JPS5964056A - 医療用透過膜およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ■９発明の背景 技術分野 本発明は、医療用透過膜およびその製造方法に関するも
のである。詳しく述べるど、一過性白血球減少症が実質
的に生じない人工腎蔵１人工肺。

血漿分Ｍ装置等の人工臓器およびその製造方法に関する
ものである。

先行技術 従来、人工腎蔵１人工肝臓２人工肺、而漿分離装置等の
人１−臓器が使用され、特ｔＪその透析等の物質交換部
位においては中空糸膜型、平膜型等の透析膜として、そ
の優れた透析性１機械的強度。

価格等の点から再生セル［］−ス系のものが広く使用さ
れている。しかしながら、このような再生ｔ′！ルロー
ス系膜を使用した人工臓器、例えば再生セルロース系の
人■腎截は、透析操作開始直後に白血球が一時的に急激
に減少するという、いわゆる一過性白血球減少症（ｈｅ
ｏ＋ｏｄｉａｌｙｓｉｓ　　１ｅｕｋｏｐｅｎｉａ）等
の副作用を生体に与え、これが恣各に与える影響には無
視し得ないものがある。

一方、最近透過膜どして提案されているポリメチルメタ
クリレート、ポリアクリ［Ｉニトリル、工ヂレンービニ
ルアルコール共重合体、ポリカーボネート等の合成高分
子膜は、一過性白血球減少症の発現の程度が前記再生セ
ルロース系のものに比−〇− べろと比較的弱いが、これらの合成高分子膜は加工組立
時または使用時の物性、Ｊなわちその機械的強欧、耐熱
性、限外濾過率（ＵＦＲ）等と性能とのバランスが悪く
、使用患者が限定されるだけでなく、コスト高となり、
使用時にピンホールが多くなり、また滅菌法が限定され
る等の問題がある。

前記のごとき問題点を解消するために、再生セルロース
系膜の表面をヘパリン等を用いて改質することが提案さ
れているが、未だ満足すべき結果は得られていない。

■０発明の目的 したがって、本発明の目的は、改良された医療用透過膜
およびその製造方法を提供することにある。本発明の他
の目的は、生体に対して副作用の少ない医療用透過膜お
よびその製造方法を提供することにある。本発明のさら
に他の目的は、一過性白血球減少症を実質的に生じさせ
ない医療用透過膜およびその製造方法を提供することに
ある。

これらの開目的は、透過性再生セルロース膜の４一 体液流通側面に脂溶性、ビタミンおよびグリセリンより
なる被膜を被覆してなる医療用透過膜により達成される
。また、本発明は、脂溶性ビタミンが透過性再生セルロ
ース膜１１１１２当り０．１１１１０以上、またグリセ
リンが透過性再生セルロース膜重姐当り少なくとも０．
５％以上含まれている医療用透過膜である。さらに、本
発明は、脂溶性ビタミンがビタミンＡ１ビタミンＤ１ビ
タミンＥ、ビタミンにおよびユビキノンよりなる群から
選ばれた少なくとも１秒のものである医療用透過膜であ
る。

また、本発明は、透過性再生セルロース膜が中空糸型膜
である医療用透過膜である。さらに、本発明は医療用が
人工腎臓用である＠療用透過膜である。

また、前記開目的は、透過性再生ヒルロースの体液流通
域側面に脂溶性ビタミンとグリセリンとの有機溶媒溶液
を流入させて該溶液との接触部位に該溶液を充分なじま
１！たのち、該溶液を排出させ、ついで乾燥して前記打
機？Ｗｖ１を除去することを特徴とする透過性再生セル
ロースの体液流通側面に脂溶性ビタミンおよびクリセリ
ンよりなる被膜を被覆してなる医療用透過膜の製造方法
により達成される。また、本発明は、脂溶性ビタミンと
グリセリンの割合が重伊比で１：１００〜１：１である
医療用透過膜の製造方法である。さらに、本発明は、脂
溶性ビタミンがビタミン△、ビタミンＤ１ビタミンＥ１
ビタミンにおよびユビキノンよりなる群から選ばれた少
なくとも一種のものである医療用透過膜のｌｌｌｌｌ決
方法る。また本発明は、透過性再生セルロース膜が中空
糸型膜である医療用透過膜の製造方法である。また、本
発明は、有機溶媒が低級アルコールである医療用透過膜
の製造方法である。さらに、本発明は有機溶媒溶液中の
脂溶性ビタミンの濃度が０．０１〜１０ｗ／Ｖ％である
医療用透過膜の製造方法である。また本発明は、乾燥が
前記体液流通域に１０〜８０℃の温度で前記脂溶性ビタ
ミンに対して不活性なガスを流通させて行なわれる医療
用透過膜の製造方法である。

■０発明の詳細な説明 本発明による医療用透過膜は人工臓器に使用されるが、
人工臓器とは、人■腎蔵２人Ｊ］肝臓２人工肺、而漿分
離装置等があり、好ましくは人コニ腎臓である。

つぎに、図面を参照しながら、本発明の一実施態様を説
明する。第１図は、人工腎蔵、ずなわら中空糸型のダイ
アライデーの一例を示すものである。このダイアライザ
ー１は、両端部付近に透析液用の入口管２および出口管
３をそれぞれ設けてなる筒状本体４に、多数の中空糸よ
りなる中空糸束５を挿入したのち、その両端部をポリウ
レタン等のポツティング剤６．７で前記筒状本体の両端
部とどもにそれぞれシールしてなる、例えば熱交換器に
おけるシェル・アンド・チューブ式装置に類似した構成
のものであり、前記筒状本体の両端には血液用の流入口
８および排出口９をそれぞれ備えたヘッダー１０．１１
がそれぞれ当接され、キャップ１２．１３ににリヘツダ
ー１０．１１と筒状本体４とがそれぞれ固着されている
。しかして、前記流入口８および排出口９には、人体に
接７− 続するチューブ１４．１５が連結されている。

しかして、中空糸束５を構成する中空糸は、透析膜であ
って、例えば再生セルロース膜であり、好ましくは再生
ヒルロース膜であり、好ましくは銅アンモニア法再生セ
ルロース膜である。

本発明によれば、前記のごとき人工腎蔵の体液、例えば
血液の流通域の該血液との接触部位、例えば中空糸膜内
面、ヘッダー１０とポツティング剤６とにより形成され
る空間の内面、ヘッダー１１とボッティング剤７とによ
り形成される空間の内面、血液流入口８内面、血液排出
口９内面、チューブ１４．１５の内面、特に中空糸膜内
面に脂溶性ビタミンの被膜を被覆してなるものである。

例えば、中空糸膜を例にすると、第２図に示すように、
中空糸膜１６の内面に脂溶性ビタミンの被膜１７を被覆
してなるものである。

本発明で使用される脂溶性ビタミンとしては、例えばビ
タミンＡ、ビタミンＤ、ビタミン［、ビタミンに、ユビ
キノン等があり、好ましくはビタミンＥである。該脂溶
性ビタミンの被膜の膜厚は８− ｏ、ｏｏｏｉ〜０．１μ１１好ましくは（１，００２へ
・０．０５μ−である。

ビタミン八としては、レヂノール、ビタミンＡ１アルコ
ール、レチプール、ビタミン△１アルデヒド、ビタミン
Ａ＋１１ｔ、３−デヒドロレチナール。

ビタミンＡ２アルコール、３−デヒド［ルチナール、ビ
タミンＡ２アルデヒド等のビタミンＡ類。

β−カロチン、β、β−カロチン、α−カロチン。

β、ε−カロチン、γ−力［１テン、β、ψ−力口テン
等のプロビタミンＡ類、シスビタミンＡ類等がある。

ビタミンＤとしては、ビタミンＤ２　、ビタミンＤ３＋
ビタミンＤ４．ビタミンＤ５　、ビタミンＤ６、ビタミ
ンＤ７等のビタミンＤ類およびそれらのプロビタミンＤ
類がある。

ビタミンＥとしては、α−トコフェロール、β〜［・コ
フェロール、γ〜Ｆ・］フェロール、δ−トコフェロー
ル等のトコフ■１］−ル類、α−ヒト１トリエノールβ
−トコトリ１ノール、γ−ト：］　ｌ−リエノール、δ
−トコトリエノール等のト］トリエノール類等がある。

ビタミンにとしては、ビタミンに１類およびビタミンに
２類がある。ユビキノンとしては、コピキノン−１〜ユ
ビキノン−１２（Ｑ−１〜Ｑ−１２）およびそれらの酸
化体、アミノ類縁化合物等がある。

このような脂溶性ビタミンは、グリセリンとともに、０
．０１〜１０ｗ　／ｖ％１ＩＩＩ度、好ましくは０．０
５〜２．Ｏｗ／Ｖ％濃度の有機溶媒溶液として、人工腎
臓の血液流通域に流入させ、所定の時間、例えば３０秒
〜６０分間、好ましくは１〜１０分間接触させることに
より、該域の内面、特に中空糸型膜内面に前記脂溶性ビ
タミンを充分なじませる。

ついで、前記溶液を排出させたのち、１０〜８０℃、好
ましくは１５〜３０℃の温度で前記脂溶性ビタミンに対
して不活性なガス、例えば空気、窒素、炭酸ガス等を導
入して有機溶媒を蒸発除去することにより接触面に脂溶
性ビタミンの被膜を形成させるもので、必要よりさらに
水洗する。この場合、デユープ１４．１５を連結せずに
、あるにはさらにヘッダー１０．１１を外して中空糸型
膜部にのみ被ｗＩ操作を行なって透過膜部分に脂溶性ビ
タミンの被膜を形成させてもよいことはもらろんである
。

本発明で使用される有機溶媒としては、メタノール、エ
タノール、ｎ−プロパツール、イソプロパツール、ｎ−
１タノール、イソブタノール、　５ｅＣ−ブタノール、
　２−ＩＴチルヘキサノール等のアルコール、ジエチル
ニーデル酢酸エチル、アセトン等があるが、好ましくは
低級アルコールであり、特にエタノールである。

前記＝１−ティング溶液中の脂溶性ビタミンと併用され
るグリセリンは、脂溶性ビタミンとグリセリンとの割合
が重用比で１：１００〜１：１であり、好ましくは１：
５０〜１：２７である。

このようにして製造された人工臓器は、Ａ−トクレーブ
滅菌法、１ヂレンオキサイド滅菌法、ガンマ線滅菌法等
にＪ、り滅菌処理して保存するか、あるいは滅菌された
通常の人工臓器に使用前に前記のごとき脂溶性ビタミン
とグリヒリンとの被覆処理が施される。

１１− 以上は、主としてダイアライザーである人工腎臓につい
て説明したが、この他に再生セルロース透過膜を使用す
る人工臓器であれば、中空糸型であろうと平膜型であろ
うと、いずれも使用でき、特に血液に対する透過膜とし
ては優れた効果を発揮する。

つぎに、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する
。

実施例　１ 内仔約２００μｍ　、外径的２２０．ｃｚｍ　、長さ１
４〜１４．５ＣＩ１１の銅アンモニア再生セルロース中
空糸３６８本を用い、第１図に示すように、筒状本体１
内に挿入し、両端をポリウレタン系ボッティング剤６゜
７で固定し、さらに両端にヘッダー１０．１１を取付け
、キャップ１２．１３により固着してダイアライザー（
人工ＷＮｉｔ１１を作成した。このものの膜内面積は３
００ｃｍ２であった。

一方、ビタミンＥ（ＤＬ−α−トコフェロール）１．０
ｇおよびグリセリン２．０ｇをエタノール１００ｍｋに
溶解してビタミンＥおよびグリセリンのエタ１２− ノール溶液を調製した。前記ダイアライザー１の一端に
５０１　ｌ用シリンジを接続し、他端を前記ビタミンＥ
の溶液中に浸漬した。該シリンジのプランジャーを作動
させてダイアライザー中にビタミンＥの溶液を充填した
。この状態で室温に約５分間放置した。ついで、前記ダ
イアライザーを引上げてビタミンＥの溶液を排出させた
のら、アスピレータを接続し、２５℃の温度で送風乾燥
した。さらに乾燥の完全を期するため、６０℃のオーブ
ン内に一夜放置した。このようにして製造されたダイア
ライザーを１１５℃で３０分間オートクレーブ処理して
滅菌した。このようにして得られたダイアライザー内の
ビタミン［被膜の理論的な膜層は約０、Ｏ５μ−と推定
された。

実施例　２ 実施例１の方法において、ビタミンＥおよびグリセリン
のエタノール溶液中のビタミンＥの１１１１１を０．１
ｗ　／ｖ％として以外は実施例１と同様の方法によりダ
イアライザーを製造した。このダイアライザー内のビタ
ミンＥ被膜の理論的な膜厚は０、００５７１ｎｌと推定
された。

比較例 比較対照のためにビタミンＥおよびグリセリンのエタノ
ール溶液処理をしない実施例１と同様なダイアライザー
を、単にオートクレーブ処理によりウェット化した。

実施例　３ ビタミンＥ（ＤＬ−α−トリコフエロール）をエタノー
ルに１ｗ／ｖ％の８１６１３１’で溶解させ、さらにグ
リセリン２Ｗ／Ｖ％の濃度に溶解させたのち、得られた
溶液中にポリスチレン板を３分間浸漬し、ついで引−ヒ
げて室温放置して完全に乾燥して試料を得た。同様にビ
タミンＥの０，１ｗ　／ｖ％エタノール溶液を用いて試
料を得た。これらの試料および無処理の試料について、
血小板拡張能試験による評価を行なった。

血小板拡張評価は、つぎの方法によって行なった。すな
わら、健常人の静脈血４．５１１４を、３．８％クエン
酸ナトリウム０．５ｍ　、９を収容したポリプロピレン
性シリンジで採血し、これをポリプレピレン製試験管に
移し、ａｏｏｒ、　ｐ　、　ｍ　、で５分間遠心し、得
られたＰＲＰに希釈液（生食：３．８％でクエン酸ナト
リウム−９＝１）を加えて、血小板浮遊液を作った。こ
の液を試料（厚さ０．４＋ｎｎ＋の板）に滴下して、一
定時間放置して血小板を付着、拡張させた。これを２％
グルタルアルデヒドで固定し、エタノール系列で段１１
１！ｉ脱水し、乾燥後電子顕微鏡でｖＡ寮１ノだ。評価
法は、０，１１ｗ＋ｍ　２に付着した血小板数とその形
態変化をみた。形態変化は、下記の３種に分類しに０ ■型：血小板正常形態である円板形かつ球状化して３〜
４本の偽足を出したもので、材料面との粘着が比較的弱
いと考えられるもの。

■型：故本以上の偽足を伸ばして、偽足の半分まで胞体
を拡げたもので、材料面に強く粘着したと思われるもの
。

置型：偽足の長さの半分以」ニに薄い洗体を拡げたもの
が、はぼ還元に洗体を拡張して類縁系を呈し材料面に完
全に粘着したと思１５− われるもの。

試験結果を、第１表に示す。

第　　１　　表 試　　判　　　　ＶＥ　　１．０％　　　ＶＥ　　Ｏ，
１％　　　旭」１」し■型（％）　　　７９，５　　　
７５，５　　　３５．３■型（％）　　　１２，１　　
　１４．２　　　２６．０■型（％）　　　８．４　　
　１０．３　　　３８．７／　視野　　　４２，６　　
　　４０．３　　　　１５．７実施例　４ ウサギの体重を測定したのち、窯素式固定台に背位固定
した。ついで、電動バリカンで術野の毛を刈り、酒精綿
で清拭した。ハサミで顎下から鎖骨に入るまで正中線に
沿って切開し、ざらに前肢を間き、神経１分岐血管およ
び周囲の組織を損傷しないように注意しながら右（左）
総領動脈を剥離した。ついで、左（右）顔面静脈を同様
に注意深く剥離し、１［ＬＩ／１１１４２のヘパリン加
生食水を１６− 満たした混注用ゴム４＝　ｔシップを付けたり°−フロ
ー留置カテーテルを挿入し、結紮固定した。同様に、前
記動脈にもカテーテルを挿入し、結紮固定した。

このときの供試ウサギの体重は、第２表のとおりであっ
た。

第　　２　　表 −」え−」１−一　　　　　　　　　体　　重　　（ｋ
ｏ）ＶＥ　１，０％　’　　２．５３ ＶＥ　１．０％　　２．６６ 無　　処　　理　　　　　　　　　　　　２．５８この
ようにして準備したウサギ２ｏについて、実施例１〜２
および比較例のダイアライザー１を用いて実験回路を準
備した。すなわち、ウサギ２０の動脈に連結されたカテ
ーテル２１をポンプ２２に連結し、該カテーテル２１に
はバイパスカテーテル２３を連結し、該バイパスカテー
テル２３はマノメータのアウト２５側に連通したヂャン
バ−２４に連結し、ざらにチャンバ−２４とウサギ２０
の静脈とをカテーテル２６で連結した。ポンプ２２とダ
イアライザー１とはチューブ２７で連結し、該チューブ
２７はマノメータのイン２８側に連通している。さらに
、ダイアライザー１とチャンバー２４とはデユープ２９
で連結した。一方、ダイアライザー１の透析液出入口は
チューブ３０で連結し、該チューブ３０にはポンプ３１
を設置するとともに３７℃の水浴２３中に浸漬した。こ
のにうにして構成された回路は１１ｔＪ／＋１１１のヘ
パリン加生食水（１００１１１１＞でプライミング洗浄
を行なった。

採血した血液を１．５％ＥＤＴΔ−３に生食水で２倍に
希釈し、Ｅ　Ｌ　Ｔ　−８（Ｏｒｔｈｏ　　ｌ　ｎｓｔ
ｒｕｍｅｎｔ）にて算定した。その結果得られた白血球
数（ＷＢＣ）、血小板（ＰＬＴ）およびヘマトクリット
値（ＨＣＴ’　）を第３〜４表に示す。なお、白血球数
、血小板数は、次式を用いてＨＣＴ値補正を行ない、循
環開始直前のｌ−Ｉ　ＣＴ値での値として表わした。

ＩＣＴｘ ■ＩＣ１ＩＩＯ ただし、式中の記号はつどのとおりである。

Ｃｘ：補正値 ＣＯ；実測等低地 １−ＩＣＴｘ：補正Ｍ準１−１（ｉｔ地・−最初のｌ−
１ｃ　ｔ　Ｉｆｆ）ＨＣＴｏ：Ｃｏ値を得たときのＨａ
ｔ値（以下余白） ２１　− ２２− 以、Ｌの結果から得られる白血球数の経時変動を示１と
第４図のとおりである。同図において、曲線△はビタミ
ンＦ１．０％の場合、曲線ＢはビタミンＥＯ６１％の場
合および曲線ＣはビタミンＥＯ％の場合をそれぞれ示す
。また、血小板数の経時変動を示Ｊと第５図のとおりで
ある。同図において、曲線りはビタミン［１，０％の場
合、曲線［はビタミンＥ　０９１％の場合および曲線［
はビタミンＥＯ％の場合をそれぞれ示す。

■０発明の具体的効果 以上述べたように、本発明による医療用透過膜は、透過
性再生セルロース膜の体液流通側面に脂溶性ビタミンお
よびグリセリンよりなる被膜を被覆してなるものである
から、該透過膜の体液、特に白液接触面に形成された脂
溶性ビタミン層に血液が接触したとぎに、血液中のアル
ブミンが該脂溶性ビタミン層に付着して抗凝血性を生じ
るので、白血球が透析膜を異物認識して減少する状態、
いわゆる一過性白血球減少症は大幅に軽減でき、またグ
リセリンの作用ににり透過性セルロース膜の機械的強電
、親水性、透析性という物性を保つことができる。この
ため、従来使用初期に白血球の減少により人ぎかった感
染の危険性を低下ざ１！ることができる。また、脂溶性
ビタミンど１）ではビタミンＡ１ビタミンＤ１ビタミン
Ｆ１ビタミンに１　・ユビキノン等が好ましいが、これ
らのうちでも特にビタミンＥが前記−過性白白球減少症
や血小板拡張抑１１に対して優れた効果を示覆。したが
って、特に人工腎臓、′１なわちダイアライザー川透析
膜として優れた効果を示Ｊ０ また本発明に、Ｊ：る医療用透過膜の製造方法は、透過
性再りｌセルロース膜の体液流通域側面に脂溶性ビタミ
ンとグリセリンとの有機溶媒溶液を流入させて該溶液と
の接触部位に該溶液を十分なじまぜたのち、該溶液を排
出させ、ついで乾燥して前記有機溶媒を除去することに
よりｔｊなわれるものであるから、被覆処理が容易であ
り、このＩ、：め低コストとＪることができ、また被覆
時に化学反応を必要としないため、被覆操作による人工
臓器の汚染の可能性が少ない。また、使用される脂溶性
２３− ビタミンの作用により生体に対する副作用、例えば一過
性白血球減少症を軽減することができ、また血小板拡張
能に対しても優れた効果を発揮でき、さらにグリセリン
の作用により透過性再生セルロース膜の物性を良好に保
つことができる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明による透過膜を使用した人工臓器の一実
施態様を示す一部切欠部を有する斜視図、第２図は中空
糸の縦断面図、第３図は本発明の透過膜の性能評価のた
めの実験回路、第４図は白血球数の経時変動を示すグラ
フであり、また第５図は血小板数の経時変動を示すグラ
フである。 １・・・ダイアライザー、　４・・・筒状本体、５・・
・中空糸、　６．７・・・ボッティング剤、１０．１１
・・・ヘッダー、　１２．１３・・・キャップ。 特許出願人　　　　　テ　ル　モ　株式会社２４− 手続補正書 昭和５８年１０月３１日 特許庁長官　　　若　杉　　和　夫　　殿１、事件の表
示 昭和５７年　特　許　願　第１７４，４７８号２、発明
の名称 医療用透過膜およびその製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　　　特許出願人 住　所　　　東京都　渋谷区　幡ケ谷　２丁目４４番１
号名称　チル七株式会社 代表取締役　　戸　澤　　三　雄 ４、代理人 住　所　　　東京都千代田区二番町１１番地９ダイアパ
レス二番町５、補正命令の日付 自発補正 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 明細書を以下のとおり補正する。 （１）第４頁第１行目 「人工臓器」の後に、「の透過膜」を挿入。 （２）第７頁第１行目 「グリセリン」を、「グリセリン」と訂正。 （３）第９頁第３〜４行目 ［例えば再生セルロース膜であり、」を削除。 （４）第９頁第１５行目 「脂溶性ビタミンの」を、 「脂溶性ビタミンとグリセリンとよりなる」と訂正。 （５）第１１頁第１２行目 ［脂溶性ビタミン１を、 「有機溶媒溶液」と訂正。 （６）第１１頁第１５〜１６行目 「窒素」を、「窒素」と訂正。 （７）第１１頁第１７行目 ［脂溶性ビタミンの］を、 「脂溶性ビタミンおよびグリセリンよりなる」と訂正。 （８）第１２頁第１〜２行目 「脂溶性ビタミンの」を、 ［脂溶性ビタミンとグリセリンとよりなる］と訂正。 （９）第１２頁第８行目の 「ジエヂルエーテル」の後に、句点を挿入。 （１０）第１２頁第１４行目 ｒｌ：２７Ｊを、Ｎ：２Ｊと訂正。 （１１）第１４頁第１３行目および第２０行目「ビタミ
ンＥ」の後に、 「およびグリセリン」を挿入。 （１２）第１４頁第１３行目 「理論的な膜層は」を、 「膜厚は理論的には」と訂正。 （１３）第１５頁第１３行目 「ビタミンＥの０．１Ｗ／Ｖ％」の後に、［およびグリ
セリンの２Ｗ　／Ｖ％］を挿入。 （１４）第１５頁第１７行目 「評価」の前に、［無試験による］を挿入。 １− （１５）第１５頁第２０行目 「竹」を、「製」と訂正。 （１６）第１６頁第２行目 ［３，８％］の後の「で」を削除。 （１７）第１６頁第１１行目 「円板形かつ」を、 「円盤形から」と訂正。 （１８）第１６頁第１８行目 Ｆ洗体」を、「胞体Ｊと訂正。 （１９）第１６頁第１９行目 「還元に洗体」を、 「完全に胞体」と訂正。 （２０）第１６頁第１９〜２０行目 「類縁系」を、「類円形」と訂正。 （２１）第１７頁第１３行目 ｒ筋膜」を、「筋膜」と訂正。 （２２）第１７頁第１′４行目 「分岐」を、Ｅ分枝」と訂正。 （２３）第１８頁第２行目および第３行目「帖票」を、
「結紮」と訂正。 （２４）第１８頁第９行目第２表における体重２．６６
（ｋ（１）の試料 ｒＶＥｌ、０％」を、 ｒＶＥｏ、１％」と訂正。 （２５）第１９頁第９行目 「水浴２３」を、「水浴３２」と訂正。 （２６）第１９頁第１６行目 「血小板」の後に、「数」を挿入。 （２７）第２０頁第４行目 「実測等低地」を、「実測韓定値」と訂正。 （２８）第２０頁第５行目 ［地］を、「値」と訂正。 （２９）第２１頁第３表および第２２頁第４表の１」Ｃ
Ｔの単位「ｍ＋ｎＨ（ＩＪを、「％」と訂正。 （３０）第２３頁第２０行目 ［透過性］の後に、「再生」を挿入。 （３１）第２４頁第１９行目 「操作による」後に、「副次的な」を挿入。 （３３）第２５頁第３行目 「拡張能」を、「拡張抑制」と訂正。 ４− ３９３−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）透過性再生［ル［１−ス膜の体液流通側面に脂溶
   性ビタミンおよびグリセリンよりなる被膜を被覆してな
   る医療用透過膜。 〈２）脂溶性ビタミンが透過性再生セル［１−ス１１１
   １２当り０．１ｎｏ以上、またグリセリンが透過性再生
   セルロース膜重聞当り少なくとも０゜５％以上含まれて
   いる特許請求の範囲第１項に記載の＠徴用透過膜。 （３）脂溶性ビタミンがビタミンＡ１ビタミンＤ１ビタ
   ミンＥ１ビタミンにおよびユビキノンよりなる群から選
   ばれた少なくとも１種のものである特許請求の範囲第１
   　ｆｉまたは第２項に記載の医療用透過膜。 （４）透過性再生ヒルロース膜が中空糸型膜である特許
   請求の範囲第１項ないし第３項のいずれか一つに記載の
   医療用透過膜。 （５）医療用が人口Ｉ腎臓用である特許請求の範囲第１
   項ないし第４項のいずれか一つに記載の医療用透過膜。 （６）透過性再生ｔ？ルロースの体液流通域側面に脂溶
   性ビタミンとグリセリンとの有機溶媒溶液を流入させて
   該溶液との接触部位に該溶液を十分なじませたのち、該
   溶液を排出させ、ついで乾燥して前記有機溶媒を除去す
   ることを特徴どづる透過性再生セルロースの体液流通側
   面に脂溶性ビタミンおよびグリセリンよりなる被膜を被
   覆してなる医療用透過膜の製造方法。 （７）脂溶性ビタミンとグリセリンの割合が重鎖比で１
   ：１００〜１：１である特許請求の範囲第６項に記載の
   医療用透過膜の製造り法。 （８）脂溶性ビタミンがビタミンＡ１ビタミンＤ１ビタ
   ミンＩ三、ビタミンにおよび：Ｌビキノンよりなる群か
   ら選ばれた少な（とも１ｍのものである特許請求の範囲
   第６項または第７項に記載の医療用透過膜の製造方法。 （９）透過性再生セルロース膜が中空糸型である特許請
   求の範囲第６項ないし第８項のいずれか一つに記載の医
   療用透過膜の製造方法。 （１０）打機溶媒が低級アルコールである特許請求の範
   囲第６項ないし第９項のいずれか一つに記載の医療用透
   過膜の製造方法。 （１１）有機溶媒溶液中の脂溶性ビタミンの濃度は０．
   ０１〜１０ｗ　／ｖ％である特許請求の範囲第６項ない
   し第１０項のいずれか一つに記載の医療用透過膜の製造
   方法。 （１２）乾燥は前記体液流通域に１０〜８０℃の濃度で
   前記脂溶性ビタミンに対して不活性なガスを流通させて
   行なわれる特許請求の範囲第６項ないし第１１項のいず
   れか一つに記載の医療用透過膜の製造方法。