JPS63185923A - 抗炎症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、フェノール誘導体を含有する新規抗炎症剤に
関する。

炙困Ω呈頂 米国特許第３７８７１７４号、第３９０５７６１号、第
３９５３５０８号、第４００８０４３号、第４００８９
９９号、、第４０４２６２７号、第４０５４１４７号、
第４１１２２２９号、第４１７０４５２号、第４２００
４３２号、第４２２２９５８号、第４２３３２４１＠、
第４４９６５９０号、第４５１０１３９号、第４５１５
９８０号及び特開昭５０−８８０４０号、特公昭５９−
２７３２９＠、）ｚｖ．　　Ａｋａｄ．Ｎａｕｋ　　　
ＳＳＳＲ。

Ｓｅｒ．　Ｋｈｉｍ．、　１　９７　１，　６０９，及
びｚｈ。

Ｏｂｓｈｃｈ．Ｋｈｉｍ．、　５　５，　６４　８　（
１　９８　５　）　ニル、各種のフェノール誘導体が記
載されている。しかし上記従来技術文献においては、こ
れらフェノール誘導体が抗炎症作用を有することは全く
開示されていない。

及皿少皿ｊ 本発明者は、一定のフェノール誘導体につき研究を重ね
たところ、これらが前記従来技術文献には全く開示のな
い抗炎症作用を有し、従って、炎症を低減することに基
き、例えば急性炎症、関節炎等の疾病の治療に有用であ
ることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は、（ａ）一般式 Ｒ３ ［式中Ｒ１ａは、シアノ基、カルバモイル基、ニトロ基
、スルファモイル基、ヒドロキシＣ＋　　Ｃｓアルキル
基、ＣＩ　　ＣｓアルコキシカルボニルＣＩ　Ｃｓアル
キル キシＣ＋　　Ｃａアルキル基、ハロゲノ置換Ｃ１　Ｃｓ
アルキル基、Ｃ１　、Ｃｓアシル基、ＣＩ　　Ｃｓアル
キルチオ基、フェニルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスル
ホニル基、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルコ
キシ基、水酸基及びＣＩ　　Ｃｓアルキル基から選ばれ
る置換基の１〜３個を有するフェニル基或は非置換フェ
ニル基を示す。Ｒ２及びＲ３は同−又は異なってＣＩ　
　Ｃｅアルキル基を示す。］で表わされるフェノール誘
導体及びその塩並びに （ｂ）一般式 ［式中、Ｒ４及びＲ５は同−又は異なってＣＩ　　Ｃｓ
アルキル基を示し、Ｒ８は水素原子又はＣＩ　Ｃｓアル
キル基を示す。また、Ｒ５及びＲ６は、互いに結合して
それらが結合するベンゼン環と共に なる縮合環を形成していてもよい。Ａａは、水素原子、
ＣＩ　　Ｃ６アルキルスルホニル基、ＣＩ　　Ｃｓアル
コキシカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、フェニ
ルＣＩ　　０６アルキルカルバモイル基、Ｃ１−ＣＩ　
２アルキルカルバモイル イル基、置換基として０１〜Ｃ６アルコキシカルボニル
基、カルボキシル基、Ｃ１−Ｃ６アシル基、ＣＩ　　Ｃ
ｓアルキルカルバモイル基及び０３　　ＣＢシクロアル
キルカルバモイル選ばれた基を有するＣ２〜Ｃ６アルケ
ニル基、置換基としてＣ３　　Ｃｏシクロアルキルカル
バモイル、ＣＩ　　Ｃｅアルキルカルバモイル、）工二
ルＣ１−Ｃ６アルキルカルバモイルリジノカルボニル、
モルホリノカルボニル及びヒドラジノカルボニル基から
選ばれた基を有するＣＩ　　Ｃｓアルキル基、カルボキ
シＣ＋−Ｃ６アルキル 二ルＣ＋　　Ｃｓアルキル基、ＣＩ　　Ｃｓアルキル基
、カルボキシル 基、ハロケン原子、又は−ＮＲ７Ｒ８ａＩ　（Ｒ７は、
水素原子又はＣＩ　　Ｃａアルキル基を、またＲ８ａは
ＣＩ　０６アルキル基、置換基としてフェニル基を有す
るＣＩ　　Ｃｅアルキル基、）工二ル基、置換基として
ＣＩ　　Ｃｓアルキル基を有することのあるベンゾイル
基、置換基としてＣＩ　　Ｃｓアルコキシカルボニル基
を有することのあるＣ１−Ｃ６アシル基、Ｃｔ　　Ｃｓ
アルキルスルホニル基又はフェニルスルホニル基を示す
）を示す。但しＲ６が水素原子のときは基Ａａは、水素
原子、カルボキシＣ＋　　ＣｅアルキルＬＬＣ＋　　Ｃ
ｓアルコキシカルボニルＣ＋　　Ｃｓアルキル基、ＣＩ
　　Ｃｓアルキル基、カルボキシル基、Ｃ１　Ｃｓアル
コキシ基又はハロゲン原子であってはならない。１ ３表わされるフェノール誘導体及びその塩を有効成分と
することを特徴とする抗炎症剤に係わるものである。

本発明の抗炎症剤の有効成分である一般式（１）及びく
２）のフェノール誘導体には、前記従来技術文献に記載
の化合物が一部包含されているが、かかる化合物が抗炎
症作用を有することは本発明者により初めて見出された
ものである。

また、本発明の一般式（１）及び（２）の化合物は、そ
の作用持続時間が長く、胃かいよう形成作用及び腎障害
作用がほとんど無く、且つ低毒性である。

本発明の一般式（１）及び（２）の化合物のうちでも、
下記化合物を有効酸°分として使用するのが好ましい。

（ａ）一般式 ［式中、Ｒ２及びＲ３は同−又は異なってＣ１−Ｃ６ア
ルキル基を示し、Ｒｌａは、置換基としてヒドロキシＣ
＋　　Ｃｓアルキル基及びハロゲン原子を有するフェニ
ル基、置換基としてヒドロキシＣ＋　　Ｃｓアルキル基
を有するフェニル基、シアノフェニル基又はへロフェニ
ル基又は非置換フェニル基をを示す。〕及び （ｂ）一般式 ％式％ ［式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は一般式（２）におけると
同一の意味を有し、Ａａは置換基としてカルボキシル基
を有する０２　０６アルケニル基を示す。］ 上記好ましい化合物の代表例としては、例えば次のもの
を例示できる。

０２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−クロロ−
２−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）フェノール ｏ２，６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−ヒドロキ
シメチルフェニルアミノ）フェノール０２−　（３，５
−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシフェニルアミ
ノ）ケイ皮酸 ｏ２，６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−シアノフ
ェニルアミノ）フェノール ｏ２，６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロ
フェニルアミノ）フェノール ０２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−フェニルアミノ
フェノール 本明細書において、Ｃ＋　　Ｃｓアルキル基としては、
例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル基等の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示できる。

フェニルＣ＋　　Ｃｓアルキル基としては、例えばベン
ジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−
フェニルプロピル、２−フェニル−１−メチルエチル、
４−フェニルブチル、２−フェニル７１，１−ジメチル
エチル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル
基等を例示できる。

Ｃ＋　　Ｃｓアルコキシカルボニル 例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロ
ポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキ
シカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチ
ルオキシカルボニル、ヘキシルオキジカルボニル基等を
例示できる。

ＣＩ　　Ｃｓアシル基としては、例えばアセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバ
レリル、ピバロイル、ヘキサノイル基等を例示できる。

ＣＩ　　Ｃ６アルキルカルバモイル 例えばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロ
ピルカルバモイル ル ル シクロアルキルカルバモイル基としては、例えばシクロ
プロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル、シ
クロペンチルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイ
ル モイル、シクロオクチルカルバモイル基等のＣ３Ｃｅシ
クロアルキルカルバモイル基を例示できる。

アルキルカルバモイル基としては、上記例示のＣＩ　　
０６アルキルカルバモイル基の外、例えばヘプチルカル
バモイル、オクチルカルバモイルノナニルカルバモイル
、２−メチールオクチル力ルバモイル、デカニルカルバ
モイル、ウンデカニルカルバモイル、ドデカニルカルバ
モイル基等の０７　　Ｃ＋２アルキルカルバモイル基を
例示できる。

ピペリジノカルボニル基としては、例えば１−ピペリジ
ノカルボニル ル、３丁ピペリジノカルボニル、４−ピペリジノカルボ
ニル基等を例示できる。

フェニルＣ＋　　Ｃｓアルキルカルバモイル基としては
、例えばベンジルカルバモイル、１−フェニルエチルカ
ルバモイル、２−フェニルエチルカルバモイル、３−フ
ェニルプロピルカルバモイル、２−フェニル−１−メチ
ルエチルカルバモイル４−フェニルブチルカルバモイル
、２−フェニル−１．１ージメチルエチルカルバモイル
ェニルペンチルカルバモイル、６−フェニルエチルカル
バモイル基等を例示できる。

Ｃ２　　Ｃｓアルケニル基としては、例えばビニル、ア
リル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、
３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−
ペンテニル、４−ペンテニル、１−へキセニル、２−へ
キセニル、３−へキセニル、４−へキセニル、５−へキ
セニル基等を例示できる。

モルホリノカルボニル基としては、例えば２−モルホリ
ノカルボニル、３−モルホリノカルボニル基４−モルホ
リノカルボニル基等を例示できる。

置換基としてＣＩ　　Ｃｓアルキル基を有することのあ
るベンゾイル基としては、ベンゾイル基の外、例えば２
−メチルベンゾイル、３−メチルベンゾイル、４−メチ
ルベンゾイル、３−エチルベンゾイル、４−プロピルベ
ンゾイル、４−ブチルベンゾイル、３−ペンチルベンゾ
イル、４−へキシルベンゾイル基等を例示できる。

置換基としてＣＩ　　Ｃｓアルコキシカルボニル基を有
することのあるＣ１−Ｃ６アシル基としては、前記例示
のＣＩ　　Ｃｓアシル基の外、例えばメトキシカルボニ
ルアセチル アセブール オニル、３−（エトキシカルボニル）プロピオニル、２
−（メトキシカルボニル）プロピオニル基等を例示でき
る。

Ｃ１−７Ｃ６アルキルスルホニル基としては、例えばメ
チルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニ
ル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｔｅ
ｒｔ−ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシ
ルスルホニル基等を例示できる。

ハロゲン原子には、弗素、塩素、臭素及び沃素原子が包
含される。

ヒドロキシ０１　Ｃ６アルキル基の例としてはヒドロキ
シメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチ
ル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル
、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−メチ
ルエチル、１−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシブチ
ル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル、１
−ヒドロキシペンチル、２−ヒドロキシペンチル、３−
ヒドロキシペンチル、４−ヒドロキシペンチル、５−ヒ
ドロキシペンチル、１−ヒドロキシヘキシル、２−ヒド
ロキシヘキシル、６−ヒドロキシヘキシル基等を例示で
きる。

Ｃ＋　　ＣｓアルコキシカルボニルＣ＋　　Ｃｓアルキ
ル基の例としては、例えばメトキシカルボニルメチル、
エトキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチ
ル、イソプロポキシカルボニルメチル、ブトキシカルボ
ニルメチル、ペンチルオキシカルボニルメチル、ヘキシ
ルオキシカルボニルメチル、１−メトキシカフレボニル
エチル、２−メトキシカルボニルエチル、３−メトキシ
カルボニルプロピル、２−メトキシカルボニルブチル、
４−メトキシカルボニルブチル、３−メトキシカルボニ
ルペンチル、５−メトキシカルボニルペンチル、４−メ
トキシカルボニルヘキシル、６−メトキシカルボニルヘ
キシル、４−エトキシカルボニルブチル、３−（１−ブ
トキシ）カルボニルプロピル、６−　（１−プロポキシ
）カルホニルヘキシル基等を例示できる。

カルボキシＣ＋　　Ｃｓアルキル基の例としては、例え
ばカルボキシメチル、１−カルボキシエチル、２−カル
ボキシエチル、２−カルボキシプロピル、３−カルボキ
シプロピル、２−カルボキシブチル、４−カルボキシブ
チル ５−カルボキシペンデル、３−カルボキシヘキシル、５
−カルボキシヘキシル キシル基等を例示できる。

ハロゲン置換Ｃ＋　　Ｃｓアルキル基の具体例としては
、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフル
オロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロ
ロメチル、ブロモメチル、ジブロモメチル、トリブロモ
メチル、ヨードメチル、ショートメチル、トリヨードメ
チル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、１．
２−ジフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、１
，２−ジクロロエチル、２，２−ジクロロエチル、２−
クロロ−２−フルオロエチル、２−ブロモエチル、２，
２−ジブロモエチル、２，２．２−トリフルオロエチル
、１，３−ジフルオロプロピル、３、３．３−トリフル
オロプロピル、３，３−ジクロロプロピル、２，４−ジ
ブロモブチル、４。

４、４−トリブロモブチル、４，４−ジフルオロブチル
、３，５−ジクロロペンチル、５，５−ジフルオロペン
チル、５，５．５−トリフルオロペンチル、６，６−ジ
ブロモヘキシル、６，６．ロートリフルオロヘキシル基
等を例示できる。

Ｃ＋　　Ｃｓアルキルチオ基の具体例としては、例えば
メチルチオ、エチルチオ、１−プロピルチオ、２−プロ
ピルチオ、１−ブチルチオ、２−ブチルチオ、ｔｅｒｔ
−ブチルチオ、１−ペンチルチオ、２−ペンチルチオ、
３−ペンチルチオ、１−へキシルチオ、２−へキシルチ
オ、３−へキシルチオ等を例示できる。

ＣＩ　Ｃｓアルコキシ基としては例えば、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の直鎖状又は分校
状のアルコキシ基を例示できる。

更に、上記各基の１〜３個を置換基として有するフェニ
ル基の具体例としては、次に示す如ぎ各基を例示するこ
とができる。

２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フ
ルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェ
ニル、４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、３−
ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−ヨードフェ
ニル、３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル、２，
４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、
２，４゜ロートリフルオロフェニル、２，４．６−ドリ
クロロフエニル、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロ
キシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２゜４−ジヒ
ドロキシフェニル、２，４．６−ドリヒドロキシフエニ
ル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオ
ロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、
３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル、２−カル
ボキシメチルフェニル、３−カルボキシメチルフェニル
、４−カルボキシメチルフェニル、２．４−ジカルボキ
シメチルフェニル、２−エトキシカルボニルメチルフェ
ニル、３−エトキシカルボニルメチルフェニル、４−エ
トキシカルボニルメチルフェニル、２．４−ジェトキシ
カルボニルメチルフェニル、２．４．６−ドリエトキシ
カルボニルメチルフエニル、２−メトキシフェニル、３
−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２，４−
ジメトキシフェニル、２，４．６−トリメトキシフェニ
ル、３．４．５−トリメトキシフェニル、２−エトキシ
フェニル、４−エトキシフェニル、２，４−ジェトキシ
フェニル、２，４．６−ドリエトキシフエ二ル、２，４
．６−ドリカルポキシメチルフエニル、２−アセチルフ
ェニル、３−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル
、２，４−ジアセチルフェニル、２−（１−カルボキシ
エチル）フェニル、３−　（１−カルボキシエチル）フ
ェニル、４−（１−カルボキシエチル）フェニル、２，
４−ジ（１−カルボキシエチル）フェニル、２−（２−
カルボキシエチル）フェニル、３−　（２−カルボキシ
エチル）フェニル、４−　（２−カルボキシエチル）フ
ェニル、２，４−ジ（２−カルボキシエチル）フェニル
、２−メチルチオフェニル、３−メチルチオフェニル、
４−メチルチオフェニル、２，４−ジメチルチオフェニ
ル、２，４．６−トリメチルチオフェニル、３，４．５
−トリメチルチオフェニル、２−アミノフェニル、３−
アミノフェニル、４−７ミノフエニル、２，４−ジアミ
ノフェニル、２，４．６−トリアミノフェニル、２−フ
ェニルチオフェニル、３−フェニルチオフェニル、４−
フェニルチオフェニル、２−（１−ペンチルチオ）フェ
ニル、３−　（１−ペンチルチオ）フェニル、４−（１
−ペンチルチオ）フェニル、２，４−ジ（１−ペンチル
チオ）フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェ
ニル、４−メチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル
、２．４．６−ドリメチルフエニル、２−（１−ブチル
）フェニル、３−　（’ｌ−ブチル）フェニル、４−（
１−ブチル）フェニル、２，４−ジ（１−ブチル）フェ
ニル、２，４．６−トリ（１−ブチル）フェニル、３−
クロロ−２−ヒドロキシフェニル、４−クロロ−２−ヒ
ドロキシフェニル、５−クロロ−２−ヒドロキシフェニ
ル、６−クロロ−２−ヒドロキシフェニル、４−クロロ
−３−ヒドロキシフェニル、５−クロロ−３−ヒドロキ
シフェニル、２−（３−カルボキシプロピルニル、３−
　（３−カルボキシプロピル）フェニル、４−（３−カ
ルボキシプロピル ４−ジ（３−カルボキシプロピル）フェニル、２−ヒド
ロキシ−４−カルボキシメチルフェニル、２−ヒドロキ
シ−５−カルボキシメチルフェニル２−ヒドロキシ−６
−カルボキシメチルフェニル、３−ヒドロキシ−５−カ
ルボキシメチルフェニル、２−シアノフェニル、３−シ
アノフェニル、４−シアノフェニル、３，５−ジシアノ
フェニル、２。

４、６−ドリシアノフエニル、２−ヒドロキシメチルフ
ェニル、３−ヒドロキシメチルフェニル、４−ヒドロキ
シメチルフェニル、２，６ージくヒドロキシメチル）フ
ェニル、２，４．６−トリ（ヒドロキシメチル）フェニ
ル、２−　（２−ヒドロキシエチル）フェニル、３−　
（２−ヒドロキシエチル）フェニル、４−（２−ヒドロ
キシエチル）フェニル、３，５−ジ（２−ヒドロキシエ
チル）フェニル、２−（１−ヒドロキシエチル）フェニ
ル、３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、４−（１
−ヒドロキシエチル）フェニル、２．４−ジ（１−ヒド
ロキシエチル）フェニル、２，４゜６−トリ（１−ヒド
ロキシエチル）フェニル、２−（３−ヒドロキシプロピ
ル）フェニル、３−（３−ヒドロキシプロピル）フェニ
ル、４−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル、３，５
−ジ（３−ヒドロキシプロピル）フェニル、２．４−ジ
（３−ヒドロキシプロピル）フェニル、２−（４−ヒド
ロキシブチル）フェニル、３−　（４−ヒドロキシブチ
ル）フェニル、４−　（４−ヒドロキシブチル）フェニ
ル、２，４−ジ（４−ヒドロキシブチル）フェニル、２
−（１−ヒドロキシイソプロピル）フェニル、３−（１
−ヒドロキシイソプロピル）フェニル、４−（１−ヒド
ロキシイソプロピル）フェニル、２，６−ジ（１−ヒド
ロキシイソプロピル）フェニル、２−クロロ−６−ヒド
ロキシメチルフェニル、３−クロロ−６−ヒドロキシメ
チルフェニル、４−クロロ−６−ヒドロキシメチルフェ
ニル、２−クロロ−４−ヒドロキシメチルフェニル、２
−クロロ−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−ヒドロ
キシ−４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル、２−ヒ
ドロキシ−５−（２−ヒドロキシエチル）フェニル、２
−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシエチル）フェニル
、３−ヒドロキシ−５−（２−ヒドロキシエチル）フェ
ニル、６−メチル−２−（ヒドロキシメチル）フェニル
、５−メチル−２−（ヒドロキシメチル）フェニル、４
−メヂルー２−（ヒドロキシメチル）フェニル、２−メ
チル−４−（ヒドロキシメチル）フェニル基等。

本発明化合物は、例えば下記各反応工程式に示す方法に
より製造することができる。

く反応工程式−１〉 Ｒ２Ｒ２ Ｒ３Ｒ３ 〔式中Ｒ１ａ、Ｒ２及びＲ３は前記に同じ。〕上記反応
工程式−１に示す縮合反応は、例えば塩化アルミニウム
、塩化第二鉄、四塩化チタン、塩化第二錫、塩化亜鉛等
のハロゲン化物系ルイス酸の存在下に、ベンゾキノン誘
導体（３）と、脱散剤を兼ねたアニリン誘導体（４）と
を、不活性有機溶媒、例えば１，２−ジクロロエタン、
クロロホルム、トルエン、ベンゼン等の溶媒中で、室温
〜約１２０℃の温度で反応させることにより実施される
。上記反応系には又脱散剤として例えばピリジン、トリ
エチルアミン等の不活性有機塩基を添加使用することも
できる。ベンゾキノン誘導体（３）とアニリン誘導体（
４）との使用割合は、特に制限はないが、通常前者に対
して後者を約１〜１０倍モル量、好ましくは約１〜３倍
モル量使用するのが望ましい。

尚、上記において四塩化チタンを利用する反応は、例え
ばジャーナル　オブ　オーガニック　ケミストリー［Ｊ
、、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　３２．３２４６（１９
７６）］に記載のエイチ・ワインガルテン（Ｈ，ｗｅｒ
ｎｇａｒｔｅｎ　）らの方法に準じて実施テキる。

また上記縮合反応は、公知の方法例えば、ニー・ライカ
ー（Ａ、Ｒｅ１ｋｅｒ　）及びエイチ・ケスラー（Ｈ，
Ｋｅｓｓｌｅｒ）によるテトラヘドロン（Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ）　、第２３巻、３７２３頁（１９６７年）
に記載の方法やジエー・フイグエラスら（Ｊ、　Ｆｉ（
ＩｕｅｒａＳ　ｅｔ　ａｌ　）によるジャーナル　オブ
　オーガニック　ケミストリー（Ｊ、０ｒｔＪ。

Ｃｈｅｍ　、　）　、　３６．３４９７　（１９７１）
　ニ記載の方法に準じて実施できる。より詳細には上記
縮合反応は、酢酸、三弗化硼素エチルエーテル［（Ｃ２
Ｈｓ　）２０・ＢＦ３１等を触媒として、化合物（３）
に対して化合物（４）を１〜５倍モル量使用し、無溶媒
もしくは例えばテトラヒドロフラン（ＴＩ−（Ｆ）、エ
チルエーテル、ジオキサン、クロロホルム、１，２−ジ
クロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の適当
な溶媒中、約３０〜２００℃の温度範囲で実施される。

上記により得られる化合物（５）は、これを反応系内よ
り単離することなく、引続く還元反応に供することがで
きるが、勿論単離してもよい。

還元反応は、通常の方法に従い、例えば上記反応生成物
をＴＨＦ中に移し、２〜５０倍モル最のへイドロサルフ
ァイトナトリウム （Ｎａ２　Ｓ２０４　＞水溶液を添加することにより、
実施できる。また上記還元反応は、化合物（５）の有す
るＲ１ａ基の置換基の種類に応じて、例えば酢酸中で亜
鉛末を用いる方法、酢酸エチル、アルコール、ＴＨＦ、
水等の溶媒中でパラジウム−炭素や二酸化白金を触媒と
して接触水添する方法、ＴＨＦと水との混合物中、水素
化硼素ブ用・リウム（ＮａＢＨａ　＞を用いる方法等に
よっても添加することができる。

更に本発明化合物（１）においてＲｌａがヒドロキシＣ
＋　　Ｃｅアルキル基を有するフェニル基でおる化合物
は、上記方法に従い得られるＲｌａがカルボキシＣ＋　
　Ｃｅアルキル基を有するフェニル基又はＣ＋　　Ｏｓ
アルコキシカルボニルＣ＋−Ｃ６アルキル基を有するフ
ェニル基でおる化合物（１）を、例えばエチルエーテル
、ＴＨＥ等の適当な溶媒中、約１〜７倍モル量の水素化
リチウムアルミニウム（ＬｔＡＱＨｚ＞で還元するか、
或はＲｌａがＣ１Ｃｓアシル基を有するフェニル基であ
る化合物（１）を、例えばメタノール、エタノール、イ
ソプロパツール及びこれ等とＴＨＦ。

ジオキサン等との混合溶媒等の適当な溶媒中、約１．５
〜５倍モル量のＮａＢＨ４で還元することによっても収
得することができる。

また、ベンゾキノン誘導体（３）に代えて、一般式 ％式％ ［式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記と同一の意味を有す
る。］ で表わされる化合物を用い、更にアニリン誘導体（４）
に代えて、一般式 ［式中、Ａａは前記と同一の意味を有ターる。］で表わ
されるアミンを用いる以外は、上記と同様にして、前記
一般式（２）の本発明化合物を製造できる。

尚、上記反応において、原料であるベンゾキノン誘導体
（３）及び（６）並びにアニリン誘導体（４）及びアミ
ン（７）は、いずれも公知であるか又は公知方法に従い
′ｆＡ造できる。

〈反応工程式−２〉 （２ａ　）　　　　　　　　　　　　　　エステル化反
応Ｒ５Ｒ８ （２ｂ） 〔式中Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記に同じ。Ｂは−ＮＨＲ
７（式中Ｒ７は前記に同じ）、カルボキシＣ＋　　Ｃｓ
アルキル基、カルボキシル基、カルボキシ置換Ｃ２Ｃ６
アルケニル基を示す。Ｃは−ＮＲ７Ｒ基（Ｒ７は前記に
同じ。Ｒ８ｂは置換ｂ 基としてＩＣ＋　　０６アルキル基を有することのある
ベンゾイル基、置換基としてＣＩ　　Ｃｓアルコキシカ
ルボニル基を有することのあるＣＩ　　Ｃｓアシル基、
Ｃ１Ｃｓアルキルスルホニル基又はフェニルスルホニル
基を示す。）、ＣＩ　　Ｃｓアルコキシカルボニル基、
フェニルＣＩ　Ｃｅアルキルカルバモイル基、Ｃ１−Ｃ
１２アルキルカルバモイル基、Ｃ３Ｃ８シクロアルキル
カルバモイル基、置換基としてＣＩ　　Ｃｓアルキルカ
ルバモイル、ＣＩ　　Ｃｓアルコキシカルボニル及び０
３　０８シクロアルキルカルバモイルばれた基を有する
Ｃ２　　ＣＳアルケニル基、置換基としてＣ３　　Ｃ８
シクロアルキルカルバモイル、ＣＩ　　Ｏｓアルキルカ
ルバモイル ルコキシカルボニル、フェニルＣ＋　　Ｃｓアルキルカ
ルバモイル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボ
ニル及びヒドラジノカルボニル基から選ばれた基を有す
るＣＩ　　０６アルキル基を示す。

但し、Ｒ６が水素原子のとき、Ｃは、ＣＩ　　Ｃ６アル
コキシカルボニルＣ１　Ｃｓアルキル基であってはなら
ない。］ 反応工程式−２によれば、化合物（２ａ）のアシル化、
アミド化、スルホニル化又はエステル化反応により化合
物（２ｂ）を収得できる。

上記アシル化及びスルホニル化反応は、基Ｂがアミン基
である化合物（２ａ）について行なわれるものである。

アシル化により、一般式（２ｂ）の化合物であって、基
Ｃが基−ＮＲ７Ｒ８ｂ（式中、Ｒ７は前記に同じであり
、Ｒ８ｂは置換基としてＣＩ　　Ｃｓアルキル基を有す
ることのおるベンゾイル基又は置換基としてＣ＋’Ｃｓ
アルコキシカルボニル基を有することのある０１　Ｃｓ
アシル基を示す。）を示す化合物を得ることができる。

またスルホニル化により、一般式（２ｂ）の化合物でお
って、基Ｃが基−ＮＲ７Ｒ８ｂ（式中、Ｒ７は前記に同
じであり、Ｒ８ｂがＣＩ　　Ｃｓアルキルスルホニル基
又はフェニルスルホニル基を示す。）を示す化合物を１
ｑることができる。上記アシル化反応及びスルホニル化
反応は各々以下の如くして実施される。

即ち、アシル化反応は、適当なアシル化剤を用いて、不
活性溶媒中で実施される。アシル化剤としては、例えば
アセチルクロライド、アセチルブロマイド、プロピオニ
ルクロライド、ブチリルクロライド、イソバレリルクロ
ライド、バレリルクロライド、イソバレリルクロライド
、ピバロイルクロライド、ヘプタノイルクロライド等の
ＣＩ　−ＣＢアシルハライド：モノエチルマロン酸クロ
ライド、モノメチルマロン酸クロライド、モノメチルコ
ハク酸クロライド、モノプロピルゲルタール酸クロライ
ド、モノエチルアジピン酸クロライド、モノメチルスペ
リン酸クロライド等のＣＩ　　Ｃｅアルコキシカルボニ
ルＣ＋　　Ｃｓアシルハライド；Ｃ１−０６アルキル基
で置換されていてもよいベンゾイルクロライド等を使用
できる。不活性溶媒としては、ＴＨＦ１エチルエーテル
、クロロホルム、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）　、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド（ＤＭＡ）等を使用できる。アシル化反応は、例えば
トリエチルアミン、ピリジン、コリジン等の適当な塩基
の存在下に、一般に約−２０℃〜３０℃の温度範囲で良
好に進行する。アシル化剤の原料化合物に対する使用割
合は、適宜決定できるが、通常約１〜３倍モル量、好ま
しくは約１〜１．１倍モル量の範囲から選択されるのが
適当である。

スルホニル化反応は、適当なスルホニル化剤を利用して
、上記アシル化反応と同様にして、同様の不活性有機溶
媒中、塩基の存在下に実施することができる。ここで用
いられるスルホニル化剤としては、例えばメタンスルホ
ニルクロライド、エタンスルホニルクロライド、ブタン
スルホニルクロライド、ヘキサンスルホニルクロライド
等のＣ＋　　Ｃｓアルカンスルホニルハライドンスルホ
ニルクロライド、ベンゼンスルホニルブロマイド等のベ
ンゼンスルホニルハライド等を例示できる。

また、上記反応工程式−２に示すアミド化反応は、基Ｂ
がカルボキシル基、カルボキシＣＩー〇６アルキル基、
カルボキシ０２　　Ｃ６アルケニル基である化合物（２
ａ）について実施されるものである。このアミド化反応
により、ＩＢがカルボキシル基である場合、一般式（２
ｂ）において、基ＣがフェニルＣｔ　　Ｃｓアルキルカ
ルバモイル基、Ｃ＋　　Ｃ＋２アルキルカルバモイル基
又は０３　　ＣＢシクロアルキルカルバモイル基を示す
化合物が得られる。基ＢがカルボキシＣ＋　　Ｃｓアル
キル基である場合、一般式（２ｂ）において基Ｃが置換
基としてＣ３　　Ｃ８シクロアルキルカルバモイル、Ｃ
１　Ｃｓアルキルカルバモイル、フェニルＣ１−Ｃ６ア
ルキルカルバモイルリジノカルボニル、モルホリノカル
ボニル及びヒドラジノカルボニル基から選ばれた基を有
するＣ＋　　Ｃｅアルキル基を示す化合つを得ることが
できる。また、基ＢがカルボキシＣ２　　Ｃ６アルケニ
ル基でおる場合、一般式（２ｂ）において基Ｃが置換基
としてＣ１　Ｃｓアルキルカルバモイル基又は０３　　
０８シクロアルキルカルバモイル基を有するＣ２　　Ｃ
ｅアルケニル基を示す化合物を得ることができる。

上記アミド化反応は、通常のアミド結合形成反応、例え
ば酸ハライド法、混合酸無水物法、活性エステル法、Ｎ
，Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ＞法
、アジド法、シアノリン酸ジエチル（ＤＥＰＣ＞法等に
従い実施することができる。シアノリン酸ジエチル法に
つき詳述すれば、該方法は、例えばＤＭＦ，ＴＨＦ、酢
酸エチル等の適当な溶媒中、化合物（２ａ）に対して約
１〜１．５倍モル量の対応するアミン類、例えばＣＩ　
　Ｃ１２アルキルアミン、フェニルＣ＋−０６アルキル
アミン、Ｃ３　　Ｃ８シクロアルキルアミン、ヒドラジ
ン、モルホリン、ピペリジン等を用い、約１〜１．２倍
モル量のシアノリン酸ジエチル及び約１〜５倍モル量の
有機アミン、例えばトリエチルアミン、ピリジン等を用
いて行なわれる。該反応は、通常的Ｏ〜３０℃にて約２
〜２０時間撹拌することにより実施できる。

なお、基Ｃがヒドラジノカルボニル基を有するＣ＋　　
Ｃｅアルキル基である化合物（２ｂ）は、基ＢがＣ＋　
　ＣｓアルコキシカルボニルＣ＋−Ｃ６アルキル基であ
る化合物（２ａ）と、ヒドラジン水和物とを反応させる
ことによっても収１ｑすることができる。該反応は、よ
り詳しくは通常エタノール、メタノール、ｔｅｒｔ−ブ
タノール等のアルコール溶媒中で、約５０〜３００倍モ
ル量のヒドラジン水和物を用いて、約１〜２０時間、溶
媒の沸点温度に加熱することにより行なわれる。

さらに、反応工程式−２に示す化合物（２ａ）のエステ
ル化反応は、基Ｂがカルボキシル基、カルボキシＣＩ　
Ｃｓアルキル基及びカルボキシＣ２Ｃｓアルケニル基で
ある化合物について実施される。このエステル化反応に
より、基Ｂがカルボキシル基である場合、一般式（２ｂ
）において基ＣがＣ＋　　Ｃｓアルコキシカルボニル基
を示す化合物が得られ、基ＢがカルボキシＣＩ　　ＣＧ
アルキル基の場合、一般式（２ｂ）において基Ｃが置換
基としてＣ＋　　Ｃｓアルコキシカルボニル基を有する
ＣＩ　　Ｃ６アルキル基を示す化合物（但し、Ｒ６は水
素原子ではない）が得られる。

また、基ＢがカルボキシＣ２Ｃｅアルケニル基である場
合、一般式（２ｂ）において、基Ｃが置換基としてＣ１
０ｓアルコキシカルボニル基を有するＣ２　　Ｃｓアル
ケニル基を示す化合物が得られる。

該エステル化反応は、通常の方法、例えば塩酸、硫酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、 （Ｃ２Ｈｓ　）２０−ＢＦ３等の酸触媒の存在下に、化
合物（２ａ）を０１　Ｃｓアルコールと共に加熱して反
応させる方法や化合物（２ａ）に対して約１〜１０倍モ
ル量の塩基性化合物、例えばピリジン、トリエチルアミ
ン、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム
等の存在下に、不活性溶媒、例えばＤＭＦ、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）　、ジメヂルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ＞　、ピリジン、クロロホルム、ジクロ
ロメタン、ＴＨＦ、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン等
の溶媒中で、Ｃ１−０６アルキルハライドの約１〉１０
倍モル量［対化合物（２ａ）］を反応させる方法等によ
り実施できる。

尚、一般式（２ａ）において、Ｂがカルボキシ　゛ル基
、−Ｎｌ−ＩＲ７基、カルボキシＣｔ−０６アルキル基
、カルボキシＣ２Ｃ６アルケニル基である化合物は、前
記反応工程式−１に示した方法に準じて製造することが
できる。

く反応工程式−３〉 Ｒ５Ｒ＋３ （２Ｇ） ５　　Ｒｅ （２ｄ） 〔式中Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記に同じ。Ｄは−ＮＲ７
Ｒ”基（Ｒ７は前記に同じ。Ｒ８０はＣ＋　　Ｃｓアシ
ル基又はベンゾイル基を示す）を示す。Ｅは−ＮＲ７Ｒ
８ｄ基（Ｒ７は前記に同ｄ じ。ＲはＣＩ　　ＣＢアルキル基又はベンジル基を示す
）を示す。〕 上記反応工程式−３に示す方法によれば、化合物（２Ｃ
）の還元反応により、化合物（２ｄ）を収得できる。該
還元反応は、例えばエチルエーテル、ＴＩ−ＩＦ等の不
活性溶媒中、ＬｉＡＱＨ４を用いて好適に実施できる。

上記ＬｉＡＱＨ４の量は、通常化合物（２Ｃ）に対して
約１〜１０倍モル量の範囲とするのがよく、反応は一般
に約Ｏ℃付近−溶媒の沸点範囲の温度条件下に進行する
。

また、一般式（１）及び（２）において、ベンゼン環上
の置換基としてカルボキシＣＩ　　Ｃ６アルキル基又は
カルボキシル基を有する化合物は、出発原料として対応
する適当なエステル化合物、例えばＣ＋　　Ｃｅアルコ
キシカルボニルＣｔ　−Ｃ６アルキル基、ＣＩ　Ｃｅア
ルコキシカルボニル基等をベンゼン環上に有する化合物
を加水分解反応に供することにより得ることができる。

この加水分解反応は、通常の加水分解反応の条件を広く
適用でき、例えば、イー・エル・エリール（Ｅ。

１、Ｅｌｉｅｌ）らの方法［Ｏｒｇａｎｉｃ　　３ｙｎ
ｔｈｅｓｅｓ　　。

ＩＶ、　１６９　（１９６３）　］に準じて実施できる
。

即ち、無溶媒又は酢酸等の適当な溶媒中、出発原料のエ
ステル化合物に塩酸、臭化水素酸等の適当な酸を、室温
〜約１２０℃の温度で作用させることにより、ベンゼン
環上の置換基としてカルボキシＣ＋　　Ｃｓアルキル基
又はカルボキシル基を有する化合物を得ることができる
。上記エステル化合物に対する使用割合は、特に限定は
ないが、通常、触媒量〜約１０倍モル量とするのが好ま
しい。

上記各反応工程式に示す反応により得られる本発明化合
物は、慣用の分離手段により容易に単離精製するこ、と
ができる。該分離手段としては、例えば溶媒抽出法、再
結晶法、カラムクロマトグラフィー等を例示できる。

またかくして得られる本発明化合物は、これに常法に従
い適当な酸性化合物を付加反応させることにより、容易
に医薬的に許容される酸付加塩とすることができ、該酸
付加塩は遊離形態の本発明化合物と同様の薬理活性を有
しており、本発明はかかる酸付加塩をも包含する。上記
酸付加塩を形成する酸性化合物としては、例えば塩酸、
硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無Ｉｊ！酸及びマレイン
酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香
酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸を例示できる。更に
本発明化合物中、＠離のカルボキシル基を有するものは
、これを常法に従いアルカリ金属塩、例えばナトリウム
塩、カリウム塩等、アルカリ土類金属塩、例えばカルシ
ウム塩、マグネシウム塩等、その他銅塩等とすることが
でき、これらも遊離形態の本発明化合物と同様の薬理活
性を有しており、本発明範囲内に包含される。

本発明化合物は、通常、一般的な医薬製剤の形態で用い
られる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤
、保湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤ある
いは賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤としては
各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的な
ものとして錠剤、荒削、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤１、
顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）
、軟膏剤等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際し
ては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用
でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、
尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セル
ロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパツ
ール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン
溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチル
セルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等
の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カン
テン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カル
シウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセ
リド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、
カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アン
モニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤
、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、
カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤
、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレ
ングリコール等の滑沢剤等を使用できる。ざらに錠剤は
必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼ
ラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠ある
いは二重錠、多層錠とすることができる。荒削の形態に
成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知の
ものを広く使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン
、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤
、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノー
ル等の結合剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使
用できる。坐剤′の形態に成形するに際しては、担体と
して従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレ
ングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコ
ールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を
使用できる。カプセル剤は公知方法に従い、本発明化合
物と各種担体とを混合し、硬ゼラチンカプセル、軟ゼラ
チンカプセル等中にカプセル化することにより得られる
。注射剤として調製される場合、液剤、乳剤及び懸濁剤
は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好ましく、これ
らの形態に成形するに際しては、希釈剤としてこの分野
において慣用されているものを広く使用でき、例えば水
、乳酸水溶液、エチルアルコール、プロピレングリコー
ル、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ
化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。なお、この場
合等張性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブドウ糖
あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せしめてもよく
、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加し
てもよい。更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風
味剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中に含有せしめ
てもよい。ペースト、クリーム及びゲルの形態に成形す
るに際しては、希釈剤として例えば白色ワセリン、パラ
フィン、グリセリン、セルロース誘導体、ポリエチレン
グリコール、シリコン、ベントナイト等を使用できる。

本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般式（１）及び
（２）の化合物又はその塩のりは、特に限定されず広範
囲から適宜選択されるが、通常全組成物中１〜７０重ω
％とするのがよい。

本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製
剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等
に応じて決定される。例えば錠剤、乳剤、液剤、懸濁剤
、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤ば経口投与される。注射
剤は単独であるいはブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液
と混合して静脈内投与され、更に必要に応じて単独で筋
肉内、皮肉、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤は直
腸内投与される。

本発明の医薬製剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別
その他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、
通常有効成分でおる一般式く１）及び（２）の化合物の
量が１日当り体重１ｋｇ当り約０．５〜５００ｍり程度
とするのがよく、該製剤は１日に１〜４回に分けて投与
することができる。

実　　施　　　例 以下、本発明を更に詳しく説明するため実施例を挙げる
。

実施例１ ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−フルオロフ
ェニルアミノ）フェノールの製造２．６−シーｔｅｒｔ
−ブチル−１，４−ベンゾキノン２．２ｇ及びｐ−フル
オロアニリン３．３ｇを、ＴＨＦ６０ｍ１２に溶解し、
これに（Ｃ２Ｈ５）２０”ＢＦ３　’　０．３ｍＧを加
え６時間還流した。冷後、水５０ｍｆ２を加え、次いで
Ｎａ　２３２０ｔ　２０！Ｊの水１５０１１１１２溶液
を、室温下に加え、反応混合物の赤色が消失するまで約
１５分間、撹拌を続けた。その後、水に移し、エチルエ
ーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫１ｆ
ｔマグネシウム（Ｍｇ３０４　）で乾燥し、濃縮して得
られる粗生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（エチルエーテル：ヘキサン＝１：１０）で精製して
、目的化合物２ｇを得た。

得られた化合物１の物性を第１表に示す。

実施例２〜２３ 実Ｑｌｌと同様にして、第１表に示す化合物２〜１１を
製造した。

また、同様にして化合物１２〜２３の遊離塩基を製造し
、之等にそれぞれ４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液を加え
て、塩酸塩の形態の目的化合物のそれぞれを得た。

得られた各化合物の物性を第１表に示す。

実施例２４ ４−（４−シアノフェニルアミノ）−２，６−シーｔｅ
ｒｔ−ブチルフェノールの製造２．６−シーｔｅｒｔ−
ブチル−１，４−ベンゾキノン３．０（ＩＩ　、４−ア
ミノベンゾニトリル３．２９及び酢酸１１滴を１１０℃
で２４時間加熱撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を
Ｔ　ＨＦ　５１　ｍＱに溶解し、これにＮ３２３２０４
４１ｇの水１５３ｍｆ２溶液を加え、赤色が褪色するま
で約１５分間撹拌した後、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、Ｍ　Ｑ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、
濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（エチルエーテル：ヘキサン＝１：１０＞
で精製して、目的化合物１．０ｇを得た。

得られた化合物の物性を、第１表に化合物２４として示
す。

実施例２５ ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−とドロキシ
メチルフェニルアミノ）フェノール・塩酸塩の１“Ｊ造 （１）２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−１，４−ベンゾ
キノン６．６ｇ、ｍ−アミン安息香Ｍ４．２Ｃ７及び酢
酸６滴を１５０−１６０’Ｃで２時間加熱撹拌した。放
冷し、次いで反応混合物に水約５０１ＴＩＩ２を加え、
更に、ＴＨＥ２００戒を加え、更にＮａ２３２０４５０
ｇの水３００ｍＧ溶液ヲ至温で加え、赤色が褪色するま
で約１５分間撹拌し、その後、水に移し、酢液エチルで
抽出した。

有機層を実施例１と同様に処理し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ジクロロメタン：ＴＨＦ＝５　：　
１　）で精製して、４−（３〜カルボキシフェニルアミ
ノ）−２，６−シーｔｅｒｔ−ブチルフェノール６．７
ｇを得た。

（２）上記（１）で得られた４−（３−カルボキシフェ
ニルアミノ）−２，６−シーｔｅｒｔ−ブチルフェノー
ル１．８０を、ＴＨＦ３０鵬に溶解し、その溶液を、Ｌ
ｉＡｆ２Ｈｚ　１．７Ｑのエチルエーテル１５０回を懸
濁液中に撹拌下、室温にて滴下し、次いで反応混合物を
３．５時開運流した。冷却後、含水エチルエーテル、次
いで水を用いて過剰のＬｉＡ２Ｈｚを注意深く分解し、
有機層を分取し、Ｍ　ＣＪ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、濃縮し
た。得られた粗生成物を、再びエチルエーテル１００Ｉ
ＴＩＩ２に溶かし、これに４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶
液６ｍ１２を加え、析出した結晶を枦取し、エチルエー
テルで洗浄し、風乾して、目的化合物１．５ｇを得た。

該化合物の物性を化合物２５として第１表に示す。

実施例２６〜３４ 実施例２５と同様の操作により、第１表に示す化合物２
５〜３４を得た。

実施例３５ ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−［３−（１−ヒド
ロキシエチル）フェニルアミノコフェノール・塩酸塩の
製造 実施例１０で得られた４−（３−アセチルフェニルアミ
ノ）−２，６−シーｔｅｒｔ−ブチルフェノール（化合
物１０）１ｇを、エタノール’１７ｍ１２及びＴＨＦ３
ｍ１２に溶解し、これに水冷撹拌下にＮａ　ＢＨａ　２
００ｍｇをゆっくり加え、次いて反応混合物を１時間撹
拌した。反応混合物を水に移し、エチルエーテルで抽出
した。有機層の黄赤色が褪色するまで、有＠層を１０％
Ｎａ　２３２０４水溶液で洗浄し、次に飽和食塩水で洗
浄し、ＭＱＳＱ＜で乾燥し、約１００戒に濃縮した。４
Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液６１ＴＩＩ２を加え、析出
した結晶を枦取し、エチルエーテルで洗浄し、風乾して
目的化合物１ｇを得た。

該化合物の物性を下記第１表に化合物３５として示す。

第　　１　　表 ｔ−３Ｕ 尚、上記第１表及び以下の表において、結合定数（Ｊ）
の単位は、特に断らない限り、ｒ　ＨＺ　Ｊであり、ｒ
ｔ−ＢｕＪはｔｅｒｔ−ブチル基を示す。

実施例３６ ２．６−シーｔｅｒｔ−ブブルー４−（４−ジメチルア
ミノフェニルアミノ）フェノール・２塩酸塩［化合物３
６］の製造 ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−１，４−ベンゾキノン
２．１ｇ及びＮ、Ｎ−ジメチル−１，４−フェニレンジ
アミン２．６ｑをＴＨＦ６０１ＴＩｆ２に溶解し、こ口
に（Ｃ２Ｈｓ　）２０−ＢＦ３０．３ｍＱを加え、７時
間加熱還流した。濃縮して得られる粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（エチルエーテル：ヘキサ
ン＝１：５）で精製して、赤紫色結晶を得た。

これをＴＨＦ１５０１ＴＩＩ２に溶かし、得られた液に
室温下にＮａ２８２０４２１Ｑの水１５０＋ｐ、、Ｑ溶
液を加え、１ｑ分間撹拌した。その後、水を加え、エチ
ルエーテルにて抽出し、有機層を乾燥（Ｍｃ＋ＳＯａ　
）Ｌ、濃縮した。得られた油状物を少量のエチルエーテ
ルに溶解し、これに４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液３戒
を加え、析出結晶を枦取した。この結晶をエタノール−
エチルエーテルより再結晶して、目的化合物１．８ｇを
得た。

得られた化合物の物性（融点及び’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ＋
ｉｉ＞を第３表に示す。

実施例３７〜４５ 化合物３７〜化合物４５の製造 実施例３６と同様にして、第２表に記載の目的化合物（
化合物３７〜化合物４５）を製造した。

得られた各化合物の物性を第３表に示す。

実施例４６ ３−（４−ヒドロキシ−２，３，５−トリメチルフェニ
ルアミノ）ケイ皮酸エチル・塩酸塩［化合物４６］の！
４Ａ造 ピリジン２．２ｍＱのジクロロエタン６０ｍＱ溶液に、
四塩化チタン０．７３ｍｆ２を加え、９０’Ｃにて２０
分間加熱撹拌し、これに２．３．６−ドリメチルー１，
４−ベンゾキノン２ｑ及び３−アミノケイ皮酸エチル・
塩酸塩３ｇを加え、ざらに３０分間、９０’Ｃにて加熱
した。その後、溶媒を減圧下に留去して濃縮し、油状の
反応混合物を、シリカゲルカラムクロマ１〜グラフイー
（エチルエーテル：ヘキサン＝１：９→１：４）にて°
精製して、赤黄色の油状物１ｇを得た。

これをＴＨＦ１５０回に溶かし、これに室温下にＮａ２
　Ｓ２０ｔ　１０ＣＩの水１５０−溶液を加え、１０分
間撹拌した。その後、水を加え、酢鼠エチルで抽出し、
有機層を水洗、乾燥（ＭｇＳＯｔ　）、濃縮して、１ｑ
られた油状物をエチルエーテルに溶解し、４Ｎ塩化水素
の酢酸エチル）ｄ液１回を加え、析出した塩を枦取し、
ざらにエタ７ノ−ルーエチルエーテルより再結晶して、
目的化合物０．７５ｇを得た。

得られた化合物の物性を第３表に示す。

実施例４７ ４−（４−ベンゾイルアミノフェニル７ミノ）−２，６
−シーｔｅｒｔ−ブチルフェノール・塩簾塩［化合物４
７コの製造 ４−（４−アミノフェニルアミノ＞−２，６−シーｔｅ
ｒｔ−ブチルフェノール（化合物１４の遊離塩ｉ）１．
５ｇをクロロホルム１００ｍ１２に溶かし、水冷下にト
リエチルアミン５３８ｍｇ、次いで塩化ベンゾイル７４
８ｍｇを加え、空温で１．５時間撹拌した。その後、水
を加え、クロロホルムにて抽出し、有機層をＭ　ｇＳ　
Ｏ４で乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（エチルエーテル：ヘキサン＝１：１）で精製
して得られた油状物を、少量のエチルエーテルに溶解し
、これに４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液３ｍ１２を加え
、析出結晶を枦取し、エタノール−エチルエーテルから
再結晶ざぜて、目的化合物１．７ｇを得た。

（ｑられだ化合物の物性を第３表に示す。

実施例４８〜５１ 化合物４８〜化合物５１の製造 実施例４７と同様にして、第２表に記載の目的化合物（
化合物４８〜化合物５１）を製造した。

得られた各化合物の物性を第３表に示す。

実施例５２ ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−フェニルス
ルホニルアミノフェニルアミノ）フェノール・塩酸塩［
化合物５２］の製造 （１）　２．、６−シーｔｅｒｔ−ブチル−１，４−ベ
ンゾキノン１９及びＯ−フェニレンジアミン０．８９を
ＴＨＦ５０ｍｉ２に溶解し、これに（Ｃ２Ｈ５）２０・
ＢＦ３０．１５ｍＱを加え、１５時間加熱還流した。冷
接、Ｎａ２Ｓ２０４２０ｇの水２５０ｍ１２溶液を加え
、室温で３０分間撹拌した後、酢酸エチルにて抽出した
。有機層をＭ　Ｑ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、濃縮して得られ
る生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチ
ルエーテル：ヘキサン＝１：５）で精製して、４−（２
−アミノフェニルアミノ）−２゜６−シーｔｅｒｔ−ブ
チルフェノール１ｇを油状物質として得た。

（２）上記（１）で得た４−（２−アミノフェニルアミ
ノ）−２，６−シーｔｅｒｔ−ブチルフェノール１ｇを
ＤＭＡ１０ｍｆ２に溶かし、水冷下にピリジン１．２８
ｇ、次いでベンゼンスルホニルクロライド５７０ｍ（］
を加え、室温で１．５時間撹拌した。その）炎、水を加
え、クロロホルムにて抽出し、有機層をＭ　Ｑ　Ｓ　Ｏ
４で乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：ヘキサン＝１：１）で精製して
得られた油状物を、少量のエチルエーテルに溶解し、こ
れに４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液３ｍ１２を加えて、
目的化合物１ｇを得た。

得られた化合物の物性を第３表に示す。

実施例５３ 化合物５３の製造 実施例５２と同様にして、第２表に記載の目的とする化
合物（化合物５３）を製造した。

得られた化合物の物性を第３表に示す。

実施例５４ ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−（２−エトキシカ
ルボニルフェニルアミノ）フェノール・塩酸塩［化合物
５４コの製造 （１）２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−１，４−ベンゾ
キノン１０ｇ、アントラニル醒６．３（７及び酢１０、
２１１１Ｑ（７）１合物を１５０〜１６０℃にて１時間
加熱した。得られた反応混合物を冷去、ＴトＩＦ２００
ｍＱに溶解し、これにＮａ２３２０４５０ＣＩの水５０
０ｍ１２溶液を加え空温で３０分間撹拌した。その後、
酢酸エチルにて抽出し、有機層を水洗し、Ｍ　Ｑ　Ｓ　
Ｏ４で乾燥し、濃縮して１ｑられた結晶をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：エチルエー
テル＝８：１）で￥！Ｆｊ　Ｖして、４−（２−カルボ
キシフェニルアミノ）−２，６−シーｊｅｒＴ−ブチル
フェノール５．５ｇを得た。

融点：２１５〜２２５°Ｃ（分解） （２）上記（１）で４−（２−カルボキシフェニルアミ
ノ）−２，６一ジーｔｅｒｔブチルフエノール１ｇをＤ
ＭＦ５誰に溶かし、炭酸カリウム５００ｍｇ及び臭化エ
チル３５０ｍＣｌを加え、空温で２０時間撹拌した。そ
の後、反応混合物を１０％Ｎａ２３２０４水溶液に移し
、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥（ＭＱＳＯ
４）、濃縮した。得られた油状物質をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（エチルエーテル：ヘキサン＝１：
５＞で精製した後、エチルエーテルに溶解し、これに４
Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液２ＩＴＩ２を加え、結晶を
戸数して、目的化合物０．７５ｇを淡黄色結晶として得
た。

得られた化合物の物性を第３表に示す。

実施例５５ ４−（２−ベンジルアミノカル小ニルフェニルアミノ＞
−２，６−シーｔｅｒｔ−ブチルフェノール［化合物５
５］の製造 実施例５４で得られた４−（２−カルボキシフェニルア
ミノ）−２，６−シーｔｅｒｔ−ブチルフェノール１ｇ
をＤＭＦ２０ｍＧに溶解し、水冷下にベンジルアミン３
４０ｍ（］及びＤＥＰＣ５７０ｍｃ＋を加え、ざらにト
リエチルアミン３３０ｍｇのＤＭＦ５戒溶液を２０分間
を要して加え、その後、反応混合物を２０時間室温で撹
拌した。反応混合物を水に移し、ｌエチルで抽出し、有
機層を水洗、乾燥（ＭＣＪＳＯ４）、濃縮後、得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エチ
ルエーテル：ヘキサン−１：１０→１：５）で精製して
、目的化合物１．１ｇを白色結晶として得た。

得られた化合物の物性を第３表に示、す。

実施例５６〜６９ 実施例５５と同様にして、第２表に示す化合物５６〜化
合物６９を製造した。

得られた各化合物の物性を第３表に記載する。

実施例７０ ２．６−シーｔｃｒｔ−ブチル−４−（４−ヒドラジノ
カルボニルメチルフェニルアミノ）フェノール［化合物
７０］の製造 ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−エトキシカ
ルボニルメチルフェニルアミノ）フェノール（化合物６
）２．４Ｑを、ヒドラジン水和物２５ｍＱ及びエタノー
ル２５１ＴＩｉ２に溶解し、１００’Ｃにて４０分間加
熱した。反応混合物を水に移し、酢酸エチルで抽出し、
有機層を１０％ Ｎａ２３２０を水溶液、次いで水で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯａ）、濃縮した。１ｑられる結晶をエチルエーテル
：ヘキサン＝１：４から再結晶して、目的化合物１．８
ｇを白色結晶として得た。

得られた化合物の物性を第３表に示す。

実施例７１ ４−（４−ベンジルアミノフェニルアミノ）−２，６−
シーｔｅｒｔ−ブチルフェノール・２塩酸塩［化合物７
１］の製造 Ｌ１△９Ｈ４４６６ｍ（］をＴＨＦ３０＋ｔ？に懸濁し
・、水冷下に４−（４−ベンゾイルアミノフェニルアミ
ノ）−２，６−シーｔｅｒｔ−ブチルフェノール（化合
物４７の＠離塩基＞１．７ｇのＴＨＦ溶液３０回を加え
、その後、５．５時間還流した。冷機、Ｎａ２Ｓ２０４
１５Ｑの水６０ｍ１２？Ｕ液ヲ加工、空温で１０分間撹
拌した。その後、水を加え、エチルエーテルにて抽出し
、有機層をＭ　Ｑ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、濃縮した。得ら
れた油状物を少量のエチルエーテルに溶解し、これに４
Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液２１Ｔｌｆｌ？を加え、析
出結晶を戸数した。この結晶をイソプロパノ−ルーエチ
ルエーテルより再結晶して、目的化合物４５０ｍｇを白
色結晶とし・て１ｑだ。

１ｑられた化合物の物性を第３表に示す。

実施例７２ 実施例７１と同様にして、第２表に示す化合物７２を製
造した。

得られた化合物の物性を第３表に併記する。

第　　２　　表 実施例７３〜９１ 適当な出発物質を用い、実施例４６と同様にして、下記
第４表に化合物７３〜９１として記載する化合物を得た
。

第４表には、得られた各化合物の物性を併記する。

実施例９２ ２，６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−ヒドロキシ
−４−メトキシフェニルアミノ）フェノール・塩酸塩（
化合物９２）の製造 上記実施例１と同様にして標記化合物を１９だ。

融点：１９０℃以上（分解） ’　Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳ、Ｏδ６）δ１．３
７　（ｓ、１８ｔ−（）、 ３．７１　（ｓ、３Ｈ）、 ６、　　５４　　（ｄ、　　　Ｊ＝３　　ト１ｚ、　　
　１ｔ−１）　　、６、．６８　（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、
３Ｈｚ、１Ｈ）６．８５　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ｌｌ−１
＞、７．０２　（ｓ、２Ｈ） 実施例９３ ４−（４−カルボキシメチルフェニルアミノ）−２，３
，６−ドリメチルフエノール・塩酸塩（化合物９３）の
製造 ４−（４−メトキシカルボニルメチルフェニルアミノ）
−２，３，６−ドリメチルフエノール（化合物８０）２
．０ｇ、３６％塩酸７．２ｍＱ及び酢酸１４．２ｍ１２
の混合物を５０℃で１４．５時間加熱した。反応混合物
を室温に冷却後、析出した結晶を戸数し、アセトニトリ
ルで洗浄し、乾燥して目的化合物１．６ｇを得た。母液
を減圧下で濃縮し、１りられた固体を上記と同様に処理
して更に目的化合物０．４０を得た。

得られた化合物の物性を第５表に示す。

実施例９４〜９７ 上記実施例９３と同様にして、第５表に記載の化合物９
４〜９７を得た。

第５表には、得られた各化合物の物性を示す。

以下、本発明化合物を用いた薬理試験結果を示す。

（１）抗炎症作用：ラットにおけるカラゲニン誘発足浮
腫抑制 Ｓ、Ｄ、系雄性ラット（１７０−１９０ｇ、絶食）１群
５匹を使用し、シー・ニー・ウィンター（Ｃ，Ａ、　Ｗ
ｉｎｔｅｒ　）らの方法（ＰｒＯＣ，ＳＯＣ，Ｅｘｐ、
　Ｂｉｏｌ、Ｍｅｄ、　、　１１１　、５４４　（’Ｉ
　９６２）　］に準じて本試験を行なった。

検体の経口投与１時間後に、１％カラゲニン溶液０．１
１１１１２を右足踵皮下に注射した。３時間後における
足容積を測定し、カラゲニン処置前の体積に対する増加
率を求め、これを対照群の増加率と比較して抑制率（％
）を求めた。

結果を第６表に示す。

製剤例１ 化合物３２　　　　　　　　２００ｍｑブドウ糖　　　
　　　　　　２５０ｒＴＩＣ］注射用蒸留水　　　　　
　　適量 全　量　　　　　　　　　　　５ｍＱ 注射用蒸留水に化合物３２及びブドウ糖を溶解させた後
５１１ｔｆ２のアンプルに注入し、窒素買換後１２１°
Ｃで１５分間加圧滅菌を行なって上記組成の注射剤を得
る。

製剤例２ 化合物３２　　　　　　　　１００Ｑ 結晶性セルロース（商標名： ［アビセルｐＨ１０１、旭 化成工業（株）製）　　　　　　４０Ｃ］コーンスター
チ　　　　　　　３０ｇ ステアリン酸マ　ネジ　ム　　　２ｑ 全　量　　　　　　　　１７２ｇ ヒドロキシプロピルメチルセル ロース（商標名ｒＴｃ−５Ｊ、 信越化学工業（株）製）　　　　　ＩＯｇボリエヂレン
グリコール　　　　　３ｑ色素　　　　　　　　　　　
　０．３Ｑ二酸化チタン　　　　　　　　０．２ｇ水　
　　　　　　、　　　　　　　　　　８６．５Ｃ１全　
量　　　　　　　　１００Ｑ 化合物３２．結晶性セルロース、コーンスターヂ及びス
テアリン酸マグネシウムを取り混合後詰衣Ｒ１０ｍｍの
キネで打錠する。得られた錠剤をＴＣ−５、ポリエチレ
ングリコール６０００１ヒマシ油及びエタノールからな
るフィルムコーティング剤で被覆を行ない上記組成のフ
ィルムコーティング錠を製造する。

製剤例３ 化合物７３　　　　　　　　　２ｑ 精製ラノリン　　　　　　　　　　５ｇサラシミツロウ
　　　　　　　　５ｇ 白色ワセリン　　　　　　　　８８Ｃ］全量　　　　　
　　　　１００ＣＩ サラシミツロウを加温して液状となし、次いで化合物７
３、精製ラノリン及び白色ワセリンを加え、液状となる
まで加温後、固化し始めるまで撹拌して、上記組成の軟
膏剤を得る。

（以　上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ［１］（ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） ［式中Ｒ＾１＾ａは、シアノ基、カルバモイル基、ニト
   ロ基、スルファモイル基、ヒドロキシＣ＿１−Ｃ＿６ア
   ルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルコキシカルボニルＣ＿１
   −Ｃ＿６アルキル基、カルボキシＣ＿１−Ｃ＿６アルキ
   ル基、ハロゲノ置換Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル基、Ｃ＿１
   −Ｃ＿６アシル基、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルチオ基、フ
   ェニルチオ基、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルスルホニル基、
   アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルコキシ基
   、水酸基及びＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基から選ばれる置
   換基の１〜３個を有するフェニル基或は非置換フェニル
   基を示す。Ｒ＾２及びＲ＾３は同一又は異なってＣ＿１
   −Ｃ＿６アルキル基を示す。］で表わされるフェノール
   誘導体及びその塩並びに （ｂ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（２） ［式中、Ｒ＾４及びＲ＾５は同一又は異なつてＣ＿１−
   Ｃ＿６アルキル基を示し、Ｒ＾６は水素原子又はＣ＿１
   −Ｃ＿６アルキル基を示す。また、Ｒ＾５及びＲ＾６は
   、互いに結合してそれらが結合するベンゼン環と共に ▲数式、化学式、表等があります▼ なる縮合環を形成していてもよい。Ａａは、水素原子、
   Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルスルホニル基、Ｃ＿１−Ｃ＿６
   アルコキシカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、フ
   ェニルＣ＿１−Ｃ＿６アルキルカルバモイル基、Ｃ＿１
   −Ｃ＿１＿２アルキルカルバモイル基、Ｃ＿３−Ｃ＿８
   シクロアルキルカルバモイル基、置換基としてＣ＿１−
   Ｃ＿６アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、Ｃ＿
   １−Ｃ＿６アシル基、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルカルバモ
   イル基及びＣ＿３−Ｃ＿８シクロアルキルカルバモイル
   基から選ばれた基を有するＣ＿２〜Ｃ＿６アルケニル基
   、置換基としてＣ＿３−Ｃ＿８シクロアルキルカルバモ
   イル、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルカルバモイル、フエニル
   Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルカルバモイル、ピペリジノカル
   ボニル、モルホリノカルボニル及びヒドラジノカルボニ
   ル基から選ばれた基を有するＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基
   、カルボキシＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿
   ６アルコキシカルボニルＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基、Ｃ
   ＿１−Ｃ＿６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ＿１−Ｃ
   ＿６アルコキシ基、ハロゲン原子、又は−ＮＲ＾７Ｒ＾
   ８＾ａ基（Ｒ＾７は、水素原子又はＣ＿１−Ｃ＿６アル
   キル基を、またＲ＾８＾ａはＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基
   、置換基としてフエニル基を有するＣ＿１−Ｃ＿６アル
   キル基、フェニル基、置換基としてＣ＿１−Ｃ＿６アル
   キル基を有することのあるベンゾイル基、置換基として
   Ｃ＿１−Ｃ＿６アルコキシカルボニル基を有することの
   あるＣ＿１−Ｃ＿６アシル基、Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル
   スルホニル基又はフェニルスルホニル基を示す）を示す
   。但しＲ＾６が水素原子のときは基Ａａは、水素原子、
   カルボキシＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿６
   アルコキシカルボニルＣ＿１−Ｃ＿６アルキル基、Ｃ＿
   １−Ｃ＿６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ＿１−Ｃ＿
   ６アルコキシ基又はハロゲン原子であつてはならない。 ］で表わされるフェノール誘導体及びその塩を有効成分
   とすることを特徴とする抗炎症剤。