FI94096C - Hemodialyysimembraani - Google Patents
Hemodialyysimembraani Download PDFInfo
- Publication number
- FI94096C FI94096C FI872625A FI872625A FI94096C FI 94096 C FI94096 C FI 94096C FI 872625 A FI872625 A FI 872625A FI 872625 A FI872625 A FI 872625A FI 94096 C FI94096 C FI 94096C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- membrane
- microglobulin
- beta2
- beta
- pore
- Prior art date
Links
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 title claims description 19
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 title claims description 19
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 74
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 50
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 31
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 31
- 102000015736 beta 2-Microglobulin Human genes 0.000 claims description 19
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 claims description 19
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 13
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 claims description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 4
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 claims description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 claims description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 23
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 19
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 17
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 12
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 208000034767 Hypoproteinaemia Diseases 0.000 description 4
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 4
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 101000713575 Homo sapiens Tubulin beta-3 chain Proteins 0.000 description 3
- 102100036790 Tubulin beta-3 chain Human genes 0.000 description 3
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000003295 carpal tunnel syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000000112 cooling gas Substances 0.000 description 2
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 229920013670 Duoflux Polymers 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 240000000950 Hippophae rhamnoides Species 0.000 description 1
- 235000003145 Hippophae rhamnoides Nutrition 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000473945 Theria <moth genus> Species 0.000 description 1
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N biuret Chemical compound NC(=O)NC(N)=O OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000007485 conventional hemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 229920005994 diacetyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 238000002615 hemofiltration Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
- A61M1/1621—Constructional aspects thereof
- A61M1/1631—Constructional aspects thereof having non-tubular membranes, e.g. sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
- A61M1/1621—Constructional aspects thereof
- A61M1/1623—Disposition or location of membranes relative to fluids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D61/00—Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
- B01D61/24—Dialysis ; Membrane extraction
- B01D61/243—Dialysis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D69/02—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor characterised by their properties
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
- B01D71/40—Polymers of unsaturated acids or derivatives thereof, e.g. salts, amides, imides, nitriles, anhydrides, esters
- B01D71/401—Polymers based on the polymerisation of acrylic acid, e.g. polyacrylate
- B01D71/4011—Polymethylmethacrylate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/04—Liquids
- A61M2202/0413—Blood
- A61M2202/0415—Plasma
- A61M2202/0421—Beta-2-microglobulin
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2325/00—Details relating to properties of membranes
- B01D2325/02—Details relating to pores or porosity of the membranes
- B01D2325/0283—Pore size
- B01D2325/02832—1-10 nm
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D2325/00—Details relating to properties of membranes
- B01D2325/02—Details relating to pores or porosity of the membranes
- B01D2325/0283—Pore size
- B01D2325/02833—Pore size more than 10 and up to 100 nm
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
Description
94096
Hemodi alyy simembraani Tämä keksintö koskee membraania, joka poistaa beta -mikro- 2 globuliinia. Erikoisesti tämä keksintö koskee membraania, joka selektiivisesti poistaa beta^-mikroglobuliinia, kun veri on puhdistettu hemodialyysi 11ä.
Pitkäaikaiset komplikaatiot potilaissa, jotka joutuvat.hemo-dialyysin alaiseksi, käsittävät osteopatian, anemian ja kar-paalisen tunneli-oireyhtymän, ja toimenpiteitä näitä häiriöitä vastaan on kauan tutkittu. Se käsitys on nyt leviämässä, että eräät komponentit, joita ei voida poistaa tai jotka ovat vaikeasti poistettavissa nykyisellä hemodialyysi 11ä, joka tyypillisesti suoritetaan sei 1 uioosamembraania käyttäen, pysyvät ja kerääntyvät vereen, ja että nämä komponentit osallistuvat pitkäaikaisten komplikaatioiden aiheuttamiseen. Näitä kompon-nentteja ei ole kuitenkaan vielä identifioitu eikä niiden osallistumista komplikaatioihin ole osoitettu. Tämän keksinnön hakijat ovat ensiksi osoittaneet, että karpaalisen tunneli-oireyhtymän, josta hemodiaiyysin alaiseksi joutuneet potilaat usein kärsivät, aiheuttaa amyloi dikuitujen kerrostuminen, ja että amyloi dikuidut muodostava komponentti on beta^-mikrogl obul iini (Biochem. Biophys. Res. Commun. 129, s.
701-706, 1985). Nyt on osoitettu, että beta^-mikroglobulΐi-ni on hyvin vaikeasti poistettavissa tavanmukaisella hemodia-lyysillä, ja että sitä kerääntyy hemodiälyysi n alaisina olevissa potilaissa 20 - 100 kertaa enemmän kuin normaaleissa koehenkilöissä. Niinpä on hyvin tärkeää poistaa beta -mik-roglobuliini hemodiaiyysin alaisiksi joutuvista potilaista.
Aikaisemmin on yritetty poistaa suuret ja keskikokoiset uree-miset molekyylit käyttämllä dialyysimembraania, joka sallii proteiinien läpäisyn, sellaisen tyypillisen dialyysimembraa-nin käytön sijasta, joka ei päästä proteiineja läpi ja useita tällaisia membraaneja on kehitetty.
2 94096
Kuitenkin näitä membraaneja käytetään tarkoitukseen poistaa suuret ureemiset molekyylit epä seiektiivisesti, ja niinpä joissakin tapauksissa enemmän kuin 20 g proteiineja poistuu yhdessä dialyysissä. Näin ollen, kun membraania käytetään jatkuvasti, on aina olemassa vaara, että potilas voi saada hypoproteinemian. Tämän keksinnön tarkoituksena on aikaansaada membraani, joka tehokkaasti ja selektiivisesti poistaa beta^-mikroglobuliinin, samalla estäen hyödyllisten proteiinien, kuten albumiinin vuodon.
Yllämainittu tavoite saavutetaan tällä keksinnöllä, joka aikaansaa hemodiälyysiä varten membraanin, jossa proteiinin ko- konaisläpäisy ei ole suurempi kuin 0,2 % sekä beta -mikro- 2 globuliinin vähennyssuhde ei ole pienempi kuin 5 %.
Ilmaisu "proteiinin kokonaisläpäisy" tarkoittaa tässä prosentteina ilmoitettua osamäärää, joka saadaan jakamalla keskimääräinen proteiinitaso dialysaatissa proteiinin kokonaistasolla veressä ennen dialyysiä, suoritettuna olosuhteissa: verenvirtaus 200 ml/min ja dialysaatinvirtaus 500 ml/min. Ilmaisu "keskimääräinen proteiinitaso dialysaatissa" tarkoittaa proteiinien kokonaistasoa dialysaatissa, joka taso on saatu 1-4 tunnin kuluttua dialyysin alkamisesta. Proteiinitaso veressä määritetään käyttäen Biuret'n menetelmää ja taso dialysaatissa käyttäen Kingsbury-Clark'in menetelmää. Proteiinin kokonaisläpäisy ei saa olla suurempi kuin 0,2 %. Jos se on suurempi kuin 0,2 %, n. 20 g proteiinia menetetään yhdessä dialyysissä niin, että hypoproteinemiaa voi aiheutua. Niinpä proteiinin kokonaisläpäisyn ei pitäisi olla suurempi kuin 0,2 %, sopivammin ei suurempi kuin 0,1 % ja sopivimmin ei suurempi kuin 0,05 %, jotta membraanin jatkuva käyttö ilman mi tään kliinisiä ongelmia on mahdollista. Ilmaisu "beta^-mikroglobuliinin vähennyssuhde" tarkoittaa tässä prosentteina ilmoitettua osamäärää, joka saadaan jakamalla erotus, joka on saatu vähentämällä dialyysin jälkeen esiinty- 3 94096 vä beta2-mikroglobuliinin taso veressä sen ennen dialyysiä esiintyvästä tasosta, beta2-mikroglobuliinin tasolla veressä ennen dialyysiä. Beta2-mikroglobuliinin taso veressä määritetään RIA-menetelmällä. Kun tämä arvo tulee 5 %:ksi tai suuremmaksi, beta2-mikroglobuliinin taso potilaan veressä alkaa vähetä. Eräänä hemodialyysin tärkeänä tavoitteena on poistaa potilaan kehoon kertynyttä vettä, koska potilas ei eritä paljoakaan virtsaa, niin että veri tiivistyy tyypillisesti 20 - 30 %:lla, joskus niin paljon kuin 40 %:lla. Sen vuoksi beta2-mikroglobuliinin taso veressä dialyysin jälkeen sisältää veren hemot iivis tyrni -sestä johtuvan lisäyksen. Niinpä beta2-mikroglobuliinin vähen-nyssuhde 5 % itse asiassa merkitsee sitä, että n. 20 - 30 % beta2-mikroglobuliinia on poistettu. Vaikka, mitä suurempi on beta2-mikroglobuliinin vähennyssuhde, sitä parempi, mutta jos se on liian suuri, hyödyllisten proteiinien häviö voi tulla suureksi, niin että sen yläraja voi olla n. 50 %. Edullinen beta2-mikroglobuliinin vähennyssuhde tässä keksinnössä ei ole pienempi kuin 10 % ja sopivimmin ei pienempi kuin 15 %.
Keksinnön kohteena on membraani hemodialyysiä varten, jonka ,"·· membraanin kokonaisläpäisykyky ei ole suurempi kuin 0,2 %, ja että huokosten huokossäde sen aktiivisessa kerroksessa 'on 4 -15 nm, membraanin kokonaishuokoisuustilavuus on 35 - 75 % ja sen huokosen huokoisuustilavuus ei ole pienempi kuin 25 % ja jonka beta2-mikroglobuliinin vähennyssuhde on noin 5 - 50 %.
Keksinnön mukaisella hemodialyysimembraanilla on tehokas huokosen säde, joka määrittää membraanin läpäisykyvyn eri aineille, ts. huokosen säde aktiivisessa kerroksessa on välillä 4-15 nm, sopivasti 4 - 10 nm ja sopivimmin 5,5 - 9,5 nm.
Keksinnön mukaisen hemodialyysimembraanin koko huokoisuusti-’ lavuus on sopivimmin 35 - 75 %, ja sopivimmin huokosen huokoisuustilavuus on 25 % tai enemmän.
Aktiivisen kerroksen huokoskoko tarkoittaa yhtenäisten memb-raanien tapauksissa keskimääräistä huokosen sädettä, kun taas epäsymmetrisen membraanin, joka koostuu kannatuskerroksesta ja tiheästä sisäpinnasta, tapauksessa se tarkoittaa keskimääräistä huokosen sädettä sisäpinnassa. Yleensä, jos huokosen 4 94096 säde on suurempi kuin veren beta^-mikroglobuliinin ekvivalentti säde, beta^-mikroglobuliinin eliminointi johtuu pääasiallisesti sen läpäisystä. Tässä tapauksessa hypoprotein-emian aiheuttamisen vaara lisääntyy, koska huokosen säde on samanlainen kuin muiden hyödyllisten proteiinien ekvivalentit säteet. Tavanmukaiset ns. proteiinia läpäisevät membraanit luokitellaan tähän ryhmään. Jos huokosen säde on pieni, on tarpeetonta sanoa, että beta^-mikroglobuliini jää membraa-nin pinnalle, niin ettei se voi läpäistä membraania. Tavanmukaiset tyypilliset dialyysimembraanit ovat esimerkkejä tällaisista membraaneista. Jos huokosen säde on keskialueella, ts. jos huokosen säde on verraten vähän suurempi kuin beta^-mikroglobuliinin ekvivalentti säde, se voi saapua membraanin sisempään osaan membraanin pinnan läpi. Suurmolekyylisestä polymeerimateriaalista tehdyn membraanin, jollaista tyypillisesti käytetään dialyysiä varten, pinnalla on taipumus adsorboida proteiineja aineeseen. Sen vuoksi membraaniin saapunut beta^-mikroglobuliini tarttuu adsorptioiImiön vaikutuksesta huokosten sisäreunoihin membraanissa. Siitä johtuen osa be-ta^-mikroglobuliinista siirtyy verestä membraaniin riippuen tehokkaasta adsorptioalueesta, niin että se poistuu verestä. Koska membraanin huokoseen saapunut beta^-mikroglobuliini adsorboituu peräkkäisesti sisäseinämään, alkuperäinen pitoi-suusgradientti säilyy jatkuvasti. Siten siirtonopeus pysyy suurena välttäen vähenemisen ajan mukana. Niinpä on edullista, että membraanilla on optimi rakenne huokosten säteen ja niiden sisäpinta-alan eli huokosten lukumäärän suhteen.
Jos huokosen säde on liian suuri, yllämainitun proteiininlä-päisyongelman lisäksi suuren molekyylipainon omaavilla proteiineilla tukkeutuneet osat lisääntyvät, niin että beta^_ mikroglobuliinin sisääntulo ja adsorboituminen estyy. Koska osa beta^-mikroglobuliinista jää kiinni membraanimatriisiin ja toinen osa siitä läpäisee membraanin kertyen di älysaattiin, 5 94096 poistetun beta^-mikroglobuliinin määrää ei voida määrittää vain analysoimalla dialysaatti. Tämän keksinnän mukaisella hemodialyysimembraani11 a on paras membraanirakenne beta - 2 mikroglobuliinin poistoa varten (huomioonottaen sekä adsorp-ti on että 1äpäi syn).
Niissä tapauksissa, joissa membraanin materiaalilla on kemiallinen adsorptiokyky beta^-mikroglobuliinin suhteen, adsorboituneen beta^-mikroglobuliinin määrä lisääntyy jyrkästi huokosen säteen ollessa mainitulla alueella. Kriittinen huokosen sädealue beta^-mikroglobuliini11 e on noin 4 nm.
Ts., jos huokosen säde on pienempi kuin 4 nm, beta^-mikro-globuliinin poistoteho on pieni, mutta jos huokosen säde on 4 nm tai suurempi, tapahtuu beta^-mikroglobuliinin tunkeutuminen ja tartunta membraaniin, niin että vähennyssuhde suurenee. Jos huokosen säde on 15 nm tai suurempi, varsinkin 20 nm tai suurempi, poiston määrää läpäisy, ja myös muiden proteiinien läpäisy lisääntyy, joten se ei ole suotavaa hypoprotein-emian aiheuttamisen vaaran vuoksi.
Niissä tapauksissa, joissa membraani on symmetrinen, keksinnön mukaisen dialyysimembraanin huokosen säde määritetään menetelmän DSC (Differential Scanning Calories) perusteella mittaamalla se jäätymispisteen alenema, joka johtuu veden ka-• j pi 11 aarisesta tiivistymisestä huokosiin (Membranes and Memb rane Processes", s. 507, Plenum Press, New York, 1986).
Tapauksissa, joissa membraani on epäsymmetrinen, huokosen säde voidaan määrittää huokosteorian perusteella suorittamalla vedenläpäisykoe ("Membranes and Membrane Processes, s. 507, Plenum Press, New York, 1986).
DSC-menetelmä käyttää hyväksi sitä ilmiötä, että veden jäätymispiste vaihtelee riippuen huokosen säteestä. Tässä menetelmässä onttokuitunäytteen sisä- ja ulkopinnoista suoritetun 6 94096 vedenpoiston jälkeen kymmeniä n. 5 mm pitkiä kuituja pakataan astiaan. Astia suljetaan, punnitaan ja viedään differentiaaliseen kei1auskalorimetriin ("DSC-2C", valmistaja Perkin-
Elmer). Kun näyte on jäähdytetty lämpötilaan -45°C, sitä o lämmitetään nopeudella 2,5 C/min., ja mittaus suoritetaan.
Suorittamalla DSC-mittaus yllä mainitulla tavalla voidaan saada sulamiskäyrä, jonka huippu riippuu huokosen säteestä.
Esim., jos huokosen säde on 15 nm, saadaan sulamiskäyrä, jon- o ka huippu on kohdassa -1,1 C, niin että huokosen säde voidaan helposti määrittää.
Keksinnön mukaisella membraanilla on sopivimmin kokonaishuo-koisuusti1avuus (¾) välillä 35 - 75 % ja huokosen huo- koisuusti1avuus (¾) vähintään 25 Ϊ, jotka huokoisuudet määritetään jäljempänä esitetyillä yhtälöillä.
Yllämainitun sulamiskäyrän aikaansaamisen jälkeen sulamislämpö (δΗ ) saadaan pinta-alasta, joka on sulamiskäyrän ei P o ylempänä kuin -1,1 C olevan alueen ja perusviivan välissä.
Huokosveden määrä W saadaan veden sulamislämmöstä ΔΗ t P m (79,7 cal/g) seuraavasti:
Wn = ΔΗ / δη P Pm
Lisäksi veden kokonaismäärä määritetään absoluuttisella kuivausmenetelmällä. Näitä mitattuja arvoja käyttäen koko- nai shuokoisuusti1avuus V (¾) ja huokosen huokoisuusti1a- vuus (¾) määrätään seuraavilla yhtälöillä:
P
Kokonaishuokoisuusti1avuus V (%) =
T
W
T
- x 100 W . m
T + V PP
7 94096
Huokosen huokoisuusti1avuus V (¾) =
P
"p - x 100
WT + Mp/ pP
joi ssa W = Veden kokonaismäärä (g) (absoluuttinen kuivaus-menetelmä )
Mp = Polymeerin paino (g) (samoin kuin edellä)
Pp = Polymeerin ominaispaino M = Huokosveden määrä (g)
P
Yleensä, käyttökelpoisen läpäisykyvyn aikaansaamiseksi dia-lyysimembraani11 e, membraanin kokonaishuokoisuusti1avuus V on sopivimmin vähintään 35 %. Kuitenkaan membraani, jonka kokonai shuokoi suusti 1 avuus on suurempi kuin 75 %, ei ole edullinen, koska membraanin lujuus on pieni ja se helposti murtuu siihen valmistuksen ja käytön aikana kohdistuvan rasituksen vaikutuksesta.
Vähintään 25 % oleva huokosen huokoisuusti1avuus on edullinen, koska se aikaansaa riittävän tehokkaan adsorptioalueen beta^-mikroglobuliinia varten. Jos kokonaishuokoisuusti1a-. vuus V^ on sopivalla alueella eli välillä 35 - 75 % ja Vp on pienempi kuin 25 %, suurien huokosten, joiden säde on 15 nm tai suurempi, suhteellinen määrä on välillä 10 - 50 %t niin että hyödyllisten proteiinien, kuten albumiinin vuoto on suuri. Lisäksi veden läpäisy lisääntyy myös epänormaalisti, mikä tekee vaikeaksi vesipitoisuuden kontrollin, ja epäorgaanisten suolojen sekä elektrolyyttien vaihtelu perusnesteessä on suuri, joten tämä ei ole edullista.
Keksinnön mukaisen hemodialyysimembraanin materiaalina voidaan käyttää suurimolekyylisiä polymeerejä, jollaisia tyypillisesti käytetään hemodiälyysiä tai hemosuodatusta varten.
. Patenttihakemusta rajoittamattomia esimerkkejä tällaisista 8 94096 materiaaleista ovat mm. polymetyylimetakrylaatti, polyakrylo-nitriili, selluloosa, selluloosa-asetaatti, polysulfoni, poly-vinyylialkoholi sekä polyvinyylialkoholin kopolymeerit, kuten vinyylialkoholin ja etyleenin kopolymeeri. Edullisia materiaaleja ovat mm. polymetyylimetakrylaatti ja selluloosa-asetaatti, edullisimman ollessa polymetyylimetakrylaatti. Membraanimoduu-lien muoto ei ole rajoitettu, ja ne voivat olla esim. onttojen kuitujen tai litteiden monikerrosmembraanien muodossa.
Keksinnön mukaisten ominaisuuksien saavuttamiseksi liuotettaessa edellä mainittua suurimolekyylistä polymeeriä liuotti-meen ja kehrättäessä polymeeriä puristamalla liuosta rengasmaisen aukon omaavasta kehruusuulakkeesta koagulointivesikylpyyn, polymeeripitoisuus liuoksessa, jäähtymisolosuhteet koaguloitu-mis- ja jähmettymisvaiheissa sekä desolvaation nopeus pitäisi kontrolloida. Esimerkiksi valmistettaessa onttojen kuitujen muodossa olevaa membraania käyttäen polymetyylimetakrylaattiin perustuvaa materiaalia, polymeeriä liuotetaan liuottimeen, kuten dimetyylisulfoksidiin pitoisuuteen 15 - 30 paino-%. Valmistettaessa onttoa kuitua puristamalla liuosta rengasmaisen aukon omaavasta kehruusuulakkeesta kuivaa typpikaasua puhalletaan onton kuidun sisäpuolelle ja jäähdytyskaasua puhalletaan sen ulkopuolelle. Jäähdytyskaasulla on sopivimmin kuivalämpötila 15 - 17°C, kastepisteen, joka on vesipitoisuuden indikaattori, ollessa välillä 5 - 15°C. Sen jälkeen kuitu viedään vesipohjaiseen koagulointikylpyyn kuidun jähmettämiseksi ja sen desolvoi-miseksi. Koagulointikylvyn lämpötila on sopivimmin välillä 5 - 30°C.
Keksinnön oleelliset tunnusmerkit on esitetty oheisissa patenttivaatimuksissa .
• -
Keksintöä selitetään nyt seuraavassa viitaten keksinnön esimerkkeihin.
9 94096
Esimerkki 1 15 osaa isotaktista polymetyylimetakrylaattia, joka oli poly-merisoitu käyttäen Grignard-reagenssia, ja 75 osaa syndiotak-tista polymetyylimetakrylaattia, joka oli valmistettu radikaalisella polymerointi prosessi 11 a, liuotettiin 260 osaan di-metyylisulfoksidia kehruuliuoksen aikaansaamiseksi. Tätä keh-ruuliuosta puristettiin rengasmaisen aukon omaavasta kehruu- suulakkeen uloimmasta osasta, samalla puhaltaen kostutettua o ilmaa, jonka 1ämpöti la oli 13 C, onttojen kuitujen muodostamiseksi. Kuidut koaguloitiin ja desolvoitiin vedessä lämpö- o tilassa 10 C sellaisten onttojen kuitujen aikaansaamiseksi, joiden sisäläpimitta oli 245^um ja ui koiäpimitta 305^um.
7500 kuitua niputettiin sellaisen moduulin aikaansaamiseksi, jonka tehokas pinta-ala oli 1,0 m . Membraanirakenne luokiteltiin yhtenäiseksi membraaniksi, ja keskimääräinen huokosen säde oli 7,2 nm. Huokosen huokoisuusti1avuus (jonka nimityksenä seuraavassa on yksinkertaisesti V ) oli 42 %
, . P
ja kokonaishuokoisuusti1avuus (jonka nimityksenä seuraavassa on yksinkertaisesti V ) oli 62 %.
Kliininen koe suoritettiin käyttämällä di älyysi 1 aitetta yhden kuukauden ajan. Proteiinin kokonaisläpäisy oli keskimäärin 0. 017 % ja proteiinin keskimääräinen häviö yhdessä dialyysissä oli 1,5 g, niin että dialyysi 1 aitetta käytettiin ilman mi- *: tään ongelmia. Beta^-mikroglobuliinin vähennyssuhde oli keskimäärin 17 % ja beta^-mikroglobuliinin taso dialyysin alaisena olevan potilaan veressä väheni huomattavasti, niin että esiintyi selvä kliininen vaikutus.
Vertai 1uesimerkki 1
Muuten samanlaista kehruuliuosta kuin käytettiin esimerkissä 1, paitsi että sillä oli erilainen koostumus, nimittäin 12 osaa isotaktista polymetyylimetakrylaattia, 52 osaa syndio-taktista polymetyylimetakrylaattia ja 240 osaa dimetyylisulf-oksidia, puristettiin kehruusuulakkeen rengasmaisen aukon omaavasta uloimmasta päästä onttojen kuitujen aikaansaamisek- * 10 94096 si, samalla kun kuivaa typpikaasua johdettiin kuitujen sisäpuolelle ja kostutettua ilmaa, jonka lämpötila oli 20 C, puhallettiin kuitujen ulkopuolelle. Kuidut koaguloitiin ja o desolvoitiin vedessä lämpötilassa 26 C, ja moduuli valmistettiin samoin kuin esimerkissä 1. Keskimääräinen huokosen säde oli 16 nm, Vp oli 35 % ja VT 81 %.
Näin saatu di älyysi 1 ai te koestettiin kliinisesti. Vaikka beta^-mikroglobuliinin vähennyssuhde oli niin suuri kuin 50 %, proteiinin kokonaisläpäisy oli 0,25 % ja proteiinin häviö yhdessä dialyysissä oli niin paljon kuin 23 g. Koska hy-poproteinemian aiheutuminen oli odotettavissa, koe lopetet-ti i n.
Vertai 1uesimerkki 2
Muuten samanlaista kehruuliuosta kuin käytettiin esimerkissä 1, paitsi että sillä oli erilainen koostumus, nimittäin 12 osaa isotaktista polymetyylimetakryiaattia, 60 osaa syndio-taktista polymetyylimetakrylaattia ja 240 osaa dimetyylisulf-oksidia, puristettiin kehruusuulakkeen rengasmaisen aukop omaavasta uloimmasta päästä onttojen kuitujen aikaansaamiseksi, samalla kun kuivaa typpikaasua johdettiin kuitujen sisä- o puolelle ja kostutettua ilmaa, jonka lämpötila oli 0 C, puhallettiin kuitujen ulkopuolelle. Kuidut koaguloitiin ja de- o solvoitiin vedessä lämpötilassa 10 C, ja moduuli valmistettiin samoin kuin esimerkissä 1. Keskimääräinen huokosen säde oli 3,2 nm, Vp oli 28 * ja VT oli 52 %.
Näin saatu dialyysi 1 ai te saatettiin kliinisen koestuksen alaiseksi. Vaikka proteiinin kokonaisläpäisy oli hyvin pieni eikä esiintynyt mitään ongelmia, beta^-mikroglobuliinin vähennyssuhde oli niin pieni kuin 2,2 % ja sen määrä veressä tuskin väheni, joten merkittävää kliinistä vaikutusta ei esi i ntynyt.
11 94096
Esimerkki 2 15 osaa diasetyylisell uioosaa, jonka asetyyliarvo oli 42 %, liuotettiin 85 osaan dimetyyliformamidi a kehruuliuoksen aikaansaamiseksi. Tätä kehruuliuosta puristettiin rengasmaisen aukon omaavasta kehruusuulakkeen uloimmasta osasta kuitujen muodostamiseksi, samalla kun dimetyyliformamidi n vesiliuosta johdettiin kuitujen sisäpuolelle. Kuidut koaguloitiin ja de- o solvoitiin vedessä lämpötilassa 12 C sellaisten onttojen kuitujen aikaansaamiseksi, joiden sisäläpimitta oli 245^um ja ui koiäpimitta 365 um. Moduuli, jonka tehokas pinta-ala oli 1,0 m , valmistettiin ontoista kuiduista. Keskimääräinen huokosen säde oli 8 nm, Vp oli 35 % ja 50 %.
Näin valmistettu di älyysi 1 ai te saatettiin di älyysi kokeen alaiseksi, jossa kokeessa malliverta kierrätettiin dialyysi-laitteen veri osastoon. Proteiinin kokonaisläpäisy oli 0,02 % ja beta^-mikroglobuliinin keskimääräinen taso dialysaatissa oli olennaisesti sama kuin esimerkissä 1. Niinpä kliinisen vaikutuksen saavuttaminen on odotettavissa.
Esimerkki 3, vertai 1uesimerkit 3-5 36 onttoa kuitua otettiin esimerkissä 1 aikaansaadusta beta^-mikroglobuliinia poistavasta hemodi alyysimoduuli sta, ja kuidut sullottiin lasiputkeen, jossa oli tulosuutin ja ,· poistosuutin dialysaattia varten. Kuitujen molemmat päät sul jettiin epoksi hartsi 11 a ja niiden reunapi nnat leikattiin auki onttojen kuitujen avaamiseksi. Kuitujen molemmat päät varustettiin polyvinyy1iklori diputkel1 a pienen di älyysi 1 aitteen 2 aikaansaamiseksi. Tehokas pinta-ala oli 30 cm . 8 ml dialyysin alaisena olevasta potilaasta otettua veriplasmaa, jossa beta^-mikroglobuliinin pitoisuus oli 56 mg/litra, kierrätettiin ontoissa kuiduissa virtausnopeudella 0,64 ml/min. Lasiputkimoduulin tulopäästä vietettiin 3,5 ml dialysaattia 12 94096 (liuosta, joka sisälsi 7 g/litra natriumklori di a ja 0,5 g/ litra natriumnitri diä fosfaattipuskurissa (pH 7,4), määritettynä japanilaisessa farmakopeassa), ja moduuli suljettiin. Dialysaatti vaihdettiin joka 20 minuutin kuluttua, ja tämä menettely toistettiin 6 kertaa. Beta -mikroglobuliinin pitoisuus (C^ mg/litra) kussakin käytetyssä dialysaatissa määritettiin RIA-menetelmällä käyttäen Pharmacia-yhtiöltä kaupallisesti saatavissa olevaa välineistöä. Beta -mikro- 2 globuliin pitoisuus (C^ mg/litra) menettelyn jälkeen määritettiin myös.
Dialysaattiin läpimenneen beta^-mikroglobuliinin määrä voidaan laskea C^-arvosta kullekin kuudelle käsittelykerralle. Plasmasta poistuneen beta^-mikroglobuliinin määrä esitetään alkuperäisen arvon ja (^-arvon erotuksena.
Membraaniin adsorboituneen beta -mikroglobuliinin määrä voidaan laskea vähentämällä dialysaattiin läpimenneen beta^-mikroglobuliinin määrä plasmasta poistuneesta määrästä. Tulokset on esitetty taulukossa 1.
94096 13
o I
-*-> I
Q. I
S_ :<T3 I
os- - i o r- rewire σ> I cm ο Ο wo
oire E I « « * O
c E — I O O O
I o ι— I WO T-I O 00 I r-~. O *-h 't CTi I * * * * Ω E I o O <NJ ro
U ^ I
CD I
_j E I σ> r-* to o o * i c\j
I I
r— I V I O» I
I—I E I wo wo wo wo
<_> ---- LO LO WO WO
i—1 I
O I
-id — I
-Id I— I CM <—I 00 CO
3 > I WO LO re- Wf
3 I
<0 »— I
l— D. «( I Owl wo r^· CM
> — I "tf CM CM CM
I I
c ·
. Φ I
' · «/> I
0 I ·~ I
ΟΌ E I cm O O LO
3:re Ci» « « » 3: c/i —- I r-» cm co co I I +j I +->
I CO <r- 4-> CO ·τ- 4-> WO I
C *f- I f— <B *— Ό -— (0 1 -I- I— I >r- >, <0 I ·ι- >, to = ·>- I ·>- to ·ι- •r- C <0 I -id >, r— 3 -id O -id -r- I -id O 4-> (AIO IQ I -id -4-> >, I— -id +J >, O Jd C τ- ·γ- -id O 4-> ' >,re *f— t s-ais- ·»- w- φ w- «—1 s-a>i— 1— s- ,— re >, s_ s-ι φ E -id re Φ E .id ι φ φ >, -C Φ 3 re r—ΦΙ E >> re *-> E >1 re cm E f— >, o E >— +-> re E -»-> 1 T- 1— +J i- ·ι— 1— +-> co ·>- >, c _id ·>- .— ω
Φ re I </> Ο Φ ai ΙΛ ο Φ = </) *->··- ι— <Λ φ CO
q E Ei LJ a E 5» (D £X E —· uj llj > re lu wo re 14 94096
Sama menettely toistettiin käyttäen polymetyylimetakrylaattia (kauppanimi "B2-100", valmistaja Toray Industries Inc.), ety-1eeni vi nyyli ai kohoiimembraani a (kauppanimi "KF-201-12", valmistaja Kuraray Co, Ltd) tai sell uioosa-asetaattimembraania (kauppanimi "Duoflux", valmistaja CD Medical), ja saadut tulokset on esitetty taulukossa 1. Voidaan todeta, että adsorboituneen beta^-mikroglobuliinin määrä on pieni, jos huokosen säde on 4 nm tai pienempi.
Claims (6)
1. Membran för hemodialys, kännetecknad av att dess protein inte har en total genomsläppningsförmäga över 0,2 % ooh att porernas porradie i dess aktiva skikt är 4-15 nm, membranens : totala porvolym är 33-75 % och porvolymen i dess por inte är under 25 %, och dess redukt ions f örhäl lande för beta2-mikroglo-bulin är ca 5-50 %.
1. Membraani hemodialyysiä varten, tunnettu siitä, että sen proteiinin kokonaisläpäisykyky ei ole suurempi kuin 0,2 % ja että huokosten huokossäde sen aktiivisessa kerroksessa on 4-15 nm, membraanin kokonaishuokoisuustilavuus on 35-75 % ja sen huokosen huokoisuustilavuus ei ole pienempi kuin 25 % ja sen beta2-mikroglobuliinin vähennyssuhde on noin 5-50 %.
2. Membran enligt patentkrav 1, kännetecknad av att porradien i dess aktiva skikt är mellan 4-10 nm. 94096
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen membraani, tunnettu siitä, että huokosen säde sen aktiivisessa kerroksessa on välillä 4-10 nm.
3. Membran enligt patentkrav l, kännetecknad av att porradien är mellan 5,5-9,5 nm.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen membraani, tunnettu siitä, että huokosen säde on välillä 5,5-9,5 nm.
4. Membran enligt patentkrav l, kännetecknad av att reduk-tionsförhällandet för beta2-mikroglobulin är ca 10-50 %.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen membraani, tunnettu siitä, että beta2-mikroglobuliinin vähennyssuhde on noin 10-50 %.
5. Membran enligt patentkrav l, kännetecknad av att reduk-tionsförhällandet för beta2-mikroglobulin är ca 15-50 %.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen membraani, tunnettu siitä, •# että beta2-mikroglobuliinin vähennyssuhde on noin 15-50 %.
6. Patenttivaatimuksen l mukainen membraani, tunnettu siitä, että materiaali, joka muodostaa hemodialyysimembraanin, on po-lymetyylimetakrylaatti, polyakryylinitriili, selluloosa, sellu-loosa-asetaatti, polysulfoni, polyvinyylialkoholi tai vinyy-lialkoholin tai eteenin kopolymeeri.
6. Membran enligt patentkrav 1, kännetecknad av att mate-rialet som bildar hemodialysmembran är polymetylmetakrylat, polyakrylnitril, cellulosa, cellulosa-acetat, polysulfon, polyvinylalkohol eller kopolymer av vinylalkohol eller eten. • _
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP13612586 | 1986-06-13 | ||
JP13612586 | 1986-06-13 | ||
JP15167986 | 1986-06-30 | ||
JP15167986 | 1986-06-30 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI872625A0 FI872625A0 (fi) | 1987-06-12 |
FI872625A FI872625A (fi) | 1987-12-14 |
FI94096B FI94096B (fi) | 1995-04-13 |
FI94096C true FI94096C (fi) | 1995-07-25 |
Family
ID=26469796
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI872625A FI94096C (fi) | 1986-06-13 | 1987-06-12 | Hemodialyysimembraani |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4834882A (fi) |
EP (1) | EP0249189B1 (fi) |
JP (1) | JPH0642905B2 (fi) |
KR (1) | KR950003494B1 (fi) |
CA (1) | CA1325501C (fi) |
DE (1) | DE3777453D1 (fi) |
ES (1) | ES2032404T3 (fi) |
FI (1) | FI94096C (fi) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3814326A1 (de) * | 1988-04-28 | 1989-11-09 | Akzo Gmbh | Verfahren zur modifizierung von cellulosischen dialysemembranen zur verbesserung der biocompatibilitaet und vorrichtung zur durchfuehrung des verfahrens |
JPH01310668A (ja) * | 1988-06-09 | 1989-12-14 | Nikkiso Co Ltd | 中空糸型血液浄化装置 |
US5084349A (en) * | 1988-09-07 | 1992-01-28 | Terumo Kabushiki Kaisha | Hollow cellulose fibers, method for making, and fluid processing apparatus using same |
US5711881A (en) * | 1992-04-12 | 1998-01-27 | Toray Industries, Inc. | Hematopoietic inhibiting factor containing compositions |
EP0574699A2 (de) * | 1992-05-20 | 1993-12-22 | Akzo Nobel N.V. | Dialysemembran aus Celluloseacetat |
EP0570826A1 (de) * | 1992-05-20 | 1993-11-24 | Akzo Nobel N.V. | Celluloseacetatmembranen |
FR2721217B1 (fr) * | 1994-06-20 | 1996-08-02 | Hospal Ind | Dispositif multifonction pour le traitement du sang. |
CA2202969C (en) * | 1996-04-19 | 2001-07-24 | Shingo Emi | Selectively permeable hollow fiber membrane and process for producing same |
DE19717362C1 (de) * | 1997-04-24 | 1998-09-10 | Fresenius Medical Care De Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Granulates für die Hämodialyse |
US7144505B2 (en) * | 1997-09-18 | 2006-12-05 | Baxter International Inc. | Melt-spun polysulfone semipermeable membranes and methods for making the same |
US6218441B1 (en) | 1997-09-18 | 2001-04-17 | Timothy B. Meluch | Melt-spun polysulfone semipermeable membranes and methods for making the same |
SE527292C2 (sv) * | 2004-08-25 | 2006-02-07 | Chemel Ab | Kalibrerbar genomflödesdetektor |
EP2005983A4 (en) * | 2006-03-09 | 2011-06-15 | Toyo Boseki | HOLLOWED FIBER MEMBRANE WITH EXCELLENT PERFORMANCE STABILITY AND BLOOD CLEANER AND METHOD FOR PRODUCING HOLLOWING FIBER MEMBRANE |
KR101685246B1 (ko) | 2006-07-14 | 2016-12-09 | 디피엑스 홀딩스 비.브이. | 개선된 세포 배양 방법 |
US20110168631A1 (en) * | 2006-12-15 | 2011-07-14 | General Electric Company | Methods and apparatuses for water filtration using polyarylether membranes |
US7977451B2 (en) * | 2006-12-15 | 2011-07-12 | General Electric Company | Polyarylether membranes |
JP5358896B2 (ja) * | 2007-03-16 | 2013-12-04 | 東レ株式会社 | 中空糸膜およびこれを内蔵してなる血液浄化器 |
KR20100041277A (ko) * | 2008-10-13 | 2010-04-22 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 응집핵이 결합된 고분자 지지체 |
WO2012043347A1 (ja) * | 2010-09-29 | 2012-04-05 | 東レ株式会社 | 多孔体とその製造方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DD109238A5 (fi) * | 1972-09-12 | 1974-10-20 | ||
US4059512A (en) * | 1974-12-27 | 1977-11-22 | Preventive Systems, Inc. | Process for removing endotoxin from biological fluids |
US4230463A (en) * | 1977-09-13 | 1980-10-28 | Monsanto Company | Multicomponent membranes for gas separations |
JPS5416896A (en) * | 1977-06-21 | 1979-02-07 | Asahi Medical Co | Blood dialyser |
US4214020A (en) * | 1977-11-17 | 1980-07-22 | Monsanto Company | Processes for coating bundles of hollow fiber membranes |
JPS5527053A (en) * | 1978-08-15 | 1980-02-26 | Toray Ind Inc | Selectively permeable hollow filament and preparing the same |
US4247401A (en) * | 1978-08-31 | 1981-01-27 | Aligena A.G. | Reverse osmosis separation process using porous asymmetric acetyl cellulose membrane |
JPS5584503A (en) * | 1978-12-19 | 1980-06-25 | Teijin Ltd | Preparing cellulose ester based selective permeable membrane |
JPS5756039A (en) * | 1980-09-22 | 1982-04-03 | Kuraray Co Ltd | Adsorbent for middle molecular weight protein |
JPS5742918A (en) * | 1980-08-29 | 1982-03-10 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | Hollow cellulosic derivative fiber |
JPS5892364A (ja) * | 1981-11-30 | 1983-06-01 | 東レ株式会社 | 選択透過性中空糸膜 |
-
1987
- 1987-04-17 JP JP62093191A patent/JPH0642905B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-05 KR KR1019870005752A patent/KR950003494B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1987-06-08 US US07/059,548 patent/US4834882A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-09 ES ES198787108296T patent/ES2032404T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-09 EP EP87108296A patent/EP0249189B1/en not_active Revoked
- 1987-06-09 DE DE8787108296T patent/DE3777453D1/de not_active Revoked
- 1987-06-12 CA CA000539592A patent/CA1325501C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-12 FI FI872625A patent/FI94096C/fi not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-12-02 US US07/278,814 patent/US4925534A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR880000113A (ko) | 1988-03-23 |
FI94096B (fi) | 1995-04-13 |
DE3777453D1 (de) | 1992-04-23 |
ES2032404T3 (es) | 1993-02-16 |
US4925534A (en) | 1990-05-15 |
JPH0642905B2 (ja) | 1994-06-08 |
EP0249189A3 (en) | 1989-02-22 |
EP0249189B1 (en) | 1992-03-18 |
FI872625A (fi) | 1987-12-14 |
US4834882A (en) | 1989-05-30 |
JPS63109871A (ja) | 1988-05-14 |
EP0249189A2 (en) | 1987-12-16 |
KR950003494B1 (ko) | 1995-04-13 |
CA1325501C (en) | 1993-12-28 |
FI872625A0 (fi) | 1987-06-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI94096C (fi) | Hemodialyysimembraani | |
EP0294737B1 (en) | Polysulfone hollow fiber membrane and process for making the same | |
CA2506229C (en) | Permselective membrane and process for manufacturing thereof | |
CN100457242C (zh) | 改良的除去中分子的透析膜 | |
US20080000828A1 (en) | High-Flux Dialysis Membrane With an Improved Separation Behaviour | |
EP2326410B1 (en) | Diffusion and/or filtration device | |
US8840788B2 (en) | Hollow fiber membrane, method for manufacturing the same, and blood purification module | |
US6042783A (en) | Hollow yarn membrane used for blood purification and blood purifier | |
JPH06205954A (ja) | 新規な高フラツクス中空繊維膜 | |
US20070163950A1 (en) | High-flux dialysis membrane with improved separation behaviour | |
JP4061798B2 (ja) | 血液処理用半透膜およびそれを用いた血液処理用透析器 | |
JPWO2002009857A1 (ja) | 改質された中空糸膜 | |
EP1685862B1 (en) | Hollow fiber membrane for blood purification and blood purification apparatus including the same | |
EP2253369B1 (en) | Membranes having improved performance | |
JP3617194B2 (ja) | 選択透過性分離膜及びその製造方法 | |
JP3714686B2 (ja) | ポリスルホン系中空糸膜及びその製造方法 | |
JP4211169B2 (ja) | 血液処理用透析器 | |
EP0688569B1 (fr) | Dispositif multifonction pour le traitement du sang | |
JP2012019891A (ja) | 血液処理用の中空糸膜の製造方法 | |
JP4352709B2 (ja) | ポリスルホン系半透膜およびそれを用いた人工腎臓 | |
JPH09308685A (ja) | 血液浄化用中空糸膜及び血液浄化器 | |
JP4190361B2 (ja) | 中空糸型の体液処理器、これに用いる中空糸束およびそれらの製造方法 | |
JP4683402B2 (ja) | 血液浄化用中空糸膜とその製造方法、及び血液浄化器 | |
JP2003175321A (ja) | 中空糸状膜の製造方法 | |
JP2001038171A (ja) | 中空糸膜 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BB | Publication of examined application | ||
FG | Patent granted |
Owner name: TORAY INDUSTRIES, INC. |
|
MA | Patent expired |