JPS60241884A - 自動サイクリング反応装置およびこれを用いる自動分析装置 - Google Patents

自動サイクリング反応装置およびこれを用いる自動分析装置

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JPS60241884A
JPS60241884A JP59097341A JP9734184A JPS60241884A JP S60241884 A JPS60241884 A JP S60241884A JP 59097341 A JP59097341 A JP 59097341A JP 9734184 A JP9734184 A JP 9734184A JP S60241884 A JPS60241884 A JP S60241884A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
（技術分野） 本発明は、酵素的１ノイクリング法により微聞・超微ｍ
分析を１１なうのに用いる自動リイクリング反応装闘お
よびこの反応装置を用いて微量・ＡＢ微微分分析自Ｕ１
的に行なう自動分析装置に関するしのである。 （従来技術） 例えば、／１：化学分野において１５１、従来。［！的
どりる物質を６ｔｉ０４ｔ’ｌ同Ｋｔ元索で標識してシ
ンＪレージコンカウンタで検出するラジオアイソ１ヘー
１３人、目的どする物質を安定同位元素で標識して買泪
分析計で分析する安定同位元素を用いる貿Ｗ分析法、標
識された物質の抗原抗体反応を利用して］１的とする物
質を分析する免疫学的分析？Ａ等の微４分析法が提案さ
れている。 しかし、ラジオアイソ１−−ブン人におい（（，１、ｈ
り用１１　Ｉｒｊｌ　（１７元素を用いるため、これを
扱うための！工学に適合した施設が心髄ぐあると共に、
ＩＩｉ用能巧３− 染を防Ｊ１−するための８ｉ！東物の取扱い十の問題や
取扱い者の被爆の問題等がある。また、安定同位元素を
用いるｌｉＩｉｍ分析法においては、安定同位元素ぐ標
識し得る物質が少なく、したがって分析１（ｉｌが少な
いと共に、貿催分析計を使用するために、イの標識され
た物質の気体化が面倒である等の問題がある。史に、免
疫学的分析法は、標識物質の違いによって敢射性同位元
素を用いるラジオイムノアッセイ法、酵素を用いるエン
リ”イムイムノアラしイ法、螢光物質を用いるフルオロ
イムノアラ廿イ法があるが、いずれの分析法においても
抗原抗体反応に関与する抗体または抗原を標識するため
、それを作成する関係上対象に制約があり、またラジオ
イムノアラはイ法においてはラジオアイソトープ法に１
ｌＨＪると同様の問題もある。 一方−ト述した放射能汚染や分析項目の制約等の問題が
なく、しかも超微量の分析がｉｌ能な分析法どして、最
近、ｉｎ素的サすクリング法が提案された。この酵素的
サイクリング法は、二つの酵素陵応を組み合わけて超ｒ
ｌｌｌの物質を増幅測定するも４− ので、現／Ｉ　ｉｌ　帛的には下表に示？ｌ…種のりイ
クリング反応が用いられＣいる。 ここで、上記の表に示したＮ　Ａ　ｌ）サイクリングを
例にとって、サイクリング反応の原即を説明する。ＮＡ
Ｄサイクリングにおいては、以下の反応によってリンゴ
酸とアセトアルデヒドとを増幅生成する。 エタノール　アセトアルデヒド （螢光測定）＊＊←リンゴ酸　オキザル酢酸＊ネ　指示
反応による螢光測定 ずなわら、過剰量のエタノールとオキザル酢酸とから成
る溶液中に、一定濃度の二種類の酵素、すなわちアルコ
ール脱水素酵素とリンゴＭ脱水素酵素とを加えてサイク
リング反応液を作成し、このサイクリング反応液に補酵
素の一種である黴ΦのＮＡＤ＋　（二］チンアミドアデ
ニンヌクレオチド酸化型）を加えると、−分子のＮＡＤ
＋はエタノールを基質とし、アルコール脱水素酵素の触
媒作用により還元されて一分子のアセ１へアルデヒドと
一分子のＮ　Ａ　Ｄ　＋−１をｌし成する。続いて、こ
のＮＡＤＨはオキザル酢酸を基質とし、リンゴＩ’１ｌ
ｌｌＱ水素酵素の触媒作用にＪ、り酸化されて一分子の
ＮＡＤ十に戻ると同時に一分子のリンゴ酸を生成する。 したがって、このようなサイクリックな反応を１０００
回繰返せば元のＮＡＤ＋の艶の１０００倍の司のアセト
アルデヒドとリンゴ酸とが／１成されることになる。 以上がＮＡＤのサイクリング反応であるが、このＮＡＤ
サイクリング反応によって増幅生成されたアセトアルデ
ヒドとリンゴ酸とを有づる溶液中に、過剰量のＮＡＤ＋
　と一定縫のリンゴ１１１１１１２水素酵素とを加えて
下記の指示反応を行なわせれば、蓄積されたリンゴ酸は
電縫的に螢光物質であるＮ　Ａ　Ｄ　Ｈに転換されるか
ら、その螢光強度を測定することにより、予じめ濃度既
知のＮＡＤ″−を用いてめた螢光強度とＮＡＤ”ｌ１度
との関係を表わす検量線から、測定すべき未知′ｆＡＩ
ｖの微鎖のＮ△［）＋を１１確に増幅測定することがで
きる。 ＋　ＮＡＤＨ＋　Ｈ” なお、このＮ　Ａ　ｌ）　＋ｔイクリングにおいては、
Ｎ　Ａ　Ｉ）　ＨもＮ　Ａ　ｌ）十と同様に増幅するこ
とができる。 以上、Ｎ　Ａ　＋）　＋３イクリングについて説明した
が、Ｎ　Ａ　Ｄ　ｌ）サイクリングおよびＣＯ△サイク
リングについても、その増幅反応の原理はＮ　Ａ　Ｄサ
イクリングと同様である。 上述した酵素的サイクリング法は−に記の表に示すよう
な増幅基ｖ１のみのチェに用いられるわけではなく、所
望の被検物質を転換反応によって−に記の表に小すよう
なある増幅基質に転換することによりこｈを増幅測定り
ることができる。例えば、面ｔ＾中の微行１のエタノー
ルを測定する場合には、先ず過剰季のＮＡ３）＋の存在
下でアルコール脱水素醇素により、次の転換反応 ＋　ＮＡＤＨ４１１４ を用いて、エタノールを等量のＮ　Ａ　Ｄ　Ｌｌに転換
りる。次に、反応液のＩＩＨを１１〜１２にしＣ加熱り
ることにＪ：り反応ぜずに残ったＮ　Ａ　Ｄ＋　を破壊
しＩＺ後、残ったＮ　Ａ　Ｄ　Ｈを１配の表に示したＮ
　Ａ　Ｉ）サイクリングにＪ、り増幅乃れば、微量の１
クノールを測定することができる。 この例のように、生体内の（ゆ々の物質や７１体内の酵
素により生成される物質は、最終的に１記の表に示した
ような増幅基質に転換できるしのがＪ１常に多く、した
がって上述した酵素的サイクリング法を用いれば、目的
とする物質を種々の酵素反応の特異性を利用して、他の
共存する物質に妨害されることなく増幅測定づることが
できる。 なお、瑛在までに、この酵素的サイクリング法により、
糖およびその中間代謝物、アミノ酸およびその関連物質
、ある種の脂質（糖・リン脂質）ヌクレオヂド関連物質
や酵素反応速度法を１Ｊｆ用しての各種の酵素活性等の
生体成分が分析され、またそれらの分析結宋（ま、例え
ば妊婦から採取した羊水の分析において（ま、出生前の
胎児についてのクフッペ病、ガラクトース血症、Ｇ　Ｍ
　１−ガングリオシト−シス、ファプリー病等の先天性
代謝異常疾患の診断に洪されている。 このように、酵素的ＩＪイクリング法は、上記の表に小
？ｌＪ、うＱ増幅基質（補酵素）への転換反応を応用す
ることにより、種々の超ｍｕの物質の増幅測定が可能で
あることから、上述した生化学や医学の分野に限らず、
生化学、生理学、細胞生物学等を含む広義のｌｌ：物学
、薬学、農学や分析化学等の多数の分野への応用が可能
であり、これにより医学分野においては特に試料が黴ｍ
であることから、上述した胎児の疾患の診断の他、新生
児や乳切りＨＨの疾患の診断が容易にできると共に、法
医学および病理学的検査への応用も可能となり、また４
１物学、薬学、農学の分野においては、極めて微量の試
料からの物質の同定、定量がｉ７能であるどころから、
微−り物、培養細胞、生体組織の個別的細胞の分析によ
りそれぞれの質的検討が可能となり、また分析化学分野
においては有機化学における微量試料の分析に役立たせ
ることができる。 しかしながら、上述した酵素的サイクリング法は、従来
用手法により灯なわれＣいた。すむわら。 先ず所定量のサンプル（増幅基質）と、昔ナイクリング
反応酵素および過剰基質を含む所定量のりイクリング反
応液を試験管状の反応容器に７１人する。 このＩＪ−ンプルおよびサイクリング反応液の注入１−
程においては、適当な個数のリンプルについての両液体
の注入が完了するまでは、既に両液体を７１人しＩＣ反
応容器
【まリーイクリング反応が進（］シない温度、例
えば−３０℃に維持された第１の恒温槽に浸漬しておく
。次に、これらのサンプルについての両液体の注入が完
了したら、サイクリング反応が進行する所定の温度、例
えば２５℃に緒持された第２の恒温槽に反応容器を浸漬
すると共に、その浸漬した時刻を個々の反応容器につい
て配録する３その後、個々の反応容器について所定のＩ
ノイクリング反応時間が経過した時点で、その反応容器
を酵素が変性してサイクリング反応が停止１する温度例
えば１００℃に維持された第３の恒温槽に２〜３分間浸
漬して量１イクリング反応を停止さけた後、ぞの反応容
器内の液体の）−亀を４０℃〜３８℃に低下さＩ！た状
態で所定量の指示反応液を注入してから、指示反応が進
１１づる所定の温度、例えば３８℃に維持された第４の
恒温槽に浸漬して指示反応を行なわ口る。その後、所定
の指示反応時間が経過した反応容器内の液体を順次螢光
光度５１に導いてその螢光強Ｉ１１を測定する。なお、
ＣＯＡサイクリングにおいては、所定時間の指示反応経
過後、その螢光測定に先＼７つて所定量の緩！１液を）
１人する。 しかし、酵素的サイクリング法においては、特に１Ｊイ
クリング反応の進行温石および時間が重要ぐあり、これ
らの要因によって一定の酵素濃度下での増幅率（サイク
リング率）が決定される。すなわら、Ｎ　Ａ　Ｄ　＋Ｊ
イクリングで（は４℃〜２５℃で、ＮＡ３）［）サイク
リングＣは４℃〜３８℃で、Ｃ０Ａ１Ｊイクリングでは
４℃〜３０℃でそれぞれサイクリング反応が進行し、そ
れぞれ２５℃、３８℃および３０℃で一１記の表に示し
た最高増幅率６０，０００倍／時、２０．０００ｆｆｌ
／ＩＲオ上（Ｊ’３７，５００（８／Ｍカ得ラレルカ、
それらの温度で反応時間を３時間以］−とすると、酵素
の失活が起きて増幅率は瀬減りる。またサイクリング反
応進行温度を４℃とした場合には、ＩＩＡえばＮ　Ａ　
Ｄ　Ｉサイクリングにおいてはその増幅率が２５℃のと
きのほぼ１７％に低下するが、この４＋１では酵素の失
活が起きないので３ＷＩ間以上、例えば２０時間反応さ
せて目的物質をほぼ２００，０００倍に増幅することが
できる。したがって、サイクリング反応の進行温度およ
び時間を適宜設定することにより目的物質を所望の１８
数に増幅４ることができる。 このように、酵素的サイクリング法においては、増幅率
がサイクリング反応進行温度および時間によって決定さ
れるため、特に個々の反応容器について第２の恒温槽へ
の浸漬時間を正確に測定記録し、所定の反応時間の経過
後直ちに第３の１＋−＋湯槽へ移送してサイクリング反
応を停止させる心髄がある。しかし、このように個々の
反応容器についてそのサイクリング反応時間を測定記録
すること−１４− は、多大の労力を必要とηると共に間違いも多く、この
ため必ずしも＾結石でかつ信頼性の高い分析結果を得る
ことができなかった。 このような不具合を解決するために、酵素的サイクリン
グ法を容易に実施し得る装置の開発が望まれているが、
かかる装置においては反応容器に収容した液体を種々の
温度に制ａ−ｎる必要があると共に、所望の増幅率を得
るためにはり一イクリング反応の進行温度および／また
は時間を可変にする必東がある。そこＣ１かかる装置を
開発する上ｒ、従来の生化学分析装置を改良することが
考えられるが、従来の一般的な生化学分析装置において
は通常３７℃の一つの恒温槽を有し、この恒温槽を経て
複数の反応容器を所定のピッチで移送しながら分析を行
なうため、その反応容器の移送ビッヂを可変にすると共
に、その移送通路に種々の温ＦａにＨ持された複数の恒
温槽を設置ブただけでは増幅率の可変範囲が広いこと等
から種々の不都合が生ずる。このような理由から、酵素
的サイクリング法を容易に実施できる自動サイクリング
反応装１５− 置およびこれを用いて目的物質の同定、宝船をも自動的
に行なう自動分析装置がいまだ提案されていない。 （発明の目的） 本発明の目的は、上述した点に鑑み、酵素的サイクリン
グ法を容易に実施でき、常に高精度て゛かつ信頼性の高
い分析結果が得られるよう適切に構成した自動サイクリ
ング反応８ｆｅｆを提供しようとするものである。 更に本発明の目的は、上記の自動サイクリング反応装置
を用いて、酵素的サイクリング法により所望の物質を自
動的に分析し得るよう適切に構成した自動分析装置を提
供しようとするものである。 （発明の概要） 本発明の自動サイクリング反応８置は、複数の反応容器
内にそれぞれ収容したサンプルとＭＩＡを含むサイクリ
ング反応液との液体を、所定のりイクリング反応進行温
度に所定時間に倉って同時にＩＩＩ持した後、サイクリ
ング反応進行温度よりも高い温度で酵素が変ヤ１づる４
Ｊイクリング反応停止ト温度に同時に維持しＣから、そ
のサイクリング反応停止１一温度Ｊ、りもイバい温石に
同時に維持するｔｉ′ｉ編手段全手段ることを特徴とす
るものである。 本弁明の自動分析装置は、複数の反応容器内にイれぞれ
収容したサンプルとＭ素を含むサイクリング反応液との
液体を、所定の１ｙイクリング及応進（］温度に所定時
間に自って同時に維持した後、そのサイクリング反応進
行温度よりも高い温石で酵素か変性する＋１イクリング
反応停止温度に同時に緒持しＣから、その１ノイクリン
グ反応停」ｌ一温度よりｔＪｌｌ（い温度でサイクリン
グ反応による生成物の指示反応が′）ｉｃ　ｔ’ｊηる
？１ｉｉｉ度に同時に維持する恒温手段と、前！ｉ［ｌ
！複数の反応容器内の液体のサイクリング反応が停止し
た後、これら反応容器内にそれぞれ指示反応液を分注す
る手段と、所定の指示反応１１５間の経過後、イの指示
反応による−［残物の螢光を測光する手段とを貝えるこ
とを特徴とするものである。 更に、本発明の自動分析装置ＩＪ　、複数の反応容器内
にサンプルと酵素を含むリイクリング醍１心浩とを分注
する手段と、これらリンゾルお」、びサイクリング反応
液の分ン１明間中］ま反応容器内にｌｌ’７容された液
体をサイクリング反応が進ｆｉ　Ｌ　ｔｔいｔ一度に輔
持し、そのＩｎ数の反応容器内にイれぞれ収容した液体
を、所定の１Ｊイクリング反応進ｂ　ａ！　ＩＱに所定
時間に自って同時にＨ持した後、ぞのサイクリング反応
進行温度よりも高い）Ｕ曵で・ｌ１１ｖ素１）＜弯性す
るりイクリング艮応停庄温Ｎに同時に１１１ＪｊＩシて
から、その１ノイクリング反応ｔ？１１温川よりｂ低い
温度でリーイクリング及応による／１成物の指示反応が
進行する温度に同時に維持するヤ１編丁段と、前記複数
の反応容器内の液体のサイクリング反応が停止した後、
これら反応容器内にぞれぞれ指示反応液を分注する手段
と、所定の指示反応時間の経過後、その指示反応による
」−残物の螢光を測光する手段とを具えることを特徴と
するものて゛ある。 １８− （実施例） 第１図は本発明の自動分析装置の一例の構成を線図的に
示ηものである。本例では、一つの反応４０１を設置−
Ｊ、この反応槽１内に複数の反応容器２を収納保Ｊｉ　
Ｌ、　−Ｕ　、反応槽１内の恒温媒体を神々の所定の温
度に制御することにより、各反応容器２内に収容された
液体を所定の温度に同時に維持づる自動与イクリング艮
応装置を用いる。反応槽１内には、例えば試験管Ｊ、り
成る１００本の反応容器２を四−円周Ｉ−に等間隔に挿
脱自在に収納保持するためのターンチー１ル３を設（）
る。このターンテーブル３ｉ、１、その同転中心を中心
とする同一円周［に反応容ｉｔ！ｉ２を句碑法めして挿
入するための１００個の穴を形成した上円板３−１と、
挿入された反応容器２を受ける上円板３−２とをもって
構成し、これらの円板をモータ４の出力軸に連結しく［
’ｌ−タリー丁ン］−ダ５によりその回動角を検出しな
がら、上円板３−１に形成した穴のピッチと等しいピッ
チで所定の方向に一体に間欠的に回動さぜる。反応槽１
内には、恒温媒体として例え　１９− ば不凍液を収容し、この不凍液を断熱バイゾロを介して
反応１１１１１の外部に設（」た循環ポンシフおＪ、び
切換バルブ８により、ヒータを右りる加熱器９およびコ
ンプレッサを有する冷ｆＪＩ器１０に選択的に導いて循
環させることにより、種々の所定の温石に制御する。な
お、不凍液の聞は少く共ターンテーブル３に保持された
反応容器２の液体収容部分が十分に浸漬する吊とづると
共に、断熱バイブロは反応槽１内において不凍液がター
ンテーブル３の回転方向に効果的に流れるように、反応
槽１への供給口６−１は反応槽１の側壁に連結し、反応
槽１からの吸引口６−２は供給口６−１から供給された
不凍液が反応槽１内をほぼ一周づる底部に連結する。ま
た、反応槽１の内部には不凍液の温度を検出するための
ＩＩヒン罎）１１を設置ノる。 一方、反応槽１の近傍には、臂時機構１ｊ）および回動
機構１６により譬降および回動「すｆＩＬにチー１１１
７を設け、このアーム１７の回動先端部に三本のノズル
１８．１９および２０を保持し、これらノズル１８〜２
０をターンテーブル３に保持された反応容器２の所定°
の停止Ｌ　４１／１ｌｖ１においで、反応容高２内に侵
入さＵるようにづる。 また、デー６１１０回仙によりノズル１８〜２０が反応
槽１から外れた所定の位置には洗浄槽２１を設け、この
洗浄槽２１内にノズル１８〜２０を侵入させるようにす
る。この洗浄槽２１はパル１２２を経Ｃ廃液タンク２３
に連結すると共に、イの開口部に１ま二本のノズル２４
および２５を臨ませ、ノズル２４はポンプ２６を粁−Ｃ
洗浄液タンク２７に連結して洗浄液を洗浄槽２１内に噴
出させるようにし、ノズル２５は１アボンブ２８に連結
して−１−アを噴出させるようにづる。 アーム１７に保持した三本のノズル１８〜２０のうち、
ノズル１８（まバルブ３１、分注シリンダ３２およびバ
ル−１３３を軒で指示反応液タンク３４に連結し、バル
ブ３１．３３．およびシリンダ駆動ＩＩ横３５を介して
の分注シリンダ３２の作動により所定量の指示反応液を
反応容器２内に分注し冑るようにηる。なお、指示反応
液タンク３４からノズル１８の先端までの流路には指示
反応液を満たしておく。また、ノズル１９は■アボンプ
３６に連結してエアを噴出させるようにし、ノズル２０
はボン１３７および螢光光１１１ｉｉ３８を軒で廃液タ
ンク３９に連結して指示反応の終えた反応容器２内の液
体を吸引し得るＪ、うにづる。螢光光度δ１３８は、吸
引した液体を収容する）Ｌ】−セル３８−１を有し、こ
のフ１．．Ｉ　−ｔ？ル３８−１に光電３８２から射出
された光のうら所定の波長の光をフィルタ３８−３を経
て投射し、その光によるノ１１−［ル３８−１内の液体
の螢光をフィルタ３８−４を杆Ｃ光電検出器３８−５で
受光（るよう構成づる。 本例では、各部の動作をｉ＋１１１１１１　するために
、メインコンピュータ４１と、このメイン」ンピコータ
４１に接続して二つのサブコンピュータ４２および４３
を！！（］、メインコンピュータ４１の指令に早いでリ
ブコンピュータ４２により反応槽１内の不凍液の温度を
制ｍｉると共に、サブコンピュータ４３によりターンテ
ーブル３の同仙およびそれに関連する各部の動作を制御
する。このため、温［Ｌ？ランサ１の出力をリーブコン
ビコータ４２に供給して、このリブコンピュータ４２に
より循環ポンプ７、切換パル１８加熱器９および冷却器
１０の動作を制御し、１」−タ＝２２− リーＩン：１−ダ巳）の出力をサブコンピュータ４３に
供給して、このリブコンピュータ４３によりモータ５、
アーム１７の昇降機４Ｍ１５おＪ：び回！ＰＪ＋機構１
６、バルブ２２、ポンプ２６、エアポンプ２８、バルブ
３１および３３、シリンジ駆１：［１Ｍ３５、■アボン
ブ３６およびポンプ３７の動作を制御する。また、螢光
光度ｔ１３８を構成する光電検出器３８−５の出力はメ
イン］ンビ］−タ４１に供給し、ここでその出力に基い
Ｃ所定の演粋を行なって目的物質を同定、定砧する。 なお、このメインコンピュータ４１には、各種の情報を
入力するためのキーボード４４、入力された分析動作に
関）やする情報を記録すると共に、その記録された情報
を読出して各部の動作を制ｔｌｌｌるためのフロッピー
ディスク装置４５、分析結果等をプリントアウトづるプ
リンタ４６および入力情報や分析結果等の各種の情報を
表示するためのモニタ４７を接続して設（Ｊる。 第２図は第１図に示した自動分析装置の一例の外観斜視
図である。装置本体５１は反応操作部５２、印字および
表示コニット５３、螢光測定コニット５４、＝２３− ｌｔ１１１１１ユニット５５およびポンプ］ニットｊ）
６をイｊりる。 反応操作部５２には、第１図に示した反応槽１おＪ、び
その温度側制御系、ターンテーブル３おＪ、σイの駆動
系、アーム１７およびその駆動系、洗浄槽２１等を設け
ると共に、本例では指示反応液タンク３４内の指示反応
液の変性を防止するために４℃の可湿１９５７を設け、
ここに指示反応液タンク３４を１■給する。この恒温槽
５７の温度は、例えば反応槽１の温度制御に用いている
冷却器１０を供用して制御する。なお、反応槽１はノズ
ル１８〜２０の移動経路を除く部分を着脱自在な橢５８
で覆うにうにづると其に、恒温槽５７も同様に着脱自在
なＭ２Ｏで覆うようにづる。印字および表示コニット５
３には、第１図に示したプリンタ４６およびモニタ４７
を収納し、螢光測定コニット５４にはポンプ３７おＪ、
び螢光光庶訓３８を収納する。また、制御コニツト５５
には第１図に示したメインコンピュータ４１、サブコン
ビ１−タ４２および４３、キーボード４４およびフロッ
ピーディスク装置４５を収納すると共に、分析動作を開
始させるためのスタート釦６０を設け、ポンプ！ニツト
５６にはノズル洗浄用のポンプ２６およびエアポンプ２
８、指示反応液分注用のバルブ３１，３３、分注シリン
ジ３２およびイの駆動１４Ｍ３５を収納すると共に、ノ
ズル１９に連結される攪拌用のエアポンプ３６等を収納
りる。 １ス＋、本実施例の動作をＮＡＤリイクリングを例にと
って説明する。 先ず、循環ポンプ７を作動させると共に、切換バルブ８
を冷ｆＪＩ器１０側に連通さぜ、温度センサ１１の出力
が一３０℃となるＪ、うにその出力に基いて冷却器１０
をオン・Ａフ制御して、反応！１！！４１内の不凍液の
温度を第３図に示すように一３０℃に維持する。 この状態でターンテーブル３にそれぞれ１μ（のリンプ
ルと５０μ（の１１−イクリング反応液とを収容する１
Ｊンプル数に応じた本数、例えば１００本の反応容器２
をセラｉ〜する。各反応容器２のターンテーブル３への
セットは、例えば予じめ１００本の反応容器にそれぞれ
５０μ℃のサイクリング反応液を注入して別に氷冷して
おくと共に、サンプルとして例えば測定すべき物質を転
換反応によってＮ△］〕十に転換した液体をイねそれリ
ンブルカツノに収容して　１００個用意し、氷冷しであ
る反応容器を１本ずつ取出しＣそれぞれ１μρのサンノ
ルを１１人しながら順次セットツる。 ターンテーブル３への１００本の陵応各”器２の［？ッ
Ｉ・が完了したら、反応１１１に蓋５８を装６しくスタ
ート釦６０を操作し、これにより先ず切換パル１８を加
熱器９側に連通させると共に加熱器９をオンにして反応
槽１内の不７１１ｉ液の潟痘をＩ＋！１ちにｌ　’ｒｌ
させる。その後、温度［ンリ１１の出力が２；）℃を越
えたときは切換バルブ８を冷却器１０側に連通さ１！て
加熱器９をオフにすると」先に冷ｆＪｌ器１０をオンに
し、２５℃よりも低くなったときは切換バルブ８を加熱
器９側に連通させＣ加熱器９をオンにすると共に冷却器
１０をオフにして、不？ＩＩ！液の温度を第３図に示す
ように２５℃にＩＶＩ間緒持維持サイクリング反応を行
わゼる。 次に、上記のサイクリング反応１１％間が経過した時点
で、切換バルブ８を加熱器９側に連通させると共に加熱
器９をオンにして不凍液の４１をｌ［！Ｊｈ２６− にｌ−譬さυ、ぞの温度が　１００℃となるように１述
したと同様にして温度センサ１１の出力に基いて切換バ
ルブ８、加熱器９および冷却器１０の動作を制御しで、
この１００℃の温度を第３図に示すように３分間維持し
、これにまり反応容器２内の液体を加熱して酵素を変性
さけ、サイクリング反応を停止さ口る。 その後、上記のトナイクリング反応停止時間が経過した
時点で、切換バルブ８を冷却器１０側に連通させると共
に冷却器１０をオンにして不凍液の温度を直ちに下降さ
せ、その温度を−Ｆ述したと同様の温度制御によって、
第３図に示（ように３８℃に維持し、この状態で先ず順
次の反応容器２内に指示反応液を１．０−ずつ分注する
。 この指示反応液の分注においては、先ず４時機構１５を
介してアーム１７を所定用下降させて所定のイ装置にあ
る反応容器２内の液体中にノズル１８〜２０を侵入さ口
、この状ｔｒバルブ３１を閉、バルブ３３を間にしてシ
リンジ駆動機構３５を介して分注シリンジ３２に　１．
０−の指示反応液を吸引した後、パル２７− ブ３１を開、バルブ３３を閉にしてシリンジ駆動機構３
５を介して分注シリンジ３２を作動させ、これにＪ、り
吸引した量の指示反応液を分ン］ツる。この指小反応液
の分注と同１４に、エアポンプ３６を作動さけてノズル
１９から−Ｉアを噴出させて気泡を発／１さｔ！、これ
により分注した指示反応液を混合攪拌する。 その後、４降機構１５を介してアーム１７を１−シ？さ
Ｕてノズル１８〜２０を反応容器２から脱出させてから
、回動機構１６を介してアーム１７を所定ｍ回動させ（
ノズル１８〜２０を洗浄槽２１上に位置決めする。次に
、碑降機構１５を介してアーム１７を下降さＵでノズル
１８〜２０を洗浄槽２１内に侵入させると共に、パル１
２２を閉としてポンプ２６を作動させて洗浄液タンク２
７から所定損の洗浄液をノズル２４を介して洗浄槽２１
内に分注して、ノズル１８〜２０の少なく共反応容器２
内の液体中に浸漬する部分を洗浄液中に浸漬して洗浄す
る。その後バルブ２２を間として洗浄槽２１内の洗浄液
を廃液タンク２３に排出すると共に、エアポンプ２８を
作動さゼてノズル２５から１−アを噴出させてノズル１
８〜２０の外壁に付着している洗浄液を除去した後、賀
陪ｍ横１５および同動機構１６を介して７−ム１７を１
−胃および回動させてノズル１８ヘ−２０をターンテー
ブル３十の所定のイｌ装置に位置決めする。以ｌ−の動
作を！ｉＩ！返し行なうことにより、１００本の反応容
器２内に順次１．０−の指示反応液を分）■−づる。＜
Ｋお、この指示反応液の分注期間にａ３いては、ノズル
２０に連結されたポンプ３７は作動しない。 ぞの後、各反応容器２において１時間の指示反応を行な
わせた後、各反応容器２内の液体を螢光光電＾１３８に
順次導いＣ１その螢光強度をそれぞれ測定し、ぞの測定
値に基いてイれぞれメインコンビラ−夕４１においで所
定の演粋を行なってその分析結果をプリンタ４６に」、
リブリントアラ］へする。 この螢光測定にａりいては、順次の反応容器２に対して
ノズル１８〜２０を保持するアーム１７を、上述した指
示反応液の分注の場合と同様に作動させ、ノズル１８〜
２０が反応容器２内の液体中に浸漬している間にポンプ
３７を作動させ、これによりノズル２０を介して所定１
　（０，３ｍＱ）の液体を吸引してフローセル３８−１
に導き、その螢光強度を測定する。 その後ノズル１８〜２０が反応容器２から脱出している
期間に、ポンプ３７のｆｌ動により吸引した液体を廃液
タンク３９にＥｊＦ出すると共に、洗浄槽２１において
ノズル１８〜２０の洗浄を行なう。なお、この螢光測定
期間においてはノズル１８に連結されたバルブ３１．３
３、分注シリンジ３２およびノズル１９に連＃Ａされた
エアポンプ３６０作勅を停止させておくと共に、７日−
セル３８−１に連通づる流路での液体間の］ンタミネー
ションを防止するため、液体の測定毎にフローセル３８
−１に連通づる流路を］−アまたは洗浄液で洗浄する。 以上のようにして、全ての反応容器２に対する螢光測定
が終了した後、装置の作動を停止Ｆさせる。 なお、ターンテーブル３は、装置の作動中常時所定の周
期で間欠的に回動させてもよいし、指示反応液の分注期
間おＪ、び螢光測定期間においてのみ間欠的に回動させ
るようにしてもよい。 本実施例では、上述した各部の動作を、ノ目ツビーディ
スク装置４５に記録されたプログラムに従３０− って、メインコンビコータ４１によりサブコンビコータ
４２および４３を介して制御ツるが、これらメインコン
ビコータ４１、す／］ンビ］−タ４２および４３による
東部の動作の７１１−チャートをそれぞれ第４図、第５
図および第６図に示す。 なお、本実施例はＮＡＤ’ｔイクリングのみでなく、Ｎ
　Ａ　Ｄ　Ｐ　サイクリングにも有効に適用することが
できると共に、アーム１１に更に１本のノズルを保持し
、このノズルを指示反応液の分注機構と同様の機構より
成るＭＩ！ｉ液の分注機構に連結して、所定の指示反応
時間の経過後その液体の螢光測定に先立って所定ｍの緩
衝液を分注し、これをノズル９からの■アにより混合攪
拌することにより、ＣＯＡサイクリングにも有効に適用
することができる。 以上述べたように、本実施例によれば、一つの反応槽１
を設け、この反応槽１内の恒温媒体を加熱器９および冷
却器１０によって所望の温度に制御づる簡単な構成の自
動リイクリング反応装置を用いることにより、反応槽１
内のターンテーブル３３１− にセットした複数の反応容器２内の液体を同時に所望の
時間に亘って所望の温度に制御することができるから、
酵素的リイクリング法を筒中かつ高精度で実施すること
ができると共に、Ｈ１ｔ全体も小型にできる。なお、−
Ｆ述した実施例においては、ノズル１８〜２０の洗浄機
構を設けたが、順次の反応容器２に対しての液体間のコ
ンタミネーシ」ンが問題とならない場合には、この洗浄
機構は除いてもよい。 第７図は本発明による自動号イクリング反応装置を具え
る自動分析装置の他の実施例の全体の外観を示す線図的
斜視図である。８置本体は反応部と処理部とに大別され
、反応部には５個の恒温液槽７１〜７５と１個のステー
ジ７６とをｐｌｙＧノる。第１の恒温槽７１は不凍液を
恒温媒体として一３０℃の温度に維持し、第２の恒温槽
７２は４°〜３８℃の１ｙイクリング反応温度に維持し
、第３の恒温槽７３はサイクリング反応を停止させる１
００℃の温度に緒持し、第４の恒温槽７４は指示反応を
開始さｌ！４【い４℃に維持し、第５の恒温槽７５は指
示反応を行なわせる３８℃に翰持ηる。また、ステージ
７６は室温でよいので、恒温手段は設【１ていない。第
４恒温槽１４の（１／置には指示反応液の分注攪拌装置
７７を設けると技にステージ７６には反応容器内の検液
を吸引して螢光測定ユニットのフローヒルへ導くための
吸引装置１１７ｇを設ける。処理部には前例と同じよう
に制御ユニット７９、ポンプユニット８０．　螢光測定
ユニット８１および印字表示ユニット８２を設ける。こ
れらのユニットの構成および機能は前例と殆んど同じで
ある。例えばボンプユニツ１〜８０には、分注攪拌装置
７７に設【」に分注ノズル８３および４℃の恒温槽８４
内に収納された指示反応液容器８５に連結されたポンプ
とエアノズル８６に連結されたエアポンプが設置Ｊであ
る。 本例においては、第８図〜第１０図に詳細に示すように
　１００本の反応容器８７を配列して保持するラック８
８を恒温槽７１〜７５に順次に移送して所望の反応を行
なわせた後、ステージ７６に移し、ここから螢光測定ユ
ニット８１へ吸引して測光するように構成（る。このた
めに、ラック８８にはフック８９を固着し、このフック
をコの字状のアーム９０に係合させて支持するようにす
る。第９図に示すようにこのアームは回転すると共に軸
方向に摺動するＪ、うに軸受け９１および９２により支
承された軸９３に固着する。この軸９３には軸方向に延
在する第１の歯９３ａと円周方向に延在する第２の歯９
３ｂを形成する。 第１の歯９３ａは中間歯車９４および９５を介して′ａ
５１のモータ９７に連結する。したがって第１モータ９
７を回転させることにより軸９３シたがってこれに連結
したアーム９０を矢印で示す方向に回動させることがで
きる。一方、第２の＠　９３ｂは歯車９８を介して第２
のモータ９９に連結する。したがって、第２のモータ９
９を可逆回転することにより軸９３シたがってアーム９
０を昇降することができる。 第８図に示す状態はアーム９０が第１の悄ｍ＋ｆ！７１
の位置にあり、ラック８８に保持された反応容器８１は
一３０℃の恒温液中に浸漬されている。総での反応容器
８７内に所定量のリーンプルとサイクリング反応液とを
分注し終えた段階でスター１へスイッチを駆動すると、
先ず第２モータ９９が付勢されて軸９３３４− が上昇づる。これにより反応容器８７は第１恒温槽１１
から用土げられる。次に第２のモータ９７を付勢してア
ーム９０を回動させ、ラック８８を第２恒温槽７２のｌ
ｌｌｌ−に位置させた後、第２七−タ９９を逆転さＵア
ーム９０を下降ざけ、反応容器８７を第２恒温槽７２の
恒温液中に浸漬させる。この第２恒温槽７２内で自動１
ノイクリング反応を所定の時間に亘って行なう。 反応侵、再びモータ９７および９９を駆動して、反応容
器８７を第３の恒温槽１３に移す。この第３恒温槽７３
は約１００℃に維持されているので自動サイクリング反
応が停止される。次に第４の恒温槽１４に移し、指示反
応液を所定ｍ分注する。 第１０図は分注ＩＩＩ￥装置７７の構成を示す斜視図で
ある。本例ではほぼ矩形の枠１００を設け、その−辺１
００ａを延長させて上下動および可逆回転する軸１０１
に連結する。第１０図には示してい４【いが、軸１０１
の上下動および回動機構としては種々のものを用いるこ
とができる。枠１００の一辺１００ａには軸受１０２ａ
、１０２ｂを介して第１のリードスクリコウ３５− １０３を設【）、このリードスクリコウを第１のモータ
　１０４に連結する。この辺１００ａと対向する辺１０
０ｂにはガイドロッド１０５を第１リードスクリ］つ１
０３と平行に取付ける。第１リードスクリ−１，ｌり１
０３には第１のナラ１〜ブロツク　１０６を螺合づると
共にガイドロッド１０５にはスライドブロック　１０７
を摺動自在に設番ノる。また、これらブ［１ツク１０６
および１０７間をプレー１〜１０８により連結づると共
に第２のリードスクリコウ　１０９を回転自在に支承す
る。この第２リードスクリユウ１０９の一端には歯車１
１０を固着し、この歯車を歯車１１１を介して第２のモ
ータ　１１２に連結する。第２リードスクリユウ　１０
９には第２のナツトブロック　１１３を螺合し、このブ
ロックには分注ノズル８３とエアノズル８４とを取付け
る。上述したように分注ノズル８３は分注ポンプ（図示
せず）を介して指示反応液容器８５に連結し、エアノズ
ル８４はエアポンプ（図示せず）に連結する。 上述した分注装置７７によれば、軸１０１を先ず］−昇
させた状態で回動させて分注攪拌Ｂｉ＠７７を第４悼温
ＩｆＩ７４ｈｌ＋ら外れた位置に退避さけておく。この
状態で・アーム９０を回動させ、ラック８８を第４恒温
槽７４の真上に位圓さＵた後アーム９０を不時さ１１反
反応容器２内ｔｏ　４液中に浸）ｈする。次に軸１０１
を回動さて分注攪拌装置７７をラック８８の真上に位置
させる。この状態で第１および第２のモータ　１０４お
よび１１２を駆動してノズル８３および８４を所定の反
応容器８７の真上に位置させる。次に軸１０１を不時さ
せ、指示反応液の分）Ｊと攪拌を行なう。このような操
作を順次の反応容器８７に対して行なって総ての反応容
器８７に所定量の指示反応液を分注する。次に軸１０１
を駆動して分注攪拌装置７７を退避させた後アーム９０
を再び駆動してラック８８を３８℃の第４恒ｍ槽７４か
ら第５恒温槽７５へ移し、指示反応を行なう。所定の指
示反応が終了したら、再びアー１に９０を駆動し、ラッ
ク８８をステージ７６に移す。 このステージには吸引装置７８が設置Ｊられている。 この吸引装置７８は分注装＠７７と殆んど同じ構造を有
しでいるが、吸引装＠７８には１本の吸引ノズル１１５
がＦｌｔＪられている点のみが相違している。この吸引
装置７８を適切に駆動することにより反応容器８１内の
検液を順次に螢光測定コニット８１のフローセルへ供給
づることができる。 第７図〜第１０図に示した実施例においては、それぞれ
所定の温度に維持した複数の恒温槽を用い、多数の反応
容器を支持したラックをこれらの恒温槽の間を移送する
ように構成したため、成る温度から次の温度への移行を
迅速に行なうことができ、それだ番ノ測定制度の向上が
計れる効果がある。また、各恒温槽はそれぞれ１つの温
度に雑持すればよいので恒温化も容易となる利点がある
。また、上述した説明では分注ノズルや吸引ノズルおよ
び螢光測定コニットの７０−セルの洗浄については省略
したが、前例と同様に洗浄を行なうことｂできる。 第１１図は本発明の自動分析＠胃の更に他の例の装部の
構成を線図的に示すものである。本例で番よ、第１図〜
第６図において説明した自動リイクリング反応装置を用
いる自動分析装置において、サンプルおよびサイクリン
グ反応液をも自動的に分注３８− ηるようにしたｂのである。このため、本例では所定の
方向に間欠的に回動可能にサンプラ１３１を設置ノ、こ
の１ノンブラ１３１の回動中心を中心とする同一円周上
に等間隔にそれぞれサンプルを収容する１００個のサン
プルカップ１３２を着脱自在に装着し得るようにすると
共に、サンプラ　１３１に装着されたサンプルカップ１
３２の所定の停止位置（サンプル吸引位置）と、反応槽
１内のターンテーブル３に保持された反応容器２の所定
の停止位置（サンプルおよびＩＪ−イクリング反応液吐
出位置）との間に口って移動可能に分注ノズル１３３を
設ける。 この分注ノズル１３３はアーム１３４に保持し、このア
ーム１３４を昇降機構１３５および回動機構１３６によ
って昇降および回動させることによって、分注ノズル１
３３をサンプル吸引位置にあるサンプルカップ１３２内
のサンプル中に浸漬させるようにすると共に、サンプル
およびサイクリング反応液吐出位置にある反応容器２内
に侵入させるようにする。 また、サンプラ１３１と反応槽１との間の分注ノズル１
３３の回動軌跡下には洗浄槽１３１を設け、この３９− 洗浄槽１３１上にも分注ノズル１３３を位Ｍ決めづるよ
うにすると共に、この位置でアーム１３４を一ト降させ
て分注ノズル１３３を洗浄槽１３７内に侵入さＵるよう
にする。この洗浄槽１３１はバルブ１３８を軒で廃液タ
ンク１３９に連結すると共に、その開１１部には二本の
ノズル１４０および１４１を臨ませ、ノズル１４０はポ
ンプ１４２を軒で洗浄液タンク　１４３に連結して洗浄
液を洗浄槽１３１内に噴出させるようにし、ノズル１４
１は■アボンブ１４４に連結してＪアを噴出させるよう
にする。また、分注ノズル１３３はサンプル分注シリン
ジ１４５、バルブ１４６、サイクリング反応液分注シリ
ンジ１４７およびバルブ１４８を軽てサイクリング反応
液を収容するサイクリング反応液タンク　１４９に連結
し、シリンジ駆動機構１５０および１５１を介しての分
注シリンジ１４５および１４７の作動、およびバルブ１
４６．１４８の作動により、それぞれ所定量のサンプル
およびサイクリング反応液を反応容器２内に分注し得る
ようにする。なお、サイクリング反応液タンク１４９は
恒温槽１５２に収納して例えば氷冷しておくと共に、こ
のサイクリング反応液タンク　１４９から分注ノズル１
３３の先端までの流路にはサイクリング反応液を満たし
ておく。 以下、本実施例の動作を説明覆る。 先ず、曹ナンプラ１３１にそれぞれサンプルを収容する
複数のリンプルカップ１３２をセットすると共に、その
１Ｊンプル数と等しい本数の反応容器２をターンテーブ
ル３にセットして装置を作動させ、反応槽１内の不凍液
の温度を一３０℃に維持する。 この状態でターンテーブル３およびサンプラ　１３１を
同期して間欠的に回動させながら、サンプラ１３１にセ
ットされた順次のサンプルカップ１３２内のリンプルを
１Ｊイクリング反応液と共に、ターンテーブル３にヒツ
トされた順次の反応容器２内にそれぞれ所定用分注する
。 このリンプルおよびサイクリング反応液の分注において
は、先ずサンプル吸引位置において昇降機構１３５を介
してアーム１３４を所定量下降させて（ノンプル吸引位
防にあるサンプルカップ１３２内の（Ｊンプル中に分注
ノズル１３３を侵入させ、この状態でバルブ１４６を閉
、バルブ１４８を開にしてシリンジ駆動機構１５０およ
び１５１介してリンプル分ン１シリンジ１４５に１μ℃
のサンプルを、サイクリング反応液分注シリンジ　１４
７に５０μρのサイクンリグ反応液をそれぞれ吸引する
。次に、昇降ｌ１１４％１３５を介してアーム１３４を
上昇させて分注ノズル１３３をサンプルカップ１３２か
ら脱出させてから、回動機構１３６を介してアーム１３
４を所定量回動させて分注ノズル１３３をターンテーブ
ル３上の所定のサンプルおよびサイクリング反応液１′
！１出イＱ置に位置決めした後、碑降＠１１１３５を介
してアーム１３４を下降させて分注ノズル１３３を吐出
イＱ冒にある反応容器２内に侵入させ、この状態でバル
ブ１４６を開、バルブ１４８を閉としてシリンジ駆動機
構１５０．　１５１を介して分注シリンジ　１４５．　
１４７を作動させることにより、吸引した潰のリンプル
およびサイクリング反応液を分注する。その後、昇降機
構１３５を介してアーム１３４を上昇させて分ン１ノズ
ル１３３を反応容器２から脱出さゼてから、回動機構１
３６を介してアーム１３４を所定ｍ回動きＵ４　２− て分注ノズル１３３を洗浄槽１３７上に位置決めした後
、昇降機構１３５を介してアーム１３４を下降させて分
注ノズル１３３を洗浄槽１３７内に侵入させると共に、
バルブ１３８を閉としてポンプ１４２を作動させて洗浄
液タンク　１４３から所定量の洗浄液をノズル１４０を
介して洗浄槽１３１内に分注して分注ノズル１３３の少
く共サンプルカップ１３２内のサンプル中に浸漬する部
分を洗浄液中に浸漬して洗浄する。 その侵、バルブ１３８を開として洗浄槽１３７内の洗浄
液を廃液タンク１３９に排出すると共に、エアポンプ１
４４を作動さけてノズル１４１からエアを噴出させて分
ｉ主ノズル１３３の外壁に付着している洗浄液を除去し
た優、昇降機構１３５および回動機構１３６を介してア
ーム１３４を上昇および回動させて分注ノズル１３３を
サンプラ１３１上の所定のサンプル吸引位置に位置決め
する。以上の動作を繰返し行なうことにより、サンプラ
　１３１にヒツトされた順次のサンプルカップ　１３２
内のサンプルを、］ンタミネーシジンを起すことなくｖ
イクリング反応液と共にターンテーブル３にセットされ
た順次の４３− 反応容器２内にそれぞれ所定（至）分と１することがで
きる。 セットしたサンプル数のサンプルおよびＩｊイクリング
反応液の分注が終了したら、その終了に同期して反応槽
１内の不凍液の温度を直ちに２５℃に上昇させ、以後第
１図〜第６図において説明したと同様の動作を行なって
目的物質を同定、定量づる。 本実施例によれば、サンプル分注からその目的物質の同
定、定量まで全て自動的に行なうことができ、省力化に
極めて有利である。 （発明の効果） 以上述べたように、本発明によれば、酵素的サイクリン
グ法を容易に実施でき、常に高精度でかつ信頼性の高い
分析結果が得られる自動サイクリング反応装置を実現す
ることができると共に、この自動サイクリング反応装置
を用いて、所望の物質を酵素的サイクリング法により自
動的に高精度で分析できる自動分析装置を実現すること
ができる。
【図面の簡単な説明】
第１図〜第６図は本発明の自動分析装置の一実施例を説
明するだめの図、 第７図〜第１０図は同じく他の実施例を説明するための
図、 第１１図は同じく更に伯の実施例を説明するための図で
ある。 １・・・反応槽　２・・・反応容器 ３・・・ターンテーブル　４・・・モータ５・・・ロー
タリー丁ン」−ダ ６・・・断熱バイブ　７・・・循環ポンプ８・・・切換
バルブ　９・・・加熱器 １０・・・冷ｆＪｌ器　１８〜２０・・・ノズル２１・
・・洗浄槽　２４，２５・・・ノズル２６．３７・・・
ポンプ　２８．３６・・・エアポンプ３１．３３・・・
バルブ　３２・・・分注シリンジ３４・・・指示反応液
タンク ３８・・・螢光光度ｆｆｌ’　３８−　１・・・フロー
セル４１・・・メインコンピュータ ４２．４３・・・ザブコンビコータ ４４・・・キーボード ４５・・・フロッピーディスク装置 ４６・・・プリンタ　４７・・・モニタ５１・・・装置
本体　５２・・・反応操作部５３・・・印字・表示ユニ
ット ５４・・・螢光測定ユニット ５５・・・制御ユニット５６・・・ポンプユニット５７
・・・恒温槽　７１〜７５・・・恒温槽７６・・・ステ
ージ　７７川分注攪拌装置７８・・・吸引装置　１９・
・・制御ユニット８０・・・ポンプユニット　８１・・
・螢光測定−７ニット８２・・・印字・表示ユニット ８３・・・分注ノズル　８５・・・指示反応液容器８６
・・・エアノズル　８７・・・反応容器８８・・・ラッ
ク　９０・・・アーム ９３・・・軸　１３１・・・サンシフ １３２・・・サンプルカップ １３３・・・分注ノズル　１３７・・・洗浄槽１４０、
１４１・・・ノズル １４５・・・サンプル分注シリンジ ４６− １４６、１４８・・・バルブ　１４１・・・サイクリン
グ反応液分注シリンジ　１４９・・・サイクリング反応
液タンク １５０．１５１・・・シリンジ駆動機構特許出願人　東
京大学長 ４７− 第４図　第５図 １８開口ａ６０−２４１８８４　（１６）第６図

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、複数の反応容器内にそれぞれ収容したリンプルと酵
    素を含む１Ｊイクリング陵応液との液体を、所定のサイ
    クリング反応進行温度に所定時間に口って同時に維持し
    た後、サイクリング反応進行温度よりも高い温度で酵素
    が変性するサイクリング反応停止温度に同時に維持して
    から、そのサイクリング反応停止１一温度よりも低い温
    度に同時に維持する恒温手段を具えることを特徴どする
    自動ηイクリング反応ｇｉｌｆ。 ２、複数の反応容器内にそれぞれ収容したサンプルとｒ
    ｆｆ素を含むサイクリング反応液との液体を、所定のサ
    イクリング反応進行温度に所定時間に酉って同時に維持
    した後、そのサイクリング反応進行温度よりも高い温度
    で酵素が変性するサイクリング反応停止温度に同時に１
    を持してから、そのサイクリング反応停止１温度よりも
    低い温度でサイクリング反応にＪ、るイ１成物の指示反
    応が進行づる温度に同時に維持する恒温手段と、前記複
    数の反応容器内の液体のサイクリング反応が停什した後
    、これら反応容器内にそれぞれ指示反応液を分ン１する
    手段と、所定の指示反応時間の経過後、その指示反応に
    よる生成物の螢光を測光づる手段とを具えることを特徴
    と覆る自動分析装置。 ３、前記恒温手段は、前記複数の反応容器を収容する一
    つの恒温槽を具え、この恒温槽内のｔＦ＋温媒体を前記
    各々の温度に制御するよう構成したことを特徴とする特
    ｒｆ請求の範囲第２項記載の自動分析装置。 ４、前記恒温手段は、前記各々の温度に維持された恒温
    媒体を有する複数の恒温槽と、これら恒温槽に順次に前
    記複数の反応容器を同時に移送覆る手段とを具えること
    を特徴とする特許請求の範囲第２項記載の自動分析装置
    。 ５、複数の反応容器内にサンプルと酵素を含む１ノイク
    リング陵応液とを分汀寸ろ手段と、これらリンプルおよ
    びリイクリング反応液の分注期間中は反応容器内に収容
    された液体をサイクリング反応が進行しない温度に轄持
    し、その後複数の反応容器内に【れぞれ収容しＩこ液体
    を、所定のりイクリング反応進行温度に所定時間に自っ
    Ｃ同時にＨｌうした後、イのサイクリング反応進行温度
    Ｊ、りも高い淘ｔａで・酵素が変性するりイクリング反
    応停止ｌ−温劇に同時に維持してから、その１Ｊイクリ
    ング反応停止温度よりも低い温度でサイクリング反応に
    よる生成物の指示反応が進行りる温度に同時に維持づる
    恒温手段と、前記複数の反応容器内の液体のけイクリン
    グ反応が停止トシた後、これら反応容器内にそれぞれ１
    ｈ示反応液を分注する手段と、所定の指示反応時間の軽
    過後、その指示反応による生成物の螢光を測光Ｍる手段
    とを具えることを特徴とする自動分析装置。
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