JPS6025430B2 - 新規なモルホリン誘導体の製造法 - Google Patents
新規なモルホリン誘導体の製造法Info
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- JPS6025430B2 JPS6025430B2 JP3545076A JP3545076A JPS6025430B2 JP S6025430 B2 JPS6025430 B2 JP S6025430B2 JP 3545076 A JP3545076 A JP 3545076A JP 3545076 A JP3545076 A JP 3545076A JP S6025430 B2 JPS6025430 B2 JP S6025430B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
〔式中Ａは式
（式中点線の
２ケ所の内、必ず一方が単結合で、他方が二重結合を意
味する。
味する。
又ＲＩおよびＲ２は同一又は異りて水素原子又は低級ア
ルキル基を意味する。以下同様）を意味する。以下同様
〕で示される２・３ーェポキシプロパン譲導体を塩基の
存在下一般式（０）〔式中Ｒ３は水素原子、低級アルキ
ル基、アラルキル基、アリール基又はシクロヘキシル基
を、Ｂはハロゲン原子又は−ＯＳ０３Ｒ４（式中Ｒ４は
水素原子、アリール基又は低級アルキル基を意味する。
ルキル基を意味する。以下同様）を意味する。以下同様
〕で示される２・３ーェポキシプロパン譲導体を塩基の
存在下一般式（０）〔式中Ｒ３は水素原子、低級アルキ
ル基、アラルキル基、アリール基又はシクロヘキシル基
を、Ｂはハロゲン原子又は−ＯＳ０３Ｒ４（式中Ｒ４は
水素原子、アリール基又は低級アルキル基を意味する。
）を意味する。以下同機〕で示される化合物又はその酸
付加塩と反応させて一般式（ｍ）〔式中Ａ、Ｒ３は上記
と同じ〕 で示される新規なモルホリン誘導体又はその駿付加塩の
製造方法に関する。
付加塩と反応させて一般式（ｍ）〔式中Ａ、Ｒ３は上記
と同じ〕 で示される新規なモルホリン誘導体又はその駿付加塩の
製造方法に関する。
抗うつ作用を有するモルホリン誘導体としては、例えば
２一（２ーェトキシフェノキシメチル）モルホリン（一
般名ビロキサジン）が知られており（特公昭４６−１６
７４７号および特公昭５０一１６７９５号）また、２一
（４ーインダニルオキシメチル）−４−インプロピルモ
ルホリンが知られている（特公昭４６一１６７４７）。
２一（２ーェトキシフェノキシメチル）モルホリン（一
般名ビロキサジン）が知られており（特公昭４６−１６
７４７号および特公昭５０一１６７９５号）また、２一
（４ーインダニルオキシメチル）−４−インプロピルモ
ルホリンが知られている（特公昭４６一１６７４７）。
しかし、本発明のようにィンデン環がオキシメチル基を
介してモルホリン環に結合した化合物はいまだに知られ
てし、なし、。本発明の新規ィンデン誘導体は抗うつ薬
として有望である。
介してモルホリン環に結合した化合物はいまだに知られ
てし、なし、。本発明の新規ィンデン誘導体は抗うつ薬
として有望である。
すなわち、下記実験に示されるように、抗うつ薬として
望ましい薬理学的性質の一つであるメタンフェタミン常
同行勤増強作用がビロキサジンやアミトリプチリンに比
べてはるかに強力であり、また、抗しセルピン作用がビ
ロキサジンより強力であるなど抗うつ薬としてすぐれた
特徴を備えている。実験１： メタンフェタミン（Ｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ）
常同行動に及ぼす影響をラット〔ウィスタ−（Ｗｉｓｔ
ａｒ）系、雄、６週令〕を用い植木等〔日薬理誌、６８
、７１６（１９７２）〕の方法に従って検討した。
望ましい薬理学的性質の一つであるメタンフェタミン常
同行勤増強作用がビロキサジンやアミトリプチリンに比
べてはるかに強力であり、また、抗しセルピン作用がビ
ロキサジンより強力であるなど抗うつ薬としてすぐれた
特徴を備えている。実験１： メタンフェタミン（Ｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ）
常同行動に及ぼす影響をラット〔ウィスタ−（Ｗｉｓｔ
ａｒ）系、雄、６週令〕を用い植木等〔日薬理誌、６８
、７１６（１９７２）〕の方法に従って検討した。
ラットをプラスチック製ケ−ジに入れて約１時間放置し
環境に馴れさせてから検体を腹腔内に注射した。
環境に馴れさせてから検体を腹腔内に注射した。
１時間後にメタンフェタミン５の９／ｋ９を腹腔内に注
射し、以後３粉ふ毎に５時間後までメタンフェタミンに
よる興奮状態を観察した。
射し、以後３粉ふ毎に５時間後までメタンフェタミンに
よる興奮状態を観察した。
常同行動増強が有意に認められた投与量は以下の通りで
ある。＊１袴公昭４６一１６７４７号および袴公昭５０
−１６７９５号に記載の化合物＊２持公昭４６−１６７
４７号に記載の化合物実験２：レセルピン（Ｒｅｓｅｒ
ｐｉｎ）誘発低体温に対する浩抗作用をマウス（ＩＣＲ
−ＪＣＬ系、雄、５週令）を用い植木等（前世）の方法
に従って検討した。
ある。＊１袴公昭４６一１６７４７号および袴公昭５０
−１６７９５号に記載の化合物＊２持公昭４６−１６７
４７号に記載の化合物実験２：レセルピン（Ｒｅｓｅｒ
ｐｉｎ）誘発低体温に対する浩抗作用をマウス（ＩＣＲ
−ＪＣＬ系、雄、５週令）を用い植木等（前世）の方法
に従って検討した。
１群１０匹のマウスを用いレセルピン３のｃ／ｋ９を皮
下投与し、直ちに個別ケージに入れ室温２３±１℃の実
験室に１袖寿間放置した。
下投与し、直ちに個別ケージに入れ室温２３±１℃の実
験室に１袖寿間放置した。
その後検体１のｏ／ｋ９を経口投与し、直腸温の変化を
５時間後に測定した。＊１特公昭４６一１６７４７号お
よび特公昭５０−１６７９５号に記載の化合物＊２特公
昭４６−１６７４７号に記載の化合物前記式中Ｒ１、Ｒ
２の低級アルキル基としてはメチル基、エチル基、ィソ
プロピル基等が挙げられ、Ｒ３の低級アルキル基として
はメチル基、エチル基、ィソプロピル基、ｔ−ブチル基
等がアラルキル基としてはペンジル基等が、アリール基
としてはフェニル基等が挙げられる。
５時間後に測定した。＊１特公昭４６一１６７４７号お
よび特公昭５０−１６７９５号に記載の化合物＊２特公
昭４６−１６７４７号に記載の化合物前記式中Ｒ１、Ｒ
２の低級アルキル基としてはメチル基、エチル基、ィソ
プロピル基等が挙げられ、Ｒ３の低級アルキル基として
はメチル基、エチル基、ィソプロピル基、ｔ−ブチル基
等がアラルキル基としてはペンジル基等が、アリール基
としてはフェニル基等が挙げられる。
Ｂのハロゲン原子としてはクロル原子、プロム原子等が
挙れられ、Ｒ４の低級アルキル基としてはメチル基、エ
チル基等であり、アリール基としてはフェニル基、Ｐ−
トリル基等が挙げられる。化合物（０）の酸付加塩とし
ては塩酸、硫酸、リン酸等の鉢酸との塩が挙げられる。
又用いられる塩基としてはアルカリ金属水酸化物又はア
ルカリ士類金属水酸化物例えば水酸化ナト１」ウム、水
酸化カリウム、水酸化バリウム等が挙げられる。
挙れられ、Ｒ４の低級アルキル基としてはメチル基、エ
チル基等であり、アリール基としてはフェニル基、Ｐ−
トリル基等が挙げられる。化合物（０）の酸付加塩とし
ては塩酸、硫酸、リン酸等の鉢酸との塩が挙げられる。
又用いられる塩基としてはアルカリ金属水酸化物又はア
ルカリ士類金属水酸化物例えば水酸化ナト１」ウム、水
酸化カリウム、水酸化バリウム等が挙げられる。
本発明方法を実施するには化合物（１）と当モル乃至過
剰モルの化合物（０）を、過剰モルの塩基の存在下、水
又はメタノール、エタノール、ィソプロパノール、ｎ−
プタノール、ｔープタノール、エチレングリコール等の
アルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の有機
溶媒又はそれらの混合溶媒中、加熱することにより目的
化合物（ｍ）を得る。
剰モルの化合物（０）を、過剰モルの塩基の存在下、水
又はメタノール、エタノール、ィソプロパノール、ｎ−
プタノール、ｔープタノール、エチレングリコール等の
アルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の有機
溶媒又はそれらの混合溶媒中、加熱することにより目的
化合物（ｍ）を得る。
本発明の製造法においては、反応の中間体とも考えられ
る式（Ｗ） 〔式中Ａは前記と同一の意味を有する。
る式（Ｗ） 〔式中Ａは前記と同一の意味を有する。
〕で示されるヒドロキシェチルアミノー２ープロパノー
ル誘導体を単離することができる。
ル誘導体を単離することができる。
したがって、本発明の製造法では、この中間体をピリジ
ン、トリェチルアミン等の塩基の存在下にピリジン、ク
ロロホルム、塩化メチレン等の有機溶媒中にて少過剰量
のクロルスルホン酸を反応させた後、アルカリ金属水酸
化物及びアルカリ士類金属水酸化物等の塩基の存在下加
熱することにより目的化合物（ｍ）を得ることもできる
。本発明の製造法で得られる代表的な化合物としては次
のものが挙げられる。
ン、トリェチルアミン等の塩基の存在下にピリジン、ク
ロロホルム、塩化メチレン等の有機溶媒中にて少過剰量
のクロルスルホン酸を反応させた後、アルカリ金属水酸
化物及びアルカリ士類金属水酸化物等の塩基の存在下加
熱することにより目的化合物（ｍ）を得ることもできる
。本発明の製造法で得られる代表的な化合物としては次
のものが挙げられる。
２一（４ーインデニルオキシメチル）モルホリン２−（
７−インデニルオキシメチル）モルホリン２一（４及び
７山インデニルオキシメチル）モルホリン２一（４及び
／又は７−ィンデニルオキシメチル）一４−メチルモル
ホリン４ーェチルー２Ｍ（４及び／又は７−インデニル
オキシメチル）モルホリン２一（４及び／又は７−ィン
デニルオキシメチル）−４ーイソプロピルモルホリン４
一にｒｔ−ブチルー２一（４及び／又は７ーインデニル
オキシメチル）モルホリン４ーベンジルー２一（４及び
／又は７ーインデニルオキシメチル）モルホリン４ーシ
クロヘキシルー２一（４及び／又は７−インデニルオキ
シメチル）モルホリン２一（４及び／又は７ーインデニ
ルオキシメチル）一４ーフエニルモルホリン２一（４又
は７Ｍインデニルオキシメチルー３ーメチル）モルホリ
ン２−（４又は７ーインデニルオキシメチルー３−メチ
ル）一４−インプロピルモルホリン本発明目的化合物（
ｍ）の酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、燐酸
塩、硫酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、
グルコン酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、アスコルビ
ソ酸塩、安息香酸塩又は１・１−メチレンービス（２−
ヒドロキシー３−ナフトェート）等が挙げられる。
７−インデニルオキシメチル）モルホリン２一（４及び
７山インデニルオキシメチル）モルホリン２一（４及び
／又は７−ィンデニルオキシメチル）一４−メチルモル
ホリン４ーェチルー２Ｍ（４及び／又は７−インデニル
オキシメチル）モルホリン２一（４及び／又は７−ィン
デニルオキシメチル）−４ーイソプロピルモルホリン４
一にｒｔ−ブチルー２一（４及び／又は７ーインデニル
オキシメチル）モルホリン４ーベンジルー２一（４及び
／又は７ーインデニルオキシメチル）モルホリン４ーシ
クロヘキシルー２一（４及び／又は７−インデニルオキ
シメチル）モルホリン２一（４及び／又は７ーインデニ
ルオキシメチル）一４ーフエニルモルホリン２一（４又
は７Ｍインデニルオキシメチルー３ーメチル）モルホリ
ン２−（４又は７ーインデニルオキシメチルー３−メチ
ル）一４−インプロピルモルホリン本発明目的化合物（
ｍ）の酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、燐酸
塩、硫酸塩、シュウ酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、酢酸塩、
グルコン酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、アスコルビ
ソ酸塩、安息香酸塩又は１・１−メチレンービス（２−
ヒドロキシー３−ナフトェート）等が挙げられる。
反応終了後、炉週、濃縮、抽出、蒸留、カラムクロマト
グラフィー、再結晶等の通常の処理手段にて単離精製が
行なわれる。
グラフィー、再結晶等の通常の処理手段にて単離精製が
行なわれる。
本発明のモルホリン誘導体（ｍ）またはその酸付加塩に
は、上記のように ７ーィンデニル体及び４−ィンデニ
ル体 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記と同一の意味を有する。
は、上記のように ７ーィンデニル体及び４−ィンデニ
ル体 〔式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は前記と同一の意味を有する。
〕のほか、これらの混合物を包含する。
本発明の製造方法において、これらの混合物として得た
時は塩酸塩等の酸付加塩として後、有機溶媒例えばメタ
／−ル、ィソブロパノール等を用いて再結晶をくり返す
ことにより混合物を分離し、結晶及び結晶を炉取したそ
の炉液から夫々純品の式（Ｖ）又は式（Ｖ）′なる化合
物をそれぞれ得ることができる。実施例 １ 【ィー ７０％水酸化ナトリウム水溶液２９Ｍと２−ア
ミノェチル硫酸（日２Ｎ−ＣＨ夕比ＯＳＱＨ）３５夕の
混合溶液中に、５０の‘のメタノールに溶解した１−（
７ーインデニルオキシ）一２・３−ヱポキシプロパン｛
約３５％の１−（４ーインデニルオキシ）一２・３−ェ
ボキシプロパンを含有｝９．４夕を加えて５５℃で１時
かきまぜる。
時は塩酸塩等の酸付加塩として後、有機溶媒例えばメタ
／−ル、ィソブロパノール等を用いて再結晶をくり返す
ことにより混合物を分離し、結晶及び結晶を炉取したそ
の炉液から夫々純品の式（Ｖ）又は式（Ｖ）′なる化合
物をそれぞれ得ることができる。実施例 １ 【ィー ７０％水酸化ナトリウム水溶液２９Ｍと２−ア
ミノェチル硫酸（日２Ｎ−ＣＨ夕比ＯＳＱＨ）３５夕の
混合溶液中に、５０の‘のメタノールに溶解した１−（
７ーインデニルオキシ）一２・３−ヱポキシプロパン｛
約３５％の１−（４ーインデニルオキシ）一２・３−ェ
ボキシプロパンを含有｝９．４夕を加えて５５℃で１時
かきまぜる。
これに７０％水酸化ナトリウム水溶液５０泌を加え、更
に５５℃で１母時間かきまぜる。令却後、水３００叫を
加えてトルェン各１００の【で３回抽出する。抽出液を
水洗、乾燥後、濃縮した残澄を蒸留し、沸点１４６−１
５６℃／０．５側Ｈｇのフラクションを集めると油状の
２一（７ーインデニルオキシメチル）モルホリン｛３２
％の２一（４−インデニルオキシオキシメチル）モルホ
リンを含有｝６．７夕（収率鼠０％）を得た。なお、両
異性体の混合比は無水トリフルオロ酢酸でトフルオロア
セチル化した後ガスクロマトグラフイ一にて測定した。
に５５℃で１母時間かきまぜる。令却後、水３００叫を
加えてトルェン各１００の【で３回抽出する。抽出液を
水洗、乾燥後、濃縮した残澄を蒸留し、沸点１４６−１
５６℃／０．５側Ｈｇのフラクションを集めると油状の
２一（７ーインデニルオキシメチル）モルホリン｛３２
％の２一（４−インデニルオキシオキシメチル）モルホ
リンを含有｝６．７夕（収率鼠０％）を得た。なお、両
異性体の混合比は無水トリフルオロ酢酸でトフルオロア
セチル化した後ガスクロマトグラフイ一にて測定した。
元素分析値（Ｃ，４日，７ＮＱとして）
Ｃ（％） 日（％）Ｎ（％）
計算値 ７２．７０ ７．４１ ６．０６実
験値 ７２．９１ ７．５０ ５．９５【ロ
ー ｛ィ’で得られる油状の塩基３夕をアセトン３０は
‘に溶解しィソプロパノールー塩酸で酸性にした後、エ
ーテル５０の‘を加えて−１０午○の氷室中一夜放置す
る。
験値 ７２．９１ ７．５０ ５．９５【ロ
ー ｛ィ’で得られる油状の塩基３夕をアセトン３０は
‘に溶解しィソプロパノールー塩酸で酸性にした後、エ
ーテル５０の‘を加えて−１０午○の氷室中一夜放置す
る。
析出する結晶を炉取すると、融点１４３〜１５５ｑ０の
２一（７ーインデニルオキシメチル）ーモルホリン塩酸
塩｛４０％の２−（４一インデルオキシメチル）モルホ
リン塩酸塩を含有｝２．８夕（収率８０．４％）を得る
。なお、両異性体の混合比は無水トリフルオロアセチル
化した後ガスクロマトグラフィ‐で測定した。
２一（７ーインデニルオキシメチル）ーモルホリン塩酸
塩｛４０％の２−（４一インデルオキシメチル）モルホ
リン塩酸塩を含有｝２．８夕（収率８０．４％）を得る
。なお、両異性体の混合比は無水トリフルオロアセチル
化した後ガスクロマトグラフィ‐で測定した。
元素分析値（Ｃ，４日，８Ｎ０２ＣＩとして）Ｃ（％）
日（％）Ｎ（％）ＣＩ（％）計算値 ６２．８０ ６．
７８ ５．２３ １３．２４実験値 ３２．８４
６．８１ ５．２４ １３．０１Ｗ‘ィーで得られ
る油状の塩基３夕をァセトン７０地に溶解し、氷冷下ィ
ソプロパノール−塩酸で弱酸性にした後、冷蔵庫に一夜
放置する。
日（％）Ｎ（％）ＣＩ（％）計算値 ６２．８０ ６．
７８ ５．２３ １３．２４実験値 ３２．８４
６．８１ ５．２４ １３．０１Ｗ‘ィーで得られ
る油状の塩基３夕をァセトン７０地に溶解し、氷冷下ィ
ソプロパノール−塩酸で弱酸性にした後、冷蔵庫に一夜
放置する。
そして析出する沈澱を炉取し、アセトン次いでェーナル
で洗浄すると融点１５９〜１筋℃を示す２一（４ーィン
デニルオキシメチル）モルホリン塩酸塩｛１５％の２一
（７−インデニルオキシメチル）モルホリン塩酸塩を含
有｝１．１夕を得る。これをメタノールから再結晶を繰
り返えすと融点１７５〜１７６℃を示す純品２一（４ー
ィンデニルオキシメチル）モルホリン塩酸塩を得る。元
素分析値（Ｃ，４日，８ＮＱＣＩとして）Ｎ（％）計算
値 ５．２３ 実験値 ５．３１ 核磁気共鳴スペクトル （ＣＤＣ１３十Ｄ６一ＤＭＳＯ；跡） ３．０〜３．４（４日、ｍ、 ） ４．０〜４．１（４日、ｍ、一０‐ＣＨ−、）４．３（
ＩＨ、ｍ、 ） ３．４（が、 ） ６．５（ＩＨ、ｄｏｕｂｌｅ ｔ、 Ｊ＝ ６ＨＺ） ７．５（ＩＨ、ｄｏｕｂｌｅ ｔ、 Ｊ＝ ６ＨＺ） ６．８（ＩＨ、ｑ、 ） ７．１（２日、ｄ、 ） ９．５（２日、 ） 母液及び洗液を集めて減圧乾園し、トルェン５０Ｍを加
えて再度減圧乾固した後、アセトン３０の‘を加えて一
旦溶解する。
で洗浄すると融点１５９〜１筋℃を示す２一（４ーィン
デニルオキシメチル）モルホリン塩酸塩｛１５％の２一
（７−インデニルオキシメチル）モルホリン塩酸塩を含
有｝１．１夕を得る。これをメタノールから再結晶を繰
り返えすと融点１７５〜１７６℃を示す純品２一（４ー
ィンデニルオキシメチル）モルホリン塩酸塩を得る。元
素分析値（Ｃ，４日，８ＮＱＣＩとして）Ｎ（％）計算
値 ５．２３ 実験値 ５．３１ 核磁気共鳴スペクトル （ＣＤＣ１３十Ｄ６一ＤＭＳＯ；跡） ３．０〜３．４（４日、ｍ、 ） ４．０〜４．１（４日、ｍ、一０‐ＣＨ−、）４．３（
ＩＨ、ｍ、 ） ３．４（が、 ） ６．５（ＩＨ、ｄｏｕｂｌｅ ｔ、 Ｊ＝ ６ＨＺ） ７．５（ＩＨ、ｄｏｕｂｌｅ ｔ、 Ｊ＝ ６ＨＺ） ６．８（ＩＨ、ｑ、 ） ７．１（２日、ｄ、 ） ９．５（２日、 ） 母液及び洗液を集めて減圧乾園し、トルェン５０Ｍを加
えて再度減圧乾固した後、アセトン３０の‘を加えて一
旦溶解する。
これを室温で一夜放置すると結晶が析出するので炉取し
アセトンで洗浄すると、融点１斑〜１５守０を示す２−
（７‐インデニルオキシメチル）モルホリン塩酸塩（１
０％の４−インデニルオキシ異性体を含有）１．７夕を
得る。なお、両異性体の混合比は無水トリフルオロ酢酸
でトリフルオロアセチル化した後ガスクロマトグラフイ
‐で測定した。これをメタノールから再結晶を繰り返え
すと純品の２−（７ーィンデニルオキシメチル）モルホ
リン塩酸塩を得る。融点 １６８〜１７が○（メタノー
ル） １５５〜１５げ○（アセトン） 元素分析値（Ｃ，４日，８Ｎ０２ＣＩとして）Ｎ（％）
計算値 ５．２３実験値 ５．２９ 核磁気共鳴スペクトル （ＣＤＣｌ３十Ｄ６−ＤＭＳＯ；胸） ３．０〜３．４（山日、ｍ、 ） ４．０〜４．２（山日、ｍ、一〇−ＣＨ２一、）４．３
（ＩＨ、ｍ、 ） ３．乳（２日、 ） ６．斑（ＩＨ、ｄｏｕｂｌｅ ｔ、 Ｊ＝ ６ＨＺ） ６．舷（ＩＨ、ｄｏｕｂｌｅ ｔ、 Ｊ＝６ Ｈｚ） ６．７８（ＩＨ、ｄ、 ） ７．０４（ＩＨ、ｄ、 ） ７．２０（ＩＨ、ｔ、 ） １．００（が、 ） 実施例 ２ １−（４一及び７−インデニルオキシ）−２１３−ェポ
キシプロパンの混合物４．７夕、２−クロルェチルアミ
ン塩酸塩１１．５夕、水酸化ナトリウム１０夕、エタノ
ール１００の【、及び水５０泌の混合物を６０〜６５℃
で２岬時間かきまぜる。
アセトンで洗浄すると、融点１斑〜１５守０を示す２−
（７‐インデニルオキシメチル）モルホリン塩酸塩（１
０％の４−インデニルオキシ異性体を含有）１．７夕を
得る。なお、両異性体の混合比は無水トリフルオロ酢酸
でトリフルオロアセチル化した後ガスクロマトグラフイ
‐で測定した。これをメタノールから再結晶を繰り返え
すと純品の２−（７ーィンデニルオキシメチル）モルホ
リン塩酸塩を得る。融点 １６８〜１７が○（メタノー
ル） １５５〜１５げ○（アセトン） 元素分析値（Ｃ，４日，８Ｎ０２ＣＩとして）Ｎ（％）
計算値 ５．２３実験値 ５．２９ 核磁気共鳴スペクトル （ＣＤＣｌ３十Ｄ６−ＤＭＳＯ；胸） ３．０〜３．４（山日、ｍ、 ） ４．０〜４．２（山日、ｍ、一〇−ＣＨ２一、）４．３
（ＩＨ、ｍ、 ） ３．乳（２日、 ） ６．斑（ＩＨ、ｄｏｕｂｌｅ ｔ、 Ｊ＝ ６ＨＺ） ６．舷（ＩＨ、ｄｏｕｂｌｅ ｔ、 Ｊ＝６ Ｈｚ） ６．７８（ＩＨ、ｄ、 ） ７．０４（ＩＨ、ｄ、 ） ７．２０（ＩＨ、ｔ、 ） １．００（が、 ） 実施例 ２ １−（４一及び７−インデニルオキシ）−２１３−ェポ
キシプロパンの混合物４．７夕、２−クロルェチルアミ
ン塩酸塩１１．５夕、水酸化ナトリウム１０夕、エタノ
ール１００の【、及び水５０泌の混合物を６０〜６５℃
で２岬時間かきまぜる。
冷後５％塩酸で酸性としたエタノールを減圧蟹去する。
残った水層を酢酸エチルで洗浄後、５％水酸化ナトリウ
ム水溶液でアルカリ性とし、エーテル５０のＺで３回抽
出する。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エーテ
ルを減圧留去する。得られる油状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに附し、クロロホルムーメタノール
（９：１）で溶出するフラクションより２−（４一及び
７ーインデニルオキシメチル）モルホリンの混合物（混
合比：７ーィンデニル体：４ーィンデニル体＝１７：８
）５００の９を得る。本品は実施例１一‘ィーで得られ
たものと完全に一致した。
残った水層を酢酸エチルで洗浄後、５％水酸化ナトリウ
ム水溶液でアルカリ性とし、エーテル５０のＺで３回抽
出する。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、エーテ
ルを減圧留去する。得られる油状物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに附し、クロロホルムーメタノール
（９：１）で溶出するフラクションより２−（４一及び
７ーインデニルオキシメチル）モルホリンの混合物（混
合比：７ーィンデニル体：４ーィンデニル体＝１７：８
）５００の９を得る。本品は実施例１一‘ィーで得られ
たものと完全に一致した。
実施例１〜２に準じて以下の化合物を合成した。
（４−ィンデニルオキシメチルモルホリン誘導体と７ー
ィンデニルオキシメチルモルホリン誘導体の混合物）（
化合物Ａ） （化合物Ｂ）
ィンデニルオキシメチルモルホリン誘導体の混合物）（
化合物Ａ） （化合物Ｂ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ａは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中点線の ２ケ所の内、必ず一方が単結合で、他方が二重結合を意
味する。 又Ｒ＾１およびＲ＾２は同一又は異りて水素原子又は低
級アルキル基を意味する。以下同様）を意味する。以下
同様〕で示される２・３−エポキシプロパン誘導体を塩
基の存在下一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾３は水素原子、低級アルキル基、アラルキル
基、アリール基又はシクロヘキシル基を、Ｂはハロゲン
原子又は−ＯＳＯ＿３Ｒ＾４（式中Ｒ＾４は水素原子、
アリール基又は低級アルキル基を意味する。 ）を意味する。以下同様〕で示される化合物又はその酸
付加塩と反応させて一般式▲数式、化学式、表等があり
ます▼ 〔式中Ａ、Ｒ＾３は上記と同じ〕 で示されるモルホリン誘導体又はその酸付加塩の製造法
。 ２ 塩基として水酸化ナトリウムを用いた特許請求の範
囲第１項記載の製造法。 ３ Ｂが−ＯＳＯ＿３Ｈである特許請求の範囲第１項又
は第２項記載の製造法。 ４ Ｂがクロル原子である特許請求の範囲第１項又は第
２項記載の製造法。
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3545076A JPS6025430B2 (ja) | 1976-03-31 | 1976-03-31 | 新規なモルホリン誘導体の製造法 |
| GB5400076A GB1576216A (en) | 1975-01-29 | 1976-12-24 | 2-(7-indenyloxymethyl)-morpholine derivatives and process of producing them |
| DK48977A DK145463C (da) | 1976-03-31 | 1977-02-04 | Fremgangsmaade til isomerisering af 2-(4-indenyloxymethyl)morpholin-forbindelser eller syreadditionssalte deraf til syreadditionssalte af de tilsvarende 2-(7-indenyloxymethyl)morpholin-forbindelser |
| CA271,200A CA1086732A (en) | 1976-03-13 | 1977-02-07 | Process for the preparation of acid addition salt of 2-(7-indenyloxymethyl) morpholine derivative |
| FR7704793A FR2346340A2 (fr) | 1975-01-29 | 1977-02-18 | Derives de l'(indenyloxymethyl)-2-morpholine |
| DE19772707678 DE2707678A1 (de) | 1975-01-29 | 1977-02-23 | 2-(indenyloxymethyl)morpholinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE19772760419 DE2760419C2 (ja) | 1976-03-31 | 1977-02-23 | |
| SE7702044A SE434052B (sv) | 1976-03-31 | 1977-02-24 | Sett att framstella ett syraadditionssalt av 2-(7-indenyloximetyl)morfolin |
| DK470979A DK150542C (da) | 1976-03-31 | 1979-11-07 | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-(7-indenyloxynethyl)morpholin- og 2-(4-indenyloxymethyl)-morpholin-forbindelser som en blanding af de isomere eller syreadditionssalte deraf eller som adskilte syreadditionssalte af de isomere |
| CA355,640A CA1103247A (en) | 1976-03-13 | 1980-07-07 | Process for the preparation of acid addition salt of 2-(7-indenyloxymethyl)morpholine derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3545076A JPS6025430B2 (ja) | 1976-03-31 | 1976-03-31 | 新規なモルホリン誘導体の製造法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1863083A Division JPS5959676A (ja) | 1983-02-07 | 1983-02-07 | 新規なモルホリン誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52118476A JPS52118476A (en) | 1977-10-04 |
| JPS6025430B2 true JPS6025430B2 (ja) | 1985-06-18 |
Family
ID=12442143
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3545076A Expired JPS6025430B2 (ja) | 1975-01-29 | 1976-03-31 | 新規なモルホリン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6025430B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0119872Y2 (ja) * | 1984-06-12 | 1989-06-08 |
-
1976
- 1976-03-31 JP JP3545076A patent/JPS6025430B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0119872Y2 (ja) * | 1984-06-12 | 1989-06-08 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52118476A (en) | 1977-10-04 |
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