JPH10230148A - 半透膜 - Google Patents
半透膜Info
- Publication number
- JPH10230148A JPH10230148A JP9033739A JP3373997A JPH10230148A JP H10230148 A JPH10230148 A JP H10230148A JP 9033739 A JP9033739 A JP 9033739A JP 3373997 A JP3373997 A JP 3373997A JP H10230148 A JPH10230148 A JP H10230148A
- Authority
- JP
- Japan
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- hydrophilic polymer
- semipermeable membrane
- polymer
- membrane
- elution
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- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明により、親水性高分子の溶出が少ない半
透膜を提供する。 【解決手段】不溶化した疎水性高分子および親水性高分
子を含有してなる半透膜において、親水性高分子の半透
膜からの溶出が１０ｐｐｍ以下であることを特徴とする
半透膜。
透膜を提供する。 【解決手段】不溶化した疎水性高分子および親水性高分
子を含有してなる半透膜において、親水性高分子の半透
膜からの溶出が１０ｐｐｍ以下であることを特徴とする
半透膜。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は原液中に造孔剤とし
て加えられ、膜中に親水性付与成分として残存する親水
性高分子の溶出を抑えた半透膜に関する。
て加えられ、膜中に親水性付与成分として残存する親水
性高分子の溶出を抑えた半透膜に関する。
【０００２】
【従来の技術】慢性腎不全患者の血液処理法については
理想として人腎に近づけるべく様々な透析方法・膜の性
能向上技術が開発されてきた。中でも血液処理用の半透
膜としては、天然素材であるセルロース、セルロース誘
導体であるセルロースジアセテート、セルローストリア
セテート、合成高分子膜素材であるポリスルホン、ＰＭ
ＭＡ、ポリアクリロニトリルなどが幅広く使用されてき
た。これらの膜素材の中で透析技術の進歩に最も合致し
たものとして透水性能が高いポリスルホンが注目されて
いる。
理想として人腎に近づけるべく様々な透析方法・膜の性
能向上技術が開発されてきた。中でも血液処理用の半透
膜としては、天然素材であるセルロース、セルロース誘
導体であるセルロースジアセテート、セルローストリア
セテート、合成高分子膜素材であるポリスルホン、ＰＭ
ＭＡ、ポリアクリロニトリルなどが幅広く使用されてき
た。これらの膜素材の中で透析技術の進歩に最も合致し
たものとして透水性能が高いポリスルホンが注目されて
いる。
【０００３】ポリスルホンは元来、熱可塑性の耐熱性エ
ンジニアリングプラスチックとして自動車、電気、医療
用具の分野で幅広く用いられているものであるが、ポリ
スルホン単体で半透膜を作った場合、分子間凝集力が強
く、また、疎水性のために血液との親和性に乏しく、エ
アーロック現象を起こしてしまうため、このまま血液処
理用などに用いることはできない。従って、孔形成材と
して親水性高分子、無機塩などを混入し、脱離すること
によって孔を形作り、残った親水性成分で同時にポリマ
ー表面を親水化し、これを半透膜、逆浸透膜として用い
る方法が考案され用いられている。
ンジニアリングプラスチックとして自動車、電気、医療
用具の分野で幅広く用いられているものであるが、ポリ
スルホン単体で半透膜を作った場合、分子間凝集力が強
く、また、疎水性のために血液との親和性に乏しく、エ
アーロック現象を起こしてしまうため、このまま血液処
理用などに用いることはできない。従って、孔形成材と
して親水性高分子、無機塩などを混入し、脱離すること
によって孔を形作り、残った親水性成分で同時にポリマ
ー表面を親水化し、これを半透膜、逆浸透膜として用い
る方法が考案され用いられている。
【０００４】具体的な血液処理用の半透膜の製造方法と
しては、親水性高分子を入れて製膜する方法があり、特
開昭６１−２３２８６０、特開昭５８−１１４７０２に
おいてはポリエチレングリコール等の多価アルコールを
入れて製膜を行う方法が記載されている。また、特公平
５−５４３７３、特公平６−７５６６７ではポリビニル
ピロリドンを用いる製膜方法も開示されている。
しては、親水性高分子を入れて製膜する方法があり、特
開昭６１−２３２８６０、特開昭５８−１１４７０２に
おいてはポリエチレングリコール等の多価アルコールを
入れて製膜を行う方法が記載されている。また、特公平
５−５４３７３、特公平６−７５６６７ではポリビニル
ピロリドンを用いる製膜方法も開示されている。
【０００５】しかしながら、いずれにおいても膜中から
親水性高分子の溶出の点で不十分なものであった。
親水性高分子の溶出の点で不十分なものであった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】透析が始まって約３０
年経たことから、最近長期透析による副作用、合併症が
数多く報告されている。人体から見れば異物である親水
性高分子の溶出を抑えることは長期透析時の体内蓄積を
防ぎ、副作用を防止する観点から重要な技術である。
年経たことから、最近長期透析による副作用、合併症が
数多く報告されている。人体から見れば異物である親水
性高分子の溶出を抑えることは長期透析時の体内蓄積を
防ぎ、副作用を防止する観点から重要な技術である。
【０００７】本発明は、上記課題を達成することを目的
とし、親水性高分子の溶出による問題のない半透膜を提
供することを目的とする。
とし、親水性高分子の溶出による問題のない半透膜を提
供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、上記目的を達
成するために下記の事項からなる。
成するために下記の事項からなる。
【０００９】「不溶化した疎水性高分子および親水性高
分子を含有してなる半透膜において、親水性高分子の半
透膜からの溶出が１０ｐｐｍ以下であることを特徴とす
る半透膜。」
分子を含有してなる半透膜において、親水性高分子の半
透膜からの溶出が１０ｐｐｍ以下であることを特徴とす
る半透膜。」
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明において半透膜を形成する
ために用いられる原液には、疎水性高分子、親水性高分
子、溶媒、および添加剤が含まれる。
ために用いられる原液には、疎水性高分子、親水性高分
子、溶媒、および添加剤が含まれる。
【００１１】この中で疎水性高分子としてはポリスルホ
ン、ポリアミド、ポリイミド、ポリフェニルエーテル、
ポリフェニレンスルフィドなどほとんどのエンジニアリ
ングプラスチックを用いることができるが、下記基本骨
格を有するポリスルホンが、耐熱性、安全性の点で好ま
しく用いられる。下記基本骨格を有するポリスルホンに
おいて、ベンゼン環部分を修飾したものも用いることが
できる。
ン、ポリアミド、ポリイミド、ポリフェニルエーテル、
ポリフェニレンスルフィドなどほとんどのエンジニアリ
ングプラスチックを用いることができるが、下記基本骨
格を有するポリスルホンが、耐熱性、安全性の点で好ま
しく用いられる。下記基本骨格を有するポリスルホンに
おいて、ベンゼン環部分を修飾したものも用いることが
できる。
【００１２】
【化１】 親水性高分子としても、特に限定されることなく用いら
れるが、疎水性高分子と溶液中で目には見えないがミク
ロ相分離構造を形作るものが好ましく用いられ、ポリエ
チレングリコール、ポリビニルアルコール、カルボキシ
メチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが具体的
には用いられる。これらは、単独で用いてもよいし、混
合して用いてもよい。工業的に比較的入手しやすい点か
ら、ポリビニルピロリドンが好ましく用いられる。
れるが、疎水性高分子と溶液中で目には見えないがミク
ロ相分離構造を形作るものが好ましく用いられ、ポリエ
チレングリコール、ポリビニルアルコール、カルボキシ
メチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが具体的
には用いられる。これらは、単独で用いてもよいし、混
合して用いてもよい。工業的に比較的入手しやすい点か
ら、ポリビニルピロリドンが好ましく用いられる。
【００１３】ここで本発明においては、分子量が異なる
２種類以上の親水性高分子を用いる。分子量分布につい
ては特にその比率において重量平均分子量で５倍以上異
なるものを用いることが好ましい。
２種類以上の親水性高分子を用いる。分子量分布につい
ては特にその比率において重量平均分子量で５倍以上異
なるものを用いることが好ましい。
【００１４】溶媒については疎水性高分子、親水性高分
子、添加剤のそれぞれを良く溶かす両性溶媒が用いられ
る。例えばジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトン、アセトアルデヒ
ド、２−メチルピロリドンなどであるが、危険性、安定
性、毒性の面からジメチルアセトアミドが好ましい。添
加剤としては、ポリスルホンの貧溶媒で親水性高分子と
相溶性を持つものが用いられ、具体的にはアルコール、
グリセリン、水、エステル類であるが、プロセス適性の
面から特に水が好ましい。
子、添加剤のそれぞれを良く溶かす両性溶媒が用いられ
る。例えばジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトン、アセトアルデヒ
ド、２−メチルピロリドンなどであるが、危険性、安定
性、毒性の面からジメチルアセトアミドが好ましい。添
加剤としては、ポリスルホンの貧溶媒で親水性高分子と
相溶性を持つものが用いられ、具体的にはアルコール、
グリセリン、水、エステル類であるが、プロセス適性の
面から特に水が好ましい。
【００１５】また、原液粘度は、市販されている疎水性
高分子の分子量が低く、本発明においてもそれらを用い
る場合には、親水性高分子の分子量に依存する。原液粘
度が低い場合、製膜時、特に中空糸などにおける糸切
れ、糸揺れなどを起こし安定性に欠ける。従って、親水
性高分子の平均分子量は、高いことが好ましく、１０万
以上であることが好ましい。
高分子の分子量が低く、本発明においてもそれらを用い
る場合には、親水性高分子の分子量に依存する。原液粘
度が低い場合、製膜時、特に中空糸などにおける糸切
れ、糸揺れなどを起こし安定性に欠ける。従って、親水
性高分子の平均分子量は、高いことが好ましく、１０万
以上であることが好ましい。
【００１６】次に製膜原液のポリマー濃度について述べ
る。前述の点からポリマー濃度は上げるに従って製膜性
は良くなるが逆に空孔率が減少し、透水性能が低下する
ため最適範囲が存在する。ゆえに一例を示すと、疎水性
高分子の濃度は１０〜３０重量％、好ましくは１５〜２
５重量％、親水性高分子の濃度は２〜２０重量％、好ま
しくは３〜１５重量％である。さらに、前述の通り親水
性高分子として、分子量が異なる２種以上の親水性高分
子を用いることが好ましいが、原液中においては、分子
量１０万以上の親水性高分子の混和比率が１．８〜２０
重量％であることが好ましい。２０重量％を越えると原
液粘度が上昇し、製膜困難となるだけでなく、透水性、
拡散性能が低下する傾向がある。逆に１．８重量％未満
の場合、中高分子尿毒蛋白を透過させるためのネットワ
ークが構築されない場合がある。
る。前述の点からポリマー濃度は上げるに従って製膜性
は良くなるが逆に空孔率が減少し、透水性能が低下する
ため最適範囲が存在する。ゆえに一例を示すと、疎水性
高分子の濃度は１０〜３０重量％、好ましくは１５〜２
５重量％、親水性高分子の濃度は２〜２０重量％、好ま
しくは３〜１５重量％である。さらに、前述の通り親水
性高分子として、分子量が異なる２種以上の親水性高分
子を用いることが好ましいが、原液中においては、分子
量１０万以上の親水性高分子の混和比率が１．８〜２０
重量％であることが好ましい。２０重量％を越えると原
液粘度が上昇し、製膜困難となるだけでなく、透水性、
拡散性能が低下する傾向がある。逆に１．８重量％未満
の場合、中高分子尿毒蛋白を透過させるためのネットワ
ークが構築されない場合がある。
【００１７】本発明においては、疎水性高分子と親水性
高分子を不溶化させるために、架橋することが必要であ
る。架橋方法としては、限定されるものではなく、γ
線、電子線、熱、化学的架橋などが用いられる。中で
も、イニシエーターなどの残留物が残らず、材料浸透性
が高い点でγ線架橋が好ましい。
高分子を不溶化させるために、架橋することが必要であ
る。架橋方法としては、限定されるものではなく、γ
線、電子線、熱、化学的架橋などが用いられる。中で
も、イニシエーターなどの残留物が残らず、材料浸透性
が高い点でγ線架橋が好ましい。
【００１８】本発明においては、上記のとおり架橋する
ことにより、疎水性高分子、親水性高分子を不溶化し、
本発明の半透膜においては、親水性高分子の半透膜から
の溶出が１０ｐｐｍ以下である。不溶化物としては、半
透膜中、１〜１５重量％含まれていることが好ましい。
また、その不溶化物中の組成としては、疎水性高分子に
由来するものが１５〜４０重量％、親水性高分子に由来
するものが８５〜６０重量％であることが好ましい。本
発明において「不溶化」とは、架橋後の膜におけるジメ
チルホルムアミドに対する溶解性をいう。さらに、本発
明における半透膜中の不溶化物の含有率は、次の割合を
いう。架橋後の膜１０ｇを取り、１００ｍｌのジメチル
ホルムアミドに溶解する。さらに遠心分離機で１５００
ｒｐｍで、１０分間不溶物を分離し、上澄み液を捨て
る。この操作を３回繰り返し、さらに純水１００ｍｌで
洗浄、同様に遠心分離操作を３回繰り返し、残った固形
物を蒸発乾固し、最後に真空ポンプで乾燥する。その不
溶化物の重量の選択分離膜全重量に対する割合を含有率
とした。
ことにより、疎水性高分子、親水性高分子を不溶化し、
本発明の半透膜においては、親水性高分子の半透膜から
の溶出が１０ｐｐｍ以下である。不溶化物としては、半
透膜中、１〜１５重量％含まれていることが好ましい。
また、その不溶化物中の組成としては、疎水性高分子に
由来するものが１５〜４０重量％、親水性高分子に由来
するものが８５〜６０重量％であることが好ましい。本
発明において「不溶化」とは、架橋後の膜におけるジメ
チルホルムアミドに対する溶解性をいう。さらに、本発
明における半透膜中の不溶化物の含有率は、次の割合を
いう。架橋後の膜１０ｇを取り、１００ｍｌのジメチル
ホルムアミドに溶解する。さらに遠心分離機で１５００
ｒｐｍで、１０分間不溶物を分離し、上澄み液を捨て
る。この操作を３回繰り返し、さらに純水１００ｍｌで
洗浄、同様に遠心分離操作を３回繰り返し、残った固形
物を蒸発乾固し、最後に真空ポンプで乾燥する。その不
溶化物の重量の選択分離膜全重量に対する割合を含有率
とした。
【００１９】本発明の半透膜の膜形態としては、特に限
定されるものではなく、平膜、中空糸膜などの形態で用
いられる。
定されるものではなく、平膜、中空糸膜などの形態で用
いられる。
【００２０】中空糸膜とする場合の製膜の一例を以下に
示す。
示す。
【００２１】上記のような製膜原液を芯液と同時に２重
スリット管構造の口金から同時に吐出させ、中空糸膜を
成形する。その後、所定の水洗、保湿工程を経た後、巻
き取られ、モジュール化される。その後、架橋を行う。
架橋としても、脱気膜を通過した水でモジュールを洗浄
し、γ線照射を行うと有効である。特に水充填でのγ線
照射が好ましく、照射量は１０〜５０ＫＧｙ、さらには
２０〜４０ＫＧｙ程度が好ましい。架橋処理により、親
水性高分子の溶出が減少し、人工臓器基準に合格するだ
けでなく、強制溶出試験における親水性高分子の溶出確
認でもピークが確認されない半透膜を得ることができ
る。尚、ここでいう溶出とはポリスルホンとポリビニル
ピロリドンの良溶媒である塩化メチレンに一定量の中空
糸を分散・溶解させ次に一定量の水相（０．０８Ｍ−ト
リス緩衝液（ｐＨ７．９））へ親水性成分であるポリビ
ニルピロリドンを抽出し、その抽出液のポリビニルピロ
リドン濃度を言う。
スリット管構造の口金から同時に吐出させ、中空糸膜を
成形する。その後、所定の水洗、保湿工程を経た後、巻
き取られ、モジュール化される。その後、架橋を行う。
架橋としても、脱気膜を通過した水でモジュールを洗浄
し、γ線照射を行うと有効である。特に水充填でのγ線
照射が好ましく、照射量は１０〜５０ＫＧｙ、さらには
２０〜４０ＫＧｙ程度が好ましい。架橋処理により、親
水性高分子の溶出が減少し、人工臓器基準に合格するだ
けでなく、強制溶出試験における親水性高分子の溶出確
認でもピークが確認されない半透膜を得ることができ
る。尚、ここでいう溶出とはポリスルホンとポリビニル
ピロリドンの良溶媒である塩化メチレンに一定量の中空
糸を分散・溶解させ次に一定量の水相（０．０８Ｍ−ト
リス緩衝液（ｐＨ７．９））へ親水性成分であるポリビ
ニルピロリドンを抽出し、その抽出液のポリビニルピロ
リドン濃度を言う。
【００２２】本発明の方法により作成された半透膜は、
疎水性高分子膜の骨格を形作る疎水性高分子微粒子表面
に存在する親水性ポリマーのネットワークによって、そ
の尿毒物質の拡散、有用蛋白であるアルブミンの阻止な
どの血液処理膜としての性能を発揮することができ、親
水性高分子の溶出が少ないという特徴を有する。
疎水性高分子膜の骨格を形作る疎水性高分子微粒子表面
に存在する親水性ポリマーのネットワークによって、そ
の尿毒物質の拡散、有用蛋白であるアルブミンの阻止な
どの血液処理膜としての性能を発揮することができ、親
水性高分子の溶出が少ないという特徴を有する。
【００２３】本発明により、血液処理用途、バイオリア
クター、医薬品濃縮などに好適に用いられる半透膜を提
供することができ、具体的には、人工透析などの人工腎
臓、エンドトキシン除去フィルターなどとして好適に用
いられる。
クター、医薬品濃縮などに好適に用いられる半透膜を提
供することができ、具体的には、人工透析などの人工腎
臓、エンドトキシン除去フィルターなどとして好適に用
いられる。
【００２４】
【実施例】次に実施例に基づきに本発明を説明する。用
いた測定法は以下の通りである。
いた測定法は以下の通りである。
【００２５】（１）透水性能の測定 中空糸両端部を封止したモジュール（面積 １．６
ｍ2）の中空糸内側に水圧１００ｍｍＨｇをかけ、外側
へ流出してくる単位時間当たりの濾過量を測定した。透
水性能は下記の式で算出した。
ｍ2）の中空糸内側に水圧１００ｍｍＨｇをかけ、外側
へ流出してくる単位時間当たりの濾過量を測定した。透
水性能は下記の式で算出した。
【００２６】ここでＱＷ：濾過量（ｍｌ）、Ｔ：流出時
間（ｈｒ）、Ｐ：圧力（ｍｍＨｇ）、Ａ：膜面積
（ｍ2）（中空糸内表面面積換算）である。
間（ｈｒ）、Ｐ：圧力（ｍｍＨｇ）、Ａ：膜面積
（ｍ2）（中空糸内表面面積換算）である。
【００２７】（２）アルブミン透過率の測定 血液槽に温度３７℃で保温したヘマトクリット３０％、
総蛋白量６．５ｇ／ｄｌの牛血（ヘパリン処理血）を用
いて、中空糸内側にポンプで２００ｍｌ／ｍｉｎで送っ
た。その際、モジュール出口側の圧力を調整して、濾過
量がモジュール面積１ｍ2当たり２０ｍｌ／ｍｉｎ（す
なわち１．６ｍ2では３２ｍｌ／ｍｉｎ）かかるように
し、濾液、出口血液は血液槽に戻した。環流開始後１時
間後に中空糸側入り口、出口の血液、濾液をサンプリン
グし、血液側をＢＣＧ法、濾液側をＣＢＢ法キット（和
光純薬）によって分析し、その濃度からアルブミン透過
率（％）を算出した。
総蛋白量６．５ｇ／ｄｌの牛血（ヘパリン処理血）を用
いて、中空糸内側にポンプで２００ｍｌ／ｍｉｎで送っ
た。その際、モジュール出口側の圧力を調整して、濾過
量がモジュール面積１ｍ2当たり２０ｍｌ／ｍｉｎ（す
なわち１．６ｍ2では３２ｍｌ／ｍｉｎ）かかるように
し、濾液、出口血液は血液槽に戻した。環流開始後１時
間後に中空糸側入り口、出口の血液、濾液をサンプリン
グし、血液側をＢＣＧ法、濾液側をＣＢＢ法キット（和
光純薬）によって分析し、その濃度からアルブミン透過
率（％）を算出した。
【００２８】 アルブミン透過率（％）＝[(2×CF)/(CBi+CBo)]×100 ここでＣＦ：濾液中、ＣＢｉ：モジュール入り口、ＣＢ
ｉ：モジュール出口のアルブミン濃度である。
ｉ：モジュール出口のアルブミン濃度である。
【００２９】（３）強制溶出試験における水層に移動し
た親水性高分子ポリビニルピロリドン濃度の測定。
た親水性高分子ポリビニルピロリドン濃度の測定。
【００３０】γ線照射後のモジュール（他社品は製品モ
ジュール）を血液側から透析液側へ純水１リットルで洗
浄し、モジュールから取り出した中空糸１００ｍｇを塩
化メチレン５ｍｌに溶解し（仕込量２重量／ｖｏｌ
％）、０．０８Ｍ−トリス緩衝液（ｐＨ７．９）５ｍｌ
で抽出を行い、そのまま、得られた塩化メチレン−水溶
液を超遠心機（２００００ｒｐｍ×１０ｍｉｎ）で分離
し、水層を細孔径０．５ミクロンのフィルターで濾過を
行いサンプル液とした。この溶液を温度２３℃で東ソー
ＴＳＫ−ｇｅｌ−ＧＭＰＷＸＬ ２本直列につないだ理
論段数（８９００段×２カラムを用い、移動相として
０．０８Ｍ−トリス緩衝液（ｐＨ７．９）、流量 １．
０ｍｌ／ｍｉｎ、サンプル打ち込み量 ０．３ｍｌで分
析を行った。９種の単分散ポリエチレングリコールを基
準物質にして分子量較正を行い、標品のＰＶＰ（図１）
のピーク面積−濃度検量線を作成し（図２）、サンプル
のＰＶＰピーク面積（図３）から水層（５ｍｌ）に移動
したＰＶＰ濃度を求めた。
ジュール）を血液側から透析液側へ純水１リットルで洗
浄し、モジュールから取り出した中空糸１００ｍｇを塩
化メチレン５ｍｌに溶解し（仕込量２重量／ｖｏｌ
％）、０．０８Ｍ−トリス緩衝液（ｐＨ７．９）５ｍｌ
で抽出を行い、そのまま、得られた塩化メチレン−水溶
液を超遠心機（２００００ｒｐｍ×１０ｍｉｎ）で分離
し、水層を細孔径０．５ミクロンのフィルターで濾過を
行いサンプル液とした。この溶液を温度２３℃で東ソー
ＴＳＫ−ｇｅｌ−ＧＭＰＷＸＬ ２本直列につないだ理
論段数（８９００段×２カラムを用い、移動相として
０．０８Ｍ−トリス緩衝液（ｐＨ７．９）、流量 １．
０ｍｌ／ｍｉｎ、サンプル打ち込み量 ０．３ｍｌで分
析を行った。９種の単分散ポリエチレングリコールを基
準物質にして分子量較正を行い、標品のＰＶＰ（図１）
のピーク面積−濃度検量線を作成し（図２）、サンプル
のＰＶＰピーク面積（図３）から水層（５ｍｌ）に移動
したＰＶＰ濃度を求めた。
【００３１】（４）紡糸原液中のポリビニルピロリドン
の重量平均分子量 紡糸原液中のポリビニルピロリドンの重量平均分子量は
Ｋ値と光散乱法によって求めた重量平均分子量の相関曲
線から換算した。ＢＡＳＦ社の技術情報文献Ｋｏｌｌｉ
ｄｏｎ ：Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ
ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｉｎｄｕｓ
ｔｒｙ のＦｉｇ．１５から重量平均分子量とＫ値との
関係において下記の式を用いて計算した。
の重量平均分子量 紡糸原液中のポリビニルピロリドンの重量平均分子量は
Ｋ値と光散乱法によって求めた重量平均分子量の相関曲
線から換算した。ＢＡＳＦ社の技術情報文献Ｋｏｌｌｉ
ｄｏｎ ：Ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ
ｆｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｉｎｄｕｓ
ｔｒｙ のＦｉｇ．１５から重量平均分子量とＫ値との
関係において下記の式を用いて計算した。
【００３２】重量平均分子量（Ｍｗ）＝ ｅｘｐ
1.055495×Ｋ2.871682 （５）元素分析法によるポリビニルピロリドンの含有率
の測定 γ線照射後のサンプルを常温、真空ポンプで乾固させ、
その１０ｍｇをＣＨＮコーダーで分析し、窒素含有量か
らポリビニルピロリドンの含有率を計算した。
1.055495×Ｋ2.871682 （５）元素分析法によるポリビニルピロリドンの含有率
の測定 γ線照射後のサンプルを常温、真空ポンプで乾固させ、
その１０ｍｇをＣＨＮコーダーで分析し、窒素含有量か
らポリビニルピロリドンの含有率を計算した。
【００３３】（６）項で得られた不溶化物も同様に測定
し、ポリビニルピロリドン組成含有率を計算した。
し、ポリビニルピロリドン組成含有率を計算した。
【００３４】（６）不溶物量の測定 γ線照射後の中空糸膜１０ｇを取り、１００ｍｌのジメ
チルホルムアミドに溶解した。遠心分離機で１５００ｒ
ｐｍ１０分で不溶物を分離し、上澄み液を捨てる。この
操作を３回繰り返し、さらに純水１００ｍｌで洗浄、同
様に遠心分離操作を３回繰り返し、残った固形物を蒸発
乾固し、最後に真空ポンプで乾燥した。その重量から不
溶物の含有率を求めた。
チルホルムアミドに溶解した。遠心分離機で１５００ｒ
ｐｍ１０分で不溶物を分離し、上澄み液を捨てる。この
操作を３回繰り返し、さらに純水１００ｍｌで洗浄、同
様に遠心分離操作を３回繰り返し、残った固形物を蒸発
乾固し、最後に真空ポンプで乾燥した。その重量から不
溶物の含有率を求めた。
【００３５】実施例１ ポリスルホン（アモコ社 Ｕｄｅｌ−Ｐ３５００）１８
部、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ Ｋ９０）３部、
ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ Ｋ３０）６部をジメ
チルアセトアミド７２部、水１部に加え、加熱溶解し、
製膜原液とした。原液粘度は３０℃で７０ポイズであっ
た。この原液を温度５０℃の紡糸口金部へ送り、外径
０．３ｍｍ、内径０．２ｍｍの２重スリット管から芯液
としてジメチルアセトアミド６５部、水３５部からなる
溶液を吐出させ中空糸膜を形成させた後、温度３０℃、
露点２８℃の調湿２５０ｍｍのドライゾーン雰囲気を経
て、ジメチルアセトアミド２０重量％、水８０重量％か
らなる温度４０℃の凝固浴を通過させ、８０℃２０秒の
水洗工程、グリセリンによる保湿工程を経て得られた中
空糸膜を巻き取り束とした。この中空糸膜を１．６ｍ2
になるように、ケースに充填し、ポッティングしてモジ
ュールとした。モジュール化後、脱気工程を経た、温水
（３７℃）でまず血液側を毎分２００ｍｌ／ｍｉｎで１
時間洗浄し、血液側を止め、次に透析液側を同様に洗浄
し、最後に血液側から透析液側へ膜を透過させて同様に
洗浄した。水充填のままγ線照射後（２５ＫＧｙ）、透
水性能、アルブミン透過率を測定したところ透水性能１
０００ｍｌ／ｈｒ／ｍ2／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率
１．５％であった。
部、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ Ｋ９０）３部、
ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ Ｋ３０）６部をジメ
チルアセトアミド７２部、水１部に加え、加熱溶解し、
製膜原液とした。原液粘度は３０℃で７０ポイズであっ
た。この原液を温度５０℃の紡糸口金部へ送り、外径
０．３ｍｍ、内径０．２ｍｍの２重スリット管から芯液
としてジメチルアセトアミド６５部、水３５部からなる
溶液を吐出させ中空糸膜を形成させた後、温度３０℃、
露点２８℃の調湿２５０ｍｍのドライゾーン雰囲気を経
て、ジメチルアセトアミド２０重量％、水８０重量％か
らなる温度４０℃の凝固浴を通過させ、８０℃２０秒の
水洗工程、グリセリンによる保湿工程を経て得られた中
空糸膜を巻き取り束とした。この中空糸膜を１．６ｍ2
になるように、ケースに充填し、ポッティングしてモジ
ュールとした。モジュール化後、脱気工程を経た、温水
（３７℃）でまず血液側を毎分２００ｍｌ／ｍｉｎで１
時間洗浄し、血液側を止め、次に透析液側を同様に洗浄
し、最後に血液側から透析液側へ膜を透過させて同様に
洗浄した。水充填のままγ線照射後（２５ＫＧｙ）、透
水性能、アルブミン透過率を測定したところ透水性能１
０００ｍｌ／ｈｒ／ｍ2／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率
１．５％であった。
【００３６】さらに、中空糸膜中のポリビニルピロリド
ン量を元素分析法により測定したところ６％であった。
また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したところ
９％であった。元素分析により不溶化物の組成を調べた
ところポリビニルピロリドン６７％であった。強制溶出
試験における中空糸膜から水層に移動したＰＶＰの濃度
を調べた結果、図３にあるようにピークが現れず検出さ
れなかった。
ン量を元素分析法により測定したところ６％であった。
また、γ線照射後の中空糸の不溶物量を測定したところ
９％であった。元素分析により不溶化物の組成を調べた
ところポリビニルピロリドン６７％であった。強制溶出
試験における中空糸膜から水層に移動したＰＶＰの濃度
を調べた結果、図３にあるようにピークが現れず検出さ
れなかった。
【００３７】実施例２ ポリスルホン（アモコ社 Ｕｄｅｌ−Ｐ３５００）１８
部、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ Ｋ９０）４部、
ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ Ｋ３０）５部をジメ
チルアセトアミド７２部、水１部に加え、加熱溶解し製
膜原液とした。原液粘度は３０℃で１２０ポイズであっ
た。実施例１と同様な工程を経てモジュール化した。γ
線照射後、透水性能、アルブミン透過率を測定したとこ
ろ透水性能 ８００ｍｌ／ｈｒ／ｍ2／ｍｍＨｇ、アル
ブミン透過率２．０％であった。さらに、中空糸膜中の
ポリビニルピロリドン量を元素分析法により測定したと
ころ９％であった。また、γ線照射後の中空糸の不溶物
量を測定したところ１１％となった。不溶化物の組成を
調べたところポリビニルピロリドン８２％であった。強
制溶出試験における中空糸膜から水層に移動したＰＶＰ
の濃度を調べた結果、実施例１と同様に検出されなかっ
た。
部、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ Ｋ９０）４部、
ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ Ｋ３０）５部をジメ
チルアセトアミド７２部、水１部に加え、加熱溶解し製
膜原液とした。原液粘度は３０℃で１２０ポイズであっ
た。実施例１と同様な工程を経てモジュール化した。γ
線照射後、透水性能、アルブミン透過率を測定したとこ
ろ透水性能 ８００ｍｌ／ｈｒ／ｍ2／ｍｍＨｇ、アル
ブミン透過率２．０％であった。さらに、中空糸膜中の
ポリビニルピロリドン量を元素分析法により測定したと
ころ９％であった。また、γ線照射後の中空糸の不溶物
量を測定したところ１１％となった。不溶化物の組成を
調べたところポリビニルピロリドン８２％であった。強
制溶出試験における中空糸膜から水層に移動したＰＶＰ
の濃度を調べた結果、実施例１と同様に検出されなかっ
た。
【００３８】実施例３ ポリスルホン（アモコ社 Ｕｄｅｌ−Ｐ３５００）１８
部、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ Ｋ６０）９部を
ジメチルアセトアミド７２部、水１部に加え、加熱溶解
し製膜原液とした。原液粘度は３０℃で１００ポイズで
あった。実施例１と同様な工程を経てモジュール化し
た。γ線照射後、透水性能、アルブミン透過率を測定し
たところ透水性能 ５００ｍｌ／ｈｒ／ｍ2／ｍｍＨ
ｇ、アルブミン透過率１．８％であった。さらに、中空
糸膜中のポリビニルピロリドン量を元素分析法により測
定したところ５％であった。また、γ線照射後の中空糸
の不溶物量を測定したところ６％となった。不溶化物の
組成を調べたところポリビニルピロリドン８４％であっ
た。強制溶出試験における中空糸膜から水層に移動した
ＰＶＰの濃度を調べた結果、実施例１と同様に検出され
なかった。
部、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ Ｋ６０）９部を
ジメチルアセトアミド７２部、水１部に加え、加熱溶解
し製膜原液とした。原液粘度は３０℃で１００ポイズで
あった。実施例１と同様な工程を経てモジュール化し
た。γ線照射後、透水性能、アルブミン透過率を測定し
たところ透水性能 ５００ｍｌ／ｈｒ／ｍ2／ｍｍＨ
ｇ、アルブミン透過率１．８％であった。さらに、中空
糸膜中のポリビニルピロリドン量を元素分析法により測
定したところ５％であった。また、γ線照射後の中空糸
の不溶物量を測定したところ６％となった。不溶化物の
組成を調べたところポリビニルピロリドン８４％であっ
た。強制溶出試験における中空糸膜から水層に移動した
ＰＶＰの濃度を調べた結果、実施例１と同様に検出され
なかった。
【００３９】
【発明の効果】本発明により、親水性高分子の溶出によ
る問題のない半透膜を提供することができる。
る問題のない半透膜を提供することができる。
【図１】標品である親水性高分子ポリビニルピロリドン
（１０００ｐｐｍ）の溶出パターンを示す。
（１０００ｐｐｍ）の溶出パターンを示す。
【図２】標品のＰＶＰのピーク面積−濃度検量線を示
す。
す。
【図３】実施例１により得られた膜の親水性高分子ポリ
ビニルピロリドン（１０００ｐｐｍ）の溶出パターンを
示す。
ビニルピロリドン（１０００ｐｐｍ）の溶出パターンを
示す。
Claims (7)
- 【請求項１】不溶化した疎水性高分子および親水性高分
子を含有してなる半透膜において、親水性高分子の半透
膜からの溶出が１０ｐｐｍ以下であることを特徴とする
半透膜。 - 【請求項２】疎水性高分子がポリスルホン系樹脂である
ことを特徴とする請求項１記載の半透膜。 - 【請求項３】親水性高分子がポリビニルピロリドンであ
ることを特徴とする請求項１記載の半透膜。 - 【請求項４】疎水性高分子に対する親水性高分子の重量
割合が、１重量％以上、１５重量％であることを特徴と
する請求項１〜３のいずれかに記載の半透膜。 - 【請求項５】不溶化物の含有率が半透膜中１重量％以
上、１５重量％以下であることを特徴とする請求項１〜
４のいずれかに記載の半透膜。 - 【請求項６】人工腎臓用に用いることを特徴とする請求
項１〜４のいずれかに記載の半透膜。 - 【請求項７】人工透析用に用いることを特徴とする請求
項１〜６のいずれかに記載の半透膜。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03373997A JP3966481B2 (ja) | 1997-02-18 | 1997-02-18 | 半透膜 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03373997A JP3966481B2 (ja) | 1997-02-18 | 1997-02-18 | 半透膜 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10230148A true JPH10230148A (ja) | 1998-09-02 |
| JP3966481B2 JP3966481B2 (ja) | 2007-08-29 |
Family
ID=12394789
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03373997A Expired - Fee Related JP3966481B2 (ja) | 1997-02-18 | 1997-02-18 | 半透膜 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3966481B2 (ja) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003010322A (ja) * | 2001-06-29 | 2003-01-14 | Terumo Corp | 血液浄化用中空糸膜とその製造方法、及び血液浄化器 |
| WO2005056081A1 (ja) | 2003-12-09 | 2005-06-23 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | ポリスルホン系選択透過性中空糸膜束およびその製造方法 |
| JP2005270645A (ja) * | 2004-02-23 | 2005-10-06 | Toray Ind Inc | 改質基材 |
| JP2005334428A (ja) * | 2004-05-28 | 2005-12-08 | Toyobo Co Ltd | 血液適合性に優れた高透水性中空糸膜型血液浄化器 |
| JP2005334318A (ja) * | 2004-05-27 | 2005-12-08 | Toyobo Co Ltd | 高強度高透水性中空糸膜型血液浄化器 |
| JP2005342095A (ja) * | 2004-06-01 | 2005-12-15 | Toyobo Co Ltd | 高透水性中空糸膜型血液浄化器 |
| JP2006230459A (ja) * | 2005-02-22 | 2006-09-07 | Toyobo Co Ltd | ポリスルホン系選択透過性中空糸膜束および血液浄化器 |
| JP2006288414A (ja) * | 2005-04-05 | 2006-10-26 | Toyobo Co Ltd | ポリスルホン系中空糸膜型血液浄化器 |
| CN100453126C (zh) * | 1999-12-21 | 2009-01-21 | 东丽株式会社 | 血液处理用透析器及其制造方法 |
| US7922007B2 (en) | 2004-03-22 | 2011-04-12 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Separation membrane with selective permeability and process for producing the same |
| EP3801462A4 (en) * | 2018-05-24 | 2022-03-16 | Celanese EVA Performance Polymers LLC | IMPLANTABLE DEVICE FOR EXTENDED RELEASE OF A MACROMOLECULAR DRUG COMPOUND |
| US11690806B2 (en) | 2018-05-24 | 2023-07-04 | Celanese Eva Performance Polymers Llc | Implantable device for sustained release of a macromolecular drug compound |
-
1997
- 1997-02-18 JP JP03373997A patent/JP3966481B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100453126C (zh) * | 1999-12-21 | 2009-01-21 | 东丽株式会社 | 血液处理用透析器及其制造方法 |
| JP4683402B2 (ja) * | 2001-06-29 | 2011-05-18 | 旭化成クラレメディカル株式会社 | 血液浄化用中空糸膜とその製造方法、及び血液浄化器 |
| JP2003010322A (ja) * | 2001-06-29 | 2003-01-14 | Terumo Corp | 血液浄化用中空糸膜とその製造方法、及び血液浄化器 |
| WO2005056081A1 (ja) | 2003-12-09 | 2005-06-23 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | ポリスルホン系選択透過性中空糸膜束およびその製造方法 |
| JP2005270645A (ja) * | 2004-02-23 | 2005-10-06 | Toray Ind Inc | 改質基材 |
| JP4569315B2 (ja) * | 2004-02-23 | 2010-10-27 | 東レ株式会社 | 改質中空糸膜 |
| US7922007B2 (en) | 2004-03-22 | 2011-04-12 | Toyo Boseki Kabushiki Kaisha | Separation membrane with selective permeability and process for producing the same |
| JP2005334318A (ja) * | 2004-05-27 | 2005-12-08 | Toyobo Co Ltd | 高強度高透水性中空糸膜型血液浄化器 |
| JP2005334428A (ja) * | 2004-05-28 | 2005-12-08 | Toyobo Co Ltd | 血液適合性に優れた高透水性中空糸膜型血液浄化器 |
| JP2005342095A (ja) * | 2004-06-01 | 2005-12-15 | Toyobo Co Ltd | 高透水性中空糸膜型血液浄化器 |
| JP2006230459A (ja) * | 2005-02-22 | 2006-09-07 | Toyobo Co Ltd | ポリスルホン系選択透過性中空糸膜束および血液浄化器 |
| JP2006288414A (ja) * | 2005-04-05 | 2006-10-26 | Toyobo Co Ltd | ポリスルホン系中空糸膜型血液浄化器 |
| EP3801462A4 (en) * | 2018-05-24 | 2022-03-16 | Celanese EVA Performance Polymers LLC | IMPLANTABLE DEVICE FOR EXTENDED RELEASE OF A MACROMOLECULAR DRUG COMPOUND |
| US11690806B2 (en) | 2018-05-24 | 2023-07-04 | Celanese Eva Performance Polymers Llc | Implantable device for sustained release of a macromolecular drug compound |
| US11690807B2 (en) | 2018-05-24 | 2023-07-04 | Celanese Eva Performance Polymers Llc | Implantable device for sustained release of a macromolecular drug compound |
| US11951215B2 (en) | 2018-05-24 | 2024-04-09 | Celanese Eva Performance Polymers Llc | Implantable device for sustained release of a macromolecular drug compound |
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|---|---|
| JP3966481B2 (ja) | 2007-08-29 |
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