JPS5989670A - 化学物質、その製法およびその用途 - Google Patents

化学物質、その製法およびその用途

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JPS5989670A
JPS5989670A JP58191077A JP19107783A JPS5989670A JP S5989670 A JPS5989670 A JP S5989670A JP 58191077 A JP58191077 A JP 58191077A JP 19107783 A JP19107783 A JP 19107783A JP S5989670 A JPS5989670 A JP S5989670A
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JP58191077A
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ロバ−ト・レオナ−ド・ベントリ−
ブライアン・タツク
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Ciba Geigy AG
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    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
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    • C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D305/10—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having one or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は新規な化学物質、特に新規な２−アミノピリ
ミジン類、それらの製造方法、及びこれらを生物学的に
活性のある化合物の中間生成物として使用する方法に関
する。
ニューヨーク市のＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　ｐｕｂｌ
ｉｓｈｅｒｓより出版された’　Ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ　ｏｆ　ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｏｍｐｏｕ
ｎｄｓ　’″第ＸＶＩ　巻に記述されている方法によれ
ば２−アミノ−４−ヒドロキシピリミジン類は適当なβ
−ケトエステル誘導体をグアニジンと反応させることに
よって製造される。更にまた、Ｅ。
Ｄ、　Ｂｅｒｇｍａｎｎ等はＪ、Ｃｈｅｍ、Ｓａｃ、、
　３２７８（１９５９）にグアニジンをγ−フルオロア
セト酢酸のエチルエステルと反応させて下記式 の化合物を定量的な収率で得ることを記述している。
従って当業者には、グアニジンをγ−クロロアセト酢酸
のエチルエステルと反応させた時に下記式 の化合物を良好な収率で得ることができるであろうと予
想できる理由があった。
この反応は文献には未だ報告されていないけれども、本
発明者等はその予想される生成物が非常に低い収率でし
か得られないと言うことを見出した。
驚くべきことに本発明者等は、γ−ハロアセトアセチル
ハライドをグアニジン（又はその塩）と反応させること
によって、はとんどが新規化合物であるところの種々の
２−アミノ−４，６−ジ置換ピリミジン化合物が良好な
収率で得られることを見出した。
従って本発明の目的は生物学的に活性のある化合物の中
間生成物として有用な新規な２−アミノ−４，６−ジ置
換ピリミジン類及びこれら新規化合物の製造方法を提供
することである。
本発明によれば 下記式Ｉ ■ の化合物〔但し上式においてＹはＣＨ２Ｘ（ＸはＦ、Ｃ
ｔ、またはＢｒを表わす）の式を有する基であるか、ま
たはＹはＣＨ＝　ＣＲ２Ｒ３（Ｒ２はＦ、ＣｔまたはＢ
ｒを、そしてＲ３はＨｓ　Ｆｓ　Ｃ１ｓ　Ｂｒｓ　　ま
たはＣＲ’　Ｒ’　Ｒ’　　Ｒ’、Ｒ５、およびＲ６は
それぞれ独立にＦｌＣｔ、またはＢｒを意味するーの式
を有する基を表わす）の式を有する基であり、ＡはＨ，
０Ｈ１ＳＲ，Ｆ、　ＣＬ、　Ｂｒ　、またはＯＲ″また
は５Ｒ７（Ｒ’はＣ２ないしＣ４の直鎖状または分岐鎖
状のアルキル基であるかまたは１ないし３個のＦ、ＣＬ
、またはＢｒの原子で置換されたＣ２ないしＣ４の直鎖
状または分岐鎖状アルキル基である）の基を表わすか、
またはＡはＮＲ’Ｒ９（Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立
にＨ，Ｃ，ないしＣ４の直鎖状または分岐鎖状のアルキ
ル基、またはＣ３ないしＣ４のアルケニル基を表わすか
、またはＲ８とＲ９とは一緒になって、酸素原子で任意
に置換されているＣ３ないしＣ１のポリメチレン鎖を形
成してもよい）の基を表わす〕および上記式Ｉの化合物
の種々の酸との塩〔但しもしＹがＣＨ２Ｆであるさきは
ＡはＯＨ，Ｃ１、またはＯＣＨ３を除く前述の定義の意
味を有する〕が提供される。
上記式Ｉの化合物と塩を形成する酸の例としては、例え
ば塩酸、硫酸１、過塩素酸及び燐酸のような無機酸類及
び例えばメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸及びパラ
トルエンスルホン酸のような有機酸類が含まれる。
置換基ＡがＯＨ又はＳＨである場合には前記式ｌの対応
する化合物は下記のような式（ａおよびＩｂＩａ　　　
　　　　　　［ｂ （但し上式においてＺは０又はＳである）の互変異性形
態で存在する。このような式Ｉの化合物は両性であり、
従って例えば種々のアルカリ金属水酸化物等の塩基類と
も塩を形成する。
Ｙが−ＣＨ＝　ＣＩ’Ｌ２Ｒ３（こ＼でＲ，２及びＲ３
は前述した意味を有する）の基である場合にこのような
基Ｙの例としては−ＣＨ＝ＣＦ　２、−ｃＨ＝ｃｃｔ２
、−ＣＨ＝ＣＢｒ２、−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ４）ＣＦ３、−Ｃ
Ｈ＝Ｃ（Ｃｔ）Ｂｒ　　および−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ’／−）
Ｆが含まれる。もしＡがＯＲ７又は５ＦＬ７の基であっ
てＲ７が前述の意味を有する場合に、このような基Ａの
例としてはＯＣＨ３、ＱＣ，、Ｈ，，０ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ３，０ＣＨ（ＣＨ３）２．０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
３，０ＣＨ２ＣＪ（（ＣＨｓ）２．０ＣＨ２ＣＨ２ＣＬ
。
０ＣＨ２ＣＦ、、　０ＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ％　ＳＣＨ３，
５Ｃ２Ｈ，、５ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３，５ＣＨ（ＣＨｓ）
２．５ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ’３）２、５ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ８，５ＣＨ２Ｃｌ（２Ｃ６，および５ＣＨ２ＣＨ
２Ｂ　ｒが含まれるｏＡが−ＮＲ’　Ｒ’の基であって
Ｒ８及びＲｏが前述した意味を有する時は、このような
基Ａの例としては、ＮＨ２、ＮＨＣＨｓ　、Ｎ　（ＣＨ
ｓ　）　ｔ、ＮＨＣ２Ｈ，、Ｎ（ＣＨｓ　）　Ｃ２Ｈ５
、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＣＩ（、、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）　
ｔ、Ｎ［ＣＨ（ＣＨｓ　）　ｔ　］２、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ３）２、ＮＨＣＨ２ＣＨ＝　ＣＨ２、Ｎ（
ＣＨ２ＣＨ＝　Ｃ〜２、があげられる。
弐Ｉの化合物の好ましいものは、ＹがＣＨ２Ｘ（ここで
Ｘは前述の意味を有する）であるか父はＹが−ＣＨ＝　
ＣＩ’Ｌ２Ｒ３（こ＼でＲ２およびＲ３はＢｒ又は特に
ｃｔである）であってＡが前述の意味を有するようなも
のである。
更に好ましいものは、式ＩにおいてＹがＣＨ，Ｘ（こ＼
でＸはＦ又はＣｔである）を表わすか又はＹは−ＣＨ＝
　ＣＣｌ２　　を表わし、そしてＡがＨ，０Ｈ５８Ｈ，
Ｆ、Ｃ１又はＢｒであるか又はＯＲ７又はＳＲ’（こ＼
でＲ７はメチル基、エチル基、又は２，２゜２−トリフ
ルオロエチル基を表わす）の基を表わすか、またはＡが
ＮＲ’　Ｒ’　（こＮでＲ８およびＲ９はそれぞれ独立
に水素、メチル基又はエチル基を表わす）であるような
化合物である。
更になお好ましい化合物は、式１においてＹがＣＨ２Ｘ
（ＸはＦ又はｃｔを表わす）であってＡがＦ。
ＣＺ　ｓ　Ｂｒ又はＯＲ７又はＮＩ’Ｌ’　Ｒ”　（こ
＼でＲ７はメチル基、エチル基、又は２，２．２−トリ
フルオロエチル基を、そしてａａおよびＲｏはそれぞれ
独立に水素又はメチル基を表わす）の基であるような化
合物である。
式■の化合物及びそれらの塩の特別な例を以下に表の形
であ１１゛る：２４８ ９ ０ １ ２ ６　　　　　　　　　　　０１２Ｆ　　　　　　　　　
’　　Ｏｒ３ ４ ５ ６ ８ ９ ０ １５　　　　　　　　Ｃｆ１２Ｆ　　　　　　　１８２
　　　　　　　　　　　　　　、。
１６　　　　　　　　ＣＥｉ２Ｍ　　　　　　　１１１
１０１３１７　　　　　　　０１２２　　　　　　　Ｎ
（Ｃｆ１３）２１ａ　　　　　　　　（Ｊｊ　　　　　
　　Ｎ（（：１３）２４１１４３ １９　　　　　　　　　　１Ｊ２ｒ　　　　　　　　　
Ｎ（ＣＥＩ３１２硫ａｅ壊４ ５ ６ ２１　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｃ日２ＣＩ
　　　　　　　　　　　　　　　Ｈ４）２２　　　　　
　　　　ＣＨ２Ｃｌ　　　　　　　ＯＲ４ａ２３　　　
　　　　　　Ｃ１１２ＣＩ　　　　　　　Ｆ　　　　　
　　　　　　　　　　＋’ｉ１０ 一１７−−８１１− （Ｊ２ＣＩ　　　　　　　　　　Ｃ１ ０１２ＣＬ　　　　　　　　　０Ｃｆｉ２ＣＦ３０１２
ＣＩ　　　　　　　　　０ＣＩＩ２ＣＩＩ２Ｃ！１２Ｃ
ａ３Ｃ！１２ｃｌ　　　　　　　　　ｇＢ Ｃ１１２Ｃ１５ＣＩＩ２Ｃ句 ＱＩ２ＣＩ　　　　　　　　　５ＣＪＣＩＩ３１２ＣＢ
２ＣＬ　　　　　　　　　５ａ−ＣＦ３ＣＩＩ２ｑ１　
　　　　　　　１ｆＦＩ２ＣＨ２ＣＩ　　　　　　　　
　ＮＨＣＲ３ＣＩＩ２Ｃ１’　　　ＮＢＣｆ１２ＣＩｉ
３ｃ１１２ＣＩ　　　　　　　　　ＮｌＩＣｌ１２Ｃｆ
ｌ（：Ｈ２Ｃ日２ＣＩ　　　　　　　　　Ｍ（Ｃｆ１２
Ｃ１１３）２ＣＩＩ２Ｃ１、Ｎ　１ｃＨ３）　２ ＣＢ２ＣＩ　　　　　　　　　Ｎ（ＣＢ（ＣＨ３１２）
２Ｃ１１２ＣＩ　　　　　　　　　Ｎ（ＣＩＩ２ＣＩ（
：１１２　）２ＣＲ２Ｂｒ　　　　　　　　　Ｈ ＣＲ２Ｅ１ｒ　　　　　　　　　　０ＨＣ３ｉ２Ｂｒ　
　　　　　　　　Ｆ ＣＨ２ａｒ　　　　　　　　　ＣＩ ＣＢ２Ｂτ　　　　　　　　　ａｔ Ｃ１１２ＢＩ＋０Ｃ１１２Ｃａ２Ｃ１ｉ３ＣＢ２社　　
　　　　　５ａ Ｃｉｉ２Ｂｒ　　　　　　　　　５Ｃ８２ＣＩ２Ｃ１１
１８− ５１　　　　　　　　　　　Ｃ）１２Ｂｒ　　　　　　
　　　Ｎ［ＩＣ１ｉ２Ｃ日２ＣＪ５２　　　　　　　　
　　Ｃ日２Ｂｒ　　　　　　　　Ｎ（ＣＨ２ＣＩｉ２Ｑ
Ｉ３１２５３　　　　　　　　　　　ＣＩｌ！（：Ｆ２
　　　　　　　　Ｆ１５４　　　　　　　　　　　ｃｏ
ベゴ２　　　　　　　　Ｃ１１５５ＣＨ（：Ｆ２　　　
　　　　　　Ｆ５６　　　　　　　　　　　ＣＦＩ＋ｃ
Ｆ２　　　　　　　０ＣＲ３５７ＣＨ＜Ｆ２　　　　　
　　５ｔ１ ５８　　　　　　　　　　　ＣＲＴ４ｃｉ’２　　　　
　　　、　５Ｃ１１３５９ＣＨ”ＣＦ２　　　　　　Ｎ
ＩＣ）Ｉ（ＣＥＩ］１２６（Ｉ　　　　　　　ＣＢ−Ｃ
Ｆ２　　　　　Ｎ１５１１２ＣＨ（ＣＩ！３１２）　２
６１　　　　　　　　　　　Ｃ０−ＣＣｌ２　　　　　
　　Ｆ１６２　　　　　　　　　　　　ＣＯ（：Ｃ１２
０Ｈ６３Ｃ訃ＣＣｌ２　　　　　　　０ＣＨ３６４ＣＨ
（：Ｃ１２０Ｃｆ１２（ＪＩ２Ｃ１６５ＣＨ＜Ｃ１２０
ＣＨ２（Ｆ３ ６６　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＨ謁Ｃ
Ｃｌ２　　　　　　　　　　　０ＣＨＩＣＩ（３１２６
７Ｃ１（〈Ｃ１２５Ｈ ６Ｂ　　　　　　　　　　　ＣＨ藁ＣＣｌ２　　　　　
　　　ＳＣ）＋２ｃＨ３６ｇ　　　　　　　　　　Ｃｌ
−ＣＣｌ２　　　　　　５ＣＨ２Ｃ１（（ＣＩ’１３１
２７０　　　　　　　　　　Ｃ１（−Ｃ１１２Ｃ１１１
ＣＨ÷ＣＣｌ２　　　　　５ＣＢ２（Ｊ３７２　　　　
　−　　　ＣＨ露ＣＣＬ２　　　　　　Ｎｔ１２７３　
　　　　　　　　ＣＨ−ＣＣ１２ＮＨＣＨ３７４Ｃ）Ｉ
−ＣＣ１２Ｎ（ＣＨ３）２ ７５　　　　　　　　ＣＯ＜Ｃ１２ＮＣＪＣ■１７５　
　　　　　　　ｃａ−ｃｃ１４　　　　　Ｎ（ＣＪＣＪ
）２１Ｂ　　　　　　　　　　　　　　　　　ＣＦｌ−
ＣＣ１２ＮＦＩＣ１１２ＣＨ＜８２７９　　　　　　　
　　　　Ｃｌ１１ｍＣＣｌ２　　　　　　　　ＮｉＣ１
１２Ｃ１ｌｌＣＨ２）２８１　　　　　　　　　　　Ｃ
Ｂ−ＣＢｒ２　　　　　　　　Ｈ８２ＣＴｌ−’ＣＥＩ
ｒｚ　　　　　　　０Ｈ８３Ｃｔｌ−ＣＢ＋：２　　　
　　　　　Ｆ８４　　　　　　　　　　ＣＢ＋ａＣＢ、
Ｆ２　　　　　　　　Ｃ１８５Ｃｌ＜Ｂｒ２　　　　　
　　５ｒ ８６　　　　　　　　　　Ｃｔｌ’ＣＢｒ２　　　　　
　　０ＣＨ２ＣＢ３８７　　　　　　　　　　　Ｃｌｌ
１Ｉｃｆｌｒ２　　　　　　　０ＣＨ２ＣＨ２ＣＪ８Ｂ
　　’　　　　　　　　　　　　　　　ＣｔｌｓｌｃＢ
ｒ２　　　　　　　　　　　０ＣＨＩＣＪ）２Ｂｇ　　
　　　　　　　　ＣＨ＜Ｂｒ２　　　　　　０ＣＨ２Ｃ
Ｆ３９０　　　　　　　　　　　ＣＯ＜：Ｂｒ２　　　
　　　　５Ｈ９１ＣＨ＝ＣＢｒ２　　　　　　５ＣＨ３
９２ＣＨ＝ＣＢｒ２　　　　　　ＮｔｌＣＨ２Ｃ１１２
ＣＨ３ｇ３　　　　　　　　ＣＨ−ＣＢｒ２　　　　　
　Ｎ（Ｃ）１２１ｃＨ２ｃＨ２ｃＨ３）２１ ／ ９４　　　　　　　　　　ＣＢ弓　　　　　　　　　　
ＯＨ＼ （７３ １９一 本発明は、下記式ビ （但し式中Ａ１は前に定義したＡと同じ意味を有するか
父は１ないし３個のＣｔ、Ｂｒ、又はＦ原子によって置
換されたＯＣＨ３又はＳＣＨ３を表わす）の化合物を製
造するための第１の方法として、（イ）下記式■ ＸＣＨ２Ｃ０Ｃ）ｉ２ＣＯＸ　　　　　Ｉｔ〔但し式中
ＸおよびＸｏはそれぞれ独立にＦ、ｃｔ、またはＢｒを
意味する〕 の化合物またはその対応する塩を作り、仲）　この式■
の化合物を任意にハロゲン化剤と反応させて下記式■ 〔但しＸは上記と同じ意味を有し、またハロゲンはＦ、
’ｃｔ、またはＢｒを意味する〕　２０− の化合物を作り、そして・ （ハ）　この式■の化合物を、上記環のハロゲン置換基
を異なる置換基Ａ１に変えることのできる試薬と任意に
反応、させることよりなる上記式１′の化合物の製造方
法をも提供するものである。
前記式■の酸ハロゲン化物は過剰のグアニジン塩、例え
ば塩酸塩と共に溶媒の不存在下で５０℃から２００℃ま
で、中でも１００℃から１２０℃までの温度において加
熱するのが好都合である。
そのようにすれば式■の化合物はその塩の形で、すなわ
ち塩酸塩等として得られ、このものからその遊離塩基は
中和によって得ることができる。
式■の出発物質は公知の化合物であるか、あるいはこれ
らは当業者によく知られた方法によって作ることができ
るものである。
特にＣ１ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＯＣｌ　の化合物の製造に
ついてはＣ０Ｄ、Ｈｕｒｄ及びＪ、　Ｌ、　Ａｂｅｒｎ
ｅｔｈｙがＪ、　Ａ、　Ｃ，Ｓ。
（１９４０，）６２．１１４７に記述している。
本発明の第２の方法は （イ）下記式■ のβ−ラクトンをグアニジンまたはグアニジン塩と高い
温度において反応させて下記ｌｅａの化合物またはこの
もの＼対応する塩を作り、（ロ）　この式１１ａ　　の
化合物を任意にハロゲン化剤と反応させて下記式ＴＶａ 〔化ジハロゲンはＦ、Ｃ４，またはＢｒである〕の化合
物を作り、そして （ハ）　この式ＴＶａ　　の化合物を、その環のノ１０
ゲン置換基を異なる置換基Ａ１に変えることのできる試
薬と任意に反応させることよりなる。
本発明に従うこの第２の方法の最初の工程は弐Ｖのラク
トン吉過剰のグアノシン塩、例えばグアニジン塩酸塩と
の混合物を好ましくは溶剤の非存在下において５０℃か
ら２００℃まで、好ましくは１００°から１２０℃まで
の範囲の温度において加熱することによって実施するの
が好都合である。
上記式Ｈ１ａ　　の生成物は塩の形で得られ、このもの
からその遊離塩基は例えば重炭酸ナトリウムのような塩
基性物質で中和することによって遊離させることができ
る。
式■の出発物質は下記式■ を有する化合物をラジカル開始剤の存在のもとて塩化ス
ルフリルと反応させることによって作ることができる。
本発明に従う第３の方法において下記式Ｉ“　２３− （式中Ａ′は前に定義したＡと同一であるか、又は１な
いし３個のＣｔｓＢｒｓ又はＦ原子によって置換されて
いるＯＣＨ，又は５ＣＩ（３を表わす）の化合物は、 （イ）下記式■ ｌ 〔但しＲ１はＦ、ＣＬ、またはＢｒを、Ｒ２とＲ３とは
それぞれ前記特許請求の範囲第１項に定義したと同じ意
味を有し、ＸＩはＣ４，Ｂｒ、またはＩであるが、但し
ＸｌがＣｔのときはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１５％
およびＲ６のどれもＢｒであることはできない〕 のラクトンをグアニジンまたはグアニジン塩と高い温度
において反応させて下記式■ 　２４− 〔但しＲ２およびＲ３は上記と同じ意味を有する〕の化
合物才たはその対応する塩を作り、（→　この式■の化
合物をハロゲン化剤と任意に反応させて下記式Ｖ 〔但しハロゲンはＦ、ｃｔ、またはＢｒであり、Ｒ２お
よび　は上記と同じ意味を有する〕の化合物を作り、そ
して （ハ）　この式■の化合物を、その環のハロゲン置換基
を異なる置換基Ａ１に変えることのできる試薬と任意に
反応させることによって製造される。
本発明の上記第３の方法は前記式■のラクトンと過剰の
グアニジン又はグアニジン塩、好ましくは塩酸塩との混
合物を５０℃から２００℃まで、中でも１００℃から１
６０℃まで、特に１００℃から１６０℃までの温度にお
いて少なくとも１時間以上加熱することによって実施す
るのが好都合である。
式■の化合物はその塩の形で得られ、このものからその
遊離塩基は例えば酢酸すｌ−ＩＪウムのような塩基性物
質で中和することにより得ることができる０ 前記式■の出発物質はフランス特許第２４７９２１５号
明細書中に記述されている。
これら各方法のそれぞれの任意工程段階−）はそれぞれ
対応する出発物質（すなわち式■、１Ｉｌａ、父は■の
化合物）を例えばハロゲン北隣、オキシハロゲン比隣、
及びオキシハロゲン化硫黄、特に３塩化燐、５塩化燐、
３臭化燐、５臭化燐、３臭化燐、５臭化燐、塩化ホスホ
リル、臭化ホスホリル、塩化チオニル、又は臭化チオニ
ル、あるいは弗化シアヌル、またはホスゲンのような一
般にＯＨ基をハロゲン原子に置換するのに通常的に用い
られるハロゲン化剤と高い温度において反応させること
によって実施するのが便利である。
本発明に従うこれらの方法におけるそれぞれの任意工程
段階（ハ）はいずれもよく知られた変換反応、例えばそ
れぞれの出発物質である■、ＩＶａまたはＶ（これらの
式においてＡ１はＦ、Ｃ１、又はＢｒである）の化合物
の、例えばハロゲン基を置換することのできるアルコキ
シド類及びアミン類等の求核試薬との反応を含んでいる
。
本発明に従う各方法のそれぞれの任意工程段階（ハ）を
反応説明図で示せばはゾ下記のように表わすことができ
るであろうが、但し本発明がこれによって限定されるも
のではない。
■ 上式においてＹ、Ｒ’、Ｒ’　、及びＲ９は記述の意味
を有する。
但し上式において人はＣｔまたはＢｒを、そしてＸはＣ
ｔまたはＢｒを意味する。
但し上式におい、てＡはＦ、Ｃ１，又はＢｒ　を表わす
。
以下本発明を諸実施例によって更に説明するが、これら
の実施例において部及び％は重量についての表示である
。
例１２−アミノ−４−クロロメチル−６−ヒドロキシピ
リミジン （イ）過酸化ベンゾイル（２５％の水分を含有する）の
２．５部を４０８部の四塩化炭素中に懸濁させた。この
混合物を攪拌して過酸化ベンゾイルを溶解させ、次いで
硫酸マグネシウムの上で乾燥した。この溶液に６７．５
部の塩化スルフリルを加え、そして得られた溶液を、８
１６部の四塩化炭素中に溶解した４２部のジケテンの還
流下の溶液に１．５時間にわたって満願した。この満願
の最後にその反応混合物を更に１．５時間にわたって還
流のもとに加熱し、次いで四塩化炭素クロロ−４−クロ
ロメチルオキセタン−２−オンが得られ、このものは２
０℃以下に冷却した時に結晶化した。
＠　６２０部の４−クロロ−４−クロロメチルオキセタ
ン−２−オン及び４４０部のグアニジン塩酸塩を反応容
器中に入れ、そしてこの混合物を窒素ガス吹込みのもと
に浴温度がゆっくりと１２０℃に上昇するように攪拌加
熱した。
浴温度が１００℃に近づいた時に反応は塩化水素の発生
と共に開始された。この初期反応が数分間の後に沈静す
るとその浴温度は１３０℃に上昇し、そしてガ゛ス発生
が停止することによって示される反応の終了までこの温
度に保持した（約１時間）。この反応混合物を約６０℃
に冷却し、そしてそのシロップ状液に１７５０部の水を
加えた。この溶液を５００部の酢酸エチルで抽出し、そ
して抽出液は捨てた。水性相を脱色用活性炭で処理して
濾過し、そしてそのｐｔ−ｉを飽和重炭酸ナトリウム水
溶液の添加によってｐＨ８に調節した。析出固体を濾過
し、水で洗滌し、そして８０℃において真空オーブンの
中で恒量になるまで乾燥することによって融点１９５−
７℃の２−アミノ−４−クロロメチル−６−ヒト、ロキ
シピリミジンが得られた。
元素分析結果：　（Ｃ，Ｈ，ＣｔＮ、Ｏ）計算値：　Ｃ
＝３７．６３　　Ｈ＝３．７９　　Ｎ＝２６．３３Ｃ１
＝　２２．２２ 実測値：　Ｃ＝３７．５４　　Ｈ＝３．８１　　Ｎ＝２
６．１６Ｃ１＝　２２．３６ 例２２−アミノ−４−クロロメチル−６−ヒドロキシピ
リミジン ８０部の四塩化炭素中に溶解した７、１部の塩素の溶液
を１６０部の四塩化炭素中の８．４部のジケテンの溶液
に−２０ないし一２５℃において攪拌しながら満願した
。満願が終了したならばこの溶液を０℃まで加温し、そ
して溶媒を真空中で２０℃以下において除去した。残留
した４−クロロアセトアセチルクロライドに１９．０部
のグアニジン塩酸塩を加え、そしてこの混合物を攪拌し
ながら１時間にわたり１００℃において油浴中で加熱し
た。
１５分間温度を１２０℃に上昇させ、次いでこの混合物
は冷却した。生成物を２００部の温水に溶解して５０部
の酢酸エチルで抽出した。抽出液を捨て＼水性相を０．
５部の脱色用活性炭と共に攪拌し、濾過し、そして飽和
酢酸ナトリウム溶液を加えて中和した。その固型生成物
を除去し、水洗し、そして乾燥して２−アミノ−４−ク
ロロメチル−６−ヒドロキシピリミジンを得たがこのも
のは上記例１において得られたものと同一であった０例
３２−アミノ−４−（２，２−ジクロロビニル）−６−
ヒドロキシピリミジン １１９部の４−クロロ−４−（２，２，２−トリクロロ
エチル）−オキセタン−２−オン及び９５．５部のグア
ニジン塩酸塩を反応容器に入れて油浴中で１４０℃にお
いて１５分間加熱した。固形分は溶解し、ＨＣｔガスが
発生した。その油浴の温度を１６０℃に上昇させて加熱
を更に４５分間継続した。加熱を除いて反応混合物を律
動固化するまで攪拌した。この固形物を２５０部の酢酸
エチルと共に攪拌し濾過した。ＰＩｆＬを捨て５固形分
を１．　ＯＯ０部の熱水に溶解し、活性炭で処理して濾
過した。この水溶液を冷却し、そして飽和酢酸すトリウ
ム溶液を添加することによって中和した。
析出した固形物を濾過して水洗した。この粗生成物を５
５０部の濃塩酸に溶解し、８００部の水で稀釈し、そし
て５部の活性炭と共に２０分間攪拌した０この溶液を濾
過し、そして生成物を飽和酢酸す！・リウム溶液の添加
によりｐＩ（６まで中和することによって析出させた。
この固形物を濾過し、水洗し、そして真空オーブン中で
１１０℃において乾燥して融点２４５−８℃（分解）の
２−アミノ−４−（２，２−ジクロロビニル）−６−ヒ
ドロキシピリミジンを得た。
分析結果：　（ｃ６ｎ、ｃｚ２Ｎ、ｏ　）計算値：　Ｃ
＝３４．９８　　Ｈ＝２．４５　　Ｎ＝２０．４０実測
値：　Ｃ＝３５．０８　　Ｈ＝２．３５　　Ｎ＝２０゜
１０例４２−アミノ−４−クロロ−６−クロロメチルピ
リミジン ４１０部のオキシ塩化燐に４７．９部の２−アミノ−４
−クロロメチル−６−ヒドロキシピリミジンを回分的に
攪拌しながら加えた。この混合物を１３０℃の油浴中に
おいて全固形物が溶解してしまうまで攪拌し、そしてこ
の攪拌を更に１０分間継続した。この溶液を冷却して過
剰のオキシ塩化燐を真空において除去した。残留した粘
稠油状物を３００部の氷の上に攪拌しながら流し込み、
そして得られた混合物のｐ）Ｉ　を固形の重炭酸ナトリ
ウムの回分的添加によって８に調節した。この混金物を
ジエチルエーテルで４回抽出した。エーテル抽出液を合
一し、無水硫酸マグネシウムの上で乾燥し、そして蒸発
させて青みがかった黄色の固形物を得た。四塩化炭素か
ら再結晶して融点１２６−８℃の純粋な２−アミノ−４
−クロロ−６−クロロメチルピリミジンが得られた。
分析結果：　（Ｃ３Ｈ３ＣＺ２ＮＳ　）計算値：　Ｃ＝
３３．７３　　Ｈ＝２．８３　　Ｎ＝２．３．６０Ｃ１
＝　３９．８３ 実測値：　Ｃ＝３３．８０　　Ｈ＝２．８２　　Ｎ＝２
３．４０Ｃ１＝　４０．１９ 例５２−アミノ−４−クロロ−６−（２，２−ジクロロ
ビニル）ピリミジン １０部の２−アミノ−４−（２，２−ジクロロビニル）
−６−ヒドロキシピリミジン及び６６部のオキシ塩化燐
を還流のもとに１時間にわたり攪拌しながら一緒に加熱
した０この溶液を冷却して過剰のオキシ塩化燐を真空中
で回転蒸発装置で除去した。残留した粘稠油状物質を氷
の上に攪拌しながら流し込んだ。この溶液のｐＨが７−
８に達するまで固形の重炭酸すＩ−ＩＪウムを回分的に
加えた。
沈澱した固形物を濾過し、水洗し、そして乾燥した。水
性メタノールから再結晶することによって融点１１９−
１．２０℃の２−アミノ−４−クロロ−６−（２，２−
ジクロロビニル）ピリミジンが得られた。
分析結果：（Ｃ６Ｈ４Ｃ４３Ｎ３） 計算値：　Ｃ＝３２．１ＯＨ＝１．７９　　Ｎ＝１８．
７２実測値：　Ｃ＝３２．３６　　Ｈ＝１．７６　　Ｎ
＝１８．６７例６２−アミノ−４−クロロメチル−６−
メドキシピリミジン ８．９部の２−アミノ−４−クロロ−６−クロロメチル
ピリミジンを乾燥メタノール２００部中に３５℃におい
て溶解した。１．２部のす）　ＩＪウムを２０部の乾燥
メタノール中に溶解することによって作ったナトリウム
メトキサイドの溶液を１．５時間にわたって滴加した。
この溶液を室温において３時間攪拌し、次いで真空中で
蒸発させた。その残渣を１５０部のジエチルエーテルと
１００部の水との間で分配させた。そのエーテル相を分
離し、水で３回洗滌し、無水の硫酸マグネシウムの上で
乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル
カラムの上でクロマトグラフにかけ、４〇−６０℃の石
油エーテルとジエチルエーテルとの混合物（２：ｌ）に
よって溶離して融点８９−９０℃の２−アミノ−４−ク
ロロメチル−６−メドキシピリミジンを得た。
分析結果：（Ｃ６Ｈ８Ｃ４Ｎ３０） 計算値：　Ｃ＝４１．５１　　Ｈ＝４．６５　　Ｎ＝２
４．２１ＣＬ　＝　２０．４２ 実測値：　Ｃ＝４１．．４８　　Ｈ−４，５３Ｎ＝２３
ｉ９２Ｃ１＝　１９．８７ 例７２−アミノ−４−（２，２−ジクロロビニル）−６
−メドキシピリミジン ２２．０部の２−アミノ−４−クロロ−６−（２゜２−
ジクロロビニル）ピリミジンを５００部の乾燥メタノー
ル中に溶解し、そして攪拌しながら、２００部の乾燥メ
タノール中に４．６部のナトリウムを溶解して作ったナ
トリウムメトキサイドの溶液を３０分間にわたり室温に
おいて滴加した。得られた溶液を４時間にわたって攪拌
し、その間にすべての出発物質は消費されていた。その
生成物を水の添加によって析出させ、濾過しそして乾燥
した。得られた固形物を溶離剤としてジエチルエーテル
を用いてシリカの上でクロマトグラフ分離することによ
って精製した。最終精製は四塩化炭素から再結晶するこ
とによって行われ、それにより融点９０−９１℃の２−
アミノ−４−（２，２−ジクロロビニル）−６−メドキ
シピリミジンが得られた。
分析結果：　（ＣｑＨ７ｃｔ２Ｎｓ　）−計算値：　Ｃ
＝３８．ｌ　　Ｈ＝３．２１　　Ｎ＝１９．０９実測値
：　Ｃ＝３８．２３　　Ｈ＝３．０９　　Ｎ＝１８．９
０例８２−アミノ−４−クロロメチル−６−シメチルア
ミノピリミジン ２０部のメタノール中に２．３部のナトリウムを加えて
作った溶液に８．１部のジメチルアミン塩酸塩を加えた
。得られた混合物を５０部のメタノール中の９．９部の
２−アミノ−４−クロロ−６−クロロメチルピリミジン
の溶液に約１０分間にわたつて滴加した。反応をＴＬＣ
で監視し、そして反応が完結した時に溶媒を蒸発させて
その残渣を約２０部の水と共に攪拌した。得られた固形
物を濾過して乾燥した。この生成物をシリカの上でのク
ロマトグラフィによって精製し、酢酸エチルを用いて溶
離し、引続いて１００℃１０．０４　ｍｂにおいて昇華
することによって融点１２７−９．、’Ｃの２・−・ア
ミノ−４−クロロメチル−６−シメチルアミノピリミジ
ンを得た。
分析結果：　（Ｃ？、ＨＩ　＋　Ｃ２Ｎ４．）計算値：
　Ｃ＝４５．０４　　Ｈ＝５．９４　　Ｎ＝３０．０２
実測値：　Ｃ＝、４５．１９　　Ｈ＝５．９０　　Ｎ＝
２９．７８例９２−アミノ−４−フルオロ−６−フルオ
ロメチルピリミジン ２６．７部の２−アミノ−４−クロロ−６−クロロメチ
ルピリミジン、７９．０部の弗化セシウム、及び２００
部の乾燥ジメチルホルムアミドの混合物を還流のもとに
２時間にわたって攪拌した。この混合物を冷却し、そし
て真空中で蒸発させた。
得られた残渣を酢酸エチルと水との間で分配させ、そし
て若干の不溶解固形物を濾過によって除去した。その酢
酸エチル相を分離しそして水性相を酢酸エチルで４回抽
出した。有機抽出液を合一し、水で２度洗滌し、硫酸マ
グネシウムの上で乾燥し、そして蒸発させた。その粗生
成物をシリカゲルの上でクロマトグラフィにより生成し
、酢酸エチルとジクロロメタンとの混合物で溶離し、そ
の際酢酸エチルの濃度を２５％から除々に８０％に上昇
させた。融点１８９−１９０℃の２−アミノ−４−フル
オロ−６−フルオロメチルピリミジンが得られた。
分析結果：　＜　Ｃ，Ｈ，Ｆ、、Ｎ３）計算値：　Ｃ＝
４１．３８　　Ｈ＝３．４８　　Ｎ＝２８．９６実測値
：　Ｃ＝４１，３４　　Ｈ＝３．４７　　Ｎ＝２９．０
７例１０　２−アミノ−４−フルオロメチル−６−メド
キシピリミジン １７．０部の２−アミノ−４−クロロメチル−６−メド
キシピリミジン、５９．５部の弗化セシウム、及び１３
０部の乾燥ジメチルホルムアミドの混合物を還流のもと
に２時間攪拌した。この混合物を冷却して真空中で蒸発
させた。残渣を酢酸エチル中に投入して７この溶液を水
で３回洗滌した。有機相を無水の硫酸マグネシウムで乾
燥させ、脱色用活性炭と共に攪拌し、沖過して蒸発させ
た。その粗生成物をシリカゲルの上でクロマトグラフィ
により精製し、酢酸エチルを用いて溶離して融点１１９
−１２１℃の２−アミノ−４−フルオロメチル−６−メ
ドキシピリミジンを得た。
分析結果：　（Ｃ６Ｈ３ＦＮ、Ｏ） 計に値：　Ｃ＝４５．８６　　Ｈ＝５．１３　　Ｎ＝２
６．７４実測値：　Ｃ＝４５，８３　　Ｈ＝５．０６　
　Ｎ＝２６．６４例１１　２−アミノ−４−クロロ−６
−フルオロメチルピリミジン （イ）　２０部の２−アミノ−４−クロロ矛６．←クロ
ロメチルピリミジン、７０部の乾燥弗化セシウム及び３
９０部の乾燥アセトニトリルの混合物を還流のもとに１
７時間攪拌した。この混合物を冷却して真空中で蒸発さ
せた。得られた残渣をシリカゲルの上でクロマトグラフ
ィにより精製し、酢酸エチルとジクロロメタンとの混合
物で毒離し、その際酢酸エチルの濃度を２５％から次第
に３５％に上昇させた。２−アミノ−４−クロロ−６−
フルオロメチルピリジン及び２−アミノ−４−フルオロ
−６−フルオロメチルピリミジンを含む混合生成物が得
られた。
（へ））　２−アミノ−４−クロロ−６−フルオロメチ
ルピリミジン囚と２−アオノー４−フルオロ−６−フル
オロメチルピリミジン（Ｂ）との、２０％のＢを含む混
合物６．７部を１６０部のアブソリュートエタノール中
に懸濁させた。この懸濁液に０．５Ｍエタノール性ナト
リウムエトキサイド溶液１５．２部を１５分間にわたっ
て滴加した。
この反応混合物を４５℃に加熱して更に３０分間攪拌し
た。この混合物を蒸発させると白色固形物が得られ、こ
のものを酢酸エチルと水との間で分配させてその水性相
を酢酸エチルで４回抽出した。その有機性抽出液を合一
して水で洗滌シ、硫酸マグネシウムの上で乾燥させ、そ
して蒸発することによって白色固形物が得られた〇この
白色固形生成物をシリカゲルの上でのクロマドグラフィ
によって精製し、酢酸エチルとジクロロメタンとの混合
液で溶離し、その際酢酸エチルの濃度を２５％から次第
に７０％へ上昇させた。最初の１５個のフラクションを
合一して蒸発乾固し、そしてその得られた固形生成物を
１５％の酢酸エチルが含まれているシクロヘキサンから
再結晶して融点１５９℃の２−アミノ−４−クロロ−６
−フルオロメチルピリミジンを得た。
残りの各フラクションを合一して蒸発させることにより
固形物（Ｃ）が得られた。
例１２　２−アミノ−４−エトキシ−６−フルオロメチ
ルピリミジン 上記例１ｔ（ｏ）に従って作られた固形物（Ｃ）をシク
ロヘキサンから再結晶して融点８５−７℃の２−アミノ
−４−エトキシ−６−フルオロメチルピリミジンが得ら
れた。
分析結果：　（Ｃ７Ｈ１ｏＦＮＯ） 計算値：　Ｃ＝４９．１２　　Ｈ＝５．８９　　Ｎ＝３
４．５５実測値：　Ｃ＝４９．２３　　Ｈ＝５．９４　
　Ｎ＝２４．６５例１３　２−アミノ−４−フルオロメ
チル−６−メチルチオピリミジン １４０部の２−アミノ−４−フルオロ−６−フルオロメ
チルピリミジン、３．０部のメタンチオール、及び５０
部の乾燥テトラヒドロフランの混合物に５℃において攪
拌しながら、２０部の乾燥メタノール中に０．１６部の
ナトリウムを加えた溶液を滴加した。温度は水浴冷却に
よって１０′ｃ以下に維持した。添加が終了した後で攪
拌を更に１時間経続した。得られた溶液を蒸発させ、そ
して残渣を水で稀釈し、そして５０部のエフチルで３回
抽出した。その各エーテル溶液を合一して乾燥（Ｍ　ｇ
ｓｏ、　）した。溶媒を蒸発させてその粗生成物を四基
化炭−６−メチルチオピリミジンが得られた。
分析結果：（Ｃ０Ｈ８・ＦＮ、Ｓ　） 計算値：　Ｃ＝４１．６１　　Ｈ＝、４．６６　　Ｎ＝
２４．２７実測値：　Ｃ＝４１，７１　　Ｈ＝４．８９
　　Ｎ＝２４．２４例１４　２−アミノ−４−’ｎ−ブ
トキシ−６−クロロメチルピリミジン ３．５６部の２−アミノ−４−クロロ−６−クロロメチ
ルピリミジン及び２．２４部のカリウム１−ブトキサイ
ドを室温において６０部のｎ−ブタノール中に溶解し、
次いでこの溶液を５０℃において攪拌しながら２時間加
熱した。その後でこの溶液を冷却して真空中で蒸発させ
た。得られた残渣を酢酸エチルと水との間で分配させ、
そしてその有機相は分離して水で３回洗い、次いでＭｇ
５Ｏ，で乾燥させた。その溶媒を蒸発させることによっ
て粗生成物が得られ、このものをシリカゲル（メルク社
のＫｉｅｓｅｌｇｅｌ　６０　）の上でクロマトグラフ
ィにより精製し、エーテルで溶離して油状物の形の２−
アミノ−４−ｎ−ブトキシ−６−クロロピ、リミジンが
得られた。
分析結果：　（Ｃ，Ｈ，４ＣＡＮ３０）計算値：　Ｃ＝
５０．１２　　Ｈ＝６．５４　　Ｎ＝１９．４８実測値
：　Ｃ＝４９．８９　　Ｈ＝６．５２　　Ｎ＝１９．５
０例１５　２−アミノ−４−クロロメチル−６−（Ｎ−
モルホリ、））ピリミジン ３．５６部の２−アミノ−４−クロロ−６−クロロメチ
ルピリミジンを４０部の乾燥メタノールと共に攪拌し、
そしてこれに１２部の乾燥メタノール中の３．５部のモ
ルホリンの溶液を１０分間にわたり滴加し、その間にす
べての固形物が溶解した。
この溶液を室温において５時間攪拌し、その上で一夜放
置した。溶媒を蒸発させて得られた残渣を酢酸エチル中
に溶解し、そしてこの溶液を水で３回洗滌し、Ｍｇ８０
．で乾燥し、そして蒸発させた。
その生成物をトルエンから再結晶し、次いで更にシリカ
ゲル（メルク社のＫｉｅａｅｌｇｅｌ　６０　）の上で
クロマトグラフィーにより精製し、最初エーテルで、次
いで酢酸エチルで溶離した。酢酸エチルから再結晶する
ことによって融点１３８−１４０℃の２−アミノ−４−
クロロメチル−６−（Ｎ−モルホリノ）ピリミジンが得
られた。
分析結果：　（Ｃｏ　Ｈｌ　ｓ　ＣｔＮ４０　）計算値
：　Ｃ＝４７，２６　　Ｈ＝５．７４　　Ｎ＝２４．５
０実測値：　Ｃ＝４７．３４　　Ｈ＝５．８２　　Ｎ＝
２４．６４例１６　２−アミノ−４−クロロメチル−６
−ジアルリルアミノピリミジン ３．５６部の２−アミノ−４−クロロ−６−クロロメチ
ルピリミジンおよび３．９部のシア吟すルアミンを上記
例１５の方法に従って一緒に反応させることにより融点
５３−５５℃の２−アミノ−４−クロロメチル−６−ジ
ア翫リルアミノピリミジンが得られた。
分析結果：　（Ｃ０，Ｈ□Ｃ４Ｎ、　）計算値：Ｃ＝５
５．３３　　Ｈ＝６．３４　　Ｎ＝２３化４７実測値：
　Ｃ＝５５．３４　　Ｈ＝６．３７　　Ｎ＝２３．４９
例１７２−アミノ−４−クロロダ・６ルクリ９メチルピ
リ１．ミジン塩酸塩 ３．５６部の２−アミノ−４−クロロ−６−クロロメチ
ルピリミジンを５３部の乾燥ジエチルエーテルの中に溶
解し、そしてこの溶液に乾燥塩化水。
素を攪拌しながらもはや固型物の析出が生じなくなるま
で吹込んだ。この析出した固型物をｐ過し、エーテルで
洗滌し、そして真空中で乾燥した。アセトンから再結晶
することによって融点１４５−１５０℃（分解）の２゛
−アミノ−４−クロロ−６−クロロメチルピリミジン塩
酸塩が得ら゛れた。
分析結果：　（Ｃ，Ｈ６Ｃ１，Ｎ、　）計算値：　Ｃ＝
２８，００　　Ｈ＝２．８２　　Ｎ＝１９．５９実測値
：　Ｃ＝２８．０５　　Ｈ＝２．８２　　Ｎ−１９，６
５例１８２−アミノ−４−クロロメチル−６−（２，２
，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン １０部の２．２．２−）リフルオロエタノールに攪拌し
ながら且つ水浴で冷却しながら０．２３部の金属すｌ−
ＩＪウムを加えた。次にこの混合物を数時間、そのす）
　ＩＪウムが溶解してしまうまで室温において攪拌した
。２５部の２．２．２−トリフルオロエタノール中に溶
解した１、７８部の２−アミノ−４−クロロ−６−クロ
ロメチルピリミジンの溶液に攪拌しながら３０分間にわ
たり上記の溶液を満願し、そして得られた混合物を６０
℃において１８時間攪拌した。更に１０部の２．２．２
−トリフルオロエタノール中に０．１部のナトリウムを
溶解してこれを上記反応混合物に加えたｏ　５０℃にお
ける攪拌を更に２４時間継続し、次いでその反応混合物
を冷却して真空中で蒸発させた。得られた残渣を酢酸エ
チルと水との間で分配させた０有機層を分離し、水で洗
滌し、Ｍｇ８０．で乾燥し、そして蒸発させた。その粗
生成物をシリカゲル（メルク社のＫｉｅｓｅｌｇｅｌ　
６０　）の上でクロマトグラフィーにより、溶離剤とし
てエーテルと、４０−６０゜の石油エーテルとの５０　
：　５０の混合物を用いて精製し、次いで６０−８０部
石油エーテルと酢酸エチルとの混合物から再結晶゛する
ことにより融点７７−７８℃の２−アミノ−４−クロロ
メチル−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピ
リミジンが得られた。
分析結果：　（Ｃ７Ｈ，Ｃ１Ｆ、Ｎ３０　）計算値：　
Ｃ＝３４．７９　　Ｈ＝２．９３実測値：　Ｃ＝３４．
７０　　Ｈ＝３．０４例１９２−アミノ−６−フルオロ
メチルピリミジン−４−オン １２．１部の２−アミノ−４−フルオロ−６−フルオロ
メチルピリミジンを２００部の２０部濃度酢酸水溶液中
に還流のもとに攪拌しながら溶解した。この混合物を還
流しながら１時間加熱し、次いで冷却した。その析出し
た固型物をν過し、５０部濃度の酢酸水溶液で洗滌し、
次いでアセトンで洗滌した。その固型物を真空中で１４
０℃において乾燥することにより、融点２３７−８℃（
分解）の２−アミノ−６−フルオロメチルピリミジン−
４−オンが得られた。
’ＨＮＭＲ：　（δ、ＤＭ８０−　ｄａ　）　　５．ｏ
　５　（ｄ　＊　２８　）　：５．６０　（８ｓ　ＩＨ
’　）　：　６．８５’　（、ｂｒ、　ａ−２Ｈ−Ｄρ
置換可能）　：　８．６０　（ｂｒ、ａ、　ＩＨ、Ｄ、
０置換可能）Ｏｔ、ｙコ午ｆｌｉ１１人　　　　　チハ
６−力“イキ゛’−Ｐクチェシケ″セゝゝルシャフト　
。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１１下記式ｌＹ の化合物〔但し上式においてＹはＣＨ，、Ｘ（ＸはＦ、
    Ｃｔ、またはＢｒを表わす）の式を有する基であるか、
    またはＹはＣＨ＝　ＣＲ２Ｒ’　（Ｒ２はＶ、Ｃｔ、ま
    たはＢｒを、そしてＲ３は■（、Ｆ、Ｃ４，Ｂｒ、また
    はＣＲ’　ＲＩ′ｌ’Ｌ’−Ｒ’、Ｒ５、およびＲ６は
    それぞれ独立にＦ、ＣＬ、またはＢｒを意味するーの式
    を有する基を表わす）の式を有する基であり、ＡはＨｌ
    ＯＨ，ＳＨ，Ｆ、Ｃ１，ＢｒまたはＯＲ’または５Ｒ７
    （ＦＬ７はＣ，ないしＣ４の直鎖状または分岐鎖状のア
    ルキル基であるかまたは工ないし３個のｐ、ｃｔ、また
    はＢｒの原子で置換されたＣ２ないしＣ４の直鎖状また
    は分岐鎖状アルキル基である）の基を表わすか、または
    ＡはＮＲ８Ｒ’　（Ｒ８およびＲＯはそれぞれ独立にＨ
    ，Ｃ１ないしＣ４の直鎖状または分岐鎖状のアルキル基
    、またはＣ３ないしＣ４のアルケニル基を表わすか、ま
    たはＲ８とＲ９とは一緒になって、酸素原子で任意に置
    換されているＣ３ないしＣ７のポリメチレン鎖を形成し
    てもよい）の基を表わす］および上記式Ｉの化合物の種
    々の酸との塩〔但し、もしＹがＣＨ２Ｆ　であるときは
    ＡはＯＨ，Ｃ１、または０ＣＲ８以外の前述の定義の意
    味を有する〕。 （２）式■においてＹがＣＨ２Ｘ（但しＸは特許請求の
    範囲第１項において定義した意味を有する）を表わすか
    、またはＹがＣＨ＝　Ｃル２Ｒ３（但しａｔおよびＲ３
    はＢｒまたはＣｔである）を表わし、そしてＡが特許請
    求の範囲第１項に定義した意味を有する特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 （３）　Ｒ”とＲ３とがそれぞれＣｔ　である特許請求
    の範囲第２項記載の化合物。 （４）ＹがＣ）Ｉ、Ｘ（但しＸはＦまたはＣｔである）
    であるかまたはＣＨ＝　ＣＣＬ、であり、そしてＡがＩ
    （、ＯＨ，８Ｈ，Ｆ、　（、ｔ、　Ｂｒ　、またはＯＲ
    ７または５Ｒ７（但し几７はメチル基エチル基、または
    トリフルオロエチル基を表わす）の基であるか、或いは
    ＡがＮＲ８Ｒ’　（但しＲ８とＲ９とはそれぞれ独立に
    水素、メチル基、またはエチル基を表わす）の基である
    特許請求の範囲第１ないし第３項のいづれかに記載され
    た化合物。 （５）式ＩにおいてＹがＣＨ２Ｘ、、（但しＸは上記特
    許請求の範囲第４項において定義した意味を有する）で
    あってＡがＦ、Ｃ１％Ｂｒ、またはＯＲ７或いはＮｌ（
    、’Ｒ’（但しＲ７はメチル基、会≠→→→エチル基、
    または２　、２　、２−　トリフルオロエチル基を、そ
    してＲ８およびＲ９はそれぞれ独立に水素またはメチル
    基を表わす）の基である特許請求の範囲第４項記載の化
    合物。 （６）式ｌの化合物の塩が塩酸塩、硫酸塩、過塩素酸塩
    、燐酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、
    またはパラトルエンスルホン酸塩である特許請求の範囲
    第１項ないし第５項のいづれかに記載された化合物。 （力　下記式１′ 〔但し−Ｌ式においてには特許請求の範囲第１項に定義
    したＡき同じ意味を有するか、またはには１ないし３個
    のＣｔ、Ｂｒ、またはＦの原子によって置換されている
    ＱＣ）１．３または５Ｃ）Ｉ３を表わす〕の化合物を製
    造するに当り、 （イ）　下記式■ ＸＣＨ２Ｃ００Ｈ２ＣＯＸ　　　　ＩＩ〔但し式中Ｘお
    よびＸｏは、それぞれ独立にＦ、Ｃｔ、またはＢｒを意
    味する〕 の化合物をグアニジンまたはグアニジン塩と反応させて
    下記式■ 〔但しＸはＦ、ｃｔ、またはＢｒを意味する〕の化合物
    またはその対応する塩を作り、　３− 仲）　この弐■の化合物を任意にハロゲン化剤と反応さ
    せて下記式■ 〔但しＸは上記と同じ意味を有し、またハロゲンはＦ、
    Ｃ４，またはＢｒを意味する〕の化合物を作り、そして （ハ）　この式■の化合物を、上記環のハロゲン置換基
    を異なった置換基Ａ１に変えることのできる試薬と任意
    に反応させることを特徴とする式■′の化合物の製造方
    法。 （８）工程（イ）において式■の化合物を溶媒の存在な
    しに１００°から１２０℃　までの範囲の温度で過剰の
    グアニジン塩と共に加熱し、そして式■の化合物の遊離
    塩基を塩基との中和によって任意に遊離させる特許請求
    の範囲第７項記載の方法。 （９）工程（ロ）が、弐■、の各出発物質を高い温度に
    おいてハロゲン化剤と共に加熱することによって行われ
    る特許請求の範囲第７項記載の方法。 　４− 〇〇）式Ｉ′の化合物を製造するに当り、（イ）下記式
    ■ のβ−ラクトンをグアニジンまたはグアニジン塩と高い
    温度において反応させて下記Ｉ［１ａＨ２ＣＬ の化合物またはこのもの５対応する塩を作り、（ロ）　
    この式１ｒ［ａ　　の化合物を任意にハロゲン化剤と反
    応させて下記式ＩＶａ ［化ジハロゲンはＦ、Ｃ１、またはＢｒである］ の化合物を作り、そして （ハ）　この式］Ｖａ　　の化合物を、その環の／’ｔ
    ロゲン置換基を異なる置換基Ａ１に変えることのできる
    試薬と任意に反応させることを特徴とする上記式Ｉ′の
    化合物の製造方法。 旧）工程（イ）が、式■の化合物と過剰のグアニジン塩
    との混合物を溶剤の存在なしに１００°から１２０℃ま
    での範囲の温度に加熱することによって行なわれ、そし
    て式ｆｆ１ａ　　の化合物の遊離塩基が塩基性物質との
    中和によって任意に遊離される特許請求の範囲第１０項
    記載の方法。 （１２）　　工程（ロ）がそれぞれ式１１１ａ　　の各
    出発物質を高い温度においてハロケン化剤と共に加熱す
    ることによって行われる特許請求の範囲第１０項記載の
    方法。 （１３）下記式■″ 〔但し式中Ａ１は特許請求の範囲第７項において定義し
    たと同じ意味を有し、そしてＲ２とＲ３とは特許請求の
    範囲第１項において定義したと同じ意味を有する〕 の化合物を製造するに当り、 （イ）下記式■ １ 〔但しＲ１はＦ、Ｃ１、またはＢｒを、Ｒ２とＲ３とは
    それぞれ特許請求の範囲第１項に定義したと同じ意味を
    有し、ＸｌはＣＬ　、Ｂｒ　％またはＩであるが、但し
    ｘｌがＣｔのときはｎ、ｌ　、　Ｒ２、Ｒ３・Ｒ４、Ｒ
    ５、およびＲ６のいずれもＢｒであることはない〕 のラクトンをグアニジンまたはグアニジン塩と高い温度
    において反応させて下記式■ 〔但しＲ２およびＲ３は上記と同じ意味を有する〕の化
    合物またはその対応する塩を作り、（ロ）　この式■の
    化合物をハロゲン化剤と任意に反応させて下記式Ｖ 〔但しハロゲンはＦ、Ｃ１、またはＢｒであり、Ｒ２お
    よびＲ３は一ヒ記と同じ意味を有する〕の化合物を作り
    、そして （ハ）　この式■の化合物を、その環のハロゲン置換基
    を異なる置換基Ａ１に変えることのできる試薬と任意に
    反応させることを特徴とする式Ｉ″の化合物の製造方法
    〇 （１（イ）工程（イ）が式■のラクトンと過剰のグアニ
    ジン塩との混合物を１００℃から１６０℃までの範囲内
    の温度において少なくとも一時間加熱することによって
    実施され、そして式■の化合物の遊離塩基が塩基性物質
    で中和することにより任意に遊離される特許請求の範囲
    第１２項記載の方法。 ０５）、ユＪＬ・（−υ）ツ、シ式■の各出発物質を高
    い温度においてハロゲン化剤と共に加熱することによっ
    て行われる特許請求の範囲第１３項記載の方法０ （１６）ハロゲン化剤がハロゲン北隣、オキシハロゲン
    比隣、オキシハロゲン化硫黄、弗化シアヌル、又はホス
    ゲンである特許請求の範囲第１４項記載の方法。 （１７）　　前記特許請求の範囲第１項記載の化合物を
    生物学的に活性の化合物の中間生成物として使用する方
    法。
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