JPH04300889A

JPH04300889A - モノテルペン配糖体

Info

Publication number: JPH04300889A
Application number: JP6706191A
Authority: JP
Inventors: Tomoyuki Fujita; 智之藤田; Mitsuru Nakayama; 中山　充
Original assignee: Nippon Terpene Chemicals Inc
Current assignee: Nippon Terpene Chemicals Inc
Priority date: 1991-03-29
Filing date: 1991-03-29
Publication date: 1992-10-23
Anticipated expiration: 2015-02-07
Also published as: JP3006902B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、新規モノテルペン配
糖体、ペリロサイドＢ及びペリロサイドＣの製法及び用
途に関する。この発明の配糖体は、青ジソから単離され
た新規物質及びそれから誘導される化合物である。

【０００２】

【従来の技術】青ジソはシソ科（Ｌａｂｉａｔａｅ）の
一年生草本で、茎や葉に芳香があり、広く食品として利
用されている。この青ジソに含まれる芳香成分の一つで
あるペリラアルデヒドには鎮静作用のあることが知られ
ている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】青ジソ中の上記のよう
な精油成分は、揮散しやすく、薬理活性の発現には、他
の成分が関与しているものと考えられた。そこで、青ジ
ソを水溶性溶媒であるメタノールで抽出し、その抽出液
をヘキサン、クロロホルムなどの有機溶媒で処理して得
られる水溶性区分から、モノテルペン配糖体を分離しう
ることを見出し、これをさらに検討した結果この発明を
完成するに至った。

【０００４】

【課題を解決するための手段】この発明によれば、式（
１）および式（２）：

【化２】（式中、Ｒは水素原子またはアシル基を示す）で表され
るモノテルペン配糖体が提供される。

【０００５】上記の式（１）および式（２）においてＲ
のアシル基とは、炭素数２〜６の脂肪族カルボン酸から
誘導されるアシル基（たとえば、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリルなど）、置換基を有していてもよい芳香族
カルボン酸から誘導されるアシル基（たとえば、ベンゾ
イル、フェナシル、ニトロベンゾイル、クロロベンゾイ
ル、ジメチルベンゾイルなど）が含まれる。好ましいア
シル基は、アセチルまたはプロピオニルである。式（１
）および式（２）でＲがすべて水素原子の化合物は、青
ジソから抽出分離することができる。

【０００６】たとえば、青ジソの葉部をそのまま場合に
より乾燥して、水溶性の有機溶媒（たとえばメタノール
、エタノールなどの低級アルコール）で、室温〜加温下
（たとえば３０〜５０℃）で抽出処理を行う。アルコー
ルの使用量は、生青ジソの葉１Ｋｇに対して５〜２０リ
ットル好ましくは１０〜２０リットルである。抽出は、
通常１〜７日間、好ましくは２〜３日間浸漬で行うのが
好ましい。得られた抽出液は、１０分の１ないし１００
分の１好ましくは５０分の１ないし１００分の１の容量
まで濃縮する。濃縮は通常６０℃以下好ましくは４０か
ら５０℃の範囲で行われる。濃縮後、析出物を濾別し、
濾液に等量の水を加え、低極性溶媒で脂質類を除去する
。低極性溶媒としては、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン等
が好ましく、濃縮液と等量で約５回ないしは６回好まし
くはほとんど着色がなくなるまで行うのがよい。次いで
残った水層をやや極性の高い溶媒で抽出する。このとき
の溶媒としてはクロロホルムあるいは酢酸エチル等が用
いられ、濃縮液と等量で約５回ないし６回行われる。得
られた抽出液を減圧下で濃縮して粗目的画分が得られる
。

【０００７】この粗目的画分は、常法にしたがって、分
離、精製に付される。たとえば、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル量：粗目的区分に対し２０
〜５０倍好ましくは２０倍、展開溶媒：クロロホルム−
メタノール、酢酸エチル−メタノール、クロロホルム−
アセトンなど）に付し、得られる溶離液を高速液体クロ
マトグラフィー（カラム：ＯＤＳ、溶離液：水−メタノ
ール、水−アセトニトリルなど）に付すと、目的とする
化合物を単離することができる。なお、上記粗目的画分
には、少なくとも４種の配糖体が含まれることが判明し
ている。この発明の目的物である式（１）、式（２）で
Ｒがすべて水素原子の化合物以外に、例えばペリロサイ
ドＡ（ペリリル　β−Ｄ−グルコピラノサイド）、オイ
ゲニルグルコピラノサイドが含まれている。一方、この
発明の目的物質で式（１）のＲがアシル基の化合物は、
次式にしたがって合成によって製造することもできる。

【０００８】

【化３】（上記式中Ｒ’はアシル基、Ｘはクロル原子のようなハ
ロゲン原子）

【０００９】上記の反応は、式（３）で表されるペリラ
酸クロライドにピリジンの存在下、式（４）の化合物を
反応させることによって行われる。反応は通常有機溶媒
（例えばエチルエーテル、ジオキサンなど）中、氷零下
で行われる。反応後、水洗により塩類を除去し、溶媒を
留去する。得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付して再結晶すると目的物の結晶を得るこ
とができる。この化合物はさらに酸化バリウムで脱アシ
ル化することにより式（１）の化合物に誘導することが
できる一方、この発明の目的物質で式（２）のＲがアシ
ル基の化合物は、次式にしたがって合成によって製造す
ることもできる。

【００１０】

【化４】（上記式中Ｒ’はアシル基、Ｘはブロム原子のようなハ
ロゲン原子）

【００１１】上記の反応は、コーニッヒ−クノール法を
利用するもので式（５）のジヒドロペリリルアルコール
に炭酸銀の存在下式（６）の化合物を反応させることに
よって行われる。反応は通常有機溶媒（例えばエチルエ
ーテル、ジオキサンなど）中、室温ないし若干高められ
た温度で行われる。反応後、溶媒を除去し、残渣を例え
ばシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、その溶
離液を濃縮し、さらに濃縮物を再結晶すると目的物の結
晶を得ることができる。また、この化合物は、アルカリ
加水分解に付すことにより式（２）のＲがすべて水素原
子である化合物に導くことができる。かくして、青ジソ
から分離された化合物（式（１）中、Ｒ＝Ｈ）は、ペリ
ロサイドＢと命名し、化合物（式（２）中、Ｒ＝Ｈ）は
、ペリロサイドＣと命名する。これらの化合物は、上記
の合成法によって得ることができるが、対応するα−異
性体もこの発明に含まれる。また、式（１）および式（
２）でＲがアシル基の化合物は一般に上記の天然物と同
じ立体異性体であることが好ましいが、α−異性体であ
ってもよい。この発明は、β−異性体及びα−異性体の
混合物も含まれる。この発明の化合物は、着香料として
用いることができる。例えば、着香料として菓子類（ガ
ム、アメなど）に添加すると口中で分解されて、シソ様
の香気を呈することができる。また、この発明の化合物
は、抗菌作用や利胆作用を有する。この抗菌作用を利用
して、工業用の殺菌または静菌剤として用いることがで
きる。一方利胆作用を利用して利胆剤として用いること
ができる。利胆剤としては、通常、医薬的に受容な担体
または賦形剤と共に投与される。投与剤型としては、経
口または非経口の何れであってもよく、錠剤、カプセル
剤、粉末剤、注射剤などが含まれる。これらの製剤は、
常法によって作ることができる。

【００１２】

【実施例】以下に実施例で本発明をさらに詳しく説明す
る。しかしこれらの例は単なる実例であって本発明を限
定するものではない。以下の参考例、実施例のカラムク
ロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（Ｔｈｉｎ　Ｌ
ａｙｅｒ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）及び高速液
体クロマトグラフィー（Ｈｉｇｈ　Ｐｅｒｆｏｒｍａｎ
ｃｅ　Ｌｉｑｕｉｄ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）
による観察下に行われた。ＴＬＣはメルク社製のシリカ
ゲルＦ２５４（Ａｒｔ．７７１５）を用い、展開溶媒と
してはクロロホルム：メタノール（容量比　５　：　１
　）を、検出法としてバニリン−硫酸試薬を噴霧後、加
熱発色させた。ＨＰＬＣはケムコ社製のカラム（Ｃｈｅ
ｍｃｏｓｏｒｂ　５−ＯＤＳ−Ｈ，４．０ｍｍｘ１５０
ｍｍ）を用い、溶離液として水−メタノール（容量比　
５０　：　５０）、流量　１．０　ｍｌ／ｍｉｎ　で、
示差屈折計を用いて検出した。融点は微量融点測定装置
で測定し未補正である。ＩＲスペクトルは日立製　２６
０−１０、ＵＶスペクトルは島津製　ＵＶ−２１０Ａ、
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは日本電子製ＪＮＭ−
ＧＸ−２７０　、高速液体クロマトグラフィーは日立製
　Ｌ−６２００　システム、ガスクロマトグラフィーは
島津製　ＧＣ−９Ａ　、旋光度はホリバ製　ＳＥＰＡ　
２００　で測定した。ＮＭＲスペクトルは全δ値を　ｐ
ｐｍ　で示した。

【００１３】実施例　１．青ジソの葉部（１０　Ｋｇ）
にメタノール１００　ｌ　を加え、室温で３日間抽出し
た。濾過した後、抽出液を得る。この操作を３回繰り返
した後、約１００分の１量まで６０℃以下で減圧濃縮し
、得られたアルコールエキスをｎ−ヘキサンで脂質類を
除去し、次にクロロホルムで抽出し、クロロホルム抽出
物を得る。クロロホルム抽出物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにかけ、クロロホルム−メタノール混合
溶媒で溶出させた。３０％メタノールで溶出する成分を
減圧濃縮し、緑褐色油状物質を得た。この成分を分取用
ＴＬＣでＲｆ０．３−０．４の画分を集めた後、逆相用
（ケムコソルブ　　５−ＯＤＳ−Ｈ　）のカラムに通導
し、５０％メタノールで溶出し、目的物の溶出部を集め
、減圧下に蒸発乾固させて、ペリロサイドＢ，４２０　
ｍｇおよびペリロサイドＣ，３８０ｍｇを得た。得られ
たペリロサイドＢの物性は次に示す通りであった。水、
メタノール、エタノール、クロロホルムに易溶。エチル
エーテルに難溶。

【００１４】表１ペリロサイドＢの物性項目　　　　　　　　　　　　　　　　　　測定値性状
　　　　　　　　　　　　　　　　　　無色針状結晶融
点　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５４．０　
−　１５５．０　℃旋光度（［α］Ｄ）　　　　　　　
−５７．１゜（ｃ　０．６４５，　ＭｅＯＨ　）分子式
　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１６Ｈ２４Ｏ７元
素分析分析値　　　　　　　　　　　　Ｃ：　５８．５０　％
　　　　Ｈ：　７．２５　％理論値　　　　　　　　　
　　　Ｃ：　５８．５３　％　　　　Ｈ：　７．３７　
％ＳＩ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　　　　　　３２９　（Ｍ＋
Ｈ）＋ＵＶ　　　　　　　　　　　　　　　　　　２２
０．５　ｎｍ　　（ε１０６００）ＩＲ　　　　　　　
　　　　　　　　　　　３４００，　１７２０，　１７
００，　１６５０，　１２６０，　１０８０　ｃｍ−１

【００１５】

【表２】得られたペリロサイドＣの物性は次に示す通りであった
。水、メタノール、エタノール、クロロホルムに易溶。エチルエーテルに難溶。

【００１６】表３ペリロサイドＣの物性項目　　　　　　　　　　　　　　　　　　測定値性状
　　　　　　　　　　　　　　　　　　無色針状結晶融
点　　　　　　　　　　　　　　　　　　１２５．５　
−　１２６．５　℃旋光度（［α］Ｄ）　　　　　　　
−３２．３゜（ｃ　０．６０，　ＭｅＯＨ　）分子式　
　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ１６Ｈ２８Ｏ６元素
分析分析値　　　　　　　　　　　　Ｃ：　６０．６１　％
　　　　Ｈ：　８．７７　％理論値　　　　　　　　　
　　　Ｃ：　６０．７４　％　　　　Ｈ：　８．９２　
％ＳＩ−ＭＳ　（ｍ／ｚ）　　　　　　３１７　（Ｍ＋
Ｈ）ＩＲ　　　　　　　　　　　　　　　　　　３３５
０，　１６４０，　１０７０，　１０３０　ｃｍ−１

【
００１７】

【表４】

【００１８】実施例２１０　ｇ　のテトラアセチルグルコースをエーテル　１
００　ｍｌ　に溶解させ、ピリジン２　ｍｌ　存在下、
氷零下で攪拌しながら、１．１倍モルのペリラ酸クロラ
イド　２．７４ｇ（０．０１９　ｍｏｌ）を加え、同じ
温度で２時間攪拌する。水を加え、水層を除去した後、
有機層を減圧下で溶媒を留去して粗反応油を得る。この
粗反応油をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ
、薄層クロマトグラフィーによるスポット（Ｒｆ　０．
３　）の確認を指標として、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
（容量比　５：　１）で溶出する成分を集め、減圧下で
溶媒を留去して白色結晶を得た。本品をエーテル−石油
エーテルから再結晶してテトラアセチルペリロサイドＢ
を得た。得られたテトラアセチルペリロサイドＢの物性
は次に示すとおりであった。

【００１９】表５テトラアセチルペリロサイドＢの物性項目　　　　　　　　　　　　　　　　　　測定値性状
　　　　　　　　　　　　　　　　　　無色針状結晶融
点　　　　　　　　　　　　　　　　　　１３５．０　
−　１３５．５　℃分子式　　　　　　　　　　　　　
　　　Ｃ２４Ｈ３２Ｏ１１元素分析分析値　　　　　　　　　　　　Ｃ：　５８．１３　％
　　　　Ｈ：　６．３８　％理論値　　　　　　　　　
　　　Ｃ：　５８．０６　％　　　　Ｈ：　６．５０　
％ＩＲ　　　　　　　　　　　　　　　　　　１７４０
　，　１７２０，　１６４０　，１３７０　，１２４０
　ｃｍ−１

【００２０】

【表６】

【００２１】１．０　ｇ　のテトラアセチルペリロサイ
ドＢをメタノール１０　ｍｌ　に溶解し、１０％ＢａＯ
−ＭｅＯＨ　溶液　１０ｍｌ　を加え、室温で２時間攪
拌した。反応液を氷酢酸で中和した後、減圧下４０℃以
下でメタノールを留去し、残液をクロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を減圧濃縮して、粗反応油を得る。この粗反応油をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
かけ、ＴＬＣ上単一のペリロサイドＣを得た。本品をク
ロロホルム−エーテルから再結晶し、ペリロサイドＢを
得た。ここで得たペリロサイドＢの物性値は青ジソから
単離した化合物のそれと旋光度を除いて一致した。

【００２２】実施例３７．９　ｇ　のアセトブロモグルコースと等モルのジヒ
ドロペリリルアルコール２．７４　ｇ　（０．０１９　
ｍｏｌ）をエーテル　２０　ｍｌに溶解させ、室温で攪
拌しながら、Ａｇ２ＣＯ３　３．０　ｇ　を加え同じ温
度で２４時間攪拌する。Ａｇ２ＣＯ３　を濾過して除去
した後、減圧下で溶媒を留去して粗反応油を得る。この
粗反応油をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ
、薄層クロマトグラフィーによるスポット（Ｒｆ　０．
３）の確認を指標として、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（
容量比　５　：　１）で溶出する成分を集め、減圧下で
溶媒を留去して白色結晶を得た。本品をエーテル−石油
エーテルから再結晶してテトラアセチルペリロサイドＣ
を得た。得られたテトラアセチルペリロサイドＣの物性
は次に示すとおりであった。

【００２３】表７テトラアセチルペリロサイドＣの物性項目　　　　　　　　　　　　　　　　　　測定値性状
　　　　　　　　　　　　　　　　　　無色針状結晶融
点　　　　　　　　　　　　　　　　　　９４．０　−
　９４．５　℃分子式　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｃ２４Ｈ３６Ｏ１０元素分析理論値　　　　　　　　　　　　Ｃ：　５９．７３　％
　　　　Ｈ：　７．５０　％分析値　　　　　　　　　
　　　Ｃ：　５９．４９　％　　　　Ｈ：　７．４９　
％ＩＲ　　　　　　　　　　　　　　　　　　１７５０
　，１６４０　，１３７０　，１２４０　，１０４５　
ｃｍ−１

【００２４】

【表８】１．０　ｇ　のテトラアセチルペリロサイドＣをメタノ
ール　１０　ｍｌに溶解し、１０％ＫＯＨ　水溶液　１
０　ｍｌ　を加え、室温で５時間攪拌した。反応液を氷
酢酸で中和した後、減圧下４０℃以下でメタノールを留
去し、残液をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層
を減圧濃縮して、ＴＬＣ上単一のペリロサイドＣを得た
。本品をクロロホルム−エーテルから再結晶し、ペリロ
サイドＣを得た。ここで得たペリロサイドＣの物性値は
青ジソから単離した化合物のそれと旋光度を除いてよく
一致した。

【００２５】

【発明の効果】青ジソより抽出された新規モノテルペン
配糖体とそれから誘導される化合物が提供され、着香料
などとして有用である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　式（１）または式（２）：【化１】（　式中、Ｒは水素原子またはアシル基を示す）で表さ
れるモノテルペン配糖体。