JPS5964054A - 人工臓器およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １、発明の背景 技術分野 本発明は、人−■臓器およびイの製造方法に関するもの
である。詳しくｊホべろと、−過Ｐ１白面球減少症が実
質的に生じない人口ｌ−腎蔵１人−■肺、面液分離装置
等の人工臓器およびイの製造方法に関するものである。

先行技術 従来、人工腎蔵１人］二肝臓２人工肺、而液分離装置等
の人工臓器が使用され、特にその透析部位においては中
空糸膜型、平膜型等の透析膜として、その優れた透析性
９機械的強度９価格等の点から再生セルロース系のもの
が広く使用されている。

しかしながら、このよう４に再生セル「１−ス系膜を使
用した人工臓器、例λば再生セルロース系の人工腎蔵は
、透析操作開始直後に白血球が一時的に急激に減少する
という、いわゆる−過竹白面球減少症（ｈｅｍｏｄｉａ
ｌｙｓｉｓ　　１ｅｕｋｏｐｅｎｉａ）　雪の副作用を
生体に与え、これが患右に与える影響には無視し得ない
ものがある。

一方、最近透過膜として提案されているポリメ３− デルメタクリレート、ポリアクリ［１ニトリル、エチレ
ン−ビニルアルコール共重合体、ポリカーボネート等の
合成高分子膜は、一過性白血球減少症の発現の秤度が前
記再生セルロース系のものに比べると比較的弱いが、こ
れらの合成高分子膜は加工組立時または使用時の物性、
づなわちその機械的強度、耐熱性、限外濾過率（ＬＩＦ
Ｒ）等と性能とのバランスが悪く、使用患名が限定され
るだけでなく、コスト高となり、使用時にピンホールが
多く４すり、また減＠法が限定される等の問題がある。

前記のごとき問題点を解消するために、再生セルロース
系膜の表面をヘパリン等を用いて改質することが提案さ
れているが、未だ満足すべき結果は得られていない。

■０発明の目的 したがって、本発明の目的は、改良された人工臓器およ
びその製造方法を提供することにある。

本発明の他の目的は、生体に対して副作用の少ない人工
臓器およびその製造方法を提供することに４− ある。本発明のざらに他の目的は、−過竹白面球減少症
を実質的に１４じさＩない人工臓器および子の製造方法
を提供づることにある。

これらの開目的は、人工臓器内の体液流通域の該体液と
接触し得る部位の表面に脂溶性ビタミンの被膜を被覆し
てなる人工臓器により達成される。

また、本発明は、体液流通域がイの少むくとも一部分が
体液透過膜である人１．臓器である。本発明は、再生セ
ルロース膜が中空糸型膜である人：Ｌ臓器である。また
１本発明は、脂溶性ビタミンがビタミンＡ、ビタミンＤ
、ビタミンＥ、ビタミンにおよびユビキノンよりなる群
から選ばれた少なくとも１種のものであり、特にビタミ
ンＦである人工臓器である。さらに、本発明による人口
Ｆ臓器は、例えば人工腎藏９人工肝臓１人■肺または面
液分１１１Ｉｌ装置である。

また、前配諸目的は、人１−臓器内の体′Ｉ＆流通域に
脂溶性ビタミンの有機溶媒溶液を流入させて該溶液との
接触部位に該溶液を充分なし！＋　１４だのら、該溶液
を排出さゼ、ついで乾燥して前記有機溶媒を除去するこ
とを特徴とする人工臓器内の体液流通域の該体液と接触
し得る部位の表面に脂溶性ビタミンの被膜を被覆してな
る人工臓器の製造方法により達成される。また、本発明
は、体液流通域が少なくともその一部分は体液透過膜で
ある人工臓器の製造方法である。本発明は、体液透過膜
が再生セルロース膜である人工臓器の製造方法である。

また、本発明は、再生セルロース膜が中空糸型膜である
人工臓器の製造方法である。さらに、本発明は、脂溶性
ビタミンがビタミン△、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタ
ミンにおよびユビキノンよりなる群から選ばれた少なく
とも１種のものであり、特にビタミンＥである人工臓器
の製造方法である。また、本発明は、有機溶媒が低級ア
ルコールである人工臓器の製造方法である。本発明は、
有機溶媒溶液中の脂溶性ビタミンの濃度が０．０１〜１
０ｗ／ｖである人工ｌｆｌ器の製造方法である。ざらに
、本発明は、乾燥が前記体液流通域に１０〜８０℃の消
電で前記脂溶性ビタミンに対して不活性なガスを流通さ
せて行なわれる人工ｍ器の製造方法である。

■１発明の詳細な説明 本発明にお１ノる人］臓器とは、人口Ｉ−腎蔵９人Ｘ１
肝臓１人工肺、白液分離装置、面液回路２人工血管等の
ように人Ｉ−臓器内に血液等の体液を流通Ｊる流通域を
有するもので、この体液流通域は、少なくともその一部
分が体液透過膜であることが望ましい。なお、この人工
臓器としては、生体から該人工臓器まｒを接続するデユ
ープや二１ネクタ等はもちろんのこと、その他血液回路
等も含まれる。

つぎに、図面を参照しながら、本発明の一実施態様を説
明する。第１図は、人Ｔ腎蔵、づなわら中空糸型のダイ
アライザーの一例を示覆ものである。このダイアライザ
ー１は、両端部イ１近に透析液用の入口管２および出口
管３をそれぞれ設＆Ｊてなる筒状本体４に、多数の中空
糸よりなる中空糸束５を挿入したのち、その両端部をボ
リウ１ノタン等のボッティング剤６．７で前記筒状本体
の両端部とともにそれぞれシールしてなる、例えば熱交
換器におｔＪるシェル・アンド・デユープ式装置に７− 類似した構成のものであり、前記筒状本体の両端には血
液用の流入口８および排出口９をそれぞれ備えたヘッダ
ー１０．１１がそれぞれ当接され、キャップ１２．１３
によりヘッダー１０．１１と筒状本体４とがそれぞれ固
着されている。しかして、前記流入口８および排出口９
には、人体に接続するデユープ１４．１５が連結されて
いる。

しかして、中空糸束５を構成する中空糸は、透析膜であ
って、例えば再生セルロース、ポリメヂルメタクリレー
ト、ポリアクリロニトリル、エヂレンービニルアルコー
ル共重合体、ポリカーボネート等の膜であり、好ましく
は再生セルロース膜であり、特に好ましくは銅アンモニ
ア法再生セルロース膜である。

本発明によれば、前記のごとぎ人工腎藏の体液、例えば
白液の流通域の該血液との接触部位、例えば中空糸膜内
面、ヘッダー１０とボッディング剤６とにより形成され
る空間の内面、ヘッダー１１どボッティング剤７とによ
り形成される空間の内面、白液流入口８内面、血液排出
口９内面、チュ８− −ブ１４．１５の内面、特に中空糸膜内面に脂溶性ビタ
ミンの被膜を被覆してなるものである。例えば、中空糸
膜を例にすると、第２図に承りように、中空糸膜１６の
内面に脂溶性ビタミンの被膜１７を被覆してなるもので
ある。

本発明で使用される脂溶性ビタミンどしては、例えばビ
タミンＡ、ビタミンＤ、ビタミン［、ビタミンに、ユビ
キノン等があり、好ましくはビタミンＥである。該脂溶
性ビタミンの被膜の膜厚は０．０００１〜０，１．ｃｚ
＋ｎ　、好ましくは０．００２〜０．０５μｍである。

ビタミンＡとしては、レチノール、ビタミンＡ１アルコ
ール、レヂナール、ビタミンＡ１アルデヒド、ビタミン
Ａ１酸、３−デヒドロレブナール。

ビタミンＡ２アル］−ル、３−デヒドＯレヂナール、ビ
タミンＡ２アルデヒド等のビタミンＡ類。

β−カロチン５β、β−カロチン、α−力ロテン。

β、ε−カロチン、γ−ノＪロテン、β、ψ−カ［１テ
ン等のプロビタミンＡ類、シスビタミンＡ類等がある。

ビタミンＤとしては、ビタミンＤ２　、ビタミンＤ３．
ビタミンＤ４．ビタミンＤ５　、ビタミンＤＯ，ビタミ
ンＤ７等のビタミンＤ類およびそれらのプロビタミンＤ
類がある。

ビタミンＥとしては、α−トコフェロール、β−トコフ
ェロール、γ−トコフ１０−ル、δ−トコフェロール等
のトコフェロール類、α−トコトリ１ノール、β−トコ
トリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエ
ノール等のトコトリエノール類等がある。

ビタミンにとしては、ビタミンに１類およびビタミンに
２類がある。ユビキノンとしては、ユビキノン−１〜ユ
ビキノン−１２（Ｑ−１〜Ｑ　−１２）およびそれらの
酸化体、アミノ類縁化合物等がある。

このような脂溶性ビタミンは、濃度０．０１〜１０ｗ／
ｖ％、好ましくは０．０５〜２．Ｏｗ　／ｖ％の有機溶
媒溶液として、人工臓器の体液流通域（第１〜２図に示
す人工腎臓の場合には血液流通域）、に流入させ、所定
の時間、例えば３０秒〜６０分間、好ましくは１〜１０
分間接触させることにより、咳域の内面、例えばチュー
ブ１４．ヘッダー１０とボッティング剤６との間に形成
される空間、中空糸、ヘッダー１１とポツティング剤７
との間に形成される空間およびチューブ１５の内面に前
記脂溶性ビタミンを充分なじませる。ついで、前記溶液
を排出させたのち、１０〜８０℃、好ましくは１５〜３
０℃の温度で前記脂溶性ビタミンに対して不活性なガス
、例えば空気、字素、炭酸ガス等を導入して有機溶媒を
蒸発除去することにより接触面に脂溶性ビタミンの被膜
を形成さ°Ｕるもので、必要よりさらに水洗する。この
場合、特に透過膜部分に脂溶性ビタミンの被膜を形成さ
せてもよい。ことはもらろんである。特に−過性自白球
減少症を起しやすい再生セルロース膜を使用した人工臓
器においては、該透過膜部分を主として脂溶性ビタミン
で被覆することにより著しい効果が得られる。また、透
過膜として再生セルロース、特に銅アンモニア法再生セ
ルロースの場合には、前記脂溶性ビタミンの有機溶媒溶
液中にグリセリンを含有させて（＋３＜こともでき、こ
れにより透過１１− 膜に親水性を与えることができる。したがって、人工腎
臓１人工肝臓等のように親水性透過膜を使用する人工臓
器においては効果的である。なお、前記グリセリンの溶
液中のＩＩ痕は０．１〜１０ｗ／Ｖ％、好ましくは１〜
５ｗ／ｖ％である。

本発明で使用される有機溶媒としては、メタノール、エ
タノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツール、ｎ−
ブタノール、イソブタノール、５ｅＣ−ブタノール、２
−エチルヘキサノール等のアル　゛コール、ジエチルエ
ーテル等があるが、好ましくは低級アルコールであり、
特にエタノールである。

このようにして製造された人工５ｍ器は、オートクレー
ブ滅菌法、エチレンオキサイド滅菌法、ガンマ線滅菌法
等により滅菌処理して保存するか、あるいは滅菌された
通常の人工臓器に使用前に前記のごとき脂溶性ビタミン
被覆処理が施される。

以上は、主としてダイアライザーである人工腎臓につい
て説明したが、その他に人工肝臓１人工肺１人工血管、
血液回路、血液分離装置等にも使用できることはもちろ
んであり、そのうちで体液、１２− 特に血液に対する透過膜を有する部位に前記脂溶性ビタ
ミン被膜を形成させれば著しい効果が得られる。

つぎに、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する
。

実施例　１ 内径的２００μｓ、外径的２２０μｍ　、長さ１４〜１
４．５ｃ−の銅アンモニア再生セルロース中空糸３６８
本を用い、第１図に示すように、筒状本体１内に挿入し
、両端をポリウレタン系ポツティング剤６゜７で固定し
、さらに両端にヘッダー１０．１１を取付け、キャップ
１２．１３により固着してダイアライザー（人口［腎臓
）１を作成した。このものの膜内面積は３００ｃｍ２で
あった。

一方、ビタミンＥ　（Ｄｌ−α−トコフＬロール）１．
０（ｌおよびグリセリン２．０ｇをエタノール１００Ｉ
ａに溶解してビタミンＥおよびグリセリンのエタノール
溶液を調製した。前記ダイアライザー１の一端に５０ｍ
　Ａ用シリンジを接続し、他端を１４記ビタミンＥの溶
液中に浸漬した。該シリンジのブランジ１？−を作動さ
せてダイアライザー中にビタミン［の溶液を充填した。

この状態で室温に約５分間放置した。ついで、前記ダイ
アライザーを引上げてビタミンＥの溶液を排出させたの
ち、アスピレータを接続し、２５℃の１ｍで送風乾燥し
た。さらに乾燥の完全を期するため、６０℃のオープン
内に一良放置した。このようにして製造されたダイアラ
イザーを１１５℃で３０分間オートク１ノーブ処理して
滅菌した。このようにして得られたダイアライザー内の
ビタミン［被膜の１！Ｉｌ論的な膜層は約０．０５μｍ
と推定された。

実施例　２ 実施例１の方法において、ビタミンＥおよびグリセリン
のエタノール溶液中のビタミンＥの濃度を０．１ｗ　／
ｖ％として以外は実施例１と同様の方法によりダイアラ
イザーを製造した。このダイアライザー内のビタミンＥ
被膜の理論的な膜厚は０．００５μｍと推定された。

比較例 比較対照のためにビタミンＥおよびグリセリンのエタノ
ール溶液処３ｉｐをしない実施例１と同様４【ダイアラ
イザーを、単にオートクレーブ処理によりウェット化し
た。

実施例　３ ビタミンＥ（Ｄｌ−α−トリ］フェ［１−ル）をエタノ
ールに１ｗ／　ｖ％のｍ度で溶解させ、得られた溶液中
にボリスヂレン板を３分間浸漬し、ついで引上げてＶ温
装置して完全に乾燥して試料を得た。同様にビタミンＥ
の０．１ｗ　／ｖ％エタノール溶液を用いて試料を１ｑ
た。これらの試料および無処理の試料について、血小板
拡張脳試験による評価を行なった。

血小板拡張評価は、つぎの方法によって行＜Ｔ−）た。

すなわら、健常人の静脈面４，５１１　ｌを、３．８％
りｌン酸ナトリウム０．５ｍ　（ｌを収容したポリプロ
ピレン性シリンジで採血し、これをポリブレピレン製試
験管に移し、８（１０１”、　＋１　、１ｉｔ−で５分
間遠心し、得られたＰＲＰに希釈液（生食：３．８％で
クエン酸ナトリウム−〇二１）を加えで、血小板浮遊液
を作った。この液を試料（厚さ０．４ｍｍの板）１５− に滴下して、一定時間放置して血小板を付着、拡張させ
た。これを２％グルタルアルデヒドで固定し、エタノー
ル系列で段ｌｌＩ脱水し、乾燥＊ｉｉ子顕微鏡で観察し
た。評価法は、０．１１ｉ１１１１２に付着した血小板
数とその形態変化をみた。形態変化は、下記の３種に分
類した。

Ｉ型：血小板正常形態である円板形かつ球状化して３〜
４本の偽足を出したもので、材料面との粘着が比較的弱
いと考えられるもの。

π型：数本以上の偽足を伸ばして、偽足の半分まで胞体
を拡げたもので、材料面に強く粘着したと思われるもの
。

可塑：偽足の長さの半分以上に薄い洗体を拡げたものが
、はぼ還元に洗体を拡張して類縁系を呈し材料面に完全
に粘着したと思われるもの。

（以下余白） １６− 第　　１　　表 ＬＪＬ　　　ＶＥｌ、０％　■」二０．１％　　％ｆｆ
１Ｉ！ｌ！夏型（％）　　　７９．５　　　７５．５　
　　３５．３■型（％）　　　１２．１　　　１４．２
　　　２６．ＯＩ型（％）　　　８．４　　　１０．３
　　　３ｇ、７／？Ｊ！野　　　４２．６　　　　４０
．３　　　　１！ｉ、７実施例　４ ウサギの体重を測定したのち、窯素式固定台に背位固定
した。ついで、電動バリカンで術野の毛を刈り、酒精綿
で清拭した。へナミで顎下から鎖骨に入るまで正中線に
沿って切開し、ざらに筋肢を開き、神経１分岐血管およ
び周囲の組織を損傷しないように注意しながら右（左）
ａ！ｉ動脈を剥離した。ついで、左（右）顔面静脈を同
様に注意深く剥離し、１１Ｕ／ｌ／！のヘパリン加生食
水を満たした混注用ゴム４ニヤツブを付けたサーフロー
留置カテーテルを挿入し、結緊固定した。同様に、前記
動脈にもカテーテルを挿入し、結緊固定した。

このときの供試ウナギの体干は、第２表のとおりであっ
た。

第２表 一試　　料　　　　　　　　　　　　体　　重　　（ｋ
ｉＪ）ＶＥｌ、０％　　　　　　　２．５３ ＶＥ１．０％　　　　　　　２．６６ 無　　処　　理　　　　　　　　　　　　２．５８この
ようにして準備したウサギ２０について、実施例１〜２
および比較例のダイアライザー１を聞いて実験回路を準
備した。すなわち、ウサギ２０の動脈に連結されたカテ
ーテル２１をポンプ２２に連結し、該カテーテル２１に
はバイパスカテーテル２３を連結し、該バイパスカテー
テル２３はマノメータのアウト２５側に連通したチャン
バ＝２４に連結し、ざらにチャンバー２４とウサギ２０
の静脈とをカテーテル２６で連結した。ポンプ２２とダ
イアライザー１とはチューブ２７で連結し、該チューブ
２７はマノメータのイン２８側に連通している。さらに
、ダイアライデー１とブヤンバー２４とはチューブ２９
で連結した。一方、ダイアライザー１の透析液出入口は
デユープ３０で連結し、該チニ［−１３０にはポンプ３
１を設置するとともに３７℃の水浴２３中に浸漬した。

このようにして構成された回路はＩＩＬＪ／ｍｆｆ１の
ヘパリン加生食水（１００１１１１）でプライミング洗
浄を行なった。

裸面した血液を１．５％Ｆ　ｌ’）　１’　Ａ　−３Ｋ
生食水て２倍に希釈し、Ｅ　Ｌ　Ｔ　−８（Ｏｒｔｈｏ
　　（ｎｓｔｒｕｍｅｎｌ）にて禅定した。その結果４
ｑられた白面球数（ＷＢＣ）、面小板（Ｐ　ｌ−Ｔ　）
およびヘマトクリット値（１」ＣＴ　）を第３〜５表に
示す。なお、白面球数、面小板数は、次式を用いてｌ−
Ｉ　ＣＴ値補正を行ない、循環開始直前のｌ−Ｉ　ＣＴ
値ｒの値として表わした。

Ｃｘ　　ｇ＝　　Ｃｏｔ−１ｃＴｘ ｔｌ　ＣＴ　Ｏ ただし、式中の記号はつぎのとおりである。

１９− Ｃｘ：補正値 ＣＯ：実測等低地 １−１０ＴＸ：補正基準Ｈａｔ地＝最初の１＋ｃｔｔｉ
ＨＣＴＯ：ＣＯ値を得たときのＨａｔ値（以下余白） 一２〇− 以上の結果から得られる自白球数の経時変動を示すと第
４図のとおりである。同図において、曲線Ａはビタミン
Ｅ１．０％の場合、曲線ＢはビタミンＦＯ０１％の場合
および曲線ＣはビタミンＥＯ％の場合をそれぞれ示す。

また、自車板数の経時変動を示すと第５図のとおりであ
る。同図において、曲線りはビタミンＥ１．０％の場合
、曲１ｉｌＥはビタミンＦＯ９１％の場合および曲線Ｆ
はビタミン［０％の場合をそれぞれ示す。

■０発明の具体的効果 以上述べたように、本発明による人工臓器は、人工臓器
内の体液流通域の該体液と接触し得る部位の表面に脂溶
性ビタミンの被膜を被覆してなるものであるから、該脂
溶性ビタミンの作用により生体に対する副作用、例えば
一過性白血球減少症を軽減することができる。特に人工
臓器が少なくとも一部に透析膜を右する対外循環用人工
臓器であり、またそのうちでも特に透析膜が再生セルロ
ース膜で場合には、従来発現が著しかった一過性白血球
減少症を著しく軽減できるので、従来使用初期に白面球
数の減少により大きかった感染の危険性を低下さけるこ
とができる。また、脂溶性ビタミンとしてはビタミン△
、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンに、コピ４：ノン
等が好ましいが、これらのうらでも特にビタミンＥが前
記−過性白血球減少症や血小板拡張に対して優れた効果
を示す。したがって、人工腎臓１人工肝臓９人工肺。

血液分離装置、血液回路９人工血管等とし′Ｃ有用であ
り、特に人工腎臓として優れた効果を示す。

また、本発明による人工臓器の製造方法は、人工臓器内
の体液流通域に脂溶性ビタミンの有機溶媒溶液を流入さ
けて該溶液との接触部位に該溶液を十分なじませたのち
、該溶液を排出させ、ついで乾燥して前記有機溶媒を除
去することにより行なわれるものであるから、被覆処理
が容易であり、このため低いコストとすることができ、
また被覆時に化学反応を必要としないため、被覆操作に
より副次的な人工臓器の汚染の可能性が少ない。また、
使用される脂溶性ビタミンの作用により生体に対する副
作用、例えば一過性白血球減少症を軽減することができ
、また血小板拡張抑制に対しても優れた効果を発揮する
。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明による人工臓器の一実施態様を示す一部
切欠部を有する斜視図、第２図は中空糸の縦断面図、第
３図は本発明による人工臓器の性能評価のための実験回
路、第４図は自白球数の経時変動を示ずグラフであり、
また第５図は血小板数の経時変動を示すグラフである。 １・・・ダイアライザー、　４・・・筒状本体、５・・
・中空糸束、　６，７・・・ボッティング剤、１０．１
１・・・ヘッダー、　１２．１３・・・キャップ。 特許出願人　　　　　テ　ル　モ　株式会社２７− 手続補正書 昭和５８年１０月３１日 持檜庁長官　若杉　和夫　殿 １、事件の表示 昭和５７年　特　許　願　第１５５，８４２号２、発明
の名称 人工臓器およびその製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　　　特許出願人 住　所　　　東京都　渋谷区　幡ケ谷　２丁目４４番１
号名称　チル七株式会社 代表取締役　　戸　澤　　三　雄 ４、代理人 住　所　　　東京都千代ＦＪＩ区二番町１１番地９ダイ
アパレス二番町５、補正命令の日付 自発補正 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 明細書を以下のとおり補正する。 （１）第７頁第１７行 ［〜１０ｗ／ｖＪを、 「〜１０ｗ　／ｖ％」と訂正。 （２）第８頁第４行目 「血液分離装置」を、 「血漿分離装置」と訂正。 （３）第１２頁第８行目 「窒素」を、「窒素」と訂正。 （４）第１２頁第１１行目 「この場合、」の後に、 「チューブ１４．１５を連結せずに被覆操作を行なって
主要部分、」を挿入。 （５）第１２頁第１３行目 「もよい」の摂の読点を削除。 （６）第１５頁第１０行目 「膜層」を、「膜厚」と訂正。 （７）第１５頁第１５行目の 「として」を、「とした」と訂正。 （８）第１６頁第１１行目 「拡張脳」を、「拡張能」と訂正。 （９）第１６真第１３行目 「評価」の前に、「能試験による」を挿入。 （１０）第１６頁第１６行目の 「性」を、「製」と訂正。 （１１）第１６頁第１８行目 １３．８％」の後の１で」を削除。 （１２）第１７頁第７行目 「円板形かつ」を、 ［円盤形からＪと訂正。 （１３）第１７頁第１４行目 「洗体」を、「胞体」と訂正。 （１４）第１７頁第１５行目 「還元に洗体」を、［完全に胞体、１と訂正。 （１５）第１７頁第１５〜１６行目 ［類縁系］を、１類円形」と訂正。 （１６）第１８頁第１１行目 「前肢」を、１筋膜」と訂正。 （１７）第１８頁第１２行目 し分岐」を、「分校」と訂正。 （１８）第１８頁第１７行目および第１８行目「結紮」
を、「結紮」と訂正。 （１９）第１９頁第６行目第２表における体重２．６６
ｋｌ）の試料 ｒＶＥｌ、０％」を、 ［ＶＥｏ、１％］と訂正。 （２０）第２０頁第６行目 ［水浴２３Ｊを、「水浴３２」と訂正。 （２１）第２０頁第１３行目 「自車板」の後に、「数」を挿入。 （２２）第２１頁第２行目 「実測等低地」を、「実測篩定値」と訂正。 （２３）第２１頁第３行目 「地２１を、「値」と訂正。 （２４）第２２頁第３表、第２３頁第４表および第２４
頁第５表の １−Ｉ　ＣＴの単位ｊｍＩ！１ｌ−１ｏ１を、「％」ト
訂正。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）人工臓器内の体液流通域の該体液と接触し得る部
   位の表面に脂溶性ビタミンの被膜を被覆してなる人工臓
   器。 （２）体液流通域は少なくともその一部分が体液透過膜
   である特許請求の範囲第１項に記載の人工臓器。 （３）体液透過膜が再生セルロース膜である特許請求の
   範囲第２項に記載の人工臓器。 （４）再生セルロース膜が中空糸型膜である特許請求の
   範囲第３項に記載の人工臓器。 （５）脂溶性ビタミンがビタミンＡ、ビタミンＤ。 ビタミンＥ、ビタミンにおよびユビキノンよりなる群か
   ら選ばれた少なくとも１秒のものである特許請求の範囲
   第１項ないし第４項のいずれか一つに記載の人工臓器。 （６）脂溶性ビタミンがビタミン［である特許請求の範
   囲第１項ないし第４項のいずれか一つに記載の人工臓器
   。 （７）人工臓器が人工腎蔵９人工肝臓９人工肺または白
   液分離装置である特許請求の範囲第１項ないし第６項の
   いずれか一つに記載の人工臓器。 〈８）人工臓器内の体液流通域に脂溶性ビタミンの有機
   溶媒溶液を流入させて該溶液との接触部位に該溶液を充
   分なじませたのち、該溶液を排出させ、ついで乾燥して
   前記有機溶媒を除去することを特徴とする人工臓器内の
   体液流通域の該体液と接触し得る部位の表面に脂溶性ビ
   タミンの被膜を被覆してなる人工臓器の製造方法。 （９）体液流通域は少なくともその一部分が体液透過膜
   である特許請求の範囲第８項に記載の製造方法。 （１０）体液透過膜が再生セルロース膜である特許請求
   の範囲第９項に記載の製造方法。 （１１）再生セルロース膜が中空糸型膜である特許請求
   の範囲第１０項に記載の製造方法。 （１２）脂溶性ビタミンがビタミンＡ、ビタミンＤ、ビ
   タミンＥ、ビタミンにおよびユビキノンよりなる群から
   選ばれた少なくとも１種のものである特許請求の範囲第
   ８項ないし第１１項のいずれか一つに記載の製造方法。 く１３）脂溶性ヒ゛タミンがビタミン１三である特許請
   求の範囲第８項ないし第１１項のいずれか一つに記載の
   製造方法。 （１４）有機溶媒が低級アルコールである特許請求の範
   囲第８項ないし第１３項のいずれか一つに記載の製造方
   法。 （１５）有機溶媒溶液中の脂溶性ビタミンの１度は０．
   ０１〜１０Ｗ／Ｖ％である特許請求の範囲第８項一ない
   し第１’／１項のいずれか一つに記載の製造方法。 （１６）乾燥は前記体液流通域に１０〜８０℃の湿度で
   前記脂溶性ビタミンに対して不活性なガスを流通さけて
   （うなわれる特許請求の範囲第８項ないし第１５項のい
   ずれか一つに記載の製造方法。