JPS60188325A - 血小板凝集阻害剤 - Google Patents
血小板凝集阻害剤Info
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- JPS60188325A JPS60188325A JP59044894A JP4489484A JPS60188325A JP S60188325 A JPS60188325 A JP S60188325A JP 59044894 A JP59044894 A JP 59044894A JP 4489484 A JP4489484 A JP 4489484A JP S60188325 A JPS60188325 A JP S60188325A
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- Japan
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- blood platelet
- platelet aggregation
- substance
- platelet coagulation
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は血小板凝集阻害剤に関するものである。
止血機構に関与する血小板は、悪性腫瘍、火傷、動脈硬
化などに於いて異常な粘着や０県が起り、これが誘引と
なり、血栓症を起すことが知られている。
化などに於いて異常な粘着や０県が起り、これが誘引と
なり、血栓症を起すことが知られている。
近年、このような血小板＃集に由来する血栓症は瀬増の
傾向にあり、適切な血小板ａ集抑制作用を有する血小板
凝集阻害剤の開発が望まれている。そこで、本発明者ら
は、微生物法により生産される培養液中等にこのような
薬理作用を有する物質が産生ずるか否か広く検討を行っ
たところ、市販のストレプトマイセス・ジアスタトクロ
モゲナス（Ｓｔｒａｐｔｏ−ｍｙｃｅｓ ｄｉａｓｔａ
ｔｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎａｓ＋ ＩＦＯ１３３Ｅｉ９及
びＴＦＯ３３３７）株の培養濾液中に強力な血小板凝集
阻害作用を有する物質を産生ずることを認め、この物質
を単離、精製した結果、既知のスタウロスポリンである
ことを認め本発明を完成した。
傾向にあり、適切な血小板ａ集抑制作用を有する血小板
凝集阻害剤の開発が望まれている。そこで、本発明者ら
は、微生物法により生産される培養液中等にこのような
薬理作用を有する物質が産生ずるか否か広く検討を行っ
たところ、市販のストレプトマイセス・ジアスタトクロ
モゲナス（Ｓｔｒａｐｔｏ−ｍｙｃｅｓ ｄｉａｓｔａ
ｔｏｃｈｒｏｍｏｇｅｎａｓ＋ ＩＦＯ１３３Ｅｉ９及
びＴＦＯ３３３７）株の培養濾液中に強力な血小板凝集
阻害作用を有する物質を産生ずることを認め、この物質
を単離、精製した結果、既知のスタウロスポリンである
ことを認め本発明を完成した。
すなわち、本発明はスタウロスポリンからなる血小板Ｍ
ＩＮＩ害剤に関当ｉるものである。本物質が血小坂凝集
阻害に対し、薬理作用があること７Ｌ”？，％出したの
は本発明が初めてである。
ＩＮＩ害剤に関当ｉるものである。本物質が血小坂凝集
阻害に対し、薬理作用があること７Ｌ”？，％出したの
は本発明が初めてである。
Ｉｎ・１ なお、本物質の理化学的性質は次に示すとお
りである。
りである。
廿１，了１、元！分析４＊ （％） 実ｕＭ Ｃ ：７
１．３Ｂ 、Ｈ ：６．１５、Ｎ ：’ １０．８３理
論値 Ｃ ：７０．９６ 、｝ｉ ： ６．１Ｇ、Ｎ
： １０．６１３ＣｚａＨｚａＮ４（Ｌ＋（ＣＨ）２Ｃ
○２）、融 点 ２６３℃ （分解） ３）、分子量 ４ ６ ６ （Ｍ” ． ｍ／ｅ）４）
、分子式 （，２ｏＨｚ６Ｎ４０ｚ５）、溶解性 ジメ
チルスルホキシド，ジメチルホルムアミド、ピリジンに
易溶、メタノール，アセトンに溶ける ６）、呈色反応 ニンヒドリン、ライドンスミス、ドラ
ーケンドルフ、モーリノシュ、エールリソヒ反応陽性 ７）、紫外吸収スペク１・ル ，．． ２４３（４８１）、２７０（肩）、２９２（１
１１９）、３２２（肩）λ ｎｍ （Ｅ ） ３３５（
２４１）、３５６（１４４）、３７２（１７１） Ｋｌ］， ３２００， ３０６０， ２９２０， １６
７５， １５９０， １４６５， １３６５， １３３
０１１３０． １０８０． ７６０の各波数に吸収を示
す。
１．３Ｂ 、Ｈ ：６．１５、Ｎ ：’ １０．８３理
論値 Ｃ ：７０．９６ 、｝ｉ ： ６．１Ｇ、Ｎ
： １０．６１３ＣｚａＨｚａＮ４（Ｌ＋（ＣＨ）２Ｃ
○２）、融 点 ２６３℃ （分解） ３）、分子量 ４ ６ ６ （Ｍ” ． ｍ／ｅ）４）
、分子式 （，２ｏＨｚ６Ｎ４０ｚ５）、溶解性 ジメ
チルスルホキシド，ジメチルホルムアミド、ピリジンに
易溶、メタノール，アセトンに溶ける ６）、呈色反応 ニンヒドリン、ライドンスミス、ドラ
ーケンドルフ、モーリノシュ、エールリソヒ反応陽性 ７）、紫外吸収スペク１・ル ，．． ２４３（４８１）、２７０（肩）、２９２（１
１１９）、３２２（肩）λ ｎｍ （Ｅ ） ３３５（
２４１）、３５６（１４４）、３７２（１７１） Ｋｌ］， ３２００， ３０６０， ２９２０， １６
７５， １５９０， １４６５， １３６５， １３３
０１１３０． １０８０． ７６０の各波数に吸収を示
す。
抗菌性 本物質は細菌には抗菌悟を示さないが、カビ、
酵母に効果がある。
酵母に効果がある。
試 供 菌 最小阻止濃度（ｍｃＨ／ｍｌ）Ｓｔａｐｈ
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＞２００Ｂａｃｉ
ｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ ＞２００Ｓａｒｃｉｎａ
ｌｕｔｅａ １２５ ｌｉｓｃｈｅｒｉｃｂｉａ ｃｏｌｉ ＞２００１’ｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＞２００
Ｉ’ｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ ＞２００Ｃａｎ
ｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ １２．５八ｓｐｅｒＢｉ
ｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ １２．５” ｆｕｍｉｇａｔｕ
ｓ ５０ Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｒｕｂｒｕｍ ２５／／
ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ ２５以−１一の諸性質
より本物質はスタウロスボリンと一致することが認めら
れた（参考文献、．ｌ．Ａｎｔｉｈｉｏｔｉｃｓ ３０
Ｓ ２７５（１９７７）、Ｊ．Ｃ．Ｓ． Ｃｈｅ＋ｎ．
Ｃｏｍｍ．！！！ＪＪ）（１９７８） ）。
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＞２００Ｂａｃｉ
ｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ ＞２００Ｓａｒｃｉｎａ
ｌｕｔｅａ １２５ ｌｉｓｃｈｅｒｉｃｂｉａ ｃｏｌｉ ＞２００１’ｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＞２００
Ｉ’ｒｏｔｅｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ ＞２００Ｃａｎ
ｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ １２．５八ｓｐｅｒＢｉ
ｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ １２．５” ｆｕｍｉｇａｔｕ
ｓ ５０ Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｒｕｂｒｕｍ ２５／／
ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ ２５以−１一の諸性質
より本物質はスタウロスボリンと一致することが認めら
れた（参考文献、．ｌ．Ａｎｔｉｈｉｏｔｉｃｓ ３０
Ｓ ２７５（１９７７）、Ｊ．Ｃ．Ｓ． Ｃｈｅ＋ｎ．
Ｃｏｍｍ．！！！ＪＪ）（１９７８） ）。
］？゛′゛′″“ ｌ｝Ｉｏ−ｒ：）ｆ−Ｊ−ｘ（３３
８９及びＩＦＯ ３３３７）株を、一般培地に培養し、
培地中に産生させ、常−より採取することができる。
８９及びＩＦＯ ３３３７）株を、一般培地に培養し、
培地中に産生させ、常−より採取することができる。
例えば、炭素源としてグルコース、シュークロース、マ
ル１・−ス、デキストリン、澱粉、グリセリン等を、窒
素源としてはペプ１・ン、肉エキス、酵母エキス、麦芽
エギス、カセイン、などを用い、更に無機塩としてＮａ
Ｃ１、Ｋ２ＨＰ○４、ＭｇＳ○４、ＣｕＳＯ４などを加
えた中性液体培地で通気、攪拌することにより培養さわ
る。
ル１・−ス、デキストリン、澱粉、グリセリン等を、窒
素源としてはペプ１・ン、肉エキス、酵母エキス、麦芽
エギス、カセイン、などを用い、更に無機塩としてＮａ
Ｃ１、Ｋ２ＨＰ○４、ＭｇＳ○４、ＣｕＳＯ４などを加
えた中性液体培地で通気、攪拌することにより培養さわ
る。
培地のｐＨは５〜８、好ましくは６〜７付近で培養され
る。培＃温度は通常２０〜３５゜Ｃの範囲であるが、３
０゜Ｃ付近が好ましい。
る。培＃温度は通常２０〜３５゜Ｃの範囲であるが、３
０゜Ｃ付近が好ましい。
例えば、グルコース１．５％、ペプトン０．５％、肉エ
キス０．５％、酵母エキス０．５％、ＮａＣ７！０．５
％を含むｐ Ｈ ７ ． ４の液体培地で３０゜Ｃ、４
８時間培養することにより、本物質を生産さゼることか
できる。
キス０．５％、酵母エキス０．５％、ＮａＣ７！０．５
％を含むｐ Ｈ ７ ． ４の液体培地で３０゜Ｃ、４
８時間培養することにより、本物質を生産さゼることか
できる。
培養液からの採取はアンバーライｌ− Ｘ Ａ Ｄ−２
吸・脱着、溶媒沈澱、溶媒抽出、イオン交換樹脂、セ
ファデソクスｔ． Ｈ − ２ ０、高速液体クロマ１
グラフィーなどを用いて行うことができる。
吸・脱着、溶媒沈澱、溶媒抽出、イオン交換樹脂、セ
ファデソクスｔ． Ｈ − ２ ０、高速液体クロマ１
グラフィーなどを用いて行うことができる。
例えば、培養液を１０倍に減圧濃縮した後、５倍量のア
セＩンを加えて４℃１２時間以−ｌ二静置した後、ごれ
を濾過し、５倍に減圧濃縮する。
セＩンを加えて４℃１２時間以−ｌ二静置した後、ごれ
を濾過し、５倍に減圧濃縮する。
〒１溶液に酢酸エチルを加えると、本物質は酢酸エチル
層に抽出される。
層に抽出される。
抽１““゛“６”０”ｌｉＹＡＩ−， ８ ０ ％７’
？ ／−ｔＬ＝ｃ：’ａ“゜“″ｉ’ｌ−゛７ ７ｔ
ｉ−ｉｊｉｊ：Ｔ’，，１１”ＣＧ−５０（”゜”゜゜
”：’１’ ７”ｔｌ？ｉ９ ｏ−ｙ“４“”゛“３“
”゜゜゛一一−メ２一才ノ ル（終濃度０．０ ０ ５
Ｎ一塩酸）溶液で溶出される。この溶出液をアンバーラ
イｌ・Ｉ Ｒ− ４ ５ （Ｏｒ−１型）でｐ Ｉ｛
５〜６付近に調製した後、減圧乾固し、８０％メタノー
ル溶液を用いたダウエソクス１×２（ＯＩＩ型）イオン
交換クロマトを行うことにより、単一な標品を得ること
ができる。また、本物質はアセトンー水の溶媒系より再
結晶し、白色ネ１状結晶を採取ずることができる。
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５〜６付近に調製した後、減圧乾固し、８０％メタノー
ル溶液を用いたダウエソクス１×２（ＯＩＩ型）イオン
交換クロマトを行うことにより、単一な標品を得ること
ができる。また、本物質はアセトンー水の溶媒系より再
結晶し、白色ネ１状結晶を採取ずることができる。
本物譬の血小板凝集阻害活性は以下に示す方法により行
った。
った。
３．８％クエン酸ナトリウム１／１０容を添加して採血
したブタ血液を１１００回転１０分間遠心し、血小板多
血漿（ＰＰＰ）を調製した。
したブタ血液を１１００回転１０分間遠心し、血小板多
血漿（ＰＰＰ）を調製した。
次に、血小板凝集計のキュヘノ１・に被験化合物を含む
生理食塩水１００μｐ及びＰＲＰ４００μｐを入れて混
和し、３７℃、３分間攪拌した後、血小板凝集惹起物質
としてコラーゲン溶液（終濃度１８．２μｇ／ｍ（２）
又は／＼ＤＰ／８液（終濃度９．５μＭ）５０μｒを添
加し、血小板凝集に伴う』ｈ過度の変化を測定した。被
験化合物の濃度を種々変えて測定を行い、本測定系で血
小板凝集を５０％阻害する化合物の濃度、ＩＣ５ｏ値を
めた。結果は表１に示す通りであり、本物質には強い血
小板凝策阻害作用を持つことが認められた。
生理食塩水１００μｐ及びＰＲＰ４００μｐを入れて混
和し、３７℃、３分間攪拌した後、血小板凝集惹起物質
としてコラーゲン溶液（終濃度１８．２μｇ／ｍ（２）
又は／＼ＤＰ／８液（終濃度９．５μＭ）５０μｒを添
加し、血小板凝集に伴う』ｈ過度の変化を測定した。被
験化合物の濃度を種々変えて測定を行い、本測定系で血
小板凝集を５０％阻害する化合物の濃度、ＩＣ５ｏ値を
めた。結果は表１に示す通りであり、本物質には強い血
小板凝策阻害作用を持つことが認められた。
衣１
」１ 化合物 ＩＣ，。
〜 コラーゲン凝集 スタウロスボリン ３．４１μＭ
アスピリン １０．１ｍＭ （公知化合物） ＡＤＰ凝集 スタウロスボリン １１．６ ｌ！Ｍアス
ピリン １０．４ｍＭ （公知化合物） なお、本測定系でコラーゲンにより惹起される血小板凝
集作用を５０％阻害する阻害化合物の量を１単位（Ｕ）
とした。
アスピリン １０．１ｍＭ （公知化合物） ＡＤＰ凝集 スタウロスボリン １１．６ ｌ！Ｍアス
ピリン １０．４ｍＭ （公知化合物） なお、本測定系でコラーゲンにより惹起される血小板凝
集作用を５０％阻害する阻害化合物の量を１単位（Ｕ）
とした。
調剤及び投与量
本発明による血小板凝集阻害剤の製剤としては経口又は
非経口投与による製剤のいずれをも選ぶことができる。
非経口投与による製剤のいずれをも選ぶことができる。
具体的な製剤としては錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤
、坐薬、注射剤等を挙げることができる。また、これら
製剤に用いられる担体としては、経口、非経口的投与に
適した有機又は無機の不活性な担体が用いられる。具体
的には例えば乳糖、鍛粉、植物性及び動物性脂肪及び油
等が挙げられる。製剤中の担体に対する本発明の血小板
凝集阻害剤の割合は０．１〜１００％の間で変化させる
ことができる。本発明による血小板凝集阻害剤は、これ
と両立する他の血小板凝集阻害剤またはその他の医薬を
含むことができる。また、本発明による血小板凝集阻害
剤はその作用が副作用を伴わない投Ｉ：ｉ−量で二一与
される。一般には成人−日当たりＯ．ｌｍｇ〜ｌｍｇで
投与される１、１ 普通であろう。また、本発明の血小板凝集阻害剤は有効
成分としてｑ１； で．ｊ’（ｊｌ ｍ ｇ〜ｌｍｇのｔｉ位の薬学的装剤
として投与されることができる。
、坐薬、注射剤等を挙げることができる。また、これら
製剤に用いられる担体としては、経口、非経口的投与に
適した有機又は無機の不活性な担体が用いられる。具体
的には例えば乳糖、鍛粉、植物性及び動物性脂肪及び油
等が挙げられる。製剤中の担体に対する本発明の血小板
凝集阻害剤の割合は０．１〜１００％の間で変化させる
ことができる。本発明による血小板凝集阻害剤は、これ
と両立する他の血小板凝集阻害剤またはその他の医薬を
含むことができる。また、本発明による血小板凝集阻害
剤はその作用が副作用を伴わない投Ｉ：ｉ−量で二一与
される。一般には成人−日当たりＯ．ｌｍｇ〜ｌｍｇで
投与される１、１ 普通であろう。また、本発明の血小板凝集阻害剤は有効
成分としてｑ１； で．ｊ’（ｊｌ ｍ ｇ〜ｌｍｇのｔｉ位の薬学的装剤
として投与されることができる。
１１
募
施例ｌ
グルコース１．５％、ペプトン０．５％、肉エキス０．
５％、酵母エキス０．５％、ＮａＣ７！０．５％を含む
ｐＨ７．４の液体培地１００ｍ１を５００ｍｌの坂口フ
ラスコに分注し、１２０’Ｃ，２０分間滅菌する。
５％、酵母エキス０．５％、ＮａＣ７！０．５％を含む
ｐＨ７．４の液体培地１００ｍ１を５００ｍｌの坂口フ
ラスコに分注し、１２０’Ｃ，２０分間滅菌する。
この培地に放線菌ス１・レプトマイセス・ジアスター・
クロモゲナス株の斜面培地より一白金耳量を接種し、３
０℃３日間往復しんとぅ培養を行った。 この培養液と
同組成の培地２ＯＡを３０１用ジャーファーメンターに
仕込み、スＩ・レプ１マイセス・ジアスタ１・クロモヶ
ナス株の前培養液３００ｍｌをこの培地に移し、３０℃
、２００回転、通気量毎分１ｏｐで４８時間培養を行っ
た。培養終了後、７００回転の連続遠心を行うことによ
り菌体を除去し、赤褐色の培養液１９ｎを得た。この培
養液のコラーゲン凝集阻害活性は３０００Ｕ／ｍｌであ
った。
クロモゲナス株の斜面培地より一白金耳量を接種し、３
０℃３日間往復しんとぅ培養を行った。 この培養液と
同組成の培地２ＯＡを３０１用ジャーファーメンターに
仕込み、スＩ・レプ１マイセス・ジアスタ１・クロモヶ
ナス株の前培養液３００ｍｌをこの培地に移し、３０℃
、２００回転、通気量毎分１ｏｐで４８時間培養を行っ
た。培養終了後、７００回転の連続遠心を行うことによ
り菌体を除去し、赤褐色の培養液１９ｎを得た。この培
養液のコラーゲン凝集阻害活性は３０００Ｕ／ｍｌであ
った。
実施例２
実施例１で得られた培養液１９ｌを２ｐに減圧濃縮し、
次にこの濃縮液に８７！のアセ１・ンを加えて４℃、１
２時間放置、析出する沈澱物を濾別ずる。得られたθ液
を２１に減圧濃縮し、この濃縮液に更に２βの酢酸エチ
ルを加えて３回酢酸エヂル抽出を行うと、活性物質は酢
酸エチルｔ Ｗ層に移行する。得られた抽出液を減圧乾固すると８．
２ｇの褐色粗粉末」：１を得ることができた。次にこの
粗粉末を１５０ｍｌの８０％メタノール■ 液に加温し
て溶解し、アンバーライＩ− ＣＧ− ５ ０ （Ｈ型
）カラム（内二（： ４．６ｃｍ，４Ｌさ３５ｃｍ）に吸着さゼ、同溶液で洗
浄した後、酸性８０％メタノール（終濃度０．００５Ｎ
−塩酸含有）溶液で溶出する。
次にこの濃縮液に８７！のアセ１・ンを加えて４℃、１
２時間放置、析出する沈澱物を濾別ずる。得られたθ液
を２１に減圧濃縮し、この濃縮液に更に２βの酢酸エチ
ルを加えて３回酢酸エヂル抽出を行うと、活性物質は酢
酸エチルｔ Ｗ層に移行する。得られた抽出液を減圧乾固すると８．
２ｇの褐色粗粉末」：１を得ることができた。次にこの
粗粉末を１５０ｍｌの８０％メタノール■ 液に加温し
て溶解し、アンバーライＩ− ＣＧ− ５ ０ （Ｈ型
）カラム（内二（： ４．６ｃｍ，４Ｌさ３５ｃｍ）に吸着さゼ、同溶液で洗
浄した後、酸性８０％メタノール（終濃度０．００５Ｎ
−塩酸含有）溶液で溶出する。
溶出した活性画分溶液にアンバーライトＴ Ｒ−４．
５ （ＯＨ型）樹脂およそｌＱｍｌ （膨潤体積）を添
加して、１５分聞攪拌し、およそｐＨ５に調製した後、
樹脂を濾別ずる。濾液を乾固することにより、３ １
０ｍｇの褐色粉末が得られた。
５ （ＯＨ型）樹脂およそｌＱｍｌ （膨潤体積）を添
加して、１５分聞攪拌し、およそｐＨ５に調製した後、
樹脂を濾別ずる。濾液を乾固することにより、３ １
０ｍｇの褐色粉末が得られた。
次に、この粉末を１５ｍ１の８０％メタノール溶液に溶
解し、同溶液で平衡化したダウエソクス１Ｘ２（ＯＨ型
）カラムにかけると本物質は弱い吸着性を示し、およそ
２ρの同溶液で溶出さセると活性画分が溶出される。得
られた活性画分を減圧乾固することにより１ ９ ５ｍ
ｇの単一な白色粉末を得ることができた。本物質のコラ
ーゲン凝集阻害活性は１１ ４ ０ ＬＪ ／ｍｇであ
った。また、本物質はアセ１・ンー水の溶媒系を用いる
ことにより再結晶し、白色針状結晶を採取することがで
きた。
解し、同溶液で平衡化したダウエソクス１Ｘ２（ＯＨ型
）カラムにかけると本物質は弱い吸着性を示し、およそ
２ρの同溶液で溶出さセると活性画分が溶出される。得
られた活性画分を減圧乾固することにより１ ９ ５ｍ
ｇの単一な白色粉末を得ることができた。本物質のコラ
ーゲン凝集阻害活性は１１ ４ ０ ＬＪ ／ｍｇであ
った。また、本物質はアセ１・ンー水の溶媒系を用いる
ことにより再結晶し、白色針状結晶を採取することがで
きた。
実施例３
ヒト静脈より３．８％クエン酸ナトリウム１／１０容を
添加して採血した血液を１０００回転１０分間遠心し、
ヒ｝ＰＲＰ液を調製した。次に血小板凝集計のキュベノ
１・にＰＲＰ２２５μｐ１生理食塩水１５μｐＱＣｄス
タウロスボリンのメタノール溶液１０μｐを加えて混和
し、３７゜Ｃ、３分間攪拌した後、血小板凝集惹起物質
として高濃度コラーゲン（終濃度１８．２μｇ／μｌ）
溶液又は高濃度ＡＤＰ （終濃度９．５μＭ）溶液２５
μｅを添加し、スタウロスボリンの血小板凝集阻害活性
を測定した。その結果、コラーゲン凝集に対するＩＣ５
。値は２２．６μＭ、又はＡＤＰ凝集に対するＩＣ５ｏ
値は２７．４μＭであった。
添加して採血した血液を１０００回転１０分間遠心し、
ヒ｝ＰＲＰ液を調製した。次に血小板凝集計のキュベノ
１・にＰＲＰ２２５μｐ１生理食塩水１５μｐＱＣｄス
タウロスボリンのメタノール溶液１０μｐを加えて混和
し、３７゜Ｃ、３分間攪拌した後、血小板凝集惹起物質
として高濃度コラーゲン（終濃度１８．２μｇ／μｌ）
溶液又は高濃度ＡＤＰ （終濃度９．５μＭ）溶液２５
μｅを添加し、スタウロスボリンの血小板凝集阻害活性
を測定した。その結果、コラーゲン凝集に対するＩＣ５
。値は２２．６μＭ、又はＡＤＰ凝集に対するＩＣ５ｏ
値は２７．４μＭであった。
”””“″”ＮｉＲｌｉ！ Ｊｌｌ？
指定代理人 工業技術院微生物工業
大山
手続補正書（方式）
％式％
１、事件の表示 昭和５９年特許願第 ４４８９４ 号
２、発明の名称 血小板凝集阻害剤 ３、補正をする者
２、発明の名称 血小板凝集阻害剤 ３、補正をする者
Claims (1)
- スタウロスポリンからなる血小板凝集阻害剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59044894A JPS60188325A (ja) | 1984-03-08 | 1984-03-08 | 血小板凝集阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59044894A JPS60188325A (ja) | 1984-03-08 | 1984-03-08 | 血小板凝集阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60188325A true JPS60188325A (ja) | 1985-09-25 |
| JPH0152369B2 JPH0152369B2 (ja) | 1989-11-08 |
Family
ID=12704185
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59044894A Granted JPS60188325A (ja) | 1984-03-08 | 1984-03-08 | 血小板凝集阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60188325A (ja) |
-
1984
- 1984-03-08 JP JP59044894A patent/JPS60188325A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0152369B2 (ja) | 1989-11-08 |
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