JPS6339812A

JPS6339812A - 貼付剤

Info

Publication number: JPS6339812A
Application number: JP18133986A
Authority: JP
Inventors: Kazuo Kobayashi; 和生小林; Takashi Nakagawa; 隆司中川; Masato Azuma; 東　正人
Original assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Current assignee: Sekisui Chemical Co Ltd
Priority date: 1986-08-01
Filing date: 1986-08-01
Publication date: 1988-02-20
Anticipated expiration: 2009-01-12
Also published as: JPH062668B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は薬物を含有する粘着剤層を支持体表面に設けた
貼付剤、特に、該薬物の経皮吸収性が高く、かつ長時間
にわたり粘着性の低下しない貼付剤に関する。

（従来の技術）全身もしくは局所での薬効を得るために、薬物（生理活
性物質）を粘着剤層に含有する貼付剤を皮膚表面に貼付
し、該薬物を皮膚を介して吸収させることが行われてい
る。このような貼付剤を用いた経皮投与法は、従来の経
口投与法に比べて利点が多い。例えば、薬物を経口投与
すると、腸で吸収された薬物は肝臓へ循環して代謝を受
けるため、その薬効を発揮する前にかなりの量が分解さ
れてしまう。これに対して、経皮投与法では、吸収され
た薬物は体内の初回循環時に肝臓を通過しない。そのた
め、肝臓での代謝により薬効が大幅に減じるということ
がない。非ステロイド系抗炎症剤を経口投与すると胃腸
障害を生じやすいが。

経皮投与ではこのような胃腸障害が生じにくい。

薬物の吸収性をコントロールすれば、薬物が短時間に大
量に吸収されるために起こる副作用を軽減することが可
能となる。長時間にわたり一定の血中濃度を維持できれ
ば薬物の投与回数を減らすこともできる。

しかし、貼付剤を用いて薬物を投与しても、該薬物が皮
膚を透過しにくく生体利用率（バイオアベイラビリティ
）が低くなる場合が多い。皮膚表面の角質層は体内へ異
物が侵入するのを防ぐバリアー機能を有するため、薬理
効果を発揮しうるに充分な量の薬物が皮膚を通して吸収
されない。

角質層のバリアー機能を弱めて充分な量の薬物を吸収さ
せるべく吸収促進剤を含有させた貼付剤が製造されてい
る。例えば、特開昭５７−９７１４号公報、特公昭５８
−４３３６８号公報、特開昭５８−５２２１６号公報、
特開昭５９−２７９７８号公報、特公昭５９−７６８８
号公報、特公昭６０−１９８９０号公報、特開昭６０−
１３７２０号公報および特開昭６０−１１４３１号公報
には、吸収促進剤を粘着剤層に含有させた貼付剤などが
開示されている。

上記吸収促進剤のうち２例えば、サリチル酸。

尿素、ジメチルスルホキシドは角質を溶解することが知
られているが、これらを添加しても薬物の経皮吸収性は
必ずしも良好ではない。プロピレングリコール、グリセ
リン、ピロリドンカルボン酸ソーダなどは角質層に水分
を保持させ得るが、薬物吸収促進効果がほとんど認めら
れない。ジメチルスルホキシドなどは、皮膚を刺激して
紅斑やかぶれを生じやすい。アジピン酸ジイソプロピル
などのジカルボン酸エステルや、脂肪酸エステルを粘着
剤層に含有させると、粘着剤と薬物との相溶性が低下す
るため、薬物が粘着剤から析出しやすい。

粘着性が低下することもある。チオグリコール酸カルシ
ウムなどのイオウ含有化合物は悪臭の原因ともなる。上
記化合物の他、ミリスチン酸エステル、アジピン酸エス
テル、ラウリル硫酸エステル。

ポリオキシエチレンアルキルエーテルなども開示されて
いるが、これらの吸収促進剤を用いても皮膚を通しての
薬物の吸収量は必ずしも充分であるとはいえない。この
ように、薬物を効果的に吸収させうる貼付剤はいまだ得
られていないのが現状である。

（発明が解決しようとする問題点）本発明は上記従来の欠点を解決するものであり。

その目的とするところは、含有する薬物を効果的に皮膚
を通じて吸収させうる貼付剤を提供することにある。本
発明の他の目的は、薬物の経皮吸収性を高め、かつ皮膚
に対する刺激性がなく生体に対して安全な吸収促進剤を
粘着剤層に含有する貼付剤を提供することにある。本発
明のさらに他の目的は、粘着剤の粘着性を低下させるこ
とがなく。

しかも、薬物が析出することがなく、かつ含有される薬
物の変性が生じることのない吸収促進剤を含有する貼付
剤を提供することにある。

（問題点を解決するための手段）本発明の貼付剤は、薬物、界面活性剤および脂肪酸エス
テルを含有する粘着剤層を支持体表面に設けた貼付剤で
あって、該界面活性剤が脂肪酸ジアルキロールアミドお
よび／または脂肪酸ジアルキロールアミドのアルキレン
オキサイド付加物であり、該界面活性剤を形成する脂肪
酸および該脂肪酸エステルを形成する脂肪酸の炭素数が
それぞれ６〜１８であり、そのことにより上記目的が達
成される。

本発明に用いられる界面活性剤は、含有される薬物の経
皮吸収促進剤として作用する。このような界面活性剤は
、下記式で示される脂肪酸ジアルキロールアミド（１）
および／または脂肪酸ジアルキロールアミドのアルキレ
ンオキサイド付加物（ｎ）である：Ｒ＋Ｃ０Ｎ（Ｒｚ−Ｏｔｌ）ｚ　　　　　　　　（１）
Ｒ：ＩＣ０Ｎ　（Ｒ４０−（ＲｓＯ）、Ｉ−Ｈ）　ｚ　
　　　（ＩＩ　）ここでＲ，、Ｒ，は炭素数５〜１７の
脂肪族炭化水素基；Ｒｔ＋　Ｒ４は炭素数２〜６の飽和
炭化水素基；ＲＳは炭素数２〜４の飽和炭化水素基；ｎ
は１〜４ｏの整数である。

上記化合物を形成しうる脂肪酸は、その炭素数が６〜１
Ｂ　（相当するＲ１１　Ｒ３の炭素数は５〜１７）であ
り、好ましくは８〜１６である。炭素数が６〜１８の範
囲を外れると粘着剤層に含有される薬物の吸収性が低下
する。脂肪酸としては、カプロン酸。

エナント酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、
ラウリン酸、ミリスチン酸、バルミチン酸。

マルガリン酸、ステアリン酸、ヘキサデセン酸。

オレイン酸、リノール酸などが挙げられる。これらは２
種以上混合して用いられてもよい。例えば。

これらの混合物であるヤシ油脂肪酸が好適に利用される
。

これらの脂肪酸にジアルキロールアミンＨＮ（ＲｚＯＨ
）ｚを縮合させると上記化合物（【）が得られる。使用
されるジアルキロールアミンの飽和炭化水素基Ｒ２は、
その炭素数が２〜６である。炭素数がこの範囲内におい
ては、炭素数の小さいほど薬物の吸収性は良好である。

ジアルキロールアミンとしては、ジェタノールアミン、
ジイソプロパツールアミン、ジブタノールアミン、ジヘ
キサノールアミンなどがある。

上記脂肪酸ジアルキロールアミド（Ｉ）にさらにアルキ
レンオキサイドを付加させると脂肪酸ジアルキロールア
ミドのアルキレンオキサイド付加物（ポリオキシアルキ
レン脂肪酸ジアルキロールアミド）（■）が得られる。

アルキレンオキサイドが付加することにより耐加水分解
性が向上し。

このことにより薬物の安定性が向上する。特に薬物がア
ルカリ性で不安定な場合はこの効果が著しい。アルキレ
ンオキサイドの付加モル数は１〜４０であり、好ましく
は１〜２０である。ここで、「付加モル数が１である」
とは、脂肪酸シアルキロ−ドアミド中の２個の水酸基に
それぞれアルキレンオキサイドが１分子ずつ付加された
状態をいう。

言いかえれば、脂肪酸シアルキロ−ドアミド１分子にア
ルキレンオキサイド２分子が付加された状態をいう。付
加モル数が４０を越えると薬物の吸収性が低下する。界
面活性剤は２種以上混合して用いられてもよい。アルキ
レンオキサイドのアルキレン基の炭素数は２〜４であり
、エチレンオキサイド、プロピレンオキサイド、ブチレ
ンオキサイドが用いられる。

上記界面活性剤は、粘着剤、該界面活性剤および後述の
脂肪酸エステルなどを含めた粘着剤層中に０．１〜２０
Ｍ量％、好ましくは０．１−１０重星％の割合で含有さ
れる。界面活性剤の量が過少であると薬物の吸収促進効
果が得られない。過剰であると界面活性剤が粘着剤層か
ら浸出する。

上記界面活性剤が加えられた粘着剤の初期の粘着性は良
好であるが、経時的に粘着性がやや低下し、貼付剤が皮
膚表面から剥がれやすくなる傾向がある。そのため、粘
着力の経時安定性を確保する目的で脂肪酸エステルが加
えられる。この脂肪酸エステルは、脂肪酸とアルキルア
ルコールとのエステルからなり、該脂肪酸の炭素数は６
〜１８゜そして該アルキルアルコールの炭素数は１〜２
０゜好ましくは２〜１４である。このような脂肪酸エス
テルとしては、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン
酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、ステアリ
ン酸ブチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ラウリン
酸ヘキシルなどが挙げられる。

上記脂肪酸エステルが加えられると後述の粘着剤の粘着
性が向上する。さらに、脂肪酸エステルが皮膚と粘着剤
とを馴しみやすくするため、界面活性剤による粘着性の
低下が抑制され粘着力が長時間持続する。脂肪酸エステ
ルの存在により粘着剤マトリックス中の薬物および界面
活性剤の拡１）ｋ速度が太き（なるため界面活性剤の働
きが増強され、かつ粘着剤層の皮膚に対する密着性が充
分であるため、薬物の吸収性はさらに向上する。このよ
うに脂肪酸エステルは粘着性付与および薬物の経皮吸収
促進という両効果をあわせ持つ。

脂肪酸エステルは粘着剤層中に０．５〜５０重量％。

好ましくは０．５〜２０重量％の割合で含有される。

過少であると粘着性持続効果が得られない。過剰である
と粘着剤層から脂肪酸エステルが浸出する。

使用される薬物（生理活性物質）は経皮投与により皮膚
を透過しうるちのであればよく、特に限定されない。例
えば、非ステロイド系抗炎症剤。

ステロイド系抗炎症剤、血管拡張剤、抗不整脈剤。

抗高血圧剤、抗腫瘍剤２局所麻酔剤、ホルモン剤。

抗ヒスタミン剤、抗凝血剤、利尿剤、向精神薬。

睡眠薬、抗生物質が挙げられる。

非ステロイド系抗炎症剤としては、サリチル酸。

アスピリン、アセトアミノフェン、ジクロフェナックナ
トリウム、イブプロフェン、スリンダック。

ナプロキセン、ケトプロフェン、フルフェナム酸。

イブヘナソク、フエンブフエン、アルクロフェナック、
フェニルブタシン、メヘナム酸、ペンダザック、ピロキ
シカム、フルルビプロフェンなどがある。

ステロイド系抗炎症剤としては、ヒドロコルチゾン、プ
レドニゾロン、フルオシノロンアセトニド９　フルドキ
シコルチド、メチルプレドニゾロン。

酢酸ヒドロコルチゾン、トリアムシノロンアセトニド、
デキサメタシン、酢酸ベタメサゾン、吉草酸ジノルコル
トロン。プロピオン酸クロベタゾール、フルオシノニド
などがある。

血管拡張剤としては、ジルチアゼム、ベラパミル、四硝
酸ペンタエリスリートル、ジピリダモール、硝酸イソソ
ルビドなどがある。

抗不整版剤としては、プロパノロール、ピンドロール、
キニジン、アジマリン、ブラシマリン。

アルプレノロールなどがある。抗高血圧剤としては、ク
ロニジンなどがある。抗腫瘍剤としては。

５−フルオロウラシル、１−（２−テトラヒドロフリル
）−５−フルオロウラシル、マイトマイシンＣなどがあ
る。局所麻酔剤としては、ペンシカイン、プロカイン、
リドカイン、テトラヒドロなどがある。ホルモン剤とし
ては、エストロゲン。

エストラジオール、テストステロン、プロゲステロンな
どのステロイドホルモン類；インスリンなどのペプチド
ホルモン類；プロスタグランジンなどがある。抗ヒスタ
ミン剤としては２　シクロヘプタジンハイドロクロライ
ド、ジフェンヒドラミン。

フエンベンザミンなどがある。抗凝固薬としてはヘパリ
ンなどが、利尿剤としてはサイアザイドなどが、向精神
剤としてはスコポラミン、クロフルペロールなどがある
。睡眠薬としてはフエノバルビタール、アモバルビター
ルなどが；抗生物質としてはテトラサイクリン、クロラ
ムフェニコールなどがある。これら薬物の配合量は、薬
物の種類。

貼付剤の使用目的などにより異なるが１通常、薬物は粘
着剤層中に０．１〜３０重量％の割合で含有される。

貼付剤の基剤（粘着剤）は該貼付剤を常温で皮膚表面に
長時間固定しうる粘着力があれば充分であり、特に限定
されない。例えばアクリル系、ゴム系、シリコーン樹脂
系などの粘着剤が利用され得１通常、アクリル系および
ゴム系の粘着剤が用いられる。

アクリル系粘着剤では、その粘着物性などから。

特に、炭素数４〜１８の脂肪族アルコールと（メタ）ア
クリル酸とから得られる（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルの（共）重合体および／または上記（メタ）アク
リル酸アルキルエステルとその他の官能性上ツマ−との
共重合体が好適に用いられる。

上記（メタ）アクリル酸エステルとしては、アクリル酸
ブチル、アクリル酸イソブチル、アクリル酸ヘキシル、
アクリル酸オクチル、アクリル酸２−エチルヘキシル、
アクリル酸イソオクチル。

アクリル酸デシル、アクリル酸イソデシル、アクリル酸
ラウリル、アクリル酸ステアリル、メタクリル酸メチル
、メタクリル酸エチル、メタクリル酸ブチル、メタクリ
ル酸イソブチル、メタクリル酸−２エチルヘキシル、メ
タクリル酸イソオクチル、メタクリル酸デシル、メタク
リル酸イソデシル、メタクリル酸ラウリル、メタクリル
酸ステアリルなどがある。

上記官能性モノマーには、水酸基を有するモノマー、カ
ルボキシル基を有する七ツマ−、アミド基を有するモノ
マー、アミノ基を有するモノマーなどが挙げられる。水
酸基を有する七ツマ−としては、２−ヒドロキシエチル
（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）ア
クリレートなどのヒドロキシアルキル（メタ）アクリレ
ートがある。カルボキシル基を有するモノマーとしては
。

アクリル酸、メタクリル酸なとのα−β不飽和カルボン
酸；マレイン酸ブチルなどのマレイン酸モノアルキルエ
ステル；マレイン酸；クマル酸；クロトン酸などがある
。無水マレイン酸もマレイン酸と同様の（共）重合成分
を与える。アミド基を有するモノマーとしては、アクリ
ルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジエチルアクリル
アミドなどのアルキル（メタ）アクリルアミド；ブトキ
シメチルアクリルアミド、エトキシメチルアクリルアミ
ドなどのアルキルエーテルメチロール（メタ）アクリル
アミド、ジアセトンアクリルアミド、ビニルピロリドン
などがある。アミノ基を有するモノマーとしては、ジメ
チルアミノアクリレートなどがある。

上記以外の共重合性モノマーとして酢酸ビニル。

スチレン、α−メチルスチレン、塩化ビニル、アクリロ
トリル、エチレン、プロピレン、ブタジェンなどが挙げ
られ、これらが、共重合されていてもよい。粘着剤中に
は（メタ）アクリル酸アルキルエステルが（共）重合成
分として５０重量％以上含有されることが好ましい。

ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、合成イソプレンゴム
、ポリイソブチレン、ポリビニルエーテル、ポリウレタ
ン、ポリブタジェン、スチレンーブクジエン共重合体、
スチレン−イソプレン共重合体などが用いられる。シリ
コーン樹脂系粘着剤としては、ポリオルガノシロキサン
などのシリコーンゴムが用いられる。

上記粘着剤中には必要に応じて各種配合剤２例えばロジ
ン系樹脂、ポリテルペン樹脂、クマロン−インデン樹脂
１石油系樹脂、テルペンフェノール樹脂などの粘着性付
与剤；液状ポリブテン、鉱油、ラノリン、液状ポリイソ
プレン、液状ポリアクリレートなどの可塑剤；充填剤；
老化防止剤；が添加される。

貼付剤の支持体としては、貼付剤に通常利用される支持
体が用いられる。このような支持体の素材としては、酢
酸セルロース、エチルセルロース。

ポリエチレンテレフタシー１−．酢９ビニル−塩化ビニ
ル共ｍ合体、ナイロン、エチレン−酢酸ビニル共重合体
、可塑化ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリエチレン
、ポリ塩化ビニリデン、アルミニウムなどがある。これ
らは９例えば、単層のシート（フィルム）や二枚以上の
積層（ラミネート）体として用いられる。アルミニウム
以外の素材は織布や不織布として利用してもよい。

上記支持体表面に薬物と界面活性剤とを含有す粘着剤層
が形成され貼付剤が得られる。該粘着剤層を形成するに
は、溶剤塗工法、ホットメルト塗工法、電子線硬化エマ
ルジョン塗工法など種々の塗工法が用いられうる。なか
でも溶剤塗工法が好適に用いられる。溶剤塗工法で粘着
剤層を形成するには１例えば、粘着剤を適当な溶媒で稀
釈し。

これに薬物、界面活性剤、脂肪酸エステル、さらに必要
に応じて配合剤を加えて均一に混合し、得られた溶液を
支持体表面に塗布・乾燥する。溶液を直接支持体表面に
塗布せずにシリコーン樹脂などをコーティングした剥離
紙上に塗布し、乾燥後に支持体と密着させてもよい。こ
のような剥離紙は、使用時まで貼付剤の粘着剤層表面を
保８Ｉするために用いられる。溶剤塗工性以外の塗工法
においても粘着剤層形成後、この表面を保護するために
剥離紙を配することが推奨される。粘着剤層の厚みも使
用目的により異なるが２通常、　３０〜２００μｍであ
る。３０μｍを下まわると必要量の薬物を含をすること
ができず、粘着性も不充分である。

２００μｍを上まわると支持体付近の粘着剤層に含有さ
れる薬物が充分に拡散せず、薬物放出性が低下する。

（作用）本発明の貼付剤を皮膚表面に貼付すると含有される薬物
が容易に皮膚を通して吸収される。その詳細な機構は不
明であるが、界面活性剤が皮膚に作用し、その蛋白質を
変性させ、含水率を上昇させて軟化させるためと考えら
れる。そのため５通常、薬物を透過しに（い皮膚表面の
角質層も軟化して含有される薬物が容易に皮膚を通して
吸収されると考えられる。さらに、脂肪酸エステルが含
有されるため、粘着力が向上し、かつ界面活性剤に起因
する粘着力の低下が起こらない。貼付剤を長時間皮膚表
面に貼付することが可能となるため。

薬物が効果的に吸収される。脂肪酸エステルにより薬物
および界面活性剤の粘着剤中の拡散速度が増大し、その
結果、薬物の初期吸収性能も向上する。充分に拡散され
た界面活性剤が皮膚に作用するため、薬物の経皮吸収率
も上昇する。このような貼付剤では、必要な薬効を得る
のに充分な世の薬物が容易に吸収されるため、従来のよ
うに大量の薬物を粘着剤層に含有させる必要がない。し
かも、有効血中濃度を長時間にわたって維持することが
可能である。つまり、薬物のパイオアヘイラビリティが
高い。このような経皮吸収促進効果および薬効持続効果
は従来の吸収促進剤を用いたときよりもはるかに高い、
しかも本発明に用いる界面活性剤や脂肪酸エステルは皮
膚に対する刺激性がなく安全性が高い。含有される薬物
を変性させることもない。粘着剤との相溶性にも優れる
。薬物と粘着剤との相溶性に変化を与えないため、調製
後の粘着剤層表面から薬物が析出することもない。

（以下余白）（実施例）以下に本発明を実施例について説明する。

夫胤勇土（Ａ）貼付剤の調製ニアクリル酸２−エチルヘキシル９
７重量％およびアクリル酸３重量％からなる共重合体を
２２重量％の割合で含有する酢酸エチル溶液を調製した
。この溶液１００重量部（固形分）に薬物として硝酸イ
ソソルビド７．７重景部、界面活性剤としてラウリン酸
ジェタノールアミド２．０重量部および脂肪酸エステル
としてミリスチン酸イソプロピル５．０重量部を添加し
、充分に攪拌した。これをポリアミドフィルム上に塗布
し、７０°Ｃで２０分間乾燥し、粘着剤層の厚みが５０
μｍの貼付剤を得た。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：　（Ａ）項で得られた貼付剤
を５Ｑｃ＋Ｊの大きさに裁断し、これを日本白色家兎の
脱毛した背部の皮膚表面に貼付した。０．５時間後、１
時間後、２時間後、４時間後、６時間後、１０時間後お
よび２４時間後に家兎の耳介静脈から採血し、遠心分離
を行って血漿を得た。これをヘキサンで抽出し、　Ｎｉ
１′３ＥＣＤガスクロマトグラフイーにかけ薬物濃度を
測定した。その結果を表１に示す。

別に（Ａ）項で得られた貼付剤を直径３６關に打抜き、
これをヒト上院内側へ貼付した。８時間後および２４時
間後の貼付剤の皮膚への粘着性および皮膚表面の発赤、
かぶれなどの障害の有無を調べた。その結果を表２に示
す。表２において、○は貼付剤が皮膚表面に良好に密着
している状態を。

△は貼付剤がやや剥がれやすい状態を、そして×は容易
に剥がれ落ちる状態を示す。

上較糎土（Ａ）貼付剤の調製：界面活性剤および脂肪酸エステル
を加えなかったこと以外は実施例１　（Ａ）項と同様で
ある。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い、実施例１　（Ｂ）項と同様に行った。そ
の結果を表１および表２に示す。

ル較血Ｉ（Ａ）貼付剤の調製：脂肪酸エステルを加えなかったこ
と以外は実施例１　（Ａ）と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価二本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い、実施例１　（Ｂ）項と同様に行った。そ
の結果を表１および表２に示す。

止較皿工（Ａ）貼付剤の調製：界面活性剤を加えなかったこと以
外は実施例１　（Ａ）と同様である。

（以下余白）表２表１および表２から１本発明の貼付剤は皮膚を通しての
薬物吸収性が良好であり、しかも粘着力が経時的に低下
しないことがわかる。他方、界面活性剤のみを添加した
場合も薬物吸収性はかなり良好ではあるが、粘着力が経
時的に低下することが明らかである。脂肪酸エステルの
みを添加した場合は粘着力が良好であり、薬物の初期吸
収性も良好であるが、薬物吸収性が経時的に低下するの
が認められる。

実呈皿又（Ａ）貼付剤の調製ニアクリル酸２−エチルヘキシル６
０重量部、酢酸ビニル４０重量部からなる共重合体を２
０％の割合で含有する酢酸エチル溶液を調製した。この
溶液１００重量部（固形分）に酢酸ヒドロコルチゾン０
．６重量部、ポリオキシエチレン（２）カプリン酸ジェ
タノールアミド１．５重量部およびバルミチン酸イソプ
ロピル５重量部を均一に配合した。これをポリエチレン
フィルム上に塗布して７０’Ｃで２０分間乾燥し、粘着
剤層の厚みが５０μｍの貼付剤を得た。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本実施例（Ａ）項）得られた
貼付剤を用い、　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ拡散セルによ２薬物
透過性試験を行った。２４時間後の薬物透過２（％）を
表３に示す。試験法は次のとおりである。

ｉｎ　ｖｉｔｒｏ拡散セルによる薬物透過性試験法二開
ロ径が２５（至）のフランツ形拡散セルを準備する。

フランツ形拡散セルのレセプタ一部にはｐＨ７，２に調
整した生理食塩水を入れ、その外壁部には３７℃の温水
を循環させてレセプタ一部の温度を一定に保つ。ラット
の脱毛処理した脇腹部の表皮（４ｃｍＸ４ｃｍ）に（Ａ
）項で得られた貼付剤の試験片（直径２ｃｍの円形）を
貼付し、該表皮をセルに装着する。皮膚とレセプター液
面との間に気泡が入らないように注意してレセプター液
を満たす。２４時間後にレセプター液をサンプリングし
、逆相系カラムを用いた高速液体クロマトグラフィーに
より薬物濃度を測定し、下記式から薬物透過率を算出す
る。

（Ａ）貼付剤の調製：ポリオキシエチレン（２）カプリ
ン酸ジェタノールアミドおよびバルミチン酸イソプロピ
ルの代わりにポリオキシエチレン（５）カプロン酸ジェ
タノールアミド１．５重量部およびカプリル酸ミリスチ
ル５重量部をそれぞれ用いたこと以外は、実施例２（Ａ
）項と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価二本実施例（Ａ＞項で得られた
貼付剤を用い、実施例２　（Ｂ）項と同様に行なった。

その結果を表３に示す。

実Ｊｕｌ↓ （Ａ）貼付剤の調製：ポリオキシエチレン（２）カプリ
ン酸ジェタノールアミドおよびパルミチン酸イソプロピ
ルの代わりにステアリン酸ジブタノールアミド１．５重
量部およびラウリン酸ヘキシル５重量部をそれぞれ用い
たこと以外は、実施例２（Ａ）項と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本実施例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い、実施例２（Ｂ）項と同様に行なった。そ
の結果を表３に示す。

ル較斑１（Ａ）貼付剤の３Ｊｉｌ製：界面活性剤および脂肪酸エ
ステルを加えなかったこと以外は実施例２　（Ａ）項と
同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用いて実施例２　（Ｂ）項と同様に行った。そ
の結果を表３に示す。

上較班工（Ａ）貼付剤の調製：ポリオキシエチレン（２）カプリ
ン酸ジェタノールアミドおよびパルミチン酸イソプロピ
ルの代わりに尿素５重量部を用いたこと以外は実施例２
　（Ａ）項と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価二本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い、実施例２　（Ｂ）項と同様に行った。そ
の結果を表３に示す。

止較皿旦（Ａ）貼付剤の調製：ポリオキシエチレン（２）カプリ
ン酸ジェタノールアミドおよびパルミチン酸イソプロピ
ルの代わりにアジピン酸ジイソプロピル５重量部を用い
たこと以外は実施例２　（Ａ）項と同様である。

止較糎工（Ａ）貼付剤の調製：ポリオキシエチレン（２）カプリ
ン酸ジェタノールアミドおよびパルミチン酸イソプロピ
ルの代わりにプロピレングリコール５重量部を用いたこ
と以外は実施例２（Ａ）項と同様である。

（Ｂ）貼付剤の性能評価：本比較例（Ａ）項で得られた
貼付剤を用い、実施例２（Ｂ）項と同様に行った。その
結果を表３に示す。

表３表３から本発明の貼付剤は、従来の吸収促進剤を用いた
貼付剤に比べて皮膚を介しての薬物透過性に優れている
ことがわかる。

（発明の効果）本発明によれば、このように、脂肪酸ジアルキロールア
ミドおよび／または脂肪酸ジアルキロールアミドアルキ
レンオキサイド付加物、および脂肪酸エステルを粘着剤
層中に含有させることにより、薬物の経皮吸収性に橿め
て優れ、かつ長時間にわたり粘着性の低下しない貼付剤
が得られる。

薬物の吸収性が優れているため、必要な薬理効果を得る
ために従来のように大量の薬物を粘着剤層に含有させる
必要がない。粘着性が経時的に低下しないため、長時間
にわたり薬物の有効血中濃度を維持しうる。用いられる
脂肪酸ジアルキロールアミドなどの界面活性剤や脂肪酸
エステルは皮膚に対する刺激性がないため、長時間貼付
してもかぶれが生じない。薬物を変質させることもない
。

さらに、このような化合物が原因となって薬物が析出す
ることもない。このような貼付剤では１種々の薬物を経
皮吸収させることができる。そのため、含有される薬物
の種類により各種の医療用に利用されうる。

以上

Claims

【特許請求の範囲】１、薬物、界面活性剤および脂肪酸エステルを含有する
粘着剤層を支持体表面に設けた貼付剤であって、該界面活性剤が脂肪酸ジアルキロールアミドおよび／ま
たは脂肪酸ジアルキロールアミドのアルキレンオキサイ
ド付加物であり、該界面活性剤を形成する脂肪酸および該脂肪酸エステル
を形成する脂肪酸の炭素数がそれぞれ６〜１８である、貼付剤。２、前記アルキレンオキサイドの付加モル数が〜４０で
ある特許請求の範囲第１項に記載の貼付剤。３、前記界面活性剤が粘着剤層中に０．１〜２０重量％
の割合で、そして前記脂肪酸エステルが０．５〜５０重
量％の割合で含有される特許請求の範囲第１項に記載の
貼付剤。４、前記粘着剤層の粘着剤がアクリル系粘着剤またはゴ
ム系粘着剤である特許請求の範囲第１項に記載の貼付剤
。