JPS63109871A - 血液透析膜 - Google Patents
血液透析膜Info
- Publication number
- JPS63109871A JPS63109871A JP62093191A JP9319187A JPS63109871A JP S63109871 A JPS63109871 A JP S63109871A JP 62093191 A JP62093191 A JP 62093191A JP 9319187 A JP9319187 A JP 9319187A JP S63109871 A JPS63109871 A JP S63109871A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- membrane
- microglobulin
- dialysis
- blood
- pore
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000012528 membrane Substances 0.000 title claims description 53
- 239000008280 blood Substances 0.000 title description 15
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 title description 15
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 40
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 23
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 23
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 claims description 14
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 claims description 14
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 9
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 46
- 102000015736 beta 2-Microglobulin Human genes 0.000 description 38
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 description 38
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 25
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 10
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 6
- 208000034767 Hypoproteinaemia Diseases 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 102100028967 HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain G Human genes 0.000 description 2
- 101710197836 HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain G Proteins 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 208000003295 carpal tunnel syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000112 cooling gas Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000004807 desolvation Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 241001391944 Commicarpus scandens Species 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000219 Ethylene vinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 206010018873 Haemoconcentration Diseases 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHKPLLOSJHHKNU-INIZCTEOSA-N [(3S)-3-[8-(1-ethyl-5-methylpyrazol-4-yl)-9-methylpurin-6-yl]oxypyrrolidin-1-yl]-(oxan-4-yl)methanone Chemical group C(C)N1N=CC(=C1C)C=1N(C2=NC=NC(=C2N=1)O[C@@H]1CN(CC1)C(=O)C1CCOCC1)C FHKPLLOSJHHKNU-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N biuret Chemical compound NC(=O)NC(N)=O OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000007485 conventional hemodialysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 229920005994 diacetyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 239000004715 ethylene vinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 238000002615 hemofiltration Methods 0.000 description 1
- RZXDTJIXPSCHCI-UHFFFAOYSA-N hexa-1,5-diene-2,5-diol Chemical compound OC(=C)CCC(O)=C RZXDTJIXPSCHCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- -1 sodium nitride Chemical class 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
- A61M1/1621—Constructional aspects thereof
- A61M1/1631—Constructional aspects thereof having non-tubular membranes, e.g. sheets
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
- B01D71/40—Polymers of unsaturated acids or derivatives thereof, e.g. salts, amides, imides, nitriles, anhydrides, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
- A61M1/1621—Constructional aspects thereof
- A61M1/1623—Disposition or location of membranes relative to fluids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/24—Dialysis ; Membrane extraction
- B01D61/243—Dialysis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D69/02—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor characterised by their properties
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
- B01D71/40—Polymers of unsaturated acids or derivatives thereof, e.g. salts, amides, imides, nitriles, anhydrides, esters
- B01D71/401—Polymers based on the polymerisation of acrylic acid, e.g. polyacrylate
- B01D71/4011—Polymethylmethacrylate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0413—Blood
- A61M2202/0415—Plasma
- A61M2202/0421—Beta-2-microglobulin
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2325/00—Details relating to properties of membranes
- B01D2325/02—Details relating to pores or porosity of the membranes
- B01D2325/0283—Pore size
- B01D2325/02832—1-10 nm
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2325/00—Details relating to properties of membranes
- B01D2325/02—Details relating to pores or porosity of the membranes
- B01D2325/0283—Pore size
- B01D2325/02833—Pore size more than 10 and up to 100 nm
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は血液中のβ２−ミクログロブリンを除去する膜
に関するものであり、ざらに詳しくは血液透析によって
血液を浄化する際に、待にβ２−ミクログロブリンを選
択的に除去する膜に関するものである。
に関するものであり、ざらに詳しくは血液透析によって
血液を浄化する際に、待にβ２−ミクログロブリンを選
択的に除去する膜に関するものである。
［従来の技術］
透析患者の長期合併症については、主に骨障害、貧血、
手根管症候群などが挙げられ、その対応策が研究され始
めて久しい。このことからセルロース膜を用いての透析
治療に代表される現行の血液透析では除去しえない、あ
るいはしにくい成分が患者の体内に残留蓄積して、それ
が病因物質としてこうした長期合併症にかかわっている
との考えが広まりつつある。しかしながら、こうした蓄
積成分の同定のみならず、その病因性が実証されたケー
スは今までになかった。本発明者らは長期透析患者に多
く発症する手根管症候群の原因がアミロイド線維の沈着
によるものであり、そのアミロイド線維を構成する成分
がβ２−ミクログロブリンであることを明らかにした（
Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｂｉｏｐｈｙｓ。
手根管症候群などが挙げられ、その対応策が研究され始
めて久しい。このことからセルロース膜を用いての透析
治療に代表される現行の血液透析では除去しえない、あ
るいはしにくい成分が患者の体内に残留蓄積して、それ
が病因物質としてこうした長期合併症にかかわっている
との考えが広まりつつある。しかしながら、こうした蓄
積成分の同定のみならず、その病因性が実証されたケー
スは今までになかった。本発明者らは長期透析患者に多
く発症する手根管症候群の原因がアミロイド線維の沈着
によるものであり、そのアミロイド線維を構成する成分
がβ２−ミクログロブリンであることを明らかにした（
Ｂｉｏｃｈｅｍ、 Ｂｉｏｐｈｙｓ。
Ｒｅｓ、 Ｃｏｍｍｕｎ、 １２９．７０１−７０６．
１９８５） 。このβ２−ミクログロブリンは従来の血
液透析ではほとんど除去されず、そのため血液透析患者
には健常者の２０〜１００倍の口が蓄積していることが
わかってきた。これらのことがらβ２−ミクログロブリ
ンを透析患者から除去することが極めて重要となった。
１９８５） 。このβ２−ミクログロブリンは従来の血
液透析ではほとんど除去されず、そのため血液透析患者
には健常者の２０〜１００倍の口が蓄積していることが
わかってきた。これらのことがらβ２−ミクログロブリ
ンを透析患者から除去することが極めて重要となった。
従来かかる透析患者の合併症対策として、通常のタンパ
クを通さない透析膜と異なり、むしろ積極的にタンパク
を透過させることによって尿毒性中・大分子聞物質を除
去しようとする試みがなされ、このような膜も多く開発
されている。
クを通さない透析膜と異なり、むしろ積極的にタンパク
を透過させることによって尿毒性中・大分子聞物質を除
去しようとする試みがなされ、このような膜も多く開発
されている。
［発明が解決しようとする問題点］
しかしながらこれらの膜はいずれも不特定多数の尿毒性
大分子を大量に除去することを目的としたもので、１回
の使用におけるタンパクの漏出量が２０（ｌを越えるケ
ースもあり、連続使用による低タンパク血症の危険が常
に心配されるという欠点があった。本発明はβ２−ミク
ログロブリンの選択除去の効果を上げ、アルブミンをは
じめとする有用なタンパクの漏出をできるだけ抑えた膜
を提供することを目的とする。
大分子を大量に除去することを目的としたもので、１回
の使用におけるタンパクの漏出量が２０（ｌを越えるケ
ースもあり、連続使用による低タンパク血症の危険が常
に心配されるという欠点があった。本発明はβ２−ミク
ログロブリンの選択除去の効果を上げ、アルブミンをは
じめとする有用なタンパクの漏出をできるだけ抑えた膜
を提供することを目的とする。
［問題点を解決するための手段］
上記の目的は、以下の本発明により達成される。
すなわち本発明は、総タンパク透過率が０．２％以下で
あり、β２−ミクログロブリンの除去率が５％以上であ
ることを特徴とする血液透析膜である。
あり、β２−ミクログロブリンの除去率が５％以上であ
ることを特徴とする血液透析膜である。
本発明でいう総タンパク透過率は、白液流量２００ｍ／
分、透析液流ｆｆ１５００ｄ／分の通常透析条件下にお
いて、透析前血中総タンパク濃度で平均透析液中濃度を
除して百分率にしたものをいう。
分、透析液流ｆｆ１５００ｄ／分の通常透析条件下にお
いて、透析前血中総タンパク濃度で平均透析液中濃度を
除して百分率にしたものをいう。
ここで平均透析液中濃度とは、透析開始１および４時間
後に採取した透析液濃度の平均値をいう。
後に採取した透析液濃度の平均値をいう。
タンパクの定量法としては、血液についてはビウレット
法、透析液についてはキングスベリ−・クラーク法を用
いる。総タンパク透過率は０．２％以下でなければなら
ない。これより高くなると１回の透析で約２０ｇのタン
パクが損失して低タンパク血症の原因となり、臨床上問
題となってくる。
法、透析液についてはキングスベリ−・クラーク法を用
いる。総タンパク透過率は０．２％以下でなければなら
ない。これより高くなると１回の透析で約２０ｇのタン
パクが損失して低タンパク血症の原因となり、臨床上問
題となってくる。
従って総タンパク透過率は０．２％以下が良く、好まし
くは０．１％以下でおり、臨床上全く問題なく連続使用
するには０．０５％以下がさらに好ましい。
くは０．１％以下でおり、臨床上全く問題なく連続使用
するには０．０５％以下がさらに好ましい。
β２−ミクログロブリンの除去率は、血中β２−ミクロ
グロプリンの透析前の値から透析後の値を引いて、それ
を透析前の値で除して百分率にしたものをいう。β２−
ミクログロブリンの血中濃度はＲＩＡ法で測定する。こ
の値が５％以上になると、透析患者の血中β２−ミクロ
グロブリンは低下し始める。血液透析というのはそもそ
も透析患者の尿が出ないためにたまった水を除くのが大
きな目的のひとつであり、このときの血液濃縮は通常２
０〜３０％であり、多い人は４０％も濃縮される。すな
わち透析後の血中β２−ミクログロブリンの値には、こ
の血液が濃縮されたことによる濃度上昇の分が含まれて
いる。従って、前述のβ２−ミクログロブリン除去率５
％というのは、実質的に約２０〜３０％除去したことに
相当するのである。β２−ミクログロブリンの除去率は
高いほど好ましいが、高すぎると有用タンパクの損失が
大きくなるので、その上限としては約５０％程度である
。本発明の好ましいβ２−ミクログロブリンの除去率は
１０％以上、さらに好ましくは１５％以上である。
グロプリンの透析前の値から透析後の値を引いて、それ
を透析前の値で除して百分率にしたものをいう。β２−
ミクログロブリンの血中濃度はＲＩＡ法で測定する。こ
の値が５％以上になると、透析患者の血中β２−ミクロ
グロブリンは低下し始める。血液透析というのはそもそ
も透析患者の尿が出ないためにたまった水を除くのが大
きな目的のひとつであり、このときの血液濃縮は通常２
０〜３０％であり、多い人は４０％も濃縮される。すな
わち透析後の血中β２−ミクログロブリンの値には、こ
の血液が濃縮されたことによる濃度上昇の分が含まれて
いる。従って、前述のβ２−ミクログロブリン除去率５
％というのは、実質的に約２０〜３０％除去したことに
相当するのである。β２−ミクログロブリンの除去率は
高いほど好ましいが、高すぎると有用タンパクの損失が
大きくなるので、その上限としては約５０％程度である
。本発明の好ましいβ２−ミクログロブリンの除去率は
１０％以上、さらに好ましくは１５％以上である。
また、本発明の血液透析膜は、膜の物質透過を左右する
有効半径、いわゆる活性層における細孔半径が４０〜１
５０大、好ましくは４０〜１００人、ざらに好ましくは
５５〜９５人のものが用いられる。
有効半径、いわゆる活性層における細孔半径が４０〜１
５０大、好ましくは４０〜１００人、ざらに好ましくは
５５〜９５人のものが用いられる。
ざらに本発明の血液透析膜は、全体積空孔率が３５〜７
５％であり、かつ細孔体積空孔率が２５％以上のものが
好ましい。
５％であり、かつ細孔体積空孔率が２５％以上のものが
好ましい。
活性層における細孔半径とは、均一膜の場合は膜の平均
孔半径であるが、非対称膜たとえば支持層と緻密な内表
面から構成されているような膜では内表面細孔半径に相
当する。一般に細孔半径がβ２−ミクログロブリンの血
液中の相当半径に比べて大きいときは、主として透過に
よる除去が支配的でおる。この場合、他の有用タンパク
の相当半径とも近接してくるため全体に透過率が高くな
り、低タンパク血症の危険性が増す。これまで知られて
いるいわゆるタンパク透過膜はこの範驕に属する。また
細孔半径が小さいときは、当然β２−ミクログロブリン
は膜面ではね返されて透過には至らない。これは従来知
られている透析膜がその例である。この中間領域、すな
わち細孔半径がβ２−ミクログロブリンの相当半径に対
して比較的近接して大きいものであるときには、膜の表
面を通して内部に侵入することができる。生体中のたん
ばくに対して一般に透析に用いられるような高分子素材
膜面は、一種の吸着活性を有して−おり表面に付着する
傾向がある。このため、膜内に侵入したβ２−ミクログ
ロブリンは膜の細孔内表面に一種の吸着現象により捕捉
される結果、膜内の吸着有効面積に応じて血液中から膜
へβ２−ミクログロブリン移動が生じ、血液中から除去
されることになる。この移動速度は、膜内部の細孔へ侵
入したβ２−ミクログロブリンが次々と内壁面に吸着さ
れることにより、常に初期の濃度勾配が維持されること
により時間的低下のない高い速度を保つことができる。
孔半径であるが、非対称膜たとえば支持層と緻密な内表
面から構成されているような膜では内表面細孔半径に相
当する。一般に細孔半径がβ２−ミクログロブリンの血
液中の相当半径に比べて大きいときは、主として透過に
よる除去が支配的でおる。この場合、他の有用タンパク
の相当半径とも近接してくるため全体に透過率が高くな
り、低タンパク血症の危険性が増す。これまで知られて
いるいわゆるタンパク透過膜はこの範驕に属する。また
細孔半径が小さいときは、当然β２−ミクログロブリン
は膜面ではね返されて透過には至らない。これは従来知
られている透析膜がその例である。この中間領域、すな
わち細孔半径がβ２−ミクログロブリンの相当半径に対
して比較的近接して大きいものであるときには、膜の表
面を通して内部に侵入することができる。生体中のたん
ばくに対して一般に透析に用いられるような高分子素材
膜面は、一種の吸着活性を有して−おり表面に付着する
傾向がある。このため、膜内に侵入したβ２−ミクログ
ロブリンは膜の細孔内表面に一種の吸着現象により捕捉
される結果、膜内の吸着有効面積に応じて血液中から膜
へβ２−ミクログロブリン移動が生じ、血液中から除去
されることになる。この移動速度は、膜内部の細孔へ侵
入したβ２−ミクログロブリンが次々と内壁面に吸着さ
れることにより、常に初期の濃度勾配が維持されること
により時間的低下のない高い速度を保つことができる。
従ってβ２−ミクログロブリン除去用の膜としては、細
孔径の大きざと、内表面積、すなわち細孔数の最適な構
造をもっていることが好ましい。
孔径の大きざと、内表面積、すなわち細孔数の最適な構
造をもっていることが好ましい。
細孔半径が過大のときは、前記のたんばく透過過大の問
題が起こると同時に膜内部に大分子圧たんばくの目詰り
部分が増加し、β２−ミクログロブリンの侵入および吸
着を阻害する作用も発生する。β２−ミクログロブリン
は膜組織の内部に侵入して捕捉されたままの状態のもの
もおり、膜を通過して透析液中に蓄積されるものもめる
ので、透析液の分析からだけでは除去量は算出できない
。
題が起こると同時に膜内部に大分子圧たんばくの目詰り
部分が増加し、β２−ミクログロブリンの侵入および吸
着を阻害する作用も発生する。β２−ミクログロブリン
は膜組織の内部に侵入して捕捉されたままの状態のもの
もおり、膜を通過して透析液中に蓄積されるものもめる
ので、透析液の分析からだけでは除去量は算出できない
。
本発明の透析膜は、β２−ミクログロブリンの除去（吸
着および透過の両面から）に関して最も好ましい膜ｆＳ
造である。
着および透過の両面から）に関して最も好ましい膜ｆＳ
造である。
膜素材がβ２−ミクログロブリンに対して化学的に吸着
能力をもつような場合は、この細孔半径領域に至ると吸
着量が激増する。β２−ミクログロブリンに対する細孔
半径の臨界領域は、約４０人前後である。すなわち細孔
半径が４０大未満ではβ２−ミクログロブリンの除去効
率は低いが、４０Å以上になると膜内部へのβ２−ミク
ログロブリンの侵入捕捉が始まり、除去率が増加する。
能力をもつような場合は、この細孔半径領域に至ると吸
着量が激増する。β２−ミクログロブリンに対する細孔
半径の臨界領域は、約４０人前後である。すなわち細孔
半径が４０大未満ではβ２−ミクログロブリンの除去効
率は低いが、４０Å以上になると膜内部へのβ２−ミク
ログロブリンの侵入捕捉が始まり、除去率が増加する。
１５０Å以上、特に２００Å以上になると、透過が支配
的となり他のタンパクの透過量も増大し、低タンパク血
症の危険が増し好ましくない。
的となり他のタンパクの透過量も増大し、低タンパク血
症の危険が増し好ましくない。
本発明の血液透析膜の細孔半径は、対称膜の場合はＤＳ
Ｇ （示差走査熱間）測定によって、細孔径中の水の毛
管凝縮による氷点降下度を測ることによッテ求められる
（ ｒＨｅｍｂｒａｎｅｓ ａｎｄ ｍｅｍｂｒａｎｅ
ｐｒｏｃｅｓｓｅｓＪ ｐ５０７ ｐ＋ｅｎｕｍ ｐ
ｒｅｓｓ、 ＮｅＷ ＹＯｒｋ、 １９８６）。また非
対称膜は、水の透過実験を行なって細孔理論（Ｐｏｒｅ
ｔｈｅｏｒｙ）から求めることができる（ １’Ｅｅ
ｌｌｌｂｒａｎｅｓ ａｎｄ Ｉｌｌｅｍｂｒａｎｅ
ｐｒｏｃｅｓｓｅｓＪ ｐ５０７Ｐｌｅｎｕｍ ｐｒ
ｅｓｓ、 Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、 １９８＆）。
Ｇ （示差走査熱間）測定によって、細孔径中の水の毛
管凝縮による氷点降下度を測ることによッテ求められる
（ ｒＨｅｍｂｒａｎｅｓ ａｎｄ ｍｅｍｂｒａｎｅ
ｐｒｏｃｅｓｓｅｓＪ ｐ５０７ ｐ＋ｅｎｕｍ ｐ
ｒｅｓｓ、 ＮｅＷ ＹＯｒｋ、 １９８６）。また非
対称膜は、水の透過実験を行なって細孔理論（Ｐｏｒｅ
ｔｈｅｏｒｙ）から求めることができる（ １’Ｅｅ
ｌｌｌｂｒａｎｅｓ ａｎｄ Ｉｌｌｅｍｂｒａｎｅ
ｐｒｏｃｅｓｓｅｓＪ ｐ５０７Ｐｌｅｎｕｍ ｐｒ
ｅｓｓ、 Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、 １９８＆）。
細孔径の大小によって水の氷点が変化することを利用し
たＤＳＧ法は、水中に浸漬してめった中空糸試料の内外
表面の付着水を除いた後、約５ｓの長さのもの数１０本
を密閉パンにつめて秤量し、示差走査熱量計（Ｐｅｒｋ
ｉｎ−Ｅ１ｍｅｒ社製、” Ｄ Ｓ Ｇ −２Ｃ”）に
かける。試料は一４５℃に冷却してから、２．５℃７ｍ
１ｎの昇温速度で加温して測定する。
たＤＳＧ法は、水中に浸漬してめった中空糸試料の内外
表面の付着水を除いた後、約５ｓの長さのもの数１０本
を密閉パンにつめて秤量し、示差走査熱量計（Ｐｅｒｋ
ｉｎ−Ｅ１ｍｅｒ社製、” Ｄ Ｓ Ｇ −２Ｃ”）に
かける。試料は一４５℃に冷却してから、２．５℃７ｍ
１ｎの昇温速度で加温して測定する。
このようにしてＤＳＣ測定をすると、細孔半径に応じた
温度にピークをもつ融解曲線が得られる。
温度にピークをもつ融解曲線が得られる。
たとえば膜の細孔半径が１５０人である場合は、−１，
１℃の点にピークをもつ融解曲線が得られるので、これ
から容易に細孔半径を求めることができる。
１℃の点にピークをもつ融解曲線が得られるので、これ
から容易に細孔半径を求めることができる。
本発明の目的を達するに適した膜は、下記の計算式によ
って求められる全体積空孔率ＶＴ （％）が３５〜７５
％であり、かつ細孔体積空孔率Ｖ。
って求められる全体積空孔率ＶＴ （％）が３５〜７５
％であり、かつ細孔体積空孔率Ｖ。
（％）が２５％以上であることが好ましい。
まず上記の融解曲線を求め、−１，１℃以下の部分であ
ってかつ同曲線とベースラインとで囲まれる面積から融
解熱量（ΔＨ３）を求め、水の単位重量当りの融解熱量
ΔＨｍ （７９、７ｃａｌ ／ ９ ）から、次式に
より細孔水量をＷ、を求める。
ってかつ同曲線とベースラインとで囲まれる面積から融
解熱量（ΔＨ３）を求め、水の単位重量当りの融解熱量
ΔＨｍ （７９、７ｃａｌ ／ ９ ）から、次式に
より細孔水量をＷ、を求める。
Ｗ ＝ΔＨＰ／ΔＨＩｌｌ
また、絶乾法により全水分子ｆｉ Ｗ 、を求める。か
かる測定値を用いて本発明の全体積空孔率ＶＴ（％）お
よび細孔体積空孔率Ｖ、（％）は次式により求められる
。
かる測定値を用いて本発明の全体積空孔率ＶＴ（％）お
よび細孔体積空孔率Ｖ、（％）は次式により求められる
。
全体積空孔率Ｖエ （％）＝
Ｗ
細孔体積空孔率Ｖ、（％）＝
Ｗ□：全水分量（９）（絶乾法）
ＭＰ：ポリマ型組（７）（同 上）
ρＰ：ポリマ比重
ＷＰ：細孔水量（ｙ＞
一般に透析膜として実用に供するに足る透過量を与える
ためには、少なくとも３５％以上の全体積空孔率ｖ丁の
ものが好ましい。しかし７５％を越えると、膜自身の強
度が不足し、製造時および使用時における応力に抗しき
れず破壊しやすくなって好ましくない。
ためには、少なくとも３５％以上の全体積空孔率ｖ丁の
ものが好ましい。しかし７５％を越えると、膜自身の強
度が不足し、製造時および使用時における応力に抗しき
れず破壊しやすくなって好ましくない。
また、細孔体積空孔率が２５％以上であることは、前記
のβ２−ミクログロブリンの充分な吸着有効面積を与え
る意味で好ましい範囲でおる。全体積空孔率ｖ１が前記
の好ましい範囲３５〜７５％に必ってＶ、が２５％以下
ということは、１５０Å以上の細孔半径を有する粗大孔
分率が１０〜５０％存在することになり、アルブミンを
代表とする有用たんばく質の漏洩が顕著になると共に透
水性も異常に増加し水分管理が難かしくなる他、体液中
の塩類および電解質などの変化が大きく、バランスがく
ずれることになり好ましくない。
のβ２−ミクログロブリンの充分な吸着有効面積を与え
る意味で好ましい範囲でおる。全体積空孔率ｖ１が前記
の好ましい範囲３５〜７５％に必ってＶ、が２５％以下
ということは、１５０Å以上の細孔半径を有する粗大孔
分率が１０〜５０％存在することになり、アルブミンを
代表とする有用たんばく質の漏洩が顕著になると共に透
水性も異常に増加し水分管理が難かしくなる他、体液中
の塩類および電解質などの変化が大きく、バランスがく
ずれることになり好ましくない。
本発明の血液透析膜の素材としては、血液透析、血液濾
過用に供される高分子重合体が用いられる。
過用に供される高分子重合体が用いられる。
具体的には、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリロ
ニトリル、セルロース、酢酸セルロース、ポリスルホン
、ポリビニルアルコール、あるいはポリビニルアルコー
ルとエチレンの共重合体のようなビニルアルコール共重
合体などが挙げられるが、特にこれに限定されない。好
ましくはポリメチルメタクリレート、酢酸セルロースで
あり、より好ましくはポリメチルメタクリレートである
。
ニトリル、セルロース、酢酸セルロース、ポリスルホン
、ポリビニルアルコール、あるいはポリビニルアルコー
ルとエチレンの共重合体のようなビニルアルコール共重
合体などが挙げられるが、特にこれに限定されない。好
ましくはポリメチルメタクリレート、酢酸セルロースで
あり、より好ましくはポリメチルメタクリレートである
。
膜モジュールの形態としては特に限定するものではない
が、たとえば中空繊維型や平膜積層型が用いられる。
が、たとえば中空繊維型や平膜積層型が用いられる。
本発明の血液透析膜の特性を得るには、上記高分子重合
体を該重合体の溶媒に溶解し、環状口金から水系凝固浴
中に紡糸して透過性中空糸をつくるに際して、高分子溶
液濃度、；疑問・固化に際しての冷却条件、脱溶媒速度
を調整して膜組織を形成させる。たとえばポリメチルメ
タクリレート系重合体を膜素材として用いて中空糸状の
膜を製造する場合は、ポリマー濃度が１５ｗｔ％ないし
３０ｗｔ％になるようにジメチルスルホキシドなどの溶
媒に溶解する。この溶液を環状紡糸口金から吐出して中
空繊維を形成せしめるに際し、内側から乾燥窒素ガスを
導入し、外側から冷却気体を吹きつけて、中空繊維を形
成せしめる。この際、冷却気体は乾球温度５〜１７°Ｃ
１含有水分の尺度でおる露点は５〜１５°Ｃであること
が好ましい。次いで、水を主体とした凝固浴に導いて同
化、脱溶媒する。
体を該重合体の溶媒に溶解し、環状口金から水系凝固浴
中に紡糸して透過性中空糸をつくるに際して、高分子溶
液濃度、；疑問・固化に際しての冷却条件、脱溶媒速度
を調整して膜組織を形成させる。たとえばポリメチルメ
タクリレート系重合体を膜素材として用いて中空糸状の
膜を製造する場合は、ポリマー濃度が１５ｗｔ％ないし
３０ｗｔ％になるようにジメチルスルホキシドなどの溶
媒に溶解する。この溶液を環状紡糸口金から吐出して中
空繊維を形成せしめるに際し、内側から乾燥窒素ガスを
導入し、外側から冷却気体を吹きつけて、中空繊維を形
成せしめる。この際、冷却気体は乾球温度５〜１７°Ｃ
１含有水分の尺度でおる露点は５〜１５°Ｃであること
が好ましい。次いで、水を主体とした凝固浴に導いて同
化、脱溶媒する。
このときの凝固浴温度は５°Ｃないし３０’Ｃとするこ
とが好ましい。
とが好ましい。
［実施例］
以下、本発明の効果を実施例をもって具体的に説明する
。
。
実施例１
グリニア試薬で重合したアイソタクチックポリメチルメ
タクリレート１５部とラジカル重合法で１ｑたシンジオ
タクチックポリメチルメタクリレート７５部を、２６０
部のジメチルスルホキシドに溶解した紡糸原液を環状紡
糸口金の外部から吐出し、１３°Ｃの湿■空気を吹きつ
けて中空糸を形成した。この糸条を１０’Ｃの水中で凝
固脱溶媒させることによって内径２４５μ、外径３０５
μの中空糸を得た。この中空糸を７５００本束ねて有効
面積１．０尻のモジュールを作成した。膜構造は均一膜
に屈してあり平均細孔半径は７２人であった。また、細
孔体積空孔率（以下ｖＰと略す）は４２％であり、全体
積空孔率（以下Ｖ工と略す）は６２％であった。
タクリレート１５部とラジカル重合法で１ｑたシンジオ
タクチックポリメチルメタクリレート７５部を、２６０
部のジメチルスルホキシドに溶解した紡糸原液を環状紡
糸口金の外部から吐出し、１３°Ｃの湿■空気を吹きつ
けて中空糸を形成した。この糸条を１０’Ｃの水中で凝
固脱溶媒させることによって内径２４５μ、外径３０５
μの中空糸を得た。この中空糸を７５００本束ねて有効
面積１．０尻のモジュールを作成した。膜構造は均一膜
に屈してあり平均細孔半径は７２人であった。また、細
孔体積空孔率（以下ｖＰと略す）は４２％であり、全体
積空孔率（以下Ｖ工と略す）は６２％であった。
このようにして試作した透析器を用いて１ケ月間の臨床
テストを行なった。その結果、総タンバり透過率は平均
して０．０１７％で、１回の透析によるタンパク損失は
平均して１．５ｇであり、問題なく使用できた。このと
きのβ２−ミクログロブリンの除去率は平均１７％であ
り、透析患者の血中β２−ミクログロブリンは有意に低
下し、明らかな臨床効果があった。
テストを行なった。その結果、総タンバり透過率は平均
して０．０１７％で、１回の透析によるタンパク損失は
平均して１．５ｇであり、問題なく使用できた。このと
きのβ２−ミクログロブリンの除去率は平均１７％であ
り、透析患者の血中β２−ミクログロブリンは有意に低
下し、明らかな臨床効果があった。
比較例１
実施例１において紡糸原液組成を、アイソタクチックポ
リメチルメタクリレート１２部、シンジオタクチックポ
リメチルメタクリレート５２部、ジメチルスルホキシド
２４０部に変更して得た紡糸原液を、環状紡糸口金の外
側吐出孔より吐出し、内側に乾燥窒素ガスを導入し、外
側から２０℃の湿潤空気を吹きつけて中空糸を形成した
。この糸条を２６℃の水中で凝固脱溶媒させて、実施例
１と同様にしてモジュールを作成した。このときの平均
細孔半径は１６０人で、■ は３５％、Ｖ工は８１％で
あった。
リメチルメタクリレート１２部、シンジオタクチックポ
リメチルメタクリレート５２部、ジメチルスルホキシド
２４０部に変更して得た紡糸原液を、環状紡糸口金の外
側吐出孔より吐出し、内側に乾燥窒素ガスを導入し、外
側から２０℃の湿潤空気を吹きつけて中空糸を形成した
。この糸条を２６℃の水中で凝固脱溶媒させて、実施例
１と同様にしてモジュールを作成した。このときの平均
細孔半径は１６０人で、■ は３５％、Ｖ工は８１％で
あった。
このようにして試作した透析器を臨床テストしたところ
、β２−ミクログロブリンの除去率は５Ｏ％と極めて高
かったが、総タンパク透過率が０゜２５％となり、１回
の透析によるタンパク損失が２３０もあり、低タンパク
血症を起すことが予想されたため、以降のテストは中止
せざるを得なかった。
、β２−ミクログロブリンの除去率は５Ｏ％と極めて高
かったが、総タンパク透過率が０゜２５％となり、１回
の透析によるタンパク損失が２３０もあり、低タンパク
血症を起すことが予想されたため、以降のテストは中止
せざるを得なかった。
比較例２
実施例１において紡糸原液組成を、アイソタクチックポ
リメチルメタクリレート１２部、シンジオタクチックポ
リメチルメタクリレート６０部、ジメチルスルホキシド
２４０部に変更して得た紡糸原液を、環状口金の外側吐
出孔より吐出し、内側に乾燥窒素ガスを導入し、外側か
らＯ′Ｃの湿潤空気を吹きつけて中空糸を形成した。こ
の糸条を１０℃の水中で凝固脱溶媒させて実施例１と同
様にしてモジュールを作成した。このときの平均細孔半
径は３２人であり、■ は２８％、■□は５２％であっ
た。
リメチルメタクリレート１２部、シンジオタクチックポ
リメチルメタクリレート６０部、ジメチルスルホキシド
２４０部に変更して得た紡糸原液を、環状口金の外側吐
出孔より吐出し、内側に乾燥窒素ガスを導入し、外側か
らＯ′Ｃの湿潤空気を吹きつけて中空糸を形成した。こ
の糸条を１０℃の水中で凝固脱溶媒させて実施例１と同
様にしてモジュールを作成した。このときの平均細孔半
径は３２人であり、■ は２８％、■□は５２％であっ
た。
このようにして試作した透析器を臨床テストしたところ
、総タンパク透過率は極めて小ざく問題なかったが、β
２−ミクログロブリンの除去率は２．２％と低く、血中
β２−ミクログロブリンはほとんど低下せず臨床効果は
なかった。
、総タンパク透過率は極めて小ざく問題なかったが、β
２−ミクログロブリンの除去率は２．２％と低く、血中
β２−ミクログロブリンはほとんど低下せず臨床効果は
なかった。
実施例２
アセチル化度４２％のジアセチルセルロース１５部を８
５部のジメチルホルムアミドに溶解した紡糸原液を環状
紡糸口金の外側吐出孔より吐出し、内側にジメチルホル
ムアミド水溶液を導入することによって中空繊維を形成
させた。この糸条を１２℃の水中で凝固、脱溶媒させる
ことによって、内径２４５μ、外形３６５μの中空繊維
を得た。
５部のジメチルホルムアミドに溶解した紡糸原液を環状
紡糸口金の外側吐出孔より吐出し、内側にジメチルホル
ムアミド水溶液を導入することによって中空繊維を形成
させた。この糸条を１２℃の水中で凝固、脱溶媒させる
ことによって、内径２４５μ、外形３６５μの中空繊維
を得た。
この中空繊維を用いて有効表面積１．０ｍのモジュール
を作成した。このときの平均細孔半径は８０大であり、
■ は３５％、ｖ丁は５０％であつた。
を作成した。このときの平均細孔半径は８０大であり、
■ は３５％、ｖ丁は５０％であつた。
このようにして試作した透析器をモデル血液を用いて透
析実験をしたところ、総タンパク透過率は０．０２％で
、β２−ミクログロブリンの平均透析液中濃度は実施例
１とほぼ同様であり、臨床効果を推測させるに十分な結
果を得た。
析実験をしたところ、総タンパク透過率は０．０２％で
、β２−ミクログロブリンの平均透析液中濃度は実施例
１とほぼ同様であり、臨床効果を推測させるに十分な結
果を得た。
実施例３および比較例３〜５
実施例１で作成したβ２−ミクログロブリン除去用血液
透析モジュ°−ルから３６本の中空糸をとりだし、透析
液入口、出口ノズルを持ったガラス管に装填し、両端を
エポキシ樹脂で密封し、端面を切断することによって中
空糸を開孔させ、両端に塩化ビニル製チューブを装着す
ることによって小型透析器をつくった。有効面積は３０
ｃｕｔであった。β２−ミクログロブリン濃度ＣＩが５
６ｙｔ／ａである透析患者血漿８ｃｃを中空糸部に０．
６４ｄ／ｍｉｎの流最で循環させた。ガラス管モジュー
ルの透析液入口から３．５ＣＣの透析液（局法燐酸緩衝
液（ｐＨ７，４＞に食塩７ｇ／αおよび窒化ナトリウム
０．５９／Ｄ１．の割合で添加したものを用いた。）を
入れ密封した。２０分毎に透析液を更新し６回この操作
をくりかえし、１回毎にその中のβ２−ミクログロブリ
ンｆｆ１（Ｃ□ｍｇ／Ｑ）をファルマシア社キットによ
るＲＩＡ法により定量した。この操作終了後の血漿中の
β２−ミクログロブリンｆｆ１ｃ１ ＜ｍｙ／（１＞
も同様に測定した。
透析モジュ°−ルから３６本の中空糸をとりだし、透析
液入口、出口ノズルを持ったガラス管に装填し、両端を
エポキシ樹脂で密封し、端面を切断することによって中
空糸を開孔させ、両端に塩化ビニル製チューブを装着す
ることによって小型透析器をつくった。有効面積は３０
ｃｕｔであった。β２−ミクログロブリン濃度ＣＩが５
６ｙｔ／ａである透析患者血漿８ｃｃを中空糸部に０．
６４ｄ／ｍｉｎの流最で循環させた。ガラス管モジュー
ルの透析液入口から３．５ＣＣの透析液（局法燐酸緩衝
液（ｐＨ７，４＞に食塩７ｇ／αおよび窒化ナトリウム
０．５９／Ｄ１．の割合で添加したものを用いた。）を
入れ密封した。２０分毎に透析液を更新し６回この操作
をくりかえし、１回毎にその中のβ２−ミクログロブリ
ンｆｆ１（Ｃ□ｍｇ／Ｑ）をファルマシア社キットによ
るＲＩＡ法により定量した。この操作終了後の血漿中の
β２−ミクログロブリンｆｆ１ｃ１ ＜ｍｙ／（１＞
も同様に測定した。
６回の操作毎のＣつ値を計算することによってＢ２−ミ
クログロブリンの透析液流出量が算出される。また初期
Ｃ値と最終Ｃ１値の差によりβ■ ２−ミクログロブリンの血漿中からの除去量が算出され
る。
クログロブリンの透析液流出量が算出される。また初期
Ｃ値と最終Ｃ１値の差によりβ■ ２−ミクログロブリンの血漿中からの除去量が算出され
る。
除去量から透析液流出量を差引いた量から本操作におけ
る膜中への吸着量を求めることができる。
る膜中への吸着量を求めることができる。
これらの測定結果を表１に示した。
同様にポリメチルメタクリレート膜（商品名′“Ｂ２−
１００”東しく株）製）、エチレンビニルアルコール膜
（商品名“ＫＦ−２０１−１２０”クラレ（株）製）、
セルロースアセテート膜（商品名”［）ｕｏｆ ｌ ｕ
ｘ” ＣＤメディカル社製）についても各モジュールか
ら前記の方法で中空糸を取り出し有効面積を３０ｃｔＡ
とし、同様の操作を行なった結果を表１に示した。４０
Å以下の細孔半径ではＢ２−ミクログロブリンの吸着口
が低いことがわかる。
１００”東しく株）製）、エチレンビニルアルコール膜
（商品名“ＫＦ−２０１−１２０”クラレ（株）製）、
セルロースアセテート膜（商品名”［）ｕｏｆ ｌ ｕ
ｘ” ＣＤメディカル社製）についても各モジュールか
ら前記の方法で中空糸を取り出し有効面積を３０ｃｔＡ
とし、同様の操作を行なった結果を表１に示した。４０
Å以下の細孔半径ではＢ２−ミクログロブリンの吸着口
が低いことがわかる。
Claims (3)
- （１）、総タンパク透過率が０．２％以下であり、β＿
２−ミクログロブリンの除去率が５％以上であることを
特徴とする血液透析膜。 - （２）、活性層における細孔半径が４０〜１５０Åであ
る特許請求の範囲第（１）項記載の血液透析膜。 - （３）、全体積空孔率が３５〜７５％であり、かつ細孔
体積空孔率が２５％以上である特許請求の範囲第（２）
項記載の血液透析膜。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61-136125 | 1986-06-13 | ||
| JP13612586 | 1986-06-13 | ||
| JP15167986 | 1986-06-30 | ||
| JP61-151679 | 1986-06-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63109871A true JPS63109871A (ja) | 1988-05-14 |
| JPH0642905B2 JPH0642905B2 (ja) | 1994-06-08 |
Family
ID=26469796
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62093191A Expired - Lifetime JPH0642905B2 (ja) | 1986-06-13 | 1987-04-17 | 血液透析膜 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4834882A (ja) |
| EP (1) | EP0249189B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0642905B2 (ja) |
| KR (1) | KR950003494B1 (ja) |
| CA (1) | CA1325501C (ja) |
| DE (1) | DE3777453D1 (ja) |
| ES (1) | ES2032404T3 (ja) |
| FI (1) | FI94096C (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994013702A1 (en) * | 1992-12-04 | 1994-06-23 | Toray Industries, Inc. | Composition containing hematopoiesis inhibitor |
| US6013182A (en) * | 1996-04-19 | 2000-01-11 | Teijin Limited | Selectively permeable hollow fiber membrane and process for producing same |
| JP2008259802A (ja) * | 2007-03-16 | 2008-10-30 | Toray Ind Inc | 中空糸膜およびこれを内蔵してなる血液浄化器 |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3814326A1 (de) * | 1988-04-28 | 1989-11-09 | Akzo Gmbh | Verfahren zur modifizierung von cellulosischen dialysemembranen zur verbesserung der biocompatibilitaet und vorrichtung zur durchfuehrung des verfahrens |
| JPH01310668A (ja) * | 1988-06-09 | 1989-12-14 | Nikkiso Co Ltd | 中空糸型血液浄化装置 |
| US5084349A (en) * | 1988-09-07 | 1992-01-28 | Terumo Kabushiki Kaisha | Hollow cellulose fibers, method for making, and fluid processing apparatus using same |
| EP0574699A2 (de) * | 1992-05-20 | 1993-12-22 | Akzo Nobel N.V. | Dialysemembran aus Celluloseacetat |
| EP0570826A1 (de) * | 1992-05-20 | 1993-11-24 | Akzo Nobel N.V. | Celluloseacetatmembranen |
| FR2721217B1 (fr) * | 1994-06-20 | 1996-08-02 | Hospal Ind | Dispositif multifonction pour le traitement du sang. |
| DE19717362C1 (de) * | 1997-04-24 | 1998-09-10 | Fresenius Medical Care De Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Granulates für die Hämodialyse |
| US6218441B1 (en) | 1997-09-18 | 2001-04-17 | Timothy B. Meluch | Melt-spun polysulfone semipermeable membranes and methods for making the same |
| US7144505B2 (en) * | 1997-09-18 | 2006-12-05 | Baxter International Inc. | Melt-spun polysulfone semipermeable membranes and methods for making the same |
| SE527292C2 (sv) * | 2004-08-25 | 2006-02-07 | Chemel Ab | Kalibrerbar genomflödesdetektor |
| CN101400388B (zh) | 2006-03-09 | 2011-12-14 | 东洋纺织株式会社 | 性能稳定性优良的中空纤维膜及其制造方法和血液净化器 |
| PT2634243T (pt) | 2006-07-14 | 2017-12-18 | Patheon Holdings I B V | Método para melhorar a cultura de células |
| US20110168631A1 (en) * | 2006-12-15 | 2011-07-14 | General Electric Company | Methods and apparatuses for water filtration using polyarylether membranes |
| US7977451B2 (en) * | 2006-12-15 | 2011-07-12 | General Electric Company | Polyarylether membranes |
| KR20100041277A (ko) * | 2008-10-13 | 2010-04-22 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 응집핵이 결합된 고분자 지지체 |
| US9149790B2 (en) * | 2010-09-29 | 2015-10-06 | Toray Industries, Inc. | Porous body and production method therefor |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4962726A (ja) * | 1972-09-12 | 1974-06-18 | ||
| JPS5527053A (en) * | 1978-08-15 | 1980-02-26 | Toray Ind Inc | Selectively permeable hollow filament and preparing the same |
| JPS5742918A (en) * | 1980-08-29 | 1982-03-10 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | Hollow cellulosic derivative fiber |
| JPS5892364A (ja) * | 1981-11-30 | 1983-06-01 | 東レ株式会社 | 選択透過性中空糸膜 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4059512A (en) * | 1974-12-27 | 1977-11-22 | Preventive Systems, Inc. | Process for removing endotoxin from biological fluids |
| US4230463A (en) * | 1977-09-13 | 1980-10-28 | Monsanto Company | Multicomponent membranes for gas separations |
| JPS5416896A (en) * | 1977-06-21 | 1979-02-07 | Asahi Medical Co | Blood dialyser |
| US4214020A (en) * | 1977-11-17 | 1980-07-22 | Monsanto Company | Processes for coating bundles of hollow fiber membranes |
| US4247401A (en) * | 1978-08-31 | 1981-01-27 | Aligena A.G. | Reverse osmosis separation process using porous asymmetric acetyl cellulose membrane |
| JPS5584503A (en) * | 1978-12-19 | 1980-06-25 | Teijin Ltd | Preparing cellulose ester based selective permeable membrane |
| JPS5756039A (en) * | 1980-09-22 | 1982-04-03 | Kuraray Co Ltd | Adsorbent for middle molecular weight protein |
-
1987
- 1987-04-17 JP JP62093191A patent/JPH0642905B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-05 KR KR1019870005752A patent/KR950003494B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-06-08 US US07/059,548 patent/US4834882A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-09 ES ES198787108296T patent/ES2032404T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-09 DE DE8787108296T patent/DE3777453D1/de not_active Revoked
- 1987-06-09 EP EP87108296A patent/EP0249189B1/en not_active Revoked
- 1987-06-12 FI FI872625A patent/FI94096C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-06-12 CA CA000539592A patent/CA1325501C/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-12-02 US US07/278,814 patent/US4925534A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4962726A (ja) * | 1972-09-12 | 1974-06-18 | ||
| JPS5527053A (en) * | 1978-08-15 | 1980-02-26 | Toray Ind Inc | Selectively permeable hollow filament and preparing the same |
| JPS5742918A (en) * | 1980-08-29 | 1982-03-10 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | Hollow cellulosic derivative fiber |
| JPS5892364A (ja) * | 1981-11-30 | 1983-06-01 | 東レ株式会社 | 選択透過性中空糸膜 |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994013702A1 (en) * | 1992-12-04 | 1994-06-23 | Toray Industries, Inc. | Composition containing hematopoiesis inhibitor |
| US6013182A (en) * | 1996-04-19 | 2000-01-11 | Teijin Limited | Selectively permeable hollow fiber membrane and process for producing same |
| JP2008259802A (ja) * | 2007-03-16 | 2008-10-30 | Toray Ind Inc | 中空糸膜およびこれを内蔵してなる血液浄化器 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0249189A3 (en) | 1989-02-22 |
| FI94096B (fi) | 1995-04-13 |
| US4925534A (en) | 1990-05-15 |
| DE3777453D1 (de) | 1992-04-23 |
| US4834882A (en) | 1989-05-30 |
| FI872625A (fi) | 1987-12-14 |
| JPH0642905B2 (ja) | 1994-06-08 |
| FI872625A0 (fi) | 1987-06-12 |
| KR950003494B1 (ko) | 1995-04-13 |
| KR880000113A (ko) | 1988-03-23 |
| FI94096C (fi) | 1995-07-25 |
| ES2032404T3 (es) | 1993-02-16 |
| CA1325501C (en) | 1993-12-28 |
| EP0249189A2 (en) | 1987-12-16 |
| EP0249189B1 (en) | 1992-03-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS63109871A (ja) | 血液透析膜 | |
| JP5290168B2 (ja) | 血漿分離膜 | |
| US7563376B2 (en) | Plasma purification membrane and plasma purification system | |
| EP0066408B1 (en) | Porous membrane | |
| JPH10108907A (ja) | 血液浄化膜、その製造方法及び血液浄化用モジュール | |
| JP4992104B2 (ja) | 血液濾過または血液濾過透析用のモジュール | |
| CA2149418C (en) | High flux hollow fiber membrane | |
| JP3714686B2 (ja) | ポリスルホン系中空糸膜及びその製造方法 | |
| WO2000012154A1 (fr) | Dispositif de traitement du sang | |
| JP4190361B2 (ja) | 中空糸型の体液処理器、これに用いる中空糸束およびそれらの製造方法 | |
| EP0092587B1 (en) | Polymethyl methacrylate hollow yarn ultra-filtration membrane and process for its production | |
| JP2000126286A (ja) | 血液処理装置 | |
| JPS61232860A (ja) | 血漿分離用ポリスルホン中空糸 | |
| JPH0970431A (ja) | ポリスルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法および人工腎臓 | |
| JPH09308685A (ja) | 血液浄化用中空糸膜及び血液浄化器 | |
| JP2003290638A (ja) | ポリスルホン系半透膜およびそれを用いた人工腎臓 | |
| JPH07289866A (ja) | ポリスルホン系選択透過膜 | |
| JP3995228B2 (ja) | 血液浄化用中空糸膜 | |
| JP2003175321A (ja) | 中空糸状膜の製造方法 | |
| Unger et al. | Enhancing filtration rates by the use of blood flow around the capillaries of plasmafilters: an in vitro study | |
| JP2873967B2 (ja) | ポリアクリロニトリル系中空糸膜およびその製造法 | |
| JPH09308684A (ja) | 選択分離膜 | |
| JP2005058905A (ja) | 中空糸膜型体液処理装置 | |
| JP2004216328A (ja) | 選択透過性中空糸膜およびそれを用いた血液処理器 | |
| JP2002186667A (ja) | 中空糸型血液透析器 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |