JPS60161917A - 治療用粘着テ−プもしくはシ−ト - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は皮膚に貼付される治療用粘着テープもしくはシ
ートに関し、特に、薬剤溶解性と薬剤再放出性に優れた
テープもしくはシートに関する。

従来技術 治療用粘着テープもしくはシートは皮膚表面に貼付され
て薬効を全身もしくは局部に継続的に至らせる点に特徴
がある。このようなテープもしくはシートの粘着剤には
薬剤が溶解された状態で含有され、この薬剤が徐々に皮
膚表面を通して体内に吸収される。それゆえ、この粘着
剤は薬剤の溶解性と再放出性に優れていることが必要で
ある。

特公昭５２−３１４０５号公報には、アクリル酸アルキ
ルエステルとアクリル酸との共重合体を粘着剤とし、こ
れにステロイドホルモンを含有させた接着テープの製造
方法が開示されている。特開昭５６−４５４１２号公報
には１分子内にエーテル結合を持つ（メタ）アクリル酸
エステル、（メタ）アクリル酸アルキルエステルおよび
極性上ツマ−でなる共重合体を粘着剤とすることによシ
、薬剤の溶解性と放出性を向上させた医薬部材が開示さ
れている。しかし、これらの粘着剤はいずれも分子内に
ニトロ基、クロル基、カルボキシル基、カルボキシル基
の金属塩などの極性の大きな基を有する薬剤を充分に溶
解させることができない。特開昭５７−１１６０１１号
公報には、ガラス転移温度（Ｔｇ）　カーフ　０〜−１
０℃の粘着剤に硝酸イソンルビトールなどのニトロ基を
有する薬剤を金回した医薬製剤の開示がある。しかし、
このような粘着剤も同じく極性の大きな基を有する薬剤
を充分に溶解させることができない。

発明の目的 本発明の目的は、ニトロ基、クロル基、カルボキシル基
もしくはその塩酸塩などのような極性の大きな基をもつ
薬剤を溶解しかつその薬剤を再放出しつる粘着剤を有す
る治療用粘着テープもしくはシートを提供することＫあ
る。本発明の他の目的は、貼付したときに皮膚刺激性が
少なくかつ薬剤を劣化させない粘着剤を有する治療用粘
着テープもしくはシートを提供することにあるみ発明の
要旨 本発明は１発明者の以下の知見にもとづい、て完成され
た：分子内にアミド結合を有する重合性ビニル化合物（
以下ビニル化合物という）と、アクリル酸アルキルエス
テルもしくはアクリル酸アルキルエステルとメタクリル
酸アルキルエステルとの混合物Ｃ以下（メタ）アクリル
酸エステル成分という）とを共重合させて得られる粘着
剤は（メタ）アクリル”？を分のみを重合もしくは共重
合させた重合体にくらべて乾燥した状態においても薬剤
をよく溶解させうろこと５該粘着剤は薬剤の再放出性に
ついて必ずしも充分ではないこと；該粘着剤に含まれる
薬剤は劣化しやす（かつ皮膚刺激性が強いことＩ（メタ
）アクリル酸エステル成分はビニル化合物を共存させる
ことによシ単独で重合を行なうよｐも容易に反応が進行
し未反応物がほとんど残留しないこと；ビニル化合物と
（メタ）アクリル酸エステル成分とを同時に共存させ重
合反応を行なうと両者の反応速゛度が異なるため未反応
のビニル化合物が残留する傾向にあシ、これが薬剤の変
質・劣化、悪臭、皮膚刺激性・かぶれ。

粘着剤の軟化・劣化などの原因となっているとと；そし
て、ビニル化合物の全量と（メタ）アクリル酸エステル
成分の一部を共存させて重合を開始し。

（メタ）アクリル酸エステル成分が消費しつされた時点
で（メタ）アクリル酸エステル成分の残部を適宜添加す
るとビニル化合物の残留藁が飛躍的に減少しこれが薬剤
の再放出性を著しく向上させること、という知見である
。

それゆえ１本発明の治療用粘着テープもしくはシートは
、基材の一面に経皮吸収性薬剤の混入された粘着剤層を
有し、該粘着剤層はアミド結合を右する重合性ビニル化
合物と、アクリル酸アルキルエステルもしくはアクリル
酸アルキルエステルとメタクリル酸アルキルエステルの
混合物と、を５０対５０〜４対９６の範囲のモル比で共
重合させて得られ、該共重合は９重合初期において該ビ
ニル化合物の少なくとも９０重量係以上と該アクリル酸
アルキルエステルもしくはアクリル酸アルキルエステル
とメタクリル酸アルキルエステルとの混合物の３０〜８
０重量係とを共存させ重合開始後にそれぞれの残部が逐
次該共重合反応に供ｅ−ラれろよう加えられて行なわれ
る。そのことにより。

上記目的が達成される。

粘着剤の原料となるビニル化合物にはＮ−ビニル−２−
ピロリドン、ジアセトンアクリルアミド。

Ｎ−アルキル置換アクリルアミド、メタクリルアミドな
どがある。（メタ）アクリル酸エステルはアルキル基の
炭素数が４〜１２である。これには。

例えば、アクリル酸ブチル、アクリル酸オクチル。

アクリル酸−２−エチルヘキシル、アクリル酸ラウリル
、メタクリル酸ブチル、メタクリル酸−２−エチルヘキ
シル、メタクリル酸ラウリルなどがある。

ビニル化合物と（メタ）アクリル酸エステル成分とはモ
ル比で５０対５０〜４対９６の範囲で共重合に供される
。ビニル化合物の比率が過大になると、未反応のビニル
化合物が残留し、過小になると粘着剤の薬剤溶解性が悪
くなる。

このようなビニル化合物総量の少なくとも９０重ｌｋチ
と、（メタ）アクリル酸エステル成分の３０〜８０重量
係とがまず重合反応に供される。重合は溶液重合法で行
なわれる。溶媒には１例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル
、メチルエチルケトン、ベンゼン、トリエンあるいはそ
れらの混合溶媒がある。重合反応を促進させる目的で、
アゾビスイソブチロニトリルなどのアゾ系触媒、過酸化
ラウロイル、過酸化ベンゾイルなどの過酸化物系触媒な
ど通常用いられる触媒が使用されつる。反応の初期にお
ける濃度は６０〜９５憾である。反応開始後約４時間は
ど経過すると反応液の濃度が上がって実質的に反応が開
始されるから、ビニル化合物および（メタ）アクリル酸
エステル成分の残量を１回〜数回にわたって適宜添加す
る。反応の過程において粘度が過度に上昇して異常連鎖
反応が起きたシあるいは不溶解物が発生する危険がある
ときには溶媒で４宜希釈されるが９反応終了時まででき
るだけ高濃度の状態において重合反応をすすめることが
好ましい。このことにより副反応の発生がおさえられ、
所望の重合体が得られる。

反応の初期においてはビニル化合物が高速度で消費され
、ビニル化合物の含量の高い重合体が生成すると考えら
れる。反応条件によってはビニル化合物の単独重合体も
合成される。反応中期以後には新たに（メタ）アクリル
酸エステル成分が添加されるため、この成分が過剰とな
る。そのためビニル化合物と〔メタ）アクリル酸エステ
ル成分の共重合反応が生体となって反応が進行しビニル
化合物の残存量は極端に低くなる。反応時間は各成分の
残存モノマーの量を指標として決定されるが１通常は、
３０〜６０時間が採用される。このような調製法により
得られた粘着剤のビニル化合物の未反応残存量は少なく
とも０．５重量係以下。

好ましくは０２３重量重量下に抑制される。Ｃメタ）ア
クリル酸エステル成分の残存量は９両原料を分割せずに
反応させた場合とほぼ同等で、実質的にはゼロに近い。

本発明におけるこの重合反応で得られる重合体は、各成
分を分割せずに反応させて得られる粘着剤が透明である
のに対して、白濁している；チクントロピー性が大きい
；粘弾性的性質が異なる；分子量分布の広がシがあり１
重量平均分子量す１　数平均分子量の値が大きくなる；
などの特色を示す。この事実から９反応液は（メタ）ア
クリル酸エステル成分が多（含まれる重合体のなかにビ
ニル化合物成分が多く含まれる重合体が浮遊しているよ
うな状態であると考えられる。このようなミクロ的に不
均一な粒子粘着剤に薬剤を含有させて粘着テープもしく
はシートを調製すると、粘着剤層に吸着された薬剤は相
聞平衡状態がくずれると相のなかでの吸着現象や通過現
象が活発になシ、それゆえに薬剤が再放出されやすくな
ると考えられる。そして、ある種の薬剤においては徐放
効果が高（なる。

本発明の粘着剤には、ビニル化合物および（メタ）アク
リル酸エステル成分の他に、過剰量でない限シ他の成分
が混入していてもよい。このような成分には１例えば、
ビニルアルコールの脂肪酸。

酢酸ビニルなどのエステル型の物質、アクリル酸。

スチレン、無水マレイン酸、水酸化アルキル、アクリル
酸エステル、メタクリル酸エステルなどがある。許容量
は個々の物質により異なるが１通常。

２０重重量上下まわる量である。

粘着剤組成物の１分子内にアクリル基またはメタクリル
基が２個以上存在する多官能単量体が含有されると重合
反応時に架橋反応が起こる。このような単量体を少量含
有させることにより粘着剤の凝集力を調整することがで
きる。含有量は個々の化合物によって異なるが９例えば
、ヘキサングリコールジメタクリル酸エステルであれば
全体の０．００１〜０．１モル係である。

このようにして得られる粘着剤の溶液に薬剤が混合され
、これが基材上に塗布される。基材には低密度ポリエチ
レン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−アク
リル酸エステル共重合体。

ポリ弗化ビニリデン、ポリブタヂエン、軟質塩化ビニル
樹脂、ポリウレタン、ナイロン、ビニロン。

ポリエステル（ＰＥＴ）、ポリビニルアルコールまたは
その共重合体、ポリプロピレンなどがある。

このうちの一種でなるフィルムや二種以上からなるラミ
ネート体が用いられる。さらには上記のフィルムと紙、
アルミ箔、セロハンなどとのラミネート体も使用されう
る。薬剤を含む粘着剤は約１０００００Ｐ８の適当な粘
度に調整され１次いで。

基材に既知の転与法％ｔ＝よシ塗布される。転与法は。

シリコーン剥離紙などの表面剥離性の支持体上に溶液を
塗布し、乾燥させ、そして基材と貼り合せる　方法を用
いて剥離紙で表面が保護された状態でシートが得られる
；塗工精度が高い冨基材が損傷を受けない；多層塗工が
可能である；薬剤が基材に移ってゆきにくい、などの多
くの利点を有する。

調製されたシートは適宜切断して所望の大きさのテープ
もしくはシートに仕上げられる。

実施例 以下に本発明を実施例によシ説明する。

実施例１ ■　粘着剤溶液の調輿：ビニル化合物としてＮ−ビニル
−２−ピロリドン５５．６　ｇ　（０，５モル）、（メ
タ）アクリル酸エステル成分としてアクリル酸ブチル８
９．６　ｇ　（０，７モル）、および架橋性単量体とし
て１・６ヘキサングリコールジメタクリレート０．０５
ｇを酢酸エチル３０ｇに加え窒素気流下６０℃で攪拌を
行なった。別にアゾビスイソブチロニトリル０．６ｇを
酢酸エチル１００−に加えて触媒溶液を調製し、これを
１０ｍＡずつ５時間間隔で上記混合物に添加した。その
間これに酢酸エチルを適宜添加し見かけの粘度を約２０
，０ＯＯＣＰＳに保って反応を制御した。２５時間後に
アクリル酸ブチル３８．４ｇ（０，３モル）を添加した
。これを７０℃に昇温させ。

さらに３時間間隔で触媒液を継続投入した。触媒溶液の
全量を投入後、さらに８時間反応を続けた。

得られた溶液は、濃度が２５．１４で白濁状の粘稠液で
あった。

■　粘着剤溶液の残留上ツマー量の測定：この溶液をガ
スクロマトグラフィー法により、ビニル化合物と（メタ
）アクリル酸エステル成分の未反応量を測定した。その
結果を表１に示す。表中のＡはビニル化合物の最初の量
、Ａ′はその未反応残存量、Ｂは（メタ）アクリル酸エ
ステル成分の最初の量、そしてＢ′はその未反応残存量
を表わす。

ＭＷは重量平均分子量そしてＮＷは数平均分子量を示す
。ＭＷ／ＮＷは分子量分布の広が夛を示す指標となる。

また、チタントロピー性は両対数目盛による。せん断速
度と粘度（ＣＦ２）との直線の勾配をもって表わし、マ
イナスの値が大きいほど。

チクソトロピー性が大きいことを示す。

■　薬剤調合および治療用シートの作成：得られた粘着
剤溶液を２２パーセントの酢酸エチル溶液とした。これ
に薬剤として、壊血管拡張剤である４硝酸ペンタエリス
リトールを、粘着剤溶液１００重量部当たり７．５．５
重量部の割合で調合した。

この調合溶液を転与法にてその乾燥後の重量が１００−
当ｆｃｊ）１．０ｇなるように塗工した。基材には厚さ
４０ミクロンのポリエチレンと２０ミクロンのＰＥＴフ
ィルムとの積層体でポリエチレン面をコロナ放電処理し
たフィルムを使用した。ポリエチレン面に粘着剤層が配
されるようにシートを作成した。

■　薬剤再放出性試験：このようにして得られた粘着シ
ートから直径３０＋ｍｉの円形試料を打ち抜き、これを
２０℃において１０００−の水に３０時間浸漬し、水中
に再放出された薬剤量を液体クロマトグラフィー法によ
シ測定した。もとの含有量に対しての放出率は５６：５
．　％であっ−た。

■　家兎体内への移行性：家兎の背部を脱毛し。

ここに直径３０謳の円形に切断したシートを１枚貼付し
て２０℃に放置した。０．５．１．０．３．１０．２Ｑ
磐よび４０時間後に各１−ずつを採血し、液体クロマト
グラフィー法によって血液中の薬剤製置を測定した。そ
の結果を表２に示す。表２かられかるように薬剤は長時
間にわたって徐々に放出され。

安定な血中濃度が保たれる。

庄（土ロー ■　粘着剤溶液の調ａｉ：重合性ビニル化合物としてＮ
−ビニル−２−ピロリドン５５．６　ｇ　（０，５モル
）。

（メタ）アクリル酸エステル成分としてアクリル酸ブチ
ル１２８．Ｏｇ　（１，０モル）および架橋性単量体と
して１・６ヘキサングリコールジメタクリレート０．０
５ｇを酢酸エチル４０ｇに加えた。アクリル酸ブチルを
２度に分割して投入しなかったこと以外は実施例１と同
様に反応を行なった。得られた溶液は濃度２３．３％で
半透明であった。

■　粘着剤溶液の残存上ツマー量の測定：実施例１と同
様に行なった。その結果を表１に示す。

■　薬剤調合＄よび治療用シートの作成：実施例１と同
様である。

■　薬剤再放出性試験：実施例１と同様に行なった。再
放出基は４８．７４であった。

■　家兎体内への移行性：実施例１と同様に行なった。

その結果を表２に示す。

表２ 実施例２ ■　粘着剤溶液の調↓：ビニル化合物としてＮ−ビニル
−２−ピロリドン６６゜６ｇ（０，６モル）および（メ
タ）アクリル酸エステル成分としてアクリル酸−２−エ
チルへキシル１１０．４ｇ（０，６モル）を酢酸エチル
４０ｇに加え窒素気流下６０℃で攪拌を行なった。触媒
には過酸化ラウロイル１．２ｇを使用し、２５時間後に
（メタ）アクリル酸エステル成分としてアクリル酸−２
−エチルヘキシル１８．４ｇ（０，１モル）およびメタ
クリル酸ブチル２５１３ｇ（０，２モル）を添加した。

その他の操作については実施例１と同様である。得られ
た溶液は濃度が２９．２％で白濁状を呈していた。

■　粘着剤溶液の残存モノマー量の測定：実施例１と同
様に行なった。その結果を表２に示す。

■　薬剤調合および治療用シートの作成−得られた粘着
剤溶液を２５パーセントの酢酸エチル溶液とした。これ
に薬剤として抗炎症剤であるインドメタシンを粘着剤溶
液１００重量部当た９２．５重量部の割合で添加　溶解
した。基材には厚さ６０フ ミクロンの軟質ポリエチレンで片面コロナ放電処理され
たフィルムを使用し７、乾燥後の粘着剤層が１００−当
だ！００．６ｇとなるように、実施例１と同様に転与法
で粘着シートを作成した。得られたシートの指触観察を
行なったところ粘着剤層の糸引き現象は認められなかっ
た。

■　薬剤再放出性試験：このようにして得られた粘着シ
ートから直径６０＋ｍｓの円形の試験片を打ち抜き、こ
れを３０℃において５ｏＷＬｉのメチルアルコールに３
時間浸漬した。メチルアルコール中の薬剤含量を液体ク
ロマトグラフィー法で測定することにより、薬剤放出車
をめた。その値は９１．３係であった。

■　家兎体内への移行性：実施例１と同様に行ない、２
０時間後に粘着剤中（；残留している薬剤量を測定した
。これによって家兎貼付部皮肉に移行した薬剤量を逆算
し、移行率を東めた。移行率は３１．４係であった。

比較例２ ■　粘着剤溶液の調製：ビニル化合物としテＮ−ビニル
ー２−ピロリドン６６．６　ｇ　（０，６モル）。

ならびに（メタ）アクリル酸エステル成分としてアクリ
ル酸−２−エチルヘキシルｘ２８．８ｇ（０，７モル）
とメタクリル酸ブチル２５．６　ｇ　（０，２モル〕と
を酢酸エチル５２．０ｇに加えた。（メタ）アクリル酸
エステル成分を分割して投入しなかったこと以外は実施
例２と同様に反応を行なった。得られた溶液は濃度２６
．９％で半透明であった。糸引き傾向は実施例２で得ら
れた溶液よりも大きかった。

■　粘着剤溶液の残存量ツマー量の測定：実施例１と同
様に行なった。

その結果を表２に示す。

■　薬剤調合詔よび治療用シートの作成：実施例２と同
様に行なった。得られたシートの指触観察を行なったと
ころ、粘着剤層のわずかな糸引き現象がみられた。

■　薬剤再放出性試験：実施例２と同様に行なフた。薬
剤放出基は６２．４％であった。

■　家兎体内への移行性：実施例２と同様に行なった。

移行本は２５．１１であった。

表３ 実施例３ ■　粘着剤溶液の調製：ビニル化合物としてジアセトン
アクリルアミド６７．６ｇ（０，４モル）、（メタ）ア
クリル酸エステル成分としてアクリル酸ブチル７６．８
ｇ（０，６モル）および架橋性単量体としてポリプロピ
レングリコールジメタクリレート（分子量：３７０）０
．０５ｇを酸ｆｆ１ｌエチル３　Ｑ　ｇに加え、窒素気
流下６０℃で攪拌を行なった。

触媒には過酸化ベンゾイル０．８４　ｇ　二針使用、Ｌ
　、　２５時間後Ｋ（メタ）アクリル酸エステル成分と
、してアクリル酸−２−エチルヘキシル９２．０ｇ（０
，５モル）全添加した。その他の操作については実施例
１と同様である。得られた溶液は白濁しておシ、濃度は
２５．６パーセントであった。

■　粘着剤溶液の残存量ツマー量の測定：実施例１と同
様に行なった。その結果を表４に示す。

■　薬剤調合および治療用シートの作成：得られた粘着
剤溶液を２２パーセントに調整した。薬剤としてジクロ
フェナックナトリウムを溶液１００重量部当たｊ９．２
．０重量部の割合でメチルアルコール溶液として添加・
溶解させた。基材には、厚さ７０ミクロンのエチレン−
酢酸ビニル共重合樹脂フィルムで片面コロナ放電処理し
たものを使用し、乾燥後の重量が１００−当たり　０．
６　ｇとなるように実施例１と同様に転与法でシートを
作製した。

■　薬剤再放出性試験：このようにして得られた粘着シ
ートから直径６０■の円形の試験片を打ち抜き、メチル
アルコール−水混液（５：９５）の抽出液に２０℃にて
３０時間浸漬した。抽出液中の薬剤濃度を液体クロマト
グラフィ法で測定し薬剤の放出率をめた。放出率は９２
．４％であった。

■　家兎体内への移行性：実施例２と同様に行った。移
行率は４３．７％であった。

比較例３ ■　粘着剤溶液の調整：ビニル化合物としてジアセトン
アクリルアミド６７．６　ｇ　（０，４モル）、（メタ
）アクリル酸エステル成分としてアクリル酸ブチル７６
．８　ｇ　（０，６モル）、アクリル酸−２−エチルヘ
キシル９２．０　ｇ　（０，５モル）、および架橋性単
量体としてボリプロビレングリコールジメタクリレー）
　０．０５　ｇを酢酸エチル５５．０　ｇに加えた。（
メタ）アクリル酸エステル成分を分割して投入しなかっ
たこと以外は実施例３と同様に行った。得られた溶液は
透明で濃度は２４．８％であった。

■　粘着剤溶液の残存モノマー量の測定：実施例１と同
様に行った。その結果を表４に示す。ＢＩ′Ｂ、／はそ
れぞれアクリル酸ブチル、アクリル酸−２−エチルヘキ
シルの未反応残存量を示す、■　薬剤調合詔よび治療用
シートの作成：実施例３と同様である。

■　薬剤再放出性試験：実施例３と同様に行なった。放
出率は７３．９係であった。

■　家兎血中濃度のｉｌｌ定：実施例３と同様に行なっ
た。移行率は２２．３４であった。

表４ 実施例４ ■　粘着剤溶液の調製：実施例３と同様である。

■　薬剤調合詔よび治療用シートの作成：得られた粘着
剤溶液の濃度を２５係に調整した。薬剤にはサリチル酸
モノグリコール１ｏ重量部、サリチル酸メチル３重量部
、ノーメントール３重量部。

ｄＪ−力７ファー２重量部およびチモール０．５＠’Ｊ
１部からなる消炎鎮痛配合薬を使用した。粘着剤溶液１
００重量部当たシ配合薬剤を６重量部を混合・溶解させ
た。基材には厚さ４０ミクロンのナイロンフィルムと厚
さ４０ミクロンのポリエチレンフィルムとの積層接着体
でポリエチレン側表面が。

コロナ放電処理されたフィルムを用いた。粘着剤は乾燥
後の重量が、１００ｃｄ当たシ１．２ｇとなるように実
施例１と同様に転与法によりシートを作製した。

■　家兎体内への移行性：実施例２と同様の方法で行な
った。粘着剤に残留する薬剤のうち、メチルアルコール
によって抽出されたサリチル酸モノグリコール量を液体
クロマトグラフィー法によって測定することにより移行
惠を計算した。移行率は、５６憾であった。

比較例４ ■粘着剤溶液の調與：比較例３と同様である。

■　薬剤調合および治療用シード・の作成：：実施例４
と同様である。

■　家兎体内への移行性：実施例４と同様に行なった。

移行率は２５憾であった。

実施例５ ■　粘着剤溶液の調＃！：重合性ビニル化合物として、
ジメチルアクリルアミド２９．７ｇ　（０，３モル）。

ならびＫ（メタ）アクリル酸エステル成分としてメタク
リル酸ラウロイル２５．４　ｇ　（０，１モル）、アク
リル酸−２−エチルヘキシル３６．８　ｇ　（０，２モ
ル）、アクリル酸ブチル２５．６　ｇ　（０，２モル）
を酢酸エチル１２．０ｇ１Ｃ加え、窒素気流下６０℃で
攪拌を行なった。別にアゾビスインブチロニトリル０．
７４ｇを酢酸エチル１００ｍＡに加えて、触媒溶液を調
製し、これを５時間間隔で１０−ずつ添加した。酢酸エ
チルを加えつつ、粘度を約２０，００００Ｐ８に保ち反
応を続けた。、２０時間後にアクリル酸ブチル５１．２
ｇ（０，４モル）を投入し、さらに３５時間後にアクリ
ル酸ブチル３Ｂ、４　ｇ　（０，３モル）およびトリメ
チロールプロパントリアクリレート０．４ｇを加えた。

温度を７０℃とし、残りの触媒溶液を４時間間隔で添加
した。触媒投入後、さらに、８時間反応を継続し重合を
終了した。得られた溶液の濃度は２８．８％であった。

■　粘着剤溶液の残存モノマー量の測定：実施例１と同
様に行った。その結果を表５に示す。Ｂ、′。

８２′、８３′はそれぞれメタクリル酸ラウロイル。

アクリル酸−２−エチルヘキシル、アクリル酸ブチルの
未反応残存量を示す。

■　薬剤調合および治療用シートの作成：得られた粘着
剤溶液を２５パ一セント濃度とした。薬剤として抗ヒス
タミン剤である塩酸ジフェンヒドラミンを溶液１００重
量部当たり２．５重量部の割合で溶解させた。基材には
厚さ８０ミクロンの軟質ポリ塩化ビニルフィルムを用い
、その乾燥後の重量が０．５ｇとなるように転与法でシ
ートを作製した。

■　薬剤再放出性試験：侵られた粘着シートから直径６
０ｍの円形試験片を打ち抜き１００ｍ　ｌの水に浸漬し
たこと以外は実施例１と同様である。放出率は９１．０
％であった。

比較例５ ■　粘着剤溶液の調製二重合性ビニル化合物としてジメ
チルアクリルアミド２９．７　ｇ　（０，３モル）。

（メタ）アクリル酸エステル成分としてメタクリル酸ラ
ウロイル２５．４　ｇ　（０，１モル）、アクリル酸−
２−エチルヘキシル３６．８　ｇ　（０，２モル）、ア
クリル酸ブチル１１５．２ｇ　（０，９モル）、および
架橋性単量体としてトリメチロールプロパントリメタク
リレート０．４ｇを酢酸エチル２８．０ｇに加えた。（
メタ）アクリル酸エステル成分を分割して投入しなかっ
たこと以外は実施例５と同様に行った。得られた溶液は
透明で濃度は２７．７％であった。

■　粘着剤溶液の残存モノマー量の測定：実施例１と同
様に行った。その結果を表５に示す。

■　薬剤調合および治療用シートの作成：実施例５と同
様である。

■　薬剤再放出性試験：実施例５と同様に行った。放出
率は７２．８％であった。

表５ 実施例６ ■　粘着剤溶液の調装：実施例５と同様である。

■　薬剤調合および治療用シートの作成：得られた粘着
剤溶液を濃度２５％に調整した。薬剤としてステロイド
ホルモン剤であるプレドニゾロンを粘着剤溶液１００重
量部当たり、０．２５重量部の割合で加えて溶解させた
。基材には厚さ６０ミクロンの低密度ポリエチレンの片
面コロナ放電処理されたフィルムを使用し、乾燥後の粘
着剤層の重量が１００　ｃｄ当たＪ）　０．５　ｇとな
るように実施例１と同じ転与法で粘着シートを作製した
。

■　薬剤再放出性試験：得られたシートから直径６０ｍ
の円形の試料を打ち抜いた。これをポリエチレンでラミ
ネートされたアルミ箔で密封包装し、６０℃、７０％′
ｆＬＨノ加温−加湿条件下ＩＣ３０日間保存した。この
試験片を水−エチルアルコール混液（９５対５）を抽出
液とし、その５０　ｍノ中に３０℃４８時間浸漬した後
抽出液中の薬剤量を液体クロマトグラフィー法で測定し
た。粘着シートからの薬剤放出基は７６．６％であった
。

比較例６ ■　粘着剤溶液の調梨：実施例６と同様である。

■　薬剤調合および治療用シートの作成：実施例６と同
様である。

■　薬剤再放出性試験：実施例６と同様に行なった。薬
剤放出基は１１．３４であった。実施例６と比較すると
放出惠が極端に低い。これは単に薬剤が再放出されにく
いだけではなく、粘着剤層のなかで加温・加湿により薬
剤の劣化が進行したものと考えられる。

発明の効果 本発明の治療用粘着テープもしくはシートに含まれる粘
着剤は１分子内にアミド結合を有する重合性ビニル化合
物が添加されて調製されているため１通常の粘着剤では
溶解の難しい分子内にニトロ基、クロル基、カルボキシ
ル基、カルボキシル基の金属塩など極性の大きな基を有
する薬剤も充分に溶解することができる。さらに未反応
の重合性ビニル化合物は０．５重量係以下に抑制される
ため経時的に薬剤を劣化させることもなく、貼付時の皮
膚刺微性も非常に低い。臭気１着色なども全（生じない
。さらには、薬剤の再放出性にも優れるため含有される
薬剤を長時間にわたシ、効車よく皮膚表面を通じて体内
に移行させることができる。

出願人　積水化学工業株式会社 手続補正書（自発） 昭和６０年２月２０日 １、事件の表示 昭和５９年　特許願第１７５７４号 ２、発明の名称 治療用粘着テープもしくはシート ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 郵便番号　５３０ 住　所　大阪市北区西天満二丁目４番４号特許部東京駐
在　置東京（０３）　４３４−９５５２４、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ａ　補正の内容 （１）明細書第７真下から４〜３行目に、「反応液の濃
度が上がって実質的に反応が開始されるから、ビニル化
合物」 とあるのを 「反応液の粘度が上昇して重合が実質的に開始、進行し
ていることが認められる。その後数時間乃至数十時間経
過する過程において、ビニル化合物」 と訂正する。

Ｔ２１！８頁１ｇ５〜６行に、 「このこと忙よシ副反応の発生がおさえられ、所望の重
合体が得られる。」 と返るのを、 「このことによシ１重合転化率が非常に高まり、すなわ
ち未反応上ツマ−が減少し、所望の重合体が得られる。

」 と訂正する。

以　上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、基材の一面に経皮吸収性薬剤の混入された粘着剤層
   を有し、該粘着剤層は、アミド結合を有する重合性ビニ
   ル化合物と、アクリル酸アルキルエステルもしくはアク
   リル酸アルキルエステルとメタクリル酸アルキルエステ
   ルの混合物と、を５０対５０〜４対９６の範囲のモル比
   で共重合させて得られ、該共重合は１重合初期において
   該ビニル化合物の少なくとも９０重Ｊｉ［以上と該ナク
   リル酸アルキルエステルもしくはアクリル酸アルキルエ
   ステルとメタクリル酸アルキルエステルとの混合物の３
   ０〜８０重量係とを共存させ重合開始後にそれぞれの残
   部が逐次該共重合反応に供するよう加えられて行なわれ
   る治療用粘着テープもしくはシート。 ２、前記重合性ビニル化合物がビニルピロリドン。 ジアセトンアクリルアミドおよびアルキルアクリルアミ
   ドのうちの少なくとも一種である特許請求の範囲第１項
   に記載のテープもしくはシート。 ３、前記薬剤が血管拡張剤、抗炎症剤、消炎錯痛剤およ
   び抗ヒスタミン剤のうちの少な（とも一種である特許請
   求の範囲第１項に記載のテープもしくはシート。