JPS60204741A - Ｄｌ−リンゴ酸の光学分割法 - Google Patents
Ｄｌ−リンゴ酸の光学分割法Info
- Publication number
- JPS60204741A JPS60204741A JP6107984A JP6107984A JPS60204741A JP S60204741 A JPS60204741 A JP S60204741A JP 6107984 A JP6107984 A JP 6107984A JP 6107984 A JP6107984 A JP 6107984A JP S60204741 A JPS60204741 A JP S60204741A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- malic acid
- optically active
- ipa
- water
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＤ Ｌ −ＩＪンゴ酸に光学活性１−（４−イ
ソプロピルフェニル）エチルアミンを作用させることを
特徴とするＤＬ−リンゴ酸の光学分割に関するものであ
る。
ソプロピルフェニル）エチルアミンを作用させることを
特徴とするＤＬ−リンゴ酸の光学分割に関するものであ
る。
リンコ゛酸は食品添加物、医薬品等に大量に用いられて
いる化合物である。現在食品工業におい′Ｃ，は容易に
入手し得る合成りＬ一体が使用されているが、近年は天
然物とし℃存在するＬ−（−）一体の使用が望まれて２
つ、またＬ−（−） −、ｌＪンゴ酸は、アミノ酸輸故
、各種ドリンク剤等の医薬用としての重要な用途がある
。
いる化合物である。現在食品工業におい′Ｃ，は容易に
入手し得る合成りＬ一体が使用されているが、近年は天
然物とし℃存在するＬ−（−）一体の使用が望まれて２
つ、またＬ−（−） −、ｌＪンゴ酸は、アミノ酸輸故
、各種ドリンク剤等の医薬用としての重要な用途がある
。
Ｄ Ｌ −ＩＪンゴ酸の光学分割法としては、生物学的
方法による分割、およびノアステレオマ−塩法による分
割が知られ℃いる。生物学的方法とし又はフマル酸を原
料とする酵素法（たとえば、特開昭５ｌ−７０８８０）
が仰られているが製造工程が繁雑でコストが高い。また
ノアステレオマ−塩法とし又は、■−フェニルエチルア
ミンによる方法（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅ＋ｒ＋、 Ｓｏ
ｃ、 ４７゜１１６８（１９２５）、）などがあるが、
１−フェニルエチルアミンの水に対する畷解度が太きい
ために塩を分解してリンゴ酸を遊離する際に、分割剤で
ある１−フェニルエチルアミ／が混入し、リンク酸の純
度の低−１：′および分割剤の回収率の低「のおそれが
ある。
方法による分割、およびノアステレオマ−塩法による分
割が知られ℃いる。生物学的方法とし又はフマル酸を原
料とする酵素法（たとえば、特開昭５ｌ−７０８８０）
が仰られているが製造工程が繁雑でコストが高い。また
ノアステレオマ−塩法とし又は、■−フェニルエチルア
ミンによる方法（Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅ＋ｒ＋、 Ｓｏ
ｃ、 ４７゜１１６８（１９２５）、）などがあるが、
１−フェニルエチルアミンの水に対する畷解度が太きい
ために塩を分解してリンゴ酸を遊離する際に、分割剤で
ある１−フェニルエチルアミ／が混入し、リンク酸の純
度の低−１：′および分割剤の回収率の低「のおそれが
ある。
本発明者らはこのような一点からＩ） Ｌ −ＩＪンゴ
酸の安価で簡便な光学分割法について鋭意検討した結果
、分割剤とし″Ｃ１−フェニルエチルア（ンより水１合
性の小さい１−（４−イノプロピルフェニル）エチルア
ミン（以下ＩｐＡと略記する）を使用することにより、
元学活注リンゴ酸が容易に高純度で得られることを見出
し本発明を完成させた。
酸の安価で簡便な光学分割法について鋭意検討した結果
、分割剤とし″Ｃ１−フェニルエチルア（ンより水１合
性の小さい１−（４−イノプロピルフェニル）エチルア
ミン（以下ＩｐＡと略記する）を使用することにより、
元学活注リンゴ酸が容易に高純度で得られることを見出
し本発明を完成させた。
すなわち本発明は、Ｄ Ｌ −ＩＪンゴ酸に光学活性な
ＩＰＡを作用させてジアステレオマー塩を形成させ、そ
の溶解度差を利用して光学分割する方法である。
ＩＰＡを作用させてジアステレオマー塩を形成させ、そ
の溶解度差を利用して光学分割する方法である。
以下不発明につい又説明する。
本発明に使用される光学活性ＩＰＡは、（±）−ＩＰＡ
を本発明者らが先に報告した光学活性マンデル酸を用い
て分割する方法、あるいは（±）−ＩＰＡをケイ皮酸塩
とした後、光学活性ＩＰＡ・ケイ皮酸塩を接種する優先
晶出法によって容易に人手できる。
を本発明者らが先に報告した光学活性マンデル酸を用い
て分割する方法、あるいは（±）−ＩＰＡをケイ皮酸塩
とした後、光学活性ＩＰＡ・ケイ皮酸塩を接種する優先
晶出法によって容易に人手できる。
本発明では分割剤としての光学活性なＩＰＡとＤ Ｌ
−ＩＪンゴ酸のモル比を特に限定するものではないが、
ＤＬ−リンゴ酸に対し１０．５〜１．２当虚、好ましく
は０．６〜１．０当瀘の分割剤を使用するとＤ Ｌ −
ＩＪンが酸が効率よくかつ高純度で光学分割できる。
−ＩＪンゴ酸のモル比を特に限定するものではないが、
ＤＬ−リンゴ酸に対し１０．５〜１．２当虚、好ましく
は０．６〜１．０当瀘の分割剤を使用するとＤ Ｌ −
ＩＪンが酸が効率よくかつ高純度で光学分割できる。
本発明の方法は、Ｄ Ｌ −ＩＪンゴ酸と光学活性ＩＰ
Ａを溶媒中で作用させ℃ジアステレオマー塩を形成させ
るが、その際に使用する温媒としては、水、メタノール
、エタノール、ｌ−ノロパノール、２−ノロパノールお
よびこれらの温媒の混合物を用いることができる。
Ａを溶媒中で作用させ℃ジアステレオマー塩を形成させ
るが、その際に使用する温媒としては、水、メタノール
、エタノール、ｌ−ノロパノール、２−ノロパノールお
よびこれらの温媒の混合物を用いることができる。
本発明はたとえば次の様な方法で実施する。
水等の俗媒にＤ Ｌ −ＩＪンゴ酸および０．６〜１．
０当量の光学活性なＩＰＡを加え加熱俗解したのち、冷
却し又過飽和温液となし、析出した離溶性のジアステレ
オマー塩を戸別する。得られた塩は必要に応じて再結晶
により精製する。
０当量の光学活性なＩＰＡを加え加熱俗解したのち、冷
却し又過飽和温液となし、析出した離溶性のジアステレ
オマー塩を戸別する。得られた塩は必要に応じて再結晶
により精製する。
こうして得られた積Ｈａｒｄ性ノアステレオマー塩を２
゜０〜２，４倍モルの水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等の水浴性塩基で分解し、遊離（また分割剤のＩＰＡ
をエーテル、ベンゼン、酢酸エチル等の有機靜剤で抽出
し、有機層を分離後俗媒を留去して回収する。水層に存
在する光学活性リンフ８酸のアルカリ塩はたとえば強酸
性陽イオン交換樹脂を通して光学活性リンゴ酸水沼液と
し、水を留去することにより光学活性なリンゴ酸を得る
ことができる。またアルカリ塩に塩酸、硫酸等の鉱酸を
加えてリンゴ酸を遊離させ、有機浴剤で抽出し、有機層
を分離後俗媒を留去することにより光学活性なリンゴ酸
を得ることもできる。
゜０〜２，４倍モルの水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等の水浴性塩基で分解し、遊離（また分割剤のＩＰＡ
をエーテル、ベンゼン、酢酸エチル等の有機靜剤で抽出
し、有機層を分離後俗媒を留去して回収する。水層に存
在する光学活性リンフ８酸のアルカリ塩はたとえば強酸
性陽イオン交換樹脂を通して光学活性リンゴ酸水沼液と
し、水を留去することにより光学活性なリンゴ酸を得る
ことができる。またアルカリ塩に塩酸、硫酸等の鉱酸を
加えてリンゴ酸を遊離させ、有機浴剤で抽出し、有機層
を分離後俗媒を留去することにより光学活性なリンゴ酸
を得ることもできる。
次に実施例をあげ工率発明を更に具体的に説明するが、
本発明の範囲はこれにより限定されるものではない。
本発明の範囲はこれにより限定されるものではない。
実施例１
ＤＬ−リンゴ酸２．Ｏｌｆ （１５ｍｍｏｌ ）と（＋
）−ＩＰＡｌ、５９Ｆ（９，８ｍｍｏｌ ）ｔ’水１５
ゴに加熱俗解させ、別途に合成したＬ−（−）−リンゴ
酸・（＋） −Ｉ Ｐ Ａ環数■を接種した後、約２時
間かけて２０Ｃまで冷却し析出した結晶を戸別してＬ−
（−’）−リンゴ酸・（＋） −Ｉ Ｐ Ａ塩１．７７
ｆｔ （６，０ｍｍｏｌ ）’を得た。用いたＤＬ−
リンゴ酸中のＬ−（−）−リンゴ酸に対しての収率は８
０％、Ｃａ ）５’ ＋６．８° （ｃ １．０ 、。
）−ＩＰＡｌ、５９Ｆ（９，８ｍｍｏｌ ）ｔ’水１５
ゴに加熱俗解させ、別途に合成したＬ−（−）−リンゴ
酸・（＋） −Ｉ Ｐ Ａ環数■を接種した後、約２時
間かけて２０Ｃまで冷却し析出した結晶を戸別してＬ−
（−’）−リンゴ酸・（＋） −Ｉ Ｐ Ａ塩１．７７
ｆｔ （６，０ｍｍｏｌ ）’を得た。用いたＤＬ−
リンゴ酸中のＬ−（−）−リンゴ酸に対しての収率は８
０％、Ｃａ ）５’ ＋６．８° （ｃ １．０ 、。
ＭｅＯＨ） この塩１．６１ ？ （５，４ｍｍｏｌ
）を水５−で再結晶し−ｃｍ製塩１．ｌ ６ ｔ （３
，９ｍ ｍｏｌ ）を得た。（ａ １５’ ＋ ７．６
° （ｃ １，０． ＭｅＯＨ）用いたＤＬ−リンゴ酸
中のＬ −（−） −’）ンゴ酸に対し又の収率は５８
％。
）を水５−で再結晶し−ｃｍ製塩１．ｌ ６ ｔ （３
，９ｍ ｍｏｌ ）を得た。（ａ １５’ ＋ ７．６
° （ｃ １，０． ＭｅＯＨ）用いたＤＬ−リンゴ酸
中のＬ −（−） −’）ンゴ酸に対し又の収率は５８
％。
この塩１．０５ ｔ （３，５ｍ ｍｏｌ ）に２規定
水酸化ナトリウム水浴敵４−を加えて俗解した後、ベン
ゼン抽出した、この際の水層な強酸性イオン交換樹脂カ
ラムに通した後、水を減圧ドで留去し乾燥し”Ｉ（Ｌ−
（−）−リンコｅ酸０．４４９（３−３ｍｍｏｌ ）’
Ｙ得た。遊離収率９４．３ ％、ｍｐ １００−１０３
ｃ、Ｃａ〕Ｂ” ５−Ｕｏ （Ｃ４、ｌ、アセトン）光
学純度８０．６係。
水酸化ナトリウム水浴敵４−を加えて俗解した後、ベン
ゼン抽出した、この際の水層な強酸性イオン交換樹脂カ
ラムに通した後、水を減圧ドで留去し乾燥し”Ｉ（Ｌ−
（−）−リンコｅ酸０．４４９（３−３ｍｍｏｌ ）’
Ｙ得た。遊離収率９４．３ ％、ｍｐ １００−１０３
ｃ、Ｃａ〕Ｂ” ５−Ｕｏ （Ｃ４、ｌ、アセトン）光
学純度８０．６係。
実施例２
ＯＬ −リ ン コ″酸 ２．Ｅｉ８ｆ （２０ｍｍｏ
ｌ ） と（＋）−ＩＰＡ３．２７ｆ（２Ｕｍｒｎｏｌ
）’ｉｒ水２０ｄに」熱Ｆ１１′４させ、別途に合成
したＬ−（−）−リンゴ酸・（＋） −１Ｐ Ａ基数ｍ
ｆを接種した後、４．５時間室温で静−し、析出した結
晶を戸別してＬ−（−）−リンゴ酸・（＋） −Ｉ Ｐ
Ａ塩３．１７ｙ （１０，７ｍ ｍｏｌ ） ’１ｍ
た。この塩を水で２１回再結晶し″′Ｃ梢製塩１．２０
？ （４，０ｍ ｍｏりを得た。
ｌ ） と（＋）−ＩＰＡ３．２７ｆ（２Ｕｍｒｎｏｌ
）’ｉｒ水２０ｄに」熱Ｆ１１′４させ、別途に合成
したＬ−（−）−リンゴ酸・（＋） −１Ｐ Ａ基数ｍ
ｆを接種した後、４．５時間室温で静−し、析出した結
晶を戸別してＬ−（−）−リンゴ酸・（＋） −Ｉ Ｐ
Ａ塩３．１７ｙ （１０，７ｍ ｍｏｌ ） ’１ｍ
た。この塩を水で２１回再結晶し″′Ｃ梢製塩１．２０
？ （４，０ｍ ｍｏりを得た。
Ｃａ １１；’ ＋７．２° （ｃ １．０． ＭｅＯ
Ｈ、） 用いたＤＬ−リンゴ酸中のＬ〜（−）−１Ｊン
ゴ酸に対しての収率は４０憾。
Ｈ、） 用いたＤＬ−リンゴ酸中のＬ〜（−）−１Ｊン
ゴ酸に対しての収率は４０憾。
この塩１．１０ ｔ （３，７ｍ ｍｏｌ）に２ ＡＶ
ｂ定水酸化ナトリウム水沼’Ｍ４．３ｍを加え”（俗解
した後、ベンゼン抽出した。この際の水層な強酸性イオ
ン交換樹脂カラムに通した後、水を減圧下で留去し乾燥
してＬ −（−）−リンゴ酸０．４５ ｆ（３，４ｍ
ｍｏｌ ） ’ｔ’得た。遊離収率９０．７％、ｍｐ
９’８〜９９ ＣＣａ ３Ｍ５−５−９° （ｃ ５．
Ｕ。
ｂ定水酸化ナトリウム水沼’Ｍ４．３ｍを加え”（俗解
した後、ベンゼン抽出した。この際の水層な強酸性イオ
ン交換樹脂カラムに通した後、水を減圧下で留去し乾燥
してＬ −（−）−リンゴ酸０．４５ ｆ（３，４ｍ
ｍｏｌ ） ’ｔ’得た。遊離収率９０．７％、ｍｐ
９’８〜９９ ＣＣａ ３Ｍ５−５−９° （ｃ ５．
Ｕ。
アセトン）光学純度９５．０％。
実施例３
実施例２で得られた造塩母液および塩の再結晶母液を減
圧下で乾固し、２規定水酸化ナトリウム水沼欣１８８５
−を加えて俗解した後ベンゼン抽出した。この水層を強
酸性イオン交換樹脂カラムに：ａした後、水を減圧Ｆで
留去し乾燥（２てＤ −（＋）一体を過剰如含むリンゴ
″ば１．８３ ｆ（１３，６ｍｍｏｌ ） ％得た。こ
のリンゴ酸と（−）−ＩＰＡ２．２２Ｌ（１３，６ｍｍ
ｏｌ’）’ｌ’水１０ｄに加熱俗解させ、別途に合成し
たＤ −（＋） ’−ＩＪンゴ酸・（−）−ＩＰＡ塩数
Ｍ１を接種した後３時間室温で静置し、析出した結晶を
戸別してＤ−（＋）−リンゴ酸・（−）−１ＰＡＩ嘉２
．２０ ？（７，４ｍｍｏｌ ）’に得た。この塩を水
で１回再結晶して精製塩１．７１ ？ （５，８ｍ ＋
ｎｏ＋ ）を碍だ。
圧下で乾固し、２規定水酸化ナトリウム水沼欣１８８５
−を加えて俗解した後ベンゼン抽出した。この水層を強
酸性イオン交換樹脂カラムに：ａした後、水を減圧Ｆで
留去し乾燥（２てＤ −（＋）一体を過剰如含むリンゴ
″ば１．８３ ｆ（１３，６ｍｍｏｌ ） ％得た。こ
のリンゴ酸と（−）−ＩＰＡ２．２２Ｌ（１３，６ｍｍ
ｏｌ’）’ｌ’水１０ｄに加熱俗解させ、別途に合成し
たＤ −（＋） ’−ＩＪンゴ酸・（−）−ＩＰＡ塩数
Ｍ１を接種した後３時間室温で静置し、析出した結晶を
戸別してＤ−（＋）−リンゴ酸・（−）−１ＰＡＩ嘉２
．２０ ？（７，４ｍｍｏｌ ）’に得た。この塩を水
で１回再結晶して精製塩１．７１ ？ （５，８ｍ ＋
ｎｏ＋ ）を碍だ。
〔α〕八へ −７，０° （ｃ １．０． ＭｅＯＨ）
用いたリンゴ酸中のＤ −（＋）−リンゴ酸に対しての
収率は５７．４％。
用いたリンゴ酸中のＤ −（＋）−リンゴ酸に対しての
収率は５７．４％。
この塩１．５８ ｔ （５，３ｍ ｍｏｌ ）に２規足
水酸化ナトリウム水沼漱７−を加え℃俗解した後、ぺ／
ゼン抽出した。この水層な強酸・性イオン父侠樹脂カラ
ムに通した後、水を減圧下で留去（７乾燥シテ、Ｄ −
（＋３−リンゴ＄ Ｕ、６４ ｆ （４，８ｍｍｏｌ）
乞得た。遊離収率９０．６係、ｍｐ９８〜９９Ｃ〔α〕
Δ７＋６．Ｕ° （ｃ５．０．アセトン）光学純度９６
．８係。
水酸化ナトリウム水沼漱７−を加え℃俗解した後、ぺ／
ゼン抽出した。この水層な強酸・性イオン父侠樹脂カラ
ムに通した後、水を減圧下で留去（７乾燥シテ、Ｄ −
（＋３−リンゴ＄ Ｕ、６４ ｆ （４，８ｍｍｏｌ）
乞得た。遊離収率９０．６係、ｍｐ９８〜９９Ｃ〔α〕
Δ７＋６．Ｕ° （ｃ５．０．アセトン）光学純度９６
．８係。
特許出願人 西 郷 相 彦
Claims (1)
- ０Ｌ−ＩＪンゴ酸に光学活性な１−（４−イソノロビル
フェニル）エチルアミンを作用させ℃、生成したノアス
テレオマ−塩をその俗解反差を利用し℃分離することを
特徴とする、ＤＬ−リンゴ酸のブ０学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6107984A JPS60204741A (ja) | 1984-03-30 | 1984-03-30 | Ｄｌ−リンゴ酸の光学分割法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6107984A JPS60204741A (ja) | 1984-03-30 | 1984-03-30 | Ｄｌ−リンゴ酸の光学分割法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60204741A true JPS60204741A (ja) | 1985-10-16 |
Family
ID=13160756
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6107984A Pending JPS60204741A (ja) | 1984-03-30 | 1984-03-30 | Ｄｌ−リンゴ酸の光学分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60204741A (ja) |
-
1984
- 1984-03-30 JP JP6107984A patent/JPS60204741A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6340180B2 (ja) | ||
| JPS60204741A (ja) | Ｄｌ−リンゴ酸の光学分割法 | |
| JPS6013736A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| US4239912A (en) | Process for resolving DL-Mandelic acid with novel 2-benzylamino-1-butanols | |
| JPH02306942A (ja) | 光学活性フェニルエチルアミン誘導体の製造法 | |
| JP2616211B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製法 | |
| EP0320898A2 (en) | Processes and compounds useful for resolving 1-methyl-3-phenylpropylamine | |
| JP3663643B2 (ja) | 光学活性１−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンの製造法 | |
| US2461847A (en) | Process for the preparation of dl-threonine | |
| JPS61172846A (ja) | （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法 | |
| JPH0219348A (ja) | セレジリン塩酸塩の製造方法 | |
| JP2884703B2 (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの製造法 | |
| EP0009290B1 (en) | 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives and process for their preparation | |
| JPS6139299B2 (ja) | ||
| JPH03503288A (ja) | 分割方法 | |
| JPS59110656A (ja) | 光学活性な１―フェニル―２―（パラ―トリル）エチルアミンの製造方法 | |
| JP2917495B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造法 | |
| JPH1160543A (ja) | １−アミノテトラリン−２−オールの光学分割方法と分割の過程で生じるジアステレオマー塩 | |
| JPS6363646A (ja) | 光学活性ホモフエニルアラニンの製法 | |
| JPS6383056A (ja) | ジアステレオマーの分割 | |
| JP2917497B2 (ja) | 光学活性１，２―プロパンジアミンの製造方法 | |
| JP2856331B2 (ja) | ２，２‐ジアミノ‐１，１‐ビナフチルの製造法 | |
| JP4168416B2 (ja) | 光学活性アミノペンタンニトリルの製造方法 | |
| JP3312453B2 (ja) | 光学活性トランス−１，２−ジアミノシクロヘキサン製造法 | |
| JPS5942674B2 (ja) | Ｎ−（４′−クロロ−３′−スルフアモイルベンゼンスルホニル）−ｎ−メチル−２−アミノメチル−２−メチル−テトラヒドロフランの製造方法 |