JP2775001B2 - 新抗生物質ｙｓ―８２２ａおよびその製造法 - Google Patents
新抗生物質ｙｓ―８２２ａおよびその製造法Info
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- JP2775001B2 JP2775001B2 JP1139692A JP13969289A JP2775001B2 JP 2775001 B2 JP2775001 B2 JP 2775001B2 JP 1139692 A JP1139692 A JP 1139692A JP 13969289 A JP13969289 A JP 13969289A JP 2775001 B2 JP2775001 B2 JP 2775001B2
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新抗生物質YS−822Aおよびその製造法に関
する。
する。
〔従来の技術およびその課題〕 従来、ストレプトバーチシリウム・ユーロシデイカム
・バラエテイ・アステロシデイカス（streptoverticill
ium eurocidicum var.asterocidicus）〔ストレプトマ
イセス・ユーロシディカス・バラエティー・アステロシ
ディカス（streptmyces eurocidicus var.asterocidicu
s）より微生物名変更，「BERGEY'S MANUAL OF DETERMIN
ATIVE BACTERIOLOGY Eighth Edition（1974年）」第838
ページ参照〕を培養すると、抗生物質TS−0822が得られ
ることが知られている（特公昭54−14197号）。
・バラエテイ・アステロシデイカス（streptoverticill
ium eurocidicum var.asterocidicus）〔ストレプトマ
イセス・ユーロシディカス・バラエティー・アステロシ
ディカス（streptmyces eurocidicus var.asterocidicu
s）より微生物名変更，「BERGEY'S MANUAL OF DETERMIN
ATIVE BACTERIOLOGY Eighth Edition（1974年）」第838
ページ参照〕を培養すると、抗生物質TS−0822が得られ
ることが知られている（特公昭54−14197号）。
本発明者は、上記培養物について更に検討を行つてい
たところ、その培養物中に、抗生物質TS−0822と物性及
び生物活性をまつたく異にする新規な抗生物質YS−822A
が生産されることを見出し、本発明を完成した。
たところ、その培養物中に、抗生物質TS−0822と物性及
び生物活性をまつたく異にする新規な抗生物質YS−822A
が生産されることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、新規な抗生物質YS−822A及びそ
の製造法を提供するものである。
の製造法を提供するものである。
本発明の抗生物質YS−822Aは例えば次のようにして製
造される。
造される。
本発明の抗生物質YS−822Aの製造に使用される菌種は
ストレプトバーチシリウム属に属する抗生物質YS−822A
生産菌であつて、上記特許明細書に記載のストレプトバ
ーチシリウム・ユーロシデイカム・バラエテイ・アステ
ロシデイカス並びにその変異株および抗生物質YS−822A
を生産するストレプトバーチシリウム属に属する菌種全
てが用いられる。ストレプトバーチシリウム・ユーロシ
デイカム・バラエテイ・アステロシデイカスは、ストレ
プトマイセス・ユーロシディカス・バラエティー・アス
テロシディカスの微生物名で、すでに工業技術院微生物
工業技術研究所に受理番号2477号として寄託されてい
る。
ストレプトバーチシリウム属に属する抗生物質YS−822A
生産菌であつて、上記特許明細書に記載のストレプトバ
ーチシリウム・ユーロシデイカム・バラエテイ・アステ
ロシデイカス並びにその変異株および抗生物質YS−822A
を生産するストレプトバーチシリウム属に属する菌種全
てが用いられる。ストレプトバーチシリウム・ユーロシ
デイカム・バラエテイ・アステロシデイカスは、ストレ
プトマイセス・ユーロシディカス・バラエティー・アス
テロシディカスの微生物名で、すでに工業技術院微生物
工業技術研究所に受理番号2477号として寄託されてい
る。
本発明における培養については、培地として種々のも
のを使用することができる。例えば、窒素源としてペプ
トン、肉エキス、蛋白質分解物、大豆粉、各種のアンモ
ニウム塩等を使用し、炭素源として澱粉、グリセリン、
グルコース等を使用し、無機塩として塩化ナトリウム、
塩化カリウム、炭酸カルシウム、その他、鉄、銅、マグ
ネシウム、などの微量重金属塩等が使用される。このよ
うな培養条件で液体通気撹はん培養するとき、抗生物質
YS−822Aは、24〜180時間の間に徐々に生産される。
のを使用することができる。例えば、窒素源としてペプ
トン、肉エキス、蛋白質分解物、大豆粉、各種のアンモ
ニウム塩等を使用し、炭素源として澱粉、グリセリン、
グルコース等を使用し、無機塩として塩化ナトリウム、
塩化カリウム、炭酸カルシウム、その他、鉄、銅、マグ
ネシウム、などの微量重金属塩等が使用される。このよ
うな培養条件で液体通気撹はん培養するとき、抗生物質
YS−822Aは、24〜180時間の間に徐々に生産される。
抗生物質YS−822Aは、主として培養濾液中に含まれ、
この培養濾液から次のようにして精製される。培養濾液
をアルコール類たとえばブタノール等の有機溶媒で抽出
するか、または培養濾液を活性炭あるいは合成吸着剤、
たとえばアンバーライトXAD等を用いる吸着法等を用い
て採取する。次いで斯くして得られる粗濃縮物をアルミ
ナ、シリカゲル等の吸着剤を用いるクロマトグラフイー
を行うか、あるいは、セフアデツクスLH−20等を用いた
ゲル濾過で精製する。
この培養濾液から次のようにして精製される。培養濾液
をアルコール類たとえばブタノール等の有機溶媒で抽出
するか、または培養濾液を活性炭あるいは合成吸着剤、
たとえばアンバーライトXAD等を用いる吸着法等を用い
て採取する。次いで斯くして得られる粗濃縮物をアルミ
ナ、シリカゲル等の吸着剤を用いるクロマトグラフイー
を行うか、あるいは、セフアデツクスLH−20等を用いた
ゲル濾過で精製する。
このようにして得られた抗生物質YS−822Aは、ストレ
プトバーチシリウム・ユーロシデイカム・バラエテイ・
アステロシデイカスから得られる抗生物質TS−0822等の
物質とは、紫外部吸収スペクトル、赤外部吸収スペクト
ル、元素分析値等の物性および抗微生物作用を全く異に
する。また抗生物質YS−822Aは、特徴的なUV吸収を示す
ことからポリエン系抗生物質と考えられるが、ナイスタ
チン、アムホテリシンＢ、リモシジン、テトリンＡなど
のポリエン系抗生物質とは、分子式、旋光度、分子量な
どの物性及び抗菌作用が相違する。
プトバーチシリウム・ユーロシデイカム・バラエテイ・
アステロシデイカスから得られる抗生物質TS−0822等の
物質とは、紫外部吸収スペクトル、赤外部吸収スペクト
ル、元素分析値等の物性および抗微生物作用を全く異に
する。また抗生物質YS−822Aは、特徴的なUV吸収を示す
ことからポリエン系抗生物質と考えられるが、ナイスタ
チン、アムホテリシンＢ、リモシジン、テトリンＡなど
のポリエン系抗生物質とは、分子式、旋光度、分子量な
どの物性及び抗菌作用が相違する。
抗生物質YS−822Aの物性および、生物学的性質を示
す。
す。
（１） 物理化学的物質 （イ） 性 状 淡黄色の無定形粉末 （ロ） 融 点 265℃（分解） （ハ） 比旋光度 ▲〔α〕20 D▼＝＋16（Ｃ＝0.1、ピ
リジン） （ニ） 元素分析値 C:53.26〜53.70％ H:7.28〜7.41％ N:1.98〜2.02％ （ホ） 分子式 C37H59O14N （ヘ） 分子量 741 ｍ−ニトロベンジルアルコール添加FAB−MSにより、7
64〔（Ｍ＋Na）＋〕、742〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕のピークが
出現する。
リジン） （ニ） 元素分析値 C:53.26〜53.70％ H:7.28〜7.41％ N:1.98〜2.02％ （ホ） 分子式 C37H59O14N （ヘ） 分子量 741 ｍ−ニトロベンジルアルコール添加FAB−MSにより、7
64〔（Ｍ＋Na）＋〕、742〔（Ｍ＋Ｈ）＋〕のピークが
出現する。
（ト） 紫外部吸収スペクトル 第１図 （チ） 赤外部吸収スペクトル 第２図 （リ） 1H−NMRスペクトル 第３図 （ヌ） 呈色反応 モーリツシユ、ニンヒドリン反応陽
性、臭素、過マンガン酸カリを脱色、オルシノール、塩
化第２鉄反応陰性 （ル） 溶解性 ｎ−ブタノール、エタノール、メタノ
ール、ジメチルスルホキシド、ピリジンに可溶性、ベン
ゼン、酢酸エチル、クロロホルム、ジクロルメタン、ア
セトンに不溶、水に難溶性 （２） 急性毒性 マウスでの静脈内投与におけるLD50は、83.3mg/Kgで
ある。
性、臭素、過マンガン酸カリを脱色、オルシノール、塩
化第２鉄反応陰性 （ル） 溶解性 ｎ−ブタノール、エタノール、メタノ
ール、ジメチルスルホキシド、ピリジンに可溶性、ベン
ゼン、酢酸エチル、クロロホルム、ジクロルメタン、ア
セトンに不溶、水に難溶性 （２） 急性毒性 マウスでの静脈内投与におけるLD50は、83.3mg/Kgで
ある。
（３） 生物学的性質 寒天希釈法で測定すると酵母、カビ類に対し広く発育
を阻止する（第１表）が、グラム陽性、陰性菌に対して
は、1000μg/mlでもその発育を阻止しない。
を阻止する（第１表）が、グラム陽性、陰性菌に対して
は、1000μg/mlでもその発育を阻止しない。
〔実施例〕 次に実施例を挙げて説明する。
実施例１ ２％キナコ、２％でんぷん、0.25％食塩、0.2％炭酸
カルシウム（pH7.2）の組成からなる種培地500mlに、あ
らかじめクラインスキーのアスパラギン・グルコース寒
天斜面培地に成育せしめたストレプトバーチシリウム・
ユーロシデイカム・バラエテイ・アステロシデイカスを
植菌し、20℃で20時間振とう培養する。上記培養液200m
lを２％グルコース、0.5％ペプトン、0.5％食塩、0.25
％塩化カルシウム、0.1％酢酸ナトリウム（pH7.2）17.5
に植菌し、27℃で72時間振とう培養を行つた。培養
後、菌体を濾別し、培養濾液を合成吸着剤（アンバーラ
イトMAD II）に吸着させ、十分に水洗後、90％メタノー
ルで溶出させる。活性分画をとり減圧濃縮乾固し粗物質
2gを得た。
カルシウム（pH7.2）の組成からなる種培地500mlに、あ
らかじめクラインスキーのアスパラギン・グルコース寒
天斜面培地に成育せしめたストレプトバーチシリウム・
ユーロシデイカム・バラエテイ・アステロシデイカスを
植菌し、20℃で20時間振とう培養する。上記培養液200m
lを２％グルコース、0.5％ペプトン、0.5％食塩、0.25
％塩化カルシウム、0.1％酢酸ナトリウム（pH7.2）17.5
に植菌し、27℃で72時間振とう培養を行つた。培養
後、菌体を濾別し、培養濾液を合成吸着剤（アンバーラ
イトMAD II）に吸着させ、十分に水洗後、90％メタノー
ルで溶出させる。活性分画をとり減圧濃縮乾固し粗物質
2gを得た。
実施例２ 実施例１で得た粗物質をシリカゲル300mlを充填した
カラムに吸着させ、クロロホルム：メタノール：水（6:
5:1）の溶媒系で溶出し活性分画をとり減圧下濃縮乾固
し淡黄色の粉末700mgを得た。
カラムに吸着させ、クロロホルム：メタノール：水（6:
5:1）の溶媒系で溶出し活性分画をとり減圧下濃縮乾固
し淡黄色の粉末700mgを得た。
実施例３ 実施例２で得た物質を少量のメタノールに溶かし、ゲ
ル濾過カラム（セフアデツクスLH20、200ml）に通し、7
0％メタノールで溶出し活性分画をとり、減圧下濃縮乾
固し淡黄色の抗生物質YS−822Aの粉末500mgを得た。
ル濾過カラム（セフアデツクスLH20、200ml）に通し、7
0％メタノールで溶出し活性分画をとり、減圧下濃縮乾
固し淡黄色の抗生物質YS−822Aの粉末500mgを得た。
実施例４ 実施例１と同様に培養した培養濾液20にｎ−ブタノ
ール10を加え、１時間撹拌する。静置した後ｎ−ブタ
ノール層を分取し、水洗後濃縮乾固し粗物質3gを得た。
以下、実施例２及び３と同様にして精製しYS−822Aの粉
末700mgを得た。
ール10を加え、１時間撹拌する。静置した後ｎ−ブタ
ノール層を分取し、水洗後濃縮乾固し粗物質3gを得た。
以下、実施例２及び３と同様にして精製しYS−822Aの粉
末700mgを得た。
第１図は、本発明の抗生物質YS−822Aの紫外部吸収スペ
クトルを示す。 第２図は、同物質の赤外部吸収スペクトルを示す。 第３図は、同物質の1H−NMRスペクトルを示す。
クトルを示す。 第２図は、同物質の赤外部吸収スペクトルを示す。 第３図は、同物質の1H−NMRスペクトルを示す。
フロントページの続き (72)発明者 三木 豊彦 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポー ラ化成工業株式会社新薬研究所内 (72)発明者 楠 晴雄 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポー ラ化成工業株式会社新薬研究所内 (72)発明者 井戸 純子 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポー ラ化成工業株式会社新薬研究所内 (72)発明者 岩本 行正 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポー ラ化成工業株式会社新薬研究所内 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C12P 1/06
Claims (2)
- 【請求項１】次の物性を有する新抗生物質YS−822A。 （イ） 性 状 淡黄色の無定形粉末 （ロ） 融 点 265℃（分解） （ハ） 比旋光度 ▲〔α〕20 D▼＝＋16（Ｃ＝0.1、ピ
リジン） （ニ） 元素分析値 C:53.26〜53.70％ H:7.28〜7.41％ N:1.98〜2.02％ （ホ） 分子式 C37H59O14N （ヘ） 分子量 741 （ト） 紫外部吸収スペクトル 第１図 （チ） 赤外部吸収スペクトル 第２図 （リ） 1H−NMRスペクトル 第３図 （ヌ） 呈色反応 モーリツシユ、ニンヒドリン反応陽
性、臭素、過マンガン酸カリを脱色、オルシノール、塩
化第２鉄反応陰性 （ル） 溶解性 ｎ−ブタノール、エタノール、メタノ
ール、ジメチルスルホキシド、ピリジンに可溶性、ベン
ゼン、酢酸エチル、クロロホルム、ジクロルメタン、ア
セトンに不溶、水に難溶性。 - 【請求項２】ストレプトバーチシリウム属に属する抗生
物質YS−822A生産菌を培養し、培養物から抗生物質YS−
822Aを採取することを特徴とする抗生物質YS−822Aおよ
びその塩類の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-134829 | 1988-06-01 | ||
| JP13482988 | 1988-06-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0297392A JPH0297392A (ja) | 1990-04-09 |
| JP2775001B2 true JP2775001B2 (ja) | 1998-07-09 |
Family
ID=15137441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1139692A Expired - Lifetime JP2775001B2 (ja) | 1988-06-01 | 1989-06-01 | 新抗生物質ｙｓ―８２２ａおよびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2775001B2 (ja) |
-
1989
- 1989-06-01 JP JP1139692A patent/JP2775001B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0297392A (ja) | 1990-04-09 |
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