JPS6030679B2 - 新制癌性抗生物質ｎｃｓ−ｃ - Google Patents

新制癌性抗生物質ｎｃｓ−ｃ

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JPS6030679B2
JPS6030679B2 JP54130181A JP13018179A JPS6030679B2 JP S6030679 B2 JPS6030679 B2 JP S6030679B2 JP 54130181 A JP54130181 A JP 54130181A JP 13018179 A JP13018179 A JP 13018179A JP S6030679 B2 JPS6030679 B2 JP S6030679B2
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芳夫 小出
清人 江戸
名香雄 石田
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KAYAKU KOSEIBUTSUSHITSU KENKYUSHO KK
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KAYAKU KOSEIBUTSUSHITSU KENKYUSHO KK
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    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
    • C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/465—Streptomyces

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新制癌性抗生物質ＮＣＳ−Ｃに関する。
ストレプトミセス・カルチノスタチカス・バリアントＦ
４１ク。
ャを培養すると、高分子性制建物質ネオカルチノスタチ
ン（特公昭４２−２１７５２号）、Ｎ−１分画、Ｎ−２
分画（特公昭４７−６８び号）およびＮ舷分画（特公昭
５４−１３５１６号）が得られることがすでに知られて
いる。本発明者らは、その培養物について、更に検討を
行なっていたところ、ネオカルチノスタチン、Ｎ−１分
画、Ｎ−２分画、Ｍａ分画と物性を異にする新規な制漣
性抗生物質ＮＣＳ−Ｃが存在することを見出した。従っ
て、本発明は新制癌性抗生物質ＮＣＳ−Ｃ（以下ＮＣＳ
−Ｃ物質と称する）を提堤せんとするにある。本発明の
ＮＣＳ−Ｃ物質は例えば次のようにして製造される。本
発明のＮＣＳ−Ｃ物質の製造に使用される菌種はストレ
プトミセス属に属するネオカルチノスタチン生産菌であ
って、上記特許明細書に記載のストレプトミセス・カル
チノスタチカス・バリアントＦ４１クロャ並びにその変
異菌およびＮＣＳ−Ｃ物質を生産するストレプトミセス
属に属する菌種全てが用いられる。
ストレプトミセス・カルチノスタチカス・バリアントＦ
４１クロャはすでに工業技術院微生物工業技術研究所に
受託番号２２５７号として、またＡｍｅｒｉｃａｎ．Ｔ
ｙｐｅ Ｃ山ｔｕｒｅ ＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎにＡＴＣ
Ｃ．Ｎｏ．１５９４５として寄託されている。本発明の
ＮＣＳ−Ｃ物質を製造する際のストレフ。トミセス・力
ルチノスタチカス・バリアントＦ４１クロャの培養方法
は、特公階４２一２１７５２号および特公昭５４一１３
５１６号に記載されている方法が適用される。ＮＣＳ−
Ｃ物質は次に述べる手段で上記培養液から採取すること
ができる。
まず培養液を炉過あるし、は遠心分離等の公知の方法で
菌体と培養液に分離すると、ＮＣＳ−Ｃ物質は、主とし
て培養炉液に含まれる。この培養炉液を塩酸、硫酸等の
鉱酸、又は酢酸、ギ酸等の有機酸でｐＨを１〜４に調整
し、水と混和しない有機溶媒、例えばブタノール、クロ
ロホルム等で抽出すれば大部分のＮＣＳ−Ｃ物質は、有
機層に移行する。そしてこの有機層を濃縮し、シリカゲ
ル、アルミナ、アンバーライトＸＡＤ等の吸着クロマト
グラフィー、マイクロボンダパックＣ，８、リクロソル
ブＲＰ−８等の逆相分配クロマトグラフィー、セフアデ
ツクスＬＨ−２０、ＴＳＫゲル等のゲルバーミェション
クロマトグラフィー等を組合せて精製すればＮＣＳ−Ｃ
物質が得られる。またＮＣＳ−Ｃ物質は、精製されたネ
オカルチノスタチンを穏やかな条件で分解しても得るこ
とができる。
すなわち、ネオカルチノスタチン粉末を酸性条件下、非
水系極性有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、プ
ロパノール、ブタ／ール、アセトン、クロロホルム等に
懸濁し、騰拝すると、有機溶媒に溶解されるＮＣＳ−Ｃ
物質と、不綾性のプレネオカルチノスタチン（ジャーナ
ル・オブ・アンチビオティクス２７巻、７６６頁に記載
）に分解される。さらにこの有機溶媒に含まれるＮＣＳ
−Ｃ物質は前述と同様の方法により精製される。斯くす
るときＮＣＳ−Ｃ物質は醸塩として収得され、その塩酸
塩は次のような物性を示す。
‘１｝ 物理学的性質【ィ｝ 性 状 淡黄色〜褐色の
粉末 ‘ｏ’分解点 １２５℃ し一 比旋光度 〔Ｑ〕客＝−１７ｒ くＣ＝１・４×１０一３・メタノ−ル）。
Ｂ 元素分析値 Ｃ５１．７２、日４．斑、Ｎ２．０３
、０３１．００ＣＩ１０．３１的 分子量 斑６．５〜
６８８．５（蒸気圧法）６９５（マススベクトル法）第
３図日 核磁気共鳴スペクトル ＩＨ−ＮＭＲスペクトル 第４図 １３Ｃ−ＮＭＲスペクトル 第５図 川 紫外線吸収スペクトル（第１図） ２４０、２６５ ２７４ ２９０ ３０ふ ３３仇の肩
の 赤外線吸収スペクトル（第２図）３４０以１７８０
、１６１以１４０い１１９０、１０８０、１０１０の‐
１に吸収を有する。
肌 呈色反応 過マンガン酸反応、ジアゾカップリング
反応は陽・性、キサントプロテイン反応、エールリッヒ
反応、ニンヒドリ ン反応、オルシノール反応、モーリツシ ュ反応は陰性 （ヌ）溶解性 メタノール、エタノール、フロパノール
、ブタノール、に易溶、アセトンに可溶、クロロホルム
、酢酸エチルに ややとける、水、エーテル、ベンゼンに とげ難い。
（ル）安定性 熱安定性：６０ｑ０ 紫外線：東芝殺菌灯ＧＬ−１５から２０伽の距離斑：４
時間後■ 急性毒性 マウス 静注 ＬＤ５ｏ＝１．＆９／ｋ９マウス 腹腔
ＬＤ５ｏ＝１０の９′ｋ９以上‘３｝ 生物学的性質
‘ｉ’抗腫場作用 吉田肉腹（ｊｐ−ｉｐ） Ｈｅｌａ−Ｓ視細胞 ＮＣＳ−Ｃ物質は１．０の９′私の濃度では抗腫傷効果
を示さないが、プレネオカルチノスタチンとＮＣＳ一Ｃ
物質を１０：１の比率で混合したものは０．１雌／私の
濃度で抗腫傷効果を示した。
（ｉｉ）抗微生物作用以上の如く、本発明のＮＣＳ−Ｃ
物質はそれ自体でも制癌作用及び抗微生物作用を有する
が、プレネオカルチノスタチンとの併用によってその効
果は著しく増大される。
叙上の如く、本発明のＮＣＳ−Ｃ物質の理化学的及び生
物学的性状はストレプトミセス・カルチノスタチカス・
バリアントＦ４１クロヤから生産されるネオカルチノス
タチン、Ｎ−１分画、Ｎ−２分画、Ｍａ分画および近緑
の菌株ストレプトミセス・カルチノスタチカスから生産
されるカルチノスタチンコンブレツクス（特公昭３５−
５４０び号）並びにまた他の制癌性抗生物質とは全く異
なるものであり、従って本発明のＮＣＳ−Ｃ物質は新規
物質と認められる。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例 １ 澱粉２．０％、大豆粉２．０％、乾燥酵母０．５％、塩
化ナトリウム０．２５％、炭酸カルシウム０．３５％、
塩化マンガン０．００５％、硫酸銅０．００５％、硫酸
亜鉛０．００５％の組成を有する培地（ｐＨ６．６に調
整）２００〆を４００その培養タンクに調整し、１２０
ｏＣで３０分間加熱滅菌した。
予め同一組成の培地にて２駒時間培養を行なったストレ
プトミセス・カルチノスタチカス・バリアントＦ４１ク
ロヤの種母液３夕を入れ、２７０で通気擬梓培養（通気
量３００そ／分、澄梓数１８０回転／分）を５畑時間行
い、１８０その培養液を得た。この培養液をフィルター
プレスで炉過し、濃塩酸でｐＨ２．０に調整後、ｎープ
タノール１００夕を加え、鷹洋数１８０回転／分で２時
間擁粋後、２岬時間放置した。つぎに充分水層と分離し
たブタノール層を分液後、５０ｑｏのフラッシュェバポ
レーターで濃縮し、１２００奴のＮＣＳ−Ｃ物質の濃縮
液を得た。実施例 ２ 実施例１で得た濃縮液を、予めクロロホルムで平衡化し
たシリカゲル５〆を充填したカラムに吸着させ、メタノ
ール：クロロホルム（１：１）で溶出し、活性画分４０
０の‘を得た。
これを減圧濃縮乾園して、ＮＣＳ−Ｃ物質の粗粉末２．
１夕を得た。実施例 ３実施例２で得た粗粉末２．１夕
をメタノール５０の‘に溶解し、予め１．州塩酸：メタ
ノール（１：９）で平衡化したセフアデツクスＬＨ−２
０１そを充填したカラムに通し、１．側塩酸：メタノー
ル（１：９）を溶出液としてクロマトグラフィーを行い
、活性画分９０の‘を得た。
これを濃縮乾固して、ＮＣＳ−Ｃ物質の粉末１２畝９を
得た。実施例 ４ネオカルチノスタチン粉末１６夕を９
５％メタノール溶液１．５夕に懸濁させ、ＩＮ塩酸でｐ
Ｈ２．０に調整後、２時間燈拝した。
縄梓後、遠心分離を行い、その上清を濃縮乾固して、Ｎ
ＣＳ一Ｃ物質の粗粉末９２０の９を得た。この粗粉末を
実施例３と同様の方法でセフアデックスＬＨ−２０クロ
マトグラフィーに付し、ＮＣＳ−Ｃ物質の粉末１０５の
９を得た。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明の制鹿性抗生物質ＮＣＳ−Ｃの紫外線吸
収スペクトルを、第２図は同物質の赤外線吸収スペクト
ルを示す、第３図は同物質のＦＡＢマススベクトルを、
第４図は同物質のＩＨ−ＮＭＲスペクトルを、第５図は
同物質の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示す。 第１図 図 寸 蛇 図 山 船 図 の 船 図 Ｎ 船

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ その塩酸塩が次の物性を有する制癌性抗生物質ＮＣ
    Ｓ−Ｃ。 （イ）性状淡黄色〜褐色の粉末 （ロ）分解点１２５℃ （ハ）比旋光度〔α〕＾２＾０＿Ｄ＝−１７１°（ｃ＝
    １．４×１０＾−＾３、メタノール）。 （ニ）元素分析値Ｃ５１．７２、Ｈ４．９４、Ｎ２．０
    ３、Ｏ３１．００、Ｃｌ１０．３１（ホ）分子量６８６
    ．５〜６８８．５（蒸気圧法）６９５（マススペクトル
    法）（ヘ）核磁気共鳴スペクトル ＾１Ｈ−ＮＭＲスペクトル第４図 ＾１＾３Ｃ−ＮＭＲスペクトル第５図 （ト）紫外線吸収スペクトル ２４０、２６５、２７４、２９０、３０５、３３０、ｎ
    ｍ肩（チ）赤外線吸収スペクトル３４００、１７８０、
    １６１０、１４００、１１９０、１０８０、１０１０ｃ
    ｍ＾−＾１に吸収を有する（リ）呈色反応過マンガン酸
    反応、ジアゾカツプリング反応は陽性、キサントプロテ
    イン反応、エールリツヒ反応、ニンヒドリン反 応、オルシノール反応、モーリツシユ反応は陰性 （ヌ）溶解性メタノール、エタノール、プロパノール、
    ブタノールに易溶、アセトンに可溶、クロロホルム、酢
    酸エチルにややとける、水、エーテル、ベンゼンにとけ
    難い
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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US3718741A (en) * 1969-07-24 1973-02-27 Kayaku Antibiotic Research Co N-1 and N-2 FRACTIONS OF NEOCARZIONSTATIN
JPS5413516B2 (ja) * 1973-09-11 1979-05-31

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