JPH0970431A - ポリスルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法および人工腎臓 - Google Patents
ポリスルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法および人工腎臓Info
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- JPH0970431A JPH0970431A JP8152201A JP15220196A JPH0970431A JP H0970431 A JPH0970431 A JP H0970431A JP 8152201 A JP8152201 A JP 8152201A JP 15220196 A JP15220196 A JP 15220196A JP H0970431 A JPH0970431 A JP H0970431A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】本発明は、水透過性が高く、尿毒物質の除去性
能が高く、かつ適度のアルブミン透過性がある人工腎臓
を、中空糸紡糸時に得られた膜の良好な特性を保持して
安定に、かつ容易に製造する方法を提供する。 【構成】特定の紡糸原液および注入液を用いて乾湿式紡
糸した中空糸を、湿潤保持剤を付与した状態で中空糸束
を作成し、管板形成を行なった後、水で洗浄し、しかる
のち滅菌処理することにより、ポリスルホン系中空糸型
人工腎臓を製造する。
能が高く、かつ適度のアルブミン透過性がある人工腎臓
を、中空糸紡糸時に得られた膜の良好な特性を保持して
安定に、かつ容易に製造する方法を提供する。 【構成】特定の紡糸原液および注入液を用いて乾湿式紡
糸した中空糸を、湿潤保持剤を付与した状態で中空糸束
を作成し、管板形成を行なった後、水で洗浄し、しかる
のち滅菌処理することにより、ポリスルホン系中空糸型
人工腎臓を製造する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、腎不全などの患者
さんの延命のための血液透析や血液濾過療法に用いられ
る人工腎臓およびその製造方法に関する。
さんの延命のための血液透析や血液濾過療法に用いられ
る人工腎臓およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ポリスルホン系樹脂からなる分離膜は、
その良好な機械的特性や耐熱性によって広く利用されて
いる。
その良好な機械的特性や耐熱性によって広く利用されて
いる。
【０００３】人工腎臓の分野においても、すぐれた尿毒
物質の除去能を有することが、特公平５−５４３７３号
公報，特開平６−２３８１３９号公報，特開平４−３０
０６３６号公報に説明されている。
物質の除去能を有することが、特公平５−５４３７３号
公報，特開平６−２３８１３９号公報，特開平４−３０
０６３６号公報に説明されている。
【０００４】しかしながら、長期透析患者の増加に伴な
って、透析技術も多様化し、人工腎臓に対してもより高
い性能が要求されるようになってきた。すなわち、オン
ライン濾過透析やプッシュ・プル濾過透析においては非
常に高い水透過性が要求され、通常の血液透析において
は、低分子物質の高い除去能と共に、β２−ミクログロ
ブリン等の分子量１０，０００以上の物質の高い除去能
が要求されている。また、これまでは血液中の有用な蛋
白質であるアルブミンの透過は極力押さえる方向であっ
たが、透析患者に蓄積してくる有害物質がアルブミンに
強く結合していることが判明し、適度のアルブミンを透
過させる膜も要求され、この様な膜を用いた人工腎臓に
よる症状の改善も多く報告されている。
って、透析技術も多様化し、人工腎臓に対してもより高
い性能が要求されるようになってきた。すなわち、オン
ライン濾過透析やプッシュ・プル濾過透析においては非
常に高い水透過性が要求され、通常の血液透析において
は、低分子物質の高い除去能と共に、β２−ミクログロ
ブリン等の分子量１０，０００以上の物質の高い除去能
が要求されている。また、これまでは血液中の有用な蛋
白質であるアルブミンの透過は極力押さえる方向であっ
たが、透析患者に蓄積してくる有害物質がアルブミンに
強く結合していることが判明し、適度のアルブミンを透
過させる膜も要求され、この様な膜を用いた人工腎臓に
よる症状の改善も多く報告されている。
【０００５】しかしながら、これらの要求を全て満足す
るような人工腎臓はいまだ得られていない。例えば特公
平５−５４３７３号公報に開示されるポリスルホン膜は
人工腎臓として良好なものではあるが、上述の濾過透析
に要求される透水性や血液透析での低分子物質の除去能
が今一歩である。特開平４−３００６３６号公報に示さ
れるポリスルホン膜は透水性は十分であるが、尿素物
質、とりわけ、β２−ミクログロブリン等の分子量が大
きい物質の除去能が今一歩である。さらに得られた中空
糸膜を人工腎臓として製造する場合、透水性を保持する
ために付与する湿潤保持材（例えばグリセリン）の存在
下でポッティングを行なう場合、中空糸同志の密着によ
り、ポリウレタン等のポッティング材が、中空糸の間隙
に浸透するのが困難でシール洩れを起すなどの生産上の
大きな問題がある。
るような人工腎臓はいまだ得られていない。例えば特公
平５−５４３７３号公報に開示されるポリスルホン膜は
人工腎臓として良好なものではあるが、上述の濾過透析
に要求される透水性や血液透析での低分子物質の除去能
が今一歩である。特開平４−３００６３６号公報に示さ
れるポリスルホン膜は透水性は十分であるが、尿素物
質、とりわけ、β２−ミクログロブリン等の分子量が大
きい物質の除去能が今一歩である。さらに得られた中空
糸膜を人工腎臓として製造する場合、透水性を保持する
ために付与する湿潤保持材（例えばグリセリン）の存在
下でポッティングを行なう場合、中空糸同志の密着によ
り、ポリウレタン等のポッティング材が、中空糸の間隙
に浸透するのが困難でシール洩れを起すなどの生産上の
大きな問題がある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は従来技術の問
題点を解消し、水透過性が高く、尿毒物質の除去性能が
高く、かつ、適度のアルブミン透過性がある人工腎臓
を、中空糸紡糸時に得られた膜の良好な特性を保持して
安定に、かつ容易に製造する方法を提供するものであ
る。
題点を解消し、水透過性が高く、尿毒物質の除去性能が
高く、かつ、適度のアルブミン透過性がある人工腎臓
を、中空糸紡糸時に得られた膜の良好な特性を保持して
安定に、かつ容易に製造する方法を提供するものであ
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明のポリスルホン系
中空糸型人工腎臓の製造方法は、ポリスルホン系樹脂と
親水性高分子を含む紡糸原液の３０℃における粘度ｘ
（ポイズ）が２５〜１３０ポイズの範囲にあり、かつ紡
糸原液中に含まれる水の量ｙ（重量％）が次式を満足す
る範囲にある紡糸原液から注入液として有機溶剤または
有機溶剤と水との混合液を用いて紡糸された中空糸に、
湿潤保持材を含浸し、湿潤保持材水溶液が付着した状態
で、中空糸束を作成し、該中空糸束を人工腎臓用モジュ
ールケースに挿入し、管板形成を行なって中間製品を作
成後、湿潤保持材を水で洗浄し、その後滅菌処理するこ
とを特徴とする。
中空糸型人工腎臓の製造方法は、ポリスルホン系樹脂と
親水性高分子を含む紡糸原液の３０℃における粘度ｘ
（ポイズ）が２５〜１３０ポイズの範囲にあり、かつ紡
糸原液中に含まれる水の量ｙ（重量％）が次式を満足す
る範囲にある紡糸原液から注入液として有機溶剤または
有機溶剤と水との混合液を用いて紡糸された中空糸に、
湿潤保持材を含浸し、湿潤保持材水溶液が付着した状態
で、中空糸束を作成し、該中空糸束を人工腎臓用モジュ
ールケースに挿入し、管板形成を行なって中間製品を作
成後、湿潤保持材を水で洗浄し、その後滅菌処理するこ
とを特徴とする。
【０００８】 −０．０１ｘ＋１．４５≦ｙ≦−０．０１ｘ＋２．２５ また、本発明の別のポリスルホン系中空糸型人工腎臓の
製造方法は、ポリスルホン系樹脂と親水性高分子を含む
紡糸原液を用いて紡糸された中空糸に、湿潤保持材を含
浸し、湿潤保持材水溶液が付着した状態で、中空糸同志
の密着を防止するためのスペーサーを入れて中空糸束を
作成し、該中空糸束を人工腎臓用モジュールケースに挿
入し、管板形成を行なって中間製品を作成後、湿潤保持
材を水で洗浄し、その後滅菌処理することを特徴とす
る。
製造方法は、ポリスルホン系樹脂と親水性高分子を含む
紡糸原液を用いて紡糸された中空糸に、湿潤保持材を含
浸し、湿潤保持材水溶液が付着した状態で、中空糸同志
の密着を防止するためのスペーサーを入れて中空糸束を
作成し、該中空糸束を人工腎臓用モジュールケースに挿
入し、管板形成を行なって中間製品を作成後、湿潤保持
材を水で洗浄し、その後滅菌処理することを特徴とす
る。
【０００９】また、本発明の親水性高分子を含有するポ
リスルホン系中空糸型人工腎臓は、アルブミンの透過率
が３．０％以下であり、かつ膜面積１．３ｍ２のモジュ
ールでのビタミンＢ12のダイアリザンスが１３５以上で
あり、さらに水を充填していることを特徴とする。
リスルホン系中空糸型人工腎臓は、アルブミンの透過率
が３．０％以下であり、かつ膜面積１．３ｍ２のモジュ
ールでのビタミンＢ12のダイアリザンスが１３５以上で
あり、さらに水を充填していることを特徴とする。
【００１０】また、本発明の別のポリスルホン系中空糸
型人工腎臓は、アルブミンの透過率が０．１％以上、
２．４％以下であり、かつ膜面積１．３ｍ２のモジュー
ルでのビタミンＢ12のダイアリザンスが１３７以上であ
ることを特徴とする。
型人工腎臓は、アルブミンの透過率が０．１％以上、
２．４％以下であり、かつ膜面積１．３ｍ２のモジュー
ルでのビタミンＢ12のダイアリザンスが１３７以上であ
ることを特徴とする。
【００１１】
【発明の実施の形態】詳細については後述する特定の紡
糸原液、注入液を用いて、特定の乾式部の条件下で紡糸
して得られる人工腎臓用として良好な特性を有する中空
糸を用い、その特性を劣化させることなく保持して人工
腎臓モジュールとする。そのために、中空糸に十分な量
の湿潤保持材を付与してモジュールの組立て加工を行な
い、湿潤保持材を除去した後は、水を充填した状態で製
品とする。この際、中空糸に湿潤保持材を付与した状態
で中空糸束を作成すると、中空糸同志が密着してポッテ
ィング材による管板形成が困難となるため、スペーサー
を入れて密着を防止することはより好ましい方法であ
る。
糸原液、注入液を用いて、特定の乾式部の条件下で紡糸
して得られる人工腎臓用として良好な特性を有する中空
糸を用い、その特性を劣化させることなく保持して人工
腎臓モジュールとする。そのために、中空糸に十分な量
の湿潤保持材を付与してモジュールの組立て加工を行な
い、湿潤保持材を除去した後は、水を充填した状態で製
品とする。この際、中空糸に湿潤保持材を付与した状態
で中空糸束を作成すると、中空糸同志が密着してポッテ
ィング材による管板形成が困難となるため、スペーサー
を入れて密着を防止することはより好ましい方法であ
る。
【００１２】すなわち、中空糸に十分な量の湿潤保持材
を付与した状態で中空糸束を作成し、管板形成を行なっ
た後、湿潤保持材を水で洗浄し、しかるのち滅菌処理す
ることを特徴とする方法で製造され、得られたポリスル
ホン系中空糸型人工腎臓は、アルブミンの透過率が３．
０％以下であり、かつ膜面積１．３ｍ２のモジュールで
のビタミンＢ12のダイアリザンスが１３５以上であるこ
とを特徴とするものである。
を付与した状態で中空糸束を作成し、管板形成を行なっ
た後、湿潤保持材を水で洗浄し、しかるのち滅菌処理す
ることを特徴とする方法で製造され、得られたポリスル
ホン系中空糸型人工腎臓は、アルブミンの透過率が３．
０％以下であり、かつ膜面積１．３ｍ２のモジュールで
のビタミンＢ12のダイアリザンスが１３５以上であるこ
とを特徴とするものである。
【００１３】さらに、この製造方法においては、本願記
載の好ましい条件を採用することにより、アルブミンの
透過率が０．１％以上、２．４％以下であり、かつビタ
ミンＢ12のダイアリザンスが１３７以上であることを特
徴とする人工腎臓が得られ、さらに好ましい条件の組合
せでは、アルブミンの透過率が０．３％以上、２．０％
以下であり、かつビタミンＢ12のダイアリザンスが１４
０以上であることを特徴とする人工腎臓が得られる。
載の好ましい条件を採用することにより、アルブミンの
透過率が０．１％以上、２．４％以下であり、かつビタ
ミンＢ12のダイアリザンスが１３７以上であることを特
徴とする人工腎臓が得られ、さらに好ましい条件の組合
せでは、アルブミンの透過率が０．３％以上、２．０％
以下であり、かつビタミンＢ12のダイアリザンスが１４
０以上であることを特徴とする人工腎臓が得られる。
【００１４】また、本発明の製造方法において、好まし
い製造条件を採用することにより、尿素のダイアリザン
スが１９１以上の人工腎臓が得ることができ、より好ま
しい製造条件を採用することにより、尿素のダイアリザ
ンスが１９２以上の人工腎臓が得ることができ、さらに
好ましい製造条件を採用することにより、尿素のダイア
リザンスが１９３以上の人工腎臓が得ることができる。
い製造条件を採用することにより、尿素のダイアリザン
スが１９１以上の人工腎臓が得ることができ、より好ま
しい製造条件を採用することにより、尿素のダイアリザ
ンスが１９２以上の人工腎臓が得ることができ、さらに
好ましい製造条件を採用することにより、尿素のダイア
リザンスが１９３以上の人工腎臓が得ることができる。
【００１５】また、本発明の方法によれば、中空糸の水
の透過性が５００ｍｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２以上の人
工腎臓が得ることができ、より好ましい製造条件を採用
することにより、中空糸の水の透過性が６００ｍｌ／ｈ
ｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２以上の人工腎臓が得ることも可能で
ある。本発明の方法で得られた最良の臨床評価結果が得
られた中空糸膜の水の透過性は８００ｍｌ／ｈｒ・ｍｍ
Ｈｇ・ｍ２以上であった。
の透過性が５００ｍｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２以上の人
工腎臓が得ることができ、より好ましい製造条件を採用
することにより、中空糸の水の透過性が６００ｍｌ／ｈ
ｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２以上の人工腎臓が得ることも可能で
ある。本発明の方法で得られた最良の臨床評価結果が得
られた中空糸膜の水の透過性は８００ｍｌ／ｈｒ・ｍｍ
Ｈｇ・ｍ２以上であった。
【００１６】血液透析で良好な症状改善を得るために
は、アルブミンの透過率（ふるい分け係数を％で表示）
は０．６％以上が好ましく、その上限は蛋白質損失量の
制限（４〜６グラム／１回の治療）から、２．０〜３．
０％程度となる。すなわち、本発明の好ましい態様は、
アルブミンの透過率が０．６％以上、２．０％以下であ
り、かつ尿素やクレアチンなどの低分子尿毒素成分や、
β２−ミクログロブリンなどの高分子尿毒素成分の除去
性能が従来品にくらべてより高い人工腎臓を提供する。
は、アルブミンの透過率（ふるい分け係数を％で表示）
は０．６％以上が好ましく、その上限は蛋白質損失量の
制限（４〜６グラム／１回の治療）から、２．０〜３．
０％程度となる。すなわち、本発明の好ましい態様は、
アルブミンの透過率が０．６％以上、２．０％以下であ
り、かつ尿素やクレアチンなどの低分子尿毒素成分や、
β２−ミクログロブリンなどの高分子尿毒素成分の除去
性能が従来品にくらべてより高い人工腎臓を提供する。
【００１７】さらに血液濾過や血液濾過透析では高い透
水性と尿毒素成分の除去性能を有し、かつアルブミンの
透過率は、治療方法によって異なるが、０．１％以上、
１．０％程度以下が好ましい。本発明は、アルブミンの
透過率が１．０％以下で、尿毒素成分の除去性能や透水
性が従来品にくらべてより高い人工腎臓をも提供するも
のである。
水性と尿毒素成分の除去性能を有し、かつアルブミンの
透過率は、治療方法によって異なるが、０．１％以上、
１．０％程度以下が好ましい。本発明は、アルブミンの
透過率が１．０％以下で、尿毒素成分の除去性能や透水
性が従来品にくらべてより高い人工腎臓をも提供するも
のである。
【００１８】なお、臨床評価におけるβ２−ミクログロ
ブリンの除去率とビタミンＢ12のダイアリザンスとは正
の相関があり、ビタミンＢ12のダイアリザンスは膜の性
能の最も良い指標といえる。
ブリンの除去率とビタミンＢ12のダイアリザンスとは正
の相関があり、ビタミンＢ12のダイアリザンスは膜の性
能の最も良い指標といえる。
【００１９】本発明のポリスルホン系中空糸型人工腎臓
は、親水性高分子を含有するポリスルホン樹脂からなる
中空糸膜で構成されている。
は、親水性高分子を含有するポリスルホン樹脂からなる
中空糸膜で構成されている。
【００２０】ポリスルホン樹脂としては、アモコ社やＢ
ＡＳＦ社あるいはＩＣＩ社等から市販されている式
（Ｉ）あるいは式（ＩＩ）で示されるものを例示するこ
とができる。
ＡＳＦ社あるいはＩＣＩ社等から市販されている式
（Ｉ）あるいは式（ＩＩ）で示されるものを例示するこ
とができる。
【化１】 ただし、式中、ｎは正の整数を表わす。
【００２１】特に、この中で式（Ｉ）で示される構造を
有するアモコ社のＰ−３５００、またはその同等品が好
ましい。しかし、原液粘度調整のため、Ｐ−１７００な
どを混合できることはいうまでもない。
有するアモコ社のＰ−３５００、またはその同等品が好
ましい。しかし、原液粘度調整のため、Ｐ−１７００な
どを混合できることはいうまでもない。
【００２２】また、親水性高分子とは、ポリビニルピロ
リドンもしくはポリエチレングリコールなどの親水性に
優れた高分子であるが、特にポリビニルピロリドンが好
ましい。ポリビニルピロリドンはＢＡＳＦ社、ＧＡＦ社
等から市販されている、例えばＫ−３０やＫ−９０等の
重量平均分子量３０，０００以上のものが好ましく使用
される。
リドンもしくはポリエチレングリコールなどの親水性に
優れた高分子であるが、特にポリビニルピロリドンが好
ましい。ポリビニルピロリドンはＢＡＳＦ社、ＧＡＦ社
等から市販されている、例えばＫ−３０やＫ−９０等の
重量平均分子量３０，０００以上のものが好ましく使用
される。
【００２３】本発明の中空糸型人工腎臓を構成する中空
糸膜は上述のポリスルホン樹脂と親水性高分子とを溶媒
に溶解して得られる紡糸原液を中心部に注入液を吐出で
きる環状スリット口金から吐出し、いわゆる乾湿式紡糸
法により紡糸される。
糸膜は上述のポリスルホン樹脂と親水性高分子とを溶媒
に溶解して得られる紡糸原液を中心部に注入液を吐出で
きる環状スリット口金から吐出し、いわゆる乾湿式紡糸
法により紡糸される。
【００２４】溶媒としては、ジメチルアセトアミド、ジ
メチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチル
ホルムアミド等を単独もしくは混合して使用できる。そ
の中でも、ジメチルアセトアミドは素材ポリマの分子量
や孔径調節剤として少量添加する水との組合せにより、
人工腎臓用として良好な特性の中空糸膜を得ることがで
き、好ましい溶媒である。
メチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチル
ホルムアミド等を単独もしくは混合して使用できる。そ
の中でも、ジメチルアセトアミドは素材ポリマの分子量
や孔径調節剤として少量添加する水との組合せにより、
人工腎臓用として良好な特性の中空糸膜を得ることがで
き、好ましい溶媒である。
【００２５】本発明の製造方法の紡糸原液におけるポリ
スルホン系樹脂の濃度は、好ましくは１４〜２２重量％
の範囲、より好ましくは１７〜１９重量％の範囲であ
る。
スルホン系樹脂の濃度は、好ましくは１４〜２２重量％
の範囲、より好ましくは１７〜１９重量％の範囲であ
る。
【００２６】親水性高分子の濃度は、好ましくは５〜１
２重量％の範囲、より好ましくは７〜１０重量％の範囲
である。
２重量％の範囲、より好ましくは７〜１０重量％の範囲
である。
【００２７】特に人工腎臓として良好な特性の中空糸膜
を、経済性を考慮し高速で紡糸して得るためには、紡糸
原液の粘度が重要である。粘度が低い場合、乾式部にお
ける糸切れや中空糸の直径のばらつきが大きくなると共
に、アルブミンの透過率の制御が困難となり好ましくな
い。また粘度が高い場合、中空糸の膜厚のばらつきが大
きくなると共に尿毒素物質の除去能が低下し好ましくな
い。
を、経済性を考慮し高速で紡糸して得るためには、紡糸
原液の粘度が重要である。粘度が低い場合、乾式部にお
ける糸切れや中空糸の直径のばらつきが大きくなると共
に、アルブミンの透過率の制御が困難となり好ましくな
い。また粘度が高い場合、中空糸の膜厚のばらつきが大
きくなると共に尿毒素物質の除去能が低下し好ましくな
い。
【００２８】本発明の製造方法の紡糸原液においては、
溶媒としてジメチルアセトアミドを用いる場合、３０℃
における粘度は２５〜１３０ポイズの範囲（２０℃にお
いては約３５〜１７０ポイズ）が好ましく、４０〜１１
０ポイズの範囲がより好ましい。
溶媒としてジメチルアセトアミドを用いる場合、３０℃
における粘度は２５〜１３０ポイズの範囲（２０℃にお
いては約３５〜１７０ポイズ）が好ましく、４０〜１１
０ポイズの範囲がより好ましい。
【００２９】この粘度の調節は紡糸原液中のポリスルホ
ン樹脂の濃度、分子量、親水性高分子の濃度、分子量で
行なうことができるが、最も好ましい方法は親水性高分
子の分子量を変えることである。すなわち、例えば、重
量平均分子量約４０，０００のポリビニルピロリドン
（Ｋ−３０）と分子量約１，１００，０００のポリビニ
ルピロリドン（Ｋ−９０）とを混合し、その混合比を変
えることにより所望の粘度とする方法である。
ン樹脂の濃度、分子量、親水性高分子の濃度、分子量で
行なうことができるが、最も好ましい方法は親水性高分
子の分子量を変えることである。すなわち、例えば、重
量平均分子量約４０，０００のポリビニルピロリドン
（Ｋ−３０）と分子量約１，１００，０００のポリビニ
ルピロリドン（Ｋ−９０）とを混合し、その混合比を変
えることにより所望の粘度とする方法である。
【００３０】具体的に好ましい例を示すと、ジメチルア
セトアミドを溶媒として、アモコ社のポリスルホンＰ−
３５００を濃度１８重量％とし、ポリビニルピロリドン
の濃度を９重量％とする場合、Ｋ−３０とＫ−９０の混
合比は、約９／０〜５／４の範囲、より好ましくは約８
／１〜５．５／３．５の範囲となる。
セトアミドを溶媒として、アモコ社のポリスルホンＰ−
３５００を濃度１８重量％とし、ポリビニルピロリドン
の濃度を９重量％とする場合、Ｋ−３０とＫ−９０の混
合比は、約９／０〜５／４の範囲、より好ましくは約８
／１〜５．５／３．５の範囲となる。
【００３１】また、本発明の紡糸原液においては、中空
糸膜の孔径調節剤として少量の水を添加することが好ま
しい。最も好ましい溶媒であるジメチルアセトアミドを
用いる場合、原液中に含まれる好ましい水の量ｙ（重量
％）は、原液の粘度により規定され、次式 −０．０１ｘ＋１．４５≦ｙ≦−０．０１ｘ＋２．２５ を満足する範囲にある場合に良好な特性の中空糸膜を得
ることができる。原液中に含まれる水の量ｙ（重量％）
が次式 −０．０１ｘ＋１．６５≦ｙ≦−０．０１ｘ＋２．０５ を満足する範囲にある場合、より好ましい。ただし、ｘ
は紡糸原液の３０℃における粘度（ポイズ）であり、ｘ
は２５〜１３０ポイズの範囲、好ましくは４０〜１１０
ポイズの範囲である。
糸膜の孔径調節剤として少量の水を添加することが好ま
しい。最も好ましい溶媒であるジメチルアセトアミドを
用いる場合、原液中に含まれる好ましい水の量ｙ（重量
％）は、原液の粘度により規定され、次式 −０．０１ｘ＋１．４５≦ｙ≦−０．０１ｘ＋２．２５ を満足する範囲にある場合に良好な特性の中空糸膜を得
ることができる。原液中に含まれる水の量ｙ（重量％）
が次式 −０．０１ｘ＋１．６５≦ｙ≦−０．０１ｘ＋２．０５ を満足する範囲にある場合、より好ましい。ただし、ｘ
は紡糸原液の３０℃における粘度（ポイズ）であり、ｘ
は２５〜１３０ポイズの範囲、好ましくは４０〜１１０
ポイズの範囲である。
【００３２】水の添加が少ない場合は、紡糸原液の長期
保管による白濁の生成（ポリスルホンオリゴマーが結晶
化し白濁するとみられ、白濁が進むと紡糸中の糸切れの
発生がみられるようになり好ましくない。）は押えられ
るが、細孔径が小さくなり、β２−ミクログロブリン等
の分子量が１０，０００以上の物質の除去能が低下し好
ましくない。逆に水の添加が多い場合は、紡糸原液の安
定性が不良となり、白濁化が起り、さらに、アルブミン
の透過率が高くなりすぎ好ましくない。
保管による白濁の生成（ポリスルホンオリゴマーが結晶
化し白濁するとみられ、白濁が進むと紡糸中の糸切れの
発生がみられるようになり好ましくない。）は押えられ
るが、細孔径が小さくなり、β２−ミクログロブリン等
の分子量が１０，０００以上の物質の除去能が低下し好
ましくない。逆に水の添加が多い場合は、紡糸原液の安
定性が不良となり、白濁化が起り、さらに、アルブミン
の透過率が高くなりすぎ好ましくない。
【００３３】さらに本発明の製造方法においては、口金
の中心部から注入液を吐出し、中空糸の内表面をその凝
固性により制御し、人工腎臓としての良好な特性を有す
る膜を得る。注入液としては、一般的に、中空糸の内表
面から紡糸原液を緩慢に凝固させ、分離膜の緻密な活性
層を形成させる目的で使用するため、凝固性が低いもの
が好ましく、アルコール等の有機溶剤単独、または水と
の混合液が使用可能である。
の中心部から注入液を吐出し、中空糸の内表面をその凝
固性により制御し、人工腎臓としての良好な特性を有す
る膜を得る。注入液としては、一般的に、中空糸の内表
面から紡糸原液を緩慢に凝固させ、分離膜の緻密な活性
層を形成させる目的で使用するため、凝固性が低いもの
が好ましく、アルコール等の有機溶剤単独、または水と
の混合液が使用可能である。
【００３４】特に、本発明では、その回収のし易さや、
高い性能を得るため、紡糸原液に使用する溶媒と水との
混合溶液が好ましく、最も好ましい溶媒であるジメチル
アセトアミドと水との混合溶媒がより好ましい。
高い性能を得るため、紡糸原液に使用する溶媒と水との
混合溶液が好ましく、最も好ましい溶媒であるジメチル
アセトアミドと水との混合溶媒がより好ましい。
【００３５】このジメチルアセトアミドと水との混合溶
媒を用いる場合、本発明の人工腎臓として良好な特性を
有する膜を得るためには、注入液に含まれる水の量ｚ
（重量％）が原液の粘度により規定され、次式 ０．１４ｘ＋２５．５≦ｚ≦０．１４ｘ＋３７．５ を満足する範囲にあることが好ましい。注入液に含まれ
る水の量ｚ（重量％）が次式 ０．１４ｘ＋２８．５≦ｚ≦０．１４ｘ＋３４．５ を満足する範囲にある場合、より好ましい。ただし、ｘ
は紡糸原液の３０℃における粘度（ポイズ）であり、ｘ
は２５〜１３０ポイズの範囲、好ましくは４０〜１１０
ポイズの範囲である。
媒を用いる場合、本発明の人工腎臓として良好な特性を
有する膜を得るためには、注入液に含まれる水の量ｚ
（重量％）が原液の粘度により規定され、次式 ０．１４ｘ＋２５．５≦ｚ≦０．１４ｘ＋３７．５ を満足する範囲にあることが好ましい。注入液に含まれ
る水の量ｚ（重量％）が次式 ０．１４ｘ＋２８．５≦ｚ≦０．１４ｘ＋３４．５ を満足する範囲にある場合、より好ましい。ただし、ｘ
は紡糸原液の３０℃における粘度（ポイズ）であり、ｘ
は２５〜１３０ポイズの範囲、好ましくは４０〜１１０
ポイズの範囲である。
【００３６】さらに、人工腎臓用の中空糸膜として、よ
り良好な特性を有する膜は、原液中の水の量ｙ（重量
％）と注入液中の水の量ｚ（重量％）との両者が上記の
それぞれの式を満足することによって得られる。
り良好な特性を有する膜は、原液中の水の量ｙ（重量
％）と注入液中の水の量ｚ（重量％）との両者が上記の
それぞれの式を満足することによって得られる。
【００３７】水の量が少ない場合には、紡糸原液の凝固
が遅く内表面からの凝固が遅いため、乾式部での糸切れ
が起りやすく、また、アルブミン等の蛋白質の透過性が
高くなりすぎる傾向もみられる。逆に水の量が多い場合
には、β２−ミクログロブリン等の分子量が大きい物質
の除去性能が低下し、さらに水の量が多くなると低分子
物質の除去性能も低下し好ましくない。
が遅く内表面からの凝固が遅いため、乾式部での糸切れ
が起りやすく、また、アルブミン等の蛋白質の透過性が
高くなりすぎる傾向もみられる。逆に水の量が多い場合
には、β２−ミクログロブリン等の分子量が大きい物質
の除去性能が低下し、さらに水の量が多くなると低分子
物質の除去性能も低下し好ましくない。
【００３８】本発明の中空糸膜は上述のように設定され
た紡糸原液と注入液を用い、環状スリット型口金から直
接凝固浴に導く湿式紡糸法、または口金からの中空糸を
一旦気相中にさらした後、凝固浴中に導く乾湿式紡糸法
で紡糸される。この際、良好な性能を得るためには、気
相中（乾式部）に好ましくは０．１〜１．０秒、より好
ましくは０．２〜０．８秒の範囲で走糸させる乾湿式紡
糸法が好ましい。
た紡糸原液と注入液を用い、環状スリット型口金から直
接凝固浴に導く湿式紡糸法、または口金からの中空糸を
一旦気相中にさらした後、凝固浴中に導く乾湿式紡糸法
で紡糸される。この際、良好な性能を得るためには、気
相中（乾式部）に好ましくは０．１〜１．０秒、より好
ましくは０．２〜０．８秒の範囲で走糸させる乾湿式紡
糸法が好ましい。
【００３９】乾式部の条件としては、相対湿度４０％以
上が必要であり、好ましくは加湿した相対湿度７０％以
上の湿潤気流中に接触させ、より好ましくは相対湿度８
０％以上の湿潤気流中に接触させることにより良好な性
能を得ることができる。
上が必要であり、好ましくは加湿した相対湿度７０％以
上の湿潤気流中に接触させ、より好ましくは相対湿度８
０％以上の湿潤気流中に接触させることにより良好な性
能を得ることができる。
【００４０】次に、このようにして口金から紡出された
中空糸状の原液は凝固浴に導かれる。凝固浴では、溶媒
とは混和するが、ポリスルホン樹脂に対しては凝固能を
有する非溶媒である凝固液と接触し、外表面側からの支
持層としての粗大孔スポンジ状構造の膜形成を行なう。
中空糸状の原液は凝固浴に導かれる。凝固浴では、溶媒
とは混和するが、ポリスルホン樹脂に対しては凝固能を
有する非溶媒である凝固液と接触し、外表面側からの支
持層としての粗大孔スポンジ状構造の膜形成を行なう。
【００４１】凝固液としては、非溶媒単独または２種以
上を混合して用いることができるが、溶媒の回収の面か
ら、紡糸原液の溶媒と水との混合溶液が好ましい。
上を混合して用いることができるが、溶媒の回収の面か
ら、紡糸原液の溶媒と水との混合溶液が好ましい。
【００４２】凝固浴を出た中空糸は、水によって洗浄
し、大部分の溶媒成分を除去した後、湿潤保持材溶液中
に浸漬し、所定の長さに切断、所定の糸本数に集束し
て、中空糸内部の注入液が上記浸漬時に置換された湿潤
保持材溶液を脱液し中空糸束を作成する。
し、大部分の溶媒成分を除去した後、湿潤保持材溶液中
に浸漬し、所定の長さに切断、所定の糸本数に集束し
て、中空糸内部の注入液が上記浸漬時に置換された湿潤
保持材溶液を脱液し中空糸束を作成する。
【００４３】湿潤保持剤としては、グリセリン、エチレ
ングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール等の中空糸束を空気中に放置した場合に
も、乾燥を防止できるアルコール類や無機塩の水溶液が
使用できるが、特にグリセリンが好ましい。
ングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコール等の中空糸束を空気中に放置した場合に
も、乾燥を防止できるアルコール類や無機塩の水溶液が
使用できるが、特にグリセリンが好ましい。
【００４４】グリセリンの場合には、乾燥による透過性
の劣化を防止するためには、好ましくは５０重量％以
上、より好ましくは６０〜７５重量％、さらに好ましく
は６５〜７２重量％のグリセリン水溶液が用いられる。
の劣化を防止するためには、好ましくは５０重量％以
上、より好ましくは６０〜７５重量％、さらに好ましく
は６５〜７２重量％のグリセリン水溶液が用いられる。
【００４５】湿潤保持剤水溶液の付着量は、中空糸膜の
細孔中に該水溶液が存在する量を測定して抱液率として
示す。この抱液率は膜の細孔容積率（空孔率）に容易に
換算でき、膜の透析性能は一般に抱液率が高いものほど
高くなる。本発明においては、製造工程中において乾燥
による空孔率の低下を抑制するため、高い抱液率を保持
した状態で製造して、中空糸膜の抱液率が従来のポリス
ルホン膜に比べ非常に高い、すなわち尿素やビタミンＢ
12等のダイアリザンスが高い人工腎臓を提供するもので
ある。
細孔中に該水溶液が存在する量を測定して抱液率として
示す。この抱液率は膜の細孔容積率（空孔率）に容易に
換算でき、膜の透析性能は一般に抱液率が高いものほど
高くなる。本発明においては、製造工程中において乾燥
による空孔率の低下を抑制するため、高い抱液率を保持
した状態で製造して、中空糸膜の抱液率が従来のポリス
ルホン膜に比べ非常に高い、すなわち尿素やビタミンＢ
12等のダイアリザンスが高い人工腎臓を提供するもので
ある。
【００４６】すなわち、中空糸束を人工腎臓用モジュー
ルケースに挿入する工程途中、あるいは製品の中空糸膜
の抱液率が３５０〜５００％の範囲、好ましくは３７０
〜４６０％の範囲、さらに好ましくは３９０〜４４０％
の範囲である。
ルケースに挿入する工程途中、あるいは製品の中空糸膜
の抱液率が３５０〜５００％の範囲、好ましくは３７０
〜４６０％の範囲、さらに好ましくは３９０〜４４０％
の範囲である。
【００４７】なお、この抱液率は、製品の場合、水が充
填されている場合が多いが、測定途中の乾燥による誤差
をなくすため、６８重量％のグリセリン水溶液（比重
１．１８）に置換して測定され、抱液率もその重量から
算出される。すなわち、中空糸の内側に封入されている
グリセリン水溶液を遠心分離器中で１５００ｒｐｍの回
転で２０分間脱液し、６０〜９０ｇ程の中空糸束を切出
し、６８重量％のグリセリン水溶液が付着した中空糸束
の重量Ａと、その中空糸束を水で洗浄してグリセリンを
除去した後、１１０℃で乾燥した中空糸のみの重量Ｂを
測定し、次式で算出された値である。 抱液率＝（Ａ−Ｂ）／Ｂ×１００（％） なお、中空糸の周りにスペーサーを導入している場合
は、そのスペーサーの重量を除いて、重量Ａ，重量Ｂの
測定を行う。
填されている場合が多いが、測定途中の乾燥による誤差
をなくすため、６８重量％のグリセリン水溶液（比重
１．１８）に置換して測定され、抱液率もその重量から
算出される。すなわち、中空糸の内側に封入されている
グリセリン水溶液を遠心分離器中で１５００ｒｐｍの回
転で２０分間脱液し、６０〜９０ｇ程の中空糸束を切出
し、６８重量％のグリセリン水溶液が付着した中空糸束
の重量Ａと、その中空糸束を水で洗浄してグリセリンを
除去した後、１１０℃で乾燥した中空糸のみの重量Ｂを
測定し、次式で算出された値である。 抱液率＝（Ａ−Ｂ）／Ｂ×１００（％） なお、中空糸の周りにスペーサーを導入している場合
は、そのスペーサーの重量を除いて、重量Ａ，重量Ｂの
測定を行う。
【００４８】これら湿潤保持材を付与することにより、
人工腎臓として組立て加工する際の膜性能の低下を防止
できるが、逆に、中空糸同志の密着が起こり、ポリウレ
タン等のポッティング材による管板形成の際、中空糸の
間隙に浸透することが非常に困難となり、シール洩れを
起こし、血液側と透析液側との管板による分離ができな
いという問題が生じる。この解決法としては、中空糸束
を人工腎臓用ケースに挿入した後、低湿度の雰囲気中に
長期間保管する方法（例えば、相対湿度４０％の室内に
３日間程度以上保管）、非常に低湿度の気流をケースの
両端部付近に当てた後さらに中空糸束の両端面に垂直方
向の強い気流を当てて、糸束端部をばらけるようにする
方法（例えば、相対湿度１０％以下の４０〜６０℃の空
気を約２時間、ケースの両端部付近に当てた後、垂直方
向から空気を強く吹き付けて両端部の中空糸をばらけさ
せる）などを行なった後、管板形成を行なう方法などが
あるが、より好ましい方法は湿潤保持材を付与した後、
中空糸束を作成する以前の過程で中空糸同志の密着を防
止するためのスペーサーを導入する方法である。
人工腎臓として組立て加工する際の膜性能の低下を防止
できるが、逆に、中空糸同志の密着が起こり、ポリウレ
タン等のポッティング材による管板形成の際、中空糸の
間隙に浸透することが非常に困難となり、シール洩れを
起こし、血液側と透析液側との管板による分離ができな
いという問題が生じる。この解決法としては、中空糸束
を人工腎臓用ケースに挿入した後、低湿度の雰囲気中に
長期間保管する方法（例えば、相対湿度４０％の室内に
３日間程度以上保管）、非常に低湿度の気流をケースの
両端部付近に当てた後さらに中空糸束の両端面に垂直方
向の強い気流を当てて、糸束端部をばらけるようにする
方法（例えば、相対湿度１０％以下の４０〜６０℃の空
気を約２時間、ケースの両端部付近に当てた後、垂直方
向から空気を強く吹き付けて両端部の中空糸をばらけさ
せる）などを行なった後、管板形成を行なう方法などが
あるが、より好ましい方法は湿潤保持材を付与した後、
中空糸束を作成する以前の過程で中空糸同志の密着を防
止するためのスペーサーを導入する方法である。
【００４９】このスペーサーの導入法は人工腎臓として
使用する際、透析液が中空糸束の中央（中心）部にまで
よく流れ込み、透析性能を高める効果もある一石二鳥の
効果がある。このスペーサーの導入は、中空糸１本又は
２本の周囲にポリエステル、ポリアミド、ポリアクリロ
ニトリル、セルロースアセテート、絹、綿などの線状物
を中空糸に沿うように付加したり、螺旋状に巻回する方
法で行なうことができる。
使用する際、透析液が中空糸束の中央（中心）部にまで
よく流れ込み、透析性能を高める効果もある一石二鳥の
効果がある。このスペーサーの導入は、中空糸１本又は
２本の周囲にポリエステル、ポリアミド、ポリアクリロ
ニトリル、セルロースアセテート、絹、綿などの線状物
を中空糸に沿うように付加したり、螺旋状に巻回する方
法で行なうことができる。
【００５０】ただし、この方法でシール洩れを完全に防
止するためには、直径が中空糸外径の約２分の１程度以
上（約１２０ミクロン以上）の太い線状物を使う必要が
あり、人工腎臓のケースの径が大きくなりあまり好まし
い方法ではない。より好ましい方法は次に述べる２段階
にスペーサーを導入する方法である。すなわち、１段階
目に中空糸１本又は２本の周囲にポリエステル等の線状
物を中空糸に沿うように付加する方法、線状物を螺旋状
に巻回する方法のいずれかにより単位中空繊維素子を作
り、さらに該単位中空繊維素子４本以上を集合させた周
囲に２段階目のスペーサーとしての線状物を螺旋状に巻
回して中空繊維束を作り、該中空繊維束５束以上を集合
して、人工腎臓用の所定の中空糸本数となる中空糸束と
する方法である。なお、この場合、単位中空繊維素子の
作成は螺旋状に巻回する方法がより好ましい方法であ
る。
止するためには、直径が中空糸外径の約２分の１程度以
上（約１２０ミクロン以上）の太い線状物を使う必要が
あり、人工腎臓のケースの径が大きくなりあまり好まし
い方法ではない。より好ましい方法は次に述べる２段階
にスペーサーを導入する方法である。すなわち、１段階
目に中空糸１本又は２本の周囲にポリエステル等の線状
物を中空糸に沿うように付加する方法、線状物を螺旋状
に巻回する方法のいずれかにより単位中空繊維素子を作
り、さらに該単位中空繊維素子４本以上を集合させた周
囲に２段階目のスペーサーとしての線状物を螺旋状に巻
回して中空繊維束を作り、該中空繊維束５束以上を集合
して、人工腎臓用の所定の中空糸本数となる中空糸束と
する方法である。なお、この場合、単位中空繊維素子の
作成は螺旋状に巻回する方法がより好ましい方法であ
る。
【００５１】この第１、第２段階に導入する線状物は、
比較的嵩高性があり、かつ伸縮性がある捲縮繊維、加工
糸、紡績糸などが好ましく用いられる。また、その太さ
はポリスルホン中空糸より細く、中空糸外径の２０分の
１程度までであり、中空糸外径の２分の１から１０分の
１程度が好ましい。
比較的嵩高性があり、かつ伸縮性がある捲縮繊維、加工
糸、紡績糸などが好ましく用いられる。また、その太さ
はポリスルホン中空糸より細く、中空糸外径の２０分の
１程度までであり、中空糸外径の２分の１から１０分の
１程度が好ましい。
【００５２】このスペーサーの導入を行なうことによっ
て、膜の性能の乾燥による劣化を防止できる濃度（量）
の湿潤保持材を付与した状態で管板形成が容易となり、
これにより本発明の高い水透過性、高い尿毒素物質の除
去能を有し、アルブミンの透過率が３％以下に制御され
た人工腎臓が高い工程収率で得られる。
て、膜の性能の乾燥による劣化を防止できる濃度（量）
の湿潤保持材を付与した状態で管板形成が容易となり、
これにより本発明の高い水透過性、高い尿毒素物質の除
去能を有し、アルブミンの透過率が３％以下に制御され
た人工腎臓が高い工程収率で得られる。
【００５３】このようにして得られた中空糸束の人工腎
臓への組立て（モジュール化）は通常の方法で行なう。
臓への組立て（モジュール化）は通常の方法で行なう。
【００５４】すなわち、ポリスチレン樹脂等のケースに
糸束を挿入し、ポリウレタン等のポッティング材を用
い、遠心力を応用してケースの両端部に管板形成を行な
い、リークテストを行なって人工腎臓用の形状とする。
糸束を挿入し、ポリウレタン等のポッティング材を用
い、遠心力を応用してケースの両端部に管板形成を行な
い、リークテストを行なって人工腎臓用の形状とする。
【００５５】次に、中空糸膜内部に残存する微量の溶媒
や湿潤保持材などを水洗して除去し、水を充填した状態
で滅菌し、製品である人工腎臓とする。この水洗は室温
付近の水で行なうこともできるが、５５℃で２時間程
度、８０℃で１５分程度の時間を要するため、５５℃以
上の加熱水による洗浄が好ましい。また、短時間の洗浄
を行なった後、５０℃以上の保温を行ない、その後短時
間の洗浄を行なうなどの繰り返し洗浄も可能である。
や湿潤保持材などを水洗して除去し、水を充填した状態
で滅菌し、製品である人工腎臓とする。この水洗は室温
付近の水で行なうこともできるが、５５℃で２時間程
度、８０℃で１５分程度の時間を要するため、５５℃以
上の加熱水による洗浄が好ましい。また、短時間の洗浄
を行なった後、５０℃以上の保温を行ない、その後短時
間の洗浄を行なうなどの繰り返し洗浄も可能である。
【００５６】滅菌は通常の方法、すなわち、９０℃以上
の熱水を用いての滅菌や、ガンマー線（γ線）や電子線
を用いる放射線による水を充填した状態での滅菌が適用
できる。γ線や電子線を用いる放射線による滅菌は、膜
中の親水性高分子の架橋による不溶化が起こる場合もあ
り好ましい方法である。本発明において親水性高分子と
して最も好ましいポリビニルピロリドンを使用した場合
には、約２０ＫＧｙ〜３５ＫＧｙの範囲の線量でγ線を
照射すると、ポリビニルピロリドンの架橋による不溶化
と同時に、医療器具としての滅菌も同時に行なうことが
でき、最も実用的な滅菌方法である。
の熱水を用いての滅菌や、ガンマー線（γ線）や電子線
を用いる放射線による水を充填した状態での滅菌が適用
できる。γ線や電子線を用いる放射線による滅菌は、膜
中の親水性高分子の架橋による不溶化が起こる場合もあ
り好ましい方法である。本発明において親水性高分子と
して最も好ましいポリビニルピロリドンを使用した場合
には、約２０ＫＧｙ〜３５ＫＧｙの範囲の線量でγ線を
照射すると、ポリビニルピロリドンの架橋による不溶化
と同時に、医療器具としての滅菌も同時に行なうことが
でき、最も実用的な滅菌方法である。
【００５７】この放射線滅菌によりポリビニルピロリド
ンの架橋による不溶化を同時に行なうことは、その溶出
を押えることができ製品の安全性を高める。また、この
方法により、ポリビニルピロリドンを製品の中空糸中に
多く含有させることができ、そのため水との親和性が良
好な膜となり、本願の高い性能を発現させることができ
る。なお、ポリビニルピロリドンの架橋による不溶化を
行うために、滅菌に先立って別個に放射線照射する方法
も可能であることはいうまでもないが、一度の放射線照
射で架橋と滅菌を同時に行う方が、高性能の膜を得るた
めに好ましい。
ンの架橋による不溶化を同時に行なうことは、その溶出
を押えることができ製品の安全性を高める。また、この
方法により、ポリビニルピロリドンを製品の中空糸中に
多く含有させることができ、そのため水との親和性が良
好な膜となり、本願の高い性能を発現させることができ
る。なお、ポリビニルピロリドンの架橋による不溶化を
行うために、滅菌に先立って別個に放射線照射する方法
も可能であることはいうまでもないが、一度の放射線照
射で架橋と滅菌を同時に行う方が、高性能の膜を得るた
めに好ましい。
【００５８】
【実施例】以下、実施例によって具体的に説明するが、
本発明がこれによって限定されるものではない。また、
本発明の特性の評価は次の方法により行なった。
本発明がこれによって限定されるものではない。また、
本発明の特性の評価は次の方法により行なった。
【００５９】［水透過性］γ線滅菌を行なって完成した
製品人工腎臓のケースを切断して得られる長さ約１５ｃ
ｍの中空糸３０本を用いて、小型ガラス管モジュールを
作成し、膜の外と内の圧力差、すなわち膜間圧力差を約
１００ｍｍＨｇで水の透過量を測定し、ｍｌ／ｈｒ・ｍ
ｍＨｇ・ｍ２で表わした。
製品人工腎臓のケースを切断して得られる長さ約１５ｃ
ｍの中空糸３０本を用いて、小型ガラス管モジュールを
作成し、膜の外と内の圧力差、すなわち膜間圧力差を約
１００ｍｍＨｇで水の透過量を測定し、ｍｌ／ｈｒ・ｍ
ｍＨｇ・ｍ２で表わした。
【００６０】［尿素およびビタミンＢ12のダイアリザン
ス］尿素６０ｇとビタミンＢ12１．２ｇを水６０リット
ルに溶解し、血液側流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、透析液側
流量５００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過速度を１０ｍｌ／ｍｉｎ
として、透析器の血液側入口と出口、透析液側の入口と
出口の濃度を測定し、血液側基準と透析液側基準のダイ
アリザンスをそれぞれ算出し、その平均値を用い、ｍｌ
／ｍｉｎで表示した。
ス］尿素６０ｇとビタミンＢ12１．２ｇを水６０リット
ルに溶解し、血液側流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、透析液側
流量５００ｍｌ／ｍｉｎ、濾過速度を１０ｍｌ／ｍｉｎ
として、透析器の血液側入口と出口、透析液側の入口と
出口の濃度を測定し、血液側基準と透析液側基準のダイ
アリザンスをそれぞれ算出し、その平均値を用い、ｍｌ
／ｍｉｎで表示した。
【００６１】［アルブミンの透過率］ヘマトクリット３
０％、蛋白質濃度６ｇ／ｄｌ、３７℃の牛血２ｌをビー
カーに入れ、血液側流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、膜間圧力
差を約１００ｍｍＨｇで１時間循環し、その間に得られ
る濾液はビーカーに戻す。その後、膜間圧力差を約６０
ｍｍＨｇとして、１５分間隔に濾液３本を採取した。牛
血を遠心分離して得られた血漿中のアルブミン濃度をＢ
ＣＧ法（和光純薬）で、濾液中のアルブミン濃度をＣＢ
Ｂ法（東京化成）で測定し、３本の濾液の平均値からア
ルブミン透過率を算出した。
０％、蛋白質濃度６ｇ／ｄｌ、３７℃の牛血２ｌをビー
カーに入れ、血液側流量２００ｍｌ／ｍｉｎ、膜間圧力
差を約１００ｍｍＨｇで１時間循環し、その間に得られ
る濾液はビーカーに戻す。その後、膜間圧力差を約６０
ｍｍＨｇとして、１５分間隔に濾液３本を採取した。牛
血を遠心分離して得られた血漿中のアルブミン濃度をＢ
ＣＧ法（和光純薬）で、濾液中のアルブミン濃度をＣＢ
Ｂ法（東京化成）で測定し、３本の濾液の平均値からア
ルブミン透過率を算出した。
【００６２】［β２−ミクログロブリンの除去率］体重
５０ｋｇ〜６０ｋｇで、かつ、透析前のβ２−ミクログ
ロブリンが２５〜３５ｍｇ／ｌの６名の患者さんで、ヘ
パリンを抗凝固剤として、血液側流量２００ｍｌ／ｍｉ
ｎ、透析液側流量５００ｍｌ／ｍｉｎ、４時間で除水量
２．５〜３．５ｌの血液透析を行ない、透析前後のβ２
−ミクログロブリン濃度をラテックス凝集免疫法で測定
し、蛋白質濃度の補正を行ない算出し、平均値を用い
る。
５０ｋｇ〜６０ｋｇで、かつ、透析前のβ２−ミクログ
ロブリンが２５〜３５ｍｇ／ｌの６名の患者さんで、ヘ
パリンを抗凝固剤として、血液側流量２００ｍｌ／ｍｉ
ｎ、透析液側流量５００ｍｌ／ｍｉｎ、４時間で除水量
２．５〜３．５ｌの血液透析を行ない、透析前後のβ２
−ミクログロブリン濃度をラテックス凝集免疫法で測定
し、蛋白質濃度の補正を行ない算出し、平均値を用い
る。
【００６３】［紡糸原液粘度］Ｂ型粘度計（トキメック
（株）ＤＶ−ＢII形ディジタル粘度計）を用い、容器内
径の影響を受けないよう３００ｍｌ以上の紡糸原液を採
取して測定した。
（株）ＤＶ−ＢII形ディジタル粘度計）を用い、容器内
径の影響を受けないよう３００ｍｌ以上の紡糸原液を採
取して測定した。
【００６４】実施例１ ポリスルホン（アモコ社製“Ｐ−３５００”）１８部
（以下単に「部」という場合は「重量部」を意味する）
とポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−３０”；
分子量約４０，０００）６部とポリビニルピロリドン
（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−９０”；分子量約１，１００，０
００）３部とを、ジメチルアセトアミド７１．９５部と
水１．０５部との混合溶液に加えて、８０℃に保温しな
がら１２時間撹拌して溶解し、紡糸原液を調製した。こ
の紡糸原液は３０℃で７６．９ポイズ（２０℃で１１
３．１ポイズ）の均一で、わずかに乳白色を帯びた澄明
液であった。
（以下単に「部」という場合は「重量部」を意味する）
とポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−３０”；
分子量約４０，０００）６部とポリビニルピロリドン
（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−９０”；分子量約１，１００，０
００）３部とを、ジメチルアセトアミド７１．９５部と
水１．０５部との混合溶液に加えて、８０℃に保温しな
がら１２時間撹拌して溶解し、紡糸原液を調製した。こ
の紡糸原液は３０℃で７６．９ポイズ（２０℃で１１
３．１ポイズ）の均一で、わずかに乳白色を帯びた澄明
液であった。
【００６５】この紡糸原液を３０℃で環状スリット口金
から吐出し、口金の中心部からジメチルアセトアミド６
０部と水４０部とを混合して調製した注入液を注入し
た。乾式部分の長さを２５０ｍｍとし、その部分に相対
湿度８８％の湿潤空気を流しながら紡糸速度４０ｍ／ｍ
ｉｎで紡糸し、４０℃の凝固浴（ジメチルアセトアミド
／水（重量比）＝２０／８０）に導き、凝固浴出の中空
糸を洗浄後、６８重量％のグリセリンを含む水溶液に浸
漬した。表面に付着した過剰のグリセリンを取り除いた
後、中空糸２本の回りに５０デニール５フイラメント
（約８８ミクロン）のポリエステル仮撚り加工糸を、中
空糸１０ｍｍに対し０．５回の巻数でＺ方向に螺旋巻回
して単位中空繊維素子とし、この単位中空繊維素子を２
４単位集合し、その回りに同じポリエステル加工糸をほ
ぼ同じピッチでＳ方向に螺旋巻回して２層にスペーサー
を入れ、中空繊維束を作った。該中空繊維束を２２１束
集合し、中空糸束を作成した。この中空糸束を遠心分離
器中で回転させ中空糸内部の注入液と置換されて封入さ
れているグリセリン水溶液を脱液し、人工腎臓用ケース
に挿入するための中空糸束とした。この中空糸の内径は
２００ミクロン、外径２８０ミクロンであり、この中空
糸束は中空糸１０，６０８本を集合したものであった。
この中空糸束の抱液率は４２０％であった。
から吐出し、口金の中心部からジメチルアセトアミド６
０部と水４０部とを混合して調製した注入液を注入し
た。乾式部分の長さを２５０ｍｍとし、その部分に相対
湿度８８％の湿潤空気を流しながら紡糸速度４０ｍ／ｍ
ｉｎで紡糸し、４０℃の凝固浴（ジメチルアセトアミド
／水（重量比）＝２０／８０）に導き、凝固浴出の中空
糸を洗浄後、６８重量％のグリセリンを含む水溶液に浸
漬した。表面に付着した過剰のグリセリンを取り除いた
後、中空糸２本の回りに５０デニール５フイラメント
（約８８ミクロン）のポリエステル仮撚り加工糸を、中
空糸１０ｍｍに対し０．５回の巻数でＺ方向に螺旋巻回
して単位中空繊維素子とし、この単位中空繊維素子を２
４単位集合し、その回りに同じポリエステル加工糸をほ
ぼ同じピッチでＳ方向に螺旋巻回して２層にスペーサー
を入れ、中空繊維束を作った。該中空繊維束を２２１束
集合し、中空糸束を作成した。この中空糸束を遠心分離
器中で回転させ中空糸内部の注入液と置換されて封入さ
れているグリセリン水溶液を脱液し、人工腎臓用ケース
に挿入するための中空糸束とした。この中空糸の内径は
２００ミクロン、外径２８０ミクロンであり、この中空
糸束は中空糸１０，６０８本を集合したものであった。
この中空糸束の抱液率は４２０％であった。
【００６６】この中空糸束を内径４０ｍｍの人工腎臓用
ケースに挿入し、両端部に仮のキャップをつけて、回転
遠心力の場で、透析液側流入口からポリウレタンを流し
込み、しかるのちポリウレタンを固化させた。次いで仮
のキャップをはずし、ケースの両端部からはみだしてい
るポリウレタンおよび中空糸束の端部近傍を切断し、ヘ
ッダーキャップを取付け、０．８ｋｇ／ｃｍ２の加圧空
気を用いて漏洩試験を行なった。
ケースに挿入し、両端部に仮のキャップをつけて、回転
遠心力の場で、透析液側流入口からポリウレタンを流し
込み、しかるのちポリウレタンを固化させた。次いで仮
のキャップをはずし、ケースの両端部からはみだしてい
るポリウレタンおよび中空糸束の端部近傍を切断し、ヘ
ッダーキャップを取付け、０．８ｋｇ／ｃｍ２の加圧空
気を用いて漏洩試験を行なった。
【００６７】１０００本のサンプルを用いて漏洩試験を
行なった結果、１２本の不良品が発生していた。その原
因を調査したところ、ケースに中空糸束を充填する際に
ケースの端部や内壁に接触したことによる単純作業ミス
による折れ糸、切れ糸に起因するものであり、ポリウレ
タン管板部のシール洩れは全くみられなかった。
行なった結果、１２本の不良品が発生していた。その原
因を調査したところ、ケースに中空糸束を充填する際に
ケースの端部や内壁に接触したことによる単純作業ミス
による折れ糸、切れ糸に起因するものであり、ポリウレ
タン管板部のシール洩れは全くみられなかった。
【００６８】次に、漏洩試験に合格したモジュールを８
０℃で３０分間逆浸透膜を通した純水で洗浄し、包装し
た後、３２ＫＧｙのγ線を照射し滅菌し、有効長１９５
ｍｍ、有効面積１．３ｍ２の人工腎臓透析器を作成し
た。この透析器は透析型人工腎臓装置承認基準に全ての
項目で合格するものであった。このモジュールから切出
した中空糸の水透過性は８１５ｍｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・
ｍ２、モジュールのアルブミンの透過率は１．２％、尿
素のダイアリザンスは１９５ｍｌ／ｍｉｎ、ビタミンＢ
12のダイアリザンスは１４３ｍｌ／ｍｉｎであった。
０℃で３０分間逆浸透膜を通した純水で洗浄し、包装し
た後、３２ＫＧｙのγ線を照射し滅菌し、有効長１９５
ｍｍ、有効面積１．３ｍ２の人工腎臓透析器を作成し
た。この透析器は透析型人工腎臓装置承認基準に全ての
項目で合格するものであった。このモジュールから切出
した中空糸の水透過性は８１５ｍｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・
ｍ２、モジュールのアルブミンの透過率は１．２％、尿
素のダイアリザンスは１９５ｍｌ／ｍｉｎ、ビタミンＢ
12のダイアリザンスは１４３ｍｌ／ｍｉｎであった。
【００６９】また、このモジュールを使用して臨床評価
した際のβ２−ミクログロブリンの除去率は７３％と非
常に高い結果であり、残血等の使用上特に問題となる点
はみられなかった。なお、このモジュールから切出した
中空糸束の抱液率は４２０％であった。
した際のβ２−ミクログロブリンの除去率は７３％と非
常に高い結果であり、残血等の使用上特に問題となる点
はみられなかった。なお、このモジュールから切出した
中空糸束の抱液率は４２０％であった。
【００７０】実施例２ ポリスルホン（アモコ社製“Ｐ−３５００”）１８部と
ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−３０”）９
部とを、ジメチルアセトアミド７１．６部と水１．４０
部との混合溶液に加えて、９０℃に保温しながら１２時
間撹拌して溶解し、紡糸原液を調製した。この紡糸原液
は３０℃で２８．４ポイズ（２０℃で３８．８ポイズ）
であった。
ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−３０”）９
部とを、ジメチルアセトアミド７１．６部と水１．４０
部との混合溶液に加えて、９０℃に保温しながら１２時
間撹拌して溶解し、紡糸原液を調製した。この紡糸原液
は３０℃で２８．４ポイズ（２０℃で３８．８ポイズ）
であった。
【００７１】この紡糸原液を３０℃で環状スリット口金
から吐出し、口金の中心部からジメチルアセトアミド６
５部と水３５部とを混合して調製した注入液を注入し
た。乾式部分の長さを３５０ｍｍとし、その部分で相対
湿度８４％の湿潤空気に当てながら紡糸速度４０ｍ／ｍ
ｉｎで紡糸し、以下部分を除き実施例１と同様の方法で
人工腎臓透析器を作成した。この途中で１０００本のサ
ンプルを用いて漏洩試験を行なった結果、１７本の不良
品が発生したが、その原因は実施例１と同じであった。
なお、この中空糸束の抱液率は３８０％であった。
から吐出し、口金の中心部からジメチルアセトアミド６
５部と水３５部とを混合して調製した注入液を注入し
た。乾式部分の長さを３５０ｍｍとし、その部分で相対
湿度８４％の湿潤空気に当てながら紡糸速度４０ｍ／ｍ
ｉｎで紡糸し、以下部分を除き実施例１と同様の方法で
人工腎臓透析器を作成した。この途中で１０００本のサ
ンプルを用いて漏洩試験を行なった結果、１７本の不良
品が発生したが、その原因は実施例１と同じであった。
なお、この中空糸束の抱液率は３８０％であった。
【００７２】このようにして得られた有効面積１．３ｍ
２の透析器は透析型人工腎臓装置承認基準に全ての項目
で合格した。この透析器から切出した中空糸の水透過性
は７１０ｍｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２であり、モジュー
ルのアルブミン透過率は０．４％、尿素およびビタミン
Ｂ12のダイアリザンスはそれぞれ１９４ｍｌ／ｍｉｎ、
１３９ｍｌ／ｍｉｎであった。また、このモジュールを
使用して臨床評価を行なった際のβ２−ミクログロブリ
ンの除去率は６７％であり、残血等の使用上特に問題と
なる点はみられなかった。なお、このモジュールから切
出した中空糸束の抱液率は３８０％であった。
２の透析器は透析型人工腎臓装置承認基準に全ての項目
で合格した。この透析器から切出した中空糸の水透過性
は７１０ｍｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２であり、モジュー
ルのアルブミン透過率は０．４％、尿素およびビタミン
Ｂ12のダイアリザンスはそれぞれ１９４ｍｌ／ｍｉｎ、
１３９ｍｌ／ｍｉｎであった。また、このモジュールを
使用して臨床評価を行なった際のβ２−ミクログロブリ
ンの除去率は６７％であり、残血等の使用上特に問題と
なる点はみられなかった。なお、このモジュールから切
出した中空糸束の抱液率は３８０％であった。
【００７３】実施例３ ポリスルホン（アモコ社製“Ｐ−３５００”）１８部と
ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−３０”）９
部とを，ジメチルアセトアミド７１．８部と水１．２部
との混合溶液に加えて、８０℃に保温しながら１２時間
撹拌して溶解し、紡糸原液を調製した。この紡糸原液は
３０℃で２６．８ポイズであった。以下、注入液組成を
ジメチルアセトアミド６０部と水４０部と混合した注入
液を用いた以外は実施例１と同様の方法で人工腎臓透析
器を作成した。なお、ここで用いた中空糸束の抱液率は
３５０％であった。
ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−３０”）９
部とを，ジメチルアセトアミド７１．８部と水１．２部
との混合溶液に加えて、８０℃に保温しながら１２時間
撹拌して溶解し、紡糸原液を調製した。この紡糸原液は
３０℃で２６．８ポイズであった。以下、注入液組成を
ジメチルアセトアミド６０部と水４０部と混合した注入
液を用いた以外は実施例１と同様の方法で人工腎臓透析
器を作成した。なお、ここで用いた中空糸束の抱液率は
３５０％であった。
【００７４】この透析器から切出した中空糸の水透過性
は７４０ｍｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２であり、モジュー
ルのアルブミン透過率は０．１％、尿素およびビタミン
Ｂ12のダイアリザンスはそれぞれ１９２ｍｌ／ｍｉｎ、
１３６ｍｌ／ｍｉｎであった。また、このモジュールを
使用して臨床評価を行なった際のβ２−ミクログロブリ
ンの除去率は６２％であり、残血等の使用上特に問題と
なる点はみられなかった。なお、この透析器の中空糸の
抱液率は３６０％であった。
は７４０ｍｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２であり、モジュー
ルのアルブミン透過率は０．１％、尿素およびビタミン
Ｂ12のダイアリザンスはそれぞれ１９２ｍｌ／ｍｉｎ、
１３６ｍｌ／ｍｉｎであった。また、このモジュールを
使用して臨床評価を行なった際のβ２−ミクログロブリ
ンの除去率は６２％であり、残血等の使用上特に問題と
なる点はみられなかった。なお、この透析器の中空糸の
抱液率は３６０％であった。
【００７５】実施例４ 実施例１の途中段階の中空繊維束をそれぞれ１７０束お
よび３０６束集合して中空糸束を作成し、そのそれぞれ
を内径３５．５ｍｍおよび４６．５ｍｍの人工腎臓用ケ
ースに挿入し、実施例１と同じ方法で人工腎臓透析器を
作製した。
よび３０６束集合して中空糸束を作成し、そのそれぞれ
を内径３５．５ｍｍおよび４６．５ｍｍの人工腎臓用ケ
ースに挿入し、実施例１と同じ方法で人工腎臓透析器を
作製した。
【００７６】それぞれの有効面積は１．０ｍ２と１．８
ｍ２であり、ビタミンＢ12のダイアリザンスを測定した
ところ１２７ｍｌ／ｍｉｎと１６５ｍｌ／ｍｉｎであっ
た。 実施例５ 実施例３の途中段階の中空糸束を用いて、集合本数を変
えて中空糸束を作り、それぞれを内径３５．５ｍｍ、４
４．０ｍｍおよび４６．５ｍｍの人工腎臓用ケースに挿
入して、それぞれの有効面積が１．０ｍ２、１．６ｍ２
および１．８ｍ２の人工腎臓透析器を実施例３と同様の
方法で作成した。
ｍ２であり、ビタミンＢ12のダイアリザンスを測定した
ところ１２７ｍｌ／ｍｉｎと１６５ｍｌ／ｍｉｎであっ
た。 実施例５ 実施例３の途中段階の中空糸束を用いて、集合本数を変
えて中空糸束を作り、それぞれを内径３５．５ｍｍ、４
４．０ｍｍおよび４６．５ｍｍの人工腎臓用ケースに挿
入して、それぞれの有効面積が１．０ｍ２、１．６ｍ２
および１．８ｍ２の人工腎臓透析器を実施例３と同様の
方法で作成した。
【００７７】尿素およびビタミンＢ12のダイアリザンス
ならびにアルブミンの透過率を測定したところ、尿素の
ダイアリザンスはそれぞれ１８７ｍｌ／ｍｉｎ、１９５
ｍｌ／ｍｉｎおよび１９７ｍｌ／ｍｉｎ、ビタミンＢ12
のダイアリザンスはそれぞれ１２２ｍｌ／ｍｉｎ、１４
７ｍｌ／ｍｉｎおよび１５６ｍｌ／ｍｉｎ、アルブミン
の透過率はそれぞれ０．２％、０．１％および０．２％
であった。
ならびにアルブミンの透過率を測定したところ、尿素の
ダイアリザンスはそれぞれ１８７ｍｌ／ｍｉｎ、１９５
ｍｌ／ｍｉｎおよび１９７ｍｌ／ｍｉｎ、ビタミンＢ12
のダイアリザンスはそれぞれ１２２ｍｌ／ｍｉｎ、１４
７ｍｌ／ｍｉｎおよび１５６ｍｌ／ｍｉｎ、アルブミン
の透過率はそれぞれ０．２％、０．１％および０．２％
であった。
【００７８】実施例６ ポリスルホン（アモコ社製“Ｐ−３５００”）１８部と
ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−３０”）６
部とポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−９
０”）３部とを、ジメチルアセトアミド７１．８５部と
水１．１５部との混合溶液に加えて、９０℃に保温しな
がら１２時間撹拌して溶解し、紡糸原液を調製した。こ
の紡糸原液は３０℃で７１．４ポイズであった。
ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−３０”）６
部とポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−９
０”）３部とを、ジメチルアセトアミド７１．８５部と
水１．１５部との混合溶液に加えて、９０℃に保温しな
がら１２時間撹拌して溶解し、紡糸原液を調製した。こ
の紡糸原液は３０℃で７１．４ポイズであった。
【００７９】この紡糸原液を４０℃で環状スリット口金
から吐出し、口金の中心部からジメチルアセトアミド５
８部と水４２部とを混合して調製した注入液を注入し
た。乾式部分の長さを３５０ｍｍとし、その部分に相対
湿度８５％の湿潤空気を流しながら紡糸速度４２ｍ／ｍ
ｉｎで４５℃の凝固浴に導き、以下実施例１と同様の方
法で人工腎臓透析器を作製した。なお、途中段階の人工
腎臓用ケースに挿入する時点での中空糸束の抱液率は４
１０％であった。
から吐出し、口金の中心部からジメチルアセトアミド５
８部と水４２部とを混合して調製した注入液を注入し
た。乾式部分の長さを３５０ｍｍとし、その部分に相対
湿度８５％の湿潤空気を流しながら紡糸速度４２ｍ／ｍ
ｉｎで４５℃の凝固浴に導き、以下実施例１と同様の方
法で人工腎臓透析器を作製した。なお、途中段階の人工
腎臓用ケースに挿入する時点での中空糸束の抱液率は４
１０％であった。
【００８０】このようにして得られた有効面積１．３ｍ
２の透析器から切り出した中空糸の水透過性は８１０ｍ
ｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２であり、アルブミン透過率は
０．６％、尿素およびビタミンＢ12のダイアリザンスは
それぞれ１９５ｍｌ／ｍｉｎ、１４２ｍｌ／ｍｉｎであ
った。また、このモジュールを使用して臨床評価を行な
った際のβ２−ミクログロブリンの除去率は７４％であ
り、残血等の使用上特に問題となる点はみられなかっ
た。なお、このモジュールの中空糸の抱液率は４２０％
であった。
２の透析器から切り出した中空糸の水透過性は８１０ｍ
ｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２であり、アルブミン透過率は
０．６％、尿素およびビタミンＢ12のダイアリザンスは
それぞれ１９５ｍｌ／ｍｉｎ、１４２ｍｌ／ｍｉｎであ
った。また、このモジュールを使用して臨床評価を行な
った際のβ２−ミクログロブリンの除去率は７４％であ
り、残血等の使用上特に問題となる点はみられなかっ
た。なお、このモジュールの中空糸の抱液率は４２０％
であった。
【００８１】実施例７ 実施例６の原液を用いて、ジメチルアセトアミド５６部
と水４４部とを混合して調整した注入液を用いる以外
は、実施例６と同様の方法で人工腎臓透析器を作製し
た。なお、途中段階の中空糸束の抱液率は４００％であ
った。
と水４４部とを混合して調整した注入液を用いる以外
は、実施例６と同様の方法で人工腎臓透析器を作製し
た。なお、途中段階の中空糸束の抱液率は４００％であ
った。
【００８２】このようにして得られた有効面積１．３ｍ
２の透析器から切り出した中空糸の水透過性は７６０ｍ
ｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２であり、アルブミン透過率は
０．２％、尿素およびビタミンＢ12のダイアリザンスは
それぞれ１９４ｍｌ／ｍｉｎ、１４０ｍｌ／ｍｉｎであ
った。また、このモジュールを使用して臨床評価を行な
った際のβ２−ミクログロブリンの除去率は７１％であ
り、残血等の使用上特に問題となる点はみられなかっ
た。なお、このモジュールの中空糸の抱液率は４１０％
であった。
２の透析器から切り出した中空糸の水透過性は７６０ｍ
ｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２であり、アルブミン透過率は
０．２％、尿素およびビタミンＢ12のダイアリザンスは
それぞれ１９４ｍｌ／ｍｉｎ、１４０ｍｌ／ｍｉｎであ
った。また、このモジュールを使用して臨床評価を行な
った際のβ２−ミクログロブリンの除去率は７１％であ
り、残血等の使用上特に問題となる点はみられなかっ
た。なお、このモジュールの中空糸の抱液率は４１０％
であった。
【００８３】実施例８ ポリスルホン（アモコ社製“Ｐ−３５００”）１８部と
ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−３０”）７
部とポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−９
０”）２部とを、ジメチルアセトアミド７１．８５部と
水１．１５部との混合溶液に加えて、９０℃に保温しな
がら１２時間撹拌して溶解し、紡糸原液を調製した。こ
の紡糸原液は３０℃で５３．０ポイズであった。
ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−３０”）７
部とポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−９
０”）２部とを、ジメチルアセトアミド７１．８５部と
水１．１５部との混合溶液に加えて、９０℃に保温しな
がら１２時間撹拌して溶解し、紡糸原液を調製した。こ
の紡糸原液は３０℃で５３．０ポイズであった。
【００８４】この紡糸原液を４０℃で環状スリット口金
から吐出し、口金の中心部からジメチルアセトアミド６
０部と水４０部とを混合して調製した注入液を注入し、
以下実施例６と同様の方法で人工腎臓透析器を作製し
た。なお、途中段階の中空糸束の抱液率は３９０％であ
った。
から吐出し、口金の中心部からジメチルアセトアミド６
０部と水４０部とを混合して調製した注入液を注入し、
以下実施例６と同様の方法で人工腎臓透析器を作製し
た。なお、途中段階の中空糸束の抱液率は３９０％であ
った。
【００８５】このようにして得られた有効面積１．３ｍ
２の透析器から切り出した中空糸の水透過性は６８０ｍ
ｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２であり、アルブミン透過率は
０．３％、尿素およびビタミンＢ12のダイアリザンスは
それぞれ１９３ｍｌ／ｍｉｎ、１４０ｍｌ／ｍｉｎであ
った。
２の透析器から切り出した中空糸の水透過性は６８０ｍ
ｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２であり、アルブミン透過率は
０．３％、尿素およびビタミンＢ12のダイアリザンスは
それぞれ１９３ｍｌ／ｍｉｎ、１４０ｍｌ／ｍｉｎであ
った。
【００８６】比較例１ ポリスルホン（アモコ社製“Ｐ−３５００”）１８部と
ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−３０”）９
部とを、ジメチルアセトアミド４４部とジメチルスルホ
キシド２８部と水１．０部との混合溶液に加えて、８０
℃に保温しながら１５時間撹拌して溶解し、紡糸原液を
調製した。この紡糸原液は３０℃で３２．９ポイズであ
った。この紡糸原液を３０℃で環状スリット口金から吐
出し、口金の中心部からジメチルアセトアミド６０部と
水４０部とを混合した注入液を注入した。以下、実施例
１と同様の方法で人工腎臓透析器を作成した。
ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製“Ｋ−３０”）９
部とを、ジメチルアセトアミド４４部とジメチルスルホ
キシド２８部と水１．０部との混合溶液に加えて、８０
℃に保温しながら１５時間撹拌して溶解し、紡糸原液を
調製した。この紡糸原液は３０℃で３２．９ポイズであ
った。この紡糸原液を３０℃で環状スリット口金から吐
出し、口金の中心部からジメチルアセトアミド６０部と
水４０部とを混合した注入液を注入した。以下、実施例
１と同様の方法で人工腎臓透析器を作成した。
【００８７】この透析器から切出した中空糸の水透過性
は８３０ｍｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２であり、モジュー
ルのアルブミン透過率は０．２％、ビタミンＢ12のダイ
アリザンスは１３２ｍｌ／ｍｉｎであった。また、この
モジュールを使用して臨床評価を行なった際のβ２−ミ
クログロブリンの除去率は４９％と低い値であった。な
お、この透析器の中空糸の抱液率は３４０％であった。
は８３０ｍｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２であり、モジュー
ルのアルブミン透過率は０．２％、ビタミンＢ12のダイ
アリザンスは１３２ｍｌ／ｍｉｎであった。また、この
モジュールを使用して臨床評価を行なった際のβ２−ミ
クログロブリンの除去率は４９％と低い値であった。な
お、この透析器の中空糸の抱液率は３４０％であった。
【００８８】比較例２ 実施例１の凝固浴出の中空糸を洗浄後、４５重量％のグ
リセリンを含む水溶液に浸漬した。表面に付着した過剰
のグリセリンを取り除いた後、一辺が３０ｃｍの６角形
のかせに巻取り、室温で通風乾燥した後、かせから切出
して中空糸束を作製した。この中空糸束の抱液率は２７
０％であった。この中空糸束は中空糸１０，６０８本を
集合したものである。中空糸束を内径４０ｍｍの人工腎
臓用ケースに挿入し、中空糸束の両端面に垂直方向の乾
燥空気を当てて糸束端部をばらけさせた後、実施例１と
同様の方法で管板形成を行ない、透析液側から加圧空気
を入れ、血液側に水を満たしてのバブルポイント法によ
る漏洩試験を行なった後、実施例１と同様の方法でγ線
滅菌を行なって人工腎臓透析器を作製した。
リセリンを含む水溶液に浸漬した。表面に付着した過剰
のグリセリンを取り除いた後、一辺が３０ｃｍの６角形
のかせに巻取り、室温で通風乾燥した後、かせから切出
して中空糸束を作製した。この中空糸束の抱液率は２７
０％であった。この中空糸束は中空糸１０，６０８本を
集合したものである。中空糸束を内径４０ｍｍの人工腎
臓用ケースに挿入し、中空糸束の両端面に垂直方向の乾
燥空気を当てて糸束端部をばらけさせた後、実施例１と
同様の方法で管板形成を行ない、透析液側から加圧空気
を入れ、血液側に水を満たしてのバブルポイント法によ
る漏洩試験を行なった後、実施例１と同様の方法でγ線
滅菌を行なって人工腎臓透析器を作製した。
【００８９】このモジュールから切出した中空糸の水透
過性は４１０ｍｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２、アルブミン
透過率は０．３％、尿素のダイアリザンスは１９０ｍｌ
／ｍｉｎ、ビタミンＢ12のダイアリザンスは１２５ｍｌ
／ｍｉｎと低い値となった。すなわち、低濃度のグリセ
リン付加の場合にはスペーサーなしでの管板形成が容易
であるが、乾燥による中空糸の透過性の劣化が起り、本
発明のような高い性能の人工腎臓の製造は困難であっ
た。なお、この透析器の中空糸の抱液率は３００％であ
った。
過性は４１０ｍｌ／ｈｒ・ｍｍＨｇ・ｍ２、アルブミン
透過率は０．３％、尿素のダイアリザンスは１９０ｍｌ
／ｍｉｎ、ビタミンＢ12のダイアリザンスは１２５ｍｌ
／ｍｉｎと低い値となった。すなわち、低濃度のグリセ
リン付加の場合にはスペーサーなしでの管板形成が容易
であるが、乾燥による中空糸の透過性の劣化が起り、本
発明のような高い性能の人工腎臓の製造は困難であっ
た。なお、この透析器の中空糸の抱液率は３００％であ
った。
【００９０】
【発明の効果】本発明によれば、水透過性が高く、尿毒
物質の除去性能が高く、かつ適度のアルブミン透過性が
ある人工腎臓を、中空糸紡糸時に得られた膜の良好な特
性を保持して安定に、かつ容易に製造することができ
る。
物質の除去性能が高く、かつ適度のアルブミン透過性が
ある人工腎臓を、中空糸紡糸時に得られた膜の良好な特
性を保持して安定に、かつ容易に製造することができ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｂ０１Ｄ 71/68 Ｂ０１Ｄ 71/68 (72)発明者 田中 和実 滋賀県大津市園山１丁目１番１号 東レ株 式会社滋賀事業場内
Claims (32)
- 【請求項１】 ポリスルホン系樹脂と親水性高分子を含
む紡糸原液の３０℃における粘度ｘ（ポイズ）が２５〜
１３０ポイズの範囲にあり、かつ紡糸原液中に含まれる
水の量ｙ（重量％）が次式を満足する範囲にある紡糸原
液から注入液として有機溶剤または有機溶剤と水との混
合液を用いて紡糸された中空糸に、湿潤保持材を含浸
し、湿潤保持材水溶液が付着した状態で、中空糸束を作
成し、該中空糸束を人工腎臓用モジュールケースに挿入
し、管板形成を行なって中間製品を作成後、湿潤保持材
を水で洗浄し、その後滅菌処理することを特徴とするポ
リスルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法。 −０．０１ｘ＋１．４５≦ｙ≦−０．０１ｘ＋２．２５ - 【請求項２】 紡糸原液の３０℃における粘度ｘ（ポイ
ズ）が４０〜１１０ポイズの範囲にあり、かつ紡糸原液
中に含まれる水の量ｙ（重量％）が次式を満足する範囲
にあることを特徴とする請求項１記載のポリスルホン系
中空糸型人工腎臓の製造方法。 −０．０１ｘ＋１．６５≦ｙ≦−０．０１ｘ＋２．０５ - 【請求項３】 紡糸原液の３０℃における粘度ｘ（ポイ
ズ）が２５〜１３０ポイズの範囲にあり、かつ注入液に
含まれる水の量ｚ（重量％）が次式を満足する範囲にあ
ることを特徴とする請求項１または２記載のポリスルホ
ン系中空糸型人工腎臓の製造方法。 ０．１４ｘ＋２５．５≦ｚ≦０．１４ｘ＋３７．５ - 【請求項４】 紡糸原液の３０℃における粘度ｘ（ポイ
ズ）が４０〜１１０ポイズの範囲にあり、かつ注入液に
含まれる水の量ｚ（重量％）が次式を満足する範囲にあ
ることを特徴とする請求項１または２記載のポリスルホ
ン系中空糸型人工腎臓の製造方法。 ０．１４ｘ＋２８．５≦ｚ≦０．１４ｘ＋３４．５ - 【請求項５】 溶媒がジメチルアセトアミドであり、注
入液がジメチルアセトアミドと水の混合溶液であること
を特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載のポリ
スルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法。 - 【請求項６】 乾湿式紡糸法の乾式部で、相対湿度７０
％以上の湿潤気流中に中空糸を０．１〜１．０秒の範囲
で接触させることを特徴とする請求項１記載のポリスル
ホン系中空糸型人工腎臓の製造方法。 - 【請求項７】 乾湿式紡糸法の乾式部で、相対湿度７０
％以上の湿潤気流中に中空糸を０．２〜０．８秒の範囲
で接触させることを特徴とする請求項１記載のポリスル
ホン系中空糸型人工腎臓の製造方法。 - 【請求項８】 湿潤保持材を除去するための洗浄を５５
℃以上の加熱水で行なった後、水を充填した状態で２０
ＫＧｙ以上、３５ＫＧｙ以下の範囲の線量でガンマー線
を照射し、親水性高分子を架橋して不溶化することを特
徴とする請求項１記載のポリスルホン系中空糸型人工腎
臓の製造方法。 - 【請求項９】 湿潤保持材水溶液が付着した状態で、中
空糸同志の密着を防止するためのスペーサーを入れて中
空糸束を作成することを特徴とする請求項１記載のポリ
スルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法。 - 【請求項１０】 ポリスルホン系樹脂と親水性高分子を
含む紡糸原液を用いて紡糸された中空糸に、湿潤保持材
を含浸し、湿潤保持材水溶液が付着した状態で、中空糸
同志の密着を防止するためのスペーサーを入れて中空糸
束を作成し、該中空糸束を人工腎臓用モジュールケース
に挿入し、管板形成を行なって中間製品を作成後、湿潤
保持材を水で洗浄し、その後滅菌処理することを特徴と
するポリスルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法。 - 【請求項１１】 紡糸された中空糸に、乾燥による透過
性の劣化を防止できる濃度の湿潤保持材を含浸すること
を特徴とする請求項１または１０記載のポリスルホン系
中空糸型人工腎臓の製造方法。 - 【請求項１２】 湿潤保持材がグリセリンであり、中空
糸に付着するグリセリン水溶液のグリセリン濃度が５０
重量％以上であることを特徴とする請求項１１記載のポ
リスルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法。 - 【請求項１３】 湿潤保持材水溶液が付着した状態の中
空糸１本または２本の周囲にスペーサーとしての線状物
を導入して単位中空繊維素子を作り、該単位中空繊維素
子４本以上を集合させた周囲に２段階目のスペーサーと
しての線状物を螺旋状に巻回して中空繊維束を作り、該
中空繊維束５束以上を集合して人工腎臓用ケースに挿入
する中空糸束とすることを特徴とする請求項１または１
０記載のポリスルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法。 - 【請求項１４】 親水性高分子がポリビニルピロリドン
であることを特徴とする請求項１または１０記載のポリ
スルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法。 - 【請求項１５】 アルブミンの透過率が３．０％以下で
あり、かつ膜面積１．３ｍ２のモジュールでのビタミン
Ｂ12のダイアリザンスが１３５以上であり、さらに水を
充填していることを特徴とする親水性高分子を含有する
ポリスルホン系中空糸型人工腎臓。 - 【請求項１６】 アルブミンの透過率が０．１％以上、
２．４％以下であり、かつ膜面積１．３ｍ２のモジュー
ルでのビタミンＢ12のダイアリザンスが１３７以上であ
ることを特徴とするポリスルホン系中空糸型人工腎臓。 - 【請求項１７】 アルブミンの透過率が０．３％以上、
２．０％以下であり、かつ膜面積１．３ｍ２のモジュー
ルでのビタミンＢ12のダイアリザンスが１４０以上であ
ることを特徴とするポリスルホン系中空糸型人工腎臓。 - 【請求項１８】 膜面積１．３ｍ２のモジュールでの尿
素のダイアリザンスが１９１以上であることを特徴とす
る請求項１５記載のポリスルホン系中空糸型人工腎臓。 - 【請求項１９】 膜面積１．３ｍ２のモジュールでの尿
素のダイアリザンスが１９２以上であることを特徴とす
る請求項１６記載のポリスルホン系中空糸型人工腎臓。 - 【請求項２０】 膜面積１．３ｍ２のモジュールでの尿
素のダイアリザンスが１９３以上であることを特徴とす
る請求項１７記載のポリスルホン系中空糸型人工腎臓。 - 【請求項２１】 中空糸の水透過性が５００ｍｌ／ｈｒ
・ｍｍＨｇ・ｍ２以上であることを特徴とする請求項１
５〜２０のいずれか１項に記載のポリスルホン系中空糸
型人工腎臓。 - 【請求項２２】 中空糸の水透過性が６００ｍｌ／ｈｒ
・ｍｍＨｇ・ｍ２以上であることを特徴とする請求項１
５〜２０のいずれか１項に記載のポリスルホン系中空糸
型人工腎臓。 - 【請求項２３】 中空糸の水透過性が７００ｍｌ／ｈｒ
・ｍｍＨｇ・ｍ２以上であることを特徴とする請求項１
５〜２０のいずれか１項に記載のポリスルホン系中空糸
型人工腎臓。 - 【請求項２４】 膜面積１．３ｍ２のモジュールでの血
液透析モードでの臨床使用におけるβ２−ミクログロブ
リンの除去率が６０％以上であることを特徴とする請求
項２２記載のポリスルホン系中空糸型人工腎臓。 - 【請求項２５】 膜面積１．３ｍ２のモジュールでの血
液透析モードでの臨床使用におけるβ２−ミクログロブ
リンの除去率が７０％以上であることを特徴とする請求
項２３記載のポリスルホン系中空糸型人工腎臓。 - 【請求項２６】 親水性高分子がポリビニルピロリドン
であることを特徴とする請求項１５記載のポリスルホン
系中空糸型人工腎臓。 - 【請求項２７】 中空糸の抱液率が３５０％以上、５０
０％以下であることを特徴とする請求項１または１０記
載のポリスルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法。 - 【請求項２８】 中空糸の抱液率が３７０％以上、４６
０％以下であることを特徴とする請求項１または１０記
載のポリスルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法。 - 【請求項２９】 中空糸の抱液率が３９０％以上、４４
０％以下であることを特徴とする請求項１または１０記
載のポリスルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法。 - 【請求項３０】 中空糸の抱液率が３５０％以上、５０
０％以下であることを特徴とする請求項１５、１６また
は１７記載のポリスルホン系中空糸型人工腎臓。 - 【請求項３１】 中空糸の抱液率が３７０％以上、４６
０％以下であることを特徴とする請求項１５、１６また
は１７記載のポリスルホン系中空糸型人工腎臓。 - 【請求項３２】 中空糸の抱液率が３９０％以上、４４
０％以下であることを特徴とする請求項１５、１６また
は１７記載のポリスルホン系中空糸型人工腎臓。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15220196A JP3684676B2 (ja) | 1995-06-30 | 1996-06-13 | ポリスルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法および人工腎臓 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16499195 | 1995-06-30 | ||
| JP7-164991 | 1995-06-30 | ||
| JP15220196A JP3684676B2 (ja) | 1995-06-30 | 1996-06-13 | ポリスルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法および人工腎臓 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0970431A true JPH0970431A (ja) | 1997-03-18 |
| JP3684676B2 JP3684676B2 (ja) | 2005-08-17 |
Family
ID=26481183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15220196A Expired - Fee Related JP3684676B2 (ja) | 1995-06-30 | 1996-06-13 | ポリスルホン系中空糸型人工腎臓の製造方法および人工腎臓 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3684676B2 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001309974A (ja) * | 2000-04-28 | 2001-11-06 | Toyobo Co Ltd | 中空糸型血液透析器 |
| JP2003516849A (ja) * | 1999-12-17 | 2003-05-20 | ミリポア・コーポレイション | 渦巻形中空ファイバのポッティング |
| WO2005056081A1 (ja) * | 2003-12-09 | 2005-06-23 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | ポリスルホン系選択透過性中空糸膜束およびその製造方法 |
| JP2006304827A (ja) * | 2005-04-26 | 2006-11-09 | Toyobo Co Ltd | 血液浄化器 |
| JP2007313394A (ja) * | 2006-05-24 | 2007-12-06 | Daicen Membrane Systems Ltd | 膜モジュール及びその組立方法 |
| JPWO2006016575A1 (ja) * | 2004-08-10 | 2008-05-01 | 東洋紡績株式会社 | 高透水性中空糸膜型血液浄化器及びその製造方法 |
| JP2018505053A (ja) * | 2015-02-12 | 2018-02-22 | コーロン インダストリーズ インク | 中空糸膜バンドル及びその製造方法 |
-
1996
- 1996-06-13 JP JP15220196A patent/JP3684676B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| Publication number | Publication date |
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| JP3684676B2 (ja) | 2005-08-17 |
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