JPS60120879A - 早蓮草より止血活性物質を製造する方法、及び該成分を含む止血剤 - Google Patents
早蓮草より止血活性物質を製造する方法、及び該成分を含む止血剤Info
- Publication number
- JPS60120879A JPS60120879A JP58228353A JP22835383A JPS60120879A JP S60120879 A JPS60120879 A JP S60120879A JP 58228353 A JP58228353 A JP 58228353A JP 22835383 A JP22835383 A JP 22835383A JP S60120879 A JPS60120879 A JP S60120879A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hemostatic
- eclipta prostrata
- water
- substance
- extract
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、早蓮華から止血作用を有するウニゾロラクト
ン誘導体を製造する方法及び該化合物を有効成分として
含有する医薬組成物に関する０ 本発明の原料である早蓮草は、オトギリソウ科オトギリ
ソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｅｒｅｃｔｕｍ Ｔｈｕｎ
ｂ、 ）の全草を言い、止血及び収れん作用を有してお
り、漢方では小連髄とも呼び、寧血湯として、眼底出血
や眼科手術後の出血等をこ用いられている。
ン誘導体を製造する方法及び該化合物を有効成分として
含有する医薬組成物に関する０ 本発明の原料である早蓮草は、オトギリソウ科オトギリ
ソウ（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ｅｒｅｃｔｕｍ Ｔｈｕｎ
ｂ、 ）の全草を言い、止血及び収れん作用を有してお
り、漢方では小連髄とも呼び、寧血湯として、眼底出血
や眼科手術後の出血等をこ用いられている。
しかしながら、早蓮草に含まれる止血及び収れん作用物
質については未だ解明されておらず、わずかに早蓮草中
の微量成分として、到来ら（薬学雑誌、７３（２）、２
０４（１９５３））により、ヒペリチンが検出されてい
るにすぎない。しかも、ヒペリチンは抗うつ作用を有す
る物質であり、早蓮草の止血及び収れん作用物質ではな
い。従って本発明の目的は、早蓮草の止血活性物質を抽
出することｔこより製造し、有用な医薬組成物を提供す
ることにある。
質については未だ解明されておらず、わずかに早蓮草中
の微量成分として、到来ら（薬学雑誌、７３（２）、２
０４（１９５３））により、ヒペリチンが検出されてい
るにすぎない。しかも、ヒペリチンは抗うつ作用を有す
る物質であり、早蓮草の止血及び収れん作用物質ではな
い。従って本発明の目的は、早蓮草の止血活性物質を抽
出することｔこより製造し、有用な医薬組成物を提供す
ることにある。
本発明の抽出方法は、早蓮草を熱時、水にて抽出し、得
られた抽出エキスを向流分配で処理し脂溶性物質を除去
し、次いで得られた分画をゲルｐ過カラムクロマトグラ
フィーにて分離精製することを特徴とする。
られた抽出エキスを向流分配で処理し脂溶性物質を除去
し、次いで得られた分画をゲルｐ過カラムクロマトグラ
フィーにて分離精製することを特徴とする。
本発明の方法を更に詳しく述べれば、まず前記水抽出エ
キスを、ｎ−ブタノール・水の溶媒系で下層移動の向流
分配を行うこと【こより、大部分の脂溶性物質を除去す
る。次いで得られた水溶性物質を、メタノールを溶出溶
媒とし、ゲルＰｉカラムクローマドグラフィーにて溶出
させ、薬理的に活性な分画を得ることができる。次いで
得られた活性な分画な再結晶により精製することｔこよ
り、次の式（１） で示されるウニゾロラクトンを得ることができる。更に
、メタノール母液に含まれている次の式（ｎ） で示されるデスメチルウェブロラクトンは、常法により
アセチル化して、デスメチルウェブロラクトンテトラア
セテートとして単離した後、常法により脱アセチル化す
ることにより得ることができる。
キスを、ｎ−ブタノール・水の溶媒系で下層移動の向流
分配を行うこと【こより、大部分の脂溶性物質を除去す
る。次いで得られた水溶性物質を、メタノールを溶出溶
媒とし、ゲルＰｉカラムクローマドグラフィーにて溶出
させ、薬理的に活性な分画を得ることができる。次いで
得られた活性な分画な再結晶により精製することｔこよ
り、次の式（１） で示されるウニゾロラクトンを得ることができる。更に
、メタノール母液に含まれている次の式（ｎ） で示されるデスメチルウェブロラクトンは、常法により
アセチル化して、デスメチルウェブロラクトンテトラア
セテートとして単離した後、常法により脱アセチル化す
ることにより得ることができる。
精製された薬理活性物質（１）及び（ＩＩ ）は、イン
ディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（工ｎｄｉ
ａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｈｅｍｉｓｔｒｙ ）
＋ ４ （３） ＋１２０（１９６６）、８（７）、
６６４＜１９７０）ｌジャーナル・オプ・ザ・ケミカル
・ソサエテ４ （Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ ） ＋１９５６．６２
９．ヒエミシェ、ベリヒテ（ＯｈｅｍｉｓｃｈｅＢｅｒ
ｉｃｈｔｅ ）＋ ９１ｘ ３０５ （１９６３）等に
既ｔこ開示されている公知の物質である。
ディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（工ｎｄｉ
ａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｈｅｍｉｓｔｒｙ ）
＋ ４ （３） ＋１２０（１９６６）、８（７）、
６６４＜１９７０）ｌジャーナル・オプ・ザ・ケミカル
・ソサエテ４ （Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ ５ｏｃｉｅｔｙ ） ＋１９５６．６２
９．ヒエミシェ、ベリヒテ（ＯｈｅｍｉｓｃｈｅＢｅｒ
ｉｃｈｔｅ ）＋ ９１ｘ ３０５ （１９６３）等に
既ｔこ開示されている公知の物質である。
しカルながら、これらの文献には、薬理活性物質である
ウニゾロラクトン誘導体（１）ａび（ｎ）が早蓮草の止
血活性成分であることは全く記載されておらず、オトギ
リソウ科（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ）とは全く異なるＷｅ
４ｅＬｉａ ｃａｌｅｎｄｕｌａｃｅａ、Ｋｃｌｉｐｔ
ａａｌｈａ （タカサブロウ科）の葉から単離されてい
るｔこすぎない。
ウニゾロラクトン誘導体（１）ａび（ｎ）が早蓮草の止
血活性成分であることは全く記載されておらず、オトギ
リソウ科（Ｈｙｐｅｒｉｃｕｍ ）とは全く異なるＷｅ
４ｅＬｉａ ｃａｌｅｎｄｕｌａｃｅａ、Ｋｃｌｉｐｔ
ａａｌｈａ （タカサブロウ科）の葉から単離されてい
るｔこすぎない。
本発明者らが鋭意研究の結果、該化合物を摂取した場合
に、強力な止血作用を示すことが明らかとなり、本発明
を完成するに致った。
に、強力な止血作用を示すことが明らかとなり、本発明
を完成するに致った。
即ち、本発明は更に、ウニゾロラクトン誘導体（１）又
は（ＩＩ）を有効成分として含有する医薬組成物に関す
るものである。即ち、該化合物は強力な止血作用を有し
、肺出血、脳出血。
は（ＩＩ）を有効成分として含有する医薬組成物に関す
るものである。即ち、該化合物は強力な止血作用を有し
、肺出血、脳出血。
鼻出血、網膜出血、紫斑病、再生不良性貧血等の治療剤
として極めて有用である。
として極めて有用である。
式（１）又は（１１）で示される化合物は、常法により
錠剤、散剤、カプセル剤、注射剤又は外用剤等の製剤と
することができ、経口又は非経口投与することにより臨
床に供される。投与量は治療すべき症状及び投与方法を
こより左右されるが成人ｔこ経口投与する場合で、通常
１回０゜５〜２９である。
錠剤、散剤、カプセル剤、注射剤又は外用剤等の製剤と
することができ、経口又は非経口投与することにより臨
床に供される。投与量は治療すべき症状及び投与方法を
こより左右されるが成人ｔこ経口投与する場合で、通常
１回０゜５〜２９である。
尚、実施例で行った止血活性試験は、下記の方法により
測定し、算出した。
測定し、算出した。
体重２０ｇのａａｙＪ雄性マウスに１％メチルセルロー
ス・生理食塩水溶液０．５ ｍｌを腹腔的投与し、１０
分後にマウスを固定箱に固定し、尾の中間付近の左足静
脈をメスで傷っけ出血させる。その後３ｏ秒間隔で傷口
にｐ紙片を軽くあて、血液がｐ紙ｔこ付着しなくなるま
での時間を計測する。この時間を対照の出血時間とする
。
ス・生理食塩水溶液０．５ ｍｌを腹腔的投与し、１０
分後にマウスを固定箱に固定し、尾の中間付近の左足静
脈をメスで傷っけ出血させる。その後３ｏ秒間隔で傷口
にｐ紙片を軽くあて、血液がｐ紙ｔこ付着しなくなるま
での時間を計測する。この時間を対照の出血時間とする
。
４時間後、同一マウスに、被検試料を１％メチルセルロ
ース・生理食塩水溶液０．５ ｍｌ ｔこ懸濁させた被
検試料懸濁液を腹腔的投与する。そして１０分後にマウ
スを固定し、尾の中間付近の右足静脈をメスで傷っけ、
対照の場合と同様にして出血時間を計測する。同一試料
につき２回試験を行い、その平均値を用いる。
ース・生理食塩水溶液０．５ ｍｌ ｔこ懸濁させた被
検試料懸濁液を腹腔的投与する。そして１０分後にマウ
スを固定し、尾の中間付近の右足静脈をメスで傷っけ、
対照の場合と同様にして出血時間を計測する。同一試料
につき２回試験を行い、その平均値を用いる。
止血活性の算出法 ；
ここで、被検試料投与後の出血短縮時間は（対照の出血
時間）−（被検試料投与後の出血時間）を意味する◇ 以下、本発明を実施例によって説明する。
時間）−（被検試料投与後の出血時間）を意味する◇ 以下、本発明を実施例によって説明する。
実施例
早蓮草（広東省産）の乾燥した全草５００ｇを粉砕し、
水５１を加えて６０分間加熱還流して、今後遠心分離（
２０００ｒｐｍ＋ １５分間）にて抽出液を分取する。
水５１を加えて６０分間加熱還流して、今後遠心分離（
２０００ｒｐｍ＋ １５分間）にて抽出液を分取する。
水抽出残渣に水５１を加えて同様の操作にて抽出を行い
、抽出液を合する。抽出液を凍結乾燥し、水抽出エキス
９３゜２ｇを得る。この抽出エキスについて、ｎ−ブタ
ノール・水（１：１）の溶媒系を用い、上下理容１８０
ｇ／ずつによる、移行回数２回の下層移動の向流分配を
行った。各分画（ｒ−０〜ｒ＝２）ごとに止血活性を測
定し、箔１表の−如き結果を得、最も止血活性の強いｒ
＝２の分画３゜２４３ｇを得た。
、抽出液を合する。抽出液を凍結乾燥し、水抽出エキス
９３゜２ｇを得る。この抽出エキスについて、ｎ−ブタ
ノール・水（１：１）の溶媒系を用い、上下理容１８０
ｇ／ずつによる、移行回数２回の下層移動の向流分配を
行った。各分画（ｒ−０〜ｒ＝２）ごとに止血活性を測
定し、箔１表の−如き結果を得、最も止血活性の強いｒ
＝２の分画３゜２４３ｇを得た。
液を、ゲルー過カラムクロマトグラフィー（セフ１デッ
クスＬＨ−２０，４，３Ｘ８１．５ＣＩＡ）により分画
した。溶出溶媒としてメタノールを用い、溶出液の各分
画（Ａ１〜Ａ６）を得た。各分画について止血活性を測
定し、最も止血活性の強い分画Ａ５，１２７■を得る〇 分画＆５の止血活性：４５．６％（投与量５．０〜／＃
） この分画（Ａ５）をメタノールから再結晶し、融点３２
７〜３２８°の無色板状晶としてウニゾロラクトン３２
ダを得る。
クスＬＨ−２０，４，３Ｘ８１．５ＣＩＡ）により分画
した。溶出溶媒としてメタノールを用い、溶出液の各分
画（Ａ１〜Ａ６）を得た。各分画について止血活性を測
定し、最も止血活性の強い分画Ａ５，１２７■を得る〇 分画＆５の止血活性：４５．６％（投与量５．０〜／＃
） この分画（Ａ５）をメタノールから再結晶し、融点３２
７〜３２８°の無色板状晶としてウニゾロラクトン３２
ダを得る。
高分解能質量スペクトル（’１６ＨＩＯ０７）計算値
３１４．０４４０ 実測値 ３１４．０４４３ 本品は、ヒエミシェ・ベリヒテ（ａｈθｍ１ｓｃｈ。
３１４．０４４０ 実測値 ３１４．０４４３ 本品は、ヒエミシェ・ベリヒテ（ａｈθｍ１ｓｃｈ。
Ｂｅｒｉｃｈｔｅ） 、 ９６．３０５ （１９６３）
に記載されている方法に従９て合成した標品と、各種機
器データにより一致した。
に記載されている方法に従９て合成した標品と、各種機
器データにより一致した。
メタノール再結晶母液の溶媒を留去する。得られた残渣
な、常法により無水酢酸及びピリジンを用いてアセチル
化し、融点２７１〜２７２゜の無色板状晶として、デス
メチルウニゾロラクトン１，３，８．９−テトラアセテ
ート４ダを得る。
な、常法により無水酢酸及びピリジンを用いてアセチル
化し、融点２７１〜２７２゜の無色板状晶として、デス
メチルウニゾロラクトン１，３，８．９−テトラアセテ
ート４ダを得る。
高分解能質量スペクトル（Ｇｇ３Ｈ１ａＱ１１ ）計算
値 ４Ｓ８．０５６１ 実測値 ４６８．０５７３ 本品は、インディアン・ジャーナル・オブ・ケミス計り
−（Ｉｎｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ） 。
値 ４Ｓ８．０５６１ 実測値 ４６８．０５７３ 本品は、インディアン・ジャーナル・オブ・ケミス計り
−（Ｉｎｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ） 。
４．１２０（１９６Ｓ）に記載されている方法に従って
合成した標品と、各種機器データにより一致した。
合成した標品と、各種機器データにより一致した。
デスメチルウニゾロラクトン１，５．８．９−テトラア
セテート４９を、常法により濃硫酸を用いて加水分解し
、融点３６０°以上の緑色結晶として、デスメチルウニ
ゾロラクトン２ダを得る。
セテート４９を、常法により濃硫酸を用いて加水分解し
、融点３６０°以上の緑色結晶として、デスメチルウニ
ゾロラクトン２ダを得る。
本品は、インディアン・ジャーナル・オプ・ケミス１リ
−（工ｎａｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｈｅｍｌ
ｓｔｒｙ ） ＋４．１２０（１９Ｓ６）に記載されて
いる方法に従って合成した標品と、各種機器データによ
り一致した。
−（工ｎａｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｈｅｍｌ
ｓｔｒｙ ） ＋４．１２０（１９Ｓ６）に記載されて
いる方法に従って合成した標品と、各種機器データによ
り一致した。
本願発明化合物と、市販の止血剤エタンンラート及びト
ラネキサム酸との止血活性を比較し、その結果を第２表
に示す。
ラネキサム酸との止血活性を比較し、その結果を第２表
に示す。
第 ２ 表
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 早蓮草より、一般式 （式中、Ｒは水素原子又はメチル基を表わす。）で示さ
れるウニゾロラクトン誘導体を、水抽出後、向流分配処
理で分画し、次いでゲルｐ過カラムクロマトグラフィー
にて分離スることにより製造する方法。 ２、一般式 （式中、Ｒは水素原子又はメチル基を表わ′ｔｅｌ）で
示されるウニゾロラクトン誘導体を有効成分として含有
する止血剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58228353A JPS60120879A (ja) | 1983-12-05 | 1983-12-05 | 早蓮草より止血活性物質を製造する方法、及び該成分を含む止血剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58228353A JPS60120879A (ja) | 1983-12-05 | 1983-12-05 | 早蓮草より止血活性物質を製造する方法、及び該成分を含む止血剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60120879A true JPS60120879A (ja) | 1985-06-28 |
Family
ID=16875125
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58228353A Pending JPS60120879A (ja) | 1983-12-05 | 1983-12-05 | 早蓮草より止血活性物質を製造する方法、及び該成分を含む止血剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60120879A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010520933A (ja) * | 2007-03-09 | 2010-06-17 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | クメスタン様抗酸化剤およびｕｖ吸収剤 |
| CN102670821A (zh) * | 2011-03-17 | 2012-09-19 | 辽宁中医药大学 | 一种治疗过敏性紫癜的中药复方制剂及制备方法 |
| CN111718356A (zh) * | 2019-03-20 | 2020-09-29 | 山东中医药大学 | 一种分离制备墨旱莲单体的方法 |
-
1983
- 1983-12-05 JP JP58228353A patent/JPS60120879A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010520933A (ja) * | 2007-03-09 | 2010-06-17 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | クメスタン様抗酸化剤およびｕｖ吸収剤 |
| CN102670821A (zh) * | 2011-03-17 | 2012-09-19 | 辽宁中医药大学 | 一种治疗过敏性紫癜的中药复方制剂及制备方法 |
| CN111718356A (zh) * | 2019-03-20 | 2020-09-29 | 山东中医药大学 | 一种分离制备墨旱莲单体的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2415749B1 (en) | New salvianolic acid compound l, preparation method and use thereof | |
| JP6517206B2 (ja) | 新規肺線維症治療剤、その調整方法 | |
| JP4530533B2 (ja) | ４’−ｏ−メチルピリドキシン含量およびビフラボン含量低減イチョウ葉抽出物 | |
| DK172879B1 (da) | Silibininholdigt farmaceutisk præparat | |
| JP5671524B2 (ja) | 心血管障害の治療用医薬組成物及びその使用 | |
| JPS60120879A (ja) | 早蓮草より止血活性物質を製造する方法、及び該成分を含む止血剤 | |
| JPH02503554A (ja) | 鮫組織から単離した有効成分 | |
| JPS5939403B2 (ja) | 抗トロンビン様薬剤 | |
| JP4071466B2 (ja) | 新規なオルシノール誘導体 | |
| JPS60193996A (ja) | 側柏葉から止血活性物質を抽出する方法、及びそれを含有する止血剤 | |
| JP3782121B2 (ja) | 新規な血行促進のために使用する医薬 | |
| JPS6222714A (ja) | 脂質代謝促進剤 | |
| JPH04202128A (ja) | 肝障害治療薬 | |
| JP4763139B2 (ja) | 新規な多価フェノール重合体及びその用途 | |
| JPH05246857A (ja) | 痴呆症治療剤 | |
| JP2001064191A (ja) | エストロゲン様作用剤および皮膚化粧料 | |
| JPH06239758A (ja) | 顔色改善剤及びそれを含む組成物 | |
| JP4406503B2 (ja) | 新規肝障害抑制剤 | |
| CN109512811A (zh) | 三聚原花青素类化合物的医药用途 | |
| JPS60184017A (ja) | 補気薬 | |
| JP2001233889A (ja) | 新規フラボノイド配糖体及びそれを含有する組成物 | |
| JPS63156721A (ja) | 骨粗鬆症治療剤 | |
| JP2011032289A (ja) | エストロゲン作用剤および皮膚化粧料 | |
| JPH04202125A (ja) | 肝障害治療薬 | |
| JPH02145574A (ja) | ジテルペンアルカロイド類を有効成分とする血液粘度低下剤 |