JPS60243090A - ベンゾ‐（ピラノおよびチオピラノ）‐ピリジンおよびその製法ならびに該化合物を含む医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はベンゾ−（ピラノーおよびチオピラノ）ピリジ
ンおよびその製法並びに該化合物を含有する医薬製剤に
関する・ 〔発明の構成並びに効果〕 更に詳しくは、本発明は次式■： 以下余白 （式中、 Ｘは酸素原子または硫黄原子を表わし、ｆｆ１Ａは非置
換またはヒドロキシ基、ヒドロキシ−炭素原子数１〜７
のアルキル基、エーテル化ヒドロキシ基、エーテル化ヒ
ドロキシ−炭素原子数４〜７のアルキル基、アシルオキ
シ基、アシルオキシ−炭素原子数１〜７のアルキル基、
ハロダン原子、炭素原子数１〜７のアルキル基、トリフ
ルオロメチル基、アミン基、七ノーおよびシー炭素原子
数１〜７のアルキルアミノ基ならびにアシルアミノ基か
ら選択される同一もしくは異なった１〜３個の置換基に
よ＃）ｔｋＬ挨されるか、またはｍＡは炭素原子数１〜
７のアルキレンジオキシ基１個で置換され、 Ｒは水素原子、炭素原子数１〜７のアルキル基またはア
リール−炭素原子数１〜７のアル午ル基全表わし、 Ｒ１は水素原子、炭素原子数１〜７のアルキル基、炭素
原子数１〜７のアルキルチオ−炭素原子数１〜７のアル
キル基、アミノ基、アシルアミノ基、（アミノ−１七ノ
ーもしくはり一辰累原子数１〜７のアルキルアミノ）−
炭素原子数１〜７のアルキル基、カルポギシ薦、炭５１
子数１〜７のアルコキシカルがニル基、カルバモイル基
またはモノ−もしくはジー炭素原子数１〜７のアルキル
カルバモイル基を表わし、 Ｒ２ないしＲ５は水素原子または炭素原子数１〜７のア
ルキル基を表わす。） で表わされる新規４　Ｈ−［１）−ベンゾピラノ〔３゜
４−ｂ〕ピリジンおよび４　Ｈ−ＣＩ）−ベンゾチオピ
ラノ（３、４−ｂ　：）ピリジン誘導体；１，２−位に
二重結合を有するかまたはＲ５が不存在の場合には１゜
１０ｂ−位に二重結合全有するこれらのデヒドロ−導体
；これらの塩、特に医薬として許容されうる塩；これら
化合物の製法、これら化合物を含む医薬製剤およびその
治療用途に関する。

式Ｉで表わされる化合物の１．１０ｂ−デヒドロ誘導体
は下記式１ｍで表わされ、式■で表わされる化合物の１
．２−デヒドロ酵導体は下記式１ｂで表わされる： （式中、Ｘ、ｉＡ、ＲおよびＲ−Ｒは前記定義のものを
表わす。） 本発明の好ましい夾施態様の１つは、式ｔ、ｉａおよび
Ｉｂ中Ｘが酸素原子を素わす化合物およびその塩によシ
表わされる。本発明の別の夾施態体は式Ｌ１ｍおよびＩ
’ｂ中Ｘが硫黄原子を表わす化合物およびその塩によ１
宍わされる。

好ましい化合物は、式１．１ｍおよびｌｂ中Ｘが酸素原
子または硫黄原子を表わし、壌Ａが非置換であるかまた
はヒドロキシ基、アシルオキシ基、エーテル化ヒドロキ
シ基、ヒドロキシメチル基、炭素原子数１〜７のアルキ
ル基、アシルオキシメチル基、エーテル化ヒドロキシメ
チル基、ハロダン原子およびトリフルオロメチル基から
選択される置換基１〜３個で置換されているか、または
壌Ａは炭素原子数１〜７のアルキレンジオキシ基１個で
置換され、Ｒ，Ｒ−Ｒが水素原子または炭素原子数１〜
７のアルキル基を表わす化合物およびその医薬として許
容されうる塩である。

さらに好ましいのは、次式ｎ＝ （式中、Ｘが酸素原子または硫黄原子を表わし、壊Ａが
非置換であるかまたはヒドロキシ基、ヒドロキシメチル
基、アシルオキシ基、アシルオキシメチル基、炭素原子
数１〜７のアルキル基、炭素原子数１〜７のアルコキシ
基およびハロダン原子から選択される同一もしくは異な
った置換基１〜３個で置換され、Ｒが炭素原子数１〜７
のアルキル基を表わす・）で表わされる化合物、その１
゜１０ｂデヒドロ誘導体およびこれら化合物の医薬とし
て許容されうる塩である。

特に好ましいのは、弐ｎ中Ｘが酸素原子を表わし、譲Ａ
がヒドロキシ基、炭素原子数１〜７のアルカノイルオキ
シ基、ベンゾイルオキシ基またはピリジルカルがニルオ
キシ基で−１Ｍ換され、Ｒが炭素原子数１〜４のアル午
ル基ｔ？表わす化合物およびこれらの医薬として許容さ
れうる塩である。

本発明の別の好ましい実施態様は、次式■：以下余白 （式中、Ｘが酸素原子または硫黄原子を表わし、ｆｆ１
Ａが非置換であるかまたはヒドロキシ基、ヒドロキシメ
チル基、アシルオキシ基、アシルオキシメチル基、炭素
原子数１〜７のアルコキン基およびハロダン原子から選
択される同一もしくは異なった置換基１〜３個で置換さ
れ、Ｒが炭素原子数１〜７のアルキル基を表わし、Ｒ１
が炭素原子数１〜７のアルキルチオ−炭素原子数１〜７
のアルキル基、アクルアミノ基、（アミノ、モノーモＬ
。

くはジー炭素原子数１〜７のアルキルアミノ）−炭素原
子数１〜７のアルキル基、カルがキシ基、炭素原子数１
〜７のアルコキシカルざニル基、カルバモイル基、モノ
−もしくはジー炭素原子数１〜７のアルキルカルバモイ
ル基を表わす。）で表わされる化合物およびその医薬と
して許容されうる塩に関する。

式Ｌ　Ｉｂ　、　Ｉｌまたは■で表わされる化合物はシ
スまたはトランス型環縮合化合物の形でもよい。

好ましいのはトランス４ｍ、１０ｂ−１１接合を有する
担当する化合物である。

Ｒ−Ｈの性質およびそれによる不整炭素原子の数に応じ
て、式１．１１または■で表わされる化合物は、幾つか
のラセミ体およびその光学的対掌体の形でも存在する。

したがって本発明化合物は立体異性体たとえば幾司異性
体、ラセミ体、単一の鏡像体またはこれらの混合物の形
で存在し、これら全ては本発明の範囲（ハ）である。

本明細書で使用される一般的定義は本発明の範囲におい
て次の意味を有する。有機基または有機化合物に関して
本明細書を通じて１炭素原子数１〜７”という−ぎ葉は
、それぞれ炭素原子７個まで、好ましくは４個まで、特
に有利には１個または２個までを有するものである。

炭素原子数１〜７のアルキル基は、好ましくは炭素原子
１〜４個を含むもので、たとえばエチル、プロピル、ブ
チル基、または有利にはメチル基を表わす。

炭素原子数１〜７のアルコキシ基は、好ましくは炭素原
子１〜４個を含むもので、たとえばエトキシ、ゾロポキ
シ基、または有利にはメトキク基を表わす。

炭素原子数１〜７のアルキルチオ基は好ましくは炭素原
子数１〜４個を含むもので、たとえばエチルチオ、プロ
ピルチオ基、または有利にはメチルチオ基を表わす。

炭素原子数１〜７のアルコキシカルがニル基は好ましく
はアルコキシ部分に炭素原子１〜４個を含むもので、た
とえばメ）中シカルゴニル、グロポキシカルポニル、イ
ンプロポ中シカルざニル基、または有利にはエトキシカ
ルビニル基を表わす。

アシルオキシ基、アシルオキシー炭素［−ａ　１〜７の
アルキル基またはアシルアミノ基におけるアシル基は好
ましくは炭素原子数１〜７のフルカッイル基、アロイル
基、炭素原子数１〜７のアルコキシカルだニル基、カル
ノ４モイル基マタはモノ−モジくはノー炭素原子数１〜
７のアルキルカル／？モイル基を表わす。炭ｌＩｇ原子
数１〜７のアルカノイル基は、好ましくはアセチル基、
グロピオニル基またはブチリル基を表わす。

アロイル基は好ましくはベンゾイル基またはベンセンス
ルホ＝ル基：炭Ｘ原子数１〜７のアルキ／１４、炭Ｘ原
子数１〜７のアルコキシ基、ハロダン原子またはトリフ
ルオロメチル基１〜３個で置換サレタヘンソイル基マた
はベンゼンスルホニル基；またはヘテロアロイル基たと
えばチェノイル基、ピロロイル基、２−．３−もしくは
４−ピリジルカルボニル基、有利にはニコチノイル基で
あるＯ アリール−炭素原子数１〜７のアルキル基におけるアリ
ール基は、好ましくはフェニル基または炭素原子数１〜
７のアルキル基、炭素原子数１〜７のアルコキシ基、ハ
ロダン原子もしくはトリフルオロメチル基１〜３個で置
換されたフェニル基であシ、アリール−炭素原子数１〜
７のアルキル基は、有利には、場合によ〕炭素原子数１
〜７のアルキル基、炭素原子数１〜７のアル＝＋ｒ−シ
ｌＪ６、ハロダン原子もしくはトリフルオロメチル基１
〜３個で置換されたベンジル基またはフェネチル晶であ
る。

炭素原子数１〜７のアルカノイルオキシ基は好ましくは
アセトキシ基またはグロビオニルオキシ基であり、炭素
原子数４〜７のアルカノイルアミノ基は好ましくはアセ
トアミド基またはグロピオンアミド基であ夛、アロイル
オキシ基は好ましくはベンゼンスルホニルオキシ基、ベ
ンゾイルオキシ基マタはベンゼンスルホニルオキシ基で
あってベンゼン環が炭素原子数１〜７のアルキル基、炭
素原子数１〜７のアルコ−？７基、ノ・ロダン原子また
はトリフルオロメチル基１〜３個で置換されている基で
あるか、またはヘテロアロイルオキシ基である・ ヘテロアロイルオキシ基は好ましくは２−．３−マタは
４−ピリ２ルカルメニルオ千７基であり、有利ニはニコ
チノイルオキ７基である。

炭素原子数１〜７のアルカノイルオキシ−炭素原子数１
〜７のアルキル基は、好ましくは炭素原子数１〜７のア
ルカノイルオキシメチル基である。

アロイルオキシ−炭素原子数１〜７のアルキル基は好ま
しくはアロイルオキシメチル基である。

さらに不飽和結合を有する炭素原子数２〜７のアルキル
基は炭素原子数２〜７のアルケニル基または炭素原子数
２〜７のアルキニル基である・でらに不飽和結合を有す
るアリール−炭素原子数２〜７のアルキル基はアリール
−炭素原子数２〜７のアルケニル基またはアリール−炭
素原子数１〜７のアルキニル基である。

ハロダン原子は好ましくは弗素もしくは垣累原子である
がまたＡ索またはヨウ累原子でもよい。

炭素原子数２〜７のアルケニル基は炭素原子２〜７個を
有する、好ましくは炭：Ａ原子２〜４個のアルケニル基
を表わし、有利にはアリル基、またはクロトニル基であ
る。

炭素原子数２〜７のアルキニル基は炭素原子２〜７個、
好ましくは炭素原子２〜４個を有するアルキニル基を表
わし、有利にはプロパルギル基である。

炭素原子数１〜７のアルキレンジオキシ基は好マシくは
エチレンジオキシ基またはメチレンジオキシ基を表わす
。

ヒドロキシ−炭素原子数１〜７のアルキル基は、好まし
くはヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基またはヒ
ドロキシゾロビル基であり、有利にはヒドロキシメチル
基である。

エーテル化ヒドロキシ基は、好ましくは炭素原子数１〜
７のアルコキシ基たとえばメトキシ基またはエトキシ基
；炭素原子数２〜７のアルケニルオキシ基たとえばアリ
ルオキシ基；炭素原子数２〜７のアルキニルオキシ基た
とえばプロパルギルオキシ基；炭素原子数３〜６のシク
ロアルキル−炭素原子数１〜７のアルコキシ基たとえば
シクロプロピルメトキシ基；非置換ペンノルオキシ基ま
たは炭素原子数１〜７のアルキル基、７１０ｒン原子も
しくは炭素原子数１〜７のアルコキシ基たとえばそれぞ
れメチル基、塩素原子もしくはメトキシ基でフェニル環
が置換されたベンジルオキシ基；またはピリジル−炭素
原子数１〜７のアルコキシ基たとえばピリジルメトキシ
基を表わす。

アシルアミノ基は炭素原子数１〜７のアルカノイルアミ
ノ基、アロイルアミノ基、ヘテロアリールアミノ基、炭
素原子数１〜７リアルコキシカル？ニルアミノ基、カル
バモイルアミノ基またはモノ−もしくはジー炭素原子数
１〜７のアルキルカルバモイルアミノ基（それぞれの基
は前記定義の意味を有する。）を表わす。

アシルオキシ基は炭素原子数１〜７のアルカノイルオキ
シ基、アロイルオキシ基、ヘテロアロイルオキシ基、炭
素原子数１〜７のアルコキシカル？ニルオキシ基、カル
バモイルオキシ基またはモノ−もしくはノー炭素原子数
１〜７のアルキルカルバモイルオキシ基（それぞれの基
は前記定義の意味を有する。）を表わす。

七ノーもしくはノー炭素原子数１〜７のアルキルアミノ
基は好ましくはモノ−もしくはジー（メチル、エチル、
プロピル）−アミノ基である。モノ−もしくはジー炭素
原子数１〜７のアルキルカルバモイル基は好ましくはモ
ノ−またはノー（メチル、エチル、プロピル）−カルバ
モイル基である。

医薬として許容されうる塩は酸付加塩であって、これは
治療上許容されうる無機または有機酸の塩である。これ
らの酸は無機強酸たとえばハロダン化水素酸たとえば塩
化水素酸または臭化水素酸；硫酸、リン酸もしくは硝酸
；脂肪族もしくは芳香族カルがン酸もしくはスルホン酸
たとえばギ酸、酢酸、ゾロ−ピオン酸、コハク酸、グリ
コール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、クエ
ン酸、マレイン酸、フマル酸、ヒルビン酸、フェニル酢
酸、安息香酸、４−アミノ安息香酸、アントラニル酸、
４−ヒドロキシ安息香酸、サリチル酸、４−アミノサリ
チル酸、・９モ１イＪ４．ｉ・ｑ・トｊ　’、。

ニコチン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ヒ
ドロキシェタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−
トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、スルファ
ニル、シクロヘキシルスルファぐン酸；またはアスコル
ビン酸である。

上述の医薬として許容されうる塩に加えて、いがなる前
駆薬たとえば本発明のフェノールまたはアルコール（式
中の環Ａがヒドロキシ基またはヒドロキシ−炭素原子数
１〜７のアルキル基である式Ｉ、■、■で表わされる化
合物およびそのデヒドロ訪導体）の医薬として許容され
うるエステルであって加溶媒分解によりまたは生理学的
条件下により前記フェノールまたはアルコールへ転化す
れうるものもまた本発明の他の目的である。

このような前駆薬エステルは好ましくは炭素原子数１〜
７のエステルたとえばアセチル、イソブチル、ヒバロイ
ルエステル；アロイルエステルたトエハヘンソイル、ニ
コチノイルエステル；カルバモイルエステル（カルバメ
ート）たトエハモ／−もしくはジ−エチルカルバモイル
またはモノ−もしくはジ−メチルカルバモイルエステル
でアル。

本発明の新規化合物は、人を含む哺乳動物における中枢
神経系疾患の治療に対する効果と関連した試験管内およ
び生体内試験系において現在の技術水準で有効である。

選択的シナプス前ドＡ？ミンレセゾター作動薬およびα
２−アドレナリン作動性レセプター作動薬を、たとえば
運動障害、パーキンソン症候群や精神病たとえば精神分
裂病に使用することができ、セロトニンレセプター作動
薬およびα２−レセプター拮抗剤をたとえばうつ病、認
識力欠乏症および微細脳損傷（ｍｉｎｉｍａｌ　ｂｒａ
ｉｎｄｙｓｆｕｎｅｔｉｏｎ　）の治療に使用すること
ができる。

したがって本発明の化合物は哺乳動物における価値ある
薬理学的性質を有するもので、この性質は、王に中枢神
経系調節特性または精神薬理学的的特性たとえばと多わ
け脳においてシナシス前トノ４’（ンレセノターおよび
シナプス前α２−アドレナリン作動性レセプターおよび
／またはセロトニンレセゾターを調節することによる神
経弛緩効果および／−！たは抗うつ効果である。たとえ
ばこれらの選択的シナシス前トノやミンレセプター刺激
（作動）性は神経弛緩（向精神）活性を示唆し、これら
のセロトニンレセプター刺激（作動）性およびα２−ア
ドレナリン作動性レセプター遮断（拮抗）性は抗うつ活
性を示唆する。

上述の特性は、有利には哺乳動物たとえばラット、イヌ
、サルまたはそれらの摘出器官、組織および標本を用い
た試験管内試験および生体内試験において示される。上
記化合物は試験管内では溶液好ましくは水溶液の形で投
与され、生体内では経腸または非経腸のいずれかにより
、有利には経口または静注により、たとえば澱粉懸濁液
としてゼラチンカシセルに詰めてまたは水溶液の形で投
与される。試験管内投与量は約１０−４〜１０−９モル
濃度の間で変化することができ、生体内投与量は約０．
０１〜５０ＩｖＡＩＶ日、好ましくは約０．０５〜３０
　ｍ９Ａｌ１日、有利には約０．１〜２０！ＩｕｉＩ／
Ａｑ／日の間で変化することができる。

本発明化合物のシナプス前トノ９ミンレセプター調節性
たとえば作動性を示すシナシス前ド・ｆミン結合特性は
、仔つシー尾状核の膜からＦ’　／クミン作動薬２−ア
ミノ−６，７−シヒドロキシーｌ、２゜３．４．−テト
ラヒドロナフタレン（６Ｈ−ＡＤＴＮ）を置換すること
を含む方法により試験管内ドパミン結合分析法で測定さ
れる〔ニール・ノエイ・フフル’？コ／Ｌ’　（Ｅｕｒ
、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａａｏｌ、）　５５　ｒ１３７　
（１９７９）］。

本発明化合物の潜在的神経弛緩活性を示唆する生体内シ
ナシス前ドパミンレセプター作動性（トノ’？ミンオー
トレセグター作動性とも言われる）は、ラットのガンマ
ージチロラクトン（ＧＢＬ）モデルにおいてウオルター
とロス（Ｗａｌｔｅｒｓ　ａｎｄ　Ｒｏｔｈ）によりノ
イニン　シュミーデペルグス　アーク。

ファルマコル（Ｎａｕｎｙｎ　Ｓｃｈｍｌｅｄｅｂｓｒ
ｇ’ｓ　Ａｒｃｈ。

Ｐｈａｒｎ＋ａｃｏ１．）　＋　２９６　、５　（１９
７６）にて測定されている。このモデルでは、シナプス
前トノクミン作動ＪＬ５Ｅ３−ヒドロキシペンノルヒド
ラジン（ＮＳＤ−１０１５）、ビーフ９デカル？キシラ
ーゼ抑制剤で予め処理した後ド・クミン前駆体ＤＯＰＡ
のＧＢＬ誘因蓄積を阻止する。

本発明化合物のシナシス前ドパミン作動活性に関する選
択性は、シナプス後ド・やミンレセゾターから３Ｈ−ス
ピロペリドールを放逐する結合試験により試験管内で測
定される。この分析において弱い結合は選択性を示す。

生体内におけるこのような選択性は、ラットでのレセル
ピン誘起低運動性（ｈｙｐｏｒｎｏｔｌｌｉｔｙ）　の
逆転度合を測定することにより決定される。有効投与量
（たとえばＧＢＬモデルにおいて）におけるこのような
逆転の相対的な不存在は選択的シナプス前ド・９ミン作
動活性を示す。

本発明化合物のセロトニン作動性レセプター調節５″″
′唆す、５−ｔｏ）＝ｙ酎耐″引“・す′　；トとスナ
イダ−（Ｂｅｎｎｅｔｔ　ａｎｄ　５ｎｙｄｅｒ）　Ｃ
モル・ファルマコール（Ｍｏｌ−Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、
）　１２，２７３（１９７６））により記載された方法
にしたがって試験管内結合分析で測定される。

ヤ。ｈ＝７Ｖ−ｋｆｌ−作動活性＋’ｉ、Ｊｘイ、／　
（２，ヶＡ、（Ｊ、Ｍ。４．。５゜。、、ゆ８６４　（
１９７８）　“に記載されているように、ラットにおい
て試験化金物を投与後層に５−ヒドロキシトリプトファ
ン　：：蓄積の減少を測定することにより生体内で決定
さ　“れる。

上述の有利な性質により本発明化合物は向精神作用を有
する治療薬として有効性を有するようになる。これらの
化合物は選択的中枢神経系調節活性を示し、それ自体で
哺乳動物において特に精神作動剤として有効であり、特
にそれらの中枢神経系レセプターにおける特異的効果に
応じて、たとえば精神異常状態（精神分裂症）の治療用
の神経弛緩（精神病治療）薬として；うつ病、認識力欠
乏症（老年痴呆）および微細脳欠損症の治療用の精神興
奮薬として；不安症治療用の不安解消薬（ａｎｃｉｏｌ
ｙｔｉｅｓ）として；および肥満治療用の食欲抑制剤と
して有効である。

最も有効なのは式■で表わされる化合物、特にそのトラ
ンス型環縮合異性体またはその１　、１０ｂ−デヒドロ
誘導体であって、式中Ｘが酸素原子−または硫黄原子を
表わし、Ｒが炭素原子数３〜５のアルキル基を表わし、
環へがヒドロキシ基、アシルオキシ基、ヒドロキシメチ
ル基またはアシルオキシメチル基によシフ位、８位また
は９位にて一置換されているか、または環Ａが７位、８
位または９位のうち２箇所にて、ヒドロキシ基およびア
シルオキシ基から選択される基の１個とヒドロキシ基、
アシルオキシ基およびハロゲン原子から選択される他の
１個の基とにより二置換されている化合物、およびそれ
らの医薬として許容されつる塩である。

好ましいのは式■で表わされる化合物、特にそのトラン
ス型環縮合異性体またはその１，１０ｂ−デヒドロ誘導
体であって、式中のＸが酸素原子または硫黄原子を表わ
し、Ｒが炭素原子数３〜５のアルキル基を表わし、環Ａ
が７位、８位または９位にヒドロキシ基またはアシルオ
キシ基で一置換されているか、または環Ａが７位、８位
または９位に１個のヒドロキシ基とヒドロキシ基および
ハロゲン原子から選択される他の基で二置換されている
化合物、およびそれらの医薬として許容される塩である
。

好ましいのは式■で表わされる化合物、特にそのトラン
ス型環縮合異性体であって、式中Ｘが酸素原子を表わし
、Ｒがｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基またはｎ−ペンチ
ル基を表わし、環Ａが７位、８位または９位にてヒドロ
キシ基、炭素原子数１〜７のアルカノイルオキシ基、ア
ロイルオキシ基、ヒドロキシメチル基、炭素原子数１〜
７のアルカノイルオキシメチル基またはアロイルオキシ
メチル基で一置換されている化合物、およびそれらの医
薬として許容される塩である。

さらに好ましいのは式■で表わされる化合物、特にその
トランス型環縮合異性体であって、式中Ｘが酸素原子を
表わし、Ｒがｎ−プロピル基またはｎ−ブチル基を表わ
し、環Ａが７位、８位または９位にヒドロキシ基、炭素
原子数１〜７のアルカノイルオキシ基またはアロイルオ
キシ基で一置換されている化合物、およびそれらの医薬
として許容される塩である。

最も好ましいのは、式■で表わされる化合物、特にその
トランス型環縮合異性体であって、式中Ｘが酸素原子を
表わし、環Ａが７位または９位にてヒドロキシ基、炭素
原子数１〜７のアルカノイルオキシ基、ベンゾイルオキ
シ基またはニコチノイルオキシ基で一置換され、Ｒがｎ
−プロピル基またはｎ−ブチル基を表わす化合物、およ
びそれらの医薬として許容される塩である。

本発明の別の好ましい実施態様は、式■で表わされる化
合物、特にそのトランス型環縮合異性体であって、式中
Ｘが酸素原子を表わし、Ｒがメチル基、エチル基または
れ一グロビル基を表わし、環Ａが７位または１０位にて
ヒドロキシ基、炭素原子数１〜７のアルコキシ基、炭素
原子数１〜７のアルカノイルオキシ基、ベンゾイルオキ
シ基またはニコチノイルオキシ基で一置換され、または
環Ａが好ましくは７位と８位、７位と１０位または８位
と１０位にてヒドロキシ基および炭素原子数１〜７のア
ルコキシ基から選択される１つの基と炭素原子数１〜７
のアルキル基とノ・ロダン原子とから選択されるもう１
つの基で二置換されている化合物、およびそれらの医薬
として許容されうる塩である。

さらに好ましくは式■で表わされる化合物、特にそのト
ランス型環縮合異性体であって、式中Ｘが酸素原子を表
わし、Ｒがメチル基またはｎ−プロピル基を表わし、環
Ａが好ましくは７位または１０位にてヒドロキシ基、炭
素原子数１〜７のアルコキシ基またはベンゾイルオキシ
基で一置換されているか、または環Ａが好ましくは７位
と８位、７位と１０位または８位と１０位にてヒドロキ
シ基および炭素原子数１〜７のアルコキシ基かう選択さ
れる１つの基と炭素原子数１〜７のアルキル基とハロダ
ン原子とから選択されるもう１つの基で二置換されてい
る化合物、およびそれらの医薬として許容される塩であ
る。

式１．Ｉａおよび■ｂの化合物は通常の化学的方法を用
いて次の方法により調製される：ａ）次式■： （式中、点線は１．２または３個の非隣接二重結合の位
置を表わし、Ｘ１環Ａにおける任意の置換基、Ｒおよび
Ｒ１−Ｒ５は前記定義のものを表わし、ただしＲおよび
Ｒはこれらが結合している炭素原子が二重結合の一部で
ない場合に存在するだけである。）で表わされる化合物
を適当な還元剤を用いて還元するか、または ｂ）次式■： （式中、点線は任意に存在する二重結合の位置を表わし
、Ｘ１環Ａにおける任意の置換基、ＲおよびＲ−Ｒは前
記定義のものを表わし、ただしＲ４およびＲ５はこれら
が結合している炭素原子が二重結合の一部でない場合に
存在するだけであシ、Ｙｌはオキソ基または保護オキソ
基であるか、゛またはＹｌは１個のヒドロキシ基、エス
テル化またはエーテル化ヒドロキシ基と１個の水素原子
を表わす。）で表わされる化合物を、適当な還元剤およ
び／または脱離剤で処理することにより反応させるか、
または Ｃ）次式■： （式中、Ｘ、環ｋにおける任意の置換基、ＲおよびＲ１
−Ｒ５は前記定義のものを表わし、ｙ２　、　Ｙ５およ
びＹ４の１つはオキソ基または保護オキソ基であｐ共役
環内炭素−炭素二重結合を伴なうかまたは伴なわず、ま
たはＹ３がオキソ基または保護オキソ基の場合には１，
１０ｂ−または４ａ。

１Ｏｂ−炭素−炭素二重結合を伴ない、そしてさらに追
加の炭素〜炭素二重結合の存在に関しては残りの２個の
基Ｙ２〜Ｙ４は、Ｙ２およびＹ３の場合には１個のＲ１
，１個の８２および水素原子から選釈愼打ス１ｍ’）ｆ
ニーは２個の某を表わし−Ｙ４の場合には１個のＲ３お
よび水素原子から選択される１個または２個の基を表わ
す。）で表わされる化合物を適当な還元剤を用いて還元
するか、またはｄ）次式■： （式中、Ｘ、環Ａにおける任意の置換基、ＲおよびＲ１
−Ｒ３は前記定義のものを表わし、Ｄθは有機または無
機酸の陰イオンを表わす。）で表わされる化合物のピリ
ジニウム環を適当な還元剤を用いて還元するか、または （式中、Ｘ、埋入における任意の置換基およびＲ１−Ｒ
５は前記定義のものを表わし、Ｒ６はさらに不飽和結合
を有する炭素原子数２〜７のアルキル基またはアリール
−炭素原子数２〜７のアルキル基、炭素原子数１〜７の
アルカノイル基またはアリール−炭素原子数１〜７のア
ルカノイル基を表わす。）で表わされる化合物を適当な
還元剤を用いて還元するか、または ｆ）次式■： Ｒ’　Ｒ２ （式中、Ｘ、埋入における任意の置換基、ＲおよびＲ１
−Ｒ５は前記定義のものを表わす。）で表わされる化合
物を環化して弐１ｂの化合物にするか、または 以下金白 ｇ）次式Ｘ： （式中、点線は任意に存在する二重結合の位置を表わし
、Ｘ、環Ａにおける任意の置換基、ＲおよびＲ１−Ｒ５
は前記定義のものを表わし、ただしＲ５は点線で示され
る結合が単結合を表わす場合にのみ存在するものであり
、Ｗは反応性エステル化ヒドロキシ基を表わす。）で表
わされる化合物を環化するか、または ｈ）次式Ｍ： １ （式中、点線は任意に存在する二重結合の位置を表わし
、Ｘ、環Ａにおける任意の置換基、ＲおよびＲ１−Ｒ５
は前記定義のものを表わし、ｚｌと２２の一方はオキソ
基、または反応性エステル化ヒドロキシ基Ｗならびに水
素原子または炭素原子数１〜７のアルキル基を表わし、
２　と２の他方は基−ＮＩ（Ｒならびに水素原子または
炭素原子数１〜７のアルキル基を表わし、ただしＲは点
線で示される結合が単結合を表わす場合にのみ存在する
ものである。）で表わされる化合物を環化し、必要なら
ば得られた生成物を還元するか、またはｌ）次式刈： （式中、Ｘ、環Ａにおける任意の置換基、ＲおよびＲ１
−Ｒ４は前記定義のものを表わし、Ｙ５はオキソを表わ
すかまたは反応性エステル化ヒドロキシ基Ｗならびに水
素原子もしくは炭素原子数１〜７のアルキル基を表わす
。）で表わされる化合物を環化ｔ７、必要ならば得られ
た生成物を還元するか、または ｊ）次式ｘｔｎ： （式中、Ｘ、環Ａにおける任意の置換基、ＲおよびＲ−
Ｒは前記定義のものを表わし、Ｅは脱離性α−カルはア
ニオン安定化基を表わす。）で表わされる化合物を環化
し、必要ならば得られた生成物を還元し、そして 上記各方法のいずれにおいても必要ならば一時的に妨害
性反応基（１個または２個以上）を保護しながら各方法
を実施し、次いで得られた式Ｉ。

Ｉａおよびｌｂの化合物を単離し、所望によシ得られた
式１．１１およびＩｂの化合物を本発明の他の化合物へ
転化し、および／または所望により得られた遊離化合物
を塩へ転化するかまたは得られた塩を遊離化合物もしく
は他の塩へ転化し、および／または所望により得られた
異性体もしくはラセミ体の混合物を単一の異性体もしく
はラセミ体へ分離し、および／または所望によル得られ
たラセミ体を光学的対掌体へ分割することができる。

上述の方法のいずれにおいても反応性エステル化ヒドロ
キシ基Ｗは強酸によりエステル化されたヒドロキシ基で
ある。これら強酸は、特に無機強酸たとえばハロゲン化
水素酸特に塩化水素酸、臭化水素酸もしくはヨウ化水素
酸または硫酸であシ、または有機強酸特に有機強スルホ
ン酸たとえば脂肪族もしくは芳香族スルホン酸たとえば
メタンスルホン酸、４−メチルフェニルスルホン酸もし
くは４−ブロモフェニルスルホン酸である。前記反応性
エステル化ヒドロキシ基Ｗは特にハロ、たとえば塩素、
臭素もしくはヨウ素、または脂肪族性もしくは芳香族性
置換スルホニルオキシ基たとえばフェニルスルホニル基
もしくは４−メチルフェニルスルホニルオキシ（トシル
オキシ）基であル。

ここで記載した方法で本発明化合物へ転化される出発化
合物および中間体において、存在する官能基たとえばカ
ルボニル（ホルミルまたはケト）基、カルボキシ基、ア
ミン基、ヒドロキシ基およびメルカプト基は場合によっ
ては有機製造化学で一般的な通常の保護基により保護さ
れる。保護されたカルボニル基、カルボキシ基、アミン
基、ヒドロキシ基およびメルカプト基は、分子構造をそ
こなうことなくまたは他の不所望の副反応を起こすこと
なく緩和な条件下で相当する遊離基へ転化することがで
きる。

保護基を導入する目的は、所望する化学転位を行なうた
めに用いられる状況下で官能基を反応成分との不所望な
反応から保護することである。特定の反応について保護
基の必要性および選択は当業者にとって公知であシ、保
護されるべき官能基の性質、その一部である置換基の分
子の構造および安定性ならびに反応条件による。

これらの条件を満足するよく知られた保護基、それらの
導入および脱離はたとえば以下の文献にｌ己載されてい
るニジエイ、エフ、ダゾリュ、マツクオーミイ（Ｊ、　
Ｆ、　Ｗ、　ＭａＯｍｉａ）、′ゾロテクティゾ　グル
ーシス　イン　オーガニック　ケミストリ４　（Ｐｒｏ
ｔａｃｔｌｖａ　Ｇｒｏｕｐｓ　Ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）　”　＋ゾレナム　グレス、ロン
ドン。

ニューヨーク１９７３；ティ、ダプリュ、グリーネ（Ｔ
、　Ｗ、　Ｇｒｅ＠ｎ＠）、　＠プロテクティブ　グル
ーシス　イン　オーガニック　シンセシス（Ｐｒｏｔｅ
ｃｔｌｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｇ）”ウィリー、ニューヨーク１９８１
：”デ　（ゾチド（Ｔｈｅ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）”！巻
、シュローダ−とルユーブケ（Ｓｅｈｒｏｅｄｅｒ　ａ
ｎｄ　Ｌｅｕｂｋｅ）　、アカデミツクプレス、ロンド
ン、ニューヨーク１９６５ニホウベン−ワイル（Ｈｏｕ
ｂａｎ−Ｗｅｙｌ）　、　”メトーデンデア　オル〃ニ
ッシェン　ヘミ−（Ｍｅｔｈｏｄ＠ｎｄａｒ　Ｏｒｇａ
ｎｉａｈｅｎ　Ｃｈａｍｔｓ）”、１５／１巻、グオル
グ　ティータ　フェアラーク、シュトゥットガルト、１
９７４゜ 方法ａ）は二重結合の還元について当業者によく知られ
ている方法にしたがって行なわれる。たとえば弐■中Ｘ
が酸素原子を表わす化合物な水添分解の条件下、好まし
くは触媒として木炭相持・やラジウムの存在下に水素と
反応させるか、または還元すべき化合物がエナミンを表
わす場合には、当業者にとって公知の条件下で、極性溶
媒たとえばイソプロノＪ？ノール中室温または高めた温
度で化学還元剤と反応させる。

弐■〜罵の出発物質も当業界で一般に公知の方法を適用
することにより調製される。たとえば、式■中Ｒ１がカ
ルブキシル基、炭素原子数１〜７のアルコキシカルぜニ
ル基、カルバモイル基、マたはモノ−もしくはり−炭素
原子数１〜７のアルキルカルバモイル基を表わす出発物
質は、次式ＸＮ：（式中、Ｘ、環Ａにおける任意の置換
基、Ｒ，Ｒ２およびＲ３は前記定義のものを表わし、Ｂ
　１　ｔはカルブキシ基、炭素原子数１〜７のアルコキ
シカル？ニル基、カルバモイル基またはモノ−もしくは
ジー炭素原子数１〜７のアルキルカルバモイル基を表わ
す。）で表わされる化合物を、たとえばトルエンのよう
な不活性溶媒中で加熱することにより環化し、前記定義
の式■で表わされる４ａ。

１０ｂ−デヒドロ三環式生成物が得られる。

弐昂　で表わされる出発物質は、適当に置換された２Ｈ
−［１）−ベンゾビラン−３−オンを適当に置換された
α−（アミノメチル）−アクリル酸誘導体と一緒に縮合
することによりその場で調製される。２）Ｉ−［１］−
ベンゾピラン−３−オン（クロマン−３−オン）は当業
界で公知であるか、またはたとえばシャーナル　オシ　
ケミカルソサイアテ４　（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｅ、
）　１６１０（１９４８）に記載されているような当業
界で公知の方法によりＷＡ製される。チオクロマン−３
−オンの調製モ同様に文献たとえばジャーナル　オシ　
オーガニック　ケミストリイ（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈａ
ｍ、）　３４　、１５６６（１９６９）に記載されてい
る。

式Ｉ＆およびＩｂの化合物さえも方法＆）の出発物質を
表わす。

方法ｂ）は、たとえば還元してアルコールとし、および
／またはそれを脱離して式１ｍで表わされる化合物を得
ることからなシ、たとえば酢酸中でアダムス触媒を用い
て水素添加することにより、またはピリジン、テトラヒ
ドロフランもしくはエーテル中の金属水素化物錯体還元
剤たとえば水素化アルミニウムリチウムまたはメタノー
ル中の水素化硼素ナトリウムを用いて処理することによ
り行なわれる。

式Ｖ中Ｙ１がオキソ基を表わし二重結合が存在する化合
物は、ピリジン中の金属水素化物たとえば水素化アルミ
ニウムリチウムで還元することにより最初に選択的に還
元して相当する４　ｍ　、　１０ｂ−デヒドロ誘導体と
し、次いでたとえばチオケタールへ転化しラニーニッケ
ルで脱硫してもよい。

式Ｉで表わされる化合物有利には式■中のＸが酸素原子
を表わす化合物はまた、式ｖ中Ｙ　がチオケタールの形
で保農されたオキソ基を表わす化合物から高めた温度に
てアルコール中のラニーニッケルで脱硫化することによ
り調製してもよい。

式ｖ中ＸおよびＹｌが酸素原子を表わし二重結合が点線
の位置に存在する式■の出発物質は、場合により置換さ
れた２Ｈ−［：１〕−ベンゾビラン−３−オン（クロマ
ン−３−オン）をたとえば場合により置換されたカルブ
キシ保＠３−アミノゾロノｅン酸たとえば場合により置
換された３−アミノゾロＡ？ン酸の炭素原子数１〜７の
アルキルエステルとともに、たとえばトルエンのような
不活性溶媒中のたとえばトリフルオロ酢酸のような有機
酸の存在下で縮合させることにより得られる。

このような式■で表わされる化合物は、還元剤たとえば
溶媒たとえばビリノン、ジエチルエーテルおよびテトラ
ヒドロフラン中の金属水素化物錯体たとえば水素化アル
ミニウムリチウムで還元して、式ｖ中Ｙ１が１個のヒド
ロキシ基と１個の水素原子を表わし二重結合が点線の位
置に存在する式■で表わされる相当するアルコールとす
ることができる。当業界で公知の条件下で脱水すると、
使用する反応条件に応じて式１ｍおよび／またはｌｂで
表わされる相当する化合物が得られる。たとえば、オキ
シ塩化リンまたは鉱酸で脱水すると主として式１ｍで表
わされる化合物が得られる。

Ｘが硫黄原子を表わす式１ｍまたはＩｂで表わされる化
合物は、相当するチオクロマン−３−オンから同様にし
て調製される。

方法Ｃ）は第一に、式■中Ｙ４がオキソ基または保護オ
キソ基特にオキソ基を表わし、４ａ。

１０ｂ−二重結合を伴なうか伴なわず、Ｙ２およびＹ３
は１個のＲ１，１個のＲ２および水素原子から選択され
る２個の基の意味を有する弐■で表わされる化合物の還
元に関する。

上記反応は、単一または錯体金属水素化物を用いて有利
にはルイス酸の存在下に、たとえば三弗化硼素または塩
化アルミニウムの存在下水素化アルミニウムリチウムま
たは水素化硼素ナトリウムで還元することにより行なう
のが好ましい。

弐■で表わされる相当する出発物質、たとえば４ａ、１
Ｏｂ−二重結合を有する化合物は、無水強酸たとえば濃
硫酸の存在下に、場合により置換されたフェノール（ま
たはチオフェノール）と３−ビペリドンー２−カル？ン
酸の炭素原子数１〜７のアルキルエステルとを縮合させ
ることによシ調製されうる。

第二に方法Ｃ）は、弐■中Ｙ５がオキソ基または保護オ
キソ基特にオキソ基を表わし、１，２−１１．１Ｏｂ−
または４ｍ　、１０ｂ−二重結合を伴なうか伴なわず、
Ｙ２が１個のＲ１，１個のＲ２および水素原子から選択
される１または２個の基の意味を有し、Ｙ４がＲ３およ
び水素原子を表わす式■で表わされる化合物の還元に関
する。Ｙ２が１個または２個の一価基な表わすかどうか
は１，２−二重結合が存在するかどうかによる。

上記方法は、アミド官能基の還元について当業界で公知
の単一または錯体水素化物たとえば水素化アルミニウム
リチウムまたは水素化ホウ素（不活性溶媒たとえばテト
ラヒドロフランまたはりエチルエーテル中）を用い、有
利には室温または高めた温度で還元することにより行な
うのが好ましい。式■で表わされる化合物がエナミンの
場合には炭素−炭素二重結合が同時に還元されうる。一
方、炭素−炭素二重結合が続いて還元されなければなら
ない場合には、これは上述の方法＆）にしたがって達成
される。

上記の式■で表わされる出発物質、たとえば式中Ｙ３が
オキソ基を表わし４ｍ　、１０ｂ−二重結合を有する化
合物は、たとえばＪ、　Ｍ＠ｄ、　Ｃｈｓｍ。

１９、９８７（１９７６）に日己載されているように、
場合により置換されたクロマン−３−オンまたはチオク
ロマン−３−オンのエナミン誘導体を場合によ多置換さ
れたアクリルアミドと縮合することにょシ調製されうる
。

第三に方法Ｃ）は弐■中Ｙ２がオキソ基または保護オキ
ソ基を表わすかもし保護されている場合には特にチオケ
タールの形であ５．１，１０ｂ−二重結合を伴なうか伴
なわず、Ｙ３が１個のＲ１゜１個のＲおよび水素原子か
ら選択される２個の基の意味を有し、Ｙ４がＲ３および
水素原子を表わす化合物の還元に関する。

上記方法は前述の方法ｂ）で記載したように行なわれる
。弐■で表わされる相当する出発物質は、場合により置
換された３−ハロクロマンー４−オン（またはチオクロ
マン−４−オン）を適当に置換され保護された１−アミ
ノプロ・ぐノン（たとえばケタールとして）と縮合させ
、続いてジャーナル　オブ　オーがニック　ケミストリ
イ（Ｊ、　Ｏｒｇ。

Ｃｈ＠ｍ、）　４４．１１０８（１９７９）　に記載さ
れているような一般的方法にしたがって保護基を外し環
化して１，１０ｂ−二重結合を有する相当する式■で表
わされる化合物とすることにより調製される。

方法ｄ）は、当業界で公知の方法にしたがって、ピリジ
ンおよびピリジニウム化合物をたとえは有利には接触水
素添加によシ還元して式Ｉで表わされる化合物とするか
、または有利には錯体金属水素化物たとえば水素化硼素
ナトリウムまたは水素化アルミニウムで還元して式１ｍ
またはＩｂで表わされる化合物とすることによシ実施さ
れる。

式■で表わされる出発物質は、たとえば場合によ多置換
されたＯ−ハロフェノール（または−チオフェノール）
を塩基性薬剤中で３−ハロー２−ハロメチルピリシンと
縮合させ、続いて銅の存在下にウールマン型反応を行な
い、最後に場合によってはたとえば炭素原子数１〜７の
アルキルハライドで第四塩化することにより調製される
。

方法・）は式■中Ｒ６が炭素原子数２〜７のアルケニル
基または炭素原子数２〜７のアルキニル基を表わす化合
物を還元して式■中Ｒが炭素原子数２〜７のアルキル基
を表わす化合物を得ることからなる。Ｒ６がアリール−
炭素原子数２〜７のアルケニル基またはアリール−炭素
原子数２〜７のアルキニル基を表わす場合も同様である
。

以下余白 本発明による還元は当業界で公知の方法により、たとえ
ば極性溶媒中の白金、・母ラジウムまたはニッケルのよ
うな触媒の存在下に大気圧またはそれより高圧−下にて
室温または高めた温度で接触水素添加することにより行
なわれる。

式■で表わされる相当する出発物質は、式中のＲが水素
原子を表わす式１．Ｉｔまたは■で表わされる化合物を
、たとえば炭素原子数２〜７のアルクニルまたはアルキ
ニルハライド、たとえば臭化ゾロノ＋ルギル、臭化アリ
ル、塩化アリル、臭化クロチル等と処理することＫより
調製される。

方法ｅ）はさらに、式中のＲ６が炭素原子数１〜７のア
ルカノイル基またはアリール−炭素原子数アルカノイル
基を表わす式■の化合物を還元することからなる。前記
還元はＹ５がオキソ基または保護オキソ基である場合の
方法Ｃ）で記載したのと同じ方法でも達成されうる。

方法ｆ）は、極性溶媒たとえばテトラヒドロフラン中の
強塩基たとえばリチウムジイソプロピルアミドまたはリ
チウムアミドの存在下、好ましくは室温またはそれより
低温で行なわれる。

式ＩＸで表わされる出発物質は、場合により置換された
０−（ブタジェニル）−フェノキシアセトアルデヒドを
アンモニア、炭素原子Ｊｌ〜７のアルキルアミンまたは
アリール−炭素原子数１〜７のアルキルアミンと縮合す
ることにより調製されうる。出発物質は適当に保護され
たＯ−ヒドロキシベンズアルデヒドから３−）リフェニ
ルホスホアニリデンー】−ノロ／？ンとのウィッチヒ縮
合（Ｗｌｔｔｉｇ　ｃｏｎｄｅｎｓａｔｌｏｎ　）　シ
、保護基を外し、続いてたとえば２−ブロモアセトアル
デヒドジエチルアセタールと縮合させることにより得ら
れる。

方法ｇ）は通常の方法により、一般には溶媒または溶媒
混合物の存在下に、必要ならばたとえば約−２０℃〜約
１５０℃の温度範囲にて冷却または加熱しながら、およ
び／または不活性ガス雰囲気たとえば窒素雰囲気下にて
行なわれる。反応は塩基の存在下で行なうのが有利であ
り、これらの塩基としてはたとえば無機塩基たとえばア
ルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、水素化
物もしくは水酸化物または有機塩基たとえばアルカリ金
属の炭素原子数１〜７のアルコキシドまたは第三アミン
たとえばトリエチルアミンもしくはピリジンである。

式Ｘで表わされる出発物質は、適当に置換され保護され
たＯ−ハロンエノールまたはＯ−ハロチオフェノールと
適当に置換され保護された１、４゜５．６−テトラヒド
ロピリジン−２−カルボン酸とから相当する置換され保
護された３−（ｏ−ヒドロキシ−またはメルカプトフェ
ニル）−ピペリジン−２−カルがン酸を得、これを還元
して相当する置換された３−（０−ヒドロキシ−または
メルカプトフェニル）−２−ヒドロキシメチル−ピペリ
ジンを得ることから調製されるダリニャール試薬を縮合
することにより得られる。上記化合物は次いで相当する
反応性エステルたとえばクロロまたはメシルオキシ誘導
体へ転化される。

ｚｌまたはｚｌがオキソ基を表わす場合の還元性Ｎ−ア
ルキル化による方法ｈ）は当業界で公知の条件下に、た
とえば白金、ノＪ？ラジウムまたはニッケル触媒の存在
下に水素を用いて、または化学的還元剤たとえば単一ま
たは錯体軽金属水素化物、有利にはアルカリ金属シアノ
ボロハイドライドたとえばナトリウムシアノ？ロバイド
ライドを用−て接触水素添加することにより行なわれる
。アルカリ金属シアノポロハイドライドを用いた還元性
アミノ化は、不活性溶媒たとえばメタノールもしくはア
セトニトリル中有利には酸たとえば塩酸または酢酸の存
在下で行なうのが好ましく、特に出発物質中に二重結合
が存在する場合に使用するのが有利である。

方法ｈ）は　ｚｊまたはｚｌが水素原子または炭素原子
数１〜７のアルキル基と一緒になって反応性エステル化
ヒドロキシ基Ｗを表わす場合に、不活性溶媒中で塩基性
触媒たとえばトリエチルアミンまたは炭酸カリウムを用
いまたは用いることな〈実施される。これはＮ−アルキ
ル化反応として当業界で良く知られている。

弐■で表わされる出発物質、たとえば式中の２２がオキ
ソ基を表わす化合物は、場合により置換されたクロマン
−３−オンまたはチオクロマン−３−オンのエナミン誘
導体を適当に置換された反応性３−（エステル化ヒドロ
キシ）−ソロピルアミン誘導体たとえば適当に置換され
た３−ハロプロピルアミンでアルキル化することにより
調製されうる。次いで前記化合物を還元し、式中の２２
が反応性エステル化ヒドロキシ基を表わす弐Ｍで表わさ
れる化合物に転化される。これに代わり、場合により置
換された４−（３−アミノゾロビル）−２）（−（１，
：ｌ−ベンゾピランまたは−ベンゾチオピランを酢酸エ
チルのような不活性溶媒中のハロゲンたとえば臭素で０
６〜１００℃の温度にて処理し、続いて塩基有利には第
三アミンたとえばトリエチルアミンまたはピリジンで処
理して、二重結合が存在しｚｌが１個のハロゲン原子と
水素原子を表わす弐Ｘで表わされる化合物を得る。これ
は有利にはその場で式Ｉで表わされる化合物へ転化する
ことができる。

ハロダン化に必要な中間体は、Ｎ−アシル−６−（場合
により置換されたフェノキシ）−４−へキシニルアミン
たとえば！−７タルイミドー６−（場合により置換され
たフェノキシ）−４−へキシニルアミンを、極性溶媒た
とえばジメチルホルムアミドまたはＮ−メチルピロリド
ン中の有機塩基たとえばジエチルアニリンの存在下で、
好ましくは高められた温度有利には１５０〜２５０℃に
て環化し、次いでたとえばアミン基が７タルイミド基の
形で保護されている場合にはヒドラジンを用いてアミノ
保護基を外し、場合により置換された＝１−　（３−ア
ミノゾロビル）−２Ｈ−［：１：］−ベンゾピランを得
ることにより調製される。

中間体４−へキシニルアミン誘導体は、たとえば場合に
より置換されたフェニルゾロパルギルエーテルを１，３
−ゾヒドロキシプロノ４ンたとえば３−ブロモー１−ク
ロログ口・讐ンの反応性誘導体とともにｎ−ブチルリチ
ウムのような強塩基の存在下に縮合させ、続いてたとえ
ばアンモニアの誘導体たとえばカリウム７タルイミドで
処理することにより調製される。Ｘが硫黄原子を表わす
弐Ｍで表わされる化合物は、和尚するＮ−アシル−６＝
（場合により置換されたフェニルチオ）−４−へキシニ
ル−アミンから同様にして調製される。

式中の２１がオキソ基を表わす式ＸＩの出発物質を調製
するには、適当に置換されたクロマン−３−オンまたは
チオクロマン−３−オンを、塩基性条件下にて、アセタ
ールの形で保護されたたとえば３−ハロ置換ゾロピオン
アルデヒドと最初に縮合する。鞠られた生成物をアンモ
ニア、炭素原子数１〜７のアルキルアミンまたはアリー
ル−炭素原子数１〜７のアルキルアミンとともに反応性
アミン化の条件下に反応させ、酸で処理して保護基を外
す。

ｚｌが反応性エステル化ヒドロキシ基を表わす式Ｘの出
発物質は、最初に場合により置換されたクロマン−３−
オンまたはチオクロマン−３−オンのエナミン誘導体を
１．３−ジヒドロキシグロノ９ンの反応性エステル化誘
導体たとえば１−ブロモ−３−りｏロプロパンを用いて
アルキル化し、得られたｔ換３−クロマノンをアンモニ
ア、炭素原子数１〜７のアルキルアミンまたはアリール
−炭素原子数１〜７のアルキルアミンと還元性アミン化
することにより調製されうる。

方法ｉ）は、　たとえ ばポＩＪ　ＩＪン酸またはルイス酸たとえば三弗化硼素
もしくは塩化アルミニウムの存在下に、フリーデル−ク
ラフッアルキル化反応について当業界で良く知られてい
る条件下にて適当な有憬無水溶媒を用いてまたは用いる
ことなく行なうのが好ましい。

Ｙ５がオキソ基を表わす弐刈の出発物質を用いると、式
１．Ｌの化合物が得られる。Ｙ５が反応性エステル化ヒ
ドロキシ基Ｗと同時に水素原子または炭素原子数１〜７
のアルキル基を表わす場合には式Ｉで表わされる化合物
が得られる。

式■で表わされる出発物質は、場合により置換されたフ
ェノールまたはチオフェノールを、たとえば場合により
置換された２−ヒドロキシメチル−３−オキソピペリジ
ンの反応性エステルたとえばクロロまたはメシルオキシ
詠導体と縮合させることにより調製される。

方法ｊ）において、弐庸で表わされる出発物質の脱離性
α−カルがアニオン安定化基は、たとえばトリアリール
ホスホアニリデン基またはジー炭素原子数１〜７のアル
キルホスホノ基たとえばトリノェニルホスホアニリデン
基またはりエチルホスホノ基である。前記環化はウィッ
チヒ反応の一般的条件下で、溶媒たとえば塩化メチレン
またはトルエン中の強塩基たとえば水素化ナトリウムの
存在下に、好ましくは一１０°〜＋５０℃の温反にて行
なわれる。

弐■で表わされる出発物質は、場合により置換された３
−アミノクロマン−４−オンまたは３−アミノチオクロ
マン−４−オンを、たとえば３−（ジー炭素原子数１〜
７のアルキルホスホノ）−グロビルハライドたとえば３
−（ジエチルホスホノ）−プロピルプロミドで処理する
ことにより調製される。場合により置換された。１−ア
ミノクロマン−４−オンまたは３−アミノチオクロマン
−４−オンは、当業界で公知の方法により、たとえば相
当する３−ハロクロマン−４−オンまたは３−ハ０−チ
オクロマンー４−オンをたと、ｔばヘキサメチレンテト
ラアミン続いて酸で処理するかまたはＲＮＩ（２（Ｒは
前記定義のものである）で表わされるアミンで処理する
ことにより調製される。

前記のいかなる方法によっても得られた本発明化合物は
当業界で公知の常法にしたがっておよびたとえばここで
示す方法にしたがって相互に転化することができる。

弐１ａまたはｌｂで表わされる化合物は、二重結合の飽
和に関して当業界で公知の方法により式Ｉで表わされる
化合物へ転化することができる；たとえば、極性溶媒た
とえばエタノール中の水添触媒たとえばパラジウムの存
在下に大気圧またはそれより高い気圧下にて接触水素添
加することによる。また、この二重結合の飽和は極性溶
媒たとえば液体アンモニアおよびテトラヒドロフラン中
のアルカリ金属たとえはナトリウムを用いて当業界で公
知の条件下および／または実施例に記載した条件下で金
属還元により行なうこともできる。

弐１ａで表わされる化合物、特に式中Ｒが炭素原子数１
〜７のアルキル基を表わす化合物を式中のＲ５が炭素原
子数１〜７のアルキル基を表わす弐ｌｂの化合物へ転化
するには、強塩基たとえばブチルリチウム続いて炭素原
子数１〜７のアルカノールの反応性エステル例えば炭素
原子数１〜７のアルキルハライドで処理することにより
行なわれる。

式１１で表わされる化合物を強塩基たとえばブチルリチ
ウムで処理し続いてカルボン酸の反応性誘導体たとえば
ジエステルたとえばジー炭素原子数１〜７のアルキルカ
ーゴネートたとえばソエチル力−ｙＮネ−）、ハロカル
メン酸エステルたとえばエチルクロロカーがネート、ア
ルカリ金属シアネートまたは炭素原子数１〜７のアルカ
リイソシアネートで処理し、必要であれば得られた生成
物を加水分解またはＮ−アルキル化すると１式１ａ中の
２位に存在するＲ１がたとえばカルボキシ基、炭素Ｊｕ
１１〜７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、
モノ−もしくはノー炭素原子数１〜７のアルキルカルバ
モイル基を表わす式１ｍで表わされる化合物が得られる
。該化合物はまた前述の方法により相当する式■で表わ
される化合物へ転化させることができる。

式中のＲが水素原子を表わす式１．１ａｔたはＩｂの化
合物を式中のＲが炭素原子数１〜７のアルキル基または
アリール−炭素原子数１〜７のアルカノイル基を表わす
式１　、Ｉａおよび１ｂの化合物へ転化するには、反応
性エステル化炭素原子数１〜７のアルカノールまたはア
リール−炭素原子数１〜７のアルカノールたとえばハラ
イドと反応させ、これにより好ましくは相当する酸付加
塩として式１　、１ｍおよびＩｂで表わされる得られた
化合物を単離するか、またはたとえばホルムアルデヒド
およびギ酸を用いて還元性アルキル化により式中のＲが
メチル基を表わす化合物を得るか、または還元剤たとえ
ばナトリウムシアノボロノ・イドライドのような還元剤
の存在下に炭素原子数１〜７のアルキルまたはアリール
−炭素原子数１〜７のアルキルカル？キシアルデヒドを
用いて還元性アルキル化することにより行なう。

式中のＲが炭素原子数１〜７のアルキル基を表わす、有
利にはＲがメチル基を表わす式１　、　ＩａまたはＩｂ
の化合物を式中のＲが水素原子を表わす式１　、Ｉａま
たはＩｂの化合物へ転化するには、接触空気酸化、たと
えば好ましくは室温にて溶媒としてメタノールのような
アルコールを用いて活性炭担持白金により、または炭素
原子数１〜７のアルキルハロホルメートたとえばエチル
クロロホルメートと反応させることによりＮ−アシル誘
導体を得２次いでこれをたとえば塩基たとえばアルカリ
金属水酸化物たとえば水酸化す）　ＩＪウムの水溶液ま
たはハイドロアルコール性 浴液で加水分解して前記非置換化合物すなわちＲが水素
原子を表わす化合物へ転化することができる。

Ｒがメチル基である式Ｉの化合物は、Ｒが水素原子を表
わす相当する化合物を炭素原子数１〜７のアルキル−ま
たはフェニル−炭素原子数１〜７のアルキル−ハロホル
メートたとえばエチルクロロホルメートと反応させてＲ
が炭素原子数１〜７のアルコキシ力ルメニル基またはフ
ェニル−炭素原子数１〜７のアルコキシカルブニル基で
アル式■の化合物を得、このアシル誘導体を単一または
錯体軽金属水素化物たとえば水素化アルミニウムリチウ
ム、ナトリウムトリーｔ−ブトキシ＝またはビス−（２
−メトキシエトキシ）−アルミニウムノ＼ライドを用い
て還元することにより調製される。

環Ａがたとえばアシルオキシ基たとえば炭素原子数１〜
７のアルカノイルオキシ４またはアロイルオキシ基で置
換されている式１．ＩａまたはＩｂの化合物は、たとえ
ば塩酸のような酸水溶液または水酸化リチウムもしくは
ナトリウムのようなアルカリ水溶液で加水分解すること
によりａｈがヒドロキシ基で置換された式Ｉ　、　Ｉａ
またはＩｂの化合物へ転化することができる。

これとは逆に、ｍＡがヒドロキシ基で置換された式Ｉ　
、ＩａまたはＩｂの化合物をｍＡがアシルオキシ基たと
えば炭素原子数１〜７のアルカノイルオキシ基またはア
ロイルオキシ基で置換された式Ｉ。

ＩａまたはＩｂの化合物へ転化するには、当業界で公知
のアシル化（エステル化）方法にしたがって、相当する
カルデン酸またはその反応性誘導体と縮合することによ
り行なわれる。

ｍＡがエーテル化ヒドロキシ基たとえば炭素原子数１〜
７のアルコキシ基で置換された式１．ＩａおよびＩｂで
表わされる化合物をＲＡがヒドロキシ基で置換された式
Ｉ　、　ＩａおよびＩｂの化合物へ転化するには、当業
界で公知の方法により、たとえばヨウ化水素酸のような
鉱酸を用いて、または特に有利には炭素原子数１〜７の
アルコキシ基がメトキシ基のような化合物に関しては塩
化メチレン中のボロントリプロミドまたはテトラヒドロ
フラン中のナトリウムもしくはりチウムソフェニルホス
フィドを用いて行なわれる。

環Ａが場合により置換されたペンシルオキシ基で置換さ
れた式１　、　ＩａまたはＩｂの化合物をｍＡがヒドロ
キシ基で置換された相当する化合物へ転化するには、触
媒たとえばパラジウムの存在下に水素を用いた水添分解
により行なうのが有利である。

Ｒがベンジル基または場合により置換されたベンジル基
を表わす式Ｉ、ＩａｔたはＩｂの化合物を、たとえば水
添分解触媒たとえば活性炭担持／４’ラジウムの存在下
に水素を用いて水添分解すると、Ｒが水素原子を表わす
相当する化合物になる。

不飽和化合物たとえばアルケニル基またはアルキニル基
を有する化合物もまた接触活性水素で水素添加すると相
当するアルキル基を有する式夏の化合物または中間体が
祷られる。

上述の反応に関連して、当業界で公知の保護技術にした
かって潜在的反応性、たとえばアミン基、カルがキシ基
、ヒドロキシ基または他の反応妨害性置換基を下記に示
した方法により適当に保護し。

これにより反応の妨害を避けることができる。たとえば
このような置換基を保護した後に所望の反応を行ない、
続いて必要ならば保護基を外して所望の化合物たとえば
式Ｉで表わされる化合物または中間体を得る。

たとえば窒素原子に少なくとも１個の水素原子を有する
遊離アミノ基は、容易に開裂するアミドの形たとえばア
シル誘導体たとえばペンゾイルオキシカルメニル基もし
くはｔ−プトギシカルゴニル誘導体または他の容易に除
去しうるＮ−保護基の形で保護されうる。

カルがキシ基は容易に開裂するエステルたとえばペンシ
ルエステル、ｔ−ブチルエステルおよび通常使用される
エステルの形で保護されうる。

ヒドロキシ基はエステルの形でたとえばアシル誘導体た
とえば炭素原子数１〜７のアルカツル、ペンジルオキシ
カルボニルまたは炭素原子数１〜７のアルコキシカルボ
ニルエステルの形で保護すれうる。またこのエステル基
はエーテルの形でたとえば２−テトラヒドロピラニルま
たはベンジルエーテルの形で保護されうる。

その結果得られる官能基の１つ以上が保護された式Ｉで
表わされる保護化合物またはその中間体において、保護
官能基たとえばアミン基、ヒドロキシ基またはカルボキ
シ基は、それ自体公知の方法にしたがって、たとえば加
溶媒分解特に酸を用いた加水分解または還元特に水添分
解により遊離する。

上述の反応は標準的方法にしたがって、希釈剤好ましく
はたとえば反応物に対し不活性でそれらの溶媒である希
釈剤の存在下もしくは不存在下。

または触媒、縮合剤もしくは他の薬剤それぞれの存在下
または不存在下に、および／または不活性雰囲気中、低
温、室温または高温好ましくは使用する溶媒の沸点近く
にて、大気圧またはそれより高圧下で行なわれる。

本発明さらにこれらの方法の変形をも含むものであり、
たとえばいかなる段階においても得られうる中間体生成
物を出発物質として使用し残りの工程を行なうかまたは
その方法をいかなる段階でも停止したり、または出発物
質をその反応条件下で形成しまたは反応成分をそれらの
塩または単一の光学的対掌体の形で使用したりすること
もできる。所望の場合にはいつでも、最初に妨害する可
能性のある反応性官能基を上述したようにまた後の笑施
例で示すように適当に保護した後に上記方法を実施する
。

これら出発物質を前記反応に使用することが有利であり
、これにより好ましいとして前述したこれら化合物の形
成に導び〈。

本発明はまた新規出発物質およびその製法区間する。

出発物質および方法の選択にしたがって、新規化合物が
可能性のある異性体の１つまたはそれらの混合物の形で
よく、たとえば単一の幾何異性体（シス型またはトラン
ス型）として、単一の光学異性体（対掌体）として、ま
たは光学異性体の混合物たとえばラセミ体屯しくは幾何
異性体の混合物の形をとることができる。

トランス−４ａ、１０ｂ−環縮合を有する式■。

■または■の化合物は、シス−４ａ、１０ｂ−環縮合を
有する式Ｉ、ＩＩまたは■の化合物から、強塩基たとえ
ばカリウムｔ−ブトキシドを用いて非水性溶媒たとえば
ジメチルスルホキシド中で処理し、必要ならばたとえば
クロマトグラフィーまたは結晶化により異性体混合物か
らトランス型縮合化合物を分離することにより調製され
る。

上記化合物または中間体の幾何またはジアステレオマー
混合物が得られた場合、これらはそれ自体公知の方法に
より、たとえば分別蒸留、結晶化および／またはクロマ
トグラフィにより単独のラセミ体または光学活性異性体
へ分離することができる。

式１．ＩｍまたはＩｂで表わされるラセミ生成物または
塩基性中間体は、たとえばそれらのノアステレオマ−塩
を分離することにより、たとえばｄ−またはｌ　−（ｉ
ｉ！！ｉ石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、また
は樟脳スルホン酸）塩を分別結晶することにより光学的
対掌体へ分割することができる。

酸性中間体は、たとえば酸性塩形成基を有する化合物の
ｄ−および１−（α−メチルベンジル°アミン、シンコ
ニジン、シンコニン、キニン、キニジン、エフェドリン
、デヒドロアビエチルアミン。

プルミンまたはストリキニーネ）塩を分離することによ
り分割される。

異性体のうちより活性なもの４たとえば本発明化合物の
対掌体を単離するのが有利である。

最後に、本発明化合物は遊離形またはそれらの塩の形の
いずれかで得られる。得られた塩基はいかなるものでも
たとえば好ましくは医薬として許容されうる酸または陰
イオン交換製剤を用いて相当する酸付加塩へ転化するこ
とができ、または得られた塩は、たとえば金属水酸化物
または水酸化アンモニウムのようなより強い塩基、また
はアルカリ金属水酸化物もしくは炭酸塩、または陽イオ
ン交換製剤を用いて相当する遊離塩基へ転化することが
できる。これらのまたは他の塩たとえばビクラートを得
られた塩基の精製に用いることもできる：この塩基は塩
へ転化される。遊離化合物と塩の形をした化合物が非常
に密接している点から、化合物がこれに関して言及され
る場合にはいつでも相当する塩もまたその条件下で可能
性があり適当であるとみなされる。

塩を含む化合物はまた水和物の形でも得ることができ、
または結晶化に用いる他の溶媒を含みうる。

本発明はさらに１式ＩＩＩａまたはＩｂで表わされる化
合物、およびそれらの医薬として許容されうる非毒性付
加塩、またはその医薬製剤を哺乳動物において医薬とし
て使用すること、特に向精神中枢神経系レセプターの変
化に対応する中枢神経系疾患の治療用向精神薬としてた
とえば精神病状態の治療のための神経弛緩薬またはうつ
病治療のための抗５つ剤のようなシナプス前ド・やミン
レセプター刺激またはセロトニンレセノター刺激剤とし
て使用することに関する。

本発明はまた、本発明化合物を医薬製剤特に向精神レセ
ｆター調節活性たとえばシー１−ｆス前ドパミンレセゾ
ターまたはセロトニンレセゾター調節特に刺激活性を有
する医薬製剤の調製に使用することに関する。

本発明による医薬製剤は、人を含む哺乳動物に対し、シ
ナプス前ド・やミノ１／セプター刺激に対応する疾患た
とえば精神病疾患またはセロトニンレセゾター刺激に対
応する疾患たとえばうつ病の治療のために、式１．ｆａ
ｔたはＩｂの薬理学的活性化合物またはその医薬として
許容されうる塩を単独または他の医薬として許容されう
る担体と組合わせてその有効量で、経腸たとえば経口ま
たは直腸、経皮膚および非経腸投与するのに適するもの
である。

本発明の薬理学的に活性な化合物は、経腸または非経腸
施用のいずれかに適する賦活剤または担体と合わせまた
は混合してその有効量からなる医薬製剤の製造に有効で
ある。好ましくは、有効成分とともに錠剤およびカプセ
ル剤については、１）希釈剤たとえばラクトース、デキ
ストロース、シヨ糖、マニトール、ンルビ１−ル、セル
ロースおよび／またはグリシン；ｂ）滑剤たとえばシリ
カ。

メルク、ステアリン酸、そのマグネシウムもしくはカル
シウム塩および／またはポリエチレングリコールとを含
みまたＣ）結合剤たとえばケイ酸アルミニウムマグネシ
ウム、澱粉ペースト、ゼラチン。

トラガセント、メチルセルロース、カルがキシメチルセ
ルロースナトリウムおよび／またはプリビニルピロリド
ン；所望により、ｄ）崩壊剤たとえば澱粉、寒天、アル
ギン酸またはそのナトリウム塩。

または発泡混合物；および／または・）吸着剤、着色剤
、香料および甘味料とを合む。注射用製剤は水性等張溶
液または懸濁液であるのが好ましく、生薬は脂肪エマル
−）ヨンまたは懸濁液から調製するのが有利であるみこ
れら組成物は滅菌されていてもよく、および／または助
剤たとえば保存剤、安定剤、湿潤もしくは乳化剤、溶解
促進剤、浸透圧調節用塩および／または緩衝液を含Ｍｌ
−ていてよい。さらに組成物は他の治療上価値のある物
質をも含有しうる。これら組成物は通常の混合、造粒ま
たはコーティング法のそれぞれにより調製され、有効成
分約０．１〜７５チ好ましくは１〜５０饅を含有する。

経皮膚施用に適する処方は式１．ＩａｔたはＩｂで表わ
される化合物の有効量および担体である。

有利な担体は、患者の皮膚を通過するのを助ける吸収性
の薬理学的に許容されうる溶媒である。特色としては、
経皮膚用具は裏打ち材、化合物と場合により担体とを含
む蓄積材、場合により長期間にわたって予め定めた調節
された速度で患者の皮膚へ該化合物を放出するための速
度調節パリャーおよび該用具を皮膚へ固定するための手
段とからなる。

さらに特異的には、本発明は、たとえばシナジス前トノ
９ミンレセプター刺激またはセロトニンレセプター刺陳
に対応する哺乳動物における精神系疾患に、式１　、１
＆またはＩｂで表わされる本発明化合物またはこれら化
合物の医薬として許容されうる塩の有効量を薬理学的活
性物質として好ましくは上記医薬組成物の形で使用して
前記疾患を治療する方法に関する。投与される活性物質
の投与量は温血動物（哺乳動物）の種類、体重、年齢お
よび個々の状態ならびに投与形態に依存する。

約５０〜７０ｋｉ？の哺乳動物の単位投与量は有効成分
約１０〜１００Ｉｖを含む。

以下の実施例は本発明を説明するためのものでありこれ
を限定するものではない。温度は摂氏度で示される。特
記しない限り、蒸発はすべて減圧下に、好ましくは約２
〜１３　ｋｐａ下で行なわれる。

以下余白 〔実施例〕 例１ 乾燥ピリジン９０ｍ１に溶解した９、０ｇの９−メトキ
シ−４−ｆロビルー１．２，３．５−テトラヒドロ−４
Ｈ−（１）−ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕ピリジン−１
−オンの溶液に、０°で水素化リチウムアルミニウム０
．９０ｇを添加する。３００で２０分後、反応を１０チ
水酸化ナトリウム１．８　ｍｌを用いて冷却し１反応混
合物を酢酸エチルで希釈し、硫酸マグネシウムで乾燥し
次いで濾過する。

フィルターケークを、１０％メタノール／塩化メチレン
を用いて充分洗浄し、次いで溶剤を一緒にした濾液から
真空下で除去する。全体の上記還元手順を、最初の反応
溶剤としてのピリジンの代わりにテトラヒドロフランを
用いて残留物についてくり返す。生成物をエーテルで砕
き白色粉末を得、これｋ　２８　ｍｌのピリジン及び６
．３　ｍｌのオキシ増化リンを用いて６５°で３０分間
処理する。反応混合物を氷及び炭酸ナトリウム浴液の混
合物に注ぎ。

次いで生成物を酢酸エチルを用いて拍出する硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶剤を真空下で除去し、油として、９
−メトキシ−４−プロピル−２，３゜４ａ、５−テトラ
ヒトｃ＋−４Ｈ−［１−ベンゾピラノ［３，４−ｂ、１
ピリジン：　ＮＭＲ：δ０．９０（３Ｈ，ｔ）、３．７
５（３Ｈ，ｓ）。

出発物質は次の様に調製する：３００ＷＬｌのアセトン
及び１５ＱｍＪのエーテルに懸濁した６０ｇの６−メド
キシー２Ｈ−［１］−ベンゾピラン〔ジャーナルオブオ
ーがニノクケミストリイ（Ｊ、Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、）３９．８８１（１９７４）　］の充分な攪
拌ｍ液に、７０ｇのＮ−ブロモスクシンイミドを一部ず
つ５分間にわたって添加する。室温で１０分後反応混合
物を水で希釈し次いで生成物をエーテルで抽出する。−
緒にしたエーテル部分を水で洗浄した後、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し次いで溶剤を真空下で除去する。結晶性残
留物をエーテル／ヘキサンで砕キ、トランスー３−プロ
モー４−ヒドロキシ−６−メドキシー３．４−ジヒドロ
−２Ｈ−［１１−ベンゾビランを得る。融点９８〜９９
℃。

１００　ｍｌの乾燥テトラヒドロフランに懸濁させた２
、０．９の水素化す）　ＩＪウムの懸濁液に、２００ｍ
１の乾燥テトラヒドロフランに溶解した２０．９のトラ
ンス−３−ブロモ−４−ヒドロキシ−６−メドキシー３
．４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，１−ベンゾビランの溶液
を攪拌しながら滴下する。室温で３０分間攪拌後１反応
混合物をフィルターセルで濾過し、溶剤を真空下で除去
する。残留物を１００ｆｆＩｔのトルエンに溶解し、１
．０ｇの無水ヨウ化アニンを添加し、次いで混合物を８
０°で１時間加熱する。反応混合物を溶離剤として塩化
メチレンを用い１２０ｇのシリカゲルを通して濾過し、
生成物を得これをエーテルから再結晶して６−メドキシ
ー２Ｈ−（：１）−ベンゾビラン−３−オンを得る。

融点６７〜７２°。

８０Ｉｎｌのトルエンに溶解した８、９．９の６−メド
キシー２Ｈ−［１］−ベンゾビラン−３−オン、？、４
６．９のメチル３−（プロピルアミノ）−プロピオネー
ト、０．８　ｍｌのトリフルオロ酢酸の混合物を、ディ
ーンスターク装置中７時間還流し、更に０、８　ｍｌの
トリフルオロ酢酸を２時間、４時間及び６時間口に添加
する。反応混合物を冷却し次いで溶剤を減圧下で除去す
る。残留物をエーテル／メタノールから再結晶し、９−
メトキシ−４−プロピル−１，２，３，５−テトラヒド
ロ−４Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ−［３，４−ｂ〕ピリ
ジン−１−オンを得る。融点９７〜１００°。

例２ ａ）５０１ｍのテトラヒドロフランに溶解した６、８Ｉ
ｌの９−メトキシ−４−プロピル−２，３゜４ａ、５−
テトラヒトｌ：ｌ−４Ｈ−［１：］−ベンゾピラノ［３
，４−ｂ］ピリジン及び２００　ｍｌの液体アンモニア
の溶液に、０．４５．９の水引き続き２．８ｇのナトリ
ウムヲ−７０°で添加する。混合物を＝３３°で５分間
攪拌し、しかる後安定した青色を得る。混合物を過剰の
塩化アンモニウムで冷却し次いでアンモニアを蒸発させ
る。水で希釈した後、生成物をエーテルで抽出し、有機
相を乾燥し次いで溶剤を真空下で除去する。粗製生成物
をエタノールで希釈し過剰のエタノール性塩化水素で処
理し次いで冷却し塩を結晶化せしめこれを集めてＵラン
ス−９−メトキシ−４−プロピル−１，２゜３．４ｍ、
５，１０ｂ−ヘキサヒト０−４Ｈ−〔１〕−ベンゾピラ
ノ−［３，４−ｂ］ピリジン塩酸塩を得る。融点２５２
〜２５４’。

ｂ）上記結晶において得られた母液を蒸発乾固させ、シ
ス−９−メトキシ−４−プロピル−１゜２．３，４ａ、
５，１０ｂ−ヘキサヒト０−４Ｈ−〔１〕−ベンゾピラ
ノ［３，４−ｂ、］ピリジン塩酸塩を得る。融点２００
〜２０２’。

例３ １５０ｄの乾燥テトラヒドロフランに溶解した５、０ｇ
の９−メトキシ−４−プロピル−２，３゜４ａ、５−テ
トラヒト０−４Ｈ−［１］ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕
ピリジンの溶液に、ヘキサンに溶解した８、８−の２．
２Ｍブチルリチウムを７８０で添加する。得られた有機
溶液を０℃で３０分間攪拌する。−７８°に冷却後、３
．０．９のヨウ化メチルを添加し次いで再び反応混合物
を００で３０分間攪拌する。反応混合物を水に注いだ後
、生成物をエーテルで抽出し、有機相を乾燥し次いで溶
剤を真空下で除去する。４００ｇのシリカグル（エーテ
ル−ヘキサン、　１　：４）でクロマトグラフィー処理
し以下の化合物をその順序に得る：ａ）ｚｘ９−メトキ
シ−２−メチル−４−プロピル−２，３，４ａ、５−テ
トラヒドロ−４Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ［３，４−ｂ
〕ピリジン、ｂ）　シス及ヒトランス−９−メトキシ−
１０ｂ−メチル−４−プロピル−３，４ａ、５．１０ｂ
−テトラヒドロ−４Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４
−ｂ］ピリジン及び ｃ）トランス−９−メトキシ−２−メチル−４−プロピ
ル−２，３，４ａ、５−テトラヒドロ−４Ｈ−［１］−
ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕ピリジン（２及び４８位に
関しトランス）。

同様に以下の化合物を得る： ｄ）　シス及ヒトランス−７−メドキシー４゜１０ｂ−
ジメチル−３，４ａ、５．１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ
−［１）−ベンゾピラノ〔３，４−ｂ）ピリジン。

一ジメチルー２．３．４ａ、５−テトラヒドロ−４Ｈ−
［１］−ベンゾピラノ［３、４−、ｂ　］ピリジン。

例４ ａ）３０ｙ＋Ｊの熱インプロパノールに溶解した４、５
＃（７））ランス−９−メトキシ−４−プロピル−１，
２１３１４ａ１５１１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１
］−ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕ピリジンの溶液に、６
．４８ｇの（−）−ジペンゾイル酒石酸−水和物を添加
する。冷却後白色結晶性ジベンゾイルタートレート塩を
得、これをエタノールから三回再結晶し一定の融点１７
４〜１７５Ｑを得る。塩をエーテル及び冷戻酸水素ナト
リウム間に分けることによって遊離塩基に変換し、エー
テル抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し次いで溶剤を除
去し油として（＋）　−）ランス−９−メトキシ−４−
プロピル−１，２，３，４ａ、５゜１０ｂ−へキサヒド
ロ−４Ｈ−［１）−ベンゾピラノ［：３，４−ｂ］ピリ
ジンを得る。〔α〕２５十７１．９７°（（！＝１．０
　、０．ＩＮ塩酸）。

ｂ）　ａ）のもとてのエタノール再結晶における一緒に
した母液を、蒸発乾固し残留塩をａ）で記載したごとく
遊離塩基に変換する。インゾロ・ぐノールに溶解した論
量の（＋）−ジベンゾイル酒石酸−水和物を用いて、塩
を得これをエタノールから三回再結晶し光学的に活性な
塩を融点１７６〜１７８０で得る。ａ）で記載されたご
とく処理し遊離塩基に再び変換し、油として（−）−）
ランス−９−メトキシ−４−プロピル−１，２，３，４
ａ、５゜１ｏｂ−へキサヒトゝロー４Ｈ−Ｃ１〕−ベン
ゾピラノ［３，４−ｂ３ピリシンを得る。〔α〕２５−
７０．２６°（ｅ＝１．０　、０．ＩＮ塩酸）。

例５ ａ）ヘキサノに溶解した４、２７１１のジフェニルホス
フィン及び８．９ｄの２．２Ｍブチルリチウムから得ら
れたりチウムジフェニルホスフィトの乾燥テトラヒドロ
ンラン３ＱｍＪの溶液に、３．０ｇのトランス−９−メ
トキシ−４−プロピ／ｌ／　＋　１　、２　。

３．４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−〔１〕−
ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕−ピリジンを添加し次いで
混合物を５時間還流する。反応混合物をエーテルで希釈
し次いで生成物を２Ｎ塩酸で抽出する。炭酸す）　ＩＪ
ウムで水相を中和した後、生成物を酢酸エチルで抽出し
、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し次いで溶剤を真空
下で除去する。

残留物を熱エタノールに溶解し、次いで過剰の５．４Ｍ
塩化水素エタノール溶液を添加する。冷却して結晶化せ
しめトランス−９−ヒドロキシ−４−プロピル−１，２
，３，’４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒト”ｒ２−４Ｈ−
［１’Ｊ−ベンゾピラノ〔３゜４−ｂ〕ピリジン塩酸塩
を得る。融点２９２〜２９４’。

ｂ）同様に（＋）　−）ランス−９−メトキシ−４−：
ｌ＋″ｏピル−１，２，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサ
ヒドロ−４ａ−［１）−ベンゾピラノ〔３゜４−ｂ〕ビ
リシンよシ、（＋）−トランス−９−ヒドロキシ−４−
プロピル−１，２，３，４ａ。

５　＋’ｌ　Ｏｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［：１〕−ベ
ンゾピラノ［３，４−ｂ〕ピリジン塩酸塩を得る。

〔α）Ｄ５＋　８１．７９０（ｃ　＝１−０　、水）、
融点２９２゜（分解）。

Ｃ）同様に（−）−トランス−９−メトキシ−４−プロ
ピル−１，２，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−
４Ｈ−［１：］−ベンゾピラノ〔３゜４−ｂ〕ピリジン
より、（−）−）ランスル９−ヒドロキシ−４−プロピ
ル−１，２，３，４ａ。

５．１０ｈ−へキサヒドロ−４Ｈ４１］−ベンゾピラノ
［３，４−ｂ〕ビビリン塩酸塩を得る。

〔α〕２５　ｓｏ、３５°（ｃ＝１．Ｑ、水）、融点２
９２゜（分解）。

ｄ）同様に９−メトキシ−４−プロピル−２゜３．４ａ
、５−テトラヒト０−４Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３
，４−ｂ〕ピリジンより、９−ヒドロキシ−４−プロピ
ル−２，３，４ａ、５−テトラヒドロ−４Ｈ−〔ｌ−ベ
ンゾピラノ〔３゜４−ｂ〕ピリジン塩酸塩を得る。融点
２６５−２６６’０ｅ）同様にシス及びトランス−９−
メトキシ−２−メチル−４−プロピル−２，３，４ａ、
５−テトラヒトａ−４Ｉ（−［１］−ベンゾピラノ〔３
゜４−ｂ〕ピリジンより、シス及びトランス−９−ヒド
ロキシ−２−メチル−４−プロピル−２，３゜４ａ、５
−テトラヒドロ−４）［−［１：ｌ−ベンゾピラノ［３
，４−ｂ］ピリジン壌酸塩を得る。それぞれ融点２４８
−２５０°及び融点２３７−２４００例６ ａ）３ｏｉのエタノールに溶解したシス及びトランス−
９−メトキシ−１０ｂ−メチル−４−プロピル−３１４
＆＋５＋１０ｂ−テトラヒドロ−４Ｈ−［１〕−ベンゾ
ピラノ［３，４−ｂ〕ピリジン（例３ｂ）の混合物１．
５ＩＩの溶液を、木炭に担持したｌＱ％ノ？ラジウム触
媒５００〜の存在下３００　ｋＰａ圧で３時間水素化し
シス及びトランス−９−メトキシ−１０ｂ−メチル−４
−プロピル−１，２，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒ
ドロ−４Ｈ−［：１］−ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕ピ
リジンを異性体混合物として得る。

ｂ）　ａ）から得られた生成物を、１８ｒＬｌのテトラ
ヒト０７ランに溶解した１、８５．９のジフェニルホス
フィン及び３．８５＋＋＋ｌの２．２Ｍのｎ−ブチルリ
チウムの耐液と共に５時間加熱還流する。生成物を３Ｎ
塩酸を用いて抽出し、水相を塩基で中和し次いでクロロ
ホルムで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶剤を
真空下で除去し次いで残留物を溶離剤としてエーテル／
ヘキサン（１：１）１１いて６（ｌのシリカゲルでクロ
マトグラフィー処理し次の塩酸塩に変換するニドランス
−９−ヒドロキシ−１０ｂ−メチル−４−プロピル−１
，２゜３＋４ａ、５＋１０ｂ−ヘキサヒト０−４Ｈ−〔
１〕−ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕ピリジン塩酸塩、融
点２３８−２４１°、及びシス−９−ヒドロキシ−１０
ｂ−メチル−４−プロピル−１，２゜３．４ａ、５．１
０ｂ−ヘキサヒトＯ−４Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ［３
，４−ｂ〕ピリジン塩酸塩、融点２４４−２４５’。

−４，１０ｂ−ジメチル−３，４ａ、５．１０ｂ−テト
ラヒドロ−４Ｈ−ＣＩ］−ベンゾピラノ［３，４−ｂ）
ピリジン混合物より、シス−及びトランス−７−（メト
キシ及びヒドロキシ）’−４゜１０ｂ−ツメチル−１、
２、３、４ａ　、　５　、１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ
−［１］−ベンゾピラノＣ３、、４−ｂ　）ピリジンを
得る；トランス−７−ヒ）’ｏキシー４，１０ｂ−ジメ
チルー１．２，３゜４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒトｏ−
４）（−［１］−ベンゾビラン［３，４−ｂ〕ピリジン
塩酸塩は融点２５２−２５３°を有する。

例７ 先の例に記載した手順に従い同様に以下の化合物を得る
： ａ）　８−メトキシ−２ｎ−［１）−ベンゾビラン〔ジ
ャーナルオブオーガニックヶミストリイ（Ｊ、　Ｏｒｇ
、　Ｃｈｅｍ　）　３９．８８１（１９７４）　）より
出発し、８−メトキシ−２Ｈ−ベンゾビラン−３−オン
（融点７８〜８０°）を経由し７−メドキシー４−プロ
ピル−２，３，４ａ、５−テトラヒドロ−４Ｈ−〔１）
−ベンゾピラノ［３，４−ｂ］−ビＩＪ　シフ　［ＮＭ
Ｒ、δ０．９０　（３Ｈ、ｔ　）３．８０（ＳＨ，ｓ）
、１：ｂ）　７−ヒドロキシ−４−プロピル−２，３゜
４ａ、５−テトラヒトｌ：ｌ−４Ｈ−［１］−ベンゾピ
ラノ−［３，４−ｂｌピリジン塩酸塩、融点１９５−１
９６°： ｃ）トランス−７−ヒドロキシ−４−プロピル−１，’
２，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１
］−ベンゾピラノ［３，４−ｂ、１ピリジン塩酸塩、融
点２６０−２６２’：ｄ）シス−７−ヒドロキシ−４−
プロピル−１゜２．３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒト
０−４Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕ピリジ
ン塩酸塩、融点２２０−２２３’： ｅ）（＋）−）ランス−７−ヒドロキシ−４−プロピル
−１，２，３，４ａ、５．１−Ｏｂ−ヘキサヒドロ−４
Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ〔３，４−ｂ〕ピリジン塩酸
塩、融点２８３−２８６’。

〔α）”’　＋　８５．７３°（ｃ＝＝１．Ｑ、水）；
ジベンゾイルータートレート塩、融点２０３−２０４’
：ｆ）（−）−）ランス−７−ヒドロキシ−４−プロピ
ル−１，２，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４
Ｈ−［１〕−ベンゾピラノ〔３，４−ｂ〕ピリジン塩酸
塩、融点２８５−２８７°。

〔α］２５−８８．６９（ｃ＝１．０　、水）：ｇ）　
８−メトキシ−２Ｈ−〔１〕−ベンゾビラン−３−オン
とエチル３−（メチルアミン）−プロピオネートとの縮
合及び例１と同様のその後の工程により、７−メドキシ
ー４−メチル−２，３゜４ａ、５−テトラヒトｌ：ｌ−
４Ｈ−［１〕−ベンゾピラノ［３，４−ｂ］−ピリジン
塩酸塩を得る。

融点２３６〜２３９’。

ｈ）　）ランス−７−メドキシー４−メチル−１゜２．
３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒト０−４Ｈ−〔］〕−
ベンジベンゾ［３，４−ｂ〕ピリジン壌酸塩、融点２３
６−２３８’； ｉ）　８−メトキシ−２Ｈ−［１１−ベンゾビラン−３
−オンとメチル３−（ブチルアミノ）−ゾロビオネート
とを縮合させ引き続き例１．２及び５と同様の手順に従
い、トランス及びシス−４−ブチル−７−ヒドロキシ−
１，２，３，４ａ、５゜１０ｂ−へキサヒドロ−４Ｈ−
〔１〕−ベンゾピラノ［３，４−ｂ］ピリジン塩酸塩を
得る。各々融点２５２〜２５３°及び１６０〜１６２０
゜Ｄ　９−ヒドロキシ−４−メチル−２，３゜４ａ、５
−テトラヒドロ−４Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４
−ｂ〕ピリジン塩酸塩、融点２６５−２６８°（分解）
： ｋ）　７−ヒドロキシ−４−メチル−２，３゜４ａ、５
−テトラヒドロ−４Ｈ−（１〕−ベンゾピラノ［３，４
−ｂ］ピリジン塩酸塩、融点２５７−２５９°： １）８．９−ジヒドロキシ−４−プロピル−２゜３．４
ｇ、５−テトラヒト０−４Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［
’３．４−　ｂ　］ピリジン塩酸塩、融点２０５−２０
６°； ｍ）　４−メチル−２，３，４ａ、５−テトラヒドロー
４Ｉ（−［１〕−ベンゾピラノＣ３、４−ｂ）ピリジン
塩酸塩、融点２４２−２４４°：ｎ））：５ンスー７−
ヒドロキシ−４−メチル−１，２，３，４ａ、’５，１
０ｂ−ヘキサヒドロー４Ｈ−［１〕−ベンゾピラノ［３
，４−ｂ、１ピリジン塩酸塩、融点２７５−２７７°： Ｏ）シス−７−ヒドロキシ−４−メチル−１゜２．３．
４ｇ、５，１０ｂ−ヘキサヒトＩ：１７４Ｈ−〔１〕−
ベンゾピラノ［３，４−ｂｌピリジン塩酸塩、融点２３
８−２４０’： Ｐ））、７ンスー９−ヒドロキシ−４−メチル−１，２
，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ［：　１
　：］−ベンゾピラノ［３，４−ｂ］ピリジン塩酸塩、
融点〉２６０°（分解）： ｑ）　）ランス−８，９−ジヒドロキシ−４−プロピル
−１，２，３，４ｇ、５，１Ｏｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ
−Ｃ１〕−ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕ピリジン塩酸塩
、融点２９０°（分解）；ｒ）　６−メドキシー２Ｈ−
［１］−ベンゾビラン−３−オンとエチル３−ベンジル
アミノプロピオネートを縮合させ引き続き例１と同様の
手順に従い４−ベンジル−９−メトキシ−２、３、４ａ
。

５−テトラヒドロ−４Ｈ−［１〕−ベンゾピラノ−［３
，４−ｂ］ピリジンを得る： ｓ）　４−ベンジル−９−ヒドロキシ−２，３゜４ａ、
５−テトラヒドロ−４Ｈ−１：１）−ベンゾピラノＣ３
、４−ｂ　、］ピリジン： ｔ）　４−ベンジル−９−メトキシ−１，２，３゜４ａ
、５，１０ｂ−ヘキツヒド０−４Ｈ−［１３−ベンゾピ
ラノ［３，４−ｂ］ピリジン；ｕ）　４−ベンジル−９
−ヒドロキシ−１，２１３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサ
ヒト０−４Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕ピ
リジン。

例８ １５０ｍｌの無水エーテルに懸濁させた３、０ｇの９−
メトキシ−４−プロピル−１，２，３，５−テトラヒド
ロ−４Ｈ−［１）−ベンゾチオピラノ［３，４−ｂ］ピ
リノン−１−オンの懸濁液に、７５０　ｍ９の水素化リ
チウムアルミニウムを一度に添加する。室温で１時間撹
拌後１反応混合物を１０％の水酸化す）　ＩＪウム１．
５　ｍｌで冷却し、濾過し次いでフィルターケークをエ
ーテルで充分洗浄する。溶剤を除去した後、残留物’ｅ
　２００　ｍｌのエタノールに溶解し、５ｍｌの酢酸及
び１．５ｇのナトリウムシアンがロヒドリドを添加する
。室温で２時間攪拌後１反応混合物を炭酸ナトリウム溶
液上に注ぎ、生成物をエーテルで抽出する。抽出物全乾
燥後、溶剤を真空下で除去し次いで残留物を溶遊剤とし
てエーテル／塩化メチレンを用い６０ｇのシリカグルで
クロマトグラフィー処理し、以下の順序で化合物を得る
： ａ）　９−メトキシ−４−プロピル−２，３゜４ａ、５
−テトラヒト０−４Ｈ−［１：］−ベンゾチオピラノ［
３，４’−ｂ］ピリジン、塩酸塩として融点２１５−２
１６’： ｂ）シス−９−メトキシ−４−プロピル−１゜２．３，
４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒトＩ：ｌ−４Ｈ−〔１〕−
ベンゾチオピラノ［３，４−ｂｌピリジン：及び ｃ）トランス−９−メトキシ−４−プロピル−１，２，
３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒト”Ｏ＋４Ｈ４１）−
ベンゾチオピラノ［３，４−ｂ］ピリジン。

出発物質を次の様にして調製する：８０ｍ１のトルエン
に溶解した７、５Ｉの６−メドキシチオクロマンー３−
オン〔ジャーナルオプオーガニソクケミストリイ（Ｊ、
　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）　３４．１５６６（１９６９
）］。

５．８．９のメチル３−（ゾロビルアミノ）−プロピオ
ネート及びＯ，Ｂ　ｍｌのトリフルオロ酢酸の混合物を
、ディーンスターク装置中２２時間加熱還流する。更に
０．８ｄのトリフルオロ酢酸を２時間５時間及び１６時
間目に添加する。溶剤を除去し、残留物をエーテルに吸
収させ次いで生成物を３Ｎ塩酸で抽出する。中和後、水
相を酢酸エチルで抽出し、有機層を乾燥し次いで溶剤を
除去する。生成物を少量のメタノールから結晶化し、融
点１０８〜１１０°を有する９−メトキシ−４−プロピ
ル−１、’２，３．５−テトラヒドロー４ａ−［１］−
ベンゾチオピラノ［：３，４−ｂ、１ピリジン−１−オ
ンを得る。

同様に以下の化合物を得る： ｄ）　４−プロピル−２，３，４ａ、５−テトラヒドロ
−４Ｈ−Ｃ１〕−ベンゾチオピラノ〔３゜４−ｂ〕−ピ
リジン塩酸塩、融点２３１−２３５’、チオクロマン−
３−オンから出発： ｅ）　）う７／Ｃ−４−７’０ビ／Ｌ／−１，２１３１
４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒト０−４Ｈ−４１〕−ベン
ゾチオピラノ［３，４−ｂ〕ピリジン地敵塩； ｆ）７−メドキシー４−プロピル−２，３゜４ａ、５−
テトラヒト０−４Ｈ−［１］−ベンゾチオピラノ［３’
、４−ｂ］ピリジン塩酸塩、融点２４４−２４６°、８
−メトキシチオクロマン−３−オンから出発； ｇ）トランス−７−メドキシー４−プロピル−１＋２．
３．４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１）−
ベンゾチオピラノ［３，４−ｂ］ピリシン。

例８ｆの化合物に対する出発物質、８−メトキシ−チオ
クロマン−３−オンを次のごとく調製するニア０ｒｎｌ
！のジメチルスルホキシドに溶解した２　８１　Ｉ）　
ｏ−メトキシベンゼンチオール、５０ｇの４５チ水酸化
ナトリウムの混合物に、３０ｒｎｌのジメチルスルホキ
シドに溶解した３３．９のα−（ブロモメチル）−アク
リル酸を５０〜６０°の温度で保持しつつ添加する。１
時間後反応混合物全希塩酸上に注ぎ次いで生成物をエー
テルで抽出する。エーテル相を炭酸水素ナトリウム溶液
で抽出する。水性炭酸水素塩抽出物を酸性化し、α−（
０−メトキシフェニルチオメチル）アクリル酸を得る。

融点１０１〜１０４’。

２２．５．９のα−（０−メトキシフェニルチオメチル
）−アクリル酸、２．５３１１のトリエチルアミン及び
２００ｍＡ’の０−ジクロロベンゼン混合物を、１９５
０で１２時間加熱する。エーテルで希釈した後、生成物
を炭酸水素ナトリウム溶液で抽出する。

塩基性抽出物を酸性化し、融点１３８〜１４４°を有す
る８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−〔１〕−ベ
ンゾチオビラン−３−カルボン酸ヲ得る。

２００ｒｎｌの塩化メチレンに溶解した１０ｇの８−メ
トキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［４］−ベンゾチオ
ビラン−３−カルボン酸の溶液に、６．２１のＮ−クロ
ロスクシンイミドを１部ずつ添加する。１０分後６０Ｉ
のシリカゲルを添加する。

反応混合物を１５分間攪拌し、エーテル／塩化メチレン
（１：１）を用いて溶出させなから４（１のシリカゲル
で濾過する。溶剤を１００＋＋／！に濃縮し、５ｒＩＬ
ｌのトリエチルアミン及び５ｇのクロル蟻酸エチルを添
加する。濃縮後、６０ｍ１のツメーＦ−／ｌ／ホルムア
ミドに溶解した５１１のナトリウムアジドを添加し次い
で反応混合物を１時間攪拌する。水で希釈した後、生成
物をエーテルで抽出し、エーテル抽出物を乾燥し次いで
蒸発乾固し、１０％の水性硫酸１５０Ｉｌｌｌを添加し
次めで反応混合物を２時間加熱還流する。反応混合物を
エーテルで抽出し、エーテル抽出物を冷戻酸水素ナトリ
ウム溶液で洗浄し、乾燥し次いで蒸発乾固する。メタノ
ールから結晶化せしめ融点６０°を有する８−メトキシ
チオクロマン−３−オンを得る。

例９ ａ）２５＋ｎｌのテトラヒドロフランに溶解したｉ、　
ｓ　ｍｌ！のジフェニルホスフィンの溶液に、ヘキサン
に溶解した４、７Ｍの２．１Ｍのｎ−ブチルリチウムを
ＯＯで添加し、続いて１．３ｇの９−メトキシ−４−プ
ロピル−２，３，４ａ、５−テトラヒドロ−４Ｈ−１：
１）−ベンゾチオピラノＣ３、４−ｂ、］ピリジンを添
加する。窒素雰囲気下５時間還流後反応混合物をエーテ
ルで希釈し次いで生成物を１０チ水酸化ナトリウムで抽
出する。水相を中和し次いで生成物を酢酸エチルで抽出
する。乾燥後、溶剤を真空下で除去する。残留物をエタ
ノールに溶解し、エタノール性塩化水素で酸性化し次す
で得られた結晶を集め融点２７５〜２７７°を有する９
−ヒドロキシ−４−プロピル−２，３，４ａ。

５−テトラヒドロ−４Ｈ−［１）−ベンゾチオピラノＣ
３，４−ｂ〕ピリジン塩酸塩を得る。

同様に以下の化合物を得る： ｂ）シノー９−ビトロキシ−４−プロピル−１゜２１３
１４ａ１５１１０ｂ”’へキサヒト０−４Ｈ−〔１〕−
ベンゾチオピラノ［３，４−ｂ〕ピリジン塩酸塩、融点
２４６−２４８°： ｃ）トランス−９−ヒドロキシ−４−プロピル−１＋１
３，４ａ、５ｔ１ｏｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１］−
ベンゾチオピラノ［３、４−ｂ］ピリジン塩酸塩、融点
２８５−２８６’：ｄ）　７−ヒドロキシ−４−プロピ
ル−２，３゜４ａ、５−テトラヒト”ｏ−４Ｈ−［１〕
−ベンゾチオピラノ［３，４−ｂ）ピリジン塩酸塩、融
点２２５−２２８°　： ｅ）トランス−７−ヒドロキシ−４−プロピル−１，２
，３’、４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１
）−ベンゾチオピラノ［３、４−ｂ〕ピリジン塩酸塩： 例１０ ａ）１０ｍｌの塩化メチレンに溶解した５５０ｗＫ／（
ｆ）　）　ランス−９−ヒドロキシ−４−プロピル−１
，２，３１４ａ、５．１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［
１］−ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕ピリシン塩酸塩のｍ
液に、１．４＃のジイソゾロビルエチルアミン及び６８
０ｒｖの塩化ベンゾイルを添加し次いで混合物を２時間
攪拌する。塩化メチレンで希釈した後１反応混合物をエ
ーテルで洗浄し次いで炭酸水素ナトリウムで飽和させ硫
酸マグネシウムで乾燥し次いで溶剤を真空下で除去する
。エタノール性塩化水素を充分添加すると、融点２３８
〜２４０°ヲ有するトランス−９−ベンゾイルオキシ−
４−プロピル−１、２、３、４ｍ　、　５　、１０ｂ−
へキサヒドロ−４Ｈ−ＣＩ　）−ベンゾピラノ［３，４
−ｂ、１１ピリジン塩酸塩が沈殿する。

同様に以下の化合物を得る： ｂ））？ンスー７−ペンゾイルオキシー４−プロピル−
１，２，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４ｕ−
［１］−ベンゾピラノＣ３，４−ｂ〕ピリジン塩酸塩： ｃ）９−ベンゾイルオキシ−４−プロピル−２゜３．４
ａ、５−テトラヒトｅ＋−４Ｈ−［１］−ベンゾピラノ
（３，４−ｂ）ピリジン； ｄ）トランス−９−ニコチノイルオキシ−４−プロピル
−１，２，３＋４ａ；５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ
−ＣＩ　］−ベンゾピラノ〔３，４−ｂ）ピリジン： ｅ）トランス−９−ピパロイルオキシ−４−プロピル−
１，２，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−，１Ｈ
−１：１：ｌ−ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕ピリジン塩
酸塩、融点２２９−２３０°：ｆ）トランス−９−ジメ
チルアミノカル？ニルオキシ−４−プロピル−１，２，
３，４ａ、５゜１０ｂ−へキサヒドロ−４ｎ−［１］−
ベンゾピラノ［３，４−ｂ］ピリジン塩酸塩、融点１８
５−１８７’　： ｇ）トランス−９−アセトキシ−４−プロピル−１１２
＋３＋４ａ、５１１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｉ（−［１
〕−ベンゾピラノ［３，４−ｂ］ピリジン塩酸塩： ｈ）９−ヘンジイルオキシ−４−プロピル−２，３，４
ａ、５．−テトラヒドロ−４Ｈ−［１〕−ペンゾチオピ
ラノ［３，４−ｂ］ピリジン塩酸塩： １）　９−アセトキシ−４−プロピル−１，２゜３．４
ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ・〔１〕−ベンゾ
チオピラノ［３，４−ｂ］ピリジン塩酸塩； ｊ）４−−＃−ルー９−（２−メチルプロピオニルオキ
シ）−１，２，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−
４Ｉ（−［１］−ベンゾピラノ〔３゜４−ｂ〕ピリジン
。

例１１ ａ）１５ｍＡ！のテトラヒドロフランに溶解した１．１
６Ｉ！の９−メトキシ−４−メチル−２，３゜４ａ、５
−テトラヒト０−４Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４
−ｂ〕ピリソンの充分な攪拌溶液に、ヘキサンに溶解し
た１、５Ｍブチルリチウム３．４コを００で添加する。

０°で５分後、反応混合物ｔ−−７０°に冷却し次りテ
０．６　ｔｔｔｌノｔ　−ブチルイソシアネートを添加
する。室温に加温した後、反応混合物を水で希釈し次い
で生成物をエーテルで抽出する。硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶剤を真空下で除去し次いで残留物をエーテル／
ヘキサンから結晶化せしめ、シス−２−（Ｎ−ｔ−ブチ
ルカルビニル）−９−メトキシ−４−メチル−２゜３．
４ａ、５−テトラヒトｌ：ｌ−４Ｈ−［１）−ベンゾピ
ラノ［３，４−ｂ］ピリジンを得、これをエタノール性
塩化水素を用いて融点１８８〜１８９０（エタノール／
エーテル）からシス−２−（Ｎ　−ｔ−ブチルカルバモ
イル）−９−メトキシ−４−メチル−２，３，４ａ、５
−テトラヒドロ−４Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ［３，４
−ｂ］ピリジン塩酸塩に変換する。

ｂ）、５０ＩＩＬｌの０．１Ｍ：ｃり／−Ｊ性ナトリウ
ムエトキシドに溶解した９５０ダのシス−２−（Ｎ−ｔ
−ブチルカルバモイル）−９−メトキシ−４−メチル−
２，３，４ａ、５−テトラヒト０−４Ｈ−〔１〕−ベン
ゾピラノ［３，４−ｂ、］ピリジンの溶液を、７０’で
１５分間加熱する。溶剤を真空下で除去した後残留物を
、溶剤としてエーテル／ヘキサン１：１を用い２０１Ｉ
のシリカゲルでクロマトグラフィー処理し、トランス−
２−（Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル）−９−メトキシ−
４−メチル−２，３，４ａ、５−テトラヒドロ−４Ｈ−
〔１〕−ベンゾピラノ［：３．４−ｂ］ピリジンを得、
これは融点２３８〜２４０°を有する塩酸塩として結晶
化する。

例１２ ＩＬ）１５＃ＩＡ！の酢酸に溶解した５’００　ＩＩの
トランス−７−ヒドロキシ−４−メチル−１，２，３゜
４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１，１−ベ
ンゾピラノ［３，４−ｂ］ピリジンの溶液に、３６１１
の臭素を添加し次いで混合物を室温で４時間攪拌する。

水で希釈した後、水相を中和し。

塩化メチレンで抽出し１次いで抽出物を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶剤を真空除去する。残留物をエタノール
に溶解し次いでエタノール性塩化水素で酸性化し融点２
８２〜２８４°を有するトランス−８−ブロモーフーヒ
ドロキシ−４−メチル＝１．２，３．４ａ、５，１０ｂ
−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１〕−ベンゾピラノ［３，４
−ｂ〕ピリジン塩酸塩を得る。

ｂ）同様に、トランス−７−メドキシー４−メチ／’−
１＋２＋３＋４ａ＋５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−
［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕ピリジンと２当量
の臭素を反応させ、融点２３４〜２３７°を有するトラ
ンス−８，１０−ジブロモ−７−メドキシー４−メチル
−１，２，３，４ａ。

５．１０ｂ−へキサヒドロ−４Ｈ−［１］−ベンゾピラ
ノ［３，４−ｂ］ピリシン塩酸塩を得る。

例１３ ａ）５＃＋Ａｉのテトラヒドロンランに溶解した２１９
■のトランス−７−ヒドロキシ−４−メチル−１，２，
３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロー４Ｈ−［１１−
ベンゾピラノ（：３，４−ｂ：ｌピリジン及びｌ　ｍｌ
のジメチルホルムアミドの溶液に、鉱油に懸濁させた５
０％水素化ナトリウム７５ダを攪拌しながら添加し、次
いで１１５Ｉｎ９のアリルプロミドを添加し更に混合物
を３時間還流しながら攪拌する。エーテルで希釈した後
１反応混合物を水で洗浄し次いで硫酸マグネシウムで乾
燥し更に溶剤を真空下で除去する。残留物を酢酸エチル
に溶解し次いでエタノール性塩化水素で処理し。

融点２２９〜２３００を有するトランス−７−アリルオ
キシ−４−メチル−１，２，３，４ａ、５゜１０ｂ−へ
キサヒドロ−４Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｂ
］ピリジン塩酸塩を得る。

同様に以下の化合物を得る： ｂ）トランス−９−ヒドロキシ−４−プロピル−１＊２
＋３＋４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１］
−ベンゾピラノ［３，４−ｂ）−ピリジンを臭化ベンジ
ルでアルキル化し、トランス−９−ベンジルオキシ−４
−プロピル−１，２゜３．４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒ
ト０−４Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕ピリ
ジンを得る： ｃ））；７ンスー９−７’ロバルギルオキシ−４＝プロ
ピル−１，２，３，４ａ、５．１０ｂ−ヘキサヒドロ−
４Ｈ−ＣＩ　〕−ベンゾピラノ〔３，４−ｂ）ピリジン
； ｄ））うｙスーツ−ｆ　）キシ−４−プロピル−２，３
，４ａ、５−テトラヒトｏ−４１（−［１］−ベンゾピ
ラノ［３，４−ｂ〕ピリジン；ｅ）　７−アリルオキシ
−４−プロピル−２，３゜４ａ、５−テトラヒトｌ：ｌ
−４Ｈ−（１）−ベンゾチオピラノ［３、４−ｂ　］ピ
リジン；ｆ）　）ランス−９−エトキシ−４−ｆロピル
ー１．２，３．４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ
−Ｃ１〕−ベンゾピラノ［３，４−ｂ）ピリジン。

例１４ ３０ｍＪのエタノールに溶解した１、５１１のトランス
−４−ベンジル−９−メトキシ−１，２，３゜４ａ、５
，１０ｂ−ヘキサヒトｌ：ｌ−４Ｈ−［１］−ベンゾピ
ラノ［３，４−ｂｌピリノンの溶液ヲ、木炭に担持し＊
１０１ｆラジウム０．５．９の存在下３００　ｋＰａ圧
力で１モルの水素が消費されるまで水素添加する。反応
混合物を濾過し、蒸発乾固し９−メトキシ−１，２，３
，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［：１］−
ベンゾピラノ〔３゜４−ｂ〕−ピリジンを得る。

例１５ １００ｍＡ！のテトラヒドロフランに懸濁させた３、８
Ｉの水素化リチウムアルミニウムの懸濁液に、３．６Ｉ
の濃硫酸を一５°〜−１０°で滴下し次いで５．０ｇの
９−メトキシ−４−プロピオニル−１゜２．３．４ａ、
５，１０ｂ−ヘキサヒトｌ：ｌ−４Ｉ（−〔１〕−ベン
ゾピラノ〔３，４−ｂ〕ビビリンを攪拌しなからゆっく
如添加する。反応混合物を室温に加温せしめ、１８時間
攪拌し次いで最終的に１時間加熱還流する。冷却後５反
応混合物を酢酸エチルで冷却し、次いで少量の水及び３
Ｎ水酸化す）ＩＪウムで処理し、濾過し次いで真空下で
濃縮する。残留物を酢酸エチルに再溶解し次いで酢酸エ
チル溶液を水で洗浄し、乾燥し次いで蒸発させ９−メト
キシ−４−プロピル−１，２；３゜４ａ、５．１０ｂ−
ヘキサヒト０−４Ｈ−［１］−ベンゾピラノ［３，４−
ｂ］ピリジンを得ル。

出発物質を、塩化メチレン溶液に溶解した２モル当量の
粉末炭酸カリウムの存在下９−メトキシ−１，２，３，
４ａ、５．１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１］−ベン
ゾピラノ（３，４−ｂ］ピリジンを１モルの塩化プロピ
オニルを用い室温で一夜処理することにより調製する。

以下余内 例１６ ２００ｄの酢酸エチルに懸濁した２０Ｐの４−（３−ア
ミノプロピル）−６−メドキシー２Ｈ−〔１〕−ベンゾ
ピラン塩酸塩の懸濁液に、室温で臭素１２５ｙ−を添加
する。１５分後室温で２４？のトリエチルアミンを添加
し、４−（３−アミノーグロビリデン）−３−ブロモ−
６−メドキシー２Ｈ−（１）−ベンゾピランを得次いで
反応混合物を２時間還流する。水で洗浄し次いで乾燥後
溶剤を真空下で除去する。残留物をエタノールに溶解し
次いでエタノール性塩化水素で酸性化し融点２８５〜２
８６°を有する９−メトキシ−２，３゜４ａ、５−テト
ラヒドロ−４Ｈ−（１）−ベンゾピラノＣ３，４−ｂ’
Ｊピリジン塩酸塩を得る。

出発物質を次のごとく調製する：３００＃＋７！のテト
ラヒドロフランに溶解した２６．１’の４−メトキシフ
ェニルグロノ４ルギルエーテルの溶液Ｋ、−７００でヘ
キサンに溶解した２、３Ｍのｎ−プチルリチワム７４ｄ
を添加する。２０分後、８６−のヘキサメチルホスホラ
ミドに溶解した２６２１の３−プロモー１−クロロプロ
パンヲ７０　’　テ添加し次いで反応物を０°で１時間
攪拌する。水に注いだ稜、生成物をエーテルで抽出し、
次いで硫酸マグネシウムで乾燥後溶剤を真空下で除去す
る。

揮発成分を１５０°／１３Ｐａで除去する。残留物を４
００ｍ１のジメチルホルムアミドに溶解し、４５？の７
タルイミドカリクムを添加し次いで反応系を５００で１
６時間加熱する。反応物を水上に注ぎ、次いで生成物を
エーテルで抽出する。乾燥後溶剤を真空下で除去し次い
で残留物をイソプロパツールから結晶化せしめ融点５１
〜５３°を有する６〜（４−メトキシフェノキシ）−１
−７タルイミドー４−へキシニルアミンを得る。

４００ｍ１のＮ−メチル−ピロリジノンに溶解した４０
？の６−（４−メトキシフェノキシ）〜１−フタルイミ
ドー４−へキシニルアミン及び８５ノのＮ、Ｎ−ジエチ
ルアニリンの混合物を、２１０゜で３０時間加熱する。

５７ｄのＩＮ塩酸を含有する水上に注いだ後、生成物を
エーテルで抽出し、覧燥し、次いで溶剤を真空下で除去
する。残留物をイソプロパツールから結晶化し融点７８
〜８０゜を有する４〜（３−フタルイミドプロピル）−
６−メドキシー２Ｈ−４１〕−ベンゾビランを得る。

６００ゴのエタノールに溶解した３０Ｐの４−（３−７
タルイミドグロビル）−６−メドキシー２Ｈ−（１）−
ベンゾビラン及び９ノのヒドラジンヒトレートの混合物
を２時間還流する。溶剤を＃まとんど真空下で除去した
後、１０チ水酸化ナトリウムを添加し次いで生成物を酢
酸エチルで抽出する。乾燥後、酢酸エチル溶液を塩酸で
酸性化し融点１４１〜１４２°を有する４−（３−アミ
ノノロビル）−６−メドキシー２Ｈ−１：１）−ベンゾ
ビラン塩酸塩を得る。

例１７ １１’の９−メトキシ−２１３１４ａ　＋　５−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−［：１］−ベンゾピラノ〔３゜４−ｂ）
ビりジン塩酸塩、１４０−のエタノール及び１０ｒＬｌ
の水に溶解した２、　９３　ｙ−の炭酸す）　ＩＪウム
＃液釜びに炭素上に担持した１０％パラジウム触媒３ｉ
！−の混合物を、３００　ｋＰａ圧力でかつ５００で１
６時間水素添加する。１５ｆのプロピオンアルデヒドを
添加した後、水素添加を同じ条件の下で更に１６時間継
続する。濾過した後、溶剤を真空下で除去する。残留物
をエタノールに溶解し次いでエタノール性塩化水素で酸
性化し融点２５２〜２５４°（例２ａの化合物）を有す
るトランス−９−メトキシ−４−プロピル−１，２゜３
．４ａ　、５．１０ｂ−７キサヒドロー４）（−〔１〕
−ベンゾピラノ（３，４−ｂ）ピリジン塩酸塩を得る。

例１８ ａ）１０ＷＬｌの１−メチル−２−ピロリジノンに溶解
した４００■のトランス−７−アリルオキシ−４−メチ
ル−１＋ｌ＋１４ａ＋５＋１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ
−（１）−ベンゾピラノ〔３゜４−ｂ〕ピリジン塩酸塩
の溶液を、１９００で２時間加熱し、水上に注ぎ次いで
生成物を酢酸エチルで抽出する。硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶剤を除去し、２０ｍのエタノールに溶解した残
留物を、木炭に担持した１０％ノｆラジクム触媒１００
〜の存在下３００　ｋＰａ圧で３時間水素添加する。濾
過した後、溶剤を除去し次いで塩酸塩をエタノール性塩
化水素を用いて調製し２８３〜２８５°を有するトラン
ス−７−ヒドロキシ−４−メチル−１０−ｆｒｒｘピル
−１，２，３，４ａ　、５　、ｉｏｂ−ヘキサヒドロ−
４Ｈ−［１３−ベンゾピラノＣ３，４−ｂ〕ピリジン塩
酸塩を得る。

ｂ）母液を蒸発乾固し、残留物を遊離塩基に変換し次い
で溶離剤としてアセトン／ヘキサン（１：３）を用いシ
リカゲルでクロマトグラフィー処理しトランス−７−ヒ
ドロキシ−４−メチル−８−ゾロピル−１＋：１３，４
ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１）−ベンゾ
ピラノ−〔３゜４−ｂ〕ヒドラジン得る。

例１９ ２０ｍのトルエンに溶解した６２８１１ｖのトランス−
７−メドキシー４−メチル−１，２，３゜４ｍ、５，１
０ｂ−ヘキサヒト０−４Ｈ−ｆ：１３−ベンゾピラノ（
３，４−ｂ：ｌピリジン及び１？のクロル蟻酸フェニル
の溶液を、３時間還流する。

エーテルで希釈し次いで塩酸で洗浄した後、溶剤を除去
し次いで１ｙ−の水酸化カリウム及び２０ゴのジオキサ
ンを添加する。２時間還流後、反応物を水で希釈し次い
で生成物をエーテルで抽出する。

乾燥し次いで溶剤を除去した後、塩酸塩をエタノール性
塩化水素から調製し融点２０７〜２１０゜を有するトラ
ンス−７−メドキシー１．２．３．４ａ。

５．１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［：　１　）−ベン
ゾピラノ（３，４−ｂ］ピリジン塩酸塩を得る。

例２０ ａ）１０ｍＪのテトラヒドロフランに溶解した６００１
Ｐれトランス−８−ブロモ−７−メドキシー４−プロピ
ル−１，２，３，４ａ　、５，１０ｂ−へキサヒドロ−
４Ｈ−（１）−ベンゾピラノ〔ａ、４−ｂ〕ピリジンの
溶液を、−７８°で１．６８ｄの２．１Ｍのｎ−ブチル
−リチウムを用いて処理する。１０分後、２７ｄのジメ
チルホルムアミドを添加する。０℃で３０分後、反応混
合物を水上に注ぎ次いで生成物をエーテルで抽出する。

乾燥後溶剤を除去する。残留物を、５ｄのメタン−ルに
溶解した３５■の水素化ホウ素ナトリウムで処理する。

１０分後、溶剤を除去し次いで残留物を、溶離剤として
アセトン／ヘキサン１：２を用い１０？のシリカゲルで
クロマトグラフィー処理しトランス−８−ヒドロキシメ
チル−７−メドキシー４−７”０ピル−１＋２＋３＋４
ａ＋５＋１０ｂ−へキサヒドロ−４Ｈ−［：　１　）−
ベンゾピラノ（３，４−ｂ）ピリジンを得る。

ｂ）例９の手順に従いトランス−８−ヒドロキシメチル
−７−メドキシー４−プロピル−１，２゜３．４ａ、５
，１０ｂ−ヘキサヒト０−４Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ
Ｃ３，４−ｂ）ピリジンをブチルリチウムと反応させ更
にフマル酸で処理し、融点１９８〜２００°を有するト
ランス−７−ヒドロキシ−８−ヒドロキシメチル−４−
プロピル−１，２，３，４ａ　、　５　、１０ｂ−ヘキ
サヒドロ−４Ｈ−（１）−ベンゾピラノ［：３，４−ｂ
］ピリジン７マレートを得る。

例２１ １Ｑａｆｆのテトラヒドロフランに溶解した１、　Ｏｉ
！−のトランス−８−ブロモ−７−ヒドロキシ−４−メ
チル−１，２，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−
４Ｈ−（１）−ベンゾピラノ（３，４−ｂ〕ピリジンの
溶液を、１０ｍ１のテトラヒドロフラン及び１０ｍ１の
ジメチルホルムアミドに溶解しｆｃ１６０１ｑの５０チ
水素化ナトリウムに添加する。

１０分後、室温で、４２０■のジメチルスルフェートを
添加し、次いで反応混合物を０．５時間攪拌する。反応
混合物を水で希釈し次いでエーテルで抽出する。硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶剤を真空下で除去し、残留物を
エタノール性塩化水素に溶解し次いでエーテルを添加し
融点２６５〜２６８゜ヲ有スるトランス−８−ブロモ−
７−メドキシー４−メチｘ−１，２，３＋、４ａ＋５＋
１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−（１）−ベンゾピラノ〔
３１４−ｂ〕ピリジン塩酸塩を得る。

例２２ 先の例に記載したと同様の方法によシ次の化合物を調製
する： ａ）　７−メドキシー２，４−ジメチル−２，３゜４ａ
、５−テトラヒドロ−４Ｈ−（１）−ベンゾピラノ（３
，４−ｂ）ピリジン塩酸塩、融点２３６−２３９°； ｂ）　）ランス−７−メドキシー４−メチル−１０−プ
ロピル−１，２，３，４ａ、５，１０ｂ−へキサヒドロ
−４Ｈ−（：１１−ベンゾピラノ（３，４−ｂ）ピリジ
ン塩酸塩、融点１７３−１７５°： ｃ）トランス−７−ヒドロキシ−１，２，３゜４ａ、５
，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−（１）−ベンゾピラノ
（３，４−ｂ）ピリノン塩酸塩、融点３２５°（分解）
； ｄ）トランス−７−メドキシー４−メチル−８−プロピ
ル−１，２＋４１４ａ＋５ｚｌｏｂ−へキサヒドロ−４
Ｈ−（１）−ベンゾピラノ〔３゜４−ｂ〕ピリジン塩酸
塩、融点１８１−１８３°；ｅ）トランス−２−エチル
−９−メトキシ−４−プロピル−２，３，４ａ　、５−
テトラヒドロ−４Ｈ−Ｃ１）−ベンゾピラノ（３，４−
ｂ）ピリジン塩酸塩、融点２１０−２１２°； ｆ）シス−２−エチル−９−メトキシ−４−プロピル−
２，３，４ａ　、５−テトラヒト０−４Ｈ−〔１〕−ベ
ンゾピラノＣ３，４−ｂ〕ピリジン塩酸塩、融点２０６
−２０７°； ｇ）　４−プロピル−２，３，４ａ、５−テトラヒドロ
−４Ｈ−［１］−ベンゾピラノ（３，４−ｂ）ピリジン
塩酸塩、融点２５７〜２５９°；ｈ）　４−ブチ＃２．
３，４ａ、５−テトラヒドロ−４Ｈ−Ｃ１］−ベンゾピ
ラノ［：３．４−ｂ〕ピリジン塩酸塩、融点２４１−２
４３°；ｉ）　）ランス−４−ブチル−１，２，３，４
ａ。

５．１０ｂ−ヘキサヒト０−４Ｈ−Ｃｌ３−ベンゾピラ
ノ［３，４−ｂ）ピリジン塩酸塩、融点２５９−２６２
°； ｊ）シス−４−ブチル−１，２，３，４ａ、５゜１０ｂ
−へキサヒドロ−４Ｈ−［１３−ベンゾピラノ［３，４
−ｂ）ピリジン塩酸塩、融点１８６−１８９°； ｋ）トランス−４−プロピル−１，２，３゜４ａ、５，
１０ｂ　ＴｈキサヒトＩ”ｌ−４Ｈ−［：１〕ベンゾピ
ラノ［３，４−ｂ）ピリジン塩酸塩、融点２５７−２６
２°； １）トランス−１０ｂ−エチル−９−ヒドロキシ−４−
プロピル−１＋　２　ｙ　３１４　ａ　ｒ　５＋　１ｏ
ｂ−へキサヒドロ−４Ｈ＝（１）−ベンゾピラノ［３・
４−ｂ］ピリジン塩酸塩、融点２４２−２４４°； ｍ）トランス−２β−エチル−９−メトキシ−４−プロ
ピ／Ｉ／−１＋２＋３＋４ａ＋５＋１０ｂ−ヘキサヒド
ロ−４Ｈ−（１）−ベンゾピラノ〔３゜４−ｂ〕ピリジ
ン塩酸塩、融点１９４−１９６°；ｎ）１０−メトキシ
−４，８−ジメチル−２゜３．４ａ、５−テトラヒトｏ
−４Ｈ−（１）−ベンゾピラノ〔３，４−ｂ）ピリジン
塩酸塩、融点２４４−２４５°； ｏ）　８−メトキシ−４，１ｏ−ジメチル−２゜３．４
ａ　、　５−テトラヒドロ−４Ｈ−Ｃ１〕−ベンゾピラ
ノ［３，４−ｂ）ピリジン塩酸塩、融点２３５−２３８
°； ｐ）　）ランス−１０−メトキシ−４，８−ジメチル−
１，２，３Ｉ４ａ、５１１ｏｂ−へキサヒドロ−４Ｈ−
〔１）−ベンゾピラノ［３，４−ｂ）ピリジン塩酸塩、
融点２２８−２３２°；ｑ）１０−メトキシ−４−メチ
ル−２，３゜４ａ、５−テトラヒトｌ：ｌ−４Ｈ−（１
）−ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕ピリジン塩酸塩、融点
２４７−２５０’　； ｒ）トランス−１０−ヒドロキシ−４−メチル−１，２
，３−４ａ　、５　＋　１０　ｂ　−ヘキサヒドロ−４
）（−（１）−ベンゾピラノ［３，４−ｂ）ピリジン塩
酸塩、融点３０２−３０５°；ｓ））ランス−１０−ベ
ンジルオキシ−４−メｆルー１．２，３，４ａ、５，１
０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−（１）−ベンゾピラノ［３
，４−ｂ）ピリジン塩酸塩、融点２１８−２２０ｏ：ｔ
））ランス−１０−メトキシ−４−プロピル−１，２，
３，４ａ、５．１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−（１）−
ベンゾピラノ〔３，４−ｂ）ピリジン塩酸塩、融点２５
２−２５５°（分解）；ｕ）　）ランス−１０−メトキ
シ−４−メチル−１，２，３＋４ａ　、５．１０ｂ−ヘ
キサヒドロ−４Ｈ−（１）−ベンゾピラノＣ３，４−ｂ
）ピリジン塩酸塩、融点２３１−２３４°； ｖ）トランス−１０−ヒドロキシ−４−プロピル−１，
２，３，４ｍ、５，１０ｂ−へキサヒドロ−４Ｈ−（１
）−ベンゾピラノ［：３．４−ｂ’）ピリジン塩酸塩、
融点２９５−２９７°；ｗ）トランス−７−メドキシー
４−プロピル−１，２，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサ
ヒドロ−４Ｈ−［１）−ベンゾピラノ［３，４−ｂ）ピ
リジン塩酸塩、融点２４９−２５１°； ｘ）トランス−８−ヒドロキシ−４−プロピル−１，２
，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−（１）
−ベンゾピラノ〔３，４−ｂ、１ピリジン塩酸塩、融点
２７５−２７８°（分解）。

例２３ １００ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した３／−の９
−メトキシ−４−プロピル−１，２，３，５−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−（１）−ベンゾピラノ（３，４−ｂ〕ピリ
シン−３−オンの混合物を、１０？の水素化クチ９ムア
ルミニウムと共に３時間還流する。水で冷却後濾過し次
いで溶剤を除去し、残留物を、５０１１Ｌｌのエタノー
ル及０．２　ｍ７！の氷酢酸に溶解した１ｙ−のナトリ
ウムシアノｒロヒドリドで処理する。室温で４時間後、
反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液に添加し、生成物を
エーテルで抽出し次いで溶剤を除去する。残留物を塩酸
塩に変換し例２のｙ、＜及びトランス９−メトキシ−４
−プロピル−１，２，３，４ａ、５，１０ｂ−へキサヒ
ドロ−４Ｈ−（１”ｌ−ベンゾピラノ［３，４−ｂ〕ピ
リジン塩酸塩を得る。

出発物質を次の様に調製する：　２００ｄのトルエンに
溶解した１７．８Ｊ？の６−メドキシー３−クロマノン
、７．５ｉｐ−のピロリジン及び０．１−のトリフルオ
ロ酢酸の溶液を、ディーンスターク装置中８時間還流す
る。溶剤を真空下で除去した後、１４．０？のアクリル
アミドを添加し次いで混合物を８００で３時間加熱する
。水を添加し、有機相を分離させ次いで蒸発乾固し９−
メトキシ−１゜２．３．５−テトラヒドロ−４７（−（
１〕−ベンゾピラノＣ３，４−ｂ）ピリジン−３−オン
を得る。

上記化合物２．３１？の混合物をテトラヒドロフラン中
２４０■の水素化ナトリウムと共に１時間還流し、２．
０ｙ−のヨウ化プロピルを添加し次いで２時間還流を継
続する。水性処理し次いで抽出して９−メトキシ−４−
プロピル−１，２，３，５−テトラヒドロ−４Ｈ−〔ｌ
）−ベンゾピラノ（３，４−ｂ）ピリジン−３−オンを
得る。

例２４ ９−メトキシ−４−プロピル−２，３，４ａ　。

５−テトラヒドロ−４）Ｉ−（１〕−ベンゾピラノ［３
，４−ｂ］ピリジン−２−オンをエーテルに溶解したア
ルミニウムリチウムと共に加熱する。

得られた生成物を、木炭に担持した１０％ノやラジウム
触媒の存在下エタノール中水素添加し、９−メトキシ−
４−プロピル−１，２，３，４ａ、５゜１０ｂ−ヘキサ
ヒドロ−４Ｈ−［１：］−ペンゾビ・ラノ（３，４−ｂ
）ピリジンを得る。

出発物質を次のごとくして調製する：　５００ｍＪのト
ルエンに溶解した２５７ｙ−０３−ブロモ−６−メドキ
シー４−クロマノン及び３．３１ｆの１−（プロピルア
ミン）−２−プロパノンのエチレンケタールの混合物を
、１７時間還流する。得られた生成物を、２０ｍ１のニ
トロメタンに溶解し次いで５０１ｎｌ！の８５チポリＩ
Ｊン酸に添加する。室温で４８８時間後反応物を氷上に
注ぎ９−メトキシ−４−プロピル−２，３，４ａ、５−
テトラヒドロ−４Ｈ−［１）−ベンゾピラノ−（３，４
−ｂ〕ピリジン−２−オンを得る。

例２５ １００ｍＪのトルエンに溶解した２、Ｏ？のＮ−（３−
，７０ロプロピル）−プロピルアミン及び１．７８？の
６−メドキシー３−クロマノンの混合物を、ディーンス
ターク装置中水を除去しながら１７時間加熱還流し、溶
剤を除去後９−メトキシ−４−プロピル−１，２，３，
５−テトラヒドロ−４１１−（１）−ベンゾピラノ（３
，４−ｂ）ピリジンを得る。氷酢酸の存在中エタノール
に溶解したナトリウムシアン、ＩＰロヒドリドを用いて
還元し、例２の９−メトキシ−４−プロピル−１，２゜
３．４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒト０−４Ｈ−〔１〕−
ベンゾピラノ（３，４−ｂ）ピリジンを得る。

例２６ ４５ｍＪのテトラヒドロフランに溶解した２、３？のト
ランス−８−プロモー７−メドキシー４−メチル−１，
２＋３　＋４ｍ　、５＋１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−
１：　１　）−ベンゾピラノ〔３，４−ｂ〕ピリジン（
例２１）の溶液に、−７０°でヘキサン中５．６４の２
．６Ｍのｔ−ブチルリチウムを添加する。−７００で５
分後、１．３６／−のヨウ化メチルを添加する。０°に
加温した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し次いで水
で洗浄する。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶剤を真空下
で除去する。

残留物をエタノール性基化水素で酸性化し、融点２７７
〜２７８°を有するトランス−７−メドキシー４．８−
ジメチル−１，２，３，４ａ、５゜１ｏｂ−へキサヒド
ロ−４Ｈ−（１］−ベンゾピラノ（３，４−ｂ〕−ビリ
ノン塩酸塩を得る。

例２７ ａ）２１．ｓｚの４７〜４９チ臭化水素酸及び２．２７
ｋｌ？のトランス−９−メトキシ−４−プロピル−１，
２，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１
）−ベンゾピラノ（３，４−ｂ）ピリジン塩酸塩混合物
を攪拌し次いで１０５〜１１０°で２時間加熱する。大
部分の臭化水素酸を蒸留（１２５°／４００Ｐａ）で除
去し、１０．５ｔのメタノール及び９．５ｔの水を添加
し次いで懸濁液を７５°に加熱する。熱混合物を２，２
ｔの４Ｎ水酸化ナトリウム溶液で注意深＜ｐＨ８に処理
し、冷１０°に冷却し次いで濾過する。採集した固体を
各々１ｔの水で五回洗浄し次いで乾燥しく６８°／４０
０Ｐａ）、融点１９４〜１９６°有すルトランスー９−
ヒドロキシー４−７’ロビルー１＋２＋３＋４ａ＋５＋
１０ｂ−ヘキサヒドロ−４７４−（１）−ベンゾピラノ
（３，４−ｂ）ピリジンを得る。

ｂ）１．７１に１７の上記遊離塩基を、７８°で無水エ
タノールに溶解し次いで０．３　ｋｇの木炭を攪拌溶液
に添加する。混合物を熱濾過し、澄明な濾液を、６３０
ｄの１２Ｎ塩酸を用いて６５〜７０°で処理し、１０°
に冷却し次いで濾過し結晶性生成物を葡る。この物質を
各々５００ｄの無水エタノールで三回洗浄し次いで乾燥
しく７０°／２７Ｐａ）、融点２９５〜２９７．５°（
分解）を有する例５ａのトランス−９−ヒドロキシ−４
−プロピル−１゜２．３．４ａ、５，１０ｂ−”−キサ
ヒトｌ：ｌ−４Ｈ−〔１〕−ベンゾピラノ［３，４−ｂ
〕ピリジン塩酸塩を得る。

例２８ ３、０２　ｋｇの臭素を、４．８３　ｋｇの４−（３−
アミノプロピル）−８−メトキシ−２Ｈ−（ｊ）−ベン
ゾピラン塩酸塩及び５８ｔのジクロロメタンの混合物に
３５分間にわたって１６〜２３°で添加し、次いで添加
終了後反応物を室温で３．５時間攪拌する。５．８ｋＩ
ｉのトリエチルアミンを添加し４−（３−アミノプロピ
リデン）−３−ブロモ−８−メトキシ−２Ｈ−（１）−
ベンゾビランを得る。

反応系を６０°で４時間加熱し次いで室温で一夜攪拌す
る。混合物を各々１２ｔの水で５回洗浄し次いで８ｔの
プラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し次いで濾液を減圧下で蒸発させ油を得る。これを１２
１のイソプロノ母ノールに溶解し、４００ｙ−の木炭で
処理し更に混合物を濾過する。濾液を１０°で冷却し、
１．８ｔのＩＯＮエタノール性塩化水素で処理し更に５
〜１０’で１時間攪拌する。懸濁液を濾過し、生成物を
各々４ｔのイソプロ／４’ノールで五目処理し次いで４
０゜／４００Ｐａ　で７２時間乾燥し融点１９５〜１９
８゜（分解）を有する７−メドキシー２，３．４ａ。

５−テトラヒドロ−４Ｈ−（１）−ベンゾピラノ［３，
４−ｂ〕ピリジン塩酸塩を得る。

出発物質を、最初の反応に対し４−メトキシフェニルプ
ロノｆルギルエーテルの代わ、ｊ）Ｋ２−メ）キシフェ
ニルプロｉ４ルギルエーテルヲ用い例１６の反応順序に
従い調製する。

例２９ ａ）　４．２ｋｇの７−メドキシー２，３．４ａ、５−
テトラヒドロ−４Ｈ−（１）−ベンゾピラノＣ３’＋　
４　）ピリジン塩酸塩、９００ｉＩ−の無水炭酸ナトリ
ウム、４２ｔのエタノール、３．０２１の水及び木炭（
５０％ウォーターウェット）に担持した１０％パラジウ
ム８４０ノの攪拌混合物を、５０°でかつ３００ｋＰａ
圧で１０時間水素添加する。

反応系を冷却し次いでペントし、１ｔのＩＯＮ水酸化ナ
トリウムを用いてｐＨ１２に調節し更に濾過し結晶を除
去する。フィルターを１０ｔのエタノール及び１２１の
水で洗浄し、−緒にした濾液を減圧下で蒸発乾固し油を
得る。これを１８ｔの酢酸エチルに溶解し次いで溶液を
各々４ｔの水で五回洗浄し更に４ｔのブラインで洗浄し
１０ｋｇの無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し次いで
減圧下で蒸発させいく分かのシス異性体を有する粗製の
トランス−７−メドキシー４−プロピル−１，２゜３．
４ｍ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−〔１〕−ベン
ゾピラノ（３，４−ｂ）ピリジンを得る。粗製の遊離塩
基を１２１の無水エタノールに５°で溶解し次いで１．
１５ｔの１２Ｎエタノール性塩化水素を添加する。懸濁
液を１５分間攪拌し次いで濾過する。生成物を無水エタ
ノールから再結晶し次いで２４時間乾燥しく　５０　’
／　１３　Ｐａ）、融点２５０〜２５１°（分解）を有
するトランス−７−メドキシー４−プロピル−１，２，
３。

４ａ、５．１０ｂ−ヘキサヒト０−４Ｈ−［：　１　］
−］ベンゾピラノＣ３，４−ｂ：］ピリジン塩酸を得る
。

ｂ）１６．３ｔ０４７〜４９チの臭化水素酸及び１．６
３ｋｇのトランス−７−メドキシー４−７’ロビルー１
．２，３，４ａ　、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４）１
−（１）−ベンゾピラノ［３，４−ｂ）ビリシン塩酸塩
の混合物を、１１５〜１２００で５時間加熱する。次い
で１６ｋｇの氷に添加し、１１ｔの水に溶解した６、７
５ｋ１７の水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ１２に処
理し、この間温度を３０°以下に保つ。混合物を、５ｏ
ｏｙの３７チ塩酸を用いてｐＨ９に調節し次いで各々１
２／−の酢酸エチルで４回抽出する。−緒にした抽出物
を８ｔのプラインで洗浄し、５に９の無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、２３０ｉ！−の木炭で処理し、３０分間攪
拌し次いで濾過する。濾液を減圧下で蒸発させ、融点１
１１〜１１４°を有するトランス−７−ヒドロキシ−４
−プロピル−１，２，３，４ａ、５゜１Ｏｂ−ヘキサヒ
ドロ−４Ｈ−〔１）−ベンゾピラノ（３，４−ｂ）ピリ
ジンを得る。

ｃ）　１．３に９のトラフ、１．−７−ヒドロキシ−４
−プロピル−１，２，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒ
ドロ−４Ｈ−［１１−ベンゾピラノ〔３，４−ｂ〕ｚｖ
ジン及び７，８ｔの無水エタノール混合物を、溶液が得
られるまで６０°で加熱する。次いで濾過し更に濾液を
５２５ＷＬｌの３７％塩酸で処理し次いで混合物を一夜
室温で攪拌する。懸濁液を０〜５°に冷却し更に濾過し
、固形物を各々２５０−の無水エタノールで４回洗浄し
更に４時間（８０°／４００Ｐａ）乾燥し、融点２６４
〜２６５．５°（分解）を壱する例７ｃのトランス−７
−ヒドロキシ−４−プロピル−１，２，３。

４ａ、５．ＩＱｂ−ヘキサヒト０−４Ｈ−ＣＩ）−ベン
ゾピラノ［３，４−ｂ）ピリジン塩酸塩を得る。

例３０ 先の例に記載した手順と同様の手順に従い次の化合物を
得る： ａ）１０−メトキシ−４−プロピル−２，３゜４ａ、５
−テトラヒト０−４）ｔ−（１：ｌ−ベンゾピラノ［３
，４−ｂ）−ピリジン塩酸塩、融点２５２−２５４°、 ｂ）　）ランス−８−エチル−７−メドキシー４−メチ
ル−１，２，３１４１Ｌ、５．１０ｂ−ヘキサヒドロ−
４１（−（１）−ベンゾピラノ〔３，４−ｂ）ピリジン
塩酸塩、融点２１７−２．２１°、ｃ）　トランス−７
−エトキシー４，８−ジメチル−１，２，３，４ａ、５
，１０ｂ−ヘキサヒトＩコー４　Ｈ−［１）−ベンゾピ
ラノ［：３．４−ｂ）ピリジン塩酸塩、融点２４８−２
５１°、ａ）　）ランス−１０−メトキシ−８−メチル
−４−ｆロピルー１，２，３．４ａ１５．１０ｂ−へキ
サヒドロ−４Ｈ−（１）−ベンゾぎラノ〔３゜４−ｂ〕
ピリジン塩酸塩、一点２５１−２５３°、ｅ）トランス
−１０−ベンジルオキシ−８−メチル−４−プロピル−
１，２，３，４，ａ、５，１０ｂ−へキサヒドロ−４Ｈ
−〔１）−ベンゾピラノ［３，４−ｂｌピリジン塩酸塩
、融点２１４−２１５°、 ｆ）トランス−１０−ヒドロキシ−８−メチル−４−プ
ロピル−１，２，３＋４ａ＋５＋１０ｂ−へキサヒドロ
−４Ｈ−（１）−ベンゾピラノＣ３，４−ｂｌピリジン
塩酸塩、融点２８７−２９１°、 ｇ）　）ランス−８−ブロモ−７−メドキシー４−プロ
ピル−１，２，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−
４Ｈ−（１）−ベンゾピラノ〔３゜４−ｂ〕ピリジン塩
酸塩、融点２１０〜２１１°、ｈ）　）ランス−８−エ
チル−１０−メトキシ−４−プロピル−１１２１３１４
＆、５１１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−（１）−ベンゾ
ピラノ〔３゜４−ｂ〕ピリジン塩酸塩、融点２３１−２
３３°、ｉ）　トランス−７−ブロモー１０−メトキシ
−４−ｆロピルー１．２．３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキ
サヒドロ−４Ｈ−［１）−ベンゾピラノ〔３゜４−ｂ〕
ピリジン塩酸塩、融点２６７−２７０°、ｊ）トラン、
（−１’　Ｏ−エトキシ−４−プロピル−１，２ｊ３．
４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−（１）−ベン
ゾピラノ［３，４−ｂ：ｌピリジン塩酸塩、融点２４７
−２５０°、ｋ）　）ランス−１０−ベンジルオキシ−
４−７゜ロビルー１．２，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキ
サヒドロ−４Ｈ−（１）−ベンゾピラノ（３，４−ｂ〕
ピリジン塩酸塩、融点１８４−１８５°、ｌ）トランス
−１０−ベンジルオキシ−７−ブｏモー４−プロピル−
１，２，３＋４ａｌ、１Ｏｂ−へキサヒドロ−４Ｈ−Ｃ
Ｉ　）−ベンゾビラ、ノ〔３，４−ｂ〕ピリジン塩酸塩
、融点２１０−２１２°、 ｍ）　トランス−７−メドキシー８−メチル−４−プロ
ピル−１，２，３＋４．ａ、５＋１Ｏｂ−ヘキサヒドロ
−４Ｈ−４１）−ベンゾピラノ〔３゜４−ｂ〕ピリジン
塩酸塩、融点２４３−２４６°、ｎ）　）ランス−７−
ヒドロキシ−４，８−ジメチル−１＋２＋３＋４ａ＋５
＋１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１）−ベンゾピラノ
［３，４−ｂ　）ピリジン塩酸塩、融点２５２〜２５４
°。

例３１ ３０ｍＡｔの乾燥ジメチルスルホキシドに溶解した２、
６１７のシス−９−メトキシ−４−プロピル−１ｒ２，
３ｔ４ａｔ５ｔｌＯｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ＣＩ）−
ベンゾピラノＣ３，４−ｂ）ピリジンの溶液に、２．０
７のカリウム−ｔ−ブトキシドを添加する。室温で２日
間後、反応混合物を水上に注ぎ次いで生成物をエーテル
で抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥稜、溶剤を真を下
で除去しシス及びトランス異性体ｌ：１混合物を得る。

エタノール性塩化水素で酸性化し融点２５２〜２５４゜
を有するトランス−９−メトキシ−４−プロピル−１，
２，３，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−Ｃ１
）−ベンゾピラノ（３，４−ｂ〕ピリジン塩酸塩を得る
。

例３２ ２．１９７のトランス−７−メドキシー１，２゜３．４
ａ、５．１０ｂ−ヘキサヒトＩ：ｌ−４Ｈ−〔１〕−ベ
ンゾピラノ［３，４−ｂ）ピリジン、ｏ、　ｓ　ｏ　／
−の塩化アリル、２０１１Ｌｌの乾燥ジメチルホルムア
ミドに溶解した２、０ｔの炭酸カルシウムの混合物を、
８０°で１６時間加熱する。水で希釈した後生成物をエ
ーテルで抽出する。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
剤を真空下で除去する。

エタノール性塩化水素で酸性化しトランス−４−アリル
−７−メドキシー１．２．３，４ａ、５，１０ｂ−へキ
サヒドロ−４Ｈ−［１）−ベンゾピラノ（３，４−ｂ）
ピリジン塩酸塩を得る。

木炭に担持した１０チパラジウム触媒５００■の存在下
３００　ｋＰａの圧力で該化合物を６時間室温で水中で
水素添加し、トランス−７−メドキシー４−プロピル−
１，２，３，４ａ、５，１０ｂ−へキサヒドロ−４Ｈ−
（１）−ベンゾピラノ（３，４−ｂ）ピリジン塩酸塩を
得る。

例３３ 各々例５ａの有効成分１０キ及び以下の組成物を含有す
る１０００個のカプセル剤の調製二以下余白 トランス−９−ヒドロキシ−４−プａビル−１，２，３
，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−ＣＩ）−ベ
ンゾピラノ〔３゜４−ｂ〕ピリジン塩酸塩　１００？ ラクトース　２０７．０？ 変性スターチ　８００？ ステアリン酸マグネシウム　３．Ｏ１ 製法：すべての粉体を開口部０．６ｍを有するスクリー
ンを通過せしめる。次いで薬物を適当なミキサーに挿入
し次いでまずステアリン酸マグネシウムと混合し、更に
ラクトース及び殿粉と均質になるまで混合する。カプセ
ル充填器を用い、扁２の硬ゼラチンカプセルを各々が３
００ｖ９の該混合物で充填する。

同様に本発明中開示しかつ例示した他の化合物１０〜２
００■を含有するカプセル剤を調製する。

例３４ 各々が例７ｃの有効成分１０ｑ及び以下の組成物を含有
する１００００個の錠剤を調製：Ｗ下余白 トランス−７−ヒドロキシ−４−ｆロピルー１，２，３
，４ａ、５，１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１）−ベ
ンゾピラノ〔３゜４−ｂ〕ピリジン塩酸塩　１００．０
．ｆｉ’ラクトース　２，５３５．０Ｉｆ コーンスターチ　１２５．０？ Ｉリエチレングリコース６０００　１５０．Ｏｙ−ステ
アリン酸マグネシウム　４０．０ＩＰ蒸留水　適量 製法：すべての粉体を開口部０６′餌を有するスクリー
ンを通過せしめる。次いで薬物、ラクトース、ステアリ
ン酸マグネシウム及び半分のスターチを適当な混合器内
で混合する。スターチの残シの半分を６５１１Ｌｌの水
に懸濁させ次いで懸濁液を２６０ゴの水に溶解したポリ
エチレングリコールの沸騰液に添加する。得られたペー
ストを粉体に添加し、これを必要ならば水を更に用いて
粒状化する。粒状物を３５’で一夜乾燥し、開口部１２
■のスクリーン上で破壊し更に上部が二分化した凹型パ
ンチを用い錠剤に圧縮する。

同様に、本発明で開示しかつ例示した仙の化合物の−ｆ
ｌＪＭ１０〜２００ｍ９を含有する錠剤をｇ製する。

〔本発明の化合物の薬理活性〕

表中で用いた試験方法並びに対応する略号は次のとうり
である： ＡＤＴＮ（ＤＡ作動薬レセプターに対する〔３Ｈ〕ＡＤ
ＴＮ結合〔ヨーロビアンジャーナルオプファマコロジ４
　（Ｅｕｒ、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　５５．１３７
（１９７９）　）　ＩＣ５ｏ値μＭ ５−ＨＴ　セロトニン作動薬部位に対する（３Ｈ）５−
ＨＴ結合：ＩＡ／ＩＢサブタイプ活性を表わすモレキュ
ラーファーマコロジイ（Ｍｏ１．　Ｐｈａｒｍａｃｏ１
１２．２７３　（１９７６）］ 以下余白 試験方法 例化合物　ＡＤ’ｌ”Ｎ　５−ＨＴ ４ ５ａ　Ｏ，０３５ ５ｂ　Ｏ，０６ ５ｄ　Ｏ，２ ７ｆ　３ ７ｃ　Ｏ，０６４ ７ｈ　Ｏ，１０，１７／３．５ ｊ０２ ７１　０．００５ ７ｎ　Ｏ，０６１，５ ７ｑ　Ｏ，０４ ８ａ　）１　０．１５ ８ｄ　）１　０．０２６ ８ｆ　、０．２ ９ａ　）１　０．１５ １２ｂ　Ｏ，０２ ２１）１　０．０１４１０．３９ ２２ｋ　）１　１ ２２Ｐ　＞１０．１８６ ２２ｒ　）１　０．３６ ２２ｕ　）１　０．４２ ２２ｔ　）１　０．６／２ 以ト余白

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　次式！： （式中、 Ｘは酸素原子または硫黄原子を表わし、ｍＡは非置換ま
   たはヒドロキシ基、ヒドロキシ−炭素原子数１〜７のア
   ルキル基、エーテル化ヒドロキシ基、エーテル化ヒドロ
   キシ−炭素原子数１〜７のアルキル基、アシルオキシ基
   、アシルオキシ−炭素原子数１〜７のアルキル基、ハロ
   ゲン原子、炭素原子数１〜７のアルキル基、トリフルオ
   ロメチル基、アミノ基、モノ−およびノー炭素原子数１
   〜７のアルキルアミノ基ならびにアシルアミノ基から選
   択される同一もしくは異なった１〜３個の置換基により
   置換されるか、または ｙＩＩＡは炭素原子数１〜７のアルキレンジオキシ基１
   個で置換され、 Ｒは水素原子、炭素原子数１〜７のアルキル基または了
   り−ルー炭素原子数１〜７のアルキル基を表わし、 Ｒ１は水素原子、炭素原子数１〜７のアルキル基、炭素
   原子数１〜７のアルキルチオ−炭素原子数１〜７のアル
   キル基、アミノ基、アシルアミノ基、（アミノ−、モノ
   −もしくはジー炭素原子数１〜７のフルキルアミノ）−
   炭素原子数１〜７のアルキル基、カルボキシ基、炭素原
   子数１〜７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基
   またはモノ−もしくはジー炭素原子数１〜７のアルキル
   カルバモイル基を表わし、 Ｒ２ないしＲ５は水素原子または炭素原子数１〜７のア
   ルキル基を表わす。） で表わされる化合物；１，２−位に二重結合を有するか
   またはＲ５が不存在の場合には１，１０ｂ−位に二重結
   合を有するこれらのデヒドロ銹導体およびとれらの塩。 ２、次式！ａまたはＩｂ： （式中、Ｘ１環Ａ、ＲおよびＲ−Ｒは特許請求の範囲第
   １項記載の意味を有する。）で表わされる特許請求の範
   囲第１項記載の化合物およびその塩。 ３、Ｘが酸素原子を表わす式Ｉで表わされる特許請求の
   範囲第１項記載の化合物およびその塩。 ４、Ｘが硫黄原子を表わす式Ｉで表わされる特許請求の
   範囲第１項記載の化合物およびその塩。 ５、式１　、１＆またはＩｂｃＰＸが酸素原子または硫
   黄原子を表わし、環Ａが非置換であるかまたはヒドロキ
   シ基、アシルオキシ基、エーテル化ヒドロキシ基、ヒド
   ロキシメチル基、炭素ｉ子ａｉ〜７のアルキル基、アシ
   ルオキシメチル基、エーテル化ヒドロキシメチル基、ハ
   ロダン原子およびトリフルオロメチル基から選択される
   置換基１〜３個で置換されているか、または環Ａは炭素
   原子数１〜７のアルキレンジオキシ基１個で置換され、
   ＲｌＲ−Ｒが水素原子または炭素原子数１〜７のアルキ
   ル基を表わす式１．１ｍまたはＩｂで表わされる特許請
   求の範囲第１項記載の化合物およびその医薬として許容
   されうる塩。 ６、次式■： （式中、Ｘが酸素原子または硫黄原子を表わし、環Ａが
   非置換であるか°またはヒドロキシ基、ヒドロキシメチ
   ル基、アシルオキシ基、アシルオキシメチル基、炭素原
   子数１〜７のアルキル基、炭素原子数１〜７のアルコ午
   シ基およびハロダン原子から選択される同一もしくは異
   なった置換基１〜３個で置換され、Ｒが炭素原１子数］
   〜７のアルキル基を表わす。）で表わされる特許請求の
   範囲第１項記載の化合物、その１，１０ｂ−デヒドロ訪
   導体およびこれら化合物の医薬として許容されうる塩。 ７、式■中Ｘが酸素原子を表わし、環Ａがヒドロキシ基
   、炭素原子数１〜７のアルカノイルオキシ基、ベンゾイ
   ルオキシ基またはピリジルカルボニルオキシ基で一置換
   され、Ｒが炭素原子数１〜４のアルキル基金表わす式■
   で表わされる特許請求の範囲第６項記載の化合物および
   これらの医薬として許容されうる塩。 ８、トランス屋壌縮合を有する特許請求の範囲第７項記
   載の化合物およびこれらの医薬として許容されうる塩。 ９、弐■中Ｘが酸素原子または硫黄原子を表わし、Ｒが
   炭素原子数３〜５のアルキル基を表わし、環Ａがヒドロ
   キシ基、アシルオキシ基、ヒドロキシメチル基またはア
   シルオキシメチル基によシフ位、８位または９位にて一
   置換されているか、または環Ａが７位、８位または９位
   のうち２箇所にて、ヒドロキシ基およびアシルオキシ基
   から選択される基の１個とヒドロキシ基、アシルオキシ
   基およびハロダン原子から選択される他の１個の基とに
   よシニ置換゛されている式■で表わされる特許請求の範
   囲第６項記載の化合物、およびそれらの医薬として許容
   されうる塩。 １０、弐■中Ｘが酸素原子を表わし、Ｒがｎ−プロピル
   基、ｎ−ブチル基またはｎ−ペンチル基を表わし、壌Ａ
   が７位、８位または９位にてヒドロキシ基、炭素原子数
   １〜７のアルカノイルオキシ基、アロイルオキシ基、ヒ
   ドロキシメチル基、炭素原子数１〜７のアルカノイルオ
   キシメチル基マたはアロイルオキシメチル基で一置換さ
   れているトランス型環縮合異性体としての弐■で表わさ
   れる特許請求の範囲第６項記載の化合物、およびそれら
   の医薬として許容されうる塩。 １１、式■中Ｘが酸素原子を表わし、Ｒがメチル基、エ
   チル基またはｎ−プロピル基を表わし、環Ａが７位また
   は１０位にてヒドロキシ基、炭素原子数１〜７のアルコ
   キシ基、炭素原子数１〜７のフルカッイルオキシ基、ベ
   ンゾイルオキシ基またはニコチノイルオキシ基で一置換
   され、または壌Ａが７位と８位、７位と１０位または８
   位と１０位にてヒドロキシ基および炭素原子数１〜７の
   アルコキシ基から選択される１つの基と炭素原子数１〜
   ７のアルキル基とハロゲン原子とから選択されるもう１
   つの基で二置換されているトランス型環縮合異性体とし
   ての弐ｎで表わされる特許請求の範囲第６項記載の化合
   物、およびそれらの医薬として許容されうる塩。 １２、式■中Ｘが酸素原子を表わし、環Ａが７位または
   ９位にてヒドロキシ基、炭素原子数１〜７のアルカノイ
   ルオキシ基、ベンゾイルオキシ基またはニコチノイルオ
   キシ基で一置換され、Ｒがｎ−プロピル基またはｎ−ブ
   チル基を表わすトランス型環縮合異性体としての弐Ｂで
   表わされる特許請求の範囲第６項記載の化合物、および
   それらの医薬として許容されうる塩。 １３、次式■： １ （式中、Ｘが酸素原子または硫黄原子を表わし、ｆｉＡ
   が非置換であるかまたはヒドロキシ基、ヒドロキシメチ
   ル基、アシルオキシ基、アシルオキシメチル基、炭素原
   子数１〜７のアルコキシ基およびハロゲン原子から選択
   される同一もしくは異なった置換基１〜３個で置換され
   、Ｒが炭素原子数１〜７のアルキル基金表わし、Ｒが炭
   素原子数１〜７のアルキルチオ−炭素原子数１〜７のア
   ルキル基、アシルアミノ基、（アミン、七ノーもしくは
   ノー炭素原子数１〜７のアルキルアミノ）−炭素原子ｉ
   ｆ〜７のアルキル基、カル？キシ基、炭Ｘ１−７１１〜
   ７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基、モノ−
   もしくはノー炭素原子数１〜７のアルキルカルバモイル
   基を表わす。）で表わされる特許請求の範囲第１項記載
   の化合物、およびそれらの医薬として許容されうる塩。 １４、トランス−９−ヒドロキシ−４−プロピル−１，
   ２，３＋４ａ、５，１０ｂ−ヘキ’ｔＭ＝）’。 −４Ｈ−［：１］−ベンゾピラノ［３、４−ｂ　〕ピリ
   ジン、トランス−７−ヒドロキシ−４−ｆｏビル−１＋
   ２＋３＋４ｍ＋５＋１０ｂ−ベキ９’ヒドロ−４Ｈ−［
   １）−ベンゾピラノ［３、４−ｂ　］ピリジンおよびト
   ランス−８−プロモー７−メドキシー’４−メチル−１
   ，２，３＋４ｍ＋５＋１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−（
   １）−ベンゾピラノ〔３゜４−ｂ〕ピリジンから選択さ
   れる特許請求の範囲第１項記載の化合物捷たはそれらの
   医薬として許容されうる塩。 １５、トランス−１０−ヒドロキシ−４−ノロビル−１
   ＋　２　＋　３　＋　４　ａ　１５　ｐ　１０　ｂ　−
   ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１）−ベンゾピラノ［３、４−
   ｂ　）ビリシン、トランス−８−エチル−７−メドキシ
   ー４−メチル−１，２＋３．４ｍ、５＋１０ｂ−へキブ
   ヒドロ−４’Ｈ−［１）−ベンゾピラノ［３、４−ｂ〕
   ピリジン、トランス−７−エトキシー４．８−ジメチル
   −１，２，３，４ａ、５，１０ｂ−へキ丈ヒドロ−４Ｈ
   −［１］−ベンゾピラノ［３，４−ｂ］ピリジン、トラ
   ンス−１０−エトキシ−４−プロｉ’ルー１．２，３．
   ４ａ、５，１０ｂ　−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１］−ベ
   ンゾピラノＣ３、４−ｂ　）ピリジンおよびトランス−
   ７−メドキシー４．８−ジメチル−１＋２＋３＋４ａ＋
   ５＋１０ｂ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−［１１）−ベンゾピ
   ラノＣ３，４−ｂ）ピリジンから選択される特許請求の
   範囲第１項記載の化合物またはそれらの医薬として許容
   されうる塩。 以下金白 １６、次式Ｉ： （式中、 Ｘは酸素原子または硫黄原子を表わし、環Ａは非置換ま
   たはヒドロキシ基、ヒドロキシ−炭素原子数１〜７のア
   ルキル基、エーテル化ヒドロキシ基、エーテル化ヒドロ
   キシ−炭素原子数１〜７のアルキル基、アシルオキシ基
   、アシルオ中シー炭素原子数１〜７のアルキル基、ハロ
   ゲン原子、炭素原子数１〜７のアルキル基、トリフルオ
   ロメチル基、アミノ基、モノ−およびジー炭素原子数１
   〜７のアルキルアミノ基ならびにアシルアミノ基から選
   択される同一もしくは異なった１〜３個の置換基により
   置換されるか、または 猿人は炭素原子数１〜７のアルキレンジオキシ基１個で
   置換され、 Ｒは水素原子、炭素原子数１〜７のアルキル基またはア
   リール−炭素原子数１〜７のアルキル基を表わし、 Ｒ１は水素原子、炭素原子数１〜７のアルキル基、炭素
   原子数１〜７のアルキルチオ−炭素原子数１〜７のアル
   キル基、アミノ基、アシルアミノ基、（アミノ−、モノ
   −もしくはジー炭素原子数１〜７のアルキルアミノ）−
   炭素原子数１〜７のアルキル基、カルがキシ基、炭素原
   子数１〜７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基
   またはモノ−もしくはり−炭素原子数１〜７のアルキル
   カルバモイＡ４’ｃ−表わし、 Ｒ２ないしＲは水素原子または炭素原子数１〜７のアル
   キル基金表わす。） で表わされる化合物；１，２−位に二重結合を有するか
   またはＲが不存在の場合には１，１０ｂ−位に二重結合
   を有するこれらのデヒドロ誘導体；これらの塩を、医薬
   として適当な担体と混合するかまたは合わせてなる医薬
   製剤。 １７、人および動物の治療に用いられる特許請求の範囲
   第１６項記載の医薬製剤・ １８、抗精神病薬（神経弛緩薬）として用いられる特許
   請求の範囲第１６項記載の医薬製剤。 １９、抗うつ剤として用いられる特許請求の範囲第１６
   項記載の医薬製剤。 ２０、次式Ｉ： （式中、 Ｘは酸素原子または硫黄原子を表わし、３ＪＡは非置換
   またはヒドロキシ基、ヒドロキシ−炭素原子数１〜７の
   アルキル基、エーテル化ヒドロキシ基、エーテル化ヒド
   ロキシ−炭素原子数１〜７のアルキル基、アシルオキシ
   基、アシルオキシ−炭素原子数１〜７のアルキル基、ハ
   ロゲン原子、炭素原子数１〜７のアルキル基、トリフル
   オロメチル基、アミノ基、モノ−およびジー炭素原子数
   １〜７のアルキルアミノ基ならびにアシルアミノ基から
   選択される同一もしくは異なった１〜３個の置換基によ
   多置換されるか、または ｉＡは炭素原子数１〜７のアルキレンジオキシ基１個で
   置換され、 Ｒは水素原子、炭素原子数１〜７のアルキル基またはア
   リール−炭素原子数１〜７のアルキル基を表わし、 Ｒ１は水素原子、炭素原子数１〜７のアルキル基、炭素
   原子数１〜７のアルキルチオ−炭素原子数１〜７のアル
   キル基、アミノ基、アシルアミノ基、（アミノ−、モノ
   −もしくはジー炭素原子数１〜７のアルキルアミノ）−
   炭素原子数１〜７のアルキル基、カルボキシ基、炭素原
   子数１〜７のアルコキシカルボニル基、カルバモイル基
   または七ノーもしくはジー炭ＩＬ子数１〜７のアルキル
   カル／Ｊモイル基葡表わし、 Ｒ２ないしＲは水素原子または炭素原子数１〜７のアル
   キル基ヲ表ワす。） で表わされる化合物；１，２−位に二重結合を有するか
   またはＲが不存在の場合には１ｔ１０ｂ−位に二重結合
   を有するこれらのデヒドロ誘導体；これらの塩およびこ
   れら化合吻合ての立体異性体を製造する方法であって、
   次の各方法： ａ）次式■： （式中、点線は１，２または３個の非隣接二重結合の位
   置を表わし、Ｘ％環Ａにおける任意の置換基、Ｒおよび
   Ｒ−Ｒは前記定義のものを表わし、ただし、Ｒ４および
   Ｒ５はこれらが結合している炭素原子が二重結合の一部
   でない場合に存在するだけである。）で表わされる化合
   物を適当な還元剤を用いて還元するか、または ｂ）次式■： （式中、点線は任意に存在する二重結合の位置を表わし
   、ＸＸ項Ａにおける任意の置換基、ＲおよびＲ１−Ｒ５
   は前記定義のものを表わし、ただしＲ４およびＲはこれ
   らが結合している炭素原子が二重結合の一部でない場合
   に存在するだげであシ、Ｙｌはオキソ基または保護オキ
   ソ基であるか、またはＹ　は１個のヒドロキシ基、エス
   テル化またはエーテル化ヒドロキシ基と１個の水素原子
   を表わす。）で表わされる化合物を、適当な還元剤およ
   び／または脱離剤で処理することによシ反応させるか、
   または 以下全白 Ｃ）次式■： ３ （式中、Ｘ、ｉＡにおける任意の置換基、ＲおよびＲ１
   −Ｒ５は前記定義のものを表わし　ｙ２　、　ｙ５およ
   びＹ４の１つはオキソ基または保護オキソ基であシ共役
   環内炭素−炭素二重結合金伴なうかまたは伴なわず、ま
   たはＹがオキソ基または保護オキソ基の場合には１ｒｌ
   ｏｂ−または４ａｔｌＯｂ−炭素−炭素二重結合を伴な
   い、そして、さらに追加の炭素−炭素二重結合の存在に
   関しては残りの２個の基Ｙ２〜Ｙ４は、Ｙ２およびＹ３
   の場合には１個のＲ１，１個のＲ２および水素原子から
   選択される１個または２個の基を表わし　ｙ４の場合に
   は１個の８３および水素原子から選択される１個または
   ２個の基を表わす。）で表わされる化合物を適当な還元
   剤を用いて還元するか、または ｄ）次式■： １Ｒ２ （式中、ＸＸ環Ａにおける任意の置換基、ＲおよびＲ１
   −Ｒ６は前記定義のものを表わし、Ｄｅは有機または無
   機酸の陰イオンを表わす。）で表わされる化合物のピリ
   ジニウムａｔ適当な還元剤を用いて還元するか、または ｅ）次式■： （式中、ｘＸ３ＪＡにおける任意の置換基およびＲ１−
   Ｒ５は前記定義のものを表わし　Ｒ６はさらに不飽和結
   合を有する炭素原子数２〜７のアルキル基または了り−
   ルー炭素原子数２〜７のアルキル基、炭素原子数１〜７
   のフルカッイル基またはアリール−炭素原子数１〜７の
   アルカノイル基ｅ［わす。）で表わされる化合物を適当
   な還元剤を用いて還元するか、または り次式■： （式中、Ｘ１猿人における任意の置換基、ＲおよびＲ−
   Ｒは前記定義のものを表わす。）で表わされる化合物を
   環化して弐１ｂの化合物にするが、または 以下全白 ｇ）次式Ｘ： （式中、点線は任意に存在する二重結合の位置を表わし
   、Ｘ、３ｉｈにおける任意の置換基、ＲおよびＲ−Ｒは
   前記定義のものを表わし、ただしＲ５は点線で示される
   結合が単結合を表わす場合にのみ存在するものであシ、
   ｗは反応性エステル化ヒドロキシ基を表わす。）で表わ
   される化合物を環化するか、または ｈ）次式Ｍ： １ （式中、点線は任意に存在する二重結合の位置を表わし
   、ＸＮ猿Ａにおける任意の置換基、ＲおよびＲ１−Ｒ５
   は前記定義のものを表わし、Ｚｌと２２の一方はオキソ
   基、または反応性エステル化ヒドロキシ基Ｗならびに水
   素原子または炭素原子数１〜７のアルキル基を表わし、
   ２　と２　の他方は基−ＮＨＲならびに水素原子または
   炭素原子数１〜７のアルキル基を表わし、ただしＲ５は
   点線で示される結合が単結合を表わす場合にのみ存在す
   るものである。）で表わされる化合物’ｋｆｆｌ化し、
   必要ならば得られた生成物全還元するか、または１）次
   式刈： （式中、Ｘ％　壌りにおける任意の置換基、ＲおよびＲ
   １−Ｒ４は前記定義のものを表わし、Ｙ５はオキソ基を
   表わすかまたは反応性エステル化ヒドロキＶ基Ｗならび
   に水素原子もしくは炭素原子数１〜７のアルキル基を表
   わす。）で表わされる化合物を壌化し、必要ならば得ら
   れた生成物を還元するか、または （式中、Ｘ、猿人における任意の置換基、ＲおよびＲ−
   Ｒは前記定義のものを表わし、Ｅは脱離性α−カルがア
   ニオン安定化基を表わす＠）で表わされる化合物ｔ−ａ
   化し、必要ならば得られた生成物を還元し、そして 上記各方法のいずれにおいても必要ならば一時的に妨害
   性反応基（１個または２個以上）を保護しながら各方法
   を実飽し、次いで得られた式Ｉ。 ）ａおよびｌｂの化合物を単離し、所望によシ得られた
   式１．１Ｍおよびｌｂの化合物を本発明の他の化合物へ
   転化し、および／または所望によ、ｂＴＩられた遊離化
   合物を塩へ転化するかまたは得られた塩？遊離化合物も
   しくは他の塩へ転化し、および／または所望によシ得ら
   れた異性体もしくはラセミ体の混合物全単一の異性体も
   しくはラセミ体へ分離し、および／または得られたラセ
   ミ体を光学的対掌体へ分割することからなる前記式■で
   表わされる化合物、その塩およびこれら全ての化合物の
   立体異性体の製造方法。