロピオン酸メチルと１．５ｇの
ｐ −トリエンスルホン酸とを１０１００Ｏのトルエン
に溶かして得た溶液を、還流点で水分トラップ下１時間
加熱した。

この反応混合物を冷却し、重炭酸ナトリウム水溶液で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空濃縮した
。

残渣を９５〜１００℃（０，０５〜０．０８ｍｍ）で蒸
留し、３３ｇの２−（ｐ−（１−プロペニル）フェノキ
シ〕−２−メチルプロピオン酸メチルを得た。

（ｅ） ２− （ｐ −２、２−ジクロル−３−メチ
ルシクロプロピル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオ
ン酸メチル（式ＩでＡ、Ａ’。

Ｒ１およびＲ３がＣＨ３，Ｒ１、Ｒ３、およびＱがＨ，
Ｒ２とＲ２／がｃｌ、そしてｎが整数０のｐ定位化合物
）を、実施例１の（ｂ）の方法で、３７、５ ＆の２−
（ｐ−（１−プロペニル）フェノキシ〕−２−メチルプ
ロピオン酸メチル、４５ｇのカリウムｔ−ブトキシド、
および１２０ｍｇのクロロホルムを７５０ｍ１のペンタ
ンに入れ製造した。

生成物をシリカゲル（２Ｋｇ）カラムで２度クロマトグ
ラフにかけ、カラムをペンタン−エーテル（３： １）
混液で溶離して４１．３ｇの２−（ｐ−（２，２−ジク
ロル−３−メチルシクロプロピル）フェノキシ〕−２−
メチルプロピオン酸メチルを得た。

実施例 １２ （ａ）２−（４−アセチル−２−クロルフェノキシ）−
２−メチルプロピオン酸エチル ２０４ｇ（１，２モル）の３−クロル−４−ヒドロキシ
アセトフェノン、４９７．ｇ（３，６モル）の炭酸カリ
ウム、および１１４０ｍ１のジメチルホルムアミドとか
らなる溶液を攪拌下８０℃で加熱した。

それから２−ブロム−２−メチルプロピオン酸エチル （２３０ｇ）を５分かけて加え、この反応混合物を１時
間攪拌加熱した。

２３０ｇの２−ブロム−２−メチルプロピオン酸エチル
を追加し、１時間攪拌し、６８ｇの２−ブロム−２−メ
チルプロピオン酸エチルを追加し、最後に２．５時間攪
拌した。

ろ過し、ろ滓をエーテルで洗い、エーテル洗液とジメチ
ルホルムアミド溶液をあわせ、真空濃縮した。

残渣を塩化ナトリウム希薄溶液とエーテルに分配し、エ
ーテル溶液を水酸化ナトリウム１０％溶液と塩化ナトリ
ウム１０％溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
そして真空濃縮した。

残渣を１４６℃（０，０２ｍｍ）で蒸留し、１７６．５
ｇの２−（４−アセチル−２−クロルフェノキシ）−２
−メチルプロピオン酸エチルを得た。

（ｂ）２−（４−アセチル−２−クロルフェノキシ）−
２−メチルプロピオン酸 １０ｇの２−（４−アセチル−２−クロルフェノキシ）
−２−メチルプロピオン酸エチル、１５ｍ１の水酸化ナ
トリウム３５％水溶液、２５ｍ１の９５％エタノール、
および１００ｍ１の水とを含む混合物を１５分間攪拌し
た。

この混合物をそれから塩酸で酸性にし、冷却し、生じた
固体生成物を集め、エタノール水溶液から再結晶して８
．３５ｇの２−（４−アセチル−２−クロルフェノキシ
）−２−メチルプロピオン酸を得た。

ｍｐ １２３〜１２５°Ｃ （Ｃ） ２−（４−（１−ヒドロキシエチル）−２−
クロルフェノキシシー２−メチルプロピオン酸エチルを
実施例１１の（Ｃ）の方法により、２８．４ｇの２−（
４−アセチル−２−クロルフェノキ。

シ）−２−メチルプロピオン酸エチルと１．９ｇｇの水
素化ホウ素ナトリウムから製造した。

３０．０ｇの２−（４−（１−ヒドロキシエチル）−２
−クロルフェノキシシー２−メチルプロピオン酸エチル
を得た。

（ｄ）２−（４−ビニル−２−クロルフェノキシ）−２
−メチルプロピオン酸エチルを、実施例１１の（ｄ）の
方法により、２８．６ｇの２−（４−（１−ヒドロキシ
エチル）−２−クロルフェノキシシー２−メチルプロピ
オン酸エチルと痕跡。

量のｐ−トルエンスルホン酸を１５０ｍ１のトルエンに
入れ製造した。

生成物を１１０〜１１４”Ｃ（０，０５ｍｍ）で蒸留し
て、１２．９６ｇの２−（４−ビニル−２−クロルフェ
ノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルを得た。

（ｅ）２−（２−クロル−４−（２，２−ジクロルシク
ロプロピル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エ
チル（式■でＡとＡ’がＣＨ３，ＲがＣ２Ｈ５，Ｒ１，
Ｒ３、およびＲ３／がＨ，Ｑが２−Ｃｌ、Ｒ２とＲ２／
がｃｌ、そしてｎが整数０のｐ定位化合物）を、実施例
１の（ｂ）の方法により、２６．８ｇの２−（４−ビニ
ル−２−クロルフェノキシ−２−メチルプロピオン酸エ
チル、２８ｇのカリウムｔ−ブトキシド、および５０ｍ
１のクロロホルムを５００ｍ１のペンタンに入れ製造し
た。

生成物を１３５〜１３７℃（０，０８ｍｍ）で蒸留し、
１９．２２ ｇの２−〔２−クロル−４−（２，２−ジ
クロルシクロプロピル）フェノキシ〕−２−メチルプロ
ピオン酸エチルを得た。

（ｅ） ２−〔２−クロル−４−（２，２−ジクロル
シクロプロピル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオン
酸エチル（式ＩでＡとＡ′がＣＨ３，ＲがＣ２Ｈ５，Ｒ
１、Ｒ３、およびＲ３／がＨ，Ｑが２−Ｃｌ、Ｒ２とＲ
２がＣｌ、そしてｎが整数０であるｐ定位化合物）を実
施例１の（ｂ）の方法により、２６．８ｇの２−（４−
ビニル−２−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオ
ン酸エチル、２８ｇのカリウムｔ−ブトキシド、および
５０ｍ１のクロロホルムを５００ｍ１のペンタンに入れ
て製造した。

生成物を１３５〜１３７℃（０，０８ｍｍ）で蒸留して
１９．２２ｇの２−〔２−クロル−４−（２゜２−ジク
ロルシクロプロピル）フェノキシ〕−２−メチルプロピ
オン酸エチルを得た。

実施例 １３ ２−〔２クロル−４−（２，２−ジフルオルシクロプロ
ピル）フェノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチル （式ＩでＡとＡ′がＣＨ３，ＲがＣ２Ｈ５，Ｒ１゜Ｒ３
、およびＲ３’がＨ，Ｑが２− Ｃ４，Ｒ２とＲ２／が
Ｆ、そしてｎが整数０であるｐ定位化合物）を、実施例
２の（ａ）の方法により、４０．３ｇの２−（４−ビニ
ル−２−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
エチルと３２．９ｇのクロルジフルオル酢酸ナトリウム
を１９０ｍ１のジグリムに入れて製造した。

生成物を１１２〜１１．４℃（０，０１ｍｍ）で蒸留し
て２６．３９ｇの２−〔２−クロム−４−（２，２−ジ
フルオルシクロプロピル）フェノキシ〕−２−メチルプ
ロピオン酸エチルを得た。

実施例 １４ （ａ） ２−（３−アセチルフェノキシ）−２−メチ
ルプロピオン酸エチルを実施例１２の（ａ）の方法によ
り、１７７ｇのｍ−ヒドロキシアセトフェノン、６３２
ｇの２−ブロム−２−メチルプロピオン酸エチル、５３
７ｇの無水炭酸カリウム、および１２００ｍ１のジメチ
ルホルムアミドから製造した。

生成物を１２１〜１２８．５℃（０，０４ｍｍ）で蒸留
し、２２７、３ ｇの２−（３−アセチルフェノキシ）
−２−メチルプロピオン酸エチルを得た。

（ｂ） ２−Ｃ３−（１−ヒドロキシエチル）フェノ
キシシー２−メチルプロピオン酸エチルを、実施例１１
の（ｃ）の方法により、１２５ｇの２−（３−アセチル
フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルと９．４
５ｇの水素化ホウ素ナトリウムから製造した。

油状物として１２５．６ｇの２−（３−（１−ヒドロキ
シエチル）フェノキシシー２−メチルプロピオン酸エチ
ルを得た。

（ｃ）２−（３−ビニルフェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸エチルを、実施例１１の（ｄ）の方法により、
１２５．６ｇの２−（３−（１−ヒドロキシエチル）フ
ェノキシシー２−メチルプロピオン酸エチルと４．５ｇ
の４．５１のｐ−トルエンスルホン酸を１５００ｄのト
ルエンに入れて製造した。

油状物として１１５．９ｇの２−（３−ビニルフェノキ
シ）−２−メチルプロピオン酸エチルを得た。

（ｄ） ２−［ｍ−（２、２−ジクロルシクロプロピ
ル）フェノキシシー２−メチルプロピオン酸（式ＩでＡ
とＡ′がＣＨ３，Ｒ、Ｒ’ 、Ｒ３，Ｒ３１’およびＱ
Ｒ，Ｒ２とＲ２／がＣｔ、そしでｎが整数０であるｍ定
位化合物）を、実施例１の（、ｂ）の方法により、３５
．１ｇの２−（３−ビニルフェノキシ）−２−メチルプ
ロピオン酸エチル、４２．０ｇのカリウムｔ−ブトキシ
ド、１０７グのクロロホルム、および７５０ｍ１のペン
タンから製造した。

生成物を１２３〜１２５°ｃ（０，０８ｍｍ）で蒸留し
、シリカゲ゛ル（５００ｇ）カラムでクロマトグラフに
かけた。

カラムをペンタンとペン。タン−エーテル混液で溶離し
、生じた精製２−（ｍ−（２，２−ジクロルシクロプロ
ピル）フェノキシシー２−メチルプロピオン酸エチルを
、１００ｍＪの９５％エタノールに溶かして得た水酸化
ナトリウム３５％溶液１０．１７２１で加水分解し。

た。

室温で２０分経過後、反応混合物を希釈し、酸性にし、
この酸性溶液をエーテルで抽出した。

得たエーテル溶液を真空濃縮し、残渣をヘキサンから結
晶化させ８．７７ｇの２−［ｍ−（２゜２−ジクロルシ
クロプロピル）フェノキシシー２−メチルプロピオン酸
を得た。

ｍｐ８４〜８６℃ 実施例 １５ （ａ）２−（ｐ−アセチルフェノキシ〕−２−メチルプ
ロピオン酸を、実施例１の（ｄ）の方法により、５４５
ｇのｐ−ヒドロキシアセトフェノン、９６０ｇの水酸化
ナトリウム、および７１５ｇのクロロホルムを１１７の
アセトンに入れ製造した。

生成物を四塩化炭素、ついで酢酸イソプロピルから再結
晶して薄いクリーム色の固体として２−（ｐ−アセチル
フェノキシ）−２−メチルプロピオン酸を得た。

ｍｐ１０８〜１１０℃ （ｂ）２−（ｐ−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ
シー２−メチルプロピオン酸エチルを、実施例１１の（
Ｃ）の方法により、１４１ｇの２−（ｐ−アセチルフェ
ノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチル〔実施例１８
（ａ）の方法に似た方法で（ａ）の酸のエステル化によ
り製造〕と１０．７１の水素化ホウ素ナトリウムから製
造した。

薄い黄色の液体として１４０ｇの２−［ｐ−（１−ヒド
ロキシエチル）フェノキシシー２−メチルプロピオン酸
エチルを得た。

（ｃ）２−（ｐ−ビニルフェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸エチル １１６ｇの２−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェノ
キシシー２−メチルプロピオン酸エチルと９２ｇの塩化
ｐ −４ルエンスルホニルを５００ｍ１のピリジンに入
れて得た混合物を還流点で３時間加熱し、室温に約１６
時間維持し、それから再び還流点で６時間加熱した。

この反応混合物を氷水中に注ぎ入れ、ヘキサンで抽出し
た。

得たヘキサン溶液を希硫酸、ｌＯ％重炭酸カリウム、水
、ついで塩化ナトリウム飽和溶液で連続して洗い、それ
から無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空濃縮した。

残渣を１０４〜１１１℃（０，０３〜０．０８ｍｍ）で
蒸留し、６０ｇの２−（ｐ−ビニルフェノキシ）−２−
メチルプロピオン酸エチルを得た。

（ｄ） ２−［ｐ−（２、２−ジブロムシクロプロピ
ル〕フェノキシ〕−２−メチルプロピオン酸エチルを、
実施例１の（ｂ）の方法により、２３．４９の２−（ｐ
−ビニルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチル
、３９．２ｇのカリウムを一ブトキシド、および１９８
ｇのブロモホルムより製造した。

生成物を単離し、加水分解したがそれ以上精製はしなか
った。

（ｅ） ２−（ｐ−（２、２−ジブロムシクロプロピ
ル）フェノキシクー２−メチルプロピオン酸エチルを室
温で５時間、エタノール水溶液中水酸化ナトリウムで加
水分解した。

酸部分を単離し、エタノール水溶液、ついでベンゼン−
ヘキサンから再結晶して、１８ｇの２−［ｐ−（２，２
−ジブロムシクロプロピル）フェノキシクー２−メチル
プロピオン酸（式■でＡ、Ａ’がＣＨ３゜Ｒ’） Ｒ’
、Ｒ３ｅ Ｒ”ｙおよびＱがＨ１Ｒ２とＲ２／かＢｒ、
そしてｎが整数Ｏのｐ定位化合物）を得た。

ｍｐ１２９〜１３１℃実施例 １６ （ａ） ２−〔ｐ−（２−クロル−２−フルオルシク
ロプロピル）フェノキシクー２−メチルプロピオン酸エ
チル １３．６ｇの２−（４−ビニルフェノキシ）−２−メチ
ルプロピオン酸エチルと３３ｇのフェニルジクロルフル
オルメチル水銀 （Ｃ６Ｈ５ＭｇＣＣ１２Ｆ）を１２０ｍ１のベンゼンに
入れて得た混合物を４８時間還流した。

この反応混合物を室温で２時間放置し、ろ過し、ろ液を
真空蒸発した。

残渣をペンタンと混合し、ろ過し、真空濃縮してオレン
ジ色油状物として２−（ｐ−（２−クロル−２−フルオ
ルシクロプロピル）フェノキシクー２−メチルプロピオ
ン酸エチルを得、これを以下の通り加水分解した。

（ｂ） ２−１：ｐ−（２−クロル−２−フルオルシ
クロプロピル）フェノキシクー２−メチルプロピオン酸
（式ＩでＡ 、 Ａ’がＣＨ３，Ｒ、Ｒ” 、 Ｒ”。

Ｒ３／、オヨヒＱカＨ２Ｒ２カＣｅ、Ｒ２′がＦｌそし
てｎが整数ＯであるＰ定位化合物）を、そのエチルエス
テルである２−（ｐ−（２−クロル−２−フルオルシク
ロプロピル）フェノキシクー２−メチルプロピオン酸エ
チルを水酸化ナトリウムのエタノール水溶液中で加水分
解して製造した。

ベンゼン−ヘキサン混液から再結晶して、ベージュ色の
針状晶として１４．４ｇの２−（ｐ−（２−クロル−２
−フルオルシクロプロピル）フェノキシクー２−メチル
プロピオン酸を得たｍｐ９７〜１０２℃ 実施例 １７ （ａ）２−（ｐ−フェニルアセチルフェノキシ）−２−
メチルプロピオン酸エチルを、実施例１２（Ｄ（ａ）（
Ｄ方法により、１００ｇのｐ−フェニルアセチルフェノ
ール、２３０ｇの２−ブロム−２−メチルプロピオン酸
エチル、および２２８ｇの炭酸カリウムから製造した。

７０ｇの目的物を得た。

ｍｐ１１０〜１１３℃（ｂ） ２−［ｐ−（１−ヒド
ロキシ−２−フェネチル）フェノキシクー２−メチルプ
ロピオン酸エチルを１０１ｇの２−（ｐ−フェニルアセ
チルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルと１
１．４ｐの水素化ホウ素ナトリウムから製造し、黄色油
状物として９７、８ ｇを得た。

（ｃ） ２−［ｐ−（２−フェニルビニル）フェノキ
シクー２−メチルプロピオン酸エチルを実施例１１の（
ｄ）の方法により、９４．５ｇの２−［ｐ−（１−ヒド
ロキシ−２−フェネチル）フェノキシクー２−メチルプ
ロピオン酸エチルト１．３ ｇのｐ−トルエンスルホン
酸をトルエンに入れて製造した。

生成物を９５％エタノールから再結晶して５３．５ｇの
目的物を得た。

ｍｐ５５〜６５℃ （ｄ）２−［ｐ −（２、２−ジクロル−３−フェニル
シクロプロピル）フェノキシクー２−メチルプロピオン
酸エチル ２５ｇの２−［ｐ−（２−フェニルビニル）フェノキシ
クー２−メチルプロピオン酸エチルと３９ｐのフェニル
ジクロルブロムメチル水銀を１００ｍ１のベンゼンに入
れて得た混合物を静かに還流しながら３時間加熱した。

５ｇのフェニルジクロルブロムメチル水銀を追加し、３
時間以上還流点で加熱した。

得た反応混合物を室温で２日保ち、それから沢過し、ろ
液を真空蒸発した。

残渣をヘキサン中に入れ、ろ過し、真空濃縮して３４２
ｇの２−［ｐ−（２，２−ジクロル−３−フェニルシク
ロプロピル）フェノキシクー２−メチルプロピオン酸エ
チルを褐色油状物としで得た。

この油状物を加水分解したが、精製はしなかった。

（ｅ） ２−〔ｐ −（２、２−ジクロル−３−フェ
ニルシクロプロピル）フェノキシクー２−メチルプロピ
オン酸〔式■でＡとＡ′がＣＨ３，Ｒ。

Ｒ’ 、 Ｒ３’、およびＱがＨ，Ｒ３がＣ６Ｈ５゜Ｒ
２とＲ２／がＣ４、そしてｎが整数Ｏのｐ定位化合物）
を２−（ｐ−（２，２−ジクロル−３−フェニルシクロ
プロピル）フェノキシ） −２−メチルプロピオン酸コ
チルを水酸化ナトリウムのエタノール水溶液で加水分解
して製造した。

生成物をシリカゲルカラムで２回クロマトグラフにかけ
、ペンタン−エーテル（１：１）で溶離し、生成物をヘ
キサン−ベンゼン（２：１）から再結晶して１５ｇの２
−［ｐ −（２、２−ジグロム−３−フェニルシクロプ
ロピル）フェノキシクー２−メチルプロピオン酸を得た
。

ｍｐ１２９〜１３２℃ 方法 Ｃ 実施例 １８ （ａ）２−（ｐ−アセチルフェノキシ）−２−メチルプ
ロピオン酸メチルを、２２２ｇの２−（ｐ−アセチルフ
ェノキシ）−２−メチルプロピオン酸〔実施例１５．（
ａ））を９６．９のメタノールと７ｍｌの濃硫酸ととも
に３００ｍ１のクロロホルム中で加熱することによりエ
ステル化して製造した。

生成物を単離し、１１４℃（０，０６ｍｍ）で蒸留して
、２０６．６ｇの目的物を得た。

ｍｐ６２〜６３℃ （ｂ）２−（ｐ−（１，２−ジメチルビニル）フェノキ
シクー２−メチルプロピオン酸メチル水素化ナトリウム
（１５，１ｇ、０．３６モル、５７％油中分散物）を２
１フラスコに入れ、ペンタンで３回リンスして油を除い
た。

無水ジメチルスルホキシド（２４０ｍｌ）を加え、フラ
スコをあけ、窒素で満たした。

この混合物を４５分間加熱して７５〜８０℃とし、それ
から水浴中で冷却した。

１３３．２ｇの臭化エチルトリフェニルホスホニウムを
７２０ｍ１のジメチルスルホキシドに溶かした液をそれ
から加え、得た混合物を１５分攪拌し、それから７０．
８ｇ（０，３０モル）の２−（ｐ−アセチルフェノキシ
）−２−メチルプロピオン酸メチルを１２０ｍ１のジメ
チルスルホキシドに溶かした液で処理した得た反応混合
物を室温で３時間攪拌し、それから水中に注ぎ入れた。

有機層を分離し、水と塩化ナトリウム飽和溶液で洗い、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、油状物（幾何異性体の混
合物）として８１．８ｇの２−（ｐ−（１，２−ジメチ
ルビニル）フェノキシクー２−メチルプロピオン酸メチ
ルを得た。

（ｃ）２−（ｐ −（２、２−ジクロル−１，３−ジメ
チルシクロプロピル）フェノキシクー２−メチルプロピ
オン酸（式ＩでＡ、Ａ’、Ｒ１、およびＲ３がＣＨ３，
Ｒ，Ｒ３、およびＱがＨ，Ｒ２とＲ２／がＣ６、そして
ｎが整数０のｐ定位化合物）を実施例１の（ｂ）の方法
により、２４．８ｇの２−（ｐ−（１，２−ジメチルビ
ニル）フェノキシクー２−メチルプロピオン酸メチル、
２８ｇのカリウムｔ−ブトキシド、および５０ｍ１のク
ロロホルムを５００ｍ１のペンタンに入れ製造した。

生成したメチルエステルを常法により水酸化ナトリウム
の９５％メタノール液で加水分解した。

得た酸部分をベンゼン−ヘキサン混液から再結晶して１
２，５ｇの目的物（幾何異性体の混合物）を得た。

ｍｐ１３８〜１４５℃ 実施例 １９ ２−（ｐ−（２、２−ジブロム−１，３−ジメチルシク
ロプロピル）フェノキシクー２−メチルプロピオン酸 （式ＩでＡ、Ａ′、Ｒ１，およびＲ３がＣＨ３，Ｒ２Ｒ
３′、およびＱがＨ，Ｒ２とＲ２′がＢｒ、そしてｎが
整数０であるｐ定位化合物）を、実施例１の（ｂ）の方
法により、２４．８ｇの２［ｐ−（１，２−ジメチルビ
ニル）フェノキシクー２−メチルプロピオン酸メチル、
３５ｇのカリウムｔ−ブトキシド、および１５２ｇのブ
ロモホルムを５００ｍ１のペンタンに入れて製造した。

生成したメチルエステルを常法により水酸化ナトリウム
の９５％エタノール液で加水分解し、酸生成物を単離し
、ベンゼン−ヘキサン混液から再結晶して、明黄褐色ロ
ゼツト晶として１２．９ｇの目的物を得た。

ｍｐ１４１〜１４２．５℃（分解） 実施例 ２０ （ａ）２−（ｐ−ベンゾイルフェノキシ）−２−メチル
プロピオン酸エチルを、実施例１２の（ａ）の方法によ
り、１９８ｇのｐ−ヒドロキシベンゾフェノン、４９０
ｇの２−ブロム−２−メチルプロピオン酸エチル、およ
び４８５ｇの炭酸カリウムから製造した。

中性部分を単離し、得た２０８ｇのベージュ色固体をベ
ンゼン−ヘキサン混液から再結晶して１８０ｇの２−（
ｐ−ベンゾイルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸
エチルを得た。

ｍｐ８２〜８５℃（ｂ）２−［ｐ−１−フェニルビニル
）フェノキシクー２−メチルプロピオン酸エチルを、実
施例１８の（ｂ）の方法により、３１．２Ｍ９の２−（
ｐ−ベンゾイルフェノキシ）−２−メチルプロピオ酸エ
チル、４２．８．９の臭化メチルトリフェニルホスホニ
ウム、および５．０５ｇの水素化ナトリウムをジメチル
スルホキシドに入れて製造した。

黄色液体として３１．６ｐの２−Ｃｐ−（１−フェニル
ビニル）フェノキシシー２−メチルプロピオン酸エチル
を得た。

（ｃ） ２−（１）−Ｃ２、２−ジクロル−１−フェ
ニルシクロプロピル）フェノキシシー２−メチルプロピ
オン酸（式ＩでＡ 、 Ａ’がＣＨ３，Ｒ１がＣ６Ｈ６
，Ｒ、Ｒ３，Ｒ３’、およびＱがＨ，Ｒ２とＲ２／がＣ
ｅ１そしてｎが整数０のｐ定位化合物）を実施例１の（
ｂ）の方法により、３１．６、！ｉ’（７）２ （ｐ−
（１−フェニルビニル）フェノキシシー２−メチルプロ
ピオン酸エチル、２８ｙのカリウムｔ−ブトキシド、お
よび５０ｍ１のクロロホルムから製造した。

生成したエチルエステルを常法により、９５％エタノー
ル中の。

水酸化ナトリウムで加水分解し、酸生成物を単離し、ベ
ンゼン−ヘキサン混液から再結晶して無色斜状晶として
２０！！の目的物を得た。

ｍｐ１７１〜１７３℃ 実施例 ２１ ２Ｃｐ （２ｔ ２−ジブロム−１−フェニルシクロ
プロピル）フェノキシシー２−メチルプロピオン酸 （式ＩでＡとＡ′がＣＨ３，Ｒ１がＣ６Ｈ５，Ｒ、Ｒ３
Ｒ”ＩおよびＱがＨ，Ｒ２とＲ２／がＢｒｔそしてｎが
整数０であるｐ定位化合物）を、実施例１の（ｂ）の方
法により、３１．０ｇの２−［ｐ−（１−フェニルビニ
ル）フェノキシシー２−メチルプロピオンエチル〔実施
例２０．（ｂ））、３５ｇのカリウムを一ブトキシド、
および１５２ｇのブロモホルムから製造した。

生成したエチルエステルを常法により９５％エタノール
中の水酸化ナトリウムで加水分解し、得た酸生成物を単
離し、ベンゼン−ヘキサン混液から数回再結晶して、無
色針状晶として１１．５ｇの目的物を得た。

ｍｐ１７６〜１７８℃（ガス発生） 実施例 ２２ ２−［ｐ −（２、２−ジノルオル−１−フェニルシク
ロプロピル）フェノキシシー２−メチルプロピオン酸 （式■でＡとＡ′がＣＨ３，Ｒ１がＣ６Ｈ５、Ｒ、Ｒ３
、Ｒ３’、およびＱがＨ，Ｒ”とＲ２／がＦ、そしてｎ
整数０のｐ定位化合物）を、実施例２の（ａ）の方法に
より、６２ｇの２−〔ｐ−１−フェニルビニル）フェノ
キシシー２−メチルプロピオン酸エチル〔実施例２０
、 （ｂ） ）と８０ｇのクロルジフルオル酢酸ナトリ
ウムをジグリムに入れて製造した。

生成したエチルエステルを常法により、９５％エタノー
ル中の水酸化ナトリウムで加水分解し、生成した酸生成
物をベンゼン−ヘキサン混液から再結晶して３１．３ｇ
の目的物を得た。

ｍｐ９７〜９９℃実施例 ２３ （ａ） ２−［ｐ −（１−メチルビニル）フェノキ
シクー２−メチルプロピオン酸メチルを、実施例１８の
（ｂ）の方法により、５２．５ｇの２−（ｐ−プロピオ
ニルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸メチル〔実
施例１１ 、（ｂ）、 １０７ｇの臭化メチルトリフェ
ニルホスホニウム、および１２．６ｇの水素化ナトリウ
ムをジメチルスルホキシドに入れて、製造した。

生成物を９３〜９５℃（０，１ｍｍ）で蒸留して３７、
５ ｇの目的物を得た。

（ｂ） ２ （ｐ （２，２−ジクロル−１−エ
チルシクロプロピル）フェノキシクー２−メチルプロピ
オン酸メチル（式ＩでＡ 、 Ａ’ 、およびＲがＣＨ
３，Ｒ１がＣ２Ｈ５，Ｒ３，Ｒ”、およびＱがＨ、Ｒ２
とＲ２がＣ１，そしてｎが整数０゛のｐ定位化合物）を
、実施例１の（ｂ）の方法で、１８．５ｇの２−（ｐ−
（１−エチルビニル）フェノキシクー２−メチルプロピ
オン酸メチル、２１ｇのカリウムｔ−ブトキシド、およ
び５６ｇのクロロホルムから製造し、薄い麦わら色の油
状物として得た。

ｂ、１３１〜１３３℃（０，０９ｍｍ）収量１８．５ｇ 上記方法により、３−メチル−４−ヒドロキシアセトフ
ェノンを、炭酸カリウム存在下、２−ブロム−２−メチ
ルプロピオン酸エチルと反応させ２−（２−メチル−４
−アセチルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチ
ルを形成した。

これを、水素化ナトリウム存在下、臭化メチルトリフェ
ニルホスホニウムで処理して２−〔２−メチル−４−（
１−メチルビニル）フェノキシシー２−メチルプロピオ
ン酸エチルを生成し、この生成物をカリウムｔ−ブトキ
シドの存在下、クロロホルムで処理して２−（２−メチ
ル−４−（２，２−ジグロム−１−メチルシクロプロピ
ル）フェノキシシー２−メチルプロピオン酸エチル（式
ＩでＡ、Ａ’、Ｒ１，およびＱがＣＨ３，ＲがＣ２Ｈ５
，Ｒ３とＲ３／がＨ，Ｒ２とＲ７がＣｌ 、そしてｎが
整数０である２、４一定位化合物） 方法 Ｄ 実施例 ２４ （ａ） ｐ−（２、２−シクｏｔレジクロプロピル）
フェノール５０ｇ（０，２４８モル）のｐ−（２゜２−
ジクロルシクロプロピル）アニリンを１８５ｍ１の氷酢
酸に溶かして得た溶液を約１０℃まで冷却し、この攪拌
溶液に亜硝酸ナトリウム（１８，９ｇ、０．２７３モル
）の水（１８５ｍｌ）溶液を滴下した。

形成した高稠度スラリーを、１００〜１０５℃に維持し
た、濃硫酸（１６０ｍｌ ）の水（３２０ｍｌ）攪拌溶
液に少量ずつ加えた。

得た反応混合物を１０°±５℃で１０分攪拌し、それか
ら冷却し、水で希釈した。

生じた生成物をろ過により集め、エーテルに溶かし、重
炭酸ナトリウムで洗った。

得たエーテル溶液を（れから水酸化ナトリウム溶液で抽
出し、この水酸化ナトリウム溶液を酸性にし、エーテル
で抽出した。

得たエーテル溶液を乾燥し、真空濃縮し、残渣（１８ｇ
）を水蒸気蒸留して９ｇの黄色ガム状物を得た。

これはエーテルとトリチュレイトすると結晶化した。

８ｇの目的物を得た。

ｍｐ ５４．５〜５６℃（ｂ） ２ （ｐ （
２、２−ジクロルシクロプロピル）フェノキシクー２−
メチルプロピオン酸（式ＩでＡとＡ′がＣＨ３，Ｒ、Ｒ
１、Ｒ３，Ｒ３’およびＱがＨ１Ｒ２とＲ２／がＣｌ、
そしてｎが整数０のｐ定位化合物） ８ｇ（０，０３５６モル）のｐ −（２、２−ジクロル
シクロプロピル）フェノール、１１．２ｇ（０，２８モ
ル）の水酸化ナトリウムペレット、１１ｇのクロロホル
ム、および３５０ｍ１のアセトンとの混合物を０℃で製
造した。

冷却浴を除き、混合物を１分攪拌し、それから蒸気浴で
加熱し還流温度とした。

得た反応混合物を還流点３時間攪拌し、それから真空濃
縮した。

残留ガス状物を希塩酸とエーテルに分配し、エーテル層
を分離し、乾燥し、真空濃縮した。

残留油状物（１４ｇ）を重炭酸ナトリウム希薄溶液とエ
ーテルに分配した。

得た重炭酸ナトリウム溶液を濃塩酸で酸性にし、エーテ
ルで抽出した。

得たエーテル溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そし
て濃縮した。

残渣（９，５，９、黄色油状物）をヘキサンから２回結
晶化して、薄いクリーム色の固体として６．０ｇの目的
物を得た。

ｍｐ１１４〜１１６℃ 実施例 ２５ ２ ［ｐ （２，２−ジクロルシクロプロピル）フ
ェノキシクー２−メチルプロピオン酸メチル（式■でＡ
、Ａ′、およびＲがＣＨ３，Ｒ１，Ｒ３゜Ｒ３′、およ
びＱかＨ２Ｒ２とＲ２／がＣｔ、そしてｎが整数０のｐ
定位化合物） １０ｇ（０，０３４６モル）の２−（ｐ −（２。

２−ジクロルシクロプロピル）フェノキシクー２−メチ
ルプロピオン酸〔実施例２４．（ｂ）〕。

３．３３ｇ（０，１０３８モル）のメタノール、および
０．５ ｍｌの濃硫酸とを１００ｍ１の二塩化メチレン
に入れで得た混合物を還流点で４時間攪拌した。

得た反応混合物を冷却し、水と重炭酸ナトリウム溶液で
洗い、乾燥し、そして真空濃縮した。

残渣を蒸留して、無色油状物として８．５ｇの目的物を
得た。

ｂ、１１５℃（０，０５ｍｍ）別法により、２ ［ｐ
（２，２−ジクロルシクロプロピル）フェノキシク
ー２−メチルプロピオン酸エチルを、２１のｐ （２
＋２−ジクロルシクロプロピル）フェノール〔実施例２
４．（ａ）〕、３８ｇの２−ブロム−２−メチルプロピ
オン酸エチル、および４２ｇの炭酸カリウムとを１００
ｍ１のアセトニトリルに入れて製造した。

出発物質の２−ブロム−２−メチルプロピオン酸エチル
は２つの等置部に分けて加え、２回目は還流点で７時間
加熱後加えた。

得た反応混合物を約３日間還流点で加熱し、生成物を単
離して３２ｇの２−〔ｐ−（２、２−ジクロルシクロプ
ロピル）フェノキシシー２−メチルプロピオン酸エチル
を得た。

これを水酸化ナトリウムのエタノール溶液で常法により
加水分解して、実施例２４の（ｂ）で形成された化合物
と同一の２−［ｐ−（２，２−ジクロルシクロプロピル
）フェノキシクー２−メチルプロピオン酸を得た。

上記別法において、２−ブロム−２−メチルプロピオン
酸エチルの代わりに等モル量の２−ブロムー２−（ｎ−
プロピル）吉草酸メチル、２−ブロム−２−エチル酪酸
メチル、２−ブロム−２−メチル酪酸メチル、または２
−ブロム−２，３−ジメチル酪酸メチルを用いてそれぞ
れ、２−［ｐ−（２、２−ジクロルシクロプロピル）フ
ェノキシ、ｌ−２−（ｎ−プロピル）吉草酸メチル（式
ＩでＡとＡ′がＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３，ＲがＣＨ３，Ｒ１
゜Ｒ２、Ｒ３，およびＱかＨ，Ｒ”とＲ２′かＣｔ、そ
°してｎが整数Ｏのｐ定位化合物、２ （ｐ （２
，２−ジクロルシクロプロピル）フェノキシ、１−２−
エチル酪酸メチル（式ＩでＡとＡ′がＣ２Ｈ５，ＲかＣ
Ｈ３，Ｒ１，Ｒ３，Ｒ”、およびＱがＨ，Ｒ”とＲ２′
がＣ６，そしてｎが整数Ｏのｐ定位化合物）、２−［ｐ
（２，２−ジクロルシクロプロピル）フェノキシク
ー２−メチル酪酸メチル（式ＩでＡとＲがＣＨ３，Ａ′
がＣ２Ｈ５、Ｒ１２Ｒ３ｔ Ｒ”’ ｓおよびＱがＨ，
Ｒ”とＲ２／がＣｔ、そしてｎが整数Ｏのｐ定位化合物
）；または２ ［：ｐ （２＋２−ジクロルシクロ
プロピル）フェノキシ］−２．３−ジメチル酪酸メチル
（式ＩでＡとＲがＣＨ３，Ａ′がＣＨ（ＣＨ３）２ 、
Ｒ’、 Ｒ３，Ｒ”’ 、およびＱがＨ，Ｒ２とＲ２
′かＣｔ、そしてｎか整数０のｐ定位化合物）を得た。

本発明には次の態様が含まれる。

（１） ２−（ｐ−（２、２−ジクロルシクロプロピ
ル）フェノキシクー２−メチルプロピオン酸を製造する
ための特許請求の範囲記載の製法において、ｐ−（２，
２−ジクロルシクロプロピル）フェノールをクロロホル
ム、アセトン、およびアルカリ金属水酸化物とからなる
混合物で処理し；そして 必要ならば、生成した低級アルキルエステルを加水分解
して遊離酸とすることを特徴とする製法。

（２） Ｒ２とＲ２′が共にハロゲン原子、ＡとＡ′
が共にメチル基、ＱがＨｌそしてｎが整数０である特許
請求の範囲記載の製法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式Ｉ： （式中ＲはＨまたはＣ１〜６のアルキル基；ＡとＡ′は
   それぞれメチル基；ＱはＨまたはｃｌ： Ｒ１はＨ，Ｃ
   １〜３のアルキル基またはフェニル基；Ｒ２とＲ２／は
   それぞれＦ、ｃｌまたはＢｒ；Ｒ３はＨ９Ｃ１〜３のア
   ルキル基またはフェニル基；Ｒ３′はＨ；そしてｎは整
   数０または１；あるいはＲ３とＱは一体となってエチレ
   ン架橋を形成し、かつ（ＣＲ２） ｎは式中のベンゼン
   環でＱのオルト位につく１本の結合鎖であり、そして、
   ＱとＲ３は６員環を形成している）の化合物、およびＲ
   がＨである時の式Ｉの化合物の塩基性塩の製法において
   、（式中Ｑ、 Ｒ１，Ｒ２，Ｒ”ＩＲ” 、 Ｒ”、お
   よびｎは前記定義通りである。 ）の化合物を、クロロホルムとアセトンとアルカリ金属
   水酸化合物との混合で処理し；所望ならば、Ｒが低級ア
   ルキル基である生成化合物を加水分解して、ＲがＨであ
   る化合物を生成し；そして、所望ならば、ＲがＨである
   生成化合物をその塩基性塩に転化することを特徴とする
   製法。