JPS62240614A

JPS62240614A - 貼付剤

Info

Publication number: JPS62240614A
Application number: JP8445986A
Authority: JP
Inventors: Kazuo Kobayashi; 和生小林; Takashi Nakagawa; 隆司中川; Masato Azuma; 東　正人
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 1986-04-11
Filing date: 1986-04-11
Publication date: 1987-10-21
Anticipated expiration: 2009-01-12
Also published as: JPH062667B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は薬物を含有する粘着剤層を支持体表面に設けた
貼付剤、特に、該薬物の経皮吸収性が高く、かつ長時間
にわたり粘着性の低下しない貼付剤に関する。

（従来の技術）全身もしくは局部での薬効を得るために、薬物（生理活
性物質）を粘着剤層に含有する貼付剤を皮膚表面に貼付
し、該薬物を皮膚を介して吸収させることが行われてい
る。このような貼付剤を用いた経皮投与法は、従来の経
口投与法に比べて利点が多い。例えば、薬物を経口投与
すると、腸で吸収された薬物は肝臓へ循環して代謝を受
けるため、その薬効を発揮する前にかなりの量が分解さ
れてしまう、これに対して、経皮投与法では、吸収され
た薬物は体内の初回循環時に肝臓を通過しない。そのた
め、肝臓での代謝により薬効が大幅に減じるということ
がない。非ステロイド系抗炎症剤を経口投与すると胃腸
障害を生じやすいが。

経皮投与ではこのような胃腸障害が生じにくい。

薬物の吸収性をコントロールすれば、薬物が短時間に大
量に吸収されるために起こる副作用を軽減することが可
能となる。長時間にわたり一定の血中濃度を維持できれ
ば薬物の投与回数を減らすこともできる。

しかし、貼付剤を用いて薬物を投与しても、該薬物が皮
膚を透過しに（く生体利用率（バイオアベイラビリティ
）が低くなる場合が多い。皮膚表面の角質層は体内へ異
物が侵入するのを防ぐバリアー機能を有するため、薬理
効果を発揮しうるに充分な量の薬物が皮膚を通して吸収
されない。

角ｉ層のバリアー機能を弱めて充分な量の薬物を吸収さ
せるべく吸収促進剤を含有させた貼付剤が製造されてい
る。例えば、特開昭５７−９７１４号公報、特公昭５８
−４３３６８号公報、特開昭５８−５２２１６号公報、
特開昭５９−２７９７８号公報、特公昭５９−７６８８
号公報、特公昭６０−１９８９０号公報、特開昭６０−
１３７２０号公報および特開昭６０−１１４３１号公報
には、吸収促進剤を粘着剤層に含有させた貼付剤などが
開示されている。

上記吸収促進剤のうち１例えば、サリチル酸。

尿素、ジメチルスルホキシドは角質を溶解することが知
られているが、これらを添加しても薬物の経皮吸収性は
必ずしも良好ではない。プロピレングリコール、グリセ
リン、ピロリドンカルボン酸ソーダなどは角質層に水分
を保持させ得るが、薬物吸収促進効果がほとんど認めら
れない。ジメチルスルホキシドなどは、皮膚を刺激して
紅斑やかぶれを生じやすい。アジピン酸ジイソプロピル
などのジカルボン酸エステルや脂肪酸エステルを粘着剤
層に含有させると、粘着剤と薬物との相溶性が低下する
ため、薬物が粘着剤から析出しやすい。

粘着性が低下することもある。チオグリコール酸カルシ
ウムなどのイオウ含有化合物は悪臭の原因ともなる。上
記化合物の他、ミリスチン酸エステル、アジピン酸エス
テル、ラウリル硫酸エステル。

ポリオキシエチレンアルキルエーテルなども開示されて
いるが、これらの吸収促進剤を用いても皮膚を通しての
薬物の吸収量は必ずしも充分であるとはいえない。この
ように、薬物を効果的に吸収させうる貼付剤はいまだ得
られていないのが現状である。

（発明が解決しようとする問題点）本発明は上記従来の欠点を解決するものであり。

その目的とするところは、含有する薬物を効果的に皮膚
を通じて吸収させうる貼付剤を提供することにある。本
発明の他の目的は、薬物の経皮吸収性を高め、かつ皮膚
に対する刺激性がなく生体に対して安全な吸収促進剤を
粘着剤層に含有する貼付剤を提供することにある。本発
明のさらに他の目的は、粘着剤の粘着性を低下させるこ
とがなく。

しかも、薬物が析出することがな（、かつ含有される薬
物の変性が生じることのない吸収促進剤を含有する貼付
剤を提供することにある。

（問題点を解決するための手段）本発明の貼付剤は、薬物、界面活性剤および脂肪酸エス
テルを含有する粘着剤層を支持体表面に設けた貼付剤で
あって、該界面活性剤がＮ−アシルサルコシンであり、
該Ｎ−アシルサルコシンのアシル基を形成する脂肪酸お
よび該脂肪酸エステルを形成する脂肪酸の炭素数がそれ
ぞれ６〜１８であり、そのことにより上記目的が達成さ
れる。

本発明に用いられる界面活性剤は、含有される薬物の経
皮吸収促進剤として作用する。このような界面活性剤は
、下記式で示されるＮ−アシルサルコシンである：ここでＲは炭素数５〜１７の脂肪族炭化水素基である。

このような化合物は脂肪酸のサルコシン（Ｎ−メチルグ
リシン）誘導体であり、該脂肪酸の炭素数は６〜１８（
相当するＲの炭素数は５〜１７）である。炭素数が６〜
１８の範囲を外れると粘着剤層に含有される薬物の吸収
性が低下する。脂肪酸としては、カプロン酸、エナント
酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ラウリン
酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、フルガリン酸、ステ
アリン酸、ヘキサデセン酸、オレイン酸、リノール酸な
どが挙げられる。これらは２種以上混合して用いられて
もよい。例えば、これらの混合物であるヤシ油脂肪酸が
好適に利用される。

上記界面活性剤は、粘着剤、界面活性剤および後述の脂
肪酸エステルなどを含めた粘着剤層中に０．１〜２０重
景％重量ましくは０．１〜１０重量％の割合で含有され
る。界面活性剤の量が過少であると薬物の吸収促進効果
が得られない。過剰であると界面活性剤が粘着剤層から
浸出する。

上記界面活性剤が加えられた粘着剤の初期の粘着性は良
好であるが、経時的に粘着性がやや低下し、貼付剤が皮
膚表面から剥がれやすくなる傾向がある。そのため、粘
着力の経時安定性を確保する目的で脂肪酸エステルが加
えられる。この脂肪酸エステルは、脂肪酸とアルキルア
ルコールとのエステルからなり、該脂肪酸の炭素数は６
〜１８゜そして該アルキルアルコールの炭素数は１〜２
０゜好ましくは２〜１４である。このような脂肪酸エス
テルとしては、ミリスチン酸イソプロピル、バルミチン
酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、ステアリ
ン酸ブチル、ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキ
シルなどが挙げられる。

上記脂肪酸エステルが加えられると後述の粘着剤の粘着
性が向上する。さらに、脂肪酸エステルが皮膚と粘着剤
とを馴じみやすくするため、界面活性剤による粘着性の
低下が抑制され粘着力が長時間持続する。脂肪酸エステ
ルの存在により粘着剤マトリックス中の薬物および界面
活性剤の拡散速度が大きくなるため界面活性剤の働きが
増強され、かつ粘着剤層の皮膚に対する密着性が充分で
あるため、薬物の吸収性はさらに向上する。このように
脂肪酸エステルは粘着性付与および薬物の経皮吸収促進
という両効果をあわせ持つ。

脂肪酸エステルは粘着剤層中に０．５〜５０重量％。

好ましくは０．５〜２０重景％重量合で含有される。

過少であると粘着性持続効果が得られない。過剰である
と粘着剤層から脂肪酸エステルが浸出する。

使用される薬物（生理活性物質）は経皮投与により皮膚
を透過しうるものであればよく、特に限定されない。例
えば、非ステロイド系抗炎症剤。

ステロイド系抗炎症剤、血管拡張剤、抗不整脈剤。

抗高血圧剤、抗腫瘍剤９局所麻酔剤、ホルモン剤。

抗ヒスタミン剤、抗凝血剤６利尿剤、向精神薬。

睡眠薬、抗生物質が挙げられる。

非ステロイド系抗炎症剤としては、サリチル酸。

アスピリン、アセトアミノフェン、ジクロフェナックナ
トリウム、イブプロフェン、スリンダック。

ナプロキセン、ケトプロフェン、フルフェナム酸。

イブヘナソク、フェンブフェン、アルクロフェナック、
フェニルブタシン、メヘナム酸、ペンダザック、ピロキ
シカム、フルルビプロフェンなどがある。

ステロイド系抗炎症剤としては、ヒドロコルチゾン、プ
レドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、フルドキシ
コルチド、メチルプレドニゾロン。

酢酸ヒドロコルチゾン、トリアムシノロンアセトニド、
デキサメタシン、酢酸ベタメサゾン、吉草酸ジフルコル
トロン、プロピオン酸クロベタゾール、フルオシノニド
などがある。

血管拡張剤としては、ジルチアゼム、ベラパミル、四硝
酸ペンタエリスリートル、ジピリダモール、硝酸イソソ
ルビドなどがある。

抗不整脈剤としては、プロパノロール、ピンドロール、
キニジン、アジマリン、ブラシマリン。

アルプレノロールなどがある。抗高血圧剤としては、ク
ロニジンなどがある。抗腫瘍剤としては。

５−フルオロウラシル、１−（２−テトラヒドロフリル
）−５−フルオロウラシル、マイトマイシンＣなどがあ
る０局所麻酔剤としては、ペンシカイン、プロ力イン、
リドカイン、テトラヒドロなどがある。ホルモン剤とし
ては、エストロゲン。

エストラジオール、テストステロン、プロゲステロンな
どのステロイドホルモン類；インスリンなどのペプチド
ホルモン頚；プロスタグランジンなどがある。抗ヒスタ
ミン剤としては、シクロヘプタジンハイドロクロライド
、ジフェンヒドラミン。

フエンベンザジンなどがある。抗凝血薬としてはヘパリ
ンなどが、利尿剤としてはサイアザイドなどが、向精神
剤としてはスコポラミン９　クロフルベロールなどがあ
る。睡眠薬としてはフエノバルビタール、アモバルビタ
ールなどが；抗生物質トしてはテトラサイクリン、クロ
ラムフェニコールなどがある。これら薬物の配合量は、
薬物の種類。

貼付剤の使用目的などにより異なるが２通常、薬物は粘
着剤層中に０，１〜３０重量％の割合で含有される。

貼付剤の基剤（粘着剤）は該貼付剤を常温で皮膚表面に
長時間固定しうる粘着力があれば充分であり、特に限定
されない。例えばアクリル系、ゴム系、シリコーン樹脂
系などの粘着剤が利用され得１通常、アクリル系および
ゴム系の粘着剤が用いられる。

アクリル系粘着剤では、その粘着物性などから。

特に、炭素数４〜１８の脂肪族アルコールと（メタ）ア
クリル酸とから得られる（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルの（共）重合体および／または上記（メタ）アク
リル酸アルキルエステルとその他の官能性上ツマ−との
共重合体が好適に用いられる。

上記（メタ）アクリル酸エステルとしては、アクリル酸
ブチル、アクリル酸イソブチル、アクリル酸ヘキシル、
アクリル酸オクチル、アクリル酸２−エチルヘキシル、
アクリル酸イソオクチル。

アクリル酸デシル、アクリル酸イソデシル、アクリル酸
ラウリル、アクリル酸ステアリル、メタクリル酸メチル
、メタクリル酸エチル、メタクリル酸ブチル、メタクリ
ル酸イソブチル、メタクリル酸−２エチルヘキシル、メ
タクリル酸イソオクチル、メタクリル酸デシル、メタク
リル酸イソデシル、メタクリル酸ラウリル、メタクリル
酸ステアリルなどがある。

上記官能性モノマーには、水酸基を有するモノマー、カ
ルボキシル基を有する七ツマ−、アミド基を有するモノ
マー、アミノ基を有する七ツマ−などが挙げられる。水
酸基を有するモノマーとしては、２−ヒドロキシエチル
（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）ア
クリレートなどのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレ
ートがある。カルボキシル基を有する七ツマ−としては
。

アクリル酸、メタクリル酸などのα−β不飽和カルボン
酸；マレイン酸ブチルなどのマレイン酸七ノアルキルエ
ステル；マレイン酸；フマル酸；クロトン酸などがある
。無水マレイン酸もマレイン酸と同様の（共）重合成分
を与える。アミド基を有するモノマーとしては、アクリ
ルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジエチルアクリル
アミドなどのアルキル（メタ）アクリルアミド；ブトキ
シメチルアクリルアミド、エトキシメチルアクリルアミ
ドなどのアルキルエーテルメチロール（メタ）アクリル
アミド、ジアセトンアクリルアミド、ビニルピロリドン
などがある。アミノ基を有するモノマーとしては、ジメ
チルアミノアクリレートなどがある。

上記以外の共重合性モノマーとして酢酸ビニル。

スチレン、α−メチルスチレン、塩化ビニル、アクリロ
トリル、エチレン、プロピレン、ブタジェンなどが挙げ
られ、これらが、共重合されていてもよい。粘着剤中に
は（メタ）アクリル酸アルキルエステルが（共）重合成
分として５０重量％以上含有されることが好ましい。

ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、合成イソプレンゴム
、ポリイソブチレン、ポリビニルエーテル、ポリウレタ
ン、ポリブタジェン、スチレン−ブタジェン共重合体、
スチレン−イソプレン共重合体などが用いられる。シリ
コーン樹脂系粘着剤としては、ポリオルガノシロキサン
などのシリコーンゴムが用いられる。

上記粘着剤中には必要に応じて各種配合剤９例えばロジ
ン系樹脂、ポリテルペン樹脂、クマロン−インデン樹脂
２石油系樹脂、テルペンフェノール樹脂などの粘着性付
与剤；液状ポリブテン、鉱油、ラノリン、液状ポリイソ
プレン、液状ポリアクリレートなどの可塑剤；充填剤；
老化防止剤；が添加される。

貼付剤の支持体としては、貼付剤に通常利用される支持
体が用いられる。このような支持体の素材としては、酢
酸セルロース、エチルセルロース。

ポリエチレンテレフタレート、酢酸ビニル−塩化ビニル
共ｔ１体、ナイロン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、
可塑化ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリエチレン、
ポリ塩化ビニリデン、アルミニウムなどがある。これら
は２例えば、単層のシート（フィルム）や二枚以上の積
層（ラミネート）体として用いられる。アルミニウム以
外の素材は織布や不織布として利用してもよい。

上記支持体表面に薬物と界面活性剤とを含有す粘着剤層
が形成され貼付剤が得られる。該粘着剤層を形成するに
は、溶剤塗工法、ホットメルト塗工法、電子線硬化エマ
ルジョン塗工法など種々の塗工法が用いられうる。なか
でも溶剤塗工法が好適に用いられる。溶剤塗工法で粘着
剤層を形成するには１例えば、粘着剤を適当な溶媒で稀
釈し。

これに薬物、界面活性剤、脂肪酸エステル、さらに必要
に応じて配合剤を加えて均一に混合し、得られた溶液を
支持体表面に塗布・乾燥する。？８液を直接支持体表面
に塗布せずにシリコーン樹脂などをコーティングした剥
離紙上に塗布し、乾燥後に支持体と密着させてもよい。

このような剥離紙は、使用時まで貼付剤の粘着剤層表面
を保護するために用いられる。溶剤塗工性以外の塗工法
においても粘着剤層形成後、この表面を保護するために
剥離紙を配することが推奨される。粘着剤層の厚みも使
用目的により異なるが１通常、　３０〜２００μｍであ
る。３０μｍを下まわると必要量の薬物を含有すること
ができず、粘着性も不充分である。

２００μｍを上まわると支持体付近の粘着剤層に含有さ
れる薬物が充分に拡散せず、薬物放出性が低下する。

（作用）本発明の貼付剤を皮膚表面に貼付すると含有される薬物
が容易に皮膚を通して吸収される。その詳細な機構は不
明であるが、界面活性剤が皮膚に作用し、その蛋白質を
変性させ、含水率を上昇させて軟化させるためと考えら
れる。そのため１通常、薬物を透過しにくい皮膚表面の
角質層も軟化して含有される薬物が容易に皮膚を通して
吸収されると考えられる。さらに、脂肪酸エステルが含
有されるため、粘着力が向上し、かつ界面活性剤に起因
する粘着力の低下が起こらない。貼付剤を長時間皮膚表
面に貼付することが可能となるため。

薬物が効果的に吸収される。脂肪酸エステルにより薬物
および界面活性剤の粘着剤中の拡散速度が増大し、その
結果８薬物の初期吸収性能も向上する。充分に拡散され
た界面活性剤が皮膚に作用するため、薬物の経皮吸収率
も上昇する。このような貼付剤では、必要な薬効を得る
のに充分な量の薬物が容易に吸収されるため、従来のよ
うに大量の薬物を粘着剤層に含有させる必要がない、し
かも、有効血中濃度を長時間にわたって維持することが
可能である。つまり、薬物のバイオアベイラビリティが
高い。このような経皮吸収促進効果および薬効持続効果
は従来の吸収促進剤を用いたときよりもはるかに高い、
しかも本発明に用いる界面活性剤や脂肪酸エステルは皮
膚に対する刺激性がなく安全性が高い、含有される薬物
を変性させることもない。粘着剤との相溶性にも優れる
。薬物と粘着剤との相溶性に変化を与えないため、調製
後の粘着剤層表面から薬物が析出することもない。

（実施例）以下に本発明を実施例について説明する。

叉土■上（Ａ）貼付剤の調製ニアクリル酸２−エチルヘキシル９
０重量％およびビニルビ０９１フ１０重量％からなる共
重合体を２５重量％の割合で含有する酢酸エチル溶液を
調製した。この溶液１００重量部（固形分）に薬物とし
てジク・ロフエナクナトリウム１０重量部、界面活性剤
としてミリスチン酸サルコシン２．０重量部および脂肪
酸エステルとしてパルミチン酸イソプロピル５．０重量
部を添加し、充分に攪拌した。これをポリエチレンフィ
ルム上に塗布し、７０℃のギアオーブンで２０分間乾燥
し、粘着剤層の厚みが５０μ−の貼付剤を得た。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：　（Ａ）項で得られた貼付剤
を５０−の大きさに裁断し、これを日本白色家兎の脱毛
した背部の皮膚表面に貼付した。０．５時間後、１時間
後、２時間後、４時間後、６時間後、　１０時間後およ
び２４時間後に家兎の耳介静脈から採血し、遠心分離を
行って血漿を得た。これをベンゼンで抽出し、　Ｎｉ”
ＥＣＯガスクロマトグラフィーにかけ薬物濃度を測定し
た。その結果を表１に示す。

別に（Ａ）項で得られた貼付剤を直径３６龍に打抜き、
これをヒト上腕内側へ貼付した。８時間後および２４時
間後の貼付剤の皮膚への粘着性および皮膚表面の発赤、
かぶれなどの障害の有無を調べた。その結果を表２に示
す。表２において、○は貼付剤が皮膚表面に良好に密着
している状態を。

△は貼付剤がやや剥がれやすい状態を、そして×は容易
に剥がれ落ちる状態を示す。

止較桝土（Ａ）貼付剤の調製：界面活性剤および脂肪酸エステル
を加えなかったこと以外は実施例１　（Ａ）項と同様で
ある。

（Ｂ）貼付剤の性能評価二本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い、実施例１　（Ｂ）項と同様に行った。そ
の結果を表１および表２に示す。

止較拠主（Ａ）貼付剤の調製：脂肪酸エステルを加えなかったこ
と以外は実施例１　（Ａ）と同様である。

几較貫主（Ａ）貼付剤の調製：界面活性剤を加えなかったこと以
外は実施例１　（Ａ）と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い、実施例１　（Ｂ）項と同様に行った。そ
の結果を表１および表２に示す。

（以下余白）表２表１および表２から９本発明の貼付剤は皮膚を通しての
薬物吸収性が良好であり、しかも粘着力が経時的に低下
しないことがわかる。他方、界面活性剤のみを添加した
場合も薬物吸収性はかなり良好ではあるが、粘着力が経
時的に低下することが明らかである。脂肪酸エステルの
みを添加した場合は粘着力が良好であり、薬物の初期吸
収性も良好であるが、薬物吸収性が経時的に低下するの
が認められる。

１旌■１（Ａ）貼付剤の調製ニアクリル酸２−エチルヘキシル６
０重量部、酢酸ビニル４０重量部からなる共重合体を２
０％の割合で含有する酢酸エチル溶液を調製した。この
溶液１００重量部（固形分）に酢酸ヒドロコルチゾン０
．６重量部、ラウロイルサルコシン２．０重量部および
ミリスチン酸イソプロピル５重量部を均一に配合した。

これをポリエチレンフィルム上に塗布して７０℃で２０
分間乾燥し、粘着剤層の厚みが５０μｍの貼付剤を得た
。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本実施例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い、　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ拡散セルによる薬物
透過性試験を行った。２４時間後の薬物透過率（％）を
表３に示す。試験法は次のとおりである。

ｉｎ　ｖｉｔｒｏ拡散セルによる薬物透過性試験法：開
口径が２５ＣＩｌのフランツ形拡散セルを準備する。

フランツ形拡散セルのレセプタ一部にはｐｏ　７．２に
調整した生理食塩水を入れ、その外壁部には３７℃の温
水を循環させてレセプタ一部の温度を一定に保つ。ラッ
トの脱毛処理した脇腹部の表皮（４（ＪＸ４Ｃ１ｌ）に
（Ａ）項で得られた貼付剤の試験片（直径２ｃｍの円形
）を貼付し、該表皮をセルに装着する。皮膚とレセプタ
ー液面との間に気泡が入らないように注意してレセプタ
ー液を満たす。２４時間後にレセプター液をサンプリン
グし、逆相系カラムを用いた高速液体クロマトグラフィ
ーにより薬物濃度を測定し、下記式から薬物透過率を算
出する。

（Ａ）貼付剤の調製：ラウロイルサルコシンおよびミリ
スチン酸イソプロピルの代わりにカプロン酸サルコシン
２重量部およびカプリル酸ミリスチル５重量部を用いた
こと以外は実施例２（Ａ）項と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本実施例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い、実施例２（Ｂ）項と同様に行った。その
結果を表３に示す。

大血拠↓ （Ａ）貼付剤の調製：ラウロイルサルコシンおよびミリ
スチン酸イソプロピルの代わりにステアリン酸サルコシ
ン２重量部およびラウリン酸ヘキシル５重量部を用いた
こと以外は実施例２（Ａ）項と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価二本実施例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い、実施例２（Ｂ）項と同様に行った。その
結果を表３に示す。

北較炭↓ （Ａ）貼付剤の調製：界面活性剤および脂肪酸エステル
を加えなかったこと以外は実施例２（Ａ）項と同様であ
る。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用いて実施例２（Ｂ）項と同様に行った。その
結果を表３に示す。

止較貫工（Ａ）貼付剤の調製：ラウロイルサルコシンおよびミリ
スチン酸イソプロピルの代わりに尿素５重量部を用いた
こと以外は実施例２（Ａ）項と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価二本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い、実施例２（Ｂ）項と同様に行った。その
結果を表３に示す。

ル較■工（Ａ）貼付剤の調製：ラウロイルサルコシンおよびミリ
スチン酸イソプロピルの代わりにアジピン酸ジイソプロ
ピル５重量部を用いたこと以外は実施例２（Ａ）項と同
様である。

ル較開工（Ａ）貼付剤の調製：ラウロイルサルコシンおよびミリ
スチン酸イソプロピルの代わりにプロピレングリコール
５重量部を用いたこと以外は実施例２　（Ａ）項と同様
である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い、実施例２（Ｂ）項と同様に行った。その
結果を表３に示す。

表３表３から本発明の貼付剤は、従来の吸収促進剤を用いた
貼付剤に比べて皮膚を介しての薬物透過性に優れている
ことがわかる。

（発明の効果）本発明によれば、このように、Ｎ−アシルサルコシンお
よび脂肪酸エステルを粘着剤層中に含有させることによ
り、薬物の経皮吸収性に極めて優れ、かつ長時間にわた
り粘着性の低下しない貼付剤が得られる。薬物の吸収性
が優れているため。

必要な薬理効果を得るために従来のように大量の薬物を
粘着剤層に含有させる必要がない。粘着性が経時的に低
下しないため、長時間にわたり薬物の有効血中濃度を維
持しうる。用いられるＮ−アシルサルコシンや脂肪酸エ
ステルは皮膚に対する刺激性がないため、長時間貼付し
てもかぶれが生じない。薬物を変質させることもない。

さらに。

このような化合物が原因となって薬物が析出することも
ない。このような貼付剤では２種々の薬物を経皮吸収さ
せることができる。そのため、含有される薬物の種類に
より各種の医療用に利用されうる。

以上

Claims

【特許請求の範囲】１、薬物、界面活性剤および脂肪酸エステルを含有する
粘着剤層を支持体表面に設けた貼付剤であって、該界面活性剤がＮ−アシルサルコシンであり、該Ｎ−ア
シルサルコシンのアシル基を形成する脂肪酸および該脂
肪酸エステルを形成する脂肪酸の炭素数がそれぞれ６〜
１８である、貼付剤。２、前記界面活性剤が粘着剤層中に０．１〜２０重量％
の割合で、そして前記脂肪酸エステルが０．５〜５０重
量％の割合で含有される特許請求の範囲第１項に記載の
貼付剤。３、前記粘着剤層の粘着剤がアクリル系粘着剤またはゴ
ム系粘着剤である特許請求の範囲第１項に記載の貼付剤
。